A droga carbamazepina: instrucións de uso

Carbamazepina: instrucións de uso e revisións

Nome latino: Carbamazepine

Código ATX: N03AF01

Ingrediente activo: carbamazepina (carbamazepina)

Produtor: LLC Rosfarm (Rusia), CJSC ALSI Pharma (Rusia), OJSC Synthesis (Rusia)

Actualización descrición e foto: 27/07/2018

Prezos en farmacias: de 58 rublos.

A carbamazepina é unha droga cun efecto psicotrópico e antiepileptico.

Forma e composición de liberación

A carbamazepina prodúcese en forma de comprimidos (10, 15, 25 unidades. En envases de ampolla, 1-5 paquetes nunha caixa de cartón, 20, 30 pts. En envases de ampolla, 1, 2, 5, 10 paquetes nun cartón. paquete, 20, 30, 40, 50, 100 unidades nunha lata, 1 lata nun feixe de cartón).

A composición dun comprimido inclúe:

Substancia activa: carbamazepina - 200 mg,
Compoñentes auxiliares: talco - 3,1 mg, povidona K30 - 14,4 mg, dióxido de silicio coloidal (aerosil) - 0,96 mg, polisorbato 80 - 1,6 mg, almidón de pataca - 96,64 mg, estearato de magnesio - 3 , 1 mg.

Farmacodinámica

A carbamazepina é un derivado da dibenzoazepina, que se caracteriza por efectos antiepilépticos, neurotrópicos e psicotrópicos.

Polo momento, o mecanismo de acción desta sustancia só se estuda parcialmente. Inhibe a transmisión sináptica de pulsos emocionantes, evita as descargas en serie de neuronas e trae a membrana de neuronas sobreexcitadas a un estado estable. Presumiblemente, o principal mecanismo de acción da carbamazepina é evitar a formación de potenciais de acción dependentes do sodio en neuronas despolarizadas debido ao bloqueo de "acción" - canais de sodio dependentes e de tensión.

Ao usar o medicamento como monoterapia en pacientes con epilepsia (en particular, nenos e adolescentes), observouse un efecto psicotrópico, expresado na eliminación de síntomas de ansiedade e depresión, así como unha diminución da agresividade e da irritabilidade. Non hai información inequívoca sobre o efecto da carbamazepina sobre as funcións cognitivas e psicomotrices: nalgúns estudos, revelouse un efecto dobre ou negativo que dependía da dose, outros estudos confirmaron o efecto positivo da droga sobre a memoria e a atención.

Como axente neurotrópico, a carbamazepina é eficaz en certas enfermidades neurolóxicas. Por exemplo, con neuralxia trigeminal secundaria e idiopática, evita que se produzan ataques de dor paroxística.

En pacientes con síndrome de retirada de alcol, a carbamazepina aumenta o limiar da preparación convulsa, que neste caso se reduce na maioría dos casos e reduce a gravidade das manifestacións clínicas da síndrome (inclúen trastornos de marcha, tremores, aumento da irritabilidade).

En pacientes con diabetes insipidus, a carbamazepina reduce a diurese e elimina a sede.

Como axente psicotrópico, o fármaco prescríbese para trastornos afectivos, incluído o tratamento de afeccións maníacas agudas, para o tratamento de apoio aos trastornos afectivos bipolares (maníaco-depresivos) (a carbamazepina úsase tanto como monoterapia como simultaneamente con litio, antidepresivo ou antipsicóticos), mentres que maníaca psicose depresiva, acompañada de ciclos rápidos, con ataques maníacos, cando se usa carbamazepina en combinación con antipsicóticos, e tamén con ataques de psicosis esquizoafectiva. A capacidade do medicamento para suprimir as manifestacións maníacas pódese explicar mediante a inhibición do intercambio de noradrenalina e dopamina.

Farmacocinética

Coa administración oral, a carbamazepina é absorbida no tracto dixestivo case por completo. Tomar o medicamento en forma de comprimido vai acompañado dunha absorción relativamente lenta. Despois dunha única dose de 1 comprimido de carbamazepina, a media da súa concentración é determinada despois de 12 horas. Despois dunha única dose dun medicamento nunha dose de 400 mg, o valor aproximado da concentración máxima de carbamazepina non modificada é de aproximadamente 4,5 μg / ml.

Ao tomar carbamazepina simultaneamente cos alimentos, o grao e a taxa de absorción do medicamento permanecen sen cambios. A concentración de equilibrio dunha substancia no plasma conséguese en 1-2 semanas. O tempo para a súa realización é individual e está determinado polo grao de autoinducción dos sistemas encimáticos hepáticos mediante carbamazepina, a condición do paciente antes do inicio do curso do tratamento, a dose do medicamento, a duración do tratamento, así como a heteroinducción por outros fármacos que se usan en combinación con carbamazepina. Hai diferenzas interindividuais significativas nos valores das concentracións de equilibrio no intervalo de doses terapéuticas: na maioría dos pacientes, estes indicadores oscilan entre 4 e 12 μg / ml (17-50 µmol / l).

A carbamazepina atravesa a barreira placentaria. Xa que se absorbe case por completo, o volume aparente de distribución é de 0,8-1,9 l / kg.

O metabolismo da carbamazepina realízase no fígado. A forma máis importante de biotransformación da sustancia é a epoxidación coa formación de metabolitos, entre os que destacan o derivado do 10,11-transdiol e o produto da súa conxugación co ácido glucurónico. A carbamazepina-10,11-epoxido no corpo humano pasa á carbamazepina-10,11-transdiol coa participación da enzima microsomal epoxihidrolase. A concentración de carbamazepina-10,11-epoxido, que é un metabolito activo, é aproximadamente do 30% do contido de carbamazepina no plasma sanguíneo. Considérase o citocromo P4503A4 o principal isoenzima responsable da conversión da carbamazepina en carbamazepina-10,11-epóxido. Como resultado de procesos metabólicos, tamén se forma unha pequena cantidade doutro metabolito: 9-hidroximetil-10-carbamoilacridano.

Outra vía importante para o metabolismo da carbamazepina é a formación dunha variedade de derivados monohidroxilados, así como de N-glucuronidas, usando o isoenzima UGT2B7.

A semivida da sustancia activa en forma inalterada despois dunha única administración oral do medicamento é de media 36 horas, e despois de doses repetidas do medicamento - aproximadamente 16-24 horas, dependendo da duración da terapia (isto débese á autoinducción do sistema monooxixenase hepático). Está demostrado que en pacientes que combinan carbamazepina con outros fármacos que inducen encimas hepáticas (por exemplo, fenobarbital, fenitoína), a vida media do medicamento xeralmente non supera as 9-10 horas.

Con administración oral de carbamazepina-10,11-epóxido, a vida media deste é de aproximadamente 6 horas.

Despois dunha única administración oral de carbamazepina a unha dose de 400 mg, o 72% da sustancia excrétase polos riles e o 28% polos intestinos. Aproximadamente o 2% da dose tomada é excretada na urina, representando a carbamazepina non modificada e aproximadamente o 1% en forma dun metabolito de 10,11-epoxi que presenta actividade metabólica. Despois dunha única administración oral, o 30% da carbamazepina é excretado polos riles como produtos finais do proceso de epoxidación.

Os nenos teñen unha eliminación máis rápida da carbamazepina, polo tanto, ás veces é necesario prescribir doses máis altas do medicamento, que se calculan en función do peso corporal do neno, en comparación cos pacientes adultos.

Non se dispón de información sobre cambios na farmacocinética de carbamazepina en pacientes anciáns en comparación con pacientes máis novos.

A farmacocinética da carbamazepina en pacientes con disfuncións renais e hepáticas non se estudou ata o momento.

Indicacións de uso

Epilepsia (excepto convulsións flácidas ou mioclónicas, ausencias) - formas xeneralizadas secundarias e primarias de convulsións, acompañadas de convulsións tónico-clónicas, convulsións parciais con síntomas sinxelos e complexos, convulsións mixtas (monoterapia ou en combinación con outros fármacos con acción anticonvulsiva),
Polyuria e polidipsia con diabetes insipidus, síndrome de dor con polineuropatía diabética, neurálgia trigeminal con esclerose múltiple, neuralxia trigeminal idiopática, síndrome de retirada de alcol, neuralxia idiopática glosofaringeal, trastornos afectivos,
Trastornos afectivos que circulan por fases, incluíndo trastornos esquizoafectivos, psicosis maníaco-depresiva, etc. (prevención).

Contraindicacións

Bloque atrioventricular
Violación da hematopoiese da médula ósea,
Porfiria intermitente aguda (incluída a historia)
Uso simultáneo con inhibidores de monoaminoxidasa e durante 14 días despois da súa retirada,
Embarazo e lactación
Hipersensibilidade aos compoñentes do medicamento, así como a medicamentos similares químicamente á substancia activa (antidepresivos tricíclicos).

Segundo as instrucións, a carbamazepina debe usarse con precaución ao mesmo tempo que tomar alcohol, pacientes anciáns, así como pacientes con insuficiencia cardíaca grave, hiponatremia por dilución, aumento da presión intraocular, inhibición da hematopoiese da medula ósea ao tomar medicamentos (antecedentes), hiperplasia prostática, insuficiencia hepática insuficiencia renal crónica.

Efectos secundarios

Durante o uso da carbamazepina, poden producirse os seguintes efectos secundarios:

Sistema nervioso central: ataxia, mareos, debilidade xeral, somnolencia, trastornos oculomotores, cefalea, nistagmo, pareza de aloxamento, tics, tremores, disquinesia orofacial, trastornos coreorreoides, neuritis periférica, disartria, parestesia, paresis, debilidade muscular,
Sistema cardiovascular: diminución ou aumento da presión arterial, trastornos de condución cardíaca, colapso, bradicardia, arritmias, bloque atrioventricular con desmaio, desenvolvemento ou empeoramento da insuficiencia cardíaca conxestiva, exacerbación de enfermidades coronarias (incluído un aumento ou aparición de ataques de angina), trombose trombótica ,
Aparello dixestivo: boca seca, vómitos, náuseas, estreñimiento ou diarrea, dor abdominal, estomatite, glossite, pancreatite,
Sistema xenitourinario: insuficiencia renal, nefritis intersticial, función renal deteriorada (hematuria, albuminuria, oliguria, azotemia / aumento da urea), retención urinaria, aumento da micción, impotencia / disfunción sexual,
Sistema e metabolismo endocrino: hiponatremia, aumento de peso, edema, aumento do nivel de prolactina (posiblemente ao mesmo tempo co desenvolvemento de galactorrea e ginecomastia), diminución do nivel de L-tiroxina (T4 libre, TK) e aumento do nivel de hormona estimulante da tiroides (normalmente sen manifestacións clínicas. acompañado), osteomalacia, trastornos do metabolismo do calcio-fósforo no tecido óseo (baixando a concentración de 25-OH-colecalciferol e forma ionizada de calcio no plasma sanguíneo), hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia,
Sistema músculo-esquelético: artralxia, calambres, mialxia,
Fígado: aumento da actividade da gama-glutamil transferase (por regra xeral, non ten importancia clínica), aumento da actividade da fosfatase alcalina e transaminasas "hepáticas", hepatite (granulomatosa, mixta, colestática ou parénquima (tipo hepatocelular)), insuficiencia hepática,
Órganos hemopoéticos: trombocitopenia, leucopenia, leucocitosis, eosinofilia, linfadenopatía, anemia aplástica, porfiria intermitente aguda, agranulocitosis, anemia megaloblástica, verdadeira aplasia eritrocítica, anemia hemolítica, reticulocitose
Órganos dos sentidos: cambios na percepción do tonal, anubamento da lente, trastornos no sabor, conxuntivite, hipo- ou hiperacusia,
Esfera mental: ansiedade, alucinacións, perda de apetito, depresión, comportamento agresivo, desorientación, axitación, activación da psicosis,
Reaccións alérxicas: síndrome similar ao lupus, dermatite exfoliativa, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, eritrodermia, necrólise epidérmica tóxica, fotosensibilidade, nodular e eritema multiforme. Son posibles reaccións de hipersensibilidade retardada de varios órganos con vasculite, febre, linfadenopatía, erupcións cutáneas, eosinofilia, síntomas similares ao linfoma, leucopenia, artralgia, alteración da función hepática e hepatosplenomegalia (estas manifestacións poden aparecer en varias combinacións). Tamén poden estar implicados outros órganos, como os riles, pulmóns, miocardio, páncreas e colon. Moi raramente - meningite aséptica con mioclonus, angioedema, reacción anafiláctica, reaccións de hipersensibilidade dos pulmóns, caracterizadas por falta de alento, febre, pneumonite ou pneumonía,
Outros: purpura, trastornos da pigmentación da pel, sudoración, acne, alopecia.

Sobredose

Con sobredose de carbamazepina, obsérvanse principalmente os seguintes síntomas:

do sistema cardiovascular: aumento da ou diminución da presión arterial, taquicardia, trastornos de condución, acompañados da expansión do complexo QRS, parada cardíaca e desmaio provocado por parada cardíaca
do lado do sistema nervioso central: microse, convulsións, depresión do sistema nervioso central, hipotermia, desorientación no espazo, alucinacións, axitación, somnolencia, conciencia deteriorada, coma, mioclonus, disartria, fala borrosa, ataxia, visión borrosa, nistagmo, hiperreflexia (na fase inicial) e hiporeflexia (en diante), estados psicomotor, discinesia, convulsións,
do tracto gastrointestinal: taxa reducida de evacuación de alimentos do estómago, vómitos, alteración da motilidade do colon,
do sistema respiratorio: depresión do centro respiratorio, edema pulmonar,
do sistema urinario: intoxicación por auga (hiponatremia de dilución) asociada ao efecto da carbamazepina, similar á acción da hormona antidiurética, retención de líquidos, retención urinaria, anuria ou oliguria,
cambios nos parámetros de laboratorio: é posible o desenvolvemento de hiperglicemia ou acidosis metabólica, aumento da actividade da fracción muscular da creatina fosfocinase.

Descoñécese o antídoto específico para carbamazepina. O curso do tratamento dunha sobredose debe estar baseado na condición clínica do paciente e recoméndase que sexa colocado nun hospital.

A concentración de carbamazepina plasmática debe determinarse para confirmar a intoxicación por drogas e para avaliar a gravidade dunha sobredose.

É necesario lavar o estómago e evacuar o seu contido, así como tomar carbón activado. A evacuación tardía de contidos gástricos moitas veces contribúe a unha absorción retardada, o que pode levar ao desenvolvemento de síntomas de embriaguez durante o período de recuperación. O tratamento de apoio sintomático, que se realiza na unidade de coidados intensivos e que se acompaña dun seguimento da función cardíaca e dunha corrección coidada das perturbacións no equilibrio auga-electrolito, tamén dá bos resultados.

Con hipotensión arterial diagnosticada, indícase a administración intravenosa de dobutamina ou dopamina. Co desenvolvemento da arritmia, o tratamento é seleccionado individualmente.En caso de convulsións convulsivas, recoméndase administrar benzodiazepinas, por exemplo, diazepam ou outros anticonvulsivos como o paraldehído ou o fenobarbital (este último úsase con precaución debido ao aumento do risco de depresión respiratoria).

Se o paciente ten producido unha intoxicación con auga (hiponatremia), a administración de fluídos debe ser limitada e unha solución de cloruro sódico ao 0,9% debe administrarse por vía intravenosa, o que en moitos casos impide o desenvolvemento de danos cerebrais. A hemosorción dos sorbentes de carbón dá bos resultados. A diálise peritoneal, a hemodiálise ea diurese forzada considéranse insuficientemente eficaces para eliminar a carbamazepina do corpo. No segundo e terceiro día despois da aparición de signos dunha sobredosis, os seus síntomas poden intensificarse, o que se explica pola tardía absorción do medicamento.

Instrucións especiais

Antes de comezar a usar Carbamazepina, debes realizar un exame: unha análise xeral de ouriños e sangue (incluíndo o reconto de reticulocitos, plaquetas), determinación do nivel de ferro, concentración de urea e electrólitos no soro sanguíneo. No futuro, estes indicadores deberían ser monitorados semanalmente durante o primeiro mes de tratamento, e despois - unha vez ao mes.

Cando se prescribe carbamazepina a pacientes con aumento da presión intraocular, é periodicamente necesario controlala.

A terapia debe ser interrompida se se produce leucopenia progresiva ou leucopenia, que vai acompañada de síntomas clínicos dunha enfermidade infecciosa (a leucopenia asintomática non progresiva non require a interrupción da carbamazepina).

Durante a terapia hai que ter coidado ao conducir vehículos e realizar outros tipos de traballo potencialmente perigosos que requiran unha maior concentración de atención e reaccións psicomotrices rápidas.

Embarazo e lactación

Está demostrado que os nenos nacidos de nais con diagnóstico de epilepsia teñen un maior risco de trastornos do desenvolvemento intrauterino, incluíndo malformacións no desenvolvemento. Hai evidencias de que a carbamazepina pode potenciar esta predisposición, aínda que actualmente non hai confirmación final deste feito que se tería obtido en ensaios clínicos controlados coa prescrición do medicamento como monoterapia.

Hai informes de casos de enfermidades conxénitas, malformacións, incluída a espina bífida (non peche dos arcos vertebrais) e outras anomalías conxénitas, como hipospadias, defectos no desenvolvemento do sistema cardiovascular e outros sistemas de órganos, así como de estruturas craneofaciales.

É necesario empregar carbamazepina con precaución en mulleres embarazadas con epilepsia. Se unha muller que toma o medicamento queda embarazada ou pensa quedar embarazada e se é necesario empregar carbamazepina durante o embarazo, recoméndase pesar coidadosamente o beneficio esperado do tratamento para a nai e o risco de posibles complicacións, especialmente no primeiro trimestre do embarazo.

Con eficacia clínica suficiente, os pacientes en idade reprodutiva deberían receitarse carbamazepina só como monoterapia, xa que a frecuencia de malformacións conxénitas do feto durante a terapia antiepiléptica combinada é maior que con monoterapia.

É necesario prescribir o medicamento na dose mínima efectiva. Tamén debes controlar regularmente o contido do compoñente activo no plasma sanguíneo.

Os pacientes deben ser conscientes do maior risco de malformacións. Tamén é recomendable que se sometan a un diagnóstico prenatal.

Durante o embarazo, a interrupción da terapia antiepiléptica eficaz está contraindicada, xa que a progresión da enfermidade pode ter un efecto negativo na nai e no feto.

Hai evidencias de que a carbamazepina aumenta a deficiencia de ácido fólico que se desenvolve durante o embarazo. Isto pode axudar a aumentar a incidencia de defectos de nacemento en nenos nacidos en mulleres que toman este medicamento. Por iso, antes e durante o embarazo, é recomendable tomar doses adicionais de ácido fólico.

Como medida preventiva para evitar o aumento do sangrado nos recentemente nados, as mulleres nas últimas semanas de embarazo, así como os recentemente nados, deberían administrarse vitamina K₁.

Describíronse varios casos de depresión do centro respiratorio e / ou convulsións epilépticas en recentemente nados cuxas nais combinaron carbamazepina con outros anticonvulsivos. Ás veces tamén se atopan casos de diarrea, vómitos e / ou diminución do apetito nos recentemente nados cuxas nais tomaron carbamazepina. Suponse que estas reaccións son manifestacións da síndrome de retirada en recentemente nados.

A carbamazepina determínase no leite materno, o seu nivel é do 25-60% do nivel de substancias no plasma sanguíneo. Por iso, recoméndase comparar os beneficios e as posibles consecuencias indesexables da lactación materna durante un tratamento prolongado co medicamento. Mentres toman carbamazepina, as nais poden amamantar aos seus fillos, pero só se son controlados constantemente por efectos secundarios (por exemplo, reaccións alérxicas á pel e somnolencia grave).

Interacción farmacolóxica

Co uso simultáneo de carbamazepina con certos fármacos, poden producirse efectos indesexables:

Inhibidores do CYP3A4: aumento da concentración plasmática de carbamazepina,
Dextropropoxifeno, verapamil, felodipina, diltiazem, viloxazina, fluoxetina, fluvoxamina, desipramina, cimetidina, danazol, acetazolamida, nicotinamida (só en altas doses en adultos), macrolidas (josamicina, eritromicina, claritazolazolazol ), loratadina, terfenadina, isoniazida, zume de pomelo, propoxifeno, inhibidores de proteasas virais usadas na terapia VIH: aumento da concentración plasmática de carbamazepina,
Pelbamato, fensuximida, fenobarbital, primidona, fenitoína, metsuximida, teofilina, cisplatina, rifampicina, doxorubicina, posiblemente: valpromida, clonazepam, ácido valproico, oxcarbazepina e preparados a base de plantas con hiperfina,
Ácido valproico e primidona: desprazamento da carbamazepina das proteínas do plasma e aumento da concentración de metabolito farmacológicamente activo (carbamazepina-10,11-epoxido),
Isotretinoína: un cambio na biodisponibilidade e / ou liberación de carbamazepina e carbamazepina-10,11-epóxido (é necesario controlar a concentración plasmática),
Clobazam, clonazepam, primidona, etosuximida, alprazolam, ácido valproico, glucocorticosteroides (prednisona, dexametasona), haloperidol, ciclosporina, doxiciclina, metadona, medicamentos orais que conteñen proxesterona e / ou terapia estrogénica, métodos antiecolóxicos (é necesario tomar medicamentos antiecolóxicos) fenprocoumona, warfarina, dicumarol), topiramato, lamotrigina, antidepresivos tricíclicos (imipramina, nortriptilina, amitriptilina, clomipramina), felbamato, clozapina, tiagabina, inhibidores da proteasa, que úsanse no tratamento da infección polo VIH (ritonavir, indinavir, saquinavir), oxcarbazepina, itraconazol, bloqueadores de canles de calcio (un grupo de dihidropiridonas, por exemplo, felodipina), midazolam, levotiroxina, praziquantel, olazapina, risperidona, a súa concentración de tramazol, a súa concentración de tramazol pode ser necesaria a redución ou incluso un nivel completo dos seus efectos, a corrección das doses aplicadas),
Fenitoína: aumento ou diminución do nivel de plasma,
Mefenitoína: aumento (en poucos casos) do seu nivel de plasma sanguíneo,
Paracetamol: aumento do risco de efectos tóxicos sobre o fígado e diminución da eficacia terapéutica (acelerar o metabolismo do paracetamol),
Fenotiazina, pimozida, tioxantenas, molindona, haloperidol, maprotilina, clozapina e antidepresivos tricíclicos: aumentan o efecto inhibidor sobre o sistema nervioso central e debilitan o efecto anticonvulsivo da carbamazepina,
Diuréticos (furosemida, hidroclorotiazida): desenvolvemento acompañado de manifestacións clínicas de hiponatremia,
Relaxantes musculares non despolarizantes (pancuronio): diminución dos seus efectos,
Etanol: diminución da súa tolerancia,
Anticoagulantes indirectos, anticonceptivos hormonais, ácido fólico: acelerar o metabolismo,
Medios para a anestesia xeral (enflurano, halotano, fluorotan): metabolismo acelerado cun maior risco de efectos hepatoxicos,
Metoxiflurano: maior formación de metabolitos nefrotóxicos,
Isoniazid: aumento da hepatotoxicidade.

Os análogos da carbamazepina inclúen: Finlepsin, Retle Finlepsin, Tegretol, Tegretol TsR, Zeptol, Karbaleks, Karbapin, Mezakar, Timonil.

Propiedades farmacolóxicas

Farmacodinámica
Medicamento antiepiléptico, derivado da dibenzazepina. Xunto cos antiepilépticos, a droga tamén ten un efecto neurotrópico e psicotrópico.

Ata o momento só se explicou parcialmente o mecanismo de acción da carbamazepina. A carbamazepina estabiliza as membranas das neuronas sobreexcitadas, suprime as descargas en serie de neuronas e reduce a transmisión sináptica de pulsos excitantes. Probablemente, o principal mecanismo de acción da carbamazepina é evitar a reaparición de potenciais de acción dependentes do sodio en neuronas despolarizadas debido ao bloqueo de canles de sodio abertas con tensión.

Cando se usa como monoterapia en pacientes con epilepsia (especialmente en nenos e adolescentes), notouse un efecto psicotrópico do medicamento, que incluía un efecto positivo sobre os síntomas de ansiedade e depresión, así como unha diminución da irritabilidade e agresividade. Non hai datos inequívocos sobre o efecto da droga sobre as funcións cognitivas e psicomotrices: nalgúns estudos mostrouse un efecto dobre ou negativo, que dependía da dose do medicamento; noutros estudos, revelouse un efecto positivo da droga sobre a atención e a memoria.

Como axente neurotrópico, o medicamento é eficaz en varias enfermidades neurolóxicas. Así, por exemplo, con neuralxia trigeminal idiopática e secundaria, el evita a aparición de ataques de dor paroxística.

En caso de síndrome de retirada de alcol, o fármaco eleva o limiar de preparación convulsa, que normalmente nesta enfermidade é reducida, e reduce a gravidade das manifestacións clínicas da síndrome, como aumentan a irritabilidade, o tremor e os trastornos de marcha.

En pacientes con diabetes insipidus, o fármaco reduce a diurese e a sede. Como axente psicotrópico, o fármaco é eficaz nos trastornos afectivos, a saber, no tratamento de condicións maníacas agudas, co tratamento de apoio aos trastornos afectivos bipolares (maníaco-depresivos) (tanto como monoterapia como en combinación con antipsicóticos, antidepresivos ou fármacos de litio), ataques de psicosis esquizoafectiva, con ataques maníacos, onde se usa en combinación con antipsicóticos, así como con psicosis maníaco-depresiva con ciclos rápidos.

A capacidade do medicamento para suprimir as manifestacións maníacas pode deberse á inhibición do intercambio de dopamina e norepinefrina.

Farmacocinética
Absorción
Despois da administración oral, a carbamazepina é absorbida case por completo, a absorción prodúcese relativamente lentamente (a inxestión de alimentos non afecta a taxa e o grao de absorción). Despois dunha única dose, a concentración máxima (C_máx alcanzado despois das 12 horas. Despois dunha única administración oral de 400 mg de carbamazepina, o valor medio de C_máxé de aproximadamente 4,5 μg / ml. A concentración de equilibrio do medicamento no plasma conséguese despois de 1-2 semanas. O tempo para a súa realización é individual e depende do grao de autoinducción dos sistemas enzimáticos hepáticos por carbamazepina, heteroinducción por outros fármacos usados simultaneamente, así como da condición do paciente antes do inicio da terapia, da dose do medicamento e da duración do tratamento. Obsérvanse diferenzas individuais significativas nos valores de concentración de equilibrio no rango terapéutico: na maioría dos pacientes, estes valores van de 4 a 12 μg / ml (17-50 μmol / l).

Distribución.
Vinculación ás proteínas plasmáticas nos nenos - 55-59%, en adultos - 70-80%. No fluído cefalorraquídeo (en adiante denominado LCR) e na saliva, créanse concentracións en proporción á cantidade de sustancia activa unida con proteínas (20-30%). Penetra a través da barreira placentaria. A concentración no leite materno é do 25-60% que no plasma. Dada a absorción completa de carbamazepina, o volume de distribución aparente é de 0,8-1,9 l / kg.

Metabolismo.
A carbamazepina metabolízase no fígado. A principal vía de biotransformación é a vía epoxidiol, como resultado dos que se forman os principais metabolitos: o derivado do 10,11-transdiol e o seu conxugado co ácido glucurónico. A conversión de carbamazepina-10,11-epóxido a carbamazepina-10,11-transdiol no corpo humano prodúcese usando a enzima microsomal epoxihidrolase.

A concentración de carbamazepina-10,11-epoxido (metabolito farmacológicamente activo) é aproximadamente o 30% da concentración de carbamazepina no plasma. O principal isoenzima que proporciona a biotransformación da carbamazepina á carbamazepina-10,11-epoxido é o citocromo P450 ZA4. Como resultado destas reaccións metabólicas, tamén se forma unha cantidade insignificante doutro metabolito, o 9-hidroximetil-10-carbamoilacridano. Outra vía importante do metabolismo da carbamazepina é a formación de diversos derivados monohidroxilados, así como N-glucuronidas, baixo a influencia do isoenzima UGT2B7.

A cría.
A semivida da carbamazepina non modificada (T_1/2) despois dunha única administración oral do fármaco é de 25-65 horas (de media aproximadamente 36 horas), despois de doses repetidas - en media 16-24 horas dependendo da duración do tratamento (debido á autoinducción dos sistemas de monooxixenase do fígado). En pacientes que toman outros fármacos que inducen enzimas microsomais hepáticas (por exemplo, fenitoína, fenobarbital) ao mesmo tempo, T_1/2 carbamazepina promedia 9-10 horas. Despois dunha única administración oral de 400 mg de carbamazepina, o 72% da dose tomada é excretada na urina e o 28% nas feces. Ao redor do 2% da dose tomada excrétase na urina baixo a forma de carbamazepina non modificada, arredor do 1% baixo un metabolito de 10,11-epoxi farmacológicamente activo. Despois dunha única administración oral, o 30% da carbamazepina excrétase na urina baixo a forma de produtos finais da vía do metabolismo epoxidiol.

Farmacocinética en grupos individuais de pacientes.
Nos nenos, debido á eliminación máis rápida da carbamazepina, pode ser necesario o uso de doses máis altas da droga por quilo de peso corporal, en comparación cos adultos.

Non hai evidencias de que a farmacocinética de carbamazepina cambie en pacientes anciáns (en comparación con adultos novos). Aínda non hai datos sobre a farmacocinética da carbamazepina en pacientes con insuficiencia renal ou hepática.

Uso durante o embarazo e durante a lactación.

Sempre que é posible, ás mulleres en idade reprodutiva prescríbense carbamazepina en forma de monoterapia, coa dose efectiva máis baixa, xa que a frecuencia de malformacións conxénitas de recentemente nados de nais que tomaron tratamento antiepileptico combinado é maior que con monoterapia.Dependendo dos medicamentos que forman parte da terapia combinada, o risco de desenvolver malformacións conxénitas pode aumentar, especialmente cando se engade valproato á terapia.

A carbamazepina penetra rapidamente na placenta e crea unha maior concentración no fígado e nos riles do feto. Recoméndase un seguimento regular da concentración da substancia activa no plasma sanguíneo.

Cando se produce o embarazo, é necesario comparar o beneficio esperado da terapia e as posibles complicacións, especialmente no primeiro trimestre do embarazo. Sábese que os fillos das nais que padecen epilepsia están predispostos a trastornos de desenvolvemento intrauterino, incluíndo malformacións. A carbamazepina é capaz de aumentar o risco destes trastornos. Hai informes illados de casos de enfermidades e malformacións conxénitas, incluído o non peche dos arcos vertebrais (espina bífida) e outras anomalías conxénitas: defectos no desenvolvemento de estruturas craniofaciales, sistemas cardiovasculares e outros órganos, hipospadias.

Segundo o Rexistro de embarazos norteamericano, a incidencia de malformacións graves asociadas a anormalidades estruturais que requiren corrección cirúrxica, farmacéutica ou cosmética, diagnosticada dentro das 12 semanas despois do nacemento, foi do 3,0% entre as mulleres embarazadas que tomaban carbamazepina no primeiro trimestre como monoterapia, e Un 1,1% entre as mulleres embarazadas que non tomaron ningún medicamento antiepileptico.

O tratamento con carbamazepina-akrikhin a mulleres embarazadas con epilepsia debe realizarse con extrema precaución. Carbamazepine-Akrikhin debe usarse na dose mínima efectiva. Recoméndase un control regular da concentración da substancia activa no plasma sanguíneo. No caso de un control anticonvulsivo eficaz, a muller embarazada debe manter unha concentración mínima de carbamazepina no plasma sanguíneo (rango terapéutico de 4-12 μg / ml), xa que hai informes dun posible risco dependente da dose de desenvolver malformacións conxénitas (por exemplo, a frecuencia de malformacións cando usa unha dose inferior a 400 mg. ao día foi menor que con doses máis altas).

Debería informar aos pacientes sobre a posibilidade de aumentar o risco de malformacións e a necesidade, ao respecto, de diagnóstico prenatal.

Durante o embarazo, non se debe interromper o tratamento antiepiléptico eficaz, xa que a progresión da enfermidade pode ter un efecto negativo na nai e no feto.

Os fármacos antiepilépticos aumentan a deficiencia de ácido fólico, que adoita observarse durante o embarazo, o que pode aumentar a incidencia de defectos do nacemento en nenos, polo que se recomenda tomar ácido fólico antes do embarazo previsto e durante o embarazo. Para previr complicacións hemorráxicas nos recentemente nados, recoméndase que as mulleres nas últimas semanas de embarazo, así como os recentemente nados, reciban a vitamina K.

Describíronse varios casos de convulsións epilépticas e / ou depresión respiratoria en recentemente nados cuxas nais tomaron a droga simultaneamente con outros anticonvulsivos. Ademais, tamén se informaron varios casos de vómitos, diarrea e / ou desnutrición en recentemente nados cuxas nais recibiron carbamazepina. Quizais estas reaccións sexan manifestacións do síndrome de retirada en recentemente nados.

A carbamazepina pasa ao leite materno, a concentración nela é do 25-60% da concentración no plasma sanguíneo, polo tanto, os beneficios e posibles consecuencias indesexables da lactación deben comparar no contexto da terapia en curso. Se continúa amamantando mentres toma o medicamento, debes establecer un seguimento para o neno en relación coa posibilidade de desenvolver reaccións adversas (por exemplo, somnolencia grave, reaccións alérxicas na pel). En nenos que recibiron carbamazepina por vía antenal ou con leite materno, descríbense casos de hepatite colestática e, polo tanto, estes nenos deben ser monitorados cunha cadea de diagnóstico de efectos secundarios do sistema hepatobiliario. Os pacientes en idade fértil deben ser advertidos sobre unha diminución da eficacia dos anticonceptivos orais mentres usan carbamazepina.

Dosificación e administración.

Dada a interacción do medicamento con outros fármacos e a farmacocinética de antiepilépticos, os pacientes anciáns deben seleccionarse con precaución.

Epilepsia
Nos casos en que isto sexa posible, a carbamazepina-Akrikhin debe prescribirse como monoterapia. O tratamento comeza co uso dunha pequena dose diaria, que posteriormente aumenta lentamente ata conseguir o efecto óptimo. Para seleccionar a dose óptima do medicamento, recoméndase que se determine a concentración da sustancia activa no plasma sanguíneo. No tratamento da epilepsia é necesaria unha dose de carbamazepina, correspondente a unha concentración plasmática total de carbamazepina a un nivel de 4-12 μg / ml (17-50 μmol / L). A adhesión do medicamento Carbamazepine-Akrikhin á terapia antiepiléptica en curso debe levarse a cabo gradualmente, mentres que as doses dos fármacos usados non cambien ou, se é necesario, correctas. Se o paciente se esqueceu de tomar a seguinte dose do medicamento en tempo e forma, a dose perdida debe tomarse inmediatamente en canto se observe esta omisión e non pode tomar unha dobre dose do medicamento.

Adultos
A dose inicial é de 200-400 mg 1 ou 2 veces ao día, entón a dose aumenta gradualmente ata conseguir o efecto óptimo. A dose de mantemento é de 800-1200 mg por día, que se divide en 2-3 doses por día.

Nenos.
A dose inicial para nenos de 4 a 15 anos é de 200 mg por día (en varias doses), a continuación aumenta gradualmente a dose en 100 mg por día ata conseguir o efecto óptimo.

Dosis de mantemento para nenos de 4-10 anos - 400-600 mg por día, para nenos de 11-15 anos - 600-1000 mg por día (en varias doses).

Recoméndase o seguinte calendario de dosificación:
Adultos: a dose inicial é de 200-300 mg pola noite, a dose de mantemento é de 200-600 mg pola mañá, 400-600 mg pola noite.

Nenos de 4 a 10 anos: dose inicial - 200 mg á noite, dose de mantemento - 200 mg pola mañá, 200-400 mg á noite, nenos de 11 a 15 anos: dose inicial - 200 mg á noite, dose de mantemento - 200 -400 mg pola mañá, 400-600 mg pola noite. Nenos de 15 a 18 anos: réxime de dosificación 800-1200 mg / día, dose máxima diaria -1200 mg / día.

A duración do uso depende das indicacións e da resposta individual do paciente ao tratamento. A decisión de transferir o paciente a Carbamazepine-Akrikhin, a duración do seu uso e a abolición do tratamento tómase individualmente o médico. Considérase a posibilidade de reducir a dose do medicamento ou deixar o tratamento tras un período de 2-3 anos de ausencia completa de convulsións.

O tratamento detense, reducindo gradualmente a dose do medicamento durante 1-2 anos, baixo a supervisión dun EEG. Nos nenos, cunha diminución da dose diaria do medicamento, débese ter en conta un aumento do peso corporal coa idade.

Neuralxia trigeminal, neuralxia glofaringe idiopática.
A dose inicial é de 200-400 mg por día, que se dividen en 2 doses. A dose inicial increméntase ata que a dor desaparece por completo, de media ata 400-800 mg por día (3-4 veces ao día). Despois diso, en certa parte dos pacientes, pódese continuar o tratamento cunha dose menor de mantemento de 400 mg.

A dose máxima recomendada é de 1200 mg / día, ao alcanzar a mellora clínica, a dose do medicamento debe reducirse gradualmente ata o seguinte ataque de dor.

Para pacientes anciáns e pacientes sensibles á carbamazepina, Carbamazepine-Akrikhin prescríbese nunha dose inicial de 100 mg 2 veces ao día, entón a dose aumenta lentamente ata que se resolva a síndrome da dor, que normalmente se consegue a unha dose de 200 mg 3-4 veces ao día. A continuación, debería reducir gradualmente a dose ao mantemento mínimo.

Con neuralxia trigeminal nesta categoría de pacientes, a dose máxima recomendada é de 1200 mg / día. Ao resolver a síndrome da dor, a terapia co fármaco debería interromperse gradualmente ata que se produza o seguinte ataque de dor.

Tratamento da retirada de alcol nun hospital.
A dose media diaria é de 600 mg (200 mg 3 veces ao día). En casos graves, nos primeiros días, pódese aumentar a dose ata 1200 mg por día, que se dividen en 3 doses. Se é necesario, o Kapbamazepine-Akrikhin pódese combinar con outras substancias utilizadas para tratar a retirada de alcol, agás os sedantes-hipnóticos. Durante o tratamento, é necesario controlar regularmente o contido de carbamazepina no plasma sanguíneo. En conexión co posible desenvolvemento de efectos secundarios do sistema nervioso central e autonómico, os pacientes son monitorados con coidado nun centro hospitalario.

Condicións maniacas agudas e tratamento de apoio aos trastornos afectivos (bipolares).
A dose diaria é de 400-1600 mg. A dose media diaria é de 400-600 mg (en 2-3 doses).

En estado maníaco agudo, a dose debe aumentarse bastante rápido. Coa terapia de mantemento de trastornos bipolares, para asegurar a tolerancia óptima, cada aumento posterior de dose debe ser pequeno, a dose diaria aumenta gradualmente.

Interrupción do medicamento.
A interrupción súbita do medicamento pode desencadear convulsións epilépticas. Se é preciso suspender o fármaco nun paciente con epilepsia, a transición a outro fármaco antiepiléptico debería realizarse baixo a cuberta do medicamento indicado en tales casos (por exemplo, diazepam administrado por vía intravenosa ou rectal, ou fenitoína administrada por vía intravenosa).

Efecto secundario.

As reaccións adversas dependentes da dose normalmente desaparecen aos poucos días, tanto de forma espontánea como tras unha redución temporal da dose do medicamento. O desenvolvemento de reaccións adversas do sistema nervioso central pode ser o resultado dunha sobredose relativa do fármaco ou de importantes flutuacións na concentración da sustancia activa no plasma sanguíneo. Nestes casos, recoméndase controlar a concentración da substancia activa no plasma sanguíneo.

Ao avaliar a frecuencia de aparición de varias reaccións adversas, usáronse as seguintes gradacións: moi a miúdo - 10% ou máis, a miúdo - 1-10%, ás veces -0,1-1%, raramente -0,01-0,1%, moi raramente menos 0,01%

O desenvolvemento de reaccións adversas do sistema nervioso central pode ser o resultado dunha sobredose relativa do fármaco ou de flutuacións significativas na concentración de carbamazepina no plasma sanguíneo.

Desde o sistema nervioso central: a miúdo - mareos, ataxia, somnolencia, debilidade xeral, cefalea, paresis de aloxamento, ás veces movementos involuntarios anómalos (por exemplo, tremores, tremores "axitados" - asterixis, distonia, tics), nistagmus, raramente - alucinacións (visuais ou auditivas), depresión, perda de apetito, ansiedade, comportamento agresivo, axitación psicomotora, desorientación, activación de psicosis, disquinesia orofacial, trastornos oculomotores, trastornos da fala (por exemplo disartria ou fala), trastornos coreorreoides, periféricos Write, parestesia, debilidade muscular e parálise dos síntomas, é moi raro - perturbacións do padal, síndrome maligno dos neurolépticos, disgeusia.

Reaccións alérxicas: moi a miúdo - dermatite alérxica, a miúdo - urticaria, ás veces - dermatite exfoliativa, eritroderma, reaccións de varios órganos de hipersensibilidade retardada con febre, erupcións cutáneas, vasculite (incluído o eritema nodos, como manifestación da vasculite cutánea), linfadenopatía, signos, , artralxia, leucopenia, eosinofilia, hepatosplenomegalia e indicadores alterados da función hepática (estas manifestacións ocorren en varias combinacións). Tamén poden estar implicados outros órganos (por exemplo pulmóns, riles, páncreas, miocardio, colon), meningite aséptica con mioclonus e eosinofilia periférica, reacción anafilactoide, angioedema, pneumonite alérxica ou pneumonía eosinofílica. Se se producen as reaccións alérxicas mencionadas anteriormente, o uso do medicamento debería ser interrompido, raramente - síndrome similar ao lupus, coceira da pel, exudante eritema multiforme (incluída a síndrome de Stevens-Johnson), eritema nodosum, necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), fotosensibilidade.

Dos órganos hemopoéticos: a miúdo leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, raramente leucocitosis, linfadenopatía, deficiencia de ácido fólico, agranulocitosis, anemia aplástica, verdadeira aplasia eritrocítica, anemia megaloblástica, porfiria intermitente aguda, reticulocitemia, hematocitosis moi rara, reticulocitemia porfiria, porfiria variada.

Do sistema dixestivo: moitas veces náuseas, vómitos, boca seca, aumento da actividade da gamma-glutamil transferase (debido á indución deste encima no fígado), que normalmente non ten importancia clínica, aumento da actividade da fosfatase alcalina, ás veces - aumento da actividade das transaminases hepáticas, diarrea ou estreñimiento, abdominal. dor, raramente - glosite, xingivite, estomatite, pancreatite, hepatite de colestática, parénquima (hepatocelular) ou de tipo mixto, ictericia, hepatite granulomatosa, insuficiencia hepática, destrución da bile intrahepática. x condutos cunha diminución do seu número.

Do sistema cardiovascular: raramente - trastornos de condución cardíaca, diminución ou aumento da presión arterial, bradicardia, arritmias, bloque atrioventricular con desmaio, colapso, agravamento ou desenvolvemento de insuficiencia cardíaca crónica, exacerbación de enfermidades coronarias (incluída a aparición ou aumento de ataques de angina), tromboflebite, tromboembolismo síndrome

Do sistema endocrino e metabolismo: a miúdo - edema, retención de líquidos, aumento de peso, hiponatremia (diminución da osmolaridade plasmática debido a un efecto similar á acción da hormona antidiurética, que en poucos casos leva a hiponatremia por dilución, acompañada de letarxia, vómitos, cefalea, desorientación e trastornos neurolóxicos), raramente - un aumento da concentración de prolactina (pode ir acompañado de galactorrea e ginecomastia), unha diminución da concentración de L-tiroxina e un aumento da concentración de hormona estimulante da tiroides (normalmente non acompañada de clínicos manifestacións e), trastornos do metabolismo do calcio-fósforo en tecidos óseos (descenso na concentración de calcio e 25-0N, colecalciferol plasma): osteomalacia, osteoporose, hipercolesterolemia (incluíndo lipoproteínas de alta densidade do colesterol), e gipertrigpitseridemiya linfadenopatia, hirsutismo.

Do sistema xenitourinario: raramente nefritis intersticial, insuficiencia renal, alteración da función renal (por exemplo, albuminuria, hematuria, oliguria, aumento da urea / azotemia), aumento da micción, retención urinaria, diminución da potencia, deterioración da espermatogénese (diminución do conteo de esperma e motilidade).

Do sistema músculo-esquelético: moi a miúdo fatiga, raramente debilidade muscular, artralxia, mialxia ou calambres.

Dos sentidos: a miúdo - perturbacións do aloxamento (incluída a visión borrosa), raramente - gusto deteriorado, aumento da presión intraocular, anubamento da lente, conxuntivite, deficiencia auditiva, incluídatinnitus, hyperacusis, hypoacusia, cambios na percepción do ton.

Trastornos do sistema respiratorio, peito e órganos mediastinais: moi raramente: reaccións de hipersensibilidade caracterizadas por febre, falta de respiración, pneumonite ou pneumonía.

Datos de laboratorio e instrumentais: moi raramente: hipogammaglobulinemia.

Outros: trastornos da pigmentación da pel, purpura, acne, sudoración, alopecia.

Eventos adversos segundo observacións post-comercialización (frecuencia descoñecida)
Trastornos do sistema inmunitario: erupción de drogas con eosinofilia e manifestacións sistémicas.

Trastornos da pel e dos tecidos subcutáneos: pustulose eczematosa xeralizada aguda, queratose licoide, onicomadesi.

Enfermidades infecciosas e parasitarias: reactivación do virus herpes simplex tipo 6.

Trastornos do sistema sanguíneo e linfático: fallo da médula ósea.

Trastornos do sistema nervioso: memoria deteriorada.

Trastornos gastrointestinais: pedras.

Violacións do tecido músculo-esquelético e conectivo: fracturas.

Interacción con outras drogas.

Aumenta a concentración de carbamazepina no plasma sanguíneo verapamil, diltiazem, felodipina, dextropropoxifeno, viloxazina, fluoxetina, fluvoxamina, nefazodona, paroxetina, trazodona, olanzapina, cimetidina, omeprazol, acetazolamida, danazol, desipramina, nicotinamid (en adultos, nicotinamid , troleandomicina), ciprofloxacina, estripentol, vigabatrina, azoles (itraconazol, ketoconazol, fluconazol, voriconazol), terfenadina, loratadina, isoniazido, propoxifeno, oxibutinina, dantroleno, ticlopedin, protease, isfolase usado no tratamento da infección polo VIH (por exemplo, ritonavir) - é necesaria a corrección do réxime de dosificación ou o control da concentración de carbamazepina no plasma.

Felbamato reduce a concentración de carbamazepina no plasma e aumenta a concentración de carbamazepina-10,11-epóxido, mentres que é posible unha diminución simultánea da concentración no soro de felbamato.

Fármacos que poden aumentar a concentración de carbamazepina-10,11-epóxido no plasma sanguíneo: loxapina, quetiapina, primidona, progabide, ácido vaproico, valnoktamid e valpromida.

Dado que un aumento da concentración de carbamazepina-10,11-epoxido no plasma sanguíneo pode levar a reaccións adversas (por exemplo, mareos, somnolencia, ataxia, diplopia), nestas situacións a dose do medicamento debe axustarse e / ou a concentración de carbamazepina-10.11 debería determinarse regularmente. -epóxido no plasma.

A concentración de carbamazepina é reducida fenobarbital, fenitoína (para evitar a fenitoína intoxicación e aparición concentracións subterapêuticas de carbamazepina recomendado concentración plasmática de fenitoína debe ser non máis que 13 ug / ml antes da adición terapia carbamazepina), fenitoína, primidona, metsuksimid, fensuksimid, teofilina, aminofilina, rifampicina, cisplatina, doxorubicina, posible: clonazepam, valpromida, ácido vaproico, oxcarbazepina e preparacións a base de plantas que conteñen herba de San Xoán (Hypericum perforatum).

Con uso simultáneo cos medicamentos anteriores, pode ser necesario un axuste da dose de carbamazepina.

Existe a posibilidade de desprazar carbamazepina con ácido valproico e primidona debido ás proteínas do plasma e un aumento da concentración do metabolito farmacológicamente activo (carbamazepina-10,11-epoxido). Co uso combinado de carbamazepina con ácido valproico, en casos excepcionais, pode producirse coma e confusión. A isotretinoína altera a biodisponibilidade e / ou a eliminación de carbamazepina e carbamazepina-10,11-epóxido (é necesario controlar a concentración de carbamazepina no plasma).

A carbamazepina pode diminuír a concentración no plasma (para reducir ou incluso completar os niveis de efectos) e requiren axuste da dose dos seguintes fármacos: clobazam, clonazepam, digoxina, etosuximida, primidona, zonisamida, ácido valproico, alprazolam, glucocorticosteroides (prednisolona, dexametazona), ciclosporina, tetraciclina, tetraciclina, tetraciclina, tetraciclina metadona, preparados orais que conteñen estróxenos e / ou proxesterona (é necesaria a selección de métodos alternativos de anticoncepción), teofilina, anticoagulantes orais (warfarina, fenprocummona, dicumarol, aceno Umarolum), lamotrigina, topiramato, antidepresivos tricíclicos (imipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina), bupropión, citalopram, mianserina, sertralina, clozapina, felbamato, tiagabina, oxarbazepina, inhibidores do tratamento do VIH, proteína, indivirina ), medicamentos para o tratamento de enfermidades do sistema cardiovascular (bloqueadores de canles de calcio "lentas" (un grupo de dihidropiridonas, por exemplo, felodipina), simvastatina, atorvastatina, lovastatina, cerivastatina, ivabradina), rakonazola, Levotiroxina, midazolam, olanzapina, ziprasidona, aripiprazol, paliperidona, praziquantel, a risperidona, o tramadol, a ziprasidona, a buprenorfina, fenazona, aprepitant, albendazol, imatinib, ciclofosfamida, lapatinib, everolimus, Tacrolimus, sirolimus, temsirolímus, tadapafila. Hai a posibilidade de aumentar ou diminuír o nivel de fenitoína no plasma sanguíneo fronte aos antecedentes de carbamazepina e aumentar o nivel de mefenitoína. Co uso simultáneo de carbamazepina e preparados de litio ou metoclopramida, pódense mellorar os efectos neurotóxicos de ambas as substancias activas.

As tetraciclinas poden atenuar o efecto terapéutico da carbamazepina. Cando se combina con paracetamol, o risco do seu efecto tóxico sobre o fígado aumenta e a eficacia terapéutica diminúe (acelera o metabolismo do paracetamol). A administración simultánea de carbamazepina con fenotiazina, pimozida, tioxanteno, mindindona, haloperidol, maprotilina, clozapina e antidepresivos tricíclicos conduce a un aumento do efecto inhibidor sobre o sistema nervioso central e un debilitamento do efecto anticonvulsivo da carbamazepina. Os inhibidores da monoamina oxidasa aumentan o risco de crises hiperpiréticas, crises hipertensivas, convulsións e morte (os inhibidores da monoamina oxidasa deberían ser cancelados antes de que se prescriba carbamazepina durante polo menos 2 semanas ou, se a situación clínica o permite, incluso por un período máis longo). A administración simultánea con diuréticos (hidroclorotiazida, furosemida) pode levar á hiponatremia, acompañada de manifestacións clínicas. Atenúa os efectos dos relaxantes musculares non despolarizantes (pancuronium). No caso de empregar tal combinación, pode ser necesario aumentar a dose de relaxantes musculares, mentres que un control coidadoso do estado do paciente é necesario debido á posibilidade dun cesamento máis rápido dos relaxantes musculares. Co uso simultáneo de carbamazepina xunto con levetiracetam, nalgúns casos, notouse un aumento do efecto tóxico da carbamazepina.

A carbamazepina reduce a tolerancia ao etanol.

Os medicamentos mielotóxicos aumentan a hematotoxicidade da droga.

Acelera o metabolismo de anticoagulantes indirectos, anticonceptivos hormonais, ácido fólico, praziquantel e pode aumentar a eliminación de hormonas tiroideas.

Acelera o metabolismo das drogas para a anestesia (enflurano, halotano, fluorotán) e aumenta o risco de efectos hepatotóxicos, aumenta a formación de metabolitos nefrotóxicos do metoxiflurano. Aumenta o efecto hepatotóxico da isoniaeide.

Interacción con reaccións serolóxicas. A carbamazepina pode levar a un resultado falso positivo na determinación da concentración de perfenazina mediante cromatografía líquida de alto rendemento. A carbamazepina e a carbamazepina 10.11-epóxido poden levar a un resultado falso positivo da determinación da concentración dun antidepresivo tricíclico mediante inmunoensayo pola fluorescencia pola polarización.

Dosificación e administración

As pastillas de carbamazepina están pensadas para uso oral coas comidas.

Para o tratamento da epilepsia, aos adultos prescríbese o medicamento nunha dose inicial de 1 comprimido 1-2 veces ao día. Recoméndase ás persoas maiores tomar 1/2 comprimidos 1-2 veces ao día. Posteriormente, a dose debe aumentar gradualmente ata que se toman 2 comprimidos 2-3 veces ao día. A dose máxima diaria de carbamazepina non debe superar os 6 comprimidos.

A dosificación diaria de carbamazepina para nenos menores de 1 ano é de 0,5-1 comprimidos por día, 1-5 anos - 1-2 comprimidos, 5-10 anos - 2-3 comprimidos, 10-15 anos - 3-5 comprimidos. A dose diaria debe dividirse en 2 doses.

Para o tratamento de neuralxia e síndromes da dor de varias xénese, a dose diaria é de 1-2 comprimidos de carbamazepina, divididos en 2-3 doses. 2-3 días despois do inicio do medicamento, pódese aumentar a dose ata 2-3 comprimidos. A duración da terapia é de 7-10 días. Despois de mellorar a condición do paciente, a dose debe reducirse gradualmente ao mínimo efectivo. A dosificación de mantemento recoméndase durante moito tempo.

En caso de síndrome de retirada, segundo as instrucións, a carbamazepina prescríbese tomar 1 comprimido 3 veces ao día. En casos graves, durante os primeiros tres días, recoméndase aumentar a dose do medicamento: 2 comprimidos 3 veces ao día.

Para o tratamento da polidipsia e poliuria na diabetes insipidus, un comprimido debe tomarse 2-3 veces ao día.

Información adicional

A terapia con carbamazepina debe iniciarse con pequenas doses, levándoas gradualmente ao nivel terapéutico necesario.

Durante o período de tratamento con este medicamento, recoméndase absterse de realizar traballos que requiran unha maior concentración de atención, xa que o medicamento afecta as funcións do sistema nervioso central.

As instrucións para a carbamazepina indican que é necesario almacenar o medicamento nun ambiente escuro, frío e fóra do alcance dos nenos. A vida útil é de 36 meses.

Precaucións e recomendacións

Para obter o efecto terapéutico óptimo, a carbamazepina como monoterapia prescríbese con pequenas doses co seu acumulado gradual. Na terapia combinada para o axuste da dose, é necesario determinar a concentración de carbamazepina no plasma sanguíneo. A terapia con carbamazepina non se pode abolir bruscamente, xa que a miúdo se rexistran novas convulsións epilépticas. Pero se o medicamento require retirada, o paciente debe ser transferido perfectamente a outros medicamentos antiepilepticos. Así, durante o tratamento con carbamazepina, é necesario controlar o conteo de sangue e a función hepática.

A carbamazepina presenta un efecto anticolinérxico leve, polo que a presión intraocular debe ser controlada durante todo o período da terapia. A carbamazepina pode reducir o efecto dos anticonceptivos orais, polo que deben empregarse métodos adicionais de protección contra o embarazo.

A carbamazepina úsase para tratar os síntomas de abstinencia derivados da inxestión de alcol. O medicamento mellora o estado emocional do paciente. Pero a carbamazepina para tales fins debe usarse só nun hospital, xa que a combinación destas dúas substancias leva a unha estimulación indesexable do sistema nervioso.

O medicamento pode afectar á concentración. Por iso, durante o período de terapia con esta droga, é necesario absterse de actividades perigosas, conducir vehículos e traballos que requiran unha maior atención.

Compatibilidade con outras drogas

Tomar un inhibidor de isoenzima CYP 3A4 pode levar a un aumento da concentración de carbamazepina no plasma. Tomar indutores da isoenzima CYP 3A4 xunto coa carbamazepina pode levar a unha diminución da concentración do medicamento antiepiléptico e acelerar o seu metabolismo. O uso simultáneo de carbamazepina con fármacos metabolizados pola isoenzima CYP 3A4 implica a indución do metabolismo e unha diminución destes fármacos no plasma.

Medicamentos que aumentan a concentración de carbamazepina: ibuprofeno, os antibióticos macrólidos, dextropropoxifeno, Danazol, fluoxetina, nefazodona, fluvoxamina, trazodona, paroxetina, viloksazin, loratadina, vigabatrina, o estiripentol, azoles, terfenadina, quetiapina, loxapina, isoniazida, olanzapina, inhibidores de proteases virais, para o tratamento do VIH, o verapamil, o omeprazole, acetazolamida, diltiazem, dantroleno, oxibutinina, nicotinamida, ticlopidina. A primidona, a cimetidina, o ácido valproico, a desipramina poden ter o mesmo efecto.

Medicamentos que reducen a concentración de carbamazepina: paracetamol, metadona, tramadol, antipirina, doxiciclina, anti-coagulantes (orais), bupropión, trazodona, citalopram, antidepresivos (tricíclicos), clonazepam, clobazam, lamotrigina, felbamato, etosuximide, primamidamidazidona, azimidamidazidona imatinib, praziquantel, itraconazol, haloperidol, olanzapina, bromperidol, quetiapina, ziprasidona, ritonavir, saquinavir, ritonavir, indinavir, alprazolam, bloqueadores de canales de calcio, teofilina, midazolam, perazolam glicocorticosteroides, levotiroxina sódica, everolimus, ciclosporina, proxesterona, estróxenos.

Combinacións a considerar.

Isoniazid + carbamazepina - aumento da hepatotoxicidade.

Levetiracetam + carbamazepina - aumento da toxicidade da carbamazepina.

Preparatos de carbamazepina + litio, metoclopramida, haloperidol, thioridazan e outros antipsicóticos - aumento do número de reaccións neurolóxicas indesexables.

Carbamazepina + diuréticos, como furosemida, hidroclorotiazida - a aparición de hiponatremia con síntomas clínicos graves.

Carbamazepina + relaxantes musculares: supresión da acción dos relaxantes musculares, que cesan rapidamente o seu efecto terapéutico, pero pódese corrixir a situación aumentando a súa dose diaria.

Carbamazepina + zume de uva - aumento do nivel de carbamazepina no plasma.