Taufon e emoxipina ao mesmo tempo con diabetes

Moitas veces, a diabetes vai acompañada dunha complicación como a retinopatía. Cura esta enfermidade ocular baixo o poder da ferramenta médica "Emoksipin". É moi utilizado na práctica oftálmica debido ao seu efecto terapéutico, que ten como obxectivo retardar a progresión do dano nos vasos oculares. Ás persoas con diabetes mellitus poderáselles empregar “emoksipina” estrictamente para o propósito previsto e logo de consulta cun especialista cualificado.

IMPORTANTE SABER! Incluso a diabetes avanzada pode curarse na casa, sen cirurxía nin hospitais. Basta ler o que di Marina Vladimirovna. lea a recomendación.

Información xeral

A preparación farmacéutica "Emoxipin" ten unha serie de propiedades beneficiosas para os humanos. Aumenta a resistencia do corpo á deficiencia de osíxeno, prevén reaccións de oxidación e polo tanto prevén danos en micro e macro elementos. "Emoksipin" participa activamente para proporcionar elasticidade, forza e suavidade aos barcos. Grazas a este medicamento, a fluidez do fluído sanguíneo mellora.

O azucre redúcese ao instante! A diabetes co paso do tempo pode levar a unha serie de enfermidades, como problemas de visión, condicións de pel e cabelo, úlceras, gangrena e incluso tumores cancerosos. A xente ensinou a experiencia amarga para normalizar os niveis de azucre. ler máis.

Ten unha propiedade antitrombótica pronunciada "Emoksipin", que consiste na resorción de coágulos de sangue. Ademais, o seu uso reduce a transmisión da parede vascular do órgano da visión, prevén a hemorragia (o fluxo sanguíneo dun buque estourido no corpo) e a perturbación do ritmo miocárdico.

Composición e forma de lanzamento

Unha preparación farmacéutica realízase como unha solución para inxeccións e gotas destinadas á instilación dos ollos. A principal sustancia na composición do medicamento é o clorhidrato de metil piridinol. Existen compoñentes adicionais:

• inxección de auga
• sulfato de sodio,
• sal potásico de ácido fosfórico
• complemento alimenticio E211.

Volver á táboa de contidos

O axente farmacéutico "Emoksipin" prescríbese para o tratamento das seguintes condicións patolóxicas:

As gotas prescríbense cun aumento da presión intraocular.

• danos na retina do órgano de visión no fondo do desenvolvemento da diabetes mellitus,
• aumento da presión intraocular,
• complicación da miopía,
• exposición a produtos químicos e temperaturas extremas na córnea,
• hemorragias intraoculares de diversas etioloxías.

Volver á táboa de contidos

Como se solicita?

A anotación do medicamento indica que debe usarse dúas ou tres veces ao día, inculcando 1-2 gotas en cada ollo. Estas son as dosificacións recomendadas e o médico establece as máis precisas individualmente para cada paciente en función da idade, diagnóstico e complexidade da enfermidade. A duración do curso terapéutico pode variar de 3-5 días a un mes. A Emoxipina debe usarse para pacientes con diabetes mellorar, seguindo certas regras que axudarán a obter o resultado máis positivo do tratamento e minimizar o risco de infección na zona dos ollos. A secuencia de accións é a seguinte:

1. Lave as mans con xabón e limpe as secas.
2. Quédate diante do espello para ver o cerca que está a botella.
3. Bota a cabeza lixeiramente, tira suavemente a pálpebra inferior, mira cara arriba e gotee a cantidade necesaria de solución. Non empurra a pel demasiado, xa que poden producirse pingas.
4. Non é necesario baixar a botella demasiado preto, xa que pode danar o ollo ou traerlle infección a partir doutro órgano visual anteriormente.
5. Despois da instilación, cerra inmediatamente os ollos e presione levemente co dedo para evitar que a solución se verta.
6. Se precisa poñer lentes de contacto, deberá esperar aproximadamente 1/3 hora despois da instilación.

Volver á táboa de contidos

Contraindicacións

"Emoksipin" considérase bastante seguro para o corpo humano, polo tanto, practicamente non ten restricións á inxestión. Unha contraindicación absoluta para o uso do medicamento descrito é a hipersensibilidade aos compoñentes da súa composición. Non use "Emoksipin" e durante o período de xestación.

Eventos adversos

Ao usar Emoxipin, normalmente cando se viola o réxime terapéutico prescrito, poden aparecer os seguintes síntomas:

• vermelhidão dos ollos
• dores de cabeza
• discapacidade visual
• hipertensión arterial
• lacriminación e formigueo,
• somnolencia
• hinchazón na zona dos ollos,
• sensación de queimadura.

Moitas veces, tales reaccións negativas aparecen en pacientes con patoloxías sistémicas complexas que requiren apoio médico regularmente. Normalmente, os síntomas secundarios resólvense rapidamente e non precisan intervención adicional, pero se a afección non se estabiliza durante moito tempo, recoméndase asistencia médica á vítima.

Instrucións especiais "Emoksipina" con diabetes

"Emoksipin", usado na diabetes mellitus para o tratamento de enfermidades dos ollos, non se recomenda para o uso con outras pingas. Os pacientes que utilicen lentes deben eliminalos antes do procedemento. A botella despois da apertura debe almacenarse en frío. O fabricante de gotas "Emoksipin" asegura que o líquido curativo conserva as súas propiedades beneficiosas durante 2 anos. Despois deste período, o uso do medicamento está estrictamente contraindicado.

Condicións de venda e almacenamento

Podes mercar "Emoksipin" nunha farmacia, pero só por receita. Despois da adquisición, é importante observar as condicións de almacenamento da droga. As pingas mantéñense nun lugar protexido da luz solar, nun réxime de temperatura non superior a 24 graos centígrados. A solución de inxección debe almacenarse nun lugar escuro inaccesible aos nenos pequenos. A vida útil das pingas é de 2 anos, a solución é de 3 anos.

Como aparece a anxiopatía coa diabetes e como se trata?

Para o tratamento de articulacións, os nosos lectores usaron con éxito DiabeNot. Vendo a popularidade deste produto, decidimos ofrecelo á súa atención.

O problema da diabetes en todo o mundo defínese como médico e social, está tan estendido. Entre todas as enfermidades endócrinas, a diabetes representa o 70%, e en todo o mundo hai uns 120-150 millóns de persoas afectadas por esta enfermidade. Pero non só a enfermidade en si leva ás persoas que sofren. Varias complicacións son moi perigosas. E un dos máis formidables para os humanos é a angiopatía diabética, dano nas arterias.

Con diabetes, a angiopatía convértese na causa dun dano prematuro a órganos importantes dunha persoa e, polo tanto, leva á discapacidade. En primeiro lugar, os buques están afectados, comezando polos capilares. O máis perigoso para a diabetes é o dano:

• ril
• extremidades inferiores
• retina.

Pé diabético: síntomas

A complicación máis común na diabetes é a angiopatía das extremidades inferiores diabéticas. A esencia desta enfermidade é a perda de ancho de banda por capilares, o que leva a unha violación nos tecidos do pé da circulación sanguínea, dando lugar á súa atrofia. A angiopatía das extremidades inferiores procede do seguinte xeito: primeiro atrofia os dedos, logo o pé, a perna inferior e a coxa. As estruturas atrofiadas son alternativamente amputadas, a medida que comeza a desenvolverse a gangrena.Ao mesmo tempo, a pulsación segue persistindo na extremidade afectada nas arterias.

Os pacientes que padecen diabetes mellitus dependentes da insulina deben considerar atentamente as primeiras manifestacións da enfermidade.

O pé diabético no estadio inicial da enfermidade pode expresarse:

• entumecimiento e arrefriamento dos pés,
• convulsións
• violación de sensibilidade
• dor frecuente nas pernas
• seca excesiva da pel das pernas,
• unha sensación de queimadura
• engrosamento das uñas.

Na seguinte etapa, engádense úlceras tróficas, coxea constante a estes síntomas. Ademais, é imposible aprazar o tratamento, é necesario aplicar medidas de emerxencia.

A medicina moderna distingue catro etapas durante o desenvolvemento do pé diabético.

1. Hiperemia con edema do pé.
2. O pé diabético na segunda etapa vai acompañado de pequenos cambios nos ósos, a deformación inicial do pé.
3. Na terceira etapa, a deformación do pé faise manifesta, aumenta a probabilidade de fracturas, luxacións das extremidades inferiores.
4. No último estadio máis perigoso, o pé diabético adquire úlceras tróficas, que logo provocan gangrena.

Tratamento da angiopatía das extremidades inferiores

O tratamento médico trae o alivio ata certo punto, polo tanto, é necesario buscar a axuda dun cirurxián vascular canto antes. Por desgraza, no caso dun atraso pouco razoable, un pé diabético conduce ao desenvolvemento da gangrena e faise imposible a restauración do abastecemento de sangue.

Dependendo do nivel e do grao de dano nas arterias causado pola angiopatía do pé, selecciónase a cantidade necesaria de medidas terapéuticas.

• Se a causa da síndrome do pé diabético é a obstrución das principais arterias, entón a tarefa principal é restaurar o fluxo sanguíneo na perna. Neste caso, a curación de trastornos tróficos do pé é posible. Para restaurar o fluxo sanguíneo, realízase unha operación arterial ou unha intervención mínimamente invasiva.
• No caso do estreitamento segmentado da arteria, conséguese un bo efecto mediante a intervención endovascular.
• Se a angiopatía causou un bloqueo prolongado das arterias, realízase unha operación de bypass. Consiste en crear un fluxo sanguíneo artificial.

Con calquera enfermidade máis difícil, o principal é non entrar en pánico, non desistir. É necesario escoller o tratamento adecuado e seguir levándoo a cabo de forma intencionada e sistemática.

Aviso de pé diabético

Para reducir a probabilidade desta complicación, é necesario observar un endocrinólogo e realizar un exame anual usando a dixitalización por ultrasóns (ecografía dúplex por ultrasonido). En caso de dor ao camiñar na perna inferior ou no pé, a aparición de úlceras tróficas no pé, necrose da pel ou dedos, é necesario realizar a dixitalización ultrasónica por dúplex das arterias das extremidades inferiores canto antes.

Que é a angiopatía retinal?

Os cambios nos vasos sanguíneos provocados por un trastorno na regulación nerviosa do seu ton chámanse angiopatía retiniana. A anxiopatía é unha consecuencia das enfermidades dos vasos do corpo, así como dos vasos da retina, que resultan en mal funcionamentos na nutrición e no funcionamento do órgano. Isto provoca distrofia retiniana, leva ao desenvolvemento de miopía, visión borrosa.

A angiopatía caracterízase por un cambio no lumen ou curso dos vasos sanguíneos: son dilatados, estreitados, convolucionados, cheos de sangue, etc., que dependen da causa que provocou este cambio. Normalmente a enfermidade desenvólvese aos dous ollos ao mesmo tempo.

Tipos de anxiopatía na retina:

1. A angiopatía hipotónica da retina exprésase por unha importante expansión das arterias, veas pulsantes. Os buques aparecen afilados.
2. A angiopatía hipertensiva ocorre como resultado da hipertensión. Na fase inicial da enfermidade, despois de eliminar a causa (hipertensión), o fondo recibe un aspecto saudable.
3. A angiopatía traumática pode ser consecuencia dunha compresión súbita do peito, lesión no cerebro, columna cervical, que se acompaña da compresión dos vasos e aumento da presión intracraneal.
4. A angiopatía diabética dos ollos pode ocorrer cun tratamento intempestivo da diabetes. Hai dous tipos:

• microangiopatía: consiste en adelgazar as paredes dos capilares, o que pode provocar alteracións na circulación sanguínea, hemorragia nos tecidos próximos,
• macroangiopatía - consiste na derrota de vasos máis grandes da retina.

Na angiopatía diabética, as paredes dos vasos están obstruídas con mucopolisacáridos, e as paredes celulares engrosan. As lagoas dos capilares estreitan, o que no futuro pode provocar o seu bloqueo completo. Esta patoloxía empeora o paso do sangue, o que pode orixinar a fame de tecido de osíxeno. Nos casos máis difíciles, son posibles hemorragias múltiples e, como resultado, unha diminución significativa da visión.

Tratamentos de angiopatía retiniana

A angiopatía retiniana debe ser diagnosticada por un especialista cualificado. Só un médico pode detectar a enfermidade e prescribir o tratamento requirido. Preséntanse principalmente medicamentos que provocan unha mellora da microcirculación no sangue nos vasos da retina:

Para o tratamento exitoso da angiopatía diabética, ademais dos medicamentos, o médico prescribe unha dieta especial que exclúe da dieta alimentos ricos en carbohidratos. Os pacientes con diagnóstico de angiopatía diabética recoméndanlles unha actividade física moderada que provoca un consumo muscular de azucre e unha mellora do sistema cardiovascular.

Os métodos fisioterapéuticos de tratamento (acupuntura, magnetoterapia, irradiación con láser) teñen un efecto beneficioso sobre o estado de tales pacientes.

Así, no tratamento da angiopatía retiniana, un papel importante pertence tanto a médicos especializados como a especialistas en campos relacionados. Un oftalmólogo pode recomendar ao paciente o uso de preparacións vasculares Taufon, Emoksipin, vitaminas dos ollos en forma de comprimidos (Anthocyan Forte, Lutein Complex) ao paciente. Melloran o paso do sangue directamente nos vasos dos ollos e contribúen á preservación da visión do paciente, teñen un efecto fisioterapéutico.

As lentes de Sidorenko demostraron ser o dispositivo fisioterapéutico máis eficaz que o paciente pode usar de forma independente na casa para mellorar o estado dos seus ollos. Combinando pneumomasaxe, infrasonido, fonoforesis e terapia de cor, permiten obter resultados elevados en períodos de tempo relativamente curtos. Os ensaios clínicos demostran a alta eficiencia, a seguridade do dispositivo.

Gota para ollos con diabetes: regras de uso, lista de medicamentos

Durante moitos anos loitando sen éxito con DIABETES?

Xefe do Instituto: “Sorprenderás o fácil que é curar a diabetes tomándoa todos os días.

Unha das complicacións da diabetes é o dano ao aparello visual, que se produce case constantemente. Se identificas a enfermidade oportuna, podes desfacerte de patoloxías oculares a través de pinga, sen recorrer a métodos cirúrxicos de intervención. Debe saber que coa diabetes non se poden usar todos os fármacos, xa que hai unha serie de contraindicacións e complicacións.

• Características das enfermidades dos ollos na diabetes
• Evitar a perda de visión na diabetes (vídeo)
• Como aplicar pingas para a diabetes tipo 1 e tipo 2: consellos útiles
• Vitaminas para os ollos con diabetes
• Preparación ocular para o tratamento de cataratas na diabetes
• Pingas para o tratamento do glaucoma na diabetes
• Axentes oftálmicos para o tratamento da retinopatía na diabetes

Características das enfermidades dos ollos na diabetes

O dano a todo o sistema circulatorio é característico dunha enfermidade diabética, como consecuencia da que sofren terminacións nerviosas, células e tecidos dos órganos internos.Con diabetes, adoitan presentarse as seguintes enfermidades dos ollos:

1. Catarata, que se caracteriza por anubarse da lente. De forma avanzada, só é necesaria a intervención cirúrxica.
2. O glaucoma é, como a enfermidade anterior, a aparición máis común en diabetes de calquera tipo. No seu contexto, desenvolven perigosas complicacións.
3. A retinopatía de fondo caracterízase por danos nos capilares na retina.
4. A retinopatía proliferativa caracterízase pola proliferación de novos vasos na retina.
5. Con maculopatía, a mácula está danada.

As enfermidades do aparello visual contra a diabetes mellitus teñen un curso rápido. Por iso, é importante que contactes cun oftalmólogo para obter axuda cualificada nas primeiras etapas. Os síntomas primarios inclúen unha diminución da agudeza visual, sequedad ou, pola contra, aumento da humidade nas mucosas e molestias.

Como aplicar pingas para a diabetes tipo 1 e tipo 2: consellos útiles

A regra máis importante e indispensable para o uso de solucións oculares para a diabetes tipo 1 e tipo 2 é a designación e cancelación dun especialista cualificado con base en indicadores de exame.

As principais características do uso de pingas para a diabetes:

1. Adherencia estrita ás dosificacións prescritas polo médico.
2. A duración do tratamento varía de 2 semanas a 3, segundo a patoloxía e o curso da enfermidade.
3. Con glaucoma, as gotas dos ollos son sempre prescritas para un longo curso de tratamento.
4. As pingas dos ollos poden e deben picarse con fins preventivos.
5. O procedemento é importante para realizar só coas mans ben lavadas.
6. Non podes usar unha pinga cada vez a dúas persoas. Deben ser exclusivamente de uso individual.
7. Preste especial atención á vida útil, data de fabricación, contraindicacións e reaccións adversas nas instrucións.
8. Se está a gotear dúas ou máis drogas á vez, asegúrese de manter un intervalo de polo menos 15 minutos entre os tratamentos.
9. Despois da instilación dos ollos, enxágüe ben e desinfecte a pipeta.
10. Se durante a instilación sente un sabor da solución - non te alarmes, esta é unha reacción normal, xa que as pingas penetran facilmente polos canais nasais na cavidade oral e na larinxe.

Como gotear correctamente:

• abra a tapa, se é necesario, leve unha pipeta limpa,
• tomar unha posición cómoda - sentado ou deitado,
• inclina a cabeza cara atrás e intenta tirar suavemente a pálpebra inferior, a mirada debe dirixirse cara arriba,
• gotee o número necesario de pingas na pálpebra inferior máis preto da esquina interior do ollo,
• non permita que a pipeta toque as mucosas e as pestanas,
• devolver a pálpebra á súa posición orixinal e cubrir o ollo,
• para mellorar a distribución da solución, masaxea suavemente o saco conxuntival,
• elimine a solución restante cun hisopo de algodón estéril,
• manteña os ollos pechados un par de minutos.

Vitaminas para os ollos con diabetes

En primeiro lugar, coa diabetes, é necesario o nomeamento de premezclas vitamínicas para o aparello visual. Deberían ter vitaminas B1, B6, B2, E, A, C, antioxidantes, minerais e outras substancias útiles. Entre as preparacións oculares máis eficaces con vitaminas están as seguintes:

Doppelherz Asset (especialmente para diabéticos) caracterízase pola reposición de substancias deficientes e a aceleración dos procesos metabólicos no aparello visual. É especialmente importante usalos durante un longo período, xa que a condición xeral do diabético mellora.

Ophthalmo-DiabetoVit é un análogo de alta calidade do medicamento anterior.

O Alfabeto Diabetes está feito de extractos de plantas medicinais. Prevén o desenvolvemento de complicacións e enfermidades dos ollos en xeral.

"Alphabet Opticum" tamén se crea nos compoñentes de orixe natural das plantas.

Preparación ocular para o tratamento de cataratas na diabetes

Nas cataratas, a lente do ollo é a responsable da nube, que é a responsable da imaxe óptica. As cataratas desenvólvense rapidamente, pero nas etapas iniciais pódese curar mediante gotas especiais.O medio máis popular e frecuentemente prescrito en forma de pingas para a diabetes mellitus de calquera tipo:

1. "Taufon" ou "Taurine" teñen un efecto rexenerativo e reparador. Restaúranse as membranas celulares, elimínanse fenómenos distróficos, acelérase o metabolismo e realízase máis facilmente un impulso nervioso. Case non hai efectos secundarios, pero pode producirse unha reacción alérxica. Contraindicación - idade ata 18 anos, alerxia aos compoñentes. Pódese gotear 2-4 veces ao día durante 2 gotas como máximo. A duración do tratamento é de 90 días. Un parón é un mes.
2. "Catalin" normaliza os procesos metabólicos directamente na lente do ollo, impide o desenvolvemento de cataratas e a conversión de azucre en sorbitol, contra o que a lente se destrúe. Cando se usa, pode producirse unha pequena sensación de queimadura e picor, un aumento do curso de bágoas, vermelhidão e alerxias. Pódese gotear ata 5 veces ao día, 2 gotas. O curso do tratamento prescríbese a nivel individual.
3. Quinax contén o principal ingrediente activo: azapentaceno, grazas ao cal se activan os procesos metabólicos, normalízase a presión intraocular e aumenta a resistencia da lente á oxidación. Elimina de xeito eficaz a inundación da lente, sen reaccións adversas. Aplique de 3 a 5 veces ao día, 2 gotas. A duración é determinada por un especialista.

Con diabetes e cataratas, está estrictamente prohibido realizar cirurxía, polo que o uso de medicamentos considérase a única opción de tratamento.

Pingas para o tratamento do glaucoma na diabetes

Con glaucoma, a presión intraocular aumenta significativamente, dando lugar á cegueira completa ou parcial. As gotas de ollos máis usadas son:

1. "Yopidin", "Alfagan R", "Luxfen", "Brimonidin", "Combigan". Estas pingas reducen a produción de líquido intraocular, melloran a saída, obtendo unha presión intraocular reducida. Os fármacos son agonistas dos receptores alfa-adrenérxicos.
2. "Timolol", "Trusopt", "Betoptic", "Levobunolol", "Xonef", "Betaxolol". "Metipranolol" contén beta bloqueantes.
3. Dorzolamida e Brinzolamida están baseados en inhibidores de anhidrasas carbónicas.
4. "Pilocar", "Physostigmine". As drogas pertencen aos mióticos.
5. "Lumigan", "Travoprost", "Latanoprost" - prostaglandinas.

Axentes oftálmicos para o tratamento da retinopatía na diabetes

Con retinopatía, o sistema circulatorio dos ollos está afectado, como resultado dos cales se observan trastornos patolóxicos na retina do aparello visual. Utilízanse as seguintes gotas:

1. Un grupo de medicamentos deseñados para tratar as cataratas (enumerados anteriormente).
2. "Emoksipin" axuda a acelerar a circulación sanguínea e o metabolismo, neutraliza a hemorraxia resultante. As reaccións adversas inclúen queimadura e picazón. Aplique dúas veces ao día, 2 gotas ao día.
3. "Holo-Chest" neutraliza a sequedad. Aplícase tres veces ao día.
4. A riboflavina é a máis prescrita para a diabetes tipo 2. Contén vitaminas B, normaliza a síntese de hemoglobina. Acelera o metabolismo. Mellora a funcionalidade do aparello visual. O goteo non se permite máis que 1 gota 2 veces ao día. Efectos secundarios: diminución a curto prazo da agudeza visual e alerxias.
5. Lacamox hidrata e suaviza, ten un efecto protector sobre a conxuntiva e a córnea. Promove a resorción de hemorragias no aparello visual, reduce o grao de inchazo, restaura a membrana retiniana. Contraindicacións - embarazo, alerxia a compoñentes. Despois do uso, provoca coceira a curto prazo e queima. Podes aplicar tres veces ao día durante 2 gotas.

É moi importante prestar atención aos síntomas que indican o desenvolvemento de enfermidades dos ollos en tempo e forma. Teña en conta que ir á clínica nos estadios iniciais e observar estrictamente todas as receitas do médico permitiralle evitar consecuencias negativas - desde reducir a agudeza visual ata a cegueira completa!

Análogos da droga

En caso de intolerancia individual aos compoñentes de "Emoksipin" ou por calquera outro motivo que imposibilice o uso de pingas, os médicos prescriben medicamentos similares á substancia activa. Os seguintes axentes farmacéuticos poden substituír a "Emoksipina":

Volver á táboa de contidos

Causas e factores de risco

A retinopatía diabética desenvólvese na gran maioría dos pacientes con diabetes. Esta enfermidade é a principal causa de danos nos vasos da retina. Se a diabetes ocorre preto de 2 anos, a patoloxía diagnostícase nun 15% dos pacientes, 15 anos -50%, 25 anos ou máis- a taxa de incidencia chega ao 100%.

A taxa de progresión da retinopatía diabética depende da corrección do tratamento etiolóxico, así como doenzas relacionadas. A patoloxía dos vasos da retina desenvólvese moito máis rápido se o paciente sofre simultaneamente tales trastornos:

• dislipidemia,
• obesidade
• síndrome metabólica
• insuficiencia renal crónica
• hipertensión.

Os factores provocadores no desenvolvemento da retinopatía diabética poden ser o embarazo, os malos hábitos (fumar), a pubertade, a predisposición hereditaria.

Retinopatía diabética na etapa

Dependendo dos cambios patolóxicos, distínguense 3 etapas da enfermidade:

I - retinopatía non proliferativa. Vai acompañado de inchazo da retina na rexión da mácula, son visibles na retina os microaneurismos, os focos de exudación, a hemorraxia nas veas, no fondo do fondo.

II - retinopatía diabética preproliferativa. Son múltiples as hemorragias da retina, o algodón e os exsudados sólidos. Cambios claramente na estrutura das veas dos ollos.

III - retinopatía proliferativa. Aparece a neovascularización do disco do nervio óptico. Na zona de hemorragia preretinal fórmanse tecidos fibrosos. A miúdo desenvolven desprendemento de retina, glaucoma secundario.

O perigo de retinopatía diabética é que durante moito tempo non vai acompañado de manifestacións patolóxicas. No período de cambios non proliferativos debido ao inchazo da mácula do paciente, só un pequeno desenfoque de obxectos, as dificultades para realizar o traballo a unha distancia próxima aos ollos, por exemplo, ao ler, poden perturbar.

No estadio proliferativo aparecen hemorraxias, provocan a aparición dun velo, manchas escuras flotantes, que desaparecen gradualmente. Se hai hemorragias significativas, hai unha forte diminución da agudeza visual ata a cegueira completa.

Diagnósticos

Dado que a retinopatía diabética non se manifesta clínicamente nas fases iniciais, senón que se desenvolve necesariamente na diabetes mellitus, os pacientes con este diagnóstico deben someterse regularmente a un exame de cribado cun oftalmólogo. Para o diagnóstico precoz, prescríbense tales estudos:

• Visometría
• biomicroscopia
• oftalmoscopia baixo a midriase,
• perimetría
• tomografía de coherencia óptica,
• tonometría.

Un exame adicional depende da imaxe de fondo recibida. Preséntase unha ecografía do ollo cando se detecta un enturbamento do corpo e da lente vitriosa. Para determinar a funcionalidade do nervio óptico e da retina, prescríbese:

• determinación do CFSM,
• electroretinografía,
• electrooculografía.

A gonioscopia úsase para sospeitoso glaucoma neovascular. Para visualizar os vasos da retina axuda:

• angiografía por fluorescencia,
• tomografía por dixitalización con láser.

As persoas con risco de desenvolver retinopatía diabética deben ser tamizadas periódicamente para determinar o perfil de lípidos. Tamén pode prescribirse o seguimento diario, ECG, ecocardiografía, ecografía dos vasos que fornecen os riles.

Tratamento da retinopatía diabética

Os pacientes reciben un tratamento complexo, que depende do estadio da enfermidade e da presenza de patoloxías concomitantes. Asegúrese de realizar a terapia da principal patoloxía: diabetes mellitus, a dose de insulina está seleccionada. Tamén se prescribe un tratamento sintomático:

• axentes antiplaquetarios
• anxioprotectores
• antihipertensivos.

Se a retinopatía diabética vén acompañada de edema macular, lévase a cabo a administración intravitreal de fármacos esteroides. Na actualidade realízase cada vez máis intervencións con láser. Este enfoque permite suspender a neovascularización, evitar o desprendemento de retina e conseguir a eliminación dos vasos sanguíneos.

A coagulación por láser realízase en varios tipos:

• barreira - úsase para a forma non proliferativa da enfermidade e edema macular,
• focal: indicado para o seu uso en caso de detección de aneurisma, hemorragia retinal, exsudados.

Se a retinopatía diabética vai acompañada de complicacións en forma de desprendemento de retina, hemoftalmo e outras condicións, indícase a vitrectomía: eliminación do corpo vítrico, hemorraxia, disección de cordas do tecido conectivo.

Empresa LLC "FERMENTO"

Contén 1 ml de solución

Substancia activa: clorhidrato de metiletilpiridinol (emoxipina) - 10 mg,

Excipientes: sulfito sódico anhidro - 3,0 mg, benzoato sódico - 2,0 mg, fosfato dihidróxeno potásico - 6,2 mg, dodecahidrato de fosfato de sodio hidróxeno - 7,5 mg, celulosa de metilo 5,0 mg, auga para inxección - ata 1 ml .

Indicacións de uso:

• tratamento e prevención da inflamación e queimaduras da córnea,
• tratamento de hemorragias na cámara anterior do ollo,
• tratamento e prevención da hemorragia na esclerótica na terceira idade
• trombose da vea central da retina e das súas ramas,
• tratamento de complicacións da miopía,
• protección da córnea cando usa lentes de contacto,
• retinopatía diabética.

Previsión e prevención

O pronóstico para a retinopatía diabética depende da fase na que se detectou a enfermidade e da adecuación da terapia. Os bos resultados mostran a coagulación láser profiláctica na etapa preproliferativa. O tratamento de alta calidade da diabetes e o control regular dos niveis de glicosa tamén axudan a retrasar a aparición de cegueira.

A prevención da retinopatía diabética consiste no cribado regular de diabetes mellitus en caso de predisposición hereditaria, tratamento adecuado das enfermidades concomitantes. O pronóstico máis desfavorable para unha combinación de patoloxía con hipertensión e aterosclerose.

Inxección de Emoxipina

Empresa federal do Estado Federal "Planta Endocrina de Moscú"

Contén 1 ml de solución

Substancia activa: clorhidrato de metiletilpiridinol (Emoxipina) - 10 mg,

Excipientes: ácido clorhídrico 0, 1 M, auga para a inxección

Indicacións de uso:

• Hemorragia subconxuntival e intraocular de varias orixes,
• Angioretinopatía (incluída a retinopatía diabética),
• Distrofia corioretinal central e periférica, incluída a miopía complicada,
• Trombose da vea retinal central e as súas ramas,
• Cirurxía ocular, afección tras o glaucoma con desprendemento de coroides,
• Enfermidades distróficas da córnea,
• Lesión, inflamación e queimaduras da córnea,
• Protección da córnea (cando usa lentes de contacto) e da retina do ollo contra a exposición a luz intensa (láser e queimaduras solares, con coagulación láser).

Contido do candidato á tese de ciencias médicas Volkova, Natalya Anatolevna

A diabetes mellitus é unha das prioridades de primeira liña entre os problemas aos que se enfrontan as ciencias médicas e a asistencia sanitaria en case todos os países do mundo. Nos últimos anos, houbo un incremento constante da incidencia de diabetes mellitus, aumentando anualmente nun 6-10% e, polo tanto, o número total de pacientes na Federación Rusa chega ao 2-4% da poboación total (Balabolkin MI, 2000, Dedov I.I. ., 2002). Xunto ás enfermidades cardiovasculares e oncolóxicas, a diabetes mellitus comezou a pertencer á patoloxía con máis frecuencia provocando discapacidade e mortalidade de pacientes (Shestakova MV, 2000, Saltykov BB, 2001).

A pesar da complexidade da patoxénese das complicacións tardías da diabetes mellitus, o principal lugar na súa iniciación e progresión pertence á hiperglicemia crónica e, polo tanto, o obxectivo principal do tratamento da diabetes é conseguir unha compensación a longo prazo e estable do metabolismo dos carbohidratos. Non obstante, a terapia complexa desta enfermidade non está completa sen o uso de fármacos que actúan noutros vínculos patóxenos no desenvolvemento e progresión de complicacións diabéticas, o máis importante deles é a dislipemia. Tratando de influír en cada un dos moitos enlaces da patoxénese da diabetes mellitus, o doutor, por desgraza, atópase inexorablemente atraído na polifarmacia, en conexión coa que aumenta o número de efectos secundarios, senón tamén a mortalidade (Nerup J., 1994, Marse J. B. et al. , 2001).

Xa que logo, prefírese aos fármacos con efecto combinado, a elección dos cales non é tan grande: son os derivados da sulfonilurea (Aschcroft F. M. et al., 2001), os biguanidas (Jansen M. et al., 1991) e os derivados da tiazolidinione (Sato Y. ., 1999).

Unha ampla gama de efectos secundarios e contraindicacións absolutas limita o uso xeneralizado destes fármacos na práctica clínica. O uso de derivados da sulfonilurea está limitado polo desenvolvemento dunha resistencia secundaria a eles nun 5-10% dos pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (Aleksandrov A.A., 2001). A restricción ao uso de biguanidas vén determinada pola posibilidade de desenvolver acidosis láctica (Witztum J.L., 1992) e derivados de tiazolidinione con hepatotoxicidade revelada (Forman L.M., et al., 2000).

Todos estes feitos deixan clara a necesidade de crear novos fármacos antidiabéticos altamente eficaces e seguros, xa que só ampliar o abano de axentes antidiabéticos orais maximizará a compensación da diabetes tendo en conta as características individuais de cada paciente, mellorará a calidade de vida dos pacientes, reducirá a discapacidade, manterá o rendemento dos pacientes con diabetes, o que ten unha gran cantidade. importancia social e económica para a sociedade.

O futuro pertence a fármacos que poden afectar específicamente aos principais nexos patóxenos da enfermidade e proporcionar a posibilidade de prevención e corrección de complicacións vasculares da diabetes. Dado o importante papel da activación dos procesos de oxidación de radicais libres na patoxénese da diabetes mellitus e as súas complicacións vasculares (Balabolkin M.I. et al., 1999, Korchin V.I., 2000, Bondar I.A. et al., 2001, Fadeeva N.I. Et al., 2001), os medicamentos de tipo antioxidante poden ser unha clase química prometedora para estes estudos. En diabetoloxía, adquiriuse experiencia co uso dun gran número de fármacos con actividade antioxidante, incluída a nicotinamida (Gorelysheva V.A. et al., 1996, Bondar I.A. et al., 2001, Kolb N. et al., 1999, Pozzilli et al., 1999), a-tocoferol (Ceriello A. et al., 1991,

Pozzilli P. et al., 1997, Frei B., 1999, Bursell S.E. et al., 1999, Emmert D. M. et al., 1999), ácido lipoico (Balabolkin M.I. et al., 2000). Nos últimos anos, o interese de investigadores e clínicos aumentou no grupo de antioxidantes hidrosolubles, que inclúen derivados da 3-hidroxipiridina, que poden actuar sobre varios enlaces da patoxénese da diabetes mellitus dunha vez. Segundo a literatura (Grechko A.T., et al., 1998, Smirnov L.D., 1998, Nelaeva A.A., 1999, Lukyanova L.D., 1999, 2000, 2002,, T. Devyatkina et al., 2000, V. Yasnetsov et al., 1999) e os resultados de estudos anteriores (V. Inchina et al., 1996, 2000, A. Zorkina, 1997, 1999, L. Sernov ., 1996, 1998, Spasov A. A. et al., 1997, 1999, Nazipova D.A. et al., 1998, Vintin N.A., 1999, Mikhin V.P. et al., 1998, 2002 , Mironov N.V. e col., 2002, Katikova O.V. e outros, 2002 e outros), compostos desta serie química presentan hipoglucemia, hipolipidemia, antioxidante, antihipoxica, anticoagulante Noah, antiplaquetário, imunomodulador, efecto antitrombogénico, membrana de protección. Polo tanto, a busca de posibles medicamentos antidiabéticos con efecto combinado entre derivados da 3-hidroxipiridina é bastante razoable e apropiada.

O obxectivo principal deste estudo foi estudar o efecto do mexidol e da emoxipina nalgúns parámetros metabólicos baixo os efectos combinados da hiperglicemia experimental e da hipercolesterolemia exóxena en animais experimentais, así como no sangue de pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

De acordo cos obxectivos na realización deste traballo, resolveuse as seguintes tarefas:

1. Para estudar o efecto do mexidol, a emoxipina, o difósfono e o tocoferol sobre a glicemia, algúns indicadores do metabolismo de lípidos e proteínas na diabetes mellitus experimental en combinación con hipercolesterolemia exóxena.

2. Estudar o efecto das drogas sobre os procesos de peroxidación de lípidos e o estado do sistema antioxidante no plasma sanguíneo e nos tecidos de animais experimentais en condicións de patoloxía simulada.

3. Estudar cambios na actividade bioeléctrica do miocardio no fondo do uso dos antioxidantes estudados baixo os efectos combinados da diabetes mellitus experimental e da hipercolesterolemia.

4. Para estudar o efecto do mexidol, emoxipina e dimifosfono no nivel de glicemia, o grao de glicata da hemoglobina, o estado do sistema de peroxidación lipídica no plasma sanguíneo e os eritrocitos de pacientes con diabetes mellitus tipo in vitro.

Novidade científica do traballo

O efecto do mexidol, a emoxipina, o difósfo e o a-tocoferol sobre o estado do carbohidrato, o lípido, o metabolismo das proteínas, a peroxidación dos lípidos e a actividade do sistema antioxidante no plasma sanguíneo e nos tecidos de animais experimentais baixo os efectos combinados da diabetes mellitus experimental e da hipercolesterolemia exóxena, e estudouse que o mexidol ten o máis Efectos hipoglucémicos e antioxidantes, expresados ​​en comparación con dimephosphone e a-tocoferol.

Por primeira vez, demostrouse que o mexidol, a emoxipina e o dimfosfón, cando se combinan con diabetes mellitus e hipercolesterolemia, corrixen a inestabilidade eléctrica do miocardio, axudando a restaurar a actividade bioeléctrica do miocardio.

Primeiro demostrouse que a incubación do sangue de pacientes con diabetes mexidol e emoxipina reduce o grao de glicemia e inhibe a glucemia de hemoglobina in vitro. A incubación de sangue cos antioxidantes estudados limita a peroxidación de lípidos (espontánea e inducida polo ferro), optimiza o estado do sistema antioxidante no plasma sanguíneo e os eritrocitos dos pacientes con diabetes tipo. O efecto máximo revelouse cando se introduciu Mexidol na mestura incubada.

O valor práctico do traballo

Os resultados do estudo amplían a comprensión da farmacoloxía de mexidol, emoxipina, dimosfonos e a - tocoferol. De valor práctico son os datos sobre a capacidade dos antioxidantes estudados para corrixir trastornos de hidratos de carbono, lípidos, proteínas, inestabilidade eléctrica do miocardio baixo os efectos combinados da diabetes mellitus experimental e da hipercolesterolemia.

Os datos obtidos poden utilizarse para estudar máis os efectos metabólicos dos fármacos cunha combinación destes factores de risco.

Os resultados da investigación de disertación están integrados no traballo de investigación do departamento de farmacoloxía da Universidade estatal de Mordovia.

Puntos clave a protexer

1. Os derivados da 3-hidroxipiridina son máis eficaces en comparación cos trastornos que corrixen o teleobjetivo e o tocoferol do metabolismo de carbohidratos, proteínas e lípidos baixo os efectos combinados da diabetes experimental e da hipercolesterolemia exóxena.

2. Todos os antioxidantes estudados impiden o desenvolvemento da inestabilidade eléctrica do miocardio, reducindo a dispersión do intervalo QT.

4. O Mexidol nas doses estudadas e a emoxipina teñen un pronunciado efecto anti-radical, evitando a activación de procesos de peroxidación de lípidos e a depresión do sistema antioxidante no plasma sanguíneo e tecidos de animais experimentais cunha combinación de diabetes mellitus e hipercolesterolemia exóxena.

5.O Mexidol a unha dose de 0,025 mg / ml, ten o máximo efecto hipoglicémico e antioxidante, inhibe con maior eficacia os procesos de glicación da hemoglobina, os procesos de lipoperoxidación (espontáneos e inducidos por Fe) no plasma sanguíneo e os eritrocitos de pacientes durante a incubación con sangue de pacientes con diabetes mellitus tipo in vitro.

Os resultados da investigación e as principais disposicións presentadas na disertación informáronse nunha conferencia de mozos científicos da Universidade estatal de Mordovia. N.P. Ogareva (Saransk, 2002), X Congreso Nacional Ruso “Man and Medicine” (Moscova, 2003), 2º Congreso de Farmacólogos da Federación Rusa (Moscova, 2003), XXXI Lecturas de Ogarev (conferencia científica da N.P. Mordovian State University Ogareva, Saransk, 2003).

Publicacións Sobre o tema da disertación publicaron traballos.

Alcance e estrutura do traballo

A tese consta dunha introdución, unha revisión da literatura, tres capítulos, que recollen os resultados da nosa propia investigación, discusión dos resultados, conclusións e unha lista de referencias. O traballo está exposto en páxinas escritas, ilustradas con debuxos e táboas. A lista bibliográfica contén os nomes de obras, incluídos autores nacionais e estranxeiros.

Capítulo 1. Revisión de literatura

1.1. Ideas modernas sobre a patoxénese da diabetes.

O papel da peroxidación lipídica na patoxénese da diabetes.

A farmacoterapia da diabetes mellitus é unha tarefa clínica complexa, na que é preciso ter en conta as características do desenvolvemento do proceso patolóxico. Na actualidade, considérase que a diabetes mellitus tipo é unha enfermidade xeneticamente determinada, na que a súa aparición e desenvolvemento teñen unha importancia primaria (Balabolkin MI, 2000, Baker J. R., 1997). Neste caso, o dano ás células p do páncreas pode producirse tanto como resultado da exposición directa como por trastornos microcirculatorios no páncreas (Bobyreva L.E., 1998). O mecanismo autoinmune de aparición de diabetes tipo ten unha base xenética asociada aos xenes do sistema HLA (Conrad D., et al., 1997). As citocinas están implicadas na implementación de danos inmunes (Chung Y. N., 1999), que interrompen a interacción intercelular e provocan aberración das moléculas do complexo principal de histocompatibilidade en (3 células). Un proceso autoinmune activo vén acompañado dun aumento das reaccións de radicais libres coa formación de compostos tóxicos, que tamén contribúen a dano e apoptose das células P pancreáticas (Gorelysheva VA, 1999, Azizova OA, 2001, Ametov AS, 2001, Kaneto Hideaki et al., 1995, Dandona P., 1996). O tempo, a base xenética do tipo diabético non causa Dende a perspectiva de hoxe en día, estase a considerar dúas opcións: a primeira - dous xenes independentes están implicados na patoxénese da diabetes tipo 2. Un é o responsable da secreción de insulina prexudicada, o segundo - causa o desenvolvemento da resistencia á insulina. Tamén se considera a presenza dun defecto común no sistema de recoñecemento da glicosa | 3 - células. ou tecidos periféricos (Dedov II, et al., 2002).

Un factor patóxeno importante no desenvolvemento da diabetes tipo 1 é unha diminución da síntese de insulina, que afecta ao metabolismo intracelular da glicosa, que se implementa en dúas direccións. En primeiro lugar, aumenta a síntese de diacilglicerol, que perturba o funcionamento da Na / K-ATPase e tamén provoca disfunción de encimas intracelulares, o que reduce o nivel de fructosa-2, o fosfato, reduce a glicólise e aumenta a gluconeoxénese (Ishii N., 1998, Kim SJ et al ., 1998). En segundo lugar, a vía de intercambio de polioles actívase coa formación de sorbitol, que tamén reduce a actividade de Na / K - ATPase. A posterior conversión de sorbitol en fructosa, que é un sustrato para procesos de glicosilación, potencia as reaccións paraméticas (non enzimáticas), que se basean na formación de produtos glicosilados a nivel de enzimas, glicosaminoglicanos das membranas e proteínas do plasma.

Os procesos de peroxidación de lípidos están asociados a cambios paramólicos, xa que existe unha correlación directa entre o nivel de produtos de autoxidación e a gravidade das complicacións vasculares (Bobyreva L.E., 1996, Verbova N.I. e col., 1997, Chernov Yu.N. et al. , 1999, Hori O. et al., 1998, Brownlee M., 1999, Brownlee M. 2000).

A oxidación de radicales libres dos lípidos é parte integrante de moitos procesos vitais, como a transferencia de electróns por elementos flavin, a renovación da composición lipídica de biomembranas, a fosforilación oxidativa en mitocondrias, mitoxénese, condución de impulsos nerviosos, etc. (Lankin V.Z. e outros, 2000, Halliwell V., 2000). Os produtos da peroxidación de lípidos (peroxidación lipídica) son os precursores das prostaglandinas e os seus derivados: tromboxanos e prostaciclina (Kagan V.E., et al., 1992). As reaccións de peroxidación que se producen constantemente nas membranas celulares contribúen á renovación da súa composición lipídica e ao mantemento da actividade correspondente de todas as enzimas unidas a membranas dependentes de lípidos, que inclúen case todos os sistemas enzimáticos do corpo (Voskresensky ON, 1986, Dubinina E.E., 1995, Burlakova E.N. ., 1998, Lankin V.Z., et al., 2000, Morugova T.V., 2000, Velichkovsky B.T., 2001).

Segundo varios autores, a excesiva formación de intermedios libres de osíxeno inducidos por citocinas xoga un papel importante na patoxénese da diabetes mellitus. As citocinas como a interleucina-1, o factor de necrose tumoral e o γ-interferón poden afectar a secreción de insulina e ter un efecto citotóxico sobre as células p do páncreas in vitro (Smirnova OM, Gorelysheva V.A. 1999).

Un exceso de radicais libres de osíxeno é secretado por macrófagos activados e células P danadas (Kroncke K.D., et al., 1991, Burkard V., et al., 1992, Madndrup - Poulsen T., et al., 1993). As células illotas teñen unha protección débil antioxidante e son especialmente vulnerables aos radicais libres, o que é o principal motivo da súa lise na diabetes mellitus (Kogan A.Kh., 1999, Asayama K., et al., 1996). A mellora dos procesos de peroxidación de lípidos confirmouse experimentalmente en modelos clásicos de diabetes mellitus con aloxano e estreptozotocina.

O efecto diabético vén determinado polo tropismo de aloxano ás células P e redúcese á súa destrución (Karagezyan K.G., Hovsepyan L.M., Adonts K.G., 1990, Fridovich I., 1992). O tropismo de aloxano está asociado á súa afinidade pola disposición específica, inherente só ás células P, dos grupos de membranas SH cun alto grao de ionización, localizados na rexión dos receptores da glicosa. A similitude dos parámetros moleculares de glicosa e aloxano, a presenza de átomos de nitróxeno e grupos carbonilo na súa estrutura, asegura a interacción de aloxano con grupos SH de receptores de glicosa e a súa penetración libre en (3 - células do páncreas (Karagezyan K.G., Gevorkyan D.M., 1989 , Litvinchuk M. M., 1994).

O mecanismo de desenvolvemento da diabetes estreptozotocina está asociado á súa capacidade para reducir a concentración de NAD, debido ao aumento da actividade da poli-ATP ribosa sintetasa (Yamoto N. et al., 1990), a activación da peroxidación lipídica, unha diminución da actividade do sistema antioxidante e superóxido dismutase (Ovcharova N.I. et al., 1998). A introdución de ditizona nun experimento tamén contribúe ao desenvolvemento dunha deficiencia absoluta de insulina como resultado da formación de produtos tóxicos con cinc por dititona co desenvolvemento de procesos destrutivos en (3 - células dos illotes de Langerhans (Bayers JW, 1991). A activación de LPO e a depresión de defensa antioxidante son mecanismos universais no desenvolvemento de todos os experimentais os modelos de diabetes mellitus non só son 1, senón que tamén son do tipo: ao alimentar a ratas vellas con exceso de sacarosa, revelouse o desenvolvemento do estrés oxidativo nas células beta (Yu I. et al., 1999).

Estableceuse que non só a hiperglucemia, senón tamén a hiperinsulinemia está implicada nos mecanismos para aumentar o estrés oxidativo na diabetes. (Balabolkin M.I., 2000). Está demostrado que a hiperglucemia crónica mediante un aumento da taxa de autooxidación da glicosa aumenta a formación de radicais libres, aumentando os procesos de glicosilación, leva a unha formación excesiva de proteínas oxidadas e o aumento da actividade da vía poliol do metabolismo da glicosa contribúe ao esgotamento das tendas NADPH +.A hiperinsulinemia activa o sistema nervioso simpático e a formación de radicais libres provocados polas catecolaminas, e a través do aumento do nivel de ácidos graxos non esterilizados causados ​​polas catecolaminas aumenta a formación de radicais libres e reduce o nivel de glutatión (un dos antioxidantes máis solubles en auga) (Balabolkin MI, Klebanova EM, 2000 )

Os radicais libres, independentemente do mecanismo e fonte da súa formación, activan o factor de transcrición Nf - kB, aceleran a apoptose e aumentan a formación de lipoproteínas de baixa densidade oxidadas (LDL) (Demidova I.A. et al., 2000). O factor transcrición Nf - kB xoga un papel importante - é o responsable de moitas reaccións, cuxo efecto total é a transformación trombogénica do endotelio da parede vascular. O factor Nf-kB media a liberación de factor de necrose tumoral a-interleukin-1P, que á súa vez está implicado en moitos procesos que levan non só cambios na parede vascular, senón tamén unha deficiencia na secreción e acción da insulina e unha función nerviosa periférica deteriorada (Shestakova M .V., Et al. 1996).

Así, na diabetes mellitus, o estrés oxidativo vai acompañado dunha formación aumentada de radicais libres, que, interactuando con lípidos, carbohidratos e aminoácidos, modifican as proteínas para formar produtos de oxidación primarios e intermedios de carbonilo reactivos (estrés carbonílico). (Chernov, Yu.N., et al., 1998, Podoprigorova V.G., 2001).

1.2. Características do metabolismo de lípidos na diabetes mellitus, o seu papel na ateroxénese.

Durante moito tempo, a diabetes considerouse só como unha violación do metabolismo dos carbohidratos e o mantemento da concentración normal de glicosa no sangue considerouse o único propósito da insulina (Laakso M., et al., 1998). Non obstante, agora é obvio que esta enfermidade vai acompañada dun complexo trastorno metabólico non só de hidratos de carbono, senón tamén lípidos e proteínas, e dúas complicacións principais da diabetes mellitus: o dano aterosclerótico nos grandes vasos e a cetoacidosis son consecuencias dos trastornos do metabolismo lipídico (Andrade S. E., et al., 1996).

En pacientes con diabetes tipo, cun bo control dos niveis de glicosa, os niveis de lípidos e a presión arterial permanecen durante moito tempo. Non obstante, un control inadecuado da glicosa e o desenvolvemento da nefropatía van acompañados de dislipidemia e hipertensión arterial. (Doborgginidze JIM., Graziansky N.A., 2001).

O factor de risco máis importante para o prognóstico en pacientes con diabetes é a dislipidemia, que se caracteriza por cambios cualitativos e cuantitativos nas lipoproteínas do sangue (Kozlov S.G. et al., 2000, Laasko M., 1995).

Os signos máis característicos e comúns de dislipidemia en pacientes con diabetes tipo son os seguintes (Steiner G., 1994, Haffner SM, 1999): 1) un aumento do nivel de triglicéridos (TG) e lipoproteínas de moi baixa densidade (VLDL), que son os principais portadores de TG, 2). o nivel de colesterol da fracción "anti-ateróxena": lipoproteínas de alta densidade (HDL). A patoxénese desta condición é complexa e pódese "desencadear" de varias maneiras, aínda que sempre se pode rastrexar a hiperinsulinemia debido á resistencia á insulina e á obesidade, que adoita atoparse na diabetes (Howard V. V., 1995).

A resistencia á insulina conduce a un aumento da lipólise e á liberación dunha gran cantidade de ácidos graxos libres do tecido adiposo, o que, combinado cun aumento do contido de glicosa no sangue, proporciona unha cantidade adicional de substrato para a síntese de TG no fígado (que vai pola vía do glicerofosfato). Así, sintetízanse un gran número de lipoproteínas de moi baixa densidade (VLDL) ricas en TG (Yafasov K.M., Dubyanskaya N.V., 2001, Pierce L. R., et al., 1990, Herman W.H. et al., 1999).

Ademais de potenciar a síntese de VLDL, tamén é importante unha violación do catabolismo destas partículas, debido á diminución da actividade da lipoproteína lipasa extrahepática na diabetes, que hidroliza TG, chilomiocronos e VLDL, o que conduce á formación de ácidos graxos usados ​​como fonte de enerxía para o tecido muscular. (Taskinen M.R.1992, Baillie G. M., et al., 1998). Todo isto leva a un aumento do número de partículas de lipoproteínas remanentes ricas en triglicéridos, que se consideran especialmente arogénicas. A concentración de colesterol HDL secundario diminúe debido ao aumento da transferencia de ésteres de colesterol de HDL a VLDL e cromomicronos a cambio de triglicéridos baixo a influencia dunha proteína que transfire ésteres de colesterol (Stein EA, et al., 1998, Kozlov S.G., Lyakishev A .A., 1999, Feher MD, et al., 1995).

Outra manifestación dunha violación do espectro de lípidos e lipoproteínas é o aumento do número de pequenos e densos fenotipos LDL B, que aumentaron a ateroxenicidade (Bakker - Arkema R.G., et al., 1996, Chapman M. J., et al., 1998). O nivel de apoproteína B é un indicador do número de partículas de LDL e o contido de colesterol nas partículas de LDL pode ser diferente. As partículas pequenas e densas de LDL son máis grandes que as partículas grandes de LDL (fenotipo A), suxeitas a modificación oxidativa e glicosilación enzimática, o que reduce a súa eliminación do plasma (Chapman M.J., et al., 1998).

Cando se realizan estudos epidemiolóxicos en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, adoita atoparse hipercolesterolemia debido a un aumento do nivel de colesterol LDL. Segundo varios estudos (Harris M.I., 1991, Baillie G.M., et al., 1998, Laasko M., et al., 1998), detectouse un aumento do colesterol plasmático no 54-77% dos pacientes.

Un dos estudos máis significativos que mostran a relación entre o nivel do total. para o colesterol no sangue e a mortalidade cardiovascular en pacientes con diabetes mellitus é Multiple Factor Risk Risk Intervention Trial (MRFIT) (Stamler J., et al., 1999, Kannel W.B., et al., 1999). Os seus resultados suxiren que canto maior sexa o nivel de colesterol nun paciente con diabetes, maior será o risco de morte cardiovascular. Comprobouse que co mesmo nivel de colesterol, a mortalidade en pacientes con enfermidade coronaria foi 3-4 veces maior en presenza de diabetes que na súa ausencia. Este feito suxire que a diabetes contribúe significativamente ao risco de morte por enfermidades coronarias ademais da hipercolesterolemia.

Xunto co cuantitativo, en pacientes con diabetes, distínguense cambios cualitativos nas lipoproteínas, o que pode levar a un aumento da ateroxenicidade (Feingold K.R., et al., 1992, Haffner, et al., 1994). Un cambio na estrutura das lipoproteínas, considerada como posible causa do desenvolvemento acelerado da aterosclerose na diabetes pode producirse como resultado da glicosilación nonenzimática das súas apolipoproteínas (Gurtis L.K., Witztum J.L., 1995). A glicosilación depende directamente do nivel de glicosa no sangue e prodúcese desde o inicio da diabetes. As apolipoproteínas, que forman parte das principais clases de lipoproteínas, poden sufrir cambios estruturais, o que leva a un cambio no seu metabolismo, en particular, un aumento do tempo de circulación de VLDL (Witztum JL, et al., 1992) e LDL (Mamo JKL, et al., 1990) . Non obstante, o máis importante é a diminución da capacidade de LDL glicosilado para ser eliminado do torrente sanguíneo a través dos seus receptores. Isto leva á eliminación dunha parte significativa do LDL de xeito non receptor: a LDL modificada é capturada con máis rapidez e facilidade por macrófagos coa formación de células de escuma, o que é un punto clave na patoxénese da aterosclerose (Steinbrecher U.P. e col., 1993). Existen evidencias dun aumento da agregación plaquetaria cando está exposto a LDL glicosilado (Bowie A, et al., 1993, Wolff S.P., Dean R.T., 1997).

Outro cambio cualitativo das lipoproteínas na diabetes pode producirse como resultado da peroxidación, que forman parte dos seus lípidos. Varias publicacións expuxeron os requisitos previos teóricos para aumentar a peroxidación dos lípidos na diabetes mellitus (Dedov II, et al., 2000, Kiahara M., et al., 1980, Hicks M., et al., 1998).

A penetración de lipoproteínas modificadas na parede vascular coa axuda de receptores apropiados, así como de receptores de peles, leva á acumulación non regulada deste último no íntimo das arterias, seguido da formación de complexos inmunes constituídos por Ig G, P - lipoproteínas e complemento. Cómpre sinalar que estes complexos dos macrófagos capturan máis activamente que as lipoproteínas plasmáticas nativas (Serov V.V., 1998).Ademais, os macrófagos estimulan a expresión dos endoteliocitos de interleucina nas membranas; activan os linfocitos T, o que á súa vez facilita a expresión de moléculas adhesivas E-selectina, intercelulares e celulares (ICAM-1, VACM-1), un factor estimulante dos macrófagos, interleukin-8, endotelina - 1, contribuíndo á violación das propiedades adhesivas, a permeabilidade da parede vascular e a súa esclerose (Saltykov BB, 2001). A produción de macrófagos do factor de necrose tumoral aumenta, que aumenta os procesos de peroxidación lipídica coa formación de intermedios osixenados, promove unha vía dependente da arginina para a formación de óxido nítrico e inhibe que os macrófagos presenten antíxenos ás células T (Nagornev V.A. et al., 1999). Ao mesmo tempo, suprímese a secreción da lipoproteína lipase, a modificación das lipoproteínas aumenta coa súa maior acumulación na parede vascular. A lisofosfatidilcolina (LPH) é o principal factor nocivo para a LDL oxidada. Baixo a súa influencia, a síntese de óxido nítrico (N0) está interrompida, o nivel de expresión xénica NOS-3 redúcese e o funcionamento da sintasa da endotelial tamén está significativamente inhibido (Zotova I.V. e col., 2002; Balakhonova T.V. e col., 2002) .

A hipercolesterolemia tamén é un poderoso factor na ateroxénese, que contribúe ao desenvolvemento de disfuncións endoteliais debido á inhibición secundaria da sintasa endotelial aumentando a expresión do xene caveolina - (Kazuhino S. et al., 1997).

En pacientes con diabetes mellitus, obsérvase un aumento da activación intravascular das plaquetas, unha diminución da actividade antiplaquetaria da parede vascular, provocando a aparición de agregados plaquetarios no leito vascular e unha microcirculación deteriorada. Ademais, as plaquetas liberan o factor de crecemento das plaquetas, que é un mitóxeno, e desempeña un papel importante no desenvolvemento da aterosclerose ao estimular o crecemento de células musculares lisas e a súa migración da capa media das arterias ao endotelio, e as células musculares lisas son a fonte da matriz extracelular da placa fibro-muscular (Balabolkin M. I. et al., 2000). Ademais, a microangiopatía diabética vasa vasorum descuberta (Saltykov D.D., 2002), á súa vez, provoca trastornos circulatorios, cambios nas estruturas tróficas das grandes arterias, provoca hipoxia, favorece un aumento da permeabilidade vascular, a impregnación plasmática con danos nas paredes dos vasos sanguíneos e o desenvolvemento da aterosclerose.

1.3 Problemas e perspectivas de farmacoterapia de pacientes con diabetes mellitus.

A farmacoterapia da diabetes mellitus é unha tarefa clínica complexa, na que é preciso ter en conta as características do desenvolvemento do proceso patolóxico.

A OMS declarou a diabetes como epidemia entre enfermidades non transmisibles, xa que cada 10-15 anos o número de pacientes con diabetes duplícase (Dedov I.I., 2000). As complicacións microvasculares da diabetes seguen sendo o principal problema da diabetes clínica, a prevalencia de angiopatía en pacientes con diabetes é do 90-97%. A retinopatía diabética e a neuropatía, así como a polineuropatía visceral e periférica son a principal causa de discapacidade e mortalidade en pacientes (Bobyreva JI. E., et al., 2000).

A aterosclerose en pacientes con diabetes mellitus caracterízase por un desenvolvemento e propagación precoz, o que nos permite falar da diabetes como modelo natural de aterosclerose (Kovaleva P.V., 2002).

O prognóstico da diabetes está determinado polo momento da aparición da angiopatía e a súa gravidade. O coma diabético é a causa da morte en non máis do 1-2% dos pacientes, mentres que a frecuencia das mortes por trastornos vasculares chega ao 65-80% (Fadeeva NI, 2001).

Diabetes mellitus e enfermidades cardiovasculares combínanse. En máis do 60% dos pacientes con diabetes, a esperanza de vida está limitada pola enfermidade coronaria progresivamente progresiva (Karpov, Yu.A., 2002).

A presenza de diabetes aumenta a frecuencia de morte súbita nos homes nun 50% e nas mulleres nun 300% (IDE, 2000). É importante que o prognóstico de pacientes con diabetes mellitus que non padecen enfermidade coronaria sexa aproximadamente o mesmo que en pacientes con enfermidade coronaria sen diabetes.Guiados por estes feitos, a American Heart Association clasificou a diabetes como enfermidades do sistema cardiovascular (Karpov, Yu.A., 2002).

Os principais factores de risco para o desenvolvemento e progresión de angiopatías diabéticas son a hiperglicemia, a hipertensión arterial e a dislipidemia (Shestakova M.V., 2002). Así, un aumento do nivel de hemoglobina glicada do 6% ao 10% leva a un aumento da frecuencia de infarto de miocardio en pacientes con diabetes tipo 2 en 2,5 veces (UKPDS, 2000). Un aumento do nivel de colesterol sérico total de 2,5 mm a L aumenta a mortalidade de pacientes con diabetes mellitus por complicacións cardiovasculares (MRFIT, 2000).

A pesar dos avances na diabetoloxía moderna, os resultados a longo prazo do tratamento de pacientes seguen sendo insatisfactorios. Mentres nos últimos anos, en varios países, a mortalidade por enfermidades cardiovasculares diminuíu case por dobre (Aronov D.M., 2001), entón nestes países a mortalidade por enfermidades cardiovasculares non cambiou no grupo de pacientes con diabetes mellitus, senón en mulleres. incluso aumentou (Shestakova M.V., 2000, Gu K. et al., 1999, DCST, UKPDS, 2000).

A día de hoxe, aínda quedan sen resolver moitas cuestións sobre a corrección de trastornos na diabetes mellitus.

A aplicación do efecto hipoglucémico resulta na práctica un problema bastante complicado, que na actualidade está sendo solucionado coa axuda dunha dieta baixa en calorías, actividade física, fármacos de baixura de azucre por vía oral (derivados de sulfonilurea e guanina-biguanidas) e insulina. Non obstante, ningún dos métodos para corrixir a hiperglicemia ten unha vantaxe significativa sobre outros: co seu uso adecuado, a incidencia de infarto de miocardio en pacientes con diabetes mellitus tipo diminuíu significativamente un 16% (UPDAS, 1998). Actualmente, os fármacos con sulfanilamida son a pedra fundamental na terapia para reducir o azucre. O interese por este grupo de compostos explícase polo feito de que son a única clase de substancias hipoglucémicas que teñen o seu propio receptor na membrana plasmática (células 3 (Ashcroft FM et al., 1998). O seu mecanismo de acción realízase mediante o bloqueo de canais de potasio sensibles ao ATP, que leva á despolarización da membrana plasmática, á apertura de canles de calcio dependentes da tensión e ao aumento da concentración de calcio intracelular, que, enlazándose coa calmodulina, activa a exocitosis de insulina (Aschcroft FM, 1996, Kramer W. et al., 19 99) A pesar da ampla gama de fármacos con sulfanilamida existentes, a elección dun medicamento para reducir a hiperglucemia é a miúdo drasticamente limitada debido á alta probabilidade de que se desenvolvan numerosos efectos secundarios. Cando se toma sulfanilamidas, unha diminución efectiva da hiperglicemia só se observa no 70-75% dos pacientes, e no caso farmacolóxico. O efecto da complicación frecuente e máis grave é a hipoglucemia e o coma hipoglucemático (Coop LC, 1998, Holman RR, Turner RC, 1999). No 35% dos pacientes tratados con sulfanilamidas, a resistencia secundaria ás sulfanilamidas desenvólvese cada ano.

A estimulación crónica das células P pancreáticas pode levar ao seu esgotamento acelerado e unha deficiencia de insulina máis pronunciada, así como un aumento da secreción por células de proinsulina inmadura e splitproinsulina, que aumentan o risco de ateroxenese (Alexandrov A. A., 2001, Ohkubo Y. et al., 1995, Turner RC, 1999). Ademais, revelouse un efecto negativo das preparacións de sulfonilurea sobre o prognóstico cardiovascular en pacientes con diabetes tipo. No grupo de pacientes que recibiron tolbutamida, a mortalidade por infarto de miocardio foi do 50%, mentres que no grupo con placebo do 18% (Engler R., 1996). O efecto negativo das sulfonamidas sobre o curso e o prognóstico da enfermidade coronaria en pacientes con diabetes mellitus débese á súa capacidade de bloquear as canles de potasio dependentes de ATP no miocardio, músculos lisos e esqueléticos e algunhas neuronas cerebrais (Aschcroft F.M., 1999).Crese que as canles Kahf son necesarias para coordinar os procesos de metabolismo intracelular e excitación da membrana plasmática, así como para realizar os efectos de certas hormonas e substancias bioloxicamente activas e regular o ton vascular.

Nicols C.G., 1991, Aschcrofit F.M., Reiman F., 2000). A activación das canles de potasio ten un efecto cardioprotector na isquemia miocárdica (Escande D., et al., 1992). Os derivados das sulfonilureas mostran estes efectos, polo tanto, potencialmente perigosos cunha combinación de enfermidades isquémicas cardíacas e diabetes. A consecuencia do uso de drogas sulfa tamén pode ser reaccións alérxicas ou tóxicas (picazón na pel, urticaria, edema de Quincke, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, anemia hipocromica), menos frecuentemente síntomas dispepticos (náuseas, dor na rexión epigástrica, vómitos). Ás veces hai unha violación do fígado en forma de ictericia debido á colestase (Gorbenko NI, 1999).

O segundo grupo de axentes hipoglicémicos orais son biguanidas, que reducen a hiperglucemia en pacientes con diabetes mellitus ao mellorar a sensibilidade do fígado e dos tecidos periféricos á insulina sen afectar a secreción da hormona (Dunn C.D., Peters D.H., 1995, Perriello G., 1995). Os biguanidas considéranse como fármacos de primeira elección no tratamento de pacientes obesos con tipo e / ou diabetes con presenza de dislipidemia nun estadio inicial como monoterapia ou en combinación con fármacos con sulfonamida (Balabolkin M.I. et al., 2001, Dunn C.D., 1995).

Un efecto secundario dos biguanidas exprésase na acidosis láctica, as reaccións alérxicas da pel, os síntomas dispépticos (náuseas, molestias no abdome e profusa diarrea), exacerbación da polineuropatía diabética (debido a unha diminución na absorción de vitamina B12 no intestino delgado) (Chernov, Yu.M. e col. ., 1999).

Usada tradicionalmente na diabetes mellitus, a terapia con insulina tamén ten varias cuestións sen resolver. O tratamento intensivo con insulina pode reducir significativamente o risco de desenvolver complicacións diabéticas. Non obstante, a sobredose crónica prolongada de insulina leva a hiperlipidemia, aumentando o risco de aterosclerose en varias ocasións (E. Krasilnikova et al., 1996). O uso de insulina vén acompañado do desenvolvemento de complicacións que non só empeoran a calidade de vida dos pacientes con diabetes mellitus, senón que provocan condicións que supoñen un perigo para a vida do paciente. Estes inclúen: hipoglucemia, hiperglicemia posthipoglicémica (fenómeno Somogy), reaccións alérxicas, resistencia á insulina, lipodistrofias á insulina postinxección, edema de insulina, deficiencia visual (Balabolkin MI, 2000). A desvantaxe da insulinoterapia é tamén a vía de administración parenteral, que, ademais das molestias para o paciente, está asociada á farmacocinética dos preparados de insulina: a insulina, administrada de forma subcutánea, entra no sistema venoso periférico máis rápido que directamente ao fígado pola vea portal, como en condicións fisiolóxicas (Saudek CD, 1997 )

Así, os resultados insatisfactorios do uso de axentes hipoglucémicos tradicionais, cun alto risco de efectos secundarios, o rápido aumento do número de complicacións vasculares e resultados mortais incluso durante o tratamento, ditan a necesidade de crear novos métodos menos perigosos e máis eficaces de corrección farmacolóxica de trastornos metabólicos na diabetes mellitus (Campbell RK, 1999).

Estudos recentes demostraron (Perova N.V. et al., 2001, Heinemann L. et al., 1997, Hoffman A., 1999) o coidado intensivo dos factores de risco, corrixe máis eficazmente os trastornos metabólicos na diabetes mellitus e mellora significativamente o prognóstico de vida en tales pacientes.

Como parte da síndrome metabólica, os pacientes con diabetes mellitan frecuentemente dislipidemia, hipertensión arterial e obesidade, que son factores de risco independentes para enfermidades cardiovasculares que requiren unha corrección obrigatoria.

Os máis estendidos no mundo entre os medios dirixidos a corrixir a dislipidemia na diabetes mellitus son as estatinas ou os inhibidores da 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A-reductasa. Estes fármacos bloquean a síntese dun encima que acelera a formación de colesterol no fígado (Shestakova M.V., 1999).A eficacia clínica das estatinas foi probada convincentemente en varios grandes estudos multicéntricos (Mellies M.J., 1993). Un destes estudos, 4s, dedicouse ao estudo da supervivencia de pacientes con enfermidade coronaria durante o tratamento con Zocor. O estudo durou máis de anos, participou a 4444 pacientes con hipercolesterolemia e enfermidades coronarias, dos cales padecían diabetes mellitus (Pyorala K. et al., 1997). Despois de semanas de tratamento con Zocor a unha dose de 20 mg / día en pacientes con diabetes, rexistrouse unha diminución do colesterol total no sangue nun 28%, colesterol HDL nun 37%, TG un 18% e un aumento do colesterol HDL un 8%. Neste nivel, o efecto durou anos de tratamento.

Non obstante, o uso a longo prazo de estatinas inhibe a actividade dun dos encimas antioxidantes Qi0 no fígado, o que aumenta o risco de aumento dos procesos de LPO (V. Lankin, 2000). Ademais, entre os pacientes que participaron nos estudos, non houbo individuos cun alto nivel de triglicéridos, polo que os seus resultados non se poden estender a toda a poboación de pacientes con enfermidade coronaria.

Neste caso, os fibratos, que inflúen activamente no nivel de triglicéridos, poden ser os fármacos de elección. O efecto dos fibratos sobre os lípidos sanguíneos vai acompañado dunha diminución da densidade de LDL e, en consecuencia, dunha diminución da concentración de LDL denso pequeno aterogénico (Kozlov S.G. et al., 1999). Está demostrado que cun uso prolongado de hemofibrozil, a taxa de mortalidade de pacientes diabéticos por enfermidade coronaria diminúe un 22%. Non obstante, o uso xeneralizado de fármacos deste grupo está limitado por unha ampla gama de contraindicacións e efectos secundarios, incluída a colelitiasis, un aumento paradoxal do colesterol, un aumento da actividade transaminase, náuseas, mialgia, hipoplasia da medula ósea, leucopenia, trombocitopenia, o desenvolvemento de cataratas, arritmias (Frishman W.H., 1995).

O ácido nicotínico ten un efecto similar ao dos fibratos nos parámetros do perfil lipídico. Hai evidencias da seguridade relativa da combinación de ácido nicotínico con simvastatina en pacientes con baixo colesterol HDL e o efecto beneficioso desta combinación no curso da aterosclerose coronaria (Gustafsson I. et al., 2000). Non obstante, o seu uso a longo prazo non se pode recomendar debido á posibilidade de empeorar o control glicémico, agravar a resistencia á insulina e provocar unha activación excesiva do sistema de quinina (Mikhaylyuk IB, 1998, Perova N.V. e col., 2001, Heinemann L. et al. 1997, Hoffman A., 1999).

O control da presión arterial é outra tarefa importante no tratamento de pacientes con diabetes. A prevalencia de hipertensión arterial clínicamente expresada entre pacientes con diabetes mellitus tipo 2 chega ao 70% (Karpov Yu.A., 2001).

A terapia directamente antianginal para a diabetes mellitus está representada por: (3 - bloqueantes, antagonistas de Ca e nitratos. Nos estudos de Coteborg e MIAMI, a terapia con bloqueadores P en diabetes mellitus conduciu a unha diminución da mortalidade en 3 meses entre un 49 e un 59%). A diabetes é que os trastornos metabólicos por isquemia son máis perigosos debido a un cambio excesivo á oxidación de ácidos graxos no miocardio, que é un dos signos da síndrome metabólica, leva á supresión do glicol a, acumulación de lactato e desequilibrio iónico (American Diabetes Association, 1993). O estudo TRIMPOL-1 demostrou que a adición de trimetazidina (preductal), un medicamento cun mecanismo metabólico de acción para a monoterapia cun medicamento antianginal, mellora a eficacia do tratamento e ten un efecto beneficioso sobre a tolerancia á carga e síntomas da enfermidade nun 50% dos pacientes con diabetes. Ademais de aumentar a duración das probas con actividade física e mellorar a calidade de vida, a trimedazidina reduce o contido do factor von Willeb randa (marcador de dano endotelial) no plasma sanguíneo.

Nos últimos anos, prestouse moita atención ao desenvolvemento dunha clase completamente nova de fármacos antidiabéticos - derivados de tiazolidinione (troglitazona, rosiglitazona) (Saltiel A.R. et al., 1996). Os fármacos deste grupo únense ao subtipo a do receptor proliferador peroxisómico activado (PPARy), provocando unha mellora da sensibilidade á insulina e unha diminución da resistencia hormonal (Lebovitz N.E.et al., 2000). Estudos experimentais e clínicos demostraron que as tiazolidinediones poden acelerar a utilización da glicosa por tecidos periféricos aumentando a actividade da glicóxena sintasa e inhibir a gluconeoxénese no fígado, o que conduce a unha diminución da insulina no plasma. Ademais, durante o tratamento con tiazolidinediones, notouse unha diminución da concentración de triglicéridos e da presión sanguínea, así como unha regresión do proceso aterosclerótico (Sjostrom L. et al., 1998). Non obstante, a introdución xeneralizada de fármacos deste grupo está limitada polo alto risco de danos no fígado e o desenvolvemento de distrofia do globo e necrose hepática das células hepatocelulares en pacientes con diabetes mellitus (Yasuki I., 2000, Riskin F. et al., 2000), así como a capacidade de reducir o número de glóbulos vermellos e hemoglobina como resultado. depresión activa do cerebro (Lebovitz N.E. e col., 2000).

Na farmacoterapia da diabetes mellitus, co fin de reducir os trastornos metabólicos, o uso de fármacos que limitan os procesos de glicosilación está xustificado patogeneticamente. Un inhibidor específico da glicosilación é a aminoguanidina (pimagedin), cuxo mecanismo de acción é reaccionar cos produtos Amadori e a formación de compostos químicamente inactivos na molécula de proteína (Edelstein D. et al, 1992, Zimmerman G.A. et al., 1995).

A inhibición da glicosilación non enzimática de proteínas e a oxidación de lipoproteínas de baixa densidade é posible empregando o novo bloqueador de canles de potasio AL 0671 (Yamauchi Takeshi et al., 1996, Engerman RL e Kern TS, 1996, Yasanari Kenichi et al., 1998, Sjostrom L. et al., 1998).

Para restablecer a microcirculación e normalizar unha tendencia aumentada a desenvolver a síndrome de coagulación intravascular diseminada, que se detecta en varios graos en case todos os pacientes con diabetes mellitus, os inhibidores de prostaglandinas (ácido acetilsalicílico, etc.) e os inhibidores da síntese de tromboxano -ibustrina úsanse (Shestakova M.V. , 2000), heparina de baixo peso molecular, fraxiparina (Savenkov M.P. e col., 1999).

Actualmente hai grandes expectativas na corrección da angiopatía na diabetes mellitus sobre o uso de inhibidores da ACE. As preparacións deste grupo afectan favorablemente o curso da patoloxía vascular en pacientes con diabetes mellitus, corrixen a remodelación miocárdica en enfermidades coronarias, evitan o desenvolvemento e a progresión da nefropatía diabética e retardan a progresión da retinopatía inicial (Rayaz A.S., 2000). Tomar ramipril en pacientes con diabetes reduce o risco de infarto de miocardio nun 22%, un accidente cerebrovascular nun 33% e o risco de morte por enfermidades cardiovasculares nun 37% (Chugunova JI.A. et al., 1999, Fuhlendorff J. et al, 2000 , Viraly ML, 2000).

Así, analizando o anterior, podemos concluír que o risco de efectos secundarios na diabetes mellitus é elevado debido ás peculiaridades da patoxénese da enfermidade, á presenza de múltiples patoloxías de órganos, á implicación de órganos de eliminación e á biotransformación de fármacos no proceso patolóxico. Intentando influír en cada un dos moitos enlaces da patoxénese, o médico, por desgraza, atópase inexorablemente atraído na polifarmacia. Neste sentido, pódese argumentar que no tratamento de pacientes con diabetes mellitus é necesario desenvolver aínda máis un sistema de seguimento do estado das reaccións metabólicas intracelulares, indicadores de seguimento das reaccións de peróxido e do sistema antioxidante, que permitirán seleccionar e controlar individualmente a terapia e axudarán a lograr o principal obxectivo terapéutico - aumentar. duración e calidade de vida dos pacientes.

1.4. A lóxica para o uso de antioxidantes no tratamento da diabetes.

En diabetoloxía, adquiriuse experiencia co uso dun gran número de antioxidantes. Fundamentalmente, o nomeamento de terapia antioxidante para a diabetes pode ter dous obxectivos: previr (retardar) o desenvolvemento da enfermidade, previr (retardar) o desenvolvemento das súas complicacións.

Desde mediados dos anos 80 realizáronse ensaios clínicos de nicotinamida en pacientes con debut de tipo I.Demostrouse que o uso de grandes doses do fármaco (dez veces superior á fisiolóxica) impide a diminución da función das células P, como se pode xulgar polo nivel de péptido C basal e estimulado (Gorelysheva V.A. et al., 1996, Kolb N. et al., 1999, Pozzilli et al., 1999). Segundo varios autores (Bondar I.A. et al., 2001, Hoorens A. et al., 1999, Kolb N. et al., 1999, Nerup J., 2000), a terapia con nicotinamida conduce a un aumento significativo da frecuencia de remisión clínica. enfermidades cunha necesidade reducida de insulina exóxena (Visalli N., et al., 1999, Greenbaum C.J., 1996) a - Tocopherol é un depurador de radicales libres e o principal antioxidante das estruturas da membrana: unha das súas moléculas protexe unhas 10.000 moléculas graxas insaturadas. ácidos. O efecto protector dun tocoferol (15 mg / kg por día) sobre a función das células P é próximo ao da nicotinamida (25 mg / kg por día) (Pozzilli P. et al., 1997). Experimentos in vitro e en animais descubriuse que un tocoferol reduce a disfunción endotelial resultante da hiperglicemia, inhibe a sobreproducción de moléculas de adhesión solubles e mellora a formación do factor de relaxación endotelial (óxido nítrico - NON) (Frei B., 1999, Cowa D. et al., 1997, Bursell SE et al., 1999, Emmert DM et al., 1999).

O estudo CHAOS descubriu que a terapia con vitamina E a unha dose ou ME / día leva a unha diminución (nun 66%) da incidencia de infarto de miocardio non fatal en pacientes con aterosclerose coronaria verificada anxiográficamente, pero non vai acompañada dunha diminución da mortalidade global por causas cardiovasculares (Stephens NG et al., 1996).

A función normal do ciclo das vitaminas E e C só é posible cunha cantidade suficiente de ácido lipoico no corpo. (Balabolkin M.I. et al., 2000). Por outra banda, demóstrase que despois da interacción da insulina co seu receptor para a transdución dos efectos biolóxicos da insulina é necesaria a presenza de ácido lipoico. O ácido lipoico preséntase como cofactor en moitos complexos multi-enzimáticos, é un "limpador" universal de radicais libres e tamén axuda a restaurar outros antioxidantes no corpo. Ten un efecto protector e prevén o dano do ADN por radicais libres: inhibe a activación do factor de transcrición Nf-kB causado polo estrés oxidativo, é un quelante metálico - Co, Cu, Cd, Ni, Zn, As, Fe, Mg e actúa como complexón (Bababolkin M. E outros,

2000, Perova N.V. et al., 2001, Okovitiy S.M. et al., 2002, Halliwell, W., 2000).

Obtivéronse datos sobre a eficacia do selenio na prevención da nefropatía en ratas con diabetes tipo 2 inducida pola estreptozotocina. O efecto hipoglicémico do selenio foi máis pronunciado cando se usa xunto coa vitamina E. O selenio reduciu ou normalizou a concentración aumentada de ácido araquidónico nos riles de ratas diabéticas e reduciu a frecuencia e gravidade dos cambios morfolóxicos (Christelec D. et al., 1999).

Zelinsky B.A. et al. en 1994 demostrouse que a inclusión de unitiol no tratamento complexo de pacientes con inhalación simultánea de osíxeno e tocoferol ten un efecto positivo pronunciado no metabolismo fosfolípido tanto do soro sanguíneo coma dos glóbulos vermellos, axuda a estabilizar a membrana celular e mellora a súa función. E a introdución de cumprimento en combinación con axentes antiplaquetarios para pacientes con complicacións vasculares da diabetes, segundo os resultados de I.I. Dedova (1998) et al., Contribuíron á estabilización do proceso en máis da metade do continxente examinado de pacientes. Os antioxidantes fenólicos o ionol e o probucol mostraron a capacidade de normalizar os cambios humorais observados na diabetes de aloxano (Bobyreva L.E., 1997, Tikhase A.K. et al., 1999).

Nos últimos anos, investigadores e clínicos aumentaron o interese polo grupo de antioxidantes hidrosolubles, que inclúen derivados da 3-hidroxipiridina, que poden actuar sobre varios enlaces da patoxénese da diabetes mellitus. Uns poucos estudos, incluíndo estudos de A.A. Nelaeva e E.A. Kashuba demostrou que o uso de emoxipina en pacientes con diabetes mellitus con angiopatía ten un efecto antioxidante, estabilizador de membrana, ao tempo que reduce significativamente a frecuencia de complicacións vasculares en pacientes.Isto suxire que os derivados da 3-hidroxipiridina teñen actividade antidiabética potencial. Non obstante, estes mecanismos estudáronse extremadamente mal ata o momento. Suxerímoslle que estes fármacos teñan efectos correctivos sobre os enlaces patóxenos da diabetes mellitus e as súas complicacións, baseándose nos datos dispoñibles sobre efectos farmacolóxicos sobre modelos doutras condicións patolóxicas.

1. O efecto dos derivados da 3-hidroxipiridina sobre a peroxidación dos lípidos e o estado das membranas celulares.

Mexidol (3-hidroxi-6-metil-2-etil piridina succinato) é un potente inhibidor dos procesos LPO, neutraliza os radicais libres, activa o superóxido dismutase, modifica as propiedades fisicoquímicas das membranas, aumenta o contido de fraccións de lípidos polares (fosfatidilserina e fosfatidilinositis) nas membranas , reduce a viscosidade da membrana, aumenta a súa fluidez (Lukyanova L.D., 1999, 2000). Debido a cambios no estado funcional das membranas, o mexidol leva a cambios conformacionais nas macromoléculas de proteínas, sinapses, o que é o motivo do efecto modulador do mexidol sobre a actividade das enzimas unidas á membrana das canles iónicas e dos complexos receptores, aumentando a súa actividade de unión de ligandos, aumentando a actividade dos neurotransmisores e o estado dos procesos sinápticos (L. Lukyanova) D. et al., 1993, A. K. Sariev et al., 2001). A presenza de mexidol con efecto modificador no estado de sinapsis e canles suxire a posibilidade dun efecto modulador do fármaco nos receptores de células de insulina e a capacidade de potenciar os efectos da insulina.

2. Efecto antihipóxico dos derivados da 3-hidroxipiridina.

Coñécese o papel universal da hipoxia na patoxénese de calquera proceso.

Este factor tamén está presente na patoxénese da diabetes mellitus. A Emoxipina ten un forte antioxidante e unha actividade anti-tóxica moderada (Lukyanova L.D. et al., 1993), Mexidol é un forte antipoxante (Lukyanchuk V.D. e col., 1998, Lukyanova L.D. et al., 1999). O efecto protector do Mexidol maniféstase a nivel corporal en varias formas de hipoxia. Ademais, ten a capacidade de reducir a perda de ATP nos tecidos en condicións de deficiencia de osíxeno, así como de normalizar os procesos de fosforilación oxidativa, é dicir. Ten un efecto enerxético directo (Devyatkina T.O. e col., 2000, Lukyanova L.D., 2002). O efecto protector antihipóxico da emoxipina para a isquemia está asociado non só ás súas propiedades antioxidantes, senón á activación de reaccións de transaminación, que aseguran un funcionamento máis completo do cluster rápido do ciclo do ácido tricarboxílico (Okovity S.V. e col., 2001). O pronunciado efecto antihipóxico de Mexidol, baseado na optimización do subministro de enerxía das células, permítenos consideralo como un adaptógeno de acción rápida en socorro, exposición a factores extremos (Grechko A.T. et al., 1998, Smirnov L.D., 1998, Yasnetsov V.V. et al. ., 1999).

3. O efecto dos derivados da 3-hidroxipiridina sobre a composición de lípidos do soro sanguíneo e o curso do IHD.

Como demostran estudos clínicos e experimentais, Mexidol mostrou un pronunciado efecto de redución de lípidos como nun experimento sobre un modelo de estrés de inmobilización (Inchina V.I. e col., 1996, 2000, Zorkina A.V., 1997, 1999.), nun modelo de dislipidemia experimental en coellos (Keleinikov S.B., et al., 2000). Unha combinación única de acción hipolipidémica e antihipóxica revelou unha alta eficacia de Mexidol na enfermidade cardíaca isquémica crónica e o infarto de miocardio. Emoxipin mostrou un efecto cardioprotector no infarto de miocardio como no experimento (Svetlikova I.V., 1994, Pashina I.V., 1995, Gatsura V.V. e col., 1996, Svetlikova I.V., Sernov L.N., 1996), e na clínica. Positiva nos efectos tanto da emoxipina como do mexidol é a ausencia de acción cardiodepresante, en contraste cos beta-bloqueantes e bloqueadores de canles de calcio. A Emoxipina reduciu o número de episodios de arritmias, o grao de insuficiencia cardíaca e ralentizou a formación de necrose en pacientes con infarto agudo de miocardio (Lazebnik LB et al., 1994, Repin AN et al, 1994).A forma oral de mexicol mexicor a unha dose de 0,3 g por día diminuíu LPO, colesterol total, colesterol LDL, apo-B e aumento do colesterol HDL en pacientes con enfermidade coronaria (Mikhin V.P., 1998, 2002, Sernov L.N. et al. , 1998, Guranova N.I., 1998), mellorou a eficacia da terapia antianginal e reduciu a disfunción diastólica do miocardio ventricular esquerdo (Pichugin V.V., Sernov L.N., 1998, Mikhin V.P. e col., 2002). Administración intravenosa de Mexidol en unha dose de mg / día durante semanas aumentou a actividade de AOS endóxeno en pacientes anciáns (Mironov N.V. e col., 2002, Eremin P.A. et al., 2002, Katikova O.V. e col., 2002).

4. Efectos anticoagulantes, antiplaquetarios e antitrombogénicos dos derivados da 3-hidroxipiridina.

Na aplicación dos efectos protectores dos derivados da 3-hidroxipiridina, as súas propiedades antitrombogénicas son esenciais. Mexidol e outros derivados da 3-hidroxipiridina inhiben a agregación plaquetaria, protexen os glóbulos vermellos da hemólise, evitan a modificación oxidativa da tromboplastina tisular, aumentan o potencial antitrombogénico da parede vascular na aterosclerose experimental (Popov S.B., 1992, Spasov A.A. et al., 1997, 1999, Nazipova D.A. et al., 1999, Vintin N.A., 1999, Bruttseva N.A., 2000, Gavrilova L.V., 2001).

Unha combinación de efectos como hipolipidémicos, antitrombogénicos, antiagregantes, antihipóxicos pode ser a base da xustificación experimental da posible eficacia dos fármacos para a diabetes. O resumo destes efectos, incluído o nootrópico, é tamén o responsable da alta actividade cerebroprotectora dos derivados de 3-hidroxipiridina (Mironov M.V. et al., 2001).

5. O efecto antiinflamatorio e inmunomodulador dos derivados da 3-hidroxipiridina débese a unha serie de mecanismos: modulación da relación de cooperación entre macrófagos e linfocitos (Dorovskikh V.A. et al., 1999), un aumento do contido de fosfosinositides con efecto antiinflamatorio en células de bazo (Bazanov G.A. et al., 1997, Demidova M.A., Popov D.A., 1999), modificación da actividade citoquímica e fagocítica dos granulocitos (Dubovskaya T.N., 1997).

Tendo en conta o papel da patoloxía da inmunidade, incluída a formación de autoanticorpos ás células beta pancreáticas na diabetes mellitus, o efecto inmunomodulador dos derivados da 3-hidroxipiridina pode implementarse na corrección da resistencia á insulina.

6. Na aplicación do efecto antitóxico de Mexidol, xoga un papel importante o seu efecto de hepatoproteína.

As propiedades hepatoprotectoras do mexidol detectáronse en varios modelos de danos no fígado tóxicos Cando se golpeou con tetraclorometano, o mexidol reduciu a área de necrose hepática nos coellos (Keleinikova T.T., 1997) .O alcohol, o mexidol reduciu o grao de dano aos hepatocitos e aumentou o contido de ácidos nucleicos neles (Voronin T.A et al., 1997) Baixo a acción da dinitrosamina canceríxena hepatotrópica, o fármaco impediu a complexación con P-450, exercendo así un efecto protector (Dumaev K.M. et al., 1995).

7. Efecto nefroprotector dos derivados da 3-hidroxipiridina.

Durante o estrés de inmobilización, Mexidol diminuíu o grao de distrofia epitelial e edema da sustancia intersticial dos riles de coello, reduciu a severidade dos trastornos circulatorios, trombose nos vasos dos riles, aumentou a taxa de filtración glomerular e función secreto-excretora dos riles.

Shirshikova O.V., 1997). A droga tivo un efecto nefroprotector nas feridas de choque (Korolkova E.E., 2000). Nos traballos de Yu.I. Mashkov (2001), o efecto nefroprotector de Mexidol foi revelado na intoxicación aguda con aminoglicósidos e envelenamento agudo con tetracloruro de carbono. O autor revelou o efecto protector do fármaco na diabetes de aloxano nas ratas, mentres que Mexidol, a diferenza do dimosfonos e o alfa-tocoferol, corrixiu o aumento do nivel de triglicéridos nos riles.

Así, resumindo os efectos revelados dos derivados da 3-hidroxipiridina, dado o amplo abano dos seus efectos farmacolóxicos, a posibilidade de corrixir case todos os vínculos patóxenos principais da diabetes mellitus é a activación de LPO, a membrana protectora, cardio-protectora, hepato-, nefro-, angioprotectora e a corrección da hipercagagemia , pódese considerar a posible eficacia dos fármacos para a diabetes. E dado o pronunciado efecto hipolipidémico das drogas deste grupo, o seu efecto protector tamén é probable cunha combinación de diabetes mellitus e hipercolesterolemia exóxena.

O dimfosfón é un medicamento prometedor para a corrección de trastornos metabólicos na diabetes. Nos traballos de Khafizyanova R.Kh et al., (1993, 1994) demostrouse que o dimfosfón promove a resíntese de ATP durante a isquemia, estimula a actividade de encimas antioxidantes. O fármaco aumenta • a actividade da enzima glicólise clave do shunt de fosfato pentosa e do ciclo de ácido tricarboxílico (Anichkova L.I. e col., 1992), normal, CBS normal na acidosis, causada polo aumento dos compoñentes renales e pulmonares do estado ácido-base, aumento do fluxo sanguíneo e dos tecidos intraorganicos. metabolismo. A lipofilicidade permite que o dimifosfono penetre na capa lipídica da membrana exterior da célula e presente un efecto estabilizador de membrana (Kinyabulatov A.I., 1996, Malyshev V.G., 1996). Obtivéronse datos experimentais sobre a actividade antiestrés da droga baixo estrés de inmobilización prolongada (Zorkina A.V., 1994, 1997, Kudashkin S.S., 1996). Na implementación do efecto protector de dimephosphone baixo os efectos combinados da diabetes mellitus e da hipercolesterolemia, é importante o seu efecto antioxidante, un aumento da actividade da peroxidasa de glutatión no corazón, cerebro e fígado (Geraskina MA, 1997). Estudos experimentais indican o efecto cardioprotector do medicamento. O dimfosfón e as súas combinacións con dilema e anaprilina presentan un efecto antisquémico cun esforzo físico excesivo e reducen a masa do miocardio (N. Tyuryakhina, 2000). Unha ampla gama de efectos farmacolóxicos do medicamento proporciona unha base para prever a eficacia do medicamento na diabetes.

Así, a análise de datos publicados indica a posibilidade dun efecto positivo de fármacos con actividade antioxidante no curso da diabetes mellitus illada e a súa combinación con hipercolesterolemia exóxena.

Capítulo 2. Materiais e métodos de investigación

De acordo cos obxectivos e obxectivos, estudouse o efecto do mexidol en doses e mg / kg, emoxipina nunha dose de 12,5 mg / kg, dimephosphone nunha dose de mg / kg e un tocoferol nunha dose de mg / kg nalgúns indicadores de carbohidratos, lípidos e proteínas. metabolismo, o estado do sistema de peroxidación dos lípidos e protección antioxidante no plasma sanguíneo e órganos internos de animais experimentais baixo os efectos combinados da diabetes mellitus experimental e da hipercolesterolemia exóxena.

Realizouse un estudo experimental en ratas non lineais brancas de ambos sexos con peso de ± 20 g. Os animais dividíronse en grupos:

I. Animais intactos, que durante todo o experimento mantivéronse na dieta de vivarium-10.

II. Os animais que se inxectaron cunha suspensión aceitosa de colesterol ao longo dos días por mg por kg de peso corporal dos animais, previamente disoltos en 0,5 ml de aceite vexetal. Para aumentar o estrés do peróxido, engadiuse vitamina D á emulsión a unha dose de ED por kg de masa - 8.

III. Animais que reciben por cada 0,5 ml de aceite vexetal - 8.

IV. Animais con hiperglicemia experimental - 12. Para crear un modelo de diabetes mellitus experimental, os animais foron administrados por vía intraperitoneal de aloxano nunha dose de mg / kg. Para formar diabete completo e estable, as ratas mantiveron unha dieta estándar durante días.

V.O grupo control consistiu en animais con diabetes mellitus experimental en combinación con hipercolesterolemia exóxena - 10.

VI. Os animais con diabetes mellitus experimental en condicións de hipercolesterolemia exóxena, ao mesmo tempo que a carga de colesterol, recibían diariamente mexidol subcutáneo a unha dose de mg por kg de peso corporal dos animais - 8.

VII. Animais con hiperglicemia experimental en condicións de hipercolesterolemia exóxena, que recibiron diariamente mexidol subcutáneo a unha dose de mg por kg de peso corporal - 8.

Viii. Os animais con diabetes experimental en combinación con hipercolesterolemia, recibían diariamente emoxipina subcutaneamente a unha dose de 12,5 mg por kg de peso corporal dos animais - 8 ao día.

IX. Animais cunha combinación de diabetes mellitus experimental e hipercolesterolemia, que se inxectaron diariamente con dimfosfon a unha dose de mg por kg - 8.

X. Un grupo de animais cunha combinación de diabetes mellitus experimental e hipercolesterolemia exóxena, que durante días, recibían diariamente subcutaneamente un - tocoferol a unha dose de mg / kg - 8.

A mortalidade entre as ratas con diabetes con aloxano foi do 25%. No grupo control, a mortalidade foi do 30%. Nos grupos restantes non se produciu a morte dos animais. Os animais dos grupos II-IV foron asasinados o día 15, os grupos V-X o día 29 por decapitación baixo anestesia con éter con xaxún preliminar de 16 a 18 horas. Antes do sacrificio baixo anestesia en éter lixeiro, todos os animais gravaban ECG nun electrocardiógrafo dun só canle utilizando electrodos de agulla en tres cables estándar (I, II, III), tres cables unipolares (aVR, aVL, aVF) e un chumbo no peito (V4).

Ao final do experimento, todos os animais do soro sanguíneo foron probados para hidratos de carbono, lípidos (colesterol total, triglicéridos, lipoproteínas P, colesterol lipoproteínas de alta densidade) e metabolismo de proteínas (proteína total, albúmina), actividade de transaminase (ALT, ACT).

A intensidade da peroxidación lipídica xulgouse polo contido no plasma sanguíneo de animais experimentais do produto final da peroxidación lipídica - malondialdehído (Konyukhova S.G., 1989). O estado do sistema antioxidante foi xulgado pola actividade no plasma sanguíneo da encima catalasa (Korolyuk MA, 1988). O estado de procesos de peroxidación e defensa dos antioxidantes nos tecidos animais foi evaluado polo contido de malondialdehído e actividade de catalasa en homoxeneos do miocardio, fígado e riles.

A actividade bioeléctrica miocárdica avaliouse pola duración do intervalo PQ, a magnitude da varianza do intervalo QT, e tamén pola varianza do intervalo QT, corrixida para a frecuencia cardíaca.

2.1. Materiais de estudo

Os materiais de investigación foron sangue e tecidos (miocardio, fígado, riles) de ratas brancas. Tomouse sangue despois da decapitación, mantida durante unha hora a temperatura ambiente e usada para obter plasma.

Para obter plasma, o sangue centrifugouse a g durante minutos nunha centrífuga TsRL-1. O plasma obtido foi usado para a súa análise.

Obtención de homoxeneados nos tecidos.

Ao final do experimento, os animais foron asasinados, a cavidade abdominal foi aberta e o fígado e os riles, despois a cavidade do peito abriuse e o corazón foi eliminado. Os riles foron liberados previamente da cápsula. Cortáronse pezas de tecido con tesoiras, laváronse ben do sangue cunha solución de cloruro sódico arrefriada ao 0,9%, secáronse con papel filtrante e colocáronse no xeo. Colocáronse mostras de tecidos preparados para o estudo nun morteiro de porcelana. Usando un pestillo chan, realizouse unha homoxeneización completa nun disolvente seleccionado para o experimento (solución de cloruro sódico ao 0,9%) nunha proporción de 1: 9.

2.2. Métodos de investigación

No soro sanguíneo estudáronse parámetros do metabolismo dos lípidos: colesterol total, triglicéridos, colesterol lipoproteínas de alta densidade utilizando kits de reactivos Olvex estándar nun analizador de bioquímica FP-901 (Finlandia).A determinación da concentración de (3 - lipoproteínas realizouse mediante un método colorimétrico enzimático nun fotocalorímetro eléctrico KFK-3.

A actividade dos encimas AlT e AcT determinouse nun mestre de Hospitex Screen máis un analizador semiautomático (Suíza) cun conxunto de reactivos diagnósticos Hospitex.

A proteína total foi examinada por reacción biuretica. As fraccións de proteínas foron determinadas por electroforese dunha compañía suiza "Hospitex" cun densitametro informático.

Definición de MDA (Konyukhova S.G., 1989).

Para determinar o MDA plasmático, a mestura de incubación que contén 0,2 ml do material de proba, 0,2 ml de auga destilada e 0,6 ml de TBA en ácido acético glacial ferverse durante minutos e despois de arrefriar engádense 5 ml de KOH e ml de alcohol isopropílico. Centrifugado a 6.000 rpm. dentro de mín Nun centrifugador, determinamos a absorción óptica en e nm contra un control que contén auga en lugar do material de proba. A diferenza de densidade óptica serviu como medida do contido de MDA. Ao determinar o contido de MDA en tecido homoxeneado, a proteína do complexo lipídico precipitouse con ácido tricloroacético.

A actividade de catalasa determinouse no plasma sanguíneo e no tecido homoxeneado de animais experimentais.

Determinación da actividade de catalasa (Korolyuk MA, 1988).

O método para determinar a actividade da catalasa baséase en rexistrar cambios na densidade óptica como resultado da interacción do peróxido de hidróxeno (Н2 02) coas sales de molibdeno.

Ao determinar a actividade da catalasa, engadíronse 0,13 ml de H202 (unha mostra en branco que contén auga destilada) a 0,1 ml de fluído biolóxico. Despois de minutos, a reacción foi detida engadindo ml de 4% de molibdato de amonio. A intensidade da cor en desenvolvemento medíase no SF - a lonxitude de onda de nm fronte ao control de H2 coa adición de ml de H2O - o factor de dilución final.

2.3. Caracterización do grupo clínico de pacientes

Na clínica estudouse o efecto protector dos fármacos estudados en pacientes con diabetes tipo.

Os pacientes con diabetes mellitus tipo 2 foron examinados con base no departamento de endocrinoloxía do Hospital Clínico City 4 de Saransk. Os pacientes estaban en fase de descompensación da diabetes e recibiron terapia estándar, incluíndo medicamentos hipoglucemicos orais, medicamentos metabólicos, medicamentos que melloran a microcirculación e medicamentos antihipertensivos. Todos os pacientes estandarizáronse por xénero, idade, severidade e duración da enfermidade, a presenza de patoloxía concomitante. Entre os pacientes examinados, o 41% dos pacientes masculinos, o 59% feminino, o 55,55% no grupo de idade de anos, o 45,45% en idade de anos, o 31,82% en idade de anos, o 18,18% en idade. maiores de anos. 22,73%) dos pacientes que padecen diabetes ata anos, o 36,36%) dos pacientes con duración da enfermidade de anos en anos, 31-81%) padecían diabete de anos en anos e o 9,09%) ao longo dos anos. O 45,45%) do grupo de estudo padecía diabetes moderado mellitus, o 54,55% deles padecía diabetes grave. En todos os pacientes examinados, reveláronse enfermidades concomitantes en forma de enfermidade coronaria, hipertensión arterial e outras.

O substrato do estudo foi o sangue enteiro dos pacientes. O sangue para o exame tomouse da vena ulnar cun estómago baleiro.

No traballo, estudouse o efecto dos fármacos nos procesos de peroxidación de lípidos (espontáneos e inducidos polo ferro), o estado do sistema antioxidante no plasma sanguíneo e os eritrocitos, o nivel de glicemia, a actividade da glicemia de hemoglobina durante a súa incubación nun ambiente que contén sangue integral de pacientes con diabetes mellitus tipo.

Para iso, todo o estudo dividiuse en series: a 1ª serie foi o control e incluíron tubos incubados sen a droga, a 2ª serie incubouse con mexidol a razón de 0,005 mg por ml de sangue, a 3ª serie incubouse con mexidol a unha dose de 0,025 mg / ml de sangue, a 4ª serie foi incubada con emoxipina a unha dose de 0,0125 mg / ml de sangue, a 5ª serie incubouse con dimephosphone a razón de 0,050 mg / ml de sangue.

O grupo de comparación consistiu en persoas saudables (por esta patoloxía) da mesma idade.

A avaliación da intensidade da peroxidación lipídica levouse a cabo pola acumulación no plasma sanguíneo e eritrocitos de pacientes con diabetes mellitus do produto de lipoperoxidación secundaria de malondialdehído durante a peroxidación de lípidos espontánea e inducida por ferro segundo o método de S. Konyukhova et al. (1989). Para determinar a actividade da peroxidación de lípidos inducida por Fe, empregouse ml dunha disolución de 0,05 M de sulfato de ferro.

A reserva de lípidos para a peroxidación en plasma e eritrocitos I foi determinada mediante cálculo aritmético segundo a fórmula: Fe-MDA - MDA / MDA (Kuzmenko D.I., Laptev B.I., 1999).

O estado do sistema antioxidante foi xulgado pola actividade no soro sanguíneo e eritrocitos dos pacientes do encima principal que inhibe o peróxido de hidróxeno, catalase (Korolyuk MA, 1988).

O azucre no sangue determinouse co método da glicosa oxidasa empregando o kit estándar de reactivos fotoglucosa (Moscova).

A intensidade da glicación de hemoglobina xulgouse polo nivel de glicogemoglobina no medio de proba. O seu contido determinouse empregando un grupo estándar de reactivos da empresa Bio-LA-Test "Pliva-Lachema", (República Checa) nun analizador bioquímico. O principio do método é que a forma estable de glicohemoglobina contén 1-desoxi- (TM - valil) frutosa, que se deshidrata con ácido fosfórico para formar un complexo de cores cun máximo de adsorción a nm. Ningunha forma lábil de glicogemoglobina nin a hemoglobina fetal interfiren coa determinación.

Analizouse a mestura de incubación para o contido dos parámetros estudados durante os primeiros minutos e despois dun día de incubación a temperatura ambiente. Ademais, a determinación da concentración de glicosa no soro sanguíneo levouse a cabo unha hora despois do inicio da incubación.

Todos os resultados obtidos foron sometidos a un procesamento estatístico nun ordenador persoal mediante o paquete de aplicacións Excel. O criterio t do estudante valorouse a importancia das diferenzas.

Mexidol (3 - hidroxi - - metil - - succinato de etilpiridina) - un antioxidante hidrosoluble - un análogo estrutural de compostos do grupo vitamina B6. Segundo a estrutura química, o mexidol é unha sal do ácido succínico, succinado.

Efectos farmacolóxicos de Mexidol N

Ten pronunciadas propiedades antioxidantes e protectoras da membrana, inhibe a peroxidación dos lípidos, interactuando cos peróxidos de lípidos. Radicais fenólicos e hidroxilo de péptidos e proteínas (Smirnov J1. D., 1995, 1998, 1999, Lukyanova L. D. et al., 1999).

Mexidol aumenta a actividade de encimas antioxidantes responsables da formación e consumo de peróxidos lipídicos, así como de formas activas de osíxeno. Tamén estabiliza as membranas biolóxicas, ten un efecto regulador de lípidos. Aumenta a conexión das fraccións de lípidos polares - fosfatidil serina e fosfatidil inosina, reduce a relación de colesterol / fosfolípidos, reducindo así a viscosidade da capa lipídica (Smirnov L.D., 1995, Inchina V.I. e col., 1996, 2000, K. Dumayev, M.M. . et al., 2002)

O grupo mexidol (3 - hidroxipiridina) únese ás membranas biolóxicas, penetra nelas, provocando unha reordenación estrutural e dificultando o acceso ás especies de osíxeno activo a residuos de ácidos graxos - substratos da reacción de peroxidación lipídica. O mexidol tamén se denomina inhibidores cíclicos de fosfodiesterasa nucleótida, aumenta o contido de cAMP, reduce a agregación plaquetaria e afecta ao metabolismo enerxético.

Mexidol pode actuar como un axente protector potente baixo a acción de varios factores daniños e presenta unha actividade maior como membrana, radio, foto, hepatoprotector.

Combina os efectos dos tranquilizantes e os medicamentos nootrópicos ten un efecto antihipóxico e non viola a hemodinámica.

Efectos farmacolóxicos do teléfono

Éter dimetílico do ácido 1,1 - Dimetil - - oxobutilfosfonico

Os efectos farmacolóxicos do dimosfonos son moi diversos.O fármaco provoca un efecto hipotérmico, un efecto antídoto en caso de envelenamento con inhibidores da colinesterasa, un efecto antiácido, inhibe a actividade dunha serie de enzimas, estimula a produción de determinadas hormonas e presenta actividade neurotrópica (Garaev R.S., 1969, Gataulin I.A., 1980, Latfullin I.A. , 1985, Anichkova L.I. e col., 1991, Khafizyanova R.Kh., 1994).

Descubríronse e investigáronse diversas manifestacións do efecto farmacoterapéutico de dimephosphone: antiinflamatorios, cicatrización de feridas, estabilización de membranas, antihistamínicos e antiserotonina (Svyatkina O.B., 1987, Blatun L.A. et al., 1991, Ziganshina L.E. et al., 1992).

En varias series de estudos, estudáronse os mecanismos da influencia do dimfosfon na actividade de agregación de plaquetas de doantes sans, que se considera como un modelo do proceso de activación celular. Comprobouse que o fármaco inhibe a agregación plaquetaria inducida pola ADP e a adrenalina.

O mecanismo líder da acción farmacolóxica de dimephosphone, que determina as áreas de uso clínico do medicamento, inclúe o seu antagonismo ao funcionamento do Ca2 + intracelular como mensaxeiro secundario. O resultado final da acción do dimfosfono manifestarase pola supresión da actividade celular baixo a influencia de antagonistas fisiolóxicos - un pronunciado efecto do receptor anti-H1 e un efecto ambiguo a nivel de activación do receptor H2. A modulación do fármaco está asociada ás características da interacción entre os sistemas de intermediarios intracelulares.

Efectos farmacolóxicos da vitamina E

Un papel importante no sistema de estabilización dos procesos radicais libres nas células pertence á vitamina E, que ten unha pronunciada propiedade antioxidante.

CH3 sn2- (CH2-CH2-CH-CH2) 2- (CH2) 2-CH sn.

O termo "vitamina E" refírese a compostos solubles en graxa que se producen de forma natural (tocoferoles). O máis activo é o alfa-tocoferol. O alfa tocoferol é absorbido a través do sistema linfático e transportado xunto con chilomicronos. En plasma, o alfa-tocoferol atópase en todas as fraccións de lipoproteínas, pero a súa maior cantidade está asociada a lipoproteínas apo-B. Nas células, o seu contido máximo atopouse en mitocondrias e no retículo endoplasmático. A función principal do alfa-tocoferol é estabilizar as propiedades estruturais e funcionais das membranas biolóxicas. O acetato de alfa-tocoferol é o antioxidante soluble en graxa máis importante do tipo fenólico, actúa como un terminador da peroxidación lipídica, proporcionando a formación de inactivos, incapaces de soportar as reaccións en cadea de peroxidación de lípidos, radicais (Erin A.N. e col., 1998).

Estes radicais son bastante estables porque o electrón desparecido do átomo de osíxeno en posición C-6 pode moverse na estrutura do anel aromático, aumentando así a súa estabilidade.

Sábese agora que o alfa-tocoferol estabiliza a capa lipídica das menbranas biolóxicas polo menos mecanismos moleculares, protexéndose contra: a) peroxidación de lípidos, b) os efectos nocivos do osíxeno singular, c) a destrución de fosfolipidas causada pola fosfolipase A2, d) a estabilización estado físico (microviscosidade) da bicapa lipídica. Ademais da función de "calmantes" de radicais libres e estabilizadores das membranas celulares, a vitamina E activa os sistemas antioxidantes enzimáticos, aumentando a actividade da peroxidasa de glutatión (Vasilieva O.V. e col., 2000).

Capítulo 3. O efecto do mexidol, emoxipina, dimesfonos e α-tocoferol sobre algúns indicadores metabólicos e funcionais das ratas brancas cos efectos combinados de aloxano e hipercolesterolemia exóxena.

3.1. O efecto do mexidol, a emoxipina, o telefoque e o tocoferol sobre o metabolismo dos carbohidratos en ratas brancas con diabetes mellitus experimental fronte aos antecedentes da hipercolesterolemia.

Estudando o efecto da diabetes experimental de aloxano en condicións de hipercolesterolemia no estado do metabolismo dos carbohidratos, mostrouse un forte cambio nos parámetros estudados do sangue periférico de animais experimentais.

A administración a ratas de aloxano nunha dose de mg / kg contribuíu a un forte aumento do nivel de glicosa sérica no sangue (de 5,42 ± 0,10 mmol / L a 9,85 ± 0,43 mmol / L, P 0,05 6,25 ± 0, 20 P 0,05 Pi 0,05 P2> 0,05 P2 0,05

En% dos 135,20 iniciais 87,50 124,79 192,71 121,21 110,43 114,09 119,51 114,42 datos

% Do control 100,0 62,71 57,09 58,99 61,82 59,19

HDL colesterol, 2,24 ± 1,80 + 2,48 ± 0,15 0,79 ± 0,04 0,59 ± 0,06 1,60 ± 0,05 1,85 ± 0,04 1,63 ± 0,03 1,46 ± 0,05 1,48 ± 0,07 mmol / L 0,08 0,05 P> 0,05 P 0,05 10,50 ± 0,67 P 0,05 Pi 0,05 Pi 0,05 8,67 ± 0,67 P 0,05 0,47 ± 0,02 P> 0,05 1,47 ± 0,02 P 0,05 0,65 ± 0,03 P emoxipina 12,5 mg / kg> mexidol mg / kg> a- tocoferol mg / kg> dimfosfon mg / kg. O nivel de a - colesterol fronte aos antecedentes da introdución de Mexidol nunha dose de mg / kg aumentou de 0,59 ± 0,06 mmol / L a 1,85 ± 0,04 mmol / L, é dicir. superaron máis de veces o nivel de control. En emoxipina e mexidol mg / kg, volveuse a revelar un efecto farmacolóxico comparable no experimento: o nivel de colesterol HDL destes grupos aumentou ata 1,63 ± 0,03 mmol / L e 1,6 ± 0,05 mmol / L e superou o control por 178 , 63% e 173,50%, respectivamente.

A introdución dun - tocoferol e un difósfono contribuíu a un aumento significativo do nivel de colesterol lipoproteínico de alta densidade ata 1,48 ± 0,07 e 1,46 ± 0,05 mmol / L.

Así, resumindo a dinámica dos indicadores estudados do metabolismo dos lípidos, pódese argumentar que o efecto de aloxano sobre animais experimentais contribúe ao desenvolvemento de trastornos do metabolismo lipídico pronunciados, acompañado dun forte aumento do nivel de (3-lipoproteínas e triglicéridos, nun 80,0% e 193,60%, que superaron). Indicadores intactos fronte ao descenso do colesterol HDL nun 64,69% do resultado Estes cambios caracterizáronse como dislipidemia diabética.A combinación de diabetes e carga de colesterol é significativa e significativa. Incluso agudizou as perturbacións xurdidas, contribuíndo a un aumento do nivel da fracción aterogénica de lipoproteínas e triglicéridos, que superou en máis dun factor os indicadores de diabetes illoxeno.

3.3. Corrección farmacolóxica da proteína total e da albúmina en ratas brancas con exposición combinada á carga de aloxano e colesterol.

A diabetes mellitus é unha enfermidade endocrina que vai acompañada dunha violación de todo tipo de metabolismo, incluída a proteína. Isto maniféstase principalmente no debilitamento da síntese de proteínas e un maior uso como fonte de enerxía. A violación da síntese e o aumento da descomposición da proteína é obviamente consecuencia da activación de encimas proteolíticas que aceleran a súa ruptura (Lapteva NN, 1989), así como o resultado da activación da peroxidación lipídica, que inicia danos nas estruturas da membrana dos hepatocitos implicados na súa síntese (Matyushkin B.N. , Loginov A.S., 1996). A inhibición da síntese de proteínas dos aminoácidos é un requisito previo para a formación de hidratos de carbono a partir destes. Así, os trastornos metabólicos da diabetes mellitus caracterízanse por unha diminución da síntese de proteínas e un catabolismo proteico acelerado, obtendo un saldo negativo de nitróxeno.

No contexto da introdución de aloxano, a orientación metabólica dos procesos metabólicos e a función hepática sintética deteriorada en animais experimentais manifestáronse en cambios significativos no contido en soro de sangue de animais experimentais de proteína total e albúmina. O día 14 despois da administración de aloxano, notouse unha diminución significativa do contido de proteína total e albúmina (táboa 3.3.1). Así, a concentración de proteína total diminuíu significativamente desde o nivel de animais intactos de 61,85 ± 1,85 g / l a 42,46 ± 0,96 g / l, P 0,05 95,11 46,33 ± 0,67 P> 0 05 95.30

Vexetais 60,58 ± 0,88 97,94 47,33 ± 1,33 97,36 aceite P> 0,05 P> 0,05

Alloxan 42,46 ± 0,96 59,54 36,83 ± 1,17 75,76 mg / kg P 0,05). A introdución do a-tocoferol contribuíu a un aumento significativo do nivel de proteína total ata 57,17 ± 1,83 g / l, que foi un 23,81% superior aos valores de control 46,17 ± 1,17 g / l e só non chegou ao 7,59% valores de nivel intactos Segundo o efecto sobre o contido en proteína total, Mexidol a unha dose de mg / kg e un tocoferol foron comparables. Nestas series, notouse un aumento do nivel de proteína total nun 22,38% e un 23,81%, respectivamente. O dimfosfón era sensiblemente inferior a outros fármacos estudados en termos da gravidade do efecto correctivo, pero o aumento do nivel de proteína total tamén foi fiable e ascendeu ao 19,13% do nivel de control.

Segundo a eficacia dos fármacos en relación á corrección do contido en albumina, os fármacos estudados pódense dispor do seguinte xeito: mexidol mg / kg> mexidol mg / kg> emoxipina 12,5 mg / kg.

No contexto da introdución de mexidol a unha dose de mg / kg, o nivel de albumina aumentou significativamente desde os valores de control de 32,96 ± 1,55 g / l a 46,52 ± 0,87 g / l, superándoo nun 41,11%, pero non alcanzou. animais intactos un 4,33%.

Corrección farmacolóxica dos trastornos do metabolismo proteico en ratas brancas baixo os efectos combinados de aloxano e hipercolesterolemia M ± m

Serie Proteína total, g / l En% ao resultado En% para controlar a albumina, g / l En% ao resultado B% para controlar

Intact 61,85 ± 1,85 48,62 ± 1,72

Alloxan + colesterol 46,17 ± 1,17 P 0,05 91,35 122,38 46,52 ± 0,87 P> 0,05 Pi 0,05 Pi 0,05 Pi 0,05 P2 0,05 P2 0 05 P, 0,05 92,41 123,81 30,40 ± 1,47 P 0,05 P2 0,05 P> 0,05

Alloxan 1,61 ± 0,05 + 97,55 1,45 ± 0,08 + 79,75

135 mg / kg de emoxipina P. O A-tocoferol e o difósfono mostraron un efecto farmacolóxico comparable: o nivel de ALT nestas series foi de 1,10 ± 0,11 mmol / L e 1,10 ± 0,06 mmol / L, que ascenderon ao 37,54% e o 37,37%. de control en consecuencia. A porcentaxe de diminución da actividade ACT nestes grupos, calculada tamén nos datos de control, foi do 26,94% e do 22,70%, respectivamente.

No grupo de animais que recibiron emoxipina, rexistrouse unha diminución do nivel de ALT nun 57,17%, o ACT nun 20,84% foi comparado co control, é dicir. efecto farmacolóxico mínimo.

O efecto do mexidol, difosfonía, emoxipina e un tocoferol sobre a actividade das transaminases no soro sanguíneo das ratas brancas cando están expostas a aloxano e hipercolesterolemia M ± m

Serie AlT, mmol / L En% ao resultado En% para controlar AcT, mmol / L En% ao resultado B% a controlar

Intacto 0,82 ± 0,06 0,81 ± 0,06

Alloxan + colesterol 2,93 + P 0,05 Pi 0,05 132,20 36,96 1,10 ± 0,07 P 0,05 135,94 71,71

Alloxan + colesterol + mexidol 25 mg / kg 0,97 ± 0,06 P> 0,05 Pi 0,05 149,1 79,16

Alloxan + colesterol + dimephos-phon mg / kg 1,09 ± 0,06 Р 0,05 133,50 37,37 1,18 ± 0,04 Р 0,05 145,66 77,30

Alloxan + colesterol + a-tocoferol mg / kg 1,10 ± 0,11 P 0,05 134,80 37,54 1,12 ± 0,08 P 0,05 138,42 73.06

Nota: P - significación das diferenzas calculadas en relación ao nivel intacto, Pi - ao nivel de control (aloxano + colesterol), P2 - aos datos do grupo aloxano + colesterol + grupo mexidol mg / kg

Figura 3.4.1 O efecto dalgúns antioxidantes sobre a actividade das transaminases no soro sanguíneo de ratas brancas baixo os efectos combinados de aloxano e hipercolesterolemia exóxena (en% do control)

1 - animais intactos, - nivel de control (diabetes mellitus + hipercolesterolemia), - diabetes aloxano + hipercolesterolemia + mexidol mg / kg, - diabetes aloxano + hipercolesterolemia + mexidol mg / kg, - diabetes aloxano + hipercolesterolemia, / emgipina 12 kg - diabetes aloxano + hipercolesterolemia + dimesfonos mg / kg, - diabetes aloxano + hipercolesterolemia + tocoferol mg / kg, * - calculouse a importancia da diferenza en relación cos datos de control.

Así, se desprende de todo o anterior que a administración de aloxano a animais experimentais e o efecto da carga de colesterol provoca o desenvolvemento dunha síndrome citolítica, como evidencia un aumento significativo da actividade das transaminasas alaninas e asparticas nestes grupos. A combinación destes factores agrava a citrise. O Mexidol corríxese con maior eficacia ao producirse trastornos, contribuíndo á restauración da actividade de ALT a valores próximos a intactos. Non obstante, a actividade ACT permanece elevada no soro sanguíneo incluso durante o tratamento, o que probablemente reflicte o desenvolvemento de cambios parcialmente irreversibles no corpo de animais experimentais.

5.5. O efecto do mexidol, a emoxipina, o difosfonía e o tocoferol sobre a actividade electrofisiolóxica do miocardio na diabetes mellitus experimental en condicións de hipercolesterolemia exóxena.

A principal causa de alta discapacidade e mortalidade en pacientes con diabetes son as enfermidades cardiovasculares (infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, vertedura, angiopatías periféricas) (Shestakova MV, 2002). O papel principal no desenvolvemento de complicacións vasculares da diabetes mellitus pertence ao estrés oxidativo e á glicosilación autooxidativa non enzimática (Balabolkin M.I. et al., 1999). Estes mecanismos subxacen danos non só aos vasos sanguíneos, senón tamén ao miocardio, xa que os radicais libres, as proteínas oxidadas teñen un poderoso dano para as membranas dos cardiomiocitos e as células do sistema de condución cardíaca, estimulan a apoptose, contribuíndo á interrupción da actividade bioeléctrica do miocardio (Karpov Yu.A., 2002). Polo tanto, o estudo das posibilidades de corrixir trastornos funcionais do miocardio coa axuda de antioxidantes é de interese considerable.Neste traballo, investigamos o efecto do mexidol, a emoxipina, o telefonía nalgúns parámetros electrofisiolóxicos do miocardio baixo os efectos combinados da diabetes mellitus experimental e da hipercolesterolemia.

Como mostraron os resultados dos nosos estudos (táboa 3.5.1), a introdución da carga de colesterol en animais experimentais contribuíu a un aumento significativo da frecuencia cardíaca (HR) de 397,06 ± 15,46 a 513,0 ± 37,77 por minuto, que é de 29,20. % superou o nivel intacto. No grupo aloxano non se produciron cambios significativos na frecuencia cardíaca. Non obstante, a combinación de diabetes mellitus experimental e hipercolesterolemia exóxena marcou a tendencia a aumentar a frecuencia cardíaca ata os 418,40 ± 16,10 por minuto. Comparando os resultados obtidos nos grupos de corrección cos indicadores de control, obtivemos que: corrixe de forma fiable a frecuencia cardíaca, restablecendo valores intactos, mexidol nunha dose de mg / kg (diminución da frecuencia cardíaca de 418,40 ± 16,10 por minuto no control a 387,80 ± 14,84 por minuto), emoxipina a unha dose de 12,5 mg / kg (ata 376,95 ± 23,32 por minuto) e un tocoferol (ata 391,5 ± 27,7 por minuto).

No traballo tamén se determinou a duración do intervalo de PQ para avaliar o estado de condución atrioventricular. Demostrouse que a formación de diabetes mellitus en animais experimentais contribuíu a un aumento da duración do intervalo de PQ de 50,0 ± 2,86 ms a 61,25 ± 2,19 ms, P 0,05 0,51 ± 0,03 P> 0, 05

Alloxan mg / kg 381,36 ± 22,30 P> 0,05 61,25 ± 2,19 P 0,05

Alloxan + colesterol 418,40 ± 16,10 P> 0,05 63,30 ± 3,18 P 0,05 P, 0,05 Pi> 0,05 P2> 0,05 8,57 ± 0,45 P> 0,05 P, 0,05 0,50 ± 0,02 P> 0,05 P, 0,05

Alloxan + colesterol + mexidol 25mg / kg 427,78 ± 18,20 P 0,05 51,67 ± 2,78 P 0,05 P, 0,05 Pi 0,05 P,> 0,05 P2> 0,05 8,33 ± 0,56 P> 0,05 P, 0,05 0,52 ± 0,04 P> 0,05 Pi 0,05

Alloxan + colesterol + dimifosfono mg / kg 405,97 ± 22,60 P> 0,05 P,> 0,05 P2 0,05 Pi> 0,05 P2> 0,05 8,75 ± 0,43 P> 0 .05 Pi 0.05 0.60 ± 0.05 P> 0.05 Pi 0.05

Alloxan + colesterol + a - tocoferol ZOMg / kg 391,56 ± 27,70 P> 0,05 Pi 0,05 P2 0,05 0,67 ± 0,05 P> 0,05 Pi 0,05

Nota: P - importancia das diferenzas calculadas en relación ao nivel intacto, Pi - para controlar datos,

P2 - aos datos da serie aloxano + colesterol + mexidol mg / kg

A influencia do mexidol, emoxipina, dimosfonos e un tocoferol sobre a inestabilidade eléctrica do miocardio baixo o efecto combinado da aloxan diabetes e hipercolesterolemia (en% do control)

1 - intacto, - aloxano + colesterol, - aloxano + colesterol + mexidol mg / kg, - aloxano + colesterol + mexidol mg / kg, - aloxano + colesterol + emoxipina 12,5 mg / kg, - aloxano + colesterol + dimefosfon mg / kg kg, 7- aloxano + colesterol + a- tocoferol mg / kg, * - calcúlase a importancia da diferenza en relación ao nivel de control

O efecto dos antioxidantes estudados na duración do intervalo de PQ cunha combinación de diabetes mellitus experimental e hipercolesterolemia exóxena (en% de control)

1 - intacto, - control (aloxano + colesterol), - aloxano + colesterol + mexidol mg / kg, -aloxano + colesterol + mexidol mg / kg, - aloxano + colesterol + emoxipina 12,5 mg / kg, - aloxano + colesterol + dimfosfono mg / kg, - aloxano + colesterol + a-tocoferol mg / kg, * - calcúlase a importancia da diferenza en relación ao nivel de control

Así, os resultados do noso estudo indican que a patoloxía simulada contribúe ao desenvolvemento de perturbacións pronunciadas na actividade electrofisiolóxica do miocardio: violación da condución de AV, como indica unha extensión do intervalo PQ (nun 26,60%), a inestabilidade eléctrica do miocardio, cuxa base é o aumento da dispersión do intervalo QT por 238 , 52%. O Mexidol nunha dose de mg / kg mellora significativamente a condución dun impulso eléctrico na atria (acurtando o intervalo de PQ nun 18,37% do control). Todos os antioxidantes estudados impiden o desenvolvemento de inestabilidade eléctrica do miocardio cunha combinación de diabetes experimental e hipercolesterolemia, reducindo a dispersión do intervalo QT en máis dun 60%.

Capítulo 4. O efecto do mexidol, emoxipina, dimosfonos e atocopherol nos procesos de lipoperoxidación e a actividade do sistema antioxidante no plasma sanguíneo e nos tecidos de ratas brancas cando están expostos a aloxano no fondo da carga de colesterol.

4.1 O efecto dos antioxidantes estudados sobre os procesos de peroxidación de lípidos e a actividade de encimas antioxidantes no plasma sanguíneo de ratas brancas cunha combinación de diabetes aloxano e hipercolesterolemia.

Moitos investigadores atribúen o mecanismo do efecto tóxico de aloxano ao seu efecto nocivo mediante a formación de radicais libres (Baranov V.G., 1993, Yurina M.A., Adeykina O.A., 2000, Gard A., Grandy S., 1990). Como demostraron os nosos estudos, a administración de aloxano a animais experimentais favorece a activación significativa da peroxidación de lípidos no plasma sanguíneo. Avaliamos a gravidade da peroxidación lipídica polo contido no plasma sanguíneo do produto LPO final - malondialdehído. O día 14 despois da administración de aloxano, rexistrouse un aumento no contido de MDA no plasma sanguíneo de animais experimentais de 5,8 ± 0,3 mmol / L a 10,27 ± 0,3 mmol / L, P 0,05 + 22,0 23, 48 ± 1,02 p 0,05 -5,43 34,52 ± 0,81 p> 0,05 - 1,26

Alloxan mg / kg 10,27 ± 0,33 p 0,05 - 23,43 - 74,23 34,38 ± 1,29 P> 0,05 P, 0,05 -1,70 + 184,6

Alloxan + colesterol + mexidol 25 mg / kg 4,13 ± 0,24 P 0,005 P, dimfosfono> a - tocoferol.

4.2. O efecto do mexidol, a emoxipina, o difósfon e o tocoferol sobre a peroxidación dos lípidos e a protección antioxidante no miocardio de rata cunha combinación de diabetes aloxano e hipercolesterolemia exóxena.

As complicacións cardiovasculares da diabetes son a principal causa de discapacidade e mortalidade. A aterosclerose en pacientes con diabetes mellitus caracterízase por un desenvolvemento e difusión precoz, o que nos permite falar da diabetes como modelo natural de aterosclerose (Kozlov S.G., Lyakishev A.A., 1999, Haffner SM et al., 1990, Stamler J., et al., 1993). Sábese que o papel principal no desenvolvemento de complicacións vasculares da diabetes pertence á glicosilación autooxidativa non enzimática e ao estrés oxidativo (Lankin V.Z. et al., 2000, Halliwell V., 1999).

Por iso, neste traballo investigamos o estado de peroxidación de lípidos e protección antioxidante no miocardio de animais experimentais con aloxano diabetes mellitus en condicións de hipercolesterolemia.

Como demostraron os resultados dos nosos estudos, a introdución de aloxano contribuíu a un forte aumento do TBA, un produto reactivo, o malondialdehído no miocardio de ratas brancas, o que indica unha activación significativa dos procesos de peroxidación de lípidos. Como segue da táboa 4.2.1, o nivel de MDA aumentou significativamente de 5,78 ± 0,19 mmol / L en animais intactos a 18,84 ± 0,69 mmol / L en animais da serie estudada, que ascenderon ao 325,95% do resultado e superaron máis que veces os valores do nivel intacto. A exposición a animais experimentais de carga de colesterol tamén levou a un forte aumento da concentración de MDA en homoxeneos de miocardio a 17,72 ± 0,58 mmol / L, que superou significativamente o nivel intacto nun 206,77%.

222. Shestakova M.V. Dislipidemia en diabetes mellitus: o tratamento con estatinas aumenta a supervivencia dos pacientes // Arquivo Terapéutico.-1999.-No1.-P.67-69.

223. Shestakova M.V. Diabetes mellitus e complicacións cardiovasculares, problemas resoltos e non resoltos // Sat: Diabetes mellitus e enfermidades cardiovasculares: desde a medicina baseada na evidencia ata a práctica clínica real. Ministerio de Saúde da Academia Rusa de Ciencias Médicas. - M. - 2002. - Zs.

224. Shestakova M.V., Vikhristyuk S.G., Milenkaya T.M. Inhibidor da síntese de ibustrina de tromboxano no tratamento de angiopatías diabéticas // Arquivo terapéutico.-1996.-Nº6. 18-22.

225. Shestakova M.V., Moiseev S.V. O papel da hiperglicemia postprandial como factor de risco de complicacións do tipo de diabetes: efecto da nateglinida (starlix) // Farmacoloxía e terapia clínicas.-2001.-Nº 2.-P.85-88.

226. Shirshikova OV O efecto dalgúns derivados da 3-hidroxipiridina sobre os parámetros funcionais e a estrutura dos riles durante o estrés diario de inmobilización. Abstract of dissertation of Candidate of Medical Sciences - St. Kupavna - 1997. -16s.

227. Shmyreva N.V. Características da farmacodinámica do difósfono na hipertensión arterial. Resumo de disertación de candidato de ciencias médicas - Saransk. -2000.-18s.

228. Shmyreva N.V., Kostin Y.V., Tsibulkina V.N. Investigación dos principais mecanismos de acción do dimfosfono sobre o modelo de agregación estimulada de plaquetas humanas // Boletín da Universidade Mordoviana. - 2000.-№1,2.-páx. 68-70

229.Shmyreva N.V., Tsibulkina V.N., Tsibulkin A.P., Kostin Y.V. O estudo de efectos antihipertensivos do dimosfonos // Kazan Medical Journal. -2000.- Nº 4. - páx. 43-45

230. Shubina A.T., Demidova I.Yu., Karpov Yu.A.Síndrome metabólica X: requisitos previos para o desenvolvemento da hipertensión arterial e aterosclerose (parte 1) // Farmacoloxía e terapia clínica.-2001.-Nº 4.-P.45-47.

231. Yurina M.A. Sobre o efecto antidiabético do antioxidante // Ciencias humanas. Colección de artigos de científicos e especialistas mozos / as. Ed. L.M. Ogorodovoi, L.V. Kapilevich.-Tomsk .: 8TT, 2001.-S.65-66.

232. Yurina M.A., Adeykina O.A. Modelo de diabetes Alloxan de patoloxía de radicales libres // Sáb. materiais da conferencia científico-práctica todo rusa. Sección 1-3. - Surgut. - 2002. - Páx. 275-277.

233.Yasnetsov V.V., Pravdivtsev V.I., Ivanov Yu.V., Provornova N.O., Krylova I.N., Kozlov S.B. O uso de antioxidantes en condicións extremas e algunha patoloxía experimental // VI Congreso Nacional Ruso "Home and Medicine". M. 1999.- páx. 491.

234. Yafasov K.M., Dubyanskaya N.V. Dislipidemia no tipo de diabetes mellitus: patoxénese e tratamento // Cardioloxía. - 2001. - Nº 9. - Páx. 74-77.

235. American Diabetes Asociacion of Dislipidemia Adultos // Care Diabetes. 1999.-Non 22.-P.56-59.

236. Asociación Americana da Diabetes. Diabetes Estatísticas vitales de 1996. - Chicago.-1996.-P. 29.

237. American Diabetes Association: recomendacións de práctica clínica. - Coidados da diabetes (sux. 1). -2000.- P. Sl-Sl 16.

238. Andrade S.E., Walker A.M., Gottlis L.K. et al. // N. Engl. J. Med. - 1996 - Vol. 332. - P. 1125-1131.

239. Asayama K., Kosy N.W., Burr I.M. // J. Lab. Clin. - 1986. - Vol. 107, páx 459464.

240. Ashcroft F.M. e Ashcroft J. H., Biochem. Biofís. Acta., 1175 (1), 45-59 (1992).

241. Ashcroft F.M., Reimann F. Ideas modernas sobre os mecanismos moleculares da acción dos derivados da sulfaurea nas canles de Kath // Problemas da endocrinoloxía. 2001.- Nº 6.- Páx. 43-47.

242. Assman G., Schule H. The Prospective Cardiovascular Munster (PROCAM) Estudo: prevalencia de hiperlipidemia en persoas con hipertensión e / ou diabetes mellitus e relación coa enfermidade coronaria. Am Heart J 1999.- Vol.-l 16.- P.1713-1724.

243. Baynes J. W. // Diabetes. 1991.-Vol. 40.-P.-405-412.

244. Bekker-Arkema R.G., Davidson M.H., Goldstein R.J. et al. // J. A. M.A. -1996.-Vol.275.-P. 128-133.

245. Bierjaus A., Chevion S., Chevion M. et al. // Diabetes. - 1997. - Vol. - 46. - P. 1481-1490.

246. Bowie A., Owens D., Cllins P. et al. O lipoprotwin glicosilado de baixa densidade é máis sensible á oxidación: implicacións para os pacientes diabéticos. Ateroscltrose 1993 - Vol.-102.-P.63-67.

247. Brownlee M., Cerami A., Vlassara H. Glicosilación avanzada e produtos no tecido e a base bioquímica das complicacións diabéticas // N. Engl.J. Med.-1999.- Vol.318.-P. 1315-1321.

248. Burkard V., Koike T., Brenntr H.H., Kolb H. // Diabetologia. - 1992. - Vol. 35. -P. 1028-1034.

249. Bursell S. E, tipo G.L. // Disbetes Res. Clin. Práctica. - 1999. - Vol. 45, nº 2-3. -P. 169-182.

250. Capean J., Magre J., Raynet C. et al. Os receptores de 1 'insulina. // Ann. Med. Intere. - 1990. - V. 141.-№2.-P. 145-155.

251. Cerillo A., dello Russo P., Cerutti P. // Diabetes. - 1999. - Vol. 45. - P. 471477.

252. Chapman M.J., Guerin M., Bruckert E. // Eur. Corazón J. - 1998 .-- Vol.19. - Suplemento A. - P. A24-A30.

253. Colwell J.A. // Metabolismo. - 1997. - Vol. 46. ​​- Suplemento. I. - P. 1-4.

254.Davi G., Catalano I., Averna M. et al. A biosíntese de tromboxano e a función plaquetaria na diabetes mellitus tipo // New Engl. J.Med.- 1990.-Vol.322.-P. 17691774.

255. Dunn C.D. e. Peters. D.H. Drogas, 1995.-Vol.49.- Nº 5.- P.721-749.

256. Emmert D.H., Kirchner J.T. // Arco. Fom. Med. - 1999. - N 6. - P. 537-542.

257. Erkelens D.W. // Eur. Corazón J. - 1998. - Vol. 19. - Suplemento H. - P. H27-H30.

258. Grupo Europeo de Política de Diabetes. Guías para guía de escritorio para tipo diabete (insulina-depenfentada) Mellitus. - Rexión Europea da Federación Internacional de Diabetes. - 1998.

259.Europa grupo de políticas de diabetes. Directrices para unha guía de escritorio para Pire Diabetes Mellitus. - Rexión Europea da Federación Internacional de Diabetes. -1998-1999.

260. Feher M.D., Foxton J., Banks D. et al. Seguridade a longo prazo do tratamento combinado con estatinas e fibrados na xestión da hipercolesterolemia en pacientes con enfermidade coronaria. Br Heart J. 1995.-Vol.-74.-P.14-17.

261. Fengld K.R., Grunfeld C., Pang M. et al. Fenotipos de LDL e metabolismo de triglicrida en diabete non dependente da insulina. Arterioscler Thromb 1992.- Vol. 12.-P. 1496-1502.

262. Fihlendorff. P. Rorsman., H. Kofod. et al., Diabetes. 47 (3). 345-351 (2000).

263. Frei B. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1999. - N 3. - P. 196-204.

264. G. Davi, I. Catelano, M. Averna, et al., N. Engl. J. Med., 332 (25), 1769-1774 (1990).

265. Goldberg R. B, Mellies M.J., Sacks F.M. et al. // Circulación. - 1998. - Vol. 98. -P. 2513-2519.

266. Greenbaum C.J., Kahn S.E., Palmer J.P. // Diabetes. - 1996. - Vol. - Nº 11. -P. 1631-1634.

267. Groop L.C., Care Diabetes.- 1998.-Vol .- 15 (6) .- P.- 737-754.

268. Gu K, Cowie CC, Harris MI. JAMA 1999.- Vol.282.-P.1291. Asociación Americana da Diabetes, Instituto Nacional do Corazón, Pulmón e Sangue, Fundación Diabetes Juvenil Internacional, Instituto Nacional de Diabetes e Enfermidades dixestivas e renales, American Heart Association. Diabetes mellitus: un factor de risco importante para as enfermidades cardiovasculares. Circulación 1999.-Vol.100.-P. 11321133.

269. Subcomisión de pautas. 1999 OMS-ISH Directrices para o manexo da hipertensión. // J. Hipertens. - 1999. - Vol. 17. - P. 151-183.

270. Guler O, Ugras S, Audin M, Dilek O.N., Karaayraz M. O efecto do bloqueo linfático sobre a cantidade de endotoxina na circulación portal síntese de óxido nítrico, e o fígado en cans con peritonite // Surg. Todey.-1999.-Vol.29.-Nº 8.-P.735-740.

271. Gustafsson I, Hildebrandt P, Seibaeck et al. // Eur. Corazón J. - 2000. - Vol. 21. -P. 1937-1943.

272. Haffner S. M, Lehto S, Ronnemaa T. et al. // N. Engl. J.Med. - 1998. - Vol. 339.-P. 229-234.

273. Haffner S. M, Lento S, Ronnemaa T. et al. Mortaliti por enfermidades cardíacas coronarias en suxeitos con diabetes tipo e en non diabéticos con e sen infarto de miocardio previo. N. Engl. J. Med. 1999 - Vol. - P. 229-234.

274. Haffner S. M, Mykkanen L, Stern M.P. et al. Maior efecto da diabetes no tamaño da LDL nas mulleres que nos homes. Care Diabetes 1994 - Vol.17.- P.l 164-1171.

275. Haffner S.M., Stern M.P., Haruda H.P. et al. // J.A.M.A. - 1990. - Vol. 263. -P.2893-2898.

276.Haffner S.M. Diabetes, hiperlipidemia e enfermidade coronaria. Am J Cardiol 1999.-83 .- 17F-21F.

277. Halliwell B. // Os antioxidantes na xestión da diabetes / Eds L. Packer et al. -Nova York.- 2000 - P. 33-52.

278. Halliwell B, Gutterdge J.M. C. Radicais libres en bioloxía e medicina. - Edición 3-rf. - Oxford.- 1999. - P. 23.

279. Harris M.I. Hipercolesterolemia na diabetes e intolerancia á glicosa nos EUA. poboación. Coidado coa diabetes - 1991- Vol.14.- P.366-374.

280. Hicks M, Delbrige L, Yue D.K. et al. Catálise de peroxidatijn lipídicos por coláxeno glicosilado. Biochem Biophys Res Cjmmon 1988.-Vol. 151.— P.649-655.

281. Holman R. R, and Turger R. C, Bookbook of diobetes, Blackwell Scientific Publications, Oxford .1999.-P. 462-476.

282. Hoorens A, Pipeleers D. // Diabetologia. - 1999. - Vol. - Nº 1. - Páx. 55-59.

283. Howard B.V. Metabolismo da lipoproteína no diabete mellius. J Lipid Res 1987, Vol. 28.-P.613-628.

284. Vendo B.V. Patoxénese da dislipidemia diabética. Diabetes Rev 19953: 423-432.

285. Federación Internacional de Diabetes. Diabetes e enfermidades cardiovasculares. Hora de actuar.-2001.

286. Jennings P.E., Jones A.F., Florkouski C.M. et al. Aumento de diene conxúgase en suxeitos diabetis con microangiopatía. Diabético Med 1997.- P. 452-456.

287. Kagan V. E, Serbinova A, Forte T. et al. // J. Lipid Res. - 1992. - Vol. - 8. - P. 426-435.

288. Kannel W.B, McGee D.L. // Circulación. - 1999. - Vol. 59. - P. 8-13.

289. Kazuhirt Sase, Michel T. Expresión e regilación de óxido nítrico sintasa endotelial. TCM 1997.-Vol 7 (1) .- P.- 28-37.

290. Kiahara M., Eure H.J., Lynch R.E. et al., Actividade metabólica de monocitos diabéticos. Diabetes I980.-Vol.- 29. - P.251-256.

291. King G., Ishii H., Koya D. Disfuncións vasculares diabéticas: un modelo de activación excesiva da proteína quinase C // ril. Int-1997.-Vol. 52 (Supl. 60) -P. S. 7785.

292. Kolb H., Burkart V. // Coidado do diabete. - 1999. - Vol. 22.- Suplemento. 2. - P. B16-B20.

293. Koya D., Lee I. K., Ishii H. et al. // J. Am Soc. Nephrol. - 1997. - Vol. 8.- Nº 3. -P. 426-435.

294. Kramer W., Muller G., Gibrig. F., et al., Diabetes Res. Clin. Pracc. 1999 - Vol. 28.-Suplemento. I. - S. 67-S80.

295. Krolewski A.S., Kosinski E.J., Warram J.H. et al. // Estou. J. Cardiol. - 1993. -Vol. 72.-P.- 458-460.

296. Kroncke K.D., Funda J., Berschick B. // Diabetologia. - 1991. - Vol. 34. - P. 232-238.

297. Laakso M. // Diabetes Rev. - 1995. - Vol. 3. - P. 408-422.

298. Laakso M. Epidemioloxía da dislipidemia diabética. Diabet Rev. 1995.- Vol.-3.-P. 408-422.

299. Laakso M., Lehto S. Epidemioloxía da enfermidade macrovascular na diabetes. Diabet Rev. 1997.- Vol.5.- P. 294-316.

300. Laakso M., Lehto S., Penttila I. et al. Os lípidos e lipoproteínas predicindo a morbilidade e morbilidade coronaria por enfermidade en pacientes con diabetes non dependente da insulina. Circulación 1993 - Vol.88.- P. 1421-1430.

301. Laakso M., Pyorala K. Efectos adversos da obesidade sobre lípidos e lipoproteínas Niveis en diabete insulinodependente e non dependente da insulina. Metabolismo. 1988.-Vol.39.-P. 117-122.

302. Laakso M., Ronnemaa T., Pyorala K. et al. A enfermidade vascular de aterosclerose e os seus factores raquíticos en suxeitos diabéticos e non diabéticos non dependentes da indulina en Fibland. Coidado coa diabetes 1988.- Vol.11.-P.-449-463.

303. Laakso M., Sarlund H., Mykkanen L. // Arteriosclerose. - 1990. - Vol. 10. - P. 223-231.

304. Leboviz H.E., J. Patel, J. Dole, et al., Diabetologia.41 (suplemento I.). A922 (2000).

305. Madndrup-Poulsen, T., Corbett J.A., McDabiel M.L., Nerup J. // Diabetologia. -1993.-Vol. 36.-P. 470-473.

306.Mato J.K. L., Szeto L., Steiner G. A glicacia de plasma de rata feom lipoproteínas de moi baixa densidade prexudica o seu catabolismo. Diabetologia 1990.- Vol. 33.-P.339.

307. Mansyr A.P., Serrano Jr. C.V., Nicolau J. C. et al. Efecto do tratamento de redución do colesterol en probas de exercicios positivos en pacientes con hipercoltolesterolemia e anxiogramas coronarios normais. Corazón 1999 - Vol.82.-P.689-693.

308. Marse J.B., Greg Brown, Xue-Qiao Zhao // J.Am. Coll. Cardiol. - 2001.

309. Nerup J. // Diabetologia. - 1994. - Vol. 37, supl. 2. - P. S82-S89.46.0 / Brien B.A., Harmon B.V., Cameron D.P., Allan D.J. // J. Pathol. - 2000. - Vol. 191.-Non 1. - P. 86-92.

310. Ohkubo Y., Kishikavwa H., Arakiet E., et al., Diabetes Res. Clin. Práctica. 1995-Vol. 28 (2) .- P.103-l 17.

311. Pierce L.R., Wysowski D.K., Cross T.P. Miopatía e rabdomiólise asociada coa terapia combinada lovastatina-gemfibrozil. Jama 1990. Vol.164.- P.71-75.

312. Pozzilli P., Visalli N., Cavallo M.G. et al. // Eur. J. Endocrinol. - 1997. - Vol. 137.-Non 3. - P. 234-239.

313. Pozzilli P., Visalli N., Signore A. et al. // Diabetologia. - 1999. - Vol. 38.- Nº 7. -P. 848-852.

314. Pyorala K., Pedersen T.R., Kjekshus J. et al. // Diabet. Coidados - 1997. - Vol. 20. -P. 614-620.

315. Pyorala M, et al. A síndrome de resistencia á insulina predica o risco de padecer enfermidades cardíacas coronarias e accidente cerebrovascular nun caloroso aget medio, o resultado de seguimento de Heisinki de 22 anos de idade. Trombo. Vaso./ Biol. 2000.- Vol.20.-P. 538-544.

316. Ritter L., Trtelsen S., Beck-Nielsen H. // Ibid. - 1985. - Vol. 8. - P. 230-234.

317. Ronnemaa T., Laakso M., Kallio V. et al. Lípidos séricos, lipoproteínas e apolipopreptinas e a excesiva aparición de enfermidades coronarias no paciente diabético non dependente da insulina. Am J Epidemiol 1999.- Vol. 30.-P.632-645.

318. Ronnemaa T., Laakso M., Kllio V. et al. // Estou. J. Epidemiol. - 1989. - Vol. 130.-P. 632-645.

319. Rosengrtn A., Welin L., Tsiopogianni A. et al. // Br. Med. J. - 1989. - Vol. 299. -P. 1127-1131.

320. Sacks F.M., Pfeffer M.A., Moye et al. // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 335. -P. 1001-1009.

321. Saltiel A.R. e Olefaky, Disbetes, 45 (12), 1661-1669 (1994).

322. Sato Y., Hotta N., Saksmonto N. et al. Niveis de peróxido de lípidos no plasma de pacientes diabéticos. Biochem Med 1999 - Vol.21.- P. 104-107.

323. Sjostrom L., Rissanen A., Andersen T. et al., Lancet-1998 - Vol .- 352 (2) .- P-167-172.

324. Stamle J., Vaccaro O., Neaton J.D. et al. Para a proba de intervención con factores de risco múltiple: diabete. Outros factores de risco, a mortalidade cardiovascular de 12 anos por mtn screentd no Proba de Intervención de Factores de Risco Múltiple. Diabetes Gare 1993 - Vol.l6.-P.434-444.

325. Stein E.A., Lane M., Laskarzewsky P. // Am. J. Cardiol. - 1998. - Vol. 81. - P. 66b-69b.

326. Steinbrecher U.P., Witztum J.L., Kesaniemi Y.A. et al. Comparación de LDL de glucosilatofd con tratado metilado ou ciclohexanediona na medida do catabolismo LDL independente do receptor. J Clin Invest 1999.-Vol. 71 -P.950-955.

327.Sineiner G. As dislipcproteinemias da diabetes. Aterosclerose, 1994, - Vol. 110.- Supll. S27-S33.

328. Stender M, Eaton S, Clark D, Hopkinson P. Factores de risco e resultados cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo en atención primaria. O futuro da atención á diabetes. Resúmenes seleccionados da 36ª Reunión Anual da Asociación Europea para o Estudo da Diabetes 2000. cartel 1073.-Vol. 9.- P. 44,47, 50.

329. Stephens N.G., Parsons A., Schofield P.M. et al. // Lancet. - 1996. - Vol. 347.- Nº 9004. - P. 781-786.

330.Taskinen M.R. Anomalías de lipoproteínas cuantitativas e cualitativas na diabetes. Diabetes 1992.-Vol.-41.-Suplemento. 17-17.

331. The Scandinavic Simvastatin Servial Study (4S) // Care Diabetes. 1997.- Vol.20.-P. 469-480.

332. A escandinava Simvastatin Stydy (4S). Subgrupo Analise de Subxuntos Diabéticos: Implicacións para o Preventiob de Enfermidades Coronarias. Coidado coa diabetes 1997.- Vol.-20.-P. 469-471.

333. Grupo de estudos prospectivos sobre a diabetes (UKPDS). Efecto do control intensivo da glicosa en sangue con metformina sobre complicacións en pacientes con pouca diabetes con tipo pesado (UKPDS 14). Lancet 1998.- Vol.352.-P. 854-65.

Grupo de Estudos sobre Diabetes Prospectivos (UKPDS). Control intensivo do glucococ en sangue con sulfonilureas ou irsulina en comparación co tratamento convencional e risco de complicación en pacientes con diabetes tipo (UKPDS Lancet 2000- Vol352.-P.83 7-53

335. Estudio de diabetes sobre perspectiva prospectiva do Reino Unido.(UKPDS) Grupo. 1998 - Vol.352.-P. 837-853.

336. Villson, T. M., Brown PJ, Sternbach, D. D, et al. J Med Chemistry 2000 - Vol. 4-P. 527-50.

337. Viraly M.L. V / -L / STV: Trombose sanguínea, vaisseaus. 2000 - Nº - P. 247.

338. Visalli N, Cavallo M.G., Signore et al. // Diabetes Metab. Res. Rev. - 1999. -Vol. 15.- Nº3.-P. 181-185.

339. Walldius J. Highlights from the Third dunha serie de debates.-Viena, 1996.

340. Branco R.E. A involución do mecanismo de monooxixenases // Farmacol. Ther.-1991.-Vol.49.-P.21 -26.

341. QUEN. Informe do Comité de Expertos en Diagnóstico ar.J Clasificación da diabetes Vellitus // Diab. Coidados - 1999. - Vol. (suppl.l). - P. S4-S19.

342. Witztum J.L., Mahoney E.M., Ramos M.J. et al. A glucosilación non enzimática da lipoproteína de baixa densidade retarda a súa actividade biolóxica. Diabetes 1992.-Vol.-31.-P.283.

343. Wolf G. Mecanismos moleculares da angiotensina no ril: papel emerxente na progresión da enfermidade renal: máis alá da hemodinámica // Nephrol. Dial Nransplante.-1998.-Vol, 13.-P.l 131-1142.

344. Wolff S.P., decano R.T. Autoxidación de glucjse e modificación de proteínas: o papel potencial da "glicosilación autoxidativa" na diabetes mellitus. Biochem J. 1997.- Vol.245.-P.243-250.

A conclusión da disertación sobre o tema "Farmacoloxía, farmacoloxía clínica", Volkova, Natalya Anatolevna

Teña en conta que os textos científicos presentados anteriormente só teñen carácter de referencia e se obteñen mediante o recoñecemento de textos de disertación orixinais (OCR). Neste sentido, poden conter erros relacionados coa imperfección dos algoritmos de recoñecemento. Nos arquivos PDF de disertacións e resúmenes que enviamos, non hai estes erros.

Biblioteca electrónica científica disserCat: ciencia moderna da Federación Rusa, artigos, investigación de tesina, literatura científica, textos de resumen de tesina.

Descrición e propiedades

Emoxipina É unha substancia en polvo cunha estrutura cristalina e un alto grao de solubilidade na auga. O nome internacional da sustancia activa é metiletilpiridinol.

O medicamento ten as propiedades dun antioxidante e antihipoxante, así como un vasoconstrictor e antiagregante. As propiedades antioxidantes da Emoxipina proporcionan a neutralización dos radicais libres, a terminación das reaccións oxidativas en cadea e, polo tanto, evitan o dano ás moléculas biolóxicas vitais - ADN, proteínas, enzimas, estruturas de membrana celular, etc.

A propiedade anti-hipoxiante permite que a Emoxipina evite a inanición de osíxeno de órganos e tecidos internos, proporcionando máis gas e aumentando a súa penetración a través da parede vascular e da membrana celular.

A propiedade vasoprotectora de Emoxipin exprésase na capacidade de impartir forza, suavidade e elasticidade á parede do vaso. Simultaneamente cun aumento da forza da parede vascular, a súa permeabilidade diminúe.

A superficie lisa dos vasos permite reducir o "pegado" dos elementos celulares do sangue, así como para evitar a súa fixación nas paredes das veas e arterias, o que asegura a propiedade antiplaquetada de Emoxipin. Debido a este efecto, tamén mellora a fluidez no sangue, é dicir, a súa viscosidade é máis reducida.

Ademais de reducir o "pegado" das células do sangue, a Emoxipin mellora os procesos de resorción de coágulos sanguíneos, reduce a permeabilidade dos vasos sanguíneos e prevén hemorragias e tamén promove a rápida resorción destes últimos. En patoloxías cardíacas, a Emoxipina exerce un efecto vasodilatador, promove a localización e unha clara delimitación da lesión en caso de ataque cardíaco, fortalece a forza das contraccións e normaliza os impulsos, evitando alteracións do ritmo cardíaco. En xeral, a Emoxipina aumenta a resistencia dos tecidos do corpo ante a falta de osíxeno e circulación sanguínea.

Aplicación de Emoxipina

Os procedementos médicos con fontes de luz con alta intensidade e frecuencia requiren protección dos ollos contra os efectos negativos destes procedementos. Nesta situación, Emoxipin úsase para protexer os ollos da radiación ultravioleta e láser, incluída a queimadura solar.

Os pacientes que se desprenden do coroide e operaron por unha patoloxía diferente, como o glaucoma, necesitan doses de mantemento de Emoxipina para evitar o desenvolvemento de danos nas veas e nas arterias do órgano de visión e para manter o seu funcionamento.

Ademais da práctica oftálmica, o medicamento úsase en cardioloxía, xa que ten un efecto protector, incluído nos vasos sanguíneos do corazón. A propiedade cardioprotectora de Emoxipin úsase para tratar o infarto agudo de miocardio, así como para previr a "síndrome de reperfusión". Tomar Emoxipin mellora significativamente a nutrición e o metabolismo no músculo cardíaco despois dun ataque cardíaco. A angina inestable está controlada moito mellor co uso de Emoxipina, e os síntomas dolorosos e ataques máis dolorosos no corazón fanse moito menos pronunciados e máis raros.

Na práctica neurolóxica, a Emoxipina úsase para tratar trastornos circulatorios do cerebro de varias orixes. Ademais, a droga funciona de xeito igual e eficaz en relación ao fluxo sanguíneo e á hemorraxia reducidos drasticamente no tecido cerebral. Despois de intervencións cirúrxicas para eliminar os hematomas localizados nos espazos subdurales e epidurais, o medicamento Emoksipin permítelle normalizar a circulación sanguínea e previr hemorragias repetidas.

Hoxe, Emoxipin úsase para tratar calquera condición na que se observen procesos de peroxidación activa, é dicir, estrés oxidativo. O estrés oxidativo obsérvase nunha gama moi ampla de enfermidades, por exemplo, con infarto de miocardio, vertedura, glaucoma, infección viral, etc.

Inxeccións intramusculares e intravenosas para o tratamento de patoloxías cardiolóxicas e neurolóxicas

2. Dentro de 10-30 días, unha solución do 3% de Emoxipina adminístrase intramuscularmente, 3-5 ml por inxección. A introdución da droga realízase 2-3 veces ao día.

O momento do tratamento con Emoxipin depende directamente da complexidade da patoloxía, da velocidade de recuperación e da normalización das funcións do corpo.

Inxeccións de Emoxipina para o tratamento da patoloxía ocular

Os oftalmólogos usan unha solución ao 1% de Emoxipin e as inxeccións realízanse preto do globo ocular (retrobulbar e parabulbar), así como baixo a conxuntiva (subconxuntival). As inxeccións de Emoksipina realizáronse parabulbricamente unha vez ao día ou cada outro día e inxectáronse cunha solución ao 1% nunha cantidade de 0,5-1 ml. Baixo a conxuntiva, tamén se administra diariamente unha solución de inxección do 1% ou todos os dous días 0,2-0,5 ml. A administración de submoxival e parabulbar de Emoxipin realízase en cursos de 10-30 días. Durante un ano natural, pode repetir o tratamento 2-3 veces.

Con dano profundo dos ollos, úsase o método de administración retrobulbar dunha solución ao 1% de Emoxipin para inxección. O curso do tratamento consiste nunha única administración diaria de 1% de Emoxipina nunha cantidade de 0,5-1 ml durante 10-15 días.

Para protexer o ollo durante a manipulación por coagulación por láser, a administración parabulbar ou retrobulbar dunha solución ao 1% de Emoxipin nunha cantidade de 0,5-1 ml realízase dúas veces - 24 horas e 1 hora antes da operación. Despois da cirurxía durante 2-10 días, o medicamento adminístrase do mesmo xeito, 0,5 ml dunha solución ao 1% unha vez ao día.

Instrucións especiais para o uso de Emoxipin

Se unha persoa sofre de hipertensión, entón o uso de Emoksipin debe realizarse cun control constante da presión arterial. Tamén debes controlar constantemente a coagulación do sangue.

Se se debe usar Emoxipine en forma de pingas para o ollo xunto con outro medicamento local, instáleo despois ao menos 10-15 minutos despois de aplicar o remedio anterior.

A emoxipina non debe mesturarse con outras drogas, especialmente a introdución conxunta do medicamento con outra na mesma xeringa non está permitida.

Efectos secundarios da Emoxipina

As gotas para os ollos poden causar dor, queima, pinchamento nos ollos despois da administración. Estas molestias normalmente desaparecen por si soas.

As inxeccións intraoculares (retrobulbar, parabulbar, subconxuntival) de Emoxipin poden estar acompañadas dos seguintes efectos secundarios:

• dor no lugar da inxección
• coceira
• queima
• vermelhidão
• densificación de tecidos ao redor da órbita do ollo.

Estes efectos secundarios desenvólvense localmente, só na zona de inxección, e pasan por conta propia.

A administración intravenosa de Emoxipina no tratamento de enfermidades cardíacas e neurolóxicas pode provocar os seguintes efectos secundarios:

• irritabilidade por pouco tempo,
• somnolencia
• lixeiro aumento da presión
• reaccións alérxicas locais (erupción cutánea, erupción cutánea, etc.).

Emoxipina para inxección e gotas para os ollos - revisións

A Emoxipina é un medicamento altamente eficaz, pero ten un forte efecto irritante local, o que crea sensacións desagradables ao usar a droga nos ollos. As persoas que padecen enfermidades oculares bastante graves e tomando gotas e inxeccións de Emoxipina, tendo en conta as indicacións e unha comprensión clara da necesidade de tratamento, obtén un resultado excelente. Neste caso, adoita formarse unha impresión positiva da droga e, en consecuencia, unha revisión positiva. Se Emoxipin se usa para tratar trastornos menores e unha persoa non está preparada para presentar algunhas sensacións desagradables, isto forma unha revisión negativa do medicamento, xa que nesta situación o efecto do tratamento é pequeno e está asociado a inconvenientes.

A Emoxipina por inxección axudou a eliminar as consecuencias de ataques cardíacos e golpes en moitos pacientes que foron capaces de reducir significativamente as manifestacións de trastornos neurolóxicos nun curto período de tempo. Este grupo de pacientes ten unha experiencia positiva no uso do medicamento e, en consecuencia, unha revisión positiva. As persoas que o usaron co obxectivo de mellorar a circulación cerebral e a rápida resorción de hematomas responden positivamente ao medicamento. As críticas negativas sobre o uso injetable de Emoxipine son normalmente deixadas por persoas que usan a droga por si mesmas para tratar o coloquialmente coñecido como "sangue groso".