A droga Xelevia: instrucións de uso > Tratamento e prevención

Dispoñible en tabletas recubertas con película. As láminas de cor crema, na superficie da membrana de película dun lado están gravadas "277", do outro lado son completamente lisas.

O principal ingrediente activo é o sitagliptin fosfato monohidrato nunha dose de 128,5 mg. Substancias adicionais: celulosa microcristalina, fosfato de hidróxeno cálcico, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, fumarato de estearilo de magnesio. O revestimento de película está composto por alcohol polivinílico, dióxido de titanio, polietilenglicol, talco, óxido de ferro amarelo e vermello.

A droga está dispoñible en ampollas para 14 comprimidos. Nun paquete de cartón hai dúas burbullas e instrucións de uso.

Onde e como inxectar insulina en diabetes mellitus - lea neste artigo.

Acción farmacolóxica

Destinado ao tratamento da diabetes do segundo tipo. O mecanismo de acción está baseado na inhibición do encima DPP-4. A sustancia activa difire en acción da insulina e outros axentes antiglicémicos. A concentración de hormona insulinotrópica dependente da glicosa aumenta.

Hai unha supresión da secreción de glucagón polas células do páncreas. Isto axuda a reducir a síntese de glicosa no fígado, como resultado do cal se reducen os síntomas da hipoglucemia. A acción da sitagliptina está dirixida a inhibir a hidrólise de encimas pancreáticas. A secreción de glágono redúcese, estimulando así a liberación de insulina. Neste caso, redúcese o índice de insulina glicosilada e a concentración de glicosa no sangue.

Xelevia está destinado a tratar a diabetes tipo 2.

Farmacocinética

Despois de levar a pílula dentro, a substancia activa absorbe rapidamente do tracto dixestivo. Comer afecta á absorción. A súa concentración máxima no sangue determínase despois dun par de horas. A biodisponibilidade é alta, pero a capacidade de unirse ás estruturas proteicas é baixa. O metabolismo ocorre no fígado. O medicamento é excretado do corpo xunto coa urina por filtración renal tanto sen cambios como en forma de metabolitos básicos.

Indicacións de uso

Hai unha serie de indicacións directas para o uso deste medicamento:

monoterapia para mellorar o metabolismo glicémico en pacientes con diabetes tipo 2,
comezando a terapia complexa con patoloxía diabética tipo 2 con metformina,
a terapia da diabetes tipo 2, cando a dieta e o exercicio non funcionan,
complemento de insulina
para mellorar o control glicémico en combinación con derivados da sulfonilurea,
terapia combinada de diabetes do segundo tipo con tiazolidinediones.

Contraindicacións

As contraindicacións directas ao uso do medicamento, que se indican nas instrucións de uso, son:

hipersensibilidade aos compoñentes do medicamento,
embarazo e lactación
idade ata 18 anos
cetoacidosis diabética,
diabetes tipo 1
alteración da función renal.

Xelevia úsase no tratamento da diabetes tipo 2, cando a dieta e o exercicio non funcionan.

Con gran coidado, Xelevia prescríbese a persoas con insuficiencia renal grave e moderada, pacientes con antecedentes de pancreatite.

Como tomar Xelevia?

A dosificación e a duración do tratamento dependen directamente da gravidade da enfermidade.

Cando se realiza monoterapia, o medicamento tómase nunha dose diaria inicial de 100 mg por día. A mesma dosificación obsérvase cando se usa o medicamento xunto con metformina, insulina e sulfonilureas. Cando se realiza unha terapia complexa, é recomendable reducir a dose de insulina tomada para evitar o desenvolvemento de hipoglucemia.

Non tome unha dobre dose de fármaco nun día. Con un forte cambio na saúde xeral, pode ser necesario un axuste de dose. Nalgúns casos prescríbense metade ou cuarto dos comprimidos, que só teñen un efecto placebo. A dose diaria pode variar tendo en conta as manifestacións das complicacións da enfermidade e a eficacia do uso deste medicamento.

Efectos secundarios de Xelevia

Ao tomar Xelevia, poden producirse os seguintes efectos secundarios:

reaccións alérxicas
perda de apetito
estreñimiento
calambres
taquicardia
insomnio
parestesia
inestabilidade emocional.

En casos raros, a agravación das hemorroides é posible. O tratamento é sintomático. En condicións graves, acompañadas de convulsións, realízase hemodiálise.

Uso na vellez

Basicamente, os pacientes anciáns non precisan axuste de dosificación. Pero se a condición empeora ou o tratamento non dá os resultados esperados, é mellor deixar de tomar as pastillas ou axustar a dosificación a unha diminución.

Os pacientes de idade avanzada non requiren axuste de dosificación de Xelevia.

Uso durante o embarazo e a lactación

Non hai datos precisos sobre o efecto da sustancia activa sobre o feto. Por iso, está prohibido o uso desta droga durante a xestación.

Como non hai datos fiables sobre se o medicamento pasa ao leite materno, é mellor abandonar a lactación materna se é necesaria esa terapia.

Solicitude de deterioración da función renal

A prescrición do medicamento dependerá da depuración da creatinina. Canto maior sexa, menor será a dose prescrita. En caso de insuficiente función renal, a dose inicial pode axustarse a 50 mg por día. Se o tratamento non dá o efecto terapéutico desexado, é necesario cancelar o medicamento.

Solicitude de alteración da función hepática

Con un leve grao de insuficiencia renal, non se precisa axuste da dosificación. A dose diaria neste caso debe ser de 100 mg. Só con un grave grao de insuficiencia hepática, o tratamento con este medicamento non se realiza.

Non se prescribe Xelevia cun grave grao de insuficiencia hepática.

Sobredose de Xelevia

Practicamente non hai casos de sobredosis. Un estado de intoxicación grave con drogas só pode producirse ao tomar unha única dose superior a 800 mg. Neste caso, os síntomas dos efectos secundarios agudízanse.

O tratamento inclúe lavado gástrico, desintoxicación adicional e terapia de mantemento. Será posible eliminar toxinas do corpo mediante diálise prolongada, porque A hemodiálise estándar é eficaz só en casos leves de sobredose.

Interacción con outras drogas

O medicamento pódese combinar con metformina, warfarina, algúns anticonceptivos orais. A farmacocinética da sustancia activa non cambia coa terapia combinada con inhibidores da ACE, axentes antiplaquetarios, fármacos que reducen os lípidos, beta-bloqueantes e bloqueadores de canles de calcio.

Isto tamén inclúe antiinflamatorios non esteroides, antidepresivos, antihistamínicos, inhibidores da bomba de protóns e algúns medicamentos para eliminar a disfunción eréctil.

Cando se combina con Digoxin e Cyclosporine, obsérvase un lixeiro aumento da concentración da substancia activa no plasma sanguíneo.

Compatibilidade con alcohol

Non podes tomar esta droga con alcol. O efecto da droga é reducido, e os síntomas dispépticos só aumentarán.

Este medicamento ten unha serie de análogos que son similares en canto á substancia activa e o efecto que ten. Os máis comúns entre eles son:

Sitagliptin,
Fosfato de sitagliptina monohidrato,
Xanvio
Yasitara.

Fabricante

Empresa fabricante: Berlin-Chemie, Alemaña.

Mantén a Xelevia afastada dos nenos pequenos.

Mikhail, 42 anos, Bryansk

O médico aconsellou tomar Xelevia como terapia principal. Despois dun mes de uso, o azucre en xaxún aumentou lixeiramente, antes de estar entre os 5, agora chega aos 6-6,5. A reacción do corpo á actividade física tamén cambiou. Antes, despois de camiñar ou facer deporte, o azucre caeu drasticamente e de forma brusca, o indicador era de 3. Ao tomar Xelevia, o azucre despois do exercicio baixa lentamente, gradualmente, e logo volve á normalidade. Comezou a sentirse mellor. Entón recomendo a droga.

Alina, 38 anos, Smolensk

Acepto Xelevia como complemento á insulina. Levo varios anos enfermo de diabetes e probei moitos medicamentos e combinacións. Este é o que máis me gusta. O medicamento só responde a un alto contido de azucre. Se se baixa, a droga non o "tocará" e aumentaraa drasticamente. Actúa gradualmente. Non hai picos de azucre durante o día. Hai outro punto positivo, que non se describe nas instrucións de uso: cambiar de dieta. O apetito redúcese case á metade. Isto é bo.

Mark, 54 anos, Irkutsk

O medicamento chegou de inmediato. Antes diso, tomou a Januvia. Despois dela, non foi bo. Despois de varios meses de tomar Xelevia, os niveis de azucre non só volveron á normalidade, senón tamén a saúde xeral. Síntome moito máis enérxico, sen necesidade de merendar constantemente. Case esquecín o que é a hipoglucemia. O azucre non salta, afúndese e sobe lentamente e gradualmente, ao que o corpo responde ben.

Forma e composición de liberación

A forma de dosificación de Xelevia son comprimidos recubertos con película: beige, biconvexo, redondo, liso por un lado, gravado "277" (nunha caixa de cartón con 2 ampollas con 14 comprimidos cada un) e instrucións para o uso de Xelevia.

Composición 1 comprimido:

substancia activa: sitagliptin fosfato monohidrato - 128,5 mg (corresponde ao contido de sitagliptin - 100 mg),
compoñentes auxiliares: fumarato de stearyl sódico - 12 mg, estearato de magnesio - 4 mg, croscarmellosa sódica - 8 mg, fosfato de hidróxeno de calcio non definido - 123,8 mg, celulosa microcristalina - 123,8 mg,
revestimento de película: Opadry II beige 85F17438 vermello óxido de ferro (E 172) - 0,37%, óxido de ferro amarelo (E 172) - 3,07%, talco - 14,8%, polietilenglicol (macrogol 3350) - 20,2% dióxido de titanio (E 171) - 21,56%, alcohol polivinílico - 40% - 16 mg.

Farmacodinámica

Xelevia é un inhibidor altamente selectivo da encima DPP-4, que está activo cando se toma por vía oral e está destinado ao tratamento da diabetes mellitus tipo 2.

A sustancia activa de Xelevia (sitagliptin) a partir de análogos de péptido-1 (GLP-1) e da amilina, inhibidores da α-glucosidasa, agonistas do receptor γ que son activados polo proliferador peroxisoma (PPAR-γ), insulina, derivados da sulfonilurea e biguanidas. e acción farmacolóxica. Ao inhibir a DPP-4, a sitagliptina aumenta a concentración de dúas hormonas da familia de incretinas - GLP-1 e polipéptido insulinotrópico dependente da glicosa (HIP).

As hormonas desta familia son secretadas no intestino durante 24 horas, en resposta á inxestión de alimentos aumenta a súa concentración. As incretinas forman parte do sistema fisiolóxico interno para regular a homeostase da glicosa. No fondo da glicosa normal ou elevada, as hormonas da familia das incretinas contribúen a unha maior síntese de insulina e á súa secreción por células β pancreáticas mediante mecanismos intracelulares de sinalización asociados con monofosfato de adenosina cíclico (AMP).

Ademais, o GLP-1 suprime a secreción aumentada de glucagón polas células α pancreáticas. Unha diminución da concentración de glucagón cun aumento da insulina leva a unha diminución da produción de glicosa por parte do fígado, o que leva a unha diminución da glicemia. Este mecanismo de acción difire do inherente aos derivados da sulfonilurea, que, aínda cun baixo contido de glicosa no sangue, estimulan a liberación de insulina. Isto contribúe á aparición de hipoglucemia inducida por sulfona non só en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, senón tamén en individuos sans.

A unha baixa concentración de glicosa no sangue, non se observan os efectos listados das incretinas na diminución da secreción de glucagón e na liberación de insulina. HIP e GLP-1 non afectan á liberación de glucagón como resposta á hipoglucemia. A actividade das incretinas en condicións fisiolóxicas está limitada pola encima DPP-4, que as hidroliza rapidamente coa formación de produtos inactivos. A sitagliptin impide este proceso, debido ao cal aumentan as concentracións plasmáticas das formas activas de HIP e GLP-1.

Ao aumentar o contido de incretina, Xelevia aumenta a liberación de insulina dependente da glicosa e axuda a reducir a secreción de glucagón. En pacientes con diabetes tipo 2 con hiperglicemia, tales cambios na secreción de glucagón e insulina serven para reducir a concentración de hemoglobina glicada HbA _1C e unha diminución da glicosa no plasma sanguíneo, determinada no estómago baleiro e despois dunha proba de estrés.

Tomar unha única dose de Xelevia en diabetes mellitus tipo 2 leva á inhibición da actividade do encima DPP-4 durante 24 horas, o que serve para reducir a glicosa en xaxún, así como despois da carga de glicosa ou de alimentos, reducir a concentración de glucagón no plasma, aumentar a concentración plasmática de insulina e C- péptido, aumentando a concentración de incretinas circulantes GLP-1 e ISU en 2 ou 3 veces.

Insuficiencia renal

Realizouse un estudo aberto de sitagliptin nunha dose diaria de 50 mg para estudar a farmacocinética para diferentes graos de severidade da insuficiencia renal crónica. Os voluntarios incluídos no estudo dividíronse nos seguintes grupos:

pacientes con insuficiencia renal leve: limpieza de creatinina (CC) 50–80 ml en 1 min,
pacientes con insuficiencia renal moderada: CC 30-50 ml por 1 min,
pacientes con insuficiencia renal grave: CC 9 puntos) están ausentes. Non obstante, dado que a sustancia é excretada principalmente polos riles, non se debe esperar un cambio significativo na súa farmacocinética nestes casos.

A vellez

A idade dos pacientes non tivo un efecto clínicamente significativo nos parámetros farmacocinéticos do fármaco. En comparación cos pacientes máis novos, a concentración de sitagliptina nos anciáns (entre 65 e 80 anos) é superior aproximadamente ao 19%. Dependendo da idade, o axuste de dosificación de Xelevia non se realiza.

Xelevia, instrucións de uso: método e dosificación

Os comprimidos tómanse por vía oral, independentemente da comida. A dose recomendada do medicamento é de 1 comprimido (100 mg) unha vez ao día. Xelevia úsase en monoterapia, simultaneamente con derivados de metformina / sulfonilurea / agonistas PPAR, ou con derivados de metformina e sulfonilurea / metformina e agonistas de PPAR-γ / insulina (sen ou con metformina).

O réxime de dosificación dos medicamentos usados simultaneamente con Xelevia está seleccionado en función das doses recomendadas para estes medicamentos.

No contexto do tratamento combinado con Xelevia con derivados de insulina ou sulfonilurea, é recomendable reducir as doses recomendadas tradicionalmente de derivados de insulina e sulfonilurea para reducir a probabilidade de hipoglucemia inducida pola insulina ou de sulfona.

Ao saltarse as pílulas, recoméndase tomalas o antes posible despois de que o paciente recorde a dose perdida. Débese ter en conta que o uso dunha dobre dose do medicamento o mesmo día é inaceptable.

Non se require a corrección do réxime de dosificación por insuficiencia renal leve (CC ≥ 50 ml por 1 min, aproximadamente correspondente á concentración de creatinina sérica ≤ 1,5 mg por 1 dL nas mulleres e ≤ 1,7 mg por 1 dL nos homes).

En pacientes con insuficiencia renal moderada a grave, é necesario un axuste da dose de sitagliptin.Dado que non existe risco de separación nos comprimidos de Xelevia e non se liberan a unha dosificación de 25 ou 50 mg (pero só a unha dosificación de 100 mg), non é posible asegurar o réxime de dosificación necesario en tales pacientes. Neste sentido, o medicamento desta categoría de pacientes non está prescrito.

O uso de sitagliptin nos antecedentes da insuficiencia renal require unha avaliación da función renal antes de comezar a terapia e periodicamente durante o seu uso.

En insuficiencia hepática de leve a moderada, así como en pacientes anciáns, a dose do medicamento non se axusta. Non se investigou o uso de Xelevia nun contexto de insuficiencia hepática grave.

Terapia de combinación inicial con metformina

Realizouse un estudo factorial controlado con placebo durante 24 semanas sobre o tratamento inicial combinado de sitagliptina nunha dose diaria de 100 mg e metformina nunha dose diaria de 1000 ou 2000 mg (50 mg de sitagliptina + 500 ou 1000 mg de metformina dúas veces ao día). Segundo os datos obtidos, os eventos adversos asociados á toma do medicamento observáronse con máis frecuencia (cunha frecuencia de ≥ 1%) no grupo que recibe sitagliptin + metformina que coa monoterapia con metformina. A incidencia de efectos secundarios nos grupos de sitagliptin + metformin e metformin en monoterapia foi (respectivamente):

diarrea - 3,5 e 3,3%,
vómitos - 1,1 e 0,3%,
dor de cabeza: 1,3 e 1,1%,
dispepsia - 1,3 e 1,1%,
hipoglucemia - 1,1 e 0,5%,
flatulencia - 1,3 e 0,5%.

Uso concomitante con derivados de sulfonilurea ou derivados de sulfonilurea e metformina

Nun estudo de 24 semanas controlado con placebo sobre o uso combinado de 100 mg de sitagliptina ao día con glimepirida ou glimepirida e metformina, notouse un desenvolvemento máis frecuente (cunha frecuencia de ≥ 1%) de hipoglucemia en comparación co grupo que recibiu placebo con glimepirida. ou glimepirida e metformina. A frecuencia do seu desenvolvemento foi do 9,5 / 0,9%, respectivamente.

Terapia de combinación inicial con agonistas de PPAR-γ

Ao realizar un estudo de 24 semanas sobre o tratamento inicial de combinación con sitagliptin nunha dose diaria de 100 mg e pioglitazona nunha dose diaria de 30 mg no grupo que recibe sitagliptina en combinación, os efectos secundarios observáronse con máis frecuencia (cunha frecuencia de ≥ 1%) que no grupo que recibe pioglitazona en monoterapia . A incidencia de eventos adversos nos grupos de sitagliptin + pioglitazona e pioglitazona en monoterapia foi (respectivamente):

hipoglucemia sintomática: 0,4 e 0,8%,
diminución asintomática da concentración de glicosa no sangue: 1,1 e 0%.

Terapia combinada con metformina e agonistas de PPAR-y

Realizouse un estudo controlado con placebo empregando 100 mg de sitagliptina ao día simultaneamente con rosiglitazona e metformina coa participación de dous grupos - pacientes que recibían unha combinación co fármaco de estudo e persoas que recibían unha combinación con placebo. Segundo os datos obtidos, as reaccións adversas observáronse con máis frecuencia (cunha frecuencia de ≥ 1%) no grupo que recibe sitagliptina que no grupo que recibiu placebo.

Na semana 18 de observación destes grupos, os efectos secundarios notáronse coa seguinte frecuencia:

vómitos - 1,2 e 0%,
dor de cabeza: 2,4 e 0%,
hipoglucemia - 1,2 e 0%,
náuseas - 1,2 e 1,1%,
diarrea - 1,8 e 1,1%.

Na 54ª semana de observación destes grupos, observáronse un maior número de efectos secundarios coa seguinte frecuencia:

edema periférico - 1,2 e 0%,
dor de cabeza: 2,4 e 0%,
náuseas - 1,2 e 1,1%,
infección fúngica da pel - 1,2 e 0%,
tose - 1,2 e 0%,
hipoglucemia - 2,4 e 0%,
infeccións das vías respiratorias superiores - 1,8 e 0%,
vómitos - 1,2 e 0%.

Terapia combinada con insulina

Nun estudo de 24 semanas controlado con placebo sobre o uso combinado de 100 mg de sitagliptina ao día e unha dose constante de insulina (sen ou con metformina), observáronse efectos secundarios con máis frecuencia (cunha frecuencia de ≥ 1%) no grupo que recibiu sitagliptina en combinación con insulina (sen ou con metformina) ) que no grupo placebo con insulina (sen ou con metformina). A incidencia de sucesos adversos foi (respectivamente):

dor de cabeza: 1,2 / 0%,
gripe - 1,2 / 0,3%,
hipoglucemia - 9,6 / 5,3%.

Outro estudo de 24 semanas, no que se usou sitagliptina como ferramenta adicional para a terapia con insulina (sen ou con metformina), non revelou ningunha reacción adversa asociada á toma do medicamento.

Pancreatite

Unha análise xeneralizada de 19 ensaios clínicos aleatorios dobre cego do uso de sitagliptin nunha dose diaria de 100 mg ou o correspondente fármaco control (activo ou placebo) demostrou que a incidencia de pancreatite aguda non confirmada foi de 0,1 caso por cada 100 pacientes anos de terapia en cada grupo.

Non se observaron desviacións clínicamente significativas nos signos vitais ou electrocardiogramas, incluída a duración do intervalo QTc con sitagliptin.

Sitagliptin Estudo de avaliación da seguridade cardiovascular (TECOS)

TECOS incluíu 7332 pacientes que recibiron 100 mg de sitagliptina ao día (ou 50 mg por día se a liña de estimación estimada a taxa de base glomerular foi ≥ 30 e 2), e 7339 pacientes que recibiron placebo na poboación xeral de pacientes que foron prescritos. terapia

O medicamento ou placebo engadiuse ao tratamento estándar de acordo coas normas nacionais existentes para escoller o nivel obxectivo de HbA_1C e control de factores de risco cardiovascular. Na observación incluíronse un total de 2004 pacientes con idade de 75 anos, dos cales 970 recibiron sitagliptina e 1034 recibiron placebo. A incidencia global de efectos secundarios graves en ambos os grupos foi a mesma. Unha avaliación das complicacións asociadas á diabetes mellitus, que antes foron indicadas para o seguimento, revelou unha incidencia comparable de efectos adversos entre os grupos ao tomar sitagliptin / placebo, incluída a función renal alterada (1,4 / 1,5%) e a infección (18, 4 / 17,7%). O perfil de efectos secundarios en pacientes de 75 anos e máis foi xeralmente similar ao da poboación en xeral.

A taxa de incidencia de episodios de hipoglucemia grave na poboación de pacientes aos que se lles prescribiu terapia de "intención de tratar" e que inicialmente recibiron sulfonilurea e / ou terapia insulinaria ao tomar sitagliptin / placebo foi respectivamente do 2,7 / 2,5%. Ademais, en pacientes que inicialmente non tomaron sulfonilurea e / ou preparación de insulina, esta frecuencia foi do 1 / 0,7%, respectivamente. Durante o exame, a incidencia de casos confirmados de pancreatite ao tomar o fármaco / placebo foi do 0,3 / 0,2% e as neoplasias malignas do 3,7 / 4%, respectivamente.

Observacións posteriores ao rexistro

O seguimento posterior ao rexistro do uso de sitagliptin en monoterapia e / ou en combinación con outros fármacos hipoglucemicos revelou efectos secundarios adicionais. Dado que estes datos foron obtidos voluntariamente dunha poboación cun número non determinado, non se pode establecer a frecuencia e relación causal co tratamento destes fenómenos.

Estes inclúen:

angioedema,
reaccións de hipersensibilidade, incluída anafilaxis,
prurito / erupción cutánea, urticaria, pemfigoide, vasculite cutánea, patoloxías exfoliativas da pel, incluída a síndrome de Stevens-Johnson,
pancreatite aguda, incluíndo formas hemorráxicas e necróticas con / sen resultado fatal,
alteración da función renal, incluída a insuficiencia renal aguda (nalgúns casos, é necesaria a diálise),
infeccións das vías respiratorias superiores
nasofaringitis,
vómitos, estreñimiento,
dor de cabeza
artralxia, mialxia,
dor nas extremidades, costas.

Cambios de laboratorio

Na maioría dos estudos clínicos, houbo un lixeiro aumento no número de leucocitos en pacientes que recibiron sitagliptina (100 mg por día) en comparación co grupo placebo (200 μl de media, o indicador foi de 6600 μl ao comezo da terapia), o que se debe a un aumento do número de neutrófilos.

Detectouse un lixeiro aumento do contido de ácido úrico (en 0,2 mg por 1 dl) con 100 e 200 mg de sitagliptina ao día en comparación co placebo. Antes do inicio da terapia, o valor medio era de 5,5,5 mg por 1 dL. Non se informou de casos de pinga.

Tamén houbo unha lixeira diminución da fosfatase alcalina total no grupo que recibiu o medicamento, en comparación co grupo placebo (case 5 UI por 1 litro, de media, antes do inicio da terapia, a concentración foi de 56 a 62 UI por 1 litro), o que se asociaba a un pequeno diminución da función ósea da encima.

Os cambios nos parámetros de laboratorio non se consideran clínicamente significativos.

Hipoglicemia

Segundo observacións clínicas, a incidencia da hipoglucemia durante a monoterapia con sitagliptina ou o seu tratamento simultáneo con fármacos que non causan esta condición patolóxica (pioglitazona, metformina) foi similar á do grupo placebo. Do mesmo xeito que ocorre con outros fármacos hipoglicémicos, a hipoglucemia produciuse durante a administración de Xelevia en combinación con derivados de sulfonilurea ou insulina. Para reducir a probabilidade de hipoglucemia inducida por sulfon, redúcese a dosificación do derivado de sulfonilurea.

Terapia en pacientes anciáns

A seguridade e eficacia de Xelevia nos ensaios clínicos en pacientes anciáns (409 pacientes) maiores de 65 anos foron comparables ás dun grupo de voluntarios menores de 65 anos. Neste sentido, non é necesario axustar o réxime de dosificación en función da idade do paciente. Cómpre ter en conta que os pacientes maiores son máis propensos a producirse insuficiencia renal. Polo tanto, en presenza de insuficiencia renal grave neste grupo de idade, como en calquera outro, a dose de sitagliptin é axustada.

No estudo TECOS, os voluntarios recibiron sitagliptina a unha dose diaria de 100 mg (ou 50 mg por día cun valor inicial da taxa estimada de filtración glomerular ≥ 30 e 2) ou placebo. Engadíronse ao tratamento estándar de acordo coas normas nacionais existentes para determinar os niveis de HbA obxectivo._1C e control de factores de risco cardiovascular. Ao final do período medio de estudo (3 anos), en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, tomar o medicamento ademais da terapia estándar non aumentou a probabilidade de hospitalización por insuficiencia cardíaca (relación de risco - 1, intervalo de confianza do 95% - de 0,83 a 1,2, p = 0,98 para as diferenzas na frecuencia dos riscos) ou o risco de graves efectos secundarios do sistema cardiovascular (relación de risco - 0,98, intervalo de confianza do 95% - de 0,89 a 1,08, p CYP 2C8, CYP 2C9 e CYP 3 A 4. Segundo datos in vitro , tampouco inhibe isoenzimas CYP 1A2, CYP 2B6, CYP 2C19 e CYP 2 D 6 e non induce isoenzima CYP 3 A 4.

Con uso combinado múltiple de metformina con sitagliptin, non se observaron cambios significativos nos parámetros farmacocinéticos da segunda en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

Os datos obtidos dunha análise farmacocinética da poboación de pacientes con diabetes tipo 2 demostraron que o tratamento concomitante non ten un efecto clínicamente significativo na farmacocinética do medicamento. Este estudo evaluou os medicamentos máis comunmente prescritos para a diabetes tipo 2, incluíndo os seguintes:

β-bloqueantes
fármacos que reducen os lípidos (como ezetimibe, fibratos, estatinas),
antidepresivos (como sertralina, fluoxetina, bupropión),
axentes antiplaquetarios (por exemplo, clopidogrel),
antihistamínicos (por exemplo, cetirizina),
medicamentos para o tratamento da disfunción eréctil (por exemplo, sildenafil),
antiinflamatorios non esteroides (como celecoxib, diclofenac, naproxeno),
inhibidores da bomba de protóns (como lanoprazol, omeprazol),
antihipertensivos (como hidroclorotiazida, bloqueadores de canles de calcio lentos, antagonistas do receptor da angiotensina II, inhibidores da encima convertedora de angiotensina).

Un lixeiro aumento de AUC e C _m_ah A digoxina (nun 11 e un 18% respectivamente) notouse co seu uso combinado con sitagliptina. Este aumento non se considera clínicamente significativo. Con terapia conxunta, non se recomenda o cambio de dose.

AUC e C aumentados _m_ah Sitagliptin (29 e 68%, respectivamente) foi observada ao usala a unha dose de 100 mg en combinación cunha única dose de ciclosporina (un potente inhibidor da p-glicoproteína) para administración oral a unha dose de 600 mg. Os cambios observados nas características farmacocinéticas do fármaco non se consideran clínicamente significativos. Cando se usa unha combinación con ciclosporina ou outro inhibidor da glicoproteína P (por exemplo, ketoconazol), non se recomenda cambiar a dose de Xelevia.

Segundo a análise farmacocinética da poboación de pacientes e voluntarios saudables (N = 858) para unha ampla gama de medicamentos concomitantes (N = 83, case a metade dos cales se excretan a través dos riles), estas substancias non teñen efectos clínicamente significativos sobre a farmacocinética da sitagliptina.

Os analóxicos de Xelevia son Yasitara, Sitagliptin fosfato monohidrato, Januvia.

Indicacións e contraindicacións

As indicacións para o uso de "Xelevia" son:

diminución da sensibilidade dun diabético á hipoglucemia baixo a influencia de neuropatía ou outros problemas de saúde,
predisposición a ataques de hipoglucemia durante a noite,
vellez
a necesidade dunha maior concentración de atención ao conducir ou traballar con mecanismos complexos,
ataques frecuentes de hipoglucemia mentres toma sulfonilurea.

Antes de tomalo, é moi importante familiarizarse coas contraindicacións. Estes inclúen:

parto dun fillo, lactación,
diabetes tipo 1
cetoacidosis diabética, menores de 18 anos,
insuficiencia renal de forma moderada ou grave.

Debido á falta de estudos controlados sobre a eficacia e seguridade do medicamento para mulleres embarazadas, Xelevia non se recomenda para o seu uso durante o embarazo. Ademais, non se estudaron as posibilidades da súa excreción xunto co leite materno, polo que coa lactación está contraindicada.

Dosificación e sobredose

A dose recomendada do medicamento é de 100 mg unha vez ao día. Tómase oralmente como fármaco principal ou cun complemento con metformina ou fármacos con outros ingredientes activos. Tomar o medicamento non está relacionado cos alimentos. A dosificación de "Xelevia" e medicamentos adicionais, a súa relación establécese o médico atendendo tendo en conta as recomendacións da instrución

Se perdeu unha pílula, recoméndase tomala o máis axiña posible despois de que a persoa se acorde diso. Nun día está prohibido tomar unha dobre dose de fármaco.

Nos ensaios clínicos con voluntarios saudables, o fármaco a unha dose máxima de 800 mg para diabéticos foi ben tolerado. Os cambios mínimos nos indicadores non son significativos. Non se estudaron as dosas superiores aos 800 mg. Non se detectaron reaccións adversas ao tomar 400 mg de "Xelevia" durante 4 semanas.

Pero, se se produciu unha sobredose por algún motivo, o paciente se sentía mal, entón é necesaria a organización de tales eventos:

eliminar o tratamento gastrointestinal no medicamento
monitoreo de indicadores, incluído o seguimento do traballo do corazón a través dun ECG,
realizando tratamentos de mantemento.

A sustancia activa sitagliptin está mal dializada. Só o 13,5% queda excretado durante as 4 horas do procedemento. É nomeada só como último recurso.

O principal xeito de excretar un compoñente da droga do corpo é a través da excreción renal. Para os pacientes con tales patoloxías dos riles, a dosificación é a media, pero no caso de signos de problemas nos riles diminúe:

fracaso moderado ou grave
estadio terminal de insuficiencia renal crónica.

Conclusión

De acordo coa descrición do medicamento e as revisións sobre este, podemos concluír que é eficaz e ten un efecto positivo no benestar dos pacientes. Unha vantaxe indiscutible é a ausencia case completa de efectos secundarios no corpo. Por suposto, unha persoa non poderá escoller a dosificación e aínda máis a combinación correcta con outro medicamento, sen prexuízo para a súa saúde. Para iso, cómpre poñerse en contacto cun endocrinólogo e non realizar medicamentos automáticos.

Composición e forma de lanzamento

Tablet - 1 tablet:

Substancia activa: sitagliptina fosfato monohidrato - 128,5 mg, que corresponde ao contido de sitagliptin - 100 mg,
Excipientes: celulosa microcristalina - 123,8 mg, fosfato de calcio hidróxeno de calcio - 123,8 mg, croscarmelosa sódica - 8 mg, estearato de magnesio - 4 mg, fumarato de stearyl sódico - 12 mg,
composición de vaina: opadry II beige, 85F17438 - 16 mg (alcohol polivinílico - 40%, dióxido de titanio (E171) - 21,56%, macrogol 3350 (polietilenglicol) - 20,2%, talco - 14,8%, óxido de ferro amarelo (E172) - 3,07% , óxido de ferro vermello (E172) - 0,37%).

14 unidades - burbullas (2) - paquetes de cartón.

As láminas, recubertas cunha cuncha de película beige, son redondas, biconvexas, co gravado "277" por un lado e liso polo outro.

O fármaco Xelevia (sitagliptin) é un inhibidor oralmente altamente activo da encima dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), destinado ao tratamento da diabetes mellitus tipo 2. A sitagliptina difire na estrutura química e na acción farmacolóxica dos análogos de péptido-1 (GLP-1), insulina, derivados da sulfonilurea, biguanidas, agonistas do receptor gamma activados polo proliferador peroxisoma (PPAR-γ), inhibidores da alfa-glucosidasa, análogos da amilina. Ao inhibir a DPP-4, a sitagliptina aumenta a concentración de dúas hormonas da familia de incretinas: GLP-1 e polipéptido insulinotrópico dependente da glicosa (HIP). As hormonas da familia das incretinas son secretadas no intestino durante o día, a súa concentración aumenta en resposta á inxestión de alimentos. As incretinas forman parte do sistema fisiolóxico interno para regular a homeostase da glicosa. A concentracións de glicosa no sangue normal ou elevadas, as hormonas da familia das incretinas contribúen a un aumento da síntese de insulina, así como á súa secreción por células beta pancreáticas debido aos mecanismos intracelulares de sinalización asociados con monofosfato de adenosina cíclico (AMP).

O GLP-1 tamén axuda a suprimir o aumento da secreción de glucagón polas células alfa pancreáticas. Unha diminución da concentración de glucagón no fondo dun aumento da concentración de insulina contribúe a reducir a produción de glicosa por parte do fígado, o que finalmente leva a unha diminución da glicemia. Este mecanismo de acción difire do mecanismo de acción dos derivados da sulfonilurea, que estimulan a liberación de insulina incluso a unha baixa concentración de glicosa no sangue, que está cheo do desenvolvemento de hipoglucemia inducida por sulfona non só en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, senón tamén en individuos sans.

A unha baixa concentración de glicosa no sangue, non se observan os efectos listados das incretinas sobre a liberación de insulina e unha diminución da secreción de glucagón. GLP-1 e HIP non afectan a liberación de glucagón como resposta á hipoglucemia. En condicións fisiolóxicas, a actividade das incretinas está limitada pola encima DPP-4, que hidroliza rapidamente as incretinas coa formación de produtos inactivos.

A sitagliptin impide a hidrólise das incretinas polo encima DPP-4, aumentando así as concentracións plasmáticas das formas activas de GLP-1 e HIP. Ao aumentar a concentración de incretinas, a sitagliptina aumenta a liberación de insulina dependente da glicosa e axuda a reducir a secreción de glucagón. En pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con hiperglicemia, estes cambios na secreción de insulina e glucagón conducen a unha diminución da concentración de hemoglobina glicosilada HbA1C e unha diminución da concentración plasmática de glicosa, determinada nun estómago baleiro e despois dun test de estrés.

En pacientes con diabetes mellitus tipo 2, tomar unha dose de Xelevia leva á inhibición da actividade do encima DPP-4 durante 24 horas, o que leva a un aumento da concentración de incretinas circulantes GLP-1 e HIP por un factor de 2-3, un aumento da concentración plasmática de insulina e C péptido, unha diminución da concentración de glucagón no plasma sanguíneo, unha diminución da glicosa en xaxún, así como unha diminución da glicemia despois da carga de glucosa ou a carga de alimentos.

A farmacocinética da sitagliptina foi descrita de xeito exhaustivo en individuos sans e pacientes con diabetes tipo 2. En individuos sans, despois da administración oral de 100 mg de sitagliptin, obsérvase unha rápida absorción do fármaco cunha concentración máxima (Cmax) no intervalo de 1 a 4 horas desde o momento da administración. A área baixo a curva de concentración-tempo (AUC) aumenta en proporción á dose e en suxeitos sans é de 8,52 μmol / L * hora cando se toma 100 mg por vía oral, Cmax é de 950 nmol / L A AUC plasmática de sitagliptin aumentou aproximadamente un 14% despois da seguinte dose de 100 mg de fármaco para conseguir un estado de equilibrio despois de tomar a primeira dose. Os coeficientes de variación intra e intersubxecto da ASC de sitagliptina foron insignificantes.

A biodisponibilidade absoluta de sitagliptin é aproximadamente do 87%. Dado que a inxestión combinada de sitagliptina e alimentos graxos non ten efecto na farmacocinética, o medicamento Xelevia pode prescribirse independentemente da comida.

O volume medio de distribución en equilibrio despois dunha única dose de 100 mg de sitagliptina en voluntarios sans é de aproximadamente 198 l. A fracción de sitagliptina que se une ás proteínas do plasma é relativamente baixa ao 38%.

Aproximadamente o 79% da sitagliptina é excretada sen cambios polos riles. Só se metaboliza unha pequena fracción do medicamento recibido no corpo.

Despois da administración de sitagliptin marcada con 14C dentro, aproximadamente o 16% da sitagliptina radioactiva foi excretada como os seus metabolitos. Detectáronse rastros de 6 metabolitos de sitagliptin, probablemente non posuíndo actividade inhibidora de DPP-4. Estudos in vitro revelaron que as isoenzimas primarias implicadas no metabolismo limitado de sitagliptin son CYP3A4 e CYP2C8.

Despois da administración de sitagliptina marcada con 14C en voluntarios sans, aproximadamente o 100% da sitagliptina administrada foi excretada: o 13% polos intestinos, o 87% polos riles dentro dunha semana despois de tomar o medicamento. A vida media de eliminación de sitagliptin mediante administración oral de 100 mg é de aproximadamente 12,4 horas; a eliminación renal é de aproximadamente 330 ml / min.

A excreción de sitagliptina realízase principalmente por excreción polos riles mediante o mecanismo de secreción tubular activa. A sitagliptina é un substrato para o transportador de anións humanos orgánicos do terceiro tipo (hOAT-3), que pode estar implicado na excreción de sitagliptina polos riles. Clínicamente, non se estudou a implicación de hOAT-3 no transporte de sitagliptin. A sitagliptina é tamén un substrato da p-glicoproteína, que tamén pode estar implicado na excreción da sitagliptina polos riles. Non obstante, a ciclosporina, un inhibidor da p-glicoproteína, non reduciu a eliminación renal da sitagliptina.

Farmacocinética en grupos de pacientes individuais:

Pacientes con insuficiencia renal:

Realizouse un estudo aberto de sitagliptin a unha dose de 50 mg por día para estudar a súa farmacocinética en pacientes con diferentes graos de severidade da insuficiencia renal crónica. Os pacientes incluídos no estudo dividíronse en grupos de pacientes con insuficiencia renal leve (limpieza de creatinina de 50 a 80 ml / min), moderada (limpieza de creatinina de 30 a 50 ml / min) e insuficiencia renal grave (limpieza de creatinina inferior a 30 ml / min) , así como coa etapa terminal de insuficiencia renal crónica que require diálise.

En pacientes con insuficiencia renal leve, non houbo cambio clínicamente significativo na concentración plasmática de sitagliptin en comparación co grupo control de voluntarios sans.

En dous pacientes con insuficiencia renal moderada se observou un dobre incremento da ASC sitagliptina en comparación co grupo control, e observouse un aumento do AUC por catro veces en pacientes con insuficiencia renal grave, así como en pacientes con insuficiencia renal crónica en etapa final en comparación co grupo control. A semagliptina eliminouse lixeiramente por hemodiálise: só se eliminou do corpo o 13,5% da dose durante unha sesión de diálise de 3-4 horas.

Así, para conseguir unha concentración terapéutica de sitagliptina no plasma sanguíneo (similar a en pacientes con función renal normal) en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave, é necesario un axuste da dose.

Pacientes con insuficiencia hepática:

En pacientes con insuficiencia hepática moderada (7-9 puntos na escala Child-Pugh), a AUC e Cmax promedio de sitagliptin cunha única dose de 100 mg aumentan aproximadamente nun 21% e un 13%, respectivamente. Así, non se precisa axuste da dose para insuficiencia hepática leve ou moderada.

Non hai datos clínicos sobre o uso de sitagliptina en pacientes con insuficiencia hepática grave (máis de 9 puntos na escala Child-Pugh). Non obstante, debido a que a sitagliptina é principalmente excretada polos riles, non se debe esperar un cambio significativo na farmacocinética de sitagliptina en pacientes con insuficiencia hepática grave.

A idade dos pacientes non tivo un efecto clínicamente significativo nos parámetros farmacocinéticos de sitagliptin. En comparación cos pacientes máis novos, os pacientes anciáns (entre 65 e 80 anos) presentan unha concentración de sitagliptina de aproximadamente un 19% superior. Non se precisa axuste da dose en función da idade.

Fármaco hipoglicémico oral.

Efectos secundarios de Xelevia

A sitagliptina xeralmente é ben tolerada tanto en monoterapia como en combinación con outros fármacos hipoglucemicos. Nos ensaios clínicos, a incidencia xeral de eventos adversos, así como a frecuencia de retirada de fármacos debido a sucesos adversos, foron similares ás do placebo.

Segundo 4 estudos controlados con placebo (cunha duración de entre 18 e 24 semanas) de sitagliptin nunha dose diaria de 100-200 mg como terapia mono ou combinada con metformina ou pioglitazona, non se observaron reaccións adversas asociadas ao fármaco de estudo, cuxa frecuencia superaba o 1% no grupo de pacientes. tomando sitagliptina. O perfil de seguridade dunha dose diaria de 200 mg foi comparable ao perfil de seguridade dunha dose diaria de 100 mg.

A análise dos datos obtidos durante os ensaios clínicos anteriores mostrou que a incidencia global de hipoglucemia en pacientes que toman sitagliptin foi similar á do placebo (sitagliptin 100 mg-1,2%, sitagliptin 200 mg-0,9%, placebo - 0,9%). A frecuencia de eventos adversos gastrointestinais controlados ao tomar sitagliptin en ambas as doses foi similar á da toma de placebo (excepto a aparición máis frecuente de náuseas ao tomar sitagliptina a unha dose de 200 mg por día): dor abdominal (sitagliptin 100 mg - 2 , 3%, sitagliptin 200 mg - 1,3%, placebo - 2,1%), náuseas (1,4%, 2,9%, 0,6%), vómitos (0,8%, 0,7% , 0,9%), diarrea (3,0%, 2,6%, 2,3%).

En todos os estudos, rexistráronse reaccións adversas en forma de hipoglucemia con base en todos os informes de síntomas clínicos de hipoglucemia, non foi necesaria a medición paralela da concentración de glicosa en sangue.

Comezando a terapia combinada con metformina:

Nun estudo factorial de 24 semanas controlado con placebo de comezar a terapia combinada con sitagliptin nunha dose diaria de 100 mg e metformina nunha dose diaria de 1000 mg ou 2000 mg (sitagliptin 50 mg + metformina 500 mg ou 1000 mg x 2 veces ao día) no grupo de tratamento combinado. En comparación co grupo de monoterapia con metformina, observáronse os seguintes eventos adversos:

Observáronse reaccións adversas asociadas á toma do medicamento cunha frecuencia de & gt1% no grupo de tratamento con sitagliptina e máis frecuentemente que no grupo de tratamento con metformina en monoterapia: diarrea (sitagliptina + metformina - 3,5%, metformina - 3,3%), dispepsia (1, 3%, 1,1%), cefalea (1,3%, 1,1%), flatulencia (1,3%, 0,5%), hipoglucemia (1,1%, 0,5%), vómitos (1,1%, 0,3%).

Combinación con derivados de sulfonilurea ou derivados de sulfonilurea e metformina:

Nun estudo controlado con placebo de 24 semanas de terapia combinada con sitagliptin (dose diaria de 100 mg) e glimepirida ou glimepirida e metformina, observáronse os seguintes eventos adversos no grupo do medicamento que se estudou en comparación co grupo de pacientes que tomaban placebo e glimepirida ou glimepirida e metformina:

Observáronse reaccións adversas asociadas á toma do medicamento cunha frecuencia de & gt1% no grupo de tratamento con sitagliptina e máis a miúdo que na terapia de combinación con placebo: hipoglucemia (sitagliptin - 9,5%, placebo - 0,9%).

A terapia de combinación inicial con agonistas de PPAR-γ:

Nun estudo de 24 semanas de inicio da terapia combinada con sitagliptin nunha dose diaria de 100 mg e pioglitazona nunha dose diaria de 30 mg, observáronse os seguintes efectos adversos no grupo de tratamento combinado en comparación coa monoterapia con pioglitazona:

Observáronse reaccións adversas asociadas á toma do medicamento cunha frecuencia de & gt1% no grupo de tratamento da sitagliptina e máis frecuentemente que no grupo de tratamento da pioglitazona en monoterapia: diminución asintomática da concentración de glicosa no sangue (sitagliptina + pioglitazona - 1,1%, pioglitazona - 0,0%) hipoglucemia sintomática (0,4%, 0,8%).

Combinación con agonistas de PPAR-y e metformina:

Segundo un estudo controlado con placebo no tratamento da sitagliptin (dose diaria de 100 mg) en combinación con rosiglitazona e metformina no grupo farmacéutico de estudo, observáronse os seguintes eventos adversos en comparación co grupo de pacientes que tomaron placebo srosiglitazona e metformina:

Na 18ª semana de observación:

Observáronse reaccións adversas asociadas á toma do medicamento cunha frecuencia de & gt1% no grupo de tratamento con sitagliptina e máis a miúdo que na terapia combinada con placebo: cefalea (sitagliptina - 2,4%, placebo - 0,0%), diarrea (1,8 %, 1,1%), náuseas (1,2%, 1,1%), hipoglucemia (1,2%, 0,0%), vómitos (1,2%, 0,0%).

Ás 54 semanas de observación:

Observáronse reaccións adversas asociadas á toma do medicamento cunha frecuencia do & gt1% no grupo de tratamento con sitagliptina e máis a miúdo que na terapia combinada con placebo: cefalea (sitagliptina - 2,4%, placebo - 0,0%), hipoglucemia (2,4) %, 0,0%), infeccións das vías respiratorias superiores (1,8%, 0,0%), náuseas (1,2%, 1,1%), tose (1,2%, 0,0%), infección fúngica da pel (1,2%, 0,0%), edema periférico (1,2%, 0,0%), vómitos (1,2%, 0,0%).

Combinación con insulina:

Nun estudo controlado con placebo de 24 semanas de terapia combinada con sitagliptina (nunha dose diaria de 100 mg) e unha dose constante de insulina (con ou sen metformina) no grupo de medicamentos de estudo en comparación co grupo de pacientes que tomaron placebo e insulina (con ou sen metformina), seguintes eventos adversos:

Observáronse reaccións adversas asociadas á toma do medicamento cunha frecuencia do & gt1% no grupo de tratamento con sitagliptina e máis frecuentemente que no grupo de tratamento coa insulina (con ou sen metformina): hipoglucemia (sitagliptina + insulina (con ou sen metformina) - 9,6%, placebo + insulina (con ou sen metformina) - 5,3%), gripe (1,2%, 0,3%), cefalea (1,2%, 0,0%).

Noutro estudo de 24 semanas, no que os pacientes recibiron sitagliptin como terapia adicional para a terapia con insulina (con ou sen metformina), non houbo reaccións adversas asociadas á toma do medicamento cunha frecuencia de & gt1% no grupo de tratamento de sitagliptina (a unha dose de 100 mg. ), e máis frecuentemente que no grupo placebo.

Nunha análise xeneralizada de 19 ensaios clínicos aleatorios de dobre cego do uso de sitagliptin nunha dose diaria de 100 mg ou do medicamento control correspondente (activo ou placebo), a incidencia de pancreatitis aguda non confirmada foi de 0,1 caso por cada 100 pacientes anos de tratamento en cada grupo.

Non se observaron desviacións clínicamente significativas nos signos vitais ou ECG (incluída a duración do intervalo QTc) durante o tratamento con sitagliptin.

Sitagliptin Estudo de avaliación da seguridade cardiovascular (TECOS):

O estudo sobre seguridade cardiovascular de sitagliptin (TECOS) incluíu a 7332 pacientes que tomaron sitagliptin 100 mg por día (ou 50 mg por día se a base estimada a taxa de filtración glomerular (EGFR) foi de & gt30 e 50 ml / min / 1, 73 m) e 7339 pacientes que tomaron placebo na poboación xeral de pacientes que recibiron tratamento. O fármaco do estudo (sitagliptin ou placebo) engadiuse á terapia estándar segundo as normas nacionais existentes para a selección do nivel obxectivo de HbA1C e o control de factores de risco cardiovascular. O estudo incluíu un total de 2004 pacientes de 75 anos e máis (970 tomaron sitagliptin e 1034 tomaron un placebo). A incidencia global de eventos adversos graves en pacientes que tomaban sitagliptin foi a mesma que en pacientes que tomaron placebo. A avaliación das complicacións identificadas anteriormente asociadas á diabetes revelou unha incidencia comparable de eventos adversos entre grupos, incluíndo infeccións (18,4% en pacientes que toman sitagliptina e 17,7% en pacientes que tomaron placebo) e alteración da función renal ( 1,4% en pacientes que toman sitagliptina e 1,5% en pacientes que están tomando placebo). O perfil de eventos adversos en pacientes de 75 anos e máis foi normalmente similar ao da poboación en xeral.

Na poboación de pacientes que recibiron tratamento ("intención de tratar"), entre os que recibiron inicialmente insulinoterapia e / ou sulfonilureas, a incidencia de hipoglucemia grave foi do 2,7% en pacientes que tomaban sitagliptina e 2, 5% en pacientes que están tomando placebo. Entre os pacientes que non recibiron inicialmente insulina e / ou sulfonilurea, a incidencia de hipoglucemia grave foi do 1,0% en pacientes que tomaron sitagliptina e do 0,7% en pacientes que tomaron placebo. A incidencia de casos confirmados de pancreatite foi do 0,3% en pacientes que tomaban sitagliptina e do 0,2% en pacientes que tomaron placebo. A incidencia de neoplasias malignas confirmadas polo cancro foi do 3,7% en pacientes que tomaron sitagliptina e do 4,0% en pacientes que tomaron placebo.

Durante o seguimento post-rexistro do uso de sitagliptin en monoterapia e / ou en terapia combinada con outros axentes hipoglucémicos, identificáronse eventos adversos adicionais. Dado que estes datos foron obtidos voluntariamente dunha poboación de tamaño indefinido, non se pode determinar a frecuencia e relación causal coa terapia destes sucesos adversos. Estes inclúen:

Reaccións de hipersensibilidade, incluíndo anafilaxis, angioedema, erupción cutánea, urticaria, vasculite cutánea, enfermidades exfoliativas da pel, incluída a síndrome de Stevens-Johnson, pancreatite aguda, incluíndo formas hemorráxicas e necróticas con resultado fatal e non letal, con función renal deteriorada, incluída a enfermidade renal aguda insuficiencia (ás veces é necesaria a diálise), infeccións das vías respiratorias superiores, nasofaringitis, estreñimiento, vómitos, cefalea, artralxia, mialxia, dor de extremidades, dor de costas, picazón, pemfigoide.

Cambios nos indicadores de laboratorio:

As desviacións de frecuencia dos parámetros de laboratorio nos grupos de tratamento de sitagliptin (nunha dose diaria de 100 mg) foron comparables coa frecuencia nos grupos placebo. Na maioría, pero non en todos os ensaios clínicos, houbo un lixeiro aumento no número de leucocitos (aproximadamente 200 / µl en comparación co placebo, o contido medio no inicio do tratamento foi de 6600 / µl), debido ao aumento do número de neutrófilos.

A análise dos datos do ensaio clínico do medicamento mostrou un lixeiro aumento na concentración de ácido úrico (aproximadamente 0,2 mg / dl en comparación co placebo, a concentración media antes do tratamento foi de 5-5,5 mg / dl) en pacientes que recibían sitagliptina a unha dose de 100 e 200 mg. día. Non houbo casos de desenvolvemento de gota. Houbo unha lixeira diminución da concentración de fosfatase alcalina total (aproximadamente 5 UI / L en comparación co placebo, a concentración media antes do tratamento foi de 56-62 UI / L), asociada parcialmente a unha lixeira diminución da fracción ósea da fosfatase alcalina.

Os cambios en parámetros de laboratorio non se consideran clínicamente significativos.

Nos estudos sobre a interacción con outros fármacos, a sitagliptina non tivo un efecto clínicamente significativo na farmacocinética dos seguintes fármacos: metformina, rosiglitazona, glibenclamida, simvastatina, warfarina, anticonceptivos orais. Con base nestes datos, sitagliptin non inhibe isoenzimas CYP3A4, 2C8 ou 2C9. Con base en datos in vitro, a sitagliptina tampouco inhibe os isoenzimas CYP2D6, 1A2, 2C19 e 2B6 e non induce a isoenzima CYP3A4. A administración repetida de metformina en combinación con sitagliptin non afectou significativamente os parámetros farmacocinéticos de sitagliptin en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

Segundo a análise farmacocinética da poboación de pacientes con diabetes mellitus tipo 2, a terapia concomitante non tivo un efecto clínicamente significativo na farmacocinética da sitagliptina. O estudo evaluou varios fármacos máis usados por pacientes con diabetes mellitus tipo 2, incluíndo: medicamentos que reducen os lípidos (estatinas, fibratos, ezetimibe), axentes antiplaquetarios (clopidogrel), medicamentos antihipertensivos (inhibidores da ACE, antagonistas dos receptores da angiotensina II, bloqueadores beta, bloqueadores Canles de calcio “lentas”, hidroclorotiazida), antiinflamatorios non esteroides (naproxeno, diclofenac, celecoxib), antidepresivos (bupropión, fluoxetina, sertralina), antihistamínicos (cetiri zine), inhibidores da bomba de protóns (omeprazol, lansoprazol) e fármacos para o tratamento da disfunción eréctil (sildenafil).

Houbo un lixeiro aumento da ASC (11%), así como da media de Cmax (18%) de digoxina cando se combinou con sitagliptina. Este aumento non se considera clínicamente significativo. Non se recomenda cambiar a dose de digoxina ou sitagliptin cando se usan xuntos.

Notouse un aumento de AUC e Cmax de sitagliptina nun 29% e 68%, respectivamente, en pacientes con uso combinado dunha única dose oral de 100 mg de sitagliptina e unha única dose oral de 600 mg de ciclosporina, un potente inhibidor da p-glicoproteína. Os cambios observados nas características farmacocinéticas de sitagliptin non se consideran clínicamente significativos. Non se recomenda cambiar a dose de Xelevia cando se combina con ciclosporina e outros inhibidores da p-glicoproteína (por exemplo, cetoconazol).

Unha análise farmacocinética baseada na poboación de pacientes e voluntarios saudables (N = 858) para unha ampla gama de medicamentos concomitantes (N = 83, aproximadamente a metade dos cales é excretada polos riles) non revelou ningún efecto clínicamente significativo destas substancias sobre a farmacocinética da sitagliptina.

Dosificación de Xelevia

A dose recomendada de Xelevia é de 100 mg unha vez ao día por vía oral como monoterapia, ou en combinación con metformina, ou derivados da sulfonilurea, ou agonistas PPAR-γ (tiazolidinediones), ou insulina (con ou sen metformina), ou en combinación con metformina e un derivado da sulfonilurea, ou agonistas de metformina e PPAR-γ.

Xelevia pode tomarse sen ter en conta as comidas. O réxime de dosificación de metformina, derivados de sulfonilurea e agonistas de PPAR-γ debe seleccionarse en función das doses recomendadas para estes fármacos.

Cando se combina Xelevia con derivados de sulfonilurea ou con insulina, é recomendable reducir a dose recomendada tradicionalmente de sulfonilurea ou derivado de insulina para reducir o risco de desenvolver unha hipoglucemia inducida pola sulfona ou inducida pola insulina.

Se o paciente perdeu tomar o medicamento Xelevia, o medicamento debe tomarse o máis axiña posible despois de que o paciente recorde o medicamento perdido.

É inaceptable tomar unha dobre dose de Xelevia o mesmo día.

Pacientes con insuficiencia renal:

Os pacientes con insuficiencia renal leve (limpieza de creatinina (CC) e 50 mg / min aproximadamente, correspondendo aproximadamente a unha concentración de creatinina sérica de & lt1,7 mg / dl nos homes e 1,1 mg / dl nas mulleres) non precisan axuste da dose de Xelevia.

Debido á necesidade de axustar a dose de sitagliptina en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave, o uso de Xelevia non se mostra nesta categoría de pacientes (a ausencia de riscos nun comprimido de 100 mg e a ausencia de dosificación de 25 mg e 50 mg non permiten o seu réxime de dosificación en pacientes con rena insuficiencia de gravidade moderada e grave).

Debido á necesidade de axuste da dose, recoméndase que os pacientes con insuficiencia renal valoren a función renal antes de comezar o tratamento con sitagliptin e periódicamente durante o tratamento.

Pacientes con insuficiencia hepática:

Non se precisa axuste da dose de Xelevia en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. Non se estudou a droga en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Non se precisa axuste da dose de Xelevia en pacientes anciáns.

Durante ensaios clínicos en voluntarios sans, a única dose de 800 mg de sitagliptina foi xeralmente tolerada. Observáronse cambios mínimos no intervalo de QTc, non considerados clínicamente significativos nun dos estudos de sitagliptin a unha dose de 800 mg por día. Non se estudou unha dose superior a 800 mg ao día en humanos.

Na primeira fase dos ensaios clínicos, non se observaron múltiples doses de reaccións adversas asociadas ao tratamento con sitagliptin ao tomar o medicamento nunha dose diaria de ata 400 mg durante 28 días.

En caso de sobredose, é necesario iniciar medidas de apoio estándar: eliminación do medicamento non absorbido do tracto gastrointestinal, seguimento de signos vitais, incluído o ECG, así como o nomeamento de terapia de mantemento, se é necesario.

A sitagliptina está mal dializada. Nos estudos clínicos, só o 13,5% da dose foi eliminado do corpo durante unha sesión de diálise de 3-4 horas. Pódese prescribir diálise prolongada se é necesario. Non hai evidencias da eficacia da diálise peritoneal para sitagliptin.

A principal vía de excreción de sitagliptina do corpo é a excreción renal. Para alcanzar as mesmas concentracións plasmáticas que en pacientes con función excretora normal dos riles, pacientes con insuficiencia renal moderada a severa, así como pacientes con insuficiencia renal crónica en etapa final que requiren hemodiálise ou diálise peritoneal, é necesario o axuste da dose de Xelevia. .

Houbo informes sobre o desenvolvemento de pancreatite aguda, incluída hemorráxica ou necrótica con resultado fatal e non fatal, en pacientes que toman sitagliptina. Os pacientes deben informarse sobre os síntomas característicos da pancreatite aguda: dor abdominal persistente e grave. As manifestacións clínicas de pancreatite desapareceron despois da interrupción da sitagliptina. En caso de sospeita de pancreatite, é necesario deixar de tomar Xelevia e outras drogas potencialmente perigosas.

Segundo ensaios clínicos de sitagliptin, a incidencia de hipoglucemia durante a monoterapia ou terapia combinada con fármacos que non causan hipoglucemia (metformina, pioglitazona) foi comparable coa incidencia de hipoglucemia no grupo placebo. Do mesmo xeito que ocorre con outros fármacos hipoglicémicos, observouse hipoglucemia con sitagliptina en combinación con derivados da insulina ou da sulfonilurea. Para reducir o risco de desenvolver hipoglucemia inducida pola sulfona, a dose de derivado de sulfonilurea debería reducirse.

Uso na terceira idade:

En estudos clínicos, a eficacia e seguridade de sitagliptin en pacientes anciáns (? 65 anos, 409 pacientes) foron comparables a aqueles en pacientes menores de 65 anos. Non se require axuste da dose en función da idade. Os pacientes de máis idade teñen máis probabilidades de desenvolver insuficiencia renal. Así, como noutros grupos de idade, é necesario o axuste da dose en pacientes con insuficiencia renal grave.

Sitagliptin Estudo de avaliación da seguridade cardiovascular (TECOS):

Forma de liberación, composición e embalaxe

Prodúcese en forma de comprimidos biconvexos beis nunha capa de película. Composición:

fosfato de sitagliptina monohidrato (100 mg sitagliptin),
fosfato de hidróxeno de calcio non fabricado,
celulosa microcristalina,
fumarato de estearyl sódico
sodio croscarmelosa,
estearato de magnesio.

14 comprimidos son envasados nunha ampolla (2 nun cartón).

Interacción farmacolóxica

Non se atopou ningún efecto clínicamente significativo doutros axentes na eficacia de Xelevia. Polo tanto, esta situación non require un cambio na súa dosificación. As excepcións son a sulfonilurea e a insulina.

A sitagliptin non afecta a eficacia de medicamentos adicionais. Non houbo interaccións significativas no proceso de terapia combinada con outros axentes.

Non obstante, para evitar un risco para a saúde, ao prescribir tratamento, deberase informar a un especialista sobre o feito de tomar outras drogas.

Instrucións especiais

Para evitar a hipoglucemia, recoméndase reducir a dose tomada doutro medicamento hipoglucémico na terapia conxunta.

É importante que os maiores de 65 anos controlen o estado dos riles, xa que este órgano é máis propenso a complicacións. Tales pacientes teñen máis probabilidades de ter hipoglucemia durante a terapia simultánea con outros fármacos similares.

Sen efectos sobre o sistema cardiovascular.

A substancia activa en si non afecta a capacidade de conducir unha máquina ou traballar con mecanismos. Non obstante, na terapia combinada, este efecto secundario é moi probable. Por iso, neste caso, é mellor abandonar a condución.

¡É liberado só baixo receita!

Comparación con análogos

Xanvio. Un medicamento baseado na sitagliptina. Produce a compañía "Merck Sharp", Holanda. O prezo dos envases será de 1600 rublos superior. A acción que proporciona a ferramenta é similar a Xelevia. É unha mimética de incretina, que afecta ao azucre no sangue e reduce aínda máis o apetito dun diabético. Polo tanto, adoita prescribirse a persoas con obesidade como enfermidade secundaria. Dos menos - o custo. Este é un análogo completo.

Yasitara. Tabletas con sitagliptina na composición. O fabricante é Pharmasintez, Rusia. Análogo doméstico da droga, que ten un efecto similar e un conxunto de contraindicacións.Custo estándar para esta categoría. É máis conveniente para prescribir o tratamento, xa que ten tres dosificación do compoñente activo: 25, 50 e 100 mg de sitagliptina. Non obstante prohibido para mulleres embarazadas e nenos. Entre os menos - adoita provocar hipoglucemia.

Vipidia. Tamén é unha incretina mimética, pero contén apoliptina. Dispoñible en forma de comprimidos de 12,5 e 25 mg. Prezo: de 800 a 1150 rublos, segundo a dosificación. Fabricado por Takeda GmbH, Xapón. A súa acción é similar, pero máis efectiva. Non prescribir a nenos e mulleres embarazadas por falta de datos de investigación. Contraindicacións estándar e unha lista de efectos secundarios.

Invokana. Comprimidos a base de canagliflozina. Produce a compañía italiana Janssen-Silag. O custo é elevado: de 2600 rublos por 100 pezas. Úsase no tratamento da diabetes coa ineficiencia de metformina e dieta. Non obstante, a terapia debe necesariamente combinarse cunha dieta seleccionada polo médico. As contraindicacións son estándar.

Galvus Met. Este é un remedio combinado para a diabetes, cando o efecto dunha sustancia xa non é suficiente. Composto por metformina e vildagliptina. As tabletas son producidas pola empresa suíza Novartis. Prezo: a partir de 1500 rublos e máis. O efecto é longo, aproximadamente 24 horas. Non se pode usar no tratamento de nenos, mulleres embarazadas e lactantes. Na terceira idade úsase con precaución. Non é adecuado como substituto da insulina.

Trazenta. Este medicamento contén linagliptina, que tamén é un inhibidor da DPP-4. Polo tanto, a súa acción é similar á de Xelevia. É preferible que se excreta principalmente polos intestinos, é dicir, se crea menos estrés nos riles. Pódese usar en combinación con outras drogas. As prohibicións para a admisión son similares. Tamén hai moitos efectos secundarios. Custo - a partir de 1500 rublos. Produce a empresa "Beringer Ingelheim Pharma" en Alemaña e Estados Unidos.

O cambio a outro medicamento só o fai un médico. A auto-medicación é inaceptable.

En xeral, as persoas con diabetes falan positivamente sobre esta droga. Destacan a súa alta eficiencia e facilidade. Para algúns, este remedio non cabía.

Valery: "Eu tiven Galvus, gustoume. Pero entón deixaron de darlle privilexios no meu hospital para obter beneficios e o médico aconselloume cambiar a Xelevia. Non notei a diferenza. Funcionan dun xeito similar, segundo explicou o doutor. O azucre é normal, non dou pasos. Durante o período de tratamento, non se produciron "efectos secundarios". Estou satisfeito con este medicamento. "

Alla: "O médico tamén engadiu Xelevia á insulina, xa que os primeiros non sempre afrontaron a retención de azucre en termos normais. Despois de que un cuarto reducise a súa dosificación, comecei a sentir o efecto ao máximo. Os indicadores non saltan, as probas son boas, así como o estado xeral de saúde. Tamén notei que quero comer menos. O médico explicou que todas as drogas deste tipo actúan deste xeito. Ben, iso é un plus. "