Amprilan® (Amprilan)

Ao bloquear a ACE diminúe anxiotensina-2, a actividade da renina aumenta, a acción aumenta bradiquininaa produción aumenta aldosterona. Os efectos hemodinámicos e antihipertensivos do medicamento fornécense ampliando o lumen do buque, reducindo o OPSS. O medicamento non afectafrecuencia cardíaca. O tratamento a longo prazo pode levar á regresión da hipertrofia ventricular esquerda, que se desenvolve con hipertensión arterial. Descenso presión arterial rexistrado 1-2 horas despois de tomar o medicamento, o efecto antihipertensivo persiste durante un día.

En pacientes con insuficiencia cardíaca risco reducido ataques cardíacos, morte súbita, progresión da enfermidade, número de hospitalizacións de emerxencia e número de crises hipertensivas. En pacientes con diabete hai unha diminución microalbuminuriareduce o risco nefropatía. Estes efectos desenvólvense independentemente do nivel de presión arterial.

Indicacións Amprilana

• insuficiencia cardíaca (curso crónico)
• hipertensión,
• enfermidade coronariacorazóns.

Indicacións de uso en pacientes con diabete: nefropatía.

Contraindicacións

• hipersensibilidade aos compoñentes
• defectos cardíacos (mitral, aórtica, combinada),
• lactación materna,
• cardiomiopatía,
• patoloxía do sistema renal,
• hiperaldosteronismo,
• embarazo,
• idade ata 18 anos.

Efectos secundarios

Na maioría das veces, rexístrase unha forte caída da presión arterial,síncope, dores de cabeza como enxaqueca, tose seca, broncoespasmoerupción cutánea, exacerbación gastrite e pancreatite cun aumento da concentración de encimas, dor nas articulacións e músculos.

Menos comúns arritmialatido do corazón angina pectoraiscomplicado polo infarto de miocardio, Síndrome de Raynaud, vasculite, síndrome asteno-depresivo con trastorno do sono, ataques isquémicos transitorios e un ictus, impotencia, sistema renal deteriorado con concentración crecente creatinia e urea nos ouriños reaccións alérxicasun cambio nos parámetros de laboratorio en forma de neutropenia eritropenia.

Coa progresión da gravidade das reaccións adversas, recoméndase consultar a un médico e deixar temporalmente de tomar o medicamento Amprilan.

Forma e composición de liberación

O principal compoñente activo de Amprilan é o ramipril.

Compoñentes auxiliares contidos nos comprimidos: sodio croscarmelosa, amidón pregelatinizado, fumarato de estearilo sódico, bicarbonato sódico, lactosa monohidrato, colorantes.

Dosis dispoñibles: 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg e 10 mg de ramipril nun comprimido.

O amprilan prodúcese en comprimidos (7 ou 10 comprimidos nunha ampolla) oval cunha superficie plana e un bisel. A cor dos comprimidos difire segundo a dosificación do medicamento: branco ou case branco (1,25 mg e 10 mg cada un), amarelo claro (2,5 mg cada un), rosa entrecruzado (5 mg cada un),

Acción farmacolóxica

Farmacodinámica Amprilan é un inhibidor da ACE de longa acción. A enzima que converte a angiotensina acelera a conversión da angiotensina II a partir da angiotensina I, é idéntica á quinase - unha enzima que acelera a descomposición da bradiquina. Como resultado do bloqueo de ACE por Amprilan, a concentración de angiotensina II diminúe, a actividade da renina no plasma sanguíneo aumenta, a acción da bradiquinina e a produción de aldosterona, o que leva a un aumento do contido de potasio no sangue.

Amprilan ten efectos antihipertensivos e hemodinámicos debido á expansión dos vasos sanguíneos e reduce a súa resistencia total periférica. Neste caso, a frecuencia cardíaca non cambia. A diminución da presión despois dunha única dose de Amprilan obsérvase despois de 1-2 horas, despois de 3-6 horas o efecto terapéutico alcanza un máximo e dura 24 horas.

Con un tratamento prolongado co fármaco, a hipertrofia ventricular esquerda diminúe, mentres que non hai efecto negativo sobre a función cardíaca.

Farmacocinética

A sustancia activa absorbe rapidamente do tracto dixestivo (a velocidade non depende da inxestión de alimentos). Unha hora despois da aplicación, conséguese a concentración máxima da substancia activa no sangue. Ata o 73% do ramipril únese ás proteínas do plasma.

O fármaco descomponse no fígado, formando o metabolito activo ramiprilat (a actividade deste é 6 veces superior á actividade do ramipril en si) e o composto inactivo diketopiperazina. A concentración máxima de ramiprilat no sangue detéctase 2-4 horas despois do uso do medicamento, unha concentración terapéutica estable e constante no cuarto día de tratamento. Ao redor do 56% do ramiprilato únese ás proteínas do plasma.

Ata o 60% do ramipril e ramiprilat son excretados polos riles en forma de metabolitos, menos do 2% do ramipril elimínase do corpo sen cambios. A semivida de ramiprilat é de 13 a 17 horas, ramipril - 5 horas.

Con función renal deteriorada, diminúe a taxa de excreción de ramipril e metabolitos. En pacientes con insuficiencia hepática, a conversión de ramipril en ramiprilat ralentízase, aumenta o contido de ramipril no soro sanguíneo.

Dosificación e administración

Os comprimidos tómanse por vía oral, independentemente da comida, non masticas, beben moitos líquidos.

A dose do medicamento é seleccionada polo médico de xeito individual para cada paciente, tendo en conta as indicacións, a tolerancia do medicamento, as enfermidades concomitantes e a idade do paciente. Ao seleccionar unha dose, hai que ter en conta o indicador de presión arterial. A dosificación máxima admisible do medicamento para todo tipo de patoloxías é de 10 mg por día. O curso do tratamento adoita ser longo, tamén o establece o médico.

Con hipertensión arterial A dosificación recomendada inicial é de 2,5 mg unha vez ao día. Se é necesario, a dose pode duplicarse en 7-14 días.

En insuficiencia cardíaca crónica a dose inicial recomendada do medicamento é de 1,25 mg (pódese duplicar despois de 1-2 semanas).

Con insuficiencia cardíaca, que ocorreu 2-9 días despois dun infarto agudo de miocardio, recoméndase tomar 5 mg de Amprilan ao día - 2,5 mg pola mañá e á noite. Se durante o tratamento a presión cae significativamente, a dosificación redúcese á metade (1,25 mg dúas veces ao día). Despois de 3 días, a dose aumenta de novo. Se a toma do medicamento nunha dose de 2,5 mg dúas veces ao día é outra vez mal tolerada polo paciente, o tratamento con Amprilan debería ser cancelado.

Nefropatía (con patoloxías difusas dos riles e diabéticos).A dose inicial recomendada é de 1,25 mg por día. Cada 14 días, a dose duplícase ata alcanzar unha dose de mantemento de 5 mg por día.

Prevención da insuficiencia cardíaca despois do infarto de miocardio. Na fase inicial do curso terapéutico, prescríbese Amprilan 2,5 mg por comprimido por día. Despois dunha semana, a dosificación aumenta a 5 mg por día, despois doutras 2-3 semanas - ata unha dose de mantemento de 10 mg unha vez ao día.

Con oclusión arterial e despois da cirurxía de bypass coronario Amprilan tómase 2,5 mg unha vez ao día durante 7 días. A continuación, durante 2-3 semanas, o medicamento tómase a 5 mg por día, despois de que a súa dosificación aumente dúas veces máis - ata 10 mg por día.

Instrucións especiais

1. Para os pacientes con deficiencia funcional da función renal, a dose inicial de Amprilan debe ser de 1,25 mg, ea dose máxima diaria debe ser de 5 mg.
2. Para os pacientes con insuficiencia hepática, a dose inicial é de 1,25 mg, a dose máxima diaria é de 2,5 mg.
3. Se Amprilan prescríbese a pacientes que toman diuréticos, é necesaria a cancelación ou a redución da dose de diuréticos. Tamén require un control constante do estado de tales pacientes, especialmente pacientes maiores (maiores de 65 anos).
4. Amprilan tómase con precaución en pacientes con enfermidades sistémicas do tecido conectivo, diabetes mellitus, inestable angina de pectorais.
5. O medicamento ten un efecto negativo no feto (hipoplasia dos pulmóns e ósos do cranio, hipercalemia, alteración da función renal) e está contraindicado en mulleres embarazadas. Antes do alta de Amprilan, é importante que as mulleres en idade fértil excluan o embarazo.
6. Cando se toma Amprilan durante a lactación, a lactación debe ser cancelada.

Termos e condicións de almacenamento

Almacenar a droga a unha temperatura non superior a 25 ° C, nun lugar protexido da humidade e da luz solar, inaccesible para os nenos. A vida útil dos comprimidos de Amprilan é de 3 anos. Despois da data indicada no paquete, a droga non se pode tomar.

Os análogos estruturais de Amprilan (medicamentos cunha substancia activa similar) son:

Imaxes en 3D

Dosificación e administración

Dentro independentemente da hora de comer (é dicir, pódense tomar comprimidos tanto antes como durante ou despois de comer), beba moita auga (1/2 cunca). Non mastigar nin moer comprimidos antes de tomar.

A dose selecciónase segundo o efecto terapéutico e a tolerancia do paciente ao medicamento.

O tratamento con Amprilan ® adoita ser longo e a duración en cada caso é determinada polo médico.

A menos que se especifique o contrario, entón con funcións renais e hepáticas normais, recoméndanse os seguintes réximes de dosificación.

Normalmente, a dose inicial é de 2,5 mg / día pola mañá. Se ao tomar Amprilan ® a esta dose durante 3 semanas ou máis, non é posible normalizar a presión arterial, entón a dose pode aumentar ata 5 mg / día. Se a dose de 5 mg non é suficientemente efectiva, despois de 2-3 semanas aínda se pode duplicar ata a dose diaria máxima recomendada de 10 mg.

Como alternativa para aumentar a dose a 10 mg / día cunha eficacia antihipertensiva insuficiente dunha dose diaria de 5 mg, é posible engadir outros axentes antihipertensivos ao tratamento, en particular, aos diuréticos ou BKK.

A dose inicial recomendada é de 1,25 mg / día. Dependendo da resposta do paciente á terapia, a dose pode aumentar.

Recoméndase duplicar a dose cun intervalo de 1-2 semanas. Se precisa tomar unha dose diaria de 2,5 mg ou superior, pódese usar unha vez ao día ou dividila en dúas doses.

A dose diaria máxima recomendada é de 10 mg.

Nefropatía diabética ou non diabética

A dose inicial recomendada é de 1,25 mg / día. A dose pode aumentar ata 5 mg / día. Con estas condicións, non se estudaron adecuadamente as doses superiores a 5 mg / día nos ensaios clínicos controlados.

Reducir o risco de desenvolver infarto de miocardio, vertedura ou mortalidade cardiovascular en pacientes con alto risco cardiovascular

A dose inicial recomendada é de 2,5 mg / día.

Dependendo da tolerancia do paciente con Amprilan ®, a dose pode aumentar gradualmente.

Recoméndase duplicar a dose despois dunha semana de tratamento, e durante as próximas 3 semanas, aumentala ata a dose habitual de mantemento de 10 mg / día.

Non se estudou adecuadamente o uso dunha dose superior a 10 mg / día en ensaios clínicos controlados. Non se entende ben o uso do medicamento en pacientes con creatinina Cl inferior a 0,6 ml / seg.

Insuficiencia cardíaca clínica que se desenvolveu durante os primeiros días (de 2 a 9 días) tras un infarto agudo de miocardio

A dose inicial recomendada é de 5 mg / día, dividida en 2 doses individuais de 2,5 mg (tomadas pola mañá e pola noite). Se o paciente non tolera esta dose inicial (obsérvase unha diminución excesiva da presión arterial), entón recoméndase tomar 1,25 mg 2 veces ao día durante 2 días.

Entón, dependendo da reacción do paciente, pódese aumentar a dose. Recoméndase que a dose co seu aumento se duplique cun intervalo de 1-3 días. Ademais, pódese usar a dose diaria total, que inicialmente se dividiu en 2 doses.

A dose máxima recomendada é de 10 mg.

Actualmente, experiencia no tratamento de pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase funcional III - IV segundo a clasificación) NYHA) que se produciu inmediatamente despois do infarto agudo de miocardio é insuficiente. Se eses pacientes deciden someterse a tratamento con Amprilan ®, recoméndase que o tratamento comece coa menor dose posible - 1,25 mg / día, e coidado especial con cada aumento da dose.

Grupos especiais de pacientes

Función renal deteriorada. Con creatinina Cl de 50 a 20 ml / min / 1,73 m 2, a dose diaria inicial normalmente é de 1,25 mg. A dose diaria máxima permitida é de 5 mg.

Pérdida de líquidos e electrólitos incompletamente corrixida, hipertensión arterial grave e tamén se unha diminución excesiva da presión arterial presenta certo risco (por exemplo, con lesións ateroscleróticas graves das arterias coronarias e cerebrais). A dose inicial redúcese a 1,25 mg / día.

Terapia diurética previa. Se é posible, os diuréticos deben cancelarse 2-3 días (dependendo da duración da acción dos diuréticos) antes de comezar o tratamento con Amprilan ® ou polo menos reducir a dose de diuréticos tomados. O tratamento de tales pacientes debe comezar coa menor dose de Amprilan ® - 1,25 mg / día pola mañá. Despois de tomar a primeira dose e cada vez despois de aumentar a dose de Amprilan ® e / ou diuréticos de bucle, os pacientes deberán estar baixo supervisión médica durante polo menos 8 horas para evitar unha reacción hipotensiva incontrolada.

Maiores de 65 anos. A dose inicial redúcese a 1,25 mg / día.

Función hepática deteriorada. A reacción da presión arterial ao tomar Amprilan ® pode aumentar ou diminuír a excreción de ramiprilat ou diminuír (debido á desaceleración da conversión de ramipril inactivo en ramiprilat activo). Polo tanto, ao comezo do tratamento requírese unha coidadosa supervisión médica. A dose máxima diaria permitida é de 2,5 mg.

Fabricante

JSC "Krka, dd, Novo mesto". Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia.

Ao envasar e / ou envasar nunha empresa rusa, indicarase: “KRKA-RUS” LLC. 143500, Rusia, Rexión de Moscú, Istra, ul. Moscova, 50.

Teléfono: (495) 994-70-70, fax: (495) 994-70-78.

Oficina de representación da JSC "KRKA, dd, Novo mest" na Federación Rusa / organización que acepta reclamacións dos consumidores: 125212, Moscova, Golovinskoye sh., 5, bldg. 1, andar 22.

Tel .: (495) 981-10-95, fax (495) 981-10-91.

Farmacocinética

Despois da administración oral de ramipril, Amprilan absorbe rapidamente do tracto gastrointestinal (tracto gastrointestinal) a un nivel do 50-60%. A inxestión simultánea con alimentos diminúe a súa absorción, pero non afecta a cantidade de sustancia que entrou no torrente sanguíneo. Como resultado dunha biotransformación / activación presistémica intensiva do ramipril, principalmente no fígado por hidrólise, fórmanse ramiprilat (un metabolito activo, 6 veces máis activo que o ramipril con respecto á inhibición da ACE) e diketopiperazina (un metabolito que non ten actividade farmacolóxica). Ademais, a diketopiperazina conxúgase co ácido glucurónico, e o ramiprilat é glucuronado e metabolizado ao ácido diketopiperazinico.

A biodisponibilidade de ramipril depende da dose oral e varía dende o 15% (para 2,5 mg) ata o 28% (por 5 mg).A biodisponibilidade de ramiprilat despois da administración oral de 2,5 mg e 5 mg de ramipril é

O 45% deste indicador obtido despois da administración intravenosa das mesmas doses.

Despois de levar Amprilan dentro, a concentración plasmática máxima de ramipril alcánzase despois de 1 h, ramiprilat - despois de 2-4 horas.A diminución do nivel de ramiprilat no plasma prodúcese en varias etapas: a fase de distribución e excreción con T_1/2 (vida media)

3 h, paso intermedio con T_1/2

15 h e a fase final cun contido moi baixo de ramiprilat en plasma e T_1/2

4-5 días, o que se debe á liberación lenta de ramiprilato dun forte enlace cos receptores de ACE. A pesar desta duración da fase final, tomar ramipril por vía oral 2,5 mg ou máis unha vez ao día dentro dun pode conseguir unha concentración plasmática de ramiprilat en equilibrio despois de 4 días de tomar o medicamento. Por suposto, a administración de Amprilan é T efectiva_1/2 depende da dose e varía de 13 a 17 horas

O ramipril únese ás proteínas plasmáticas ao redor do 73%, o ramiprilato ao 56%.

Despois da administración oral de ramipril, marcado cun isótopo radioactivo, nunha dose de 10 mg, ata o 39% da radioactividade se excreta polos intestinos, aproximadamente o 60% é excretado polos riles. En pacientes con drenaxe do conducto biliar como resultado de tomar 5 mg de ramipril dentro dos riles e a través dos intestinos, case as mesmas cantidades de ramipril e os seus metabolitos son liberados durante as primeiras 24 horas despois da administración.

Ao redor do 80-90% da sustancia tomada na urina e a bile foron identificados como ramiprilat e os seus metabolitos. Glicuronuro de Ramipril e diketopiperazina

10-20% da dose total, e ramipril non metabolizado -

En estudos preclínicos en animais, comprobouse que o ramipril pasa ao leite materno.

En pacientes con insuficiencia renal, a eliminación de creatinina (CC) de menos de 60 ml / min elimina o ramiprilat e os seus metabolitos. Isto leva a un aumento da concentración plasmática e unha diminución máis lenta en comparación con pacientes con función renal normal.

Tomar altas doses de ramipril (10 mg) en caso de deterioración da función hepática leva a unha diminución do metabolismo presistémico de ramipril e unha excreción máis lenta do seu metabolito activo.

En voluntarios sans e en pacientes con hipertensión arterial, non se observou unha acumulación clínicamente significativa de ramipril e ramiprilat como resultado dunha terapia de dúas semanas con Amprilan a unha dose de 5 mg por día. Tras un curso semanal similar, os pacientes con insuficiencia cardíaca presentaron un aumento de 1,5-1,8 veces no nivel de ramiprilat no plasma sanguíneo e na zona baixo a curva de concentración-tempo (AUC).

As características farmacocinéticas de ramipril e ramiprilat en voluntarios saudables anciáns de entre 65 e 75 anos non difiren significativamente das de mozos voluntarios sans.

Propiedades farmacolóxicas

Farmacodinámica

O metabolito activo do ramipril, formado pola acción de encimas "hepáticas", o ramiprilat é un inhibidor do ACE de longa acción (sinónimos ACE: quininase II, dipeptidil carboxi dipeptidasa I). A ACE no plasma e tecidos cataliza a conversión da angiotensina I a angiotensina II, que ten un efecto vasoconstrictora, e a ruptura da bradiquinina, que ten un efecto vasodilatador. Polo tanto, ao levar ramipril no interior, a formación de angiotensina II diminúe e a bradicinina acumúlase, o que leva a vasodilatación e unha diminución da presión arterial (BP). O aumento inducido pola ramipril na actividade do sistema kallikrein-quinina no plasma sanguíneo e os tecidos con activación do sistema prostaglandina e un aumento da síntese de prostaglandinas, que estimulan a formación de óxido nítrico (N0) en endoteliocitos, causa o seu efecto cardioprotector.

A angiotensina II estimula a produción de aldosterona, polo que tomar ramipril leva unha diminución da secreción de aldosterona e un aumento do contido de potasio no soro sanguíneo.

Cunha diminución da concentración de angiotensina II no plasma sanguíneo, elimínase o seu efecto inhibidor sobre a secreción de renina polo tipo de retroalimentación negativa, o que conduce a un aumento da actividade da renina no plasma.

Suponse que o desenvolvemento dalgunhas reaccións adversas (en particular, a tos "seca") está asociado a un aumento da actividade da bradiquinina.

En pacientes con hipertensión arterial tomar ramipril leva a unha diminución da presión sanguínea nas posicións "deitado" e "de pé" sen un aumento compensatorio da frecuencia cardíaca (HR). Ramipril reduce significativamente a resistencia vascular periférica total (OPSS), practicamente sen provocar cambios no fluxo sanguíneo renal e na taxa de filtración glomerular. O efecto antihipertensivo comeza a aparecer de 1 a 2 horas despois da inxestión dunha única dose do medicamento, alcanzando o seu maior valor despois de 3-6 horas, e dura 24 horas. Co transcurso de tomar Amprilan, o efecto antihipertensivo pode aumentar gradualmente, normalmente estabilizándose durante 3-4 semanas de uso regular e logo persistindo durante moito tempo. A interrupción súbita do medicamento non conduce a un aumento rápido e significativo da presión arterial (falta de síndrome de "retirada").

En pacientes con hipertensión arterial, o ramipril frea o desenvolvemento e progresión da hipertrofia miocárdica e da parede vascular.

En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (CHF) O ramipril reduce o OPSS (reduce a carga posterior do corazón), aumenta a capacidade da canle venosa e reduce a presión de recheo do ventrículo esquerdo (LV), o que, polo tanto, conduce a unha diminución da precarga no corazón. Nestes pacientes, ao tomar ramipril, hai un aumento da potencia cardíaca, fracción de expulsión do LV (LVEF) e unha mellora da tolerancia ao exercicio.

Con nefropatía diabética e non diabética tomar ramipril diminúe a velocidade de progresión da insuficiencia renal e a aparición da insuficiencia renal en fase final e, polo tanto, reduce a necesidade de hemodiálise ou transplante de ril. Nas fases iniciais da nefropatía diabética ou non diabética, o ramipril reduce a incidencia da albuminuria.

En pacientes con alto risco de desenvolver enfermidades cardiovasculares por lesións vasculares (enfermidade coronaria diagnosticada, historia de enfermidade arterial periférica, historia de ictus) ou diabetes mellitus con polo menos un factor de risco adicional (microalbuminuria, hipertensión arterial, aumento da concentración do total. colesterol (OXc), reducindo a concentración de colesterol de alta densidade lipoproteínas (HDL-C), fumando) A adición de ramipril á terapia estándar reduce Describe a incidencia de infarto de miocardio, vertedura e mortalidade cardiovascular. Ademais, o ramipril reduce a taxa de mortalidade global, así como a necesidade de procedementos de revascularización e retarda a aparición ou progresión da insuficiencia cardíaca.

En pacientes con insuficiencia cardíaca con manifestacións clínicas que se desenvolveron nos primeiros días de infarto agudo de miocardio (2-9 días), o uso de ramipril, comezado dende o 3 ao 10 día de infarto agudo de miocardio, reduciu a mortalidade (nun 27%), o risco de súbito. morte (un 30%), o risco de progresión de insuficiencia cardíaca grave en grao grave (clase funcional III-IV segundo a clasificación NYHA) / resistente á terapia (nun 23%), a probabilidade de hospitalización posterior debido ao desenvolvemento de insuficiencia cardíaca (nun 26%).

Na poboación xeral de pacientes, así como en pacientes con diabetes mellitus, tanto con hipertensión arterial como con presión arterial normal, o ramipril reduce o risco de nefropatía e de aparición de microalbuminuria.

Farmacocinética

Despois da administración oral, o ramipril absorbe rapidamente do tracto gastrointestinal (50-60%). Comer ralentiza a súa absorción, pero non afecta a totalidade da absorción.

Ramipril sofre un metabolismo / activación presistémico intensivo (principalmente no fígado por hidrólise), dando como resultado o seu único metabolito activo, o ramiprilat, cuxa actividade con respecto á inhibición da ACE é aproximadamente 6 veces superior á actividade do ramipril. Ademais, como resultado do metabolismo do ramipril, fórmase a diketopiperazina, que non ten actividade farmacolóxica, que logo se conxuga co ácido glucurónico, o ramiprilat tamén é glucuronado e metabolízase ao ácido diketopiperazinico.

A biodisponibilidade de ramipril despois da administración oral oscila entre o 15% (para unha dose de 2,5 mg) ata o 28% (para unha dose de 5 mg). A biodisponibilidade do metabolito activo, ramiprilat, despois da inxestión de 2,5 mg e 5 mg de ramipril é aproximadamente do 45% (en comparación coa súa biodisponibilidade despois da administración intravenosa nas mesmas doses).

Despois de levar ramipril no interior, as concentracións plasmáticas máximas de ramipril e ramiprilat alcánzanse despois de 1 e 2 a 4 horas, respectivamente. A diminución da concentración plasmática de ramiprilat prodúcese en varias etapas: a fase de distribución e excreción cunha semivida (T1 / 2) de ramiprilat de aproximadamente 3 horas, logo a fase intermedia con T1 / 2 ramiprilat, aproximadamente 15 horas, e a fase final cunha concentración moi baixa de ramiprilat en plasma e ramiprilat T1 / 2, aproximadamente 4-5 días. Esta fase final débese á liberación lenta de ramiprilat dun forte enlace cos receptores ACE. A pesar da longa fase final cunha única dose oral de ramipril por vía oral nunha dose de 2,5 mg ou máis, alcánzase a concentración plasmática de equilibrio de ramiprilat despois de aproximadamente 4 días de tratamento. Co uso natural da droga "eficaz" T1 / 2 dependendo da dose é de 13 a 17 horas.

A comunicación coas proteínas do plasma sanguíneo é aproximadamente do 73% para o ramipril e do 56% para o ramiprilat.

Despois da administración intravenosa, o volume de distribución de ramipril e ramiprilat é aproximadamente 90 L e aproximadamente 500 L, respectivamente.

Despois da inxestión de ramipril (10 mg) marcado cun isótopo radioactivo, o 39% da radioactividade é excretado polos intestinos e preto do 60% polos riles. Despois da administración intravenosa de ramipril, o 50-60% da dose atópase na urina en forma de ramipril e os seus metabolitos. Despois da administración intravenosa de ramiprilat, ao redor do 70% da dose atópase na urina en forma de ramiprilat e os seus metabolitos, é dicir, coa administración intravenosa de ramipril e ramiprilat, unha parte significativa da dose é excretada polos intestinos con bilis, pasando polos riles (50% e 30%, respectivamente). Despois da administración oral de 5 mg de ramipril en pacientes con drenaxe do conduto biliar, case as mesmas cantidades de ramipril e os seus metabolitos son excretados polos riles e a través dos intestinos durante as primeiras 24 horas despois da administración.

Ao redor do 80 - 90% dos metabolitos da urina e da bile foron identificados como metabolitos ramiprilat e ramiprilat. A glucuronida de ramipril e a diketopiperazina de ramipril representan aproximadamente o 10-20% da cantidade total, e o contido de ramipril non metabolizado na orina é de aproximadamente o 2%. Estudos en animais demostraron que o ramipril se excreta no leite materno.

En caso de deterioración da función renal con eliminación de creatinina (CC) inferior a 60 ml / min, a excreción de ramiprilat e os seus metabolitos polos riles ralentízase. Isto leva a un aumento da concentración plasmática de ramiprilat, que diminúe máis lentamente que en pacientes con función renal normal.

Ao tomar ramipril en altas doses (10 mg), a función hepática deteriorada conduce a unha desaceleración do metabolismo presistémico do ramipril ao ramiprilat activo e unha eliminación máis lenta do ramiprilat. En voluntarios sans e en pacientes con hipertensión arterial, tras un tratamento de dúas semanas con ramipril nunha dose diaria de 5 mg, non hai acumulación clínicamente significativa de ramipril e ramiprilat. En pacientes con insuficiencia cardíaca, despois de dúas semanas de tratamento con ramipril nunha dose diaria de 5 mg, obsérvase un aumento de 1,5-1,8 veces nas concentracións plasmáticas de ramiprilat e na zona baixo a curva de concentración-tempo (AUC).

En voluntarios anciáns saudables (65-75 anos), a farmacocinética do ramipril e do ramiprilat non son significativamente diferentes ás dos mozos voluntarios sans.

Uso durante o embarazo e durante a lactación

Amprilan está contraindicado durante o embarazo, xa que pode ter un efecto adverso sobre o feto: deterioración do desenvolvemento dos riles do feto, diminución da presión sanguínea do feto e dos recentemente nados, alteración da función renal, hipercalemia, hipoplasia dos ósos do cranio, hipoplasia dos pulmóns.

Polo tanto, antes de tomar o medicamento en mulleres en idade fértil, o embarazo debería ser excluído.

Se unha muller planea un embarazo, debería interromperse o tratamento cun inhibidor da ACE.

En caso de embarazo durante o tratamento con Amprilan, debería deixar de tomalo o antes posible e trasladarlle ao paciente a tomar outros medicamentos, co uso dos que o risco para o neno será mínimo.

Se durante o período de lactación é necesario o tratamento con Amprilan, a lactación materna debería ser interrompida.

Amprilan, instrucións de uso (método e dosificación)

O ramipril prescríbese dentro da independencia da inxesta de alimentos. Recoméndase aos comprimidos beber moitos líquidos. O medicamento é prescrito por un médico que selecciona unha dose adecuada tendo en conta a condición do paciente e a súa tolerancia aos compoñentes do medicamento. Recoméndase comezar a tomar Amprilan con pequenas doses de 2,5 mg, coa posibilidade de aumentar ata as cifras máximas - 10 mg. A duración do medicamento é determinada polo médico en función das queixas e datos, un historial médico coidadosamente recollido.

Instrucións de uso Amprilan ND e NL: 1 comprimido por día. Posible axuste da dose durante o tratamento. A duración da terapia non é limitada.

Forma de dosificación

Tabletas 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg e 10 mg

Unha tableta contén

substancia activa - ramipril 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg,

excipientes: bicarbonato sódico, lactosa monohidrato, croscarmellosa sódica, almidón pregelatinizado (almidón 1500), fumarato de estearilo sódico (para doses de 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg e 10 mg),

para a dosificación 2,5 mg: mestura de pigmento PB22886 amarelo (lactosa monohidrato, óxido de ferro amarelo (E 172)),

para a dose de 5 mg: mestura de pigmento PB24899 vermello (lactosa monohidrato, óxido de ferro vermello (E 172), óxido de ferro amarelo (E 172))

Tabletas ovais planas, de branco a case brancas,

chanfreado (para doses de 1,25 mg e 10 mg)

Comprimidos ovais planos, de cor amarela clara e chamfredos (para unha dosificación de 2,5 mg)

Tabletas planas de forma ovalada, de cor rosa, con bisel e inclusións visibles (para unha dosificación de 5 mg)

Sobredose

Síntomas dunha sobredose da droga son bradicardia (pulso raro), unha forte diminución da presión arterial, estado de choque con insuficiencia renal aguda. As medidas de emerxencia por sobredose inclúen lavado gástrico e aplicación oportunaenterosorbentese coa ameaza de choque, a introdución de medicamentos que aumentan a presión arterial.

Interacción

Vasopresor simpatomiméticos, un grupo de antiinflamatorios non esteroides, as hormonas corticosteroides poden reducir a gravidade do efecto hipotensivo raminipril. Mellorar o efecto hipotensivo dos antipsicóticos, antidepresivos. Non se recomenda a combinación de Amprilan con fármacos do grupo de litio, ouro, diuréticos que aforran potasio, axentes hipoglucémicos, citostáticos, preparados de potasio, inmunosupresores.

Formulario de liberación e embalaxe

7 ou 10 comprimidos colócanse nun envase de tira blister dunha película de poliamida laminada / aluminio / cloruro de polivinilo e papel de aluminio.

Os envases de células de contorno que conteñen 7 comprimidos preséntanse de dúas formas, diferindo na disposición das tabletas do paquete.

4, 12 ou 14 (7 comprimidos cada un) ou 2, 3 ou 5 (10 comprimidos cada un) envases de blister xunto con instrucións para o seu uso médico no estado e idiomas rusos colócanse nun paquete de cartón