Clopidogrel: instrucións para o uso de comprimidos, indicacións, mecanismo de acción, efectos secundarios e prezo

Descrición relevante para 28.01.2015

• Nome latino: Clop>

O comprimido do medicamento Clopidogrel inclúe 75 mg da mesma substancia activa en forma de hidrosulfato.

Substancias adicionais: prosalv, lactosa monohidrato, dióxido de silicio coloidal, croscarmellosa sódica, fumarato de sodio.

Composición de cuncha: opadray II rosa (hipromelosa, lactosa monohidrato, dióxido de titanio, carmín, óxido de ferro amarelo, colorante, macrogol), emulsión de silicona.

Formulario de lanzamento

As tabletas recubertas de cor rosa son de forma biconvexa, de cor branca amarela.

• 14 comprimidos por paquete, 1 ou 2 paquetes nun paquete de papel.
• 7 ou 10 comprimidos por paquete, 1, 2, 3 ou 4 paquetes nun paquete de papel.
• 7 ou 10 comprimidos nunha ampolla; 1, 2, 3 ou 4 burbullas nun paquete de papel.
• 14 ou 28 comprimidos nunha botella de polímero, 1 botella nun paquete de papel.
• 14 ou 28 comprimidos nunha lata de polímero, 1 lata nun paquete de papel.

Farmacodinámica e farmacocinética

O medicamento suprime activamente a agregación plaquetaria e reduce selectivamente a unión do adososifosfato (ADP) aos receptores plaquetarios e tamén reduce a capacidade de activar os receptores da glicoproteína baixo a acción de adenosina difosfato. O medicamento reduce a conexión das plaquetas, causada por calquera antagonista, inhibindo a súa activación por ADP liberado. As moléculas do medicamento combínanse cos receptores de ADP plaquetarios, despois das cales as plaquetas perden a súa sensibilidade á estimulación do ADP.

O efecto de inhibir a agregación plaquetaria prodúcese dúas horas despois da primeira dose. O grao de supresión da agregación aumenta dentro dos 4-7 días e alcanza o seu cumio ao final deste período. Neste caso, o consumo diario debe ser de 50-100 mg por día. Se está presente un dano vascular aterosclerótico, tomar o medicamento impide o avance da enfermidade.

Despois de tomar o medicamento nun curto período de tempo é absorbido no tracto gastrointestinal. A biodisponibilidade do medicamento é do 50%; a inxestión de alimentos non afecta a este nivel. O metabolismo da droga prodúcese no fígado. No plasma sanguíneo alcánzanse valores máximos unha hora despois de tomar o medicamento. A vida media de eliminación é de oito horas, excretada polos riles e polos intestinos.

Instrucións especiais

O uso do medicamento está asociado á necesidade dun seguimento constante da condición do paciente. As seguintes indicacións específicas están dispoñibles:

1. En pacientes cuxa idade supera os 75 anos, deberase suprimir a regra da primeira dose aumentada.
2. No proceso de terapia, cómpre seguir as indicacións do sistema hemostático para analizar o estado funcional do fígado.
3. Use con precaución en pacientes que teñen un maior risco de perda de sangue por lesións ou outras razóns.
4. En presenza de enfermidades asociadas á perda de sangue, hai que ter en conta que o medicamento alonga o tempo de sangrado.
5. Ao conducir vehículos, ten en conta que o clopidogrel pode causar mareos.

Durante o embarazo

A día de hoxe, non hai estudos completos e non se desenvolveron unha base experimental sobre o efecto do clopidogrel sobre o embarazo e o desenvolvemento do feto. Por este motivo, o medicamento non está prescrito durante o embarazo. Non hai probas da concentración na que o medicamento pasa ao leite materno, polo que tomar clopidogrel non se recomenda durante a lactación.

Indicacións de uso

Prevención de eventos aterotrombóticos en pacientes despois dun infarto de miocardio (de poucos días a 35 días), accidente cerebrovascular isquémico (de 7 a 6 meses de idade) ou aqueles con enfermidade de oclusión arterial periférica diagnosticada.

Prevención de eventos aterotrombóticos (en combinación con ácido acetilsalicílico) en pacientes con síndrome coronaria aguda:

- sen aumentar o segmento ST (angina de pectorais inestable ou infarto de miocardio sen onda Q), incluídos pacientes que sufriron stenting con intervención coronaria percutánea,

- co aumento do segmento ST (infarto agudo de miocardio) con tratamento con drogas e posibilidade de trombolise.

Contraindicacións

- hemorraxia aguda (por exemplo, hemorraxia por úlcera péptica ou hemorragia intracraneal),

- intolerancia hereditaria rara á lactosa, deficiencia de lactase e malabsorción de glucosa-galactosa,

- nenos e adolescentes menores de 18 anos (non se estableceu seguridade e eficacia),

- Hipersensibilidade ao clopidogrel ou a algún dos excipientes do fármaco.

- insuficiencia hepática moderada, na que é posible unha predisposición á hemorraxia (experiencia clínica limitada)

- insuficiencia renal (experiencia clínica limitada)

- enfermidades nas que existe unha predisposición ao desenvolvemento da hemorraxia (especialmente gastrointestinal ou intraocular),

- administración simultánea de antiinflamatorios non esteroides, incluído inhibidores selectivos de COX-2,

- o uso simultáneo de inhibidores de warfarina, heparina, glicoproteína IIb / IIIa,

Como usar: dosificación e curso do tratamento

Adultos e pacientes anciáns con actividade normal do isoenzima CYP2C19

Clopidogrel-SZ debe tomarse por vía oral, independentemente da inxestión de alimentos.

Infarto de miocardio, ictus isquémico e enfermidade de oclusión arterial periférica diagnosticada

A droga tómase a 75 mg 1 vez / día.

En pacientes con infarto de miocardio (MI), o tratamento pode iniciarse desde os primeiros días ata o 35º día de MI, e en pacientes con ictus isquémicos (II), entre 7 días e 6 meses despois da MI.

Síndrome coronaria aguda sen elevación do segmento ST (anxina inestable, infarto de miocardio sen onda Q)

O tratamento con Clopidogrel-SZ debería comezar cunha única dose dunha dose de carga de 300 mg, e despois continuar cunha dose de 75 mg 1 vez / día (en combinación con ácido acetilsalicílico como axente antiplaquetario a doses de 75-325 mg / día). Dado que o uso de ácido acetilsalicílico en doses máis altas está asociado a un maior risco de sangrado, a dose recomendada de ácido acetilsalicílico nesta indicación non debe superar os 100 mg. O máximo efecto terapéutico obsérvase no terceiro mes de tratamento. O curso do tratamento é de ata un ano.

Síndrome coronaria aguda con elevación do segmento ST (infarto agudo de miocardio con elevación do segmento ST)

O Clopidogrel prescríbese a unha dose de 75 mg 1 vez / día cunha única dose inicial dunha dose de carga en combinación con ácido acetilsalicílico como axente antiplaquetario e trombolíticos (ou sen trombolíticos). A terapia combinada iníciase canto antes despois do inicio dos síntomas e continúa durante polo menos 4 semanas. En pacientes maiores de 75 anos, o tratamento con Clopidogrel-SZ debería iniciarse sen tomar unha dose de carga.

Pacientes con función de isoenzima CYP2C19 diminuída xenéticamente

O debilitamento do metabolismo usando o isoenzima CYP2C19 pode levar a unha diminución do efecto antiplaquetario do clopidogrel. O réxime de dosificación óptimo para pacientes cun metabolismo debilitado usando o isoenzima CYP2C19 aínda non foi establecido.

Acción farmacolóxica

Axente antiplaquetas. Clopidogrel é un prodróxeno, un dos metabolitos activos dos cales é un inhibidor da agregación plaquetaria. O metabolito clopidogrel activo inhibe selectivamente a unión de adenosina difosfato (ADP) ao receptor plaquetario P2Y12 e a posterior activación mediada por ADP do complexo GPIIb / IIIa, o que conduce á supresión da agregación plaquetaria. Debido a unión irreversible, as plaquetas permanecen inmunes á estimulación do ADP durante o resto da súa vida (aproximadamente 7-10 días) e a restauración da función normal das plaquetas prodúcese a unha velocidade correspondente á taxa de renovación das plaquetas. A agregación plaquetaria causada por agonistas distintos do ADP tamén é inhibida polo bloqueo dun aumento da activación plaquetaria polo ADP liberado. Porque a formación do metabolito activo prodúcese usando isoenzimas P450, algúns dos cales poden diferir no polimorfismo ou poden ser inhibidos por outros fármacos; non todos os pacientes poden ter unha supresión plaquetaria adecuada.

Efectos secundarios

Do sistema nervioso central e periférico: raramente - cefalea, mareos e parestesia, raramente - vertixe, moi raramente - violación das sensacións gustativas.

Por parte do sistema cardiovascular: moi raramente - vasculite, marcada diminución da presión arterial, hemorragia intracraneal, hemorragia ocular (conxuntival, no tecido e na retina), hematoma, hemorraxias nasais, hemorraxia nas vías respiratorias, hemorraxia gastrointestinal, hemorragia retroperitoneal con fatal resultado, hemorragias nos músculos e articulacións, hematuria.

Do sistema respiratorio: moi raramente - broncoespasmo, pneumonite intersticial.

Do sistema dixestivo: a miúdo - diarrea, dor abdominal, dispepsia, raramente - úlcera do estómago e úlcera duodenal, gastrite, vómitos, náuseas, estreñimiento, flatulencia, moi raramente - pancreatite, colite (incluída colite ulcerativa ou linfocitaria), estomatite, insuficiencia hepática aguda, hepatite.

Do sistema urinario: moi raramente - glomerulonefrite.

Do sistema de coagulación do sangue: raramente - prolongación do tempo de sangrado.

Do sistema hemopoietico: con pouca frecuencia - trombocitopenia, leucopenia, neutropenia e eosinofilia, moi raramente - purpura trombocitopénica tromboemolítica, trombocitopenia grave (conta plaquetaria menor ou igual a 30 × 109 / l), agranulocitosis, granulocitopenia, apulocitopenia, apulocitopenia

Por parte da pel e dos tecidos subcutáneos: raramente - erupcións cutáneas e picazón, moi raramente - angioedema, urticaria, erupción eritemática (asociada con clopidogrel ou ácido acetilsalicílico), moi raramente - dermatite bullosa (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, tóxico, tóxico ), eczema e líquido planus.

Do sistema músculo-esquelético: moi raramente: artralxia, artrite, mialxia.

Por parte do sistema inmunitario: moi raramente - reaccións anafilácticas, enfermidade sérica.

Interacción

A administración simultánea con clopidogrel pode aumentar a intensidade do sangrado, polo que non se recomenda o uso desta combinación.

O uso de bloqueadores do receptor IIb / IIIa xunto con clopidogrel require precaución en pacientes con maior risco de hemorraxia (con lesións e intervencións cirúrxicas ou outras condicións patolóxicas).

O ácido acetilsalicílico non altera o efecto do clopidogrel, que inhibe a agregación plaquetaria inducida por ADP, pero o clopidogrel potencia o efecto do ácido acetilsalicílico sobre a agregación plaquetaria inducida polo coláxeno. Non obstante, o uso simultáneo de ácido acetilsalicílico con clopidogrel como axente antipirético de 500 mg 2 veces por día durante 1 día non causou un aumento significativo do tempo de sangrado causado pola administración de clopidogrel. Entre o clopidogrel e o ácido acetilsalicílico, é posible unha interacción farmacodinámica, o que conduce a un maior risco de hemorraxia. Polo tanto, co seu uso simultáneo, débese ter precaución, aínda que nos estudos clínicos, os pacientes recibiron terapia combinada con clopidogrel e ácido acetilsalicílico durante un ano.

Segundo un estudo clínico realizado con voluntarios saudables, ao tomar clopidogrel, non houbo que cambiar a dose de heparina e o seu efecto anticoagulante non cambiou. O uso simultáneo de heparina non cambiou o efecto antiplaquetario do clopidogrel. Entre clopidogrel e heparina, é posible unha interacción farmacodinámica que pode aumentar o risco de hemorraxia, polo que o uso simultáneo destes fármacos require precaución.

Instrucións de uso

Clopidogrel úsase en pacientes adultos 1 vez ao día (antes do xantar, despois do xantar), independentemente da comida. Non se debe mastigar a tableta. Beba moita auga (mínimo 70 ml). A dose terapéutica recomendada é de 75 mg por día (un comprimido).

Método de solicitude de enfermidades cardíacas agudas: aos adultos do departamento de cardioloxía baixo supervisión médica prescríbense 300 mg de clopidogrel. Posteriormente, continúase a terapia nunha dosificación de mantemento de 75 mg, máis a miúdo en combinacións con ácido acetilsalicílico en doses de 0,075 a 0,325 g.

Importante! Para evitar o sangrado, non tome máis de 100 mg de ácido acetilsalicílico.

Non se sabe exactamente a duración da admisión. Tomar o medicamento continúa ata que o estado do paciente volva á normalidade a criterio do médico asistente.

O curso do tratamento durante as fases agudas dun ataque cardíaco: a dosificación de clopidogrel é de 75 mg por día, incluída a dose inicial de carga de 300 mg en combinación con ácido acetilsalicílico e fármacos trombolíticos.

Importante! É importante para os pacientes despois dos 75 anos de idade excluír o uso de doses de carga do medicamento.

A duración do réxime é de polo menos un mes.

En caso de omisión, débese realizar o seguinte:

1. Se faltan máis de 12 horas antes de tomar a seguinte pílula, bebe inmediatamente a pílula.
2. Se antes de aplicar a seguinte dose de clopidogrel menos de 12 horas, tome a seguinte dosificación no momento adecuado (non aumente a dose).

Está prohibido deixar de forma independente e brusca o uso de clopidogrel, xa que o estado do paciente pode empeorar, pode producirse unha recaída da enfermidade subxacente.

Sobredose

O uso irracional de altas doses de clopidogrel pode ir acompañado de tales consecuencias:

• hemorraxia
• aumento da duración do sangrado.

O tratamento con sobredosis é sintomático. Máis eficaz é a transfusión de fármacos a base de masa plaquetaria.

Con alcol

No caso de interacción co alcohol, aumenta a probabilidade de irritación do estómago e dos intestinos, como resultado do cal pode producirse hemorraxias. Polo tanto, a combinación de clopidogrel e alcohol debería excluírse debido a unha compatibilidade moi baixa.

As compañías farmacéuticas producen estes substitutos de Clopidogrel:

• Agrel,
• Gridoklein,
• Atherocard,
• Avix,
• Clopidogrel de varios fabricantes: Izvarino, Tatkhimpharmpreparaty, Canon Pharma, Severnaya Zvezda (SZ), Biocom (análogos rusos de Clopidogrel), Teva, Gideon Richter, Ratiopharm, Zentiva,
• Atrogrel
• Cardogrel
• Diloxol
• Sylt,
• Areplex,
• Deplatt
• Noclot,
• Clopact,
• Clorelo
• Clopix
• Clopidal
• Lodigrel
• Orrorel
• Tromborel,
• Placep
• Lopirel,
• Plavix,
• Reodar,
• Trombix,
• Teño plaxiado
• Trombes,
• Platogril
• Pingel
• Reomax
• Trombón,
• Clopidex
• Plavigrel
• Flamogrel.

Todos estes fármacos non presentan diferenzas na composición e dosificación da sustancia activa. A diferenza só está en fabricantes e custo.

Farmacocinética

Absorción Despois dunha única e repetida administración oral de doses de 75 mg por día, o clopidogrel absorbe rapidamente. Observáronse concentracións plasmáticas medias máximas do composto principal (aproximadamente 2,2-2,5 ng / ml despois dunha única dose oral de 75 mg) aproximadamente 45 minutos despois da administración.A base de metabolitos clopidogrel excretados na urina, a absorción é polo menos do 50%.

Distribución. O clopidogrel e o principal metabolito circulante (inactivo) únense reversiblemente ás proteínas do plasma envitro (98 e 94%, respectivamente). Este vínculo segue insaturado. envitro ao longo dunha ampla gama de concentracións.

Metabolismo. O clopidogrel metabolízase rapidamente no fígado. Envitro e envivo O clopidogrel metabolízase de dúas formas principais: unha está mediada por esterases e leva á hidrólise a un derivado inactivo dun ácido carboxílico (o 85% dos metabolitos que circulan polo torrente sanguíneo), o outro (15%) está mediado por numerosos citocromos P450. En primeiro lugar, o clopidogrel metabolízase nun metabolito intermedio, 2-oxo-clopidogrel. O metabolismo posterior do metabolito intermedio de 2-oxo-clopidogrel conduce á formación dun metabolito activo, un derivado de tiol de clopidogrel. Envitro esta vía metabólica está mediada por CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 e CYP2B6. Metabolito activo de tiol que foi illado envitro de xeito rápido e irreversible, entra en contacto cos receptores plaquetarios, inhibindo así a agregación plaquetaria.

Con_máx o metabolito activo é dúas veces maior despois dunha única dose dunha dose de carga de 300 mg de clopidogrel que despois de catro días dunha dose de mantemento de 75 mg. Con_máx observado no período 30-60 minutos despois de tomar a droga.

Eliminación Ao redor do 50% do fármaco excrétase na urina e aproximadamente o 46% con feces dentro das 120 horas despois da administración. Despois dunha única dose oral de 75 mg, a vida media de eliminación do clopidogrel é de 6 horas. A vida media do principal metabolito circulante é de 8 horas despois dunha administración repetida.

Farmacoxenética. CYP2C19 está implicado na formación dun metabolito activo e dun metabolito intermedio, 2-oxo-clopidogrel. Farmacocinética e efectos antiplaquetarios do metabolito activo de clopidogrel medida no test de agregación plaquetaria exvivo, varían dependendo do xenotipo de CYP2C19.

O alelo CYP2C19 * 1 corresponde a un metabolismo que funciona totalmente, mentres que os alelos CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 non son funcionais. Os alelos CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 representan a maioría dos alelos con función reducida en pel branca (85%) e asiáticos (99%) cun metabolismo insuficiente. Outros alelos con función perdida ou reducida inclúen, entre outros, CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 e * 8. Os pacientes con función metabólica reducida son portadores de dous alelos non funcionais. Segundo os datos publicados, a frecuencia de aparición do xenotipo con baixa actividade metabólica de CYP2C19 é aproximadamente do 2% na raza Caucasoide, do 4% na raza Negroid e do 14% na raza Mongoloid.

O volume de estudos realizados non é suficiente para detectar diferenzas nos resultados dos pacientes con insuficiente metabolismo do clopidogrel.

Función renal deteriorada. A concentración do principal metabolito circulante no plasma sanguíneo ao tomar 75 mg de clopidogrel ao día foi menor en pacientes con enfermidade renal grave (limpeza de creatinina de 5 a 15 ml / min) en comparación con pacientes cuxa eliminación de creatinina é de 30-60 ml / min e individuos sans. Ao mesmo tempo, o efecto inhibidor sobre a agregación plaquetaria inducida por ADP en pacientes con enfermidade renal grave reduciuse (25%) en comparación co mesmo efecto en individuos sans, o tempo de sangrado prolongouse na mesma medida que en individuos sans que recibiron 75 mg clopidogrel por día. Ademais, a tolerancia clínica foi boa en todos os pacientes.

Función hepática deteriorada. En pacientes con insuficiencia hepática grave ao tomar unha dose diaria de 75 ml de clopidogrel durante 10 días, a supresión da agregación plaquetaria inducida por ADP foi similar á de individuos sans. O aumento medio do tempo de sangrado tamén foi similar nos dous grupos.

Carreira. O predominio de alelos CYP2C19, que resulta nun metabolismo intermedio e deficiente que implica CYP2C19, varía segundo a raza ou a etnia. Na literatura só hai datos limitados sobre as poboacións asiáticas para avaliar a importancia clínica deste xenotipo CYP para os resultados clínicos.

Embarazo e lactación

Os estudos sobre os efectos do clopidogrel sobre o embarazo realizados en animais non demostraron un efecto negativo sobre o embarazo, o desenvolvemento do embrión / feto, o traballo e o desenvolvemento postnatal.

Lactación. Non se sabe se o clopidogrel pasa ao leite materno humano. Estudos en animais demostraron que o medicamento pasa ao leite materno. Como medida de precaución, a lactación materna debe ser interrompida durante o tratamento con clopidogrel.

Dado que a maioría dos medicamentos son excretados no leite materno e tamén debido á posibilidade de desenvolver reaccións adversas graves nos bebés lactados, a decisión de suspender o fármaco ou deixar de amamantar debería tomarse, dada a necesidade dunha terapia con clopidogrel nunha nai que amamanta.

Función reprodutiva. En estudos realizados en animais, o clopidogrel non afectou á función reprodutiva.

Dosificación e administración

Clopidogrel está destinado á administración oral unha vez ao día, independentemente da inxestión de alimentos.

Doses

Adultos e persoas maiores

A dose habitual diaria é de 75 mg por vía oral unha vez ao día.

Síndrome coronaria aguda:

- Síndrome coronaria aguda sen elevación de segmentoST(angina ou infarto de miocardio inestable sen denteP): O tratamento con clopidogrel debe iniciarse cunha única dose de carga de 300 mg, e despois continuar cunha dose de 75 mg unha vez ao día (con ácido acetilsalicílico a unha dose de 75-325 mg por día). Non se recomenda superar unha dose de ácido acetilsalicílico de 100 mg, xa que as doses máis altas de ASA están asociadas a un maior risco de hemorraxia. Non se estableceu formalmente a duración óptima do tratamento. Os datos dos ensaios clínicos confirman o uso do réxime durante 12 meses, e o máximo beneficio obsérvase despois de 3 meses.

- infarto agudo de miocardio con elevación de segmentoST: O clopidogrel prescríbese unha vez ao día a unha dose de 75 mg usando unha dose inicial de 300 mg en combinación con ácido acetilsalicílico en combinación con ou sen outros trombolíticos. Para pacientes maiores de 75 anos, o tratamento con clopidogrel debe realizarse sen o uso dunha dose de carga. A terapia combinada iníciase canto antes despois do inicio dos síntomas e continúa durante polo menos catro semanas. Os beneficios dunha combinación de clopidogrel con ASA despois de catro semanas non se estudaron neste caso.

Fibrilación auricular: 75 mg de clopidogrel unha vez ao día. Asigne ASA (75-100 mg / día) e continúe tomando en combinación con clopidogrel.

En caso de saltarse unha dose:

- menos de 12 horas despois do tempo habitual de admisión: é necesario tomar a dose inmediatamente, a seguinte dose debe tomarse á hora prevista,

- Máis de 12 horas despois da hora habitual de ingreso: a seguinte dose debe tomarse á hora prevista, sen duplicala.

Nenos e adolescentes

Non se estableceu a seguridade e eficacia do clopidogrel na poboación pediátrica.

Pacientes con insuficiencia renal

A experiencia de tratar pacientes con insuficiencia renal é pequena.

Pacientes con alteración da función hepática

A experiencia de tratar pacientes con enfermidades hepáticas moderadas nas que é posible a diátese hemorrágica é pequena.

Precaucións de seguridade

Sangrado e efectos secundarios hematolóxicos

Se durante o tratamento aparecen síntomas clínicos que indican o desenvolvemento de hemorraxias e efectos secundarios hematolóxicos, deberase realizar unha proba de sangue inmediatamente. Debido ao aumento do risco de sangrado, débese ter precaución cando se administra co-administración de clopidogrel con warfarina.

Clopidogrel debe usarse con precaución en pacientes con maior risco de hemorraxia asociada a trauma, cirurxía ou outras condicións patolóxicas, así como no caso dunha combinación de clopidogrel con ácido acetilsalicílico, antiinflamatorios non esteroides, incluídos inhibidores de COX-2, heparina, inhibidores da glicoproteína IIb / IIIa, inhibidores selectivos de recaptación da serotonina (ISRS) ou outros medicamentos asociados a risco de hemorraxia, como a pentoxifilina. É necesario un coidadoso control da manifestación de signos de hemorraxia, incluída a hemorraxia latente, especialmente durante as primeiras semanas de tratamento e / ou despois de procedementos ou cirurxía invasivas. Non se recomenda o uso combinado de clopidogrel con anticoagulantes orais, xa que tal combinación pode aumentar a intensidade do sangrado.

No caso de intervencións cirúrxicas, se un efecto antiplaquetario é indesexable, o curso do tratamento con clopidogrel debe deixarse ​​7 días antes da cirurxía. É necesario informar ao médico e dentista asistente sobre a toma do medicamento se o paciente debe someterse a unha cirurxía ou se o médico prescribe un novo medicamento para o paciente.

Clopidogrel debe usarse con precaución en pacientes con risco de hemorraxia (especialmente gastrointestinal e intraocular). Ao tomar clopidogrel, ten precaución ao usar medicamentos que poden causar enfermidades do tracto gastrointestinal (por exemplo, ácido acetilsalicílico e AINE).

Debe ter en conta que, xa que para o sangrado mentres toma clopidogrel (só ou en combinación con ASA) require máis tempo, deberá informar ao seu médico sobre cada caso de hemorraxia inusual (en termos de localización e / ou duración).

Purpura trombocitopénica trombótica (TTP)

Informáronse casos moi raros de purpura trombocitopénica trombótica (TTP) despois do clopidogrel. Isto caracterizouse por trombocitopenia e anemia hemolítica microangiopática en combinación con síntomas neurolóxicos, función renal deteriorada ou febre. O desenvolvemento de TTP pode prexudicar a vida e pode requirir medidas urxentes, incluída a plafereresis.

Informáronse casos de desenvolvemento de hemofilia adquirida despois de tomar clopidogrel. No caso dun aumento confirmado no tempo de tromboplastina parcial activada illada con ou sen hemorraxia, debe considerarse a probabilidade de desenvolver hemofilia adquirida. Os pacientes con diagnóstico confirmado de hemofilia adquirida deben ser controlados e tratados por especialistas, a terapia con clopidogrel debe ser interrompida.

Debido a datos insuficientes, o clopidogrel non se debe prescribir durante os primeiros 7 días despois dun infarto isquémico agudo.

En pacientes con actividade metabólica reducida de CYP2C19, o clopidogrel nas doses recomendadas proporciona unha cantidade menor do metabolito activo de clopidogrel e ten un efecto antiplaquetario menor. Os pacientes con actividade metabólica reducida con síndrome coronaria aguda ou que sufriron unha intervención coronaria percutánea e reciben terapia con clopidogrel ás doses recomendadas poden ter un maior risco de desenvolver complicacións cardiovasculares que os pacientes con actividade funcional normal de CYP2C19.

Dado que o clopidogrel é metabolizado en parte por un metabolito activo por CYP2C19, espérase que os medicamentos que suprimen a actividade deste enzima conduzan a unha diminución das concentracións farmacéuticas do metabolito activo do clopidogrel. Non se estudou a importancia clínica desta interacción. Debe descartarse o uso simultáneo de inhibidores fortes ou moderados de CYP2C19.

Precísase precaución en pacientes que reciben simultaneamente fármacos clopidogrel - substratos do isoenzima CYP2C8.

Reactividade cruzada alérxica

O paciente debe ter antecedentes de hipersensibilidade a outras tienopiridinas (por exemplo, ticlopidina, prasugrel), xa que se coñecen casos de reactividade alérxica cruzada con tienopiridinas. Os pacientes con antecedentes de hipersensibilidade a outras tienopiridinas deben observarse con atención durante o tratamento para os signos de hipersensibilidade ao clopidogrel. As tienopiridinas poden levar ao desenvolvemento de reaccións alérxicas de grave gravidade, como unha erupción cutánea, o edema de Quincke ou reaccións cruzadas hematolóxicas, como a trombocitopenia e a neutropenia. Os pacientes que tiveron antecedentes de reaccións alérxicas e / ou reaccións hematolóxicas a unha tienopiridina poden ter un maior risco de desenvolver a mesma ou diferente reacción a outra tienopiridina.

A composición do medicamento inclúe o colorante karmuazin (E-122), que pode provocar reaccións alérxicas.

Función renal deteriorada

A experiencia terapéutica con clopidogrel en pacientes con insuficiencia renal é limitada. O medicamento debe usarse en tales pacientes con precaución.

Función hepática deteriorada

Clopidogrel debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia moderada da función hepática, o que pode causar diatese hemorrágica.

Influencia sobre a capacidade de conducir vehículos e outros mecanismos potencialmente perigosos. Clopidogrel non afecta nin ten un pequeno efecto sobre a capacidade de conducir vehículos e outros mecanismos.