A droga Akkuzid: instrucións de uso

Medicamento combinado con efecto antihipertensivo, que inclúe dúas substancias activas: quinapril (inhibidor ACE) e clorhidotiazida (diurético) en tres combinacións de dosificación.

Hinapril Catalizador de síntese anxiotensina IIque se debe á estimulación da corteza suprarrenal (produción aldosterona), afecta o ton vascular e ten un efecto vasoconstritor. Hinapril inhibe ACE (tecido e circulante) e reduce a actividade e excreción vasopresora aldosterona. Deter o impacto negativo anxiotensina II desenvolver reninaleva a un aumento da actividade renina.

Descenso Ola ocorre ante un fondo de diminución da resistencia vascular renal e OPSSao mesmo tempo, un cambio na saída cardíaca, Frecuencia cardíaca, a filtración glomerular e os fluxos de sangue renal son insignificantes ou incluso ausentes. Hinapril reduce lixeiramente a perda de potasio causada pola acción clorhidotiazidaque, tendo un efecto diurético, aumenta a actividade da renina no sangue, aumenta a secreción aldosterona, aumenta o contido de potasio no sangue e aumenta a súa excreción a través dos riles. O efecto antihipertensivo desenvólvese dentro dunha hora e alcanza un máximo despois de 3 horas, continuando durante todo o día.

Hidroclorotiazida - refírese ao grupo dos diuréticos, afecta a función dos riles, aumentando a excreción de sodio, potasio, cloruros, ións bicarbonato e auga ao tempo que reduce a excreción de calcio. O efecto diurético maniféstase despois de 2 horas, o efecto máximo é despois de 4 horas e a súa duración é de 6-12 horas.

Combinacións de substancias activas (quinapril e clorhidotiazida) proporciona unha diminución máis pronunciada Olaque a acción de cada un deles individualmente.

Farmacocinética

Ambas as substancias activas non se afectan mutuamente.

Hinapril - Cmax alcánzase ás 2 horas. O grao de absorción é de aproximadamente o 60%. Alta unión ás proteínas do sangue. No fígado, biotransformouse en quinaprilatasendo un forte inhibidor ACE. Non penetras BBB. É excretado principalmente a través dos riles, T1 / 2 - aproximadamente 3 horas.

Hidroclorotiazida - ten unha absorción máis lenta, o grao de absorción do 50-80%. Cmax alcánzase en 1-3 horas. Non penetras BBB. O corpo non se metaboliza, excrétase sen cambios a través dos riles. T1 / 2: de 4 a 15 horas.

Contraindicacións

• Alta sensibilidade á droga
• na anamnesis - angioedema despois da terapia con inhibidores ACE,
• A enfermidade de Addison,
• anuria,
• idade ata 18 anos
• diabetes mellitus,
• embarazo e lactación.
• pronunciado renalinsuficiencia hepática
• déficit lactases.

Akkuzid, instrucións de uso (método e dosificación)

As tabletas Akkuzit tómanse 1 vez ao día sen referencia á inxestión de alimentos. A dose diaria inicial recomendada para pacientes que non reciben diurético é de 10 mg + 12,5 mg (un comprimido de Accuzit 10), se é necesario, a dose diaria inicial aumenta ata unha dose máxima diaria de 20 mg + 25 mg (un comprimido de Accuzit 20). Por regra xeral, o efecto prodúcese ao tomar a droga nun intervalo de dosificación de (10 +12,5 a 20 +12,5) mg por día. Os pacientes maiores non precisan axuste de dose. En presenza de insuficiencia renal grave en pacientes, o medicamento non debe usarse como terapia inicial.

Sobredose

As principais manifestacións dunha sobredose con uso prolongado do medicamento en doses superiores a terapéuticas son unha diminución persistente Olamanifestáronse perturbacións no equilibrio hídrico e electrolítico hipocloremia, hiponatremia, hipocalemia.

Interacción

Coa administración simultánea de Accuzide con antibióticos do grupo tetraciclina proceso de succión tetraciclina reducido nun terzo. Non se recomenda prescribir preparados de litio xunto con diuréticos, xa que os diuréticos reducen a eliminación renal do litio e o risco de intoxicación aumenta drasticamente. Mentres toma con Accid etanolanalxésicos, barbitúricos e opioides Drogas c para anestesia xeral o risco de desenvolverse hipotensión ortostática. Ao mesmo tempo tomando Accudis con insulina ou fármacos hipoglucémicos é necesario un axuste de dosificación de axentes hipoglucémicos. Hidroclorotiazida como parte do Akkuzid potencia a acción dos medicamentos antihipertensivos tomados simultaneamente con el.

Coa administración simultánea de medicamentos corticosteroides con Accuid, é posible un aumento da perda de potasio e outros electrólitos. Recepción AINEs provoca un debilitamento da acción antihipertensiva, diurética e natriurética dos diuréticos. Coa administración simultánea de relaxantes musculares con Akkuzid, a súa acción pode verse reforzada.

Dosificación e administración

A dose habitual de Accuid é cada día un comprimido (10 mg / 12,5 mg). O seu médico pode aumentar a dose a dous comprimidos por día, que se poden tomar xuntos unha vez ao día ou por separado - un comprimido pola mañá, outro pola noite.

Tome sempre Accuzide segundo o indicado polo seu médico. Non tome nunca máis comprimidos do que o seu médico recomendou.

Intente tomar pastillas á mesma hora do día todos os días, independentemente da comida.

• Se esqueceu tomar unha dose do medicamento, tómao inmediatamente, segundo recorda, sen esperar a próxima vez que tome o medicamento. Non tome dúas doses do medicamento.
• Se tomas erroneamente demasiadas tabletas Akkuzid, avisa ao teu médico de inmediato. Se non podes facelo, póñase en contacto co servizo de urxencia do hospital máis próximo. Tome o paquete da droga, aínda que non queden comprimidos para que o persoal do hospital poida descubrir facilmente que droga tomou.
• Non se recomenda o accidente para nenos. Non se estudou o fármaco en pacientes menores de 18 anos.

Efecto secundario

Como outros medicamentos empregados para a súa enfermidade, Accuzide ás veces pode ter un efecto indesexable (efectos secundarios). Se desenvolves estes síntomas, debes consultar ao teu médico.

• Tose seca persistente.
• Náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, indixestión, flatulencia, dispepsia ou dor no estómago.
• Cefalea, mareos, enrojecimiento, insomnio, somnolencia, fatiga, apatía ou fatiga ou a sensación habitual de debilidade.
• Dor nas costas, peito, músculos ou articulacións (gota).
• Erupción cutánea, picazón ou hipersensibilidade á reacción alérxica da pel.
• Enfermidade renal (de cando en vez, se o seu médico sospeita do desenvolvemento dunha enfermidade renal, o seu médico pode prescribirlle probas de orina).

Os efectos secundarios que se producen máis raramente inclúen: sudoración excesiva, boca seca / garganta, perda de cabelo, impotencia, infección do tracto urinario (a sequedad mucosa pode levar a infección), sensación de formigueo nos brazos ou nas pernas, ampollas, depresión , confusión, irritabilidade, tinnitus, visión borrosa, gusto deteriorado, edema (periférico).

Se desenvolves estes síntomas, debes consultar ao teu médico.

Se desenvolveu un ataque de mareos, debes absterse de conducir e outros mecanismos.

O accuid pode causar algúns cambios no cadro de sangue. Por iso, o seu médico pode prescribir exames de sangue para supervisalo. Se tes contusións, sensación de fatiga extrema, se tes diabetes e notas un aumento da glicosa no sangue, infórmate ao teu médico e, se é necesario, farásche análises de sangue.

Os seguintes efectos son moi raros, pero son graves, polo que se tes algún, comuníquelo inmediatamente ao teu médico.

• Edema angioneurótico (inchazo da cara, lingua, traquea - pode causar dificultades significativas na respiración). Ao mesmo tempo, un edema angioneurótico do estómago e dos intestinos (angioedema intestinal - edema intestinal) pode desenvolverse de forma independente. Neste caso, sentirás mal, pode aparecer vómitos e dor abdominal. Son reaccións moi raras, pero bastante graves e, se as desenvolveron, debes chamar inmediatamente a unha ambulancia.
• Presión no peito, dor no peito, palpitacións, ruído ou falta de respiración.
• Dolores de garganta ou feridas graves na boca. Se ten problemas nos riles ou ten enfermidade difusa do tecido conectivo, pode desenvolver neutropenia / agranulocitosis (insuficientes glóbulos brancos), o que pode provocar infección, dor de garganta ou febre. Se ten unha enfermidade difusa do tecido conectivo, o seu médico pode prescribirlle análises de sangue para supervisar esta condición.
• Desmaio, especialmente cando está en pé, pode significar que a presión arterial é demasiado baixa. Esta condición desenvólvese moi probablemente cando toma diuréticos (diuréticos), outros fármacos que baixan a presión arterial e alcohol se está demasiado deshidratado ou está en hemodiálise cando o está tomando xunto con Accuzide. Se os teus ollos se escureceron ou sentes que estades pasando, toma unha posición horizontal e está alí ata que pase a sensación.
• Outros efectos secundarios moi raros pero graves inclúen o amarelado da esclerótica dos ollos e da pel (ictericia), dor severa no abdome e costas (pancreatite), debilidade nas extremidades superiores e inferiores ou dificultade para falar (posiblemente un ictus).

Embarazo

Consumo de drogas Accuid contraindicada durante o embarazo, mulleres que planean un embarazo, así como mulleres en idade reprodutiva que non usan métodos de anticoncepción fiables.
As mulleres en idade reprodutiva que estean tomando Accuside® deben empregar métodos de anticoncepción fiables.
Se se produce un embarazo durante o tratamento con Accuzide, o medicamento debe ser interrumpido canto antes.
A cita de inhibidores de ACE durante o embarazo vai acompañada dun maior risco de desenvolver anormalidades do sistema cardiovascular e nervioso do feto. Ademais, no contexto do uso de inhibidores da ACE durante o embarazo, casos de oligohidramnios, parto prematuro, nacemento de nenos con hipotensión arterial, función renal deteriorada, incluída a insuficiencia renal aguda, hipoplasia dos ósos do cranio, contracturas das extremidades, anomalías craniofaciales, hipoplasia pulmonar, hipoplasia pulmonar, hipoplasia pulmonar. , ductus arteriosus aberto, así como casos de morte fetal e morte de recentemente nados. Moitas veces, os oligohidramnios son diagnosticados despois de que o feto fose danado irreversiblemente.
Deberían observarse os recentemente nados que se someteron a unha exposición intrauterina a inhibidores da ACE para detectar hipotensión arterial, oliguria e hipercalemia. Cando aparece oliguria, debe manterse a presión arterial e a perfusión renal.
Os tiazidas atravesan a barreira placentaria e atópanse no sangue do cordón umbilical. Os efectos non teratogénicos de tiazidas inclúen ictericia e trombocitopenia do feto e / ou do recentemente nado, e tamén se permite a posibilidade doutros eventos adversos observados en adultos.
Os inhibidores da ACE, incluído o hinapril, penetran en pouco tempo ao leite materno. Os diuréticos tiazídicos son excretados no leite materno. Dada a posibilidade de desenvolver reaccións adversas graves nos recentemente nados, Accuzide non debe usarse durante a lactación e, se é necesario, debería deixar a lactación materna.

Formulario de lanzamento

guía. revestimento de película, 10 mg + 12,5 mg: 30 unidades.
guía. revestimento de película, 20 mg + 12,5 mg: 30 unidades.
guía. revestimento de película, 20 mg + 25 mg: 30 unidades.

1 tabletaAccuid contén: clorhidrato de quinapril 10,832 mg, que corresponde ao contido de quinapril 10 mg
clorhidotiazida 12,5 mg.
Excipientes: lactosa monohidrato - 32,348 mg, carbonato de magnesio - 35,32 mg, povidona K25 - 4 mg, crospovidona - 4 mg, estearato de magnesio - 1 mg.
A composición da capa de película: rosa opadray OY-S-6937 (hipromelosa, hipólona, ​​dióxido de titanio, macrogol 400, tinte de óxido de ferro amarelo, tinte de óxido de ferro vermello) - 3 mg, cera de herbas - 0,05 mg.
1 comprimido Akkuzid contén: clorhidrato de quinapril 21.664 mg, que corresponde a un contido de quinapril 20 mg.
clorhidotiazida 12,5 mg.
Excipientes: lactosa monohidrato - 77,196 mg, carbonato de magnesio - 70,64 mg, povidona K25 - 8 mg, crospovidona - 8 mg, estearato de magnesio - 2 mg.
A composición da capa de película: rosa opadray OY-S-6937 (hipromellosa, hipólona, ​​dióxido de titanio, macrogol 400, tinte de óxido de ferro amarelo, tinte de óxido de ferro vermello) - 6 mg, cera de herbas - 0,1 mg.
1 tabletaAccuid contén: clorhidrato de quinapril 21.664 mg, que corresponde a un contido de quinapril 20 mg.
clorhidotiazida 25 mg
Excipientes: lactosa monohidrato - 64,696 mg, carbonato de magnesio - 70,64 mg, povidona K25 - 8 mg, crospovidona - 8 mg, estearato de magnesio - 2 mg.
A composición da capa de película: rosa opadray OY-S-6937 (hipromellosa, hipólona, ​​dióxido de titanio, macrogol 400, tinte de óxido de ferro amarelo, tinte de óxido de ferro vermello) - 6 mg, cera de herbas - 0,1 mg.

Dosificación e administración

O akkuzid está pensado para uso oral. Multiplicidade de inxestión - 1 vez ao día, independentemente da inxesta de alimentos.

Os pacientes que non están sometidos a terapia diurética prescríbense Accuzid 12,5 mg + 10 mg comprimidos, 1 PC cada un. ao día. Se é necesario, é posible prescribir Accuid 25 mg + 20 mg en 1 peza ao día.

O control eficaz da presión sanguínea adóitase empregar doses diarias de fármaco no rango comprendido entre 12,5 mg + 10 mg e 12,5 mg + 20 mg.

Réxime de dosificación para grupos especiais de pacientes:

• alteración da función renal de leve severidade (limpieza da creatinina inferior a 60 ml / min): Accuzide 12,5 mg + 10 mg - 1 unidade. ao día
• alteración da función renal de severidade moderada (limpieza de creatinina 60-30 ml / min.): a dose inicial de quinapril é de 5 mg con máis titulación, aos pacientes deste grupo non se prescribe Accuzide como terapia inicial,
• idade avanzada: Accuzide 12,5 mg + 10 mg - 1 unidade. ao día, non se precisa axuste de dose.

Efectos secundarios

Eventos adversos ocorridos en máis do 1% dos pacientes que recibiron quinapril en combinación con hidroclorotiazida:

• parámetros de laboratorio: hipercreatininemia, hiperazotemia,
• outro: dor de cabeza, mareos, náuseas, vómitos, trastornos dixestivos, dor muscular, dor de peito, dor abdominal, dor nas costas, infeccións virais, bronquite, sinusite, faringite, infeccións das vías respiratorias superiores, tose persistente improdutiva síntomas de vasodilatación, fatiga, síndrome asténico, insomnio.

Eventos adversos ocorridos no 0,5-1% dos pacientes que recibiron quinapril en combinación con hidroclorotiazida:

• sistema hematopoietico: diminución do nivel de leucocitos, plaquetas, granulocitos, anemia hemolítica,
• sistema nervioso: depresión, somnolencia, maior irritabilidade, sensación de entumecimiento e formigueo das extremidades,
• sistema cardiovascular: palpitacións, taquicardia, arritmia, angina pectoral, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, diminución excesiva da presión arterial, hipotensión ortostática, desmaio, ictus isquémico, crise hipertensiva, edema periférico,
• sistema respiratorio: sinusite, falta de respiración,
• sistema dixestivo: trastornos de feces, flatulencias, mucosas secas da boca e garganta, angioedema, edema intestinal, pancreatite, hepatite, probas de función hepática alteradas, hemorraxias do tracto gastrointestinal,
• alerxias: erupción cutánea, urticaria, prurito, edema de Quincke, fotosensibilidade, síndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliativa, pemfigus, reaccións anafilácteas, sudoración excesiva,
• sistema músculo-esquelético e tecido conectivo: artralxia,
• sistema xenitourinario: infeccións do tracto urinario, disfunción renal, insuficiencia renal aguda, inhibición da potencia,
• órgano da visión: discapacidade visual,
• outras reaccións: hiperqualemia, alopecia, en combinación con preparados de ouro: náuseas, vómitos, hiperemia facial, unha marcada diminución da presión arterial, síndrome similar á gripe.

Os seguintes síntomas son característicos dunha sobredose de Akkuzid: perturbacións no metabolismo da auga da sal, unha diminución excesiva da presión arterial, unha diminución do CCC ante o fondo da diurese forzada. En combinación con glicósidos cardíacos, aumenta a probabilidade de desenvolver arritmias.

Tratamento de sobredosis: interrupción do fármaco, lavado gástrico, administración oral de adsorbentes, administración intravenosa (iv) solución de cloruro sódico ao 0,9%, terapia sintomática estándar e solidaria.

Instrucións especiais

Hai evidencias de casos de angioedema no pescozo e cara durante o tratamento con inhibidores da ACE, incluído no 0,1% dos pacientes que reciben hinapril. No caso de angioedema da cara, lingua, dobras vocais, ollos ou asubío laríngeo e dificultade para respirar, tragar alimentos, o akkuzid debe ser inmediatamente cancelado. O paciente debe receitarse unha terapia adecuada e controlar o seu estado ata que desaparezan os síntomas do edema, pódense usar antihistamínicos para reducilos. Con angioedema que implica a larinxe, un resultado fatal é posible. Se, debido ao inchazo das dobras vocais, da lingua ou da laringe, é posible o desenvolvemento da obstrución das vías aéreas, debería realizarse unha terapia de emerxencia adecuada, incluída a administración subcutánea dunha solución de adrenalina a unha concentración de 1: 1000 (0,3-0,5 ml).

En pacientes que sufriron anteriormente angioedema que non está asociado con tomar Accuzide e inhibidores da ACE, a probabilidade do seu desenvolvemento aumenta co uso de fármacos deste grupo.

O acuzida pode provocar unha diminución transitoria da presión arterial, con máis frecuencia que coa monoterapia con ambos os ingredientes activos. A hipotensión está asociada principalmente a hipertensión arterial sen complicadas, pero tamén pode desenvolverse en pacientes con BCC reducida, por exemplo, despois da terapia diurética, debido a unha dieta baixa en sal ou hemodiálise.

En caso de síntomas de hipotensión arterial, o paciente debe deitarse. Se é necesario, realízase unha infusión intravenosa de solución de cloruro sódico do 0,9%. Unha diminución transitoria da presión sanguínea non require a retirada de Akkuzid. Non obstante, o axuste da dose é necesario.

En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica con / sen disfunción renal concomitante, tomar Accuzide pode causar unha marcada diminución da presión arterial, acompañado de oliguria e azotemia. En poucas ocasións é posible o desenvolvemento de insuficiencia renal aguda e incluso morte. Esta categoría de pacientes debe ser tomada baixo supervisión médica.

Raramente, a terapia Accuzide pode ir acompañada dunha diminución dos granulocitos no sangue ata un nivel crítico e da supresión da hematopoiese da medula ósea, mentres que o número de leucocitos no sangue debe ser controlado.

A aparición dos máis pequenos síntomas de infección (febre, dor de garganta) indica a necesidade de ver un médico, xa que poden indicar neutropenia.

Accuzide non está prescrito para unha insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 30 ml / min), xa que a azotemia e o efecto acumulativo poden resultar dun uso prolongado.

En pacientes con insuficiencia cardíaca grave, o uso de inhibidores de ACE pode levar a unha diminución excesiva da presión arterial, o que pode provocar unha diminución da cantidade de ouriña excretada polos riles e / ou un aumento dos niveis de sangue de produtos metabólicos nitroxenados excretados polos riles. Non se descarta a insuficiencia renal aguda e / ou a morte.

Durante a terapia con Accuside, a tensión arterial, a función renal e os electrólitos do plasma deben controlarse. Debe evitarse o uso simultáneo de quinapril e axentes activos contra o sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS). Esta combinación só é aconsellable en casos individuais baixo a estricta supervisión da función renal e dos niveis de potasio no plasma.

En pacientes con alteración da función hepática ou enfermidade hepática progresiva, Accuzide úsase con precaución, xa que pequenos cambios no equilibrio auga-electrólitos poden causar o desenvolvemento de coma hepática.

Aproximadamente o 2% dos pacientes tratados con quinapril presentaban hipercalemia. Non se recomenda o uso simultáneo de diuréticos que acceden a potasio e Accuzide.

A deficiencia de cloruro asociada á toma de Accuzide adoita ser leve e require un tratamento especial só en casos illados (por exemplo, con patoloxías do fígado e / ou dos riles).

En tempo quente, tomar Accuzide en pacientes con edema periférico pode causar unha diminución do sodio no corpo. Esta condición require terapia de reposición.

Hinapril reduce a excreción de calcio, aumenta a excreción de magnesio na orina, o que pode provocar hipomagnesemia.

Quinapril pode aumentar o colesterol sérico, o ácido úrico e os triglicéridos. Normalmente estes efectos son leves, con todo, nalgúns casos poden provocar o desenvolvemento de gota e diabetes.

Tomar altas doses de Accuzide pode causar hiperqualemia (superior a unha dose de ≥100 mg por día), interrompendo o control dos niveis de glicosa no sangue. Durante a terapia, recoméndase controlar o nivel de glicosa no plasma e, se é necesario, axustar o tratamento hipoglucémico.

Antes da cirurxía, o paciente debe avisar ao médico de que está tomando Accuzide.

Durante a terapia farmacológica, notouse o desenvolvemento de tose persistente e pouco produtiva. Pasa despois de deixar a droga.

O hidroclorotiazida pode levar ao desenvolvemento dun glaucoma agudo de peche de ángulo e a miopía temporal. Sen un tratamento adecuado, un ataque agudo de glaucoma está cheo de perda de visión.

As mulleres en idade reprodutiva cando usan Akkuzid deben estar protexidas do embarazo. No caso do seu inicio, a droga é cancelada canto antes.

Durante a terapia con Accuside, deberase ter precaución ao realizar tipos de traballo que requiren unha maior atención e velocidade das reaccións psicomotrices, incluída a condución dun coche e outros mecanismos complexos, especialmente ao comezo do tratamento.

Interacción farmacolóxica

• diuréticos: aumento do efecto hipotensivo do akkuzid,
• etanol, derivados do ácido barbitúrico, analxésicos estupefacientes: maior risco de colapso ortostático,
• glucocorticosteroides (GCS), hormonas adrenocorticotrópicas (ACTH): maior perda de electrolitos, especialmente potasio,
• digoxina: maior probabilidade de intoxicación con digoxina (incluíndo alteracións do ritmo fatal),
• fármacos hipoglicémicos: o desenvolvemento de hiperglicemia, aumento da tolerancia á glicosa,
• fármacos vasoconstrictores: unha diminución no seu efecto,
• a tetraciclina e outros fármacos que interactúan co magnesio: redución da absorción das súas substancias activas,
• fármacos que conteñen litio: redución da eliminación renal do litio, maior probabilidade de desenvolver reaccións adversas, aumento do risco de intoxicación con litio,
• outros medicamentos antihipertensivos: potenciando a súa acción, especialmente os beta-bloqueantes e bloqueadores dos ganglios,
• antiinflamatorios non esteroides (AINE): debilitamento da acción hipotensiva, diurética e natriurética de Accuzide, función renal deteriorada en pacientes anciáns, así como con BCC reducido e disfunción renal,
• medicamentos que aumentan o nivel de potasio no sangue: un aumento da probabilidade de desenvolver hipercalemia,
• resinas de intercambio iónico: deterioración da absorción de hidroclorotiazida,
• medicamentos contra a gota: control da enfermidade dos pacientes con gota, aumento da frecuencia de reaccións de hipersensibilidade ás substancias antigota,
• estupefacientes, analgésicos narcóticos, medicamentos para reducir a presión arterial: aumento do efecto hipotensivo Akkuzida,
• inmunosupresores, citostáticos, alopurinol, procainamida: maior risco de desenvolver leucopenia,
• glicósidos cardíacos e outros fármacos que poden levar ao desenvolvemento de arritmias de tipo pirueta: maior risco de hipocalemia, aumento de efectos tóxicos,
• aliskiren: a probabilidade dun bloqueo dobre da actividade RAAS, que se manifesta por unha diminución da presión arterial, cambios na función renal, hipercalemia,
• inhibidores da encima mTOR e DPP-4: maior probabilidade de desenvolver edema de Quincke.