Confirmación da eficacia do medicamento Milgamma compositum na neuropatía diabética e alcohólica

R. A. MANUSHAROVA, MD, profesor, D.I. CHERKEZOV

Departamento de Endocrinoloxía e Diabetoloxía cun curso de cirurxía endocrina

GOU DPO RMA PO Ministerio de Saúde Social, Moscova, Rusia

En pacientes con diabete as complicacións cardiovasculares son moito máis comúns que nas persoas sen diabetes. Non obstante, manter un estable nivel de glicosa e a prevención / terapia precoz axuda a reducir a mortalidade e a mellorar a calidade de vida pacientes con diabetes. Cun aumento da diabetes, aumenta a incidencia de complicacións microvasculares. Pódese supor que coa crecente prevalencia de diabetes mellitus que se observa actualmente, o papel das complicacións microvasculares tamén aumentará no futuro. A frecuencia de aparición de tales complicacións microvasculares como neuropatíavaría moito segundo os métodos de diagnóstico. Así, a taxa de neuropatía cando se teñen en conta os síntomas clínicos é só do 25% e, cando se realiza un estudo electromiográfico, atópase en case todos os pacientes con diabetes mellitus.

Neuropatía diabética reduce significativamente a calidade de vida dos pacientes e é un factor de risco para o desenvolvemento de úlceras do pé, a gangrena. Polo tanto, diagnóstico oportuno e tratamento da polineuropatía diabética.

O sistema nervioso humano consta dun sistema nervioso central, periférico e autónomo. O sistema nervioso central está formado polo cerebro e a medula espiñal. O sistema nervioso periférico está formado por fibras nerviosas que se dirixen ás extremidades superiores e inferiores, tronco, cabeza. Na diabetes mellitus prodúcense principalmente danos no sistema nervioso periférico e, polo tanto, esta complicación chámase polineuropatía periférica. Na maioría das veces, con polineuropatía diabética, afectan os nervios sensibles. Os pacientes están preocupados por hormigueo, adormecemento, frialdade dos pés ou sensación de ardor, dor nas extremidades. Durante varios anos, estes fenómenos obsérvanse principalmente en repouso, interfiren no sono nocturno e, posteriormente, asumen un carácter constante e intenso.

Xa ao comezo da aparición desta complicación, moitas veces é posible detectar unha diminución da sensibilidade (dor, táctil, temperatura, vibración) do tipo de "calcetíns" e "luvas", debilitamento dos reflexos e perturbacións motoras. A dor é intensa, ardente, simétrica. Moitas veces a dor vai acompañada de depresión, sono deteriorado e apetito. Estas dores diminúen o esforzo físico, en contraste coa dor con danos nos vasos periféricos.

As perturbacións sensibles esténdense gradualmente desde as pernas distais ata as proximas, e as mans tamén están implicadas no proceso. Cando os nervios periféricos son afectados en pacientes con diabetes mellitus, sofre principalmente a función de transporte do axón, que é realizada pola corrente axoplasmática que leva unha serie de substancias biolóxicas necesarias para o funcionamento das células nerviosas e musculares na dirección da neurona motora ao músculo e viceversa. As axonopatías tenden a desacelerarse coa progresiva progresiva dos procesos patolóxicos. A restauración da función dos nervios periféricos con axonopatías de diversa xénese prodúcese lentamente e parcialmente, xa que parte dos axóns morre permanentemente.

Unha terrible complicación da DPN é unha úlcera neuropática da perna, cuxo principal motivo para a formación é a perda de sensibilidade á dor e o microtrauma da pel.

O desequilibrio entre os flexores e extensores das extremidades inferiores reduce a actividade dos músculos "pequenos" do pé, o que leva a un cambio na arquitectura do pé e ao desenvolvemento da deformación do pé. Neste caso, aparecen zonas de maior presión de carga en determinadas zonas da superficie plantar. A presión constante sobre estas áreas vai acompañada dun proceso inflamatorio de tecidos brandos e a formación de úlceras do pé. No contexto dunha diminución da sensibilidade á dor e unha tendencia ao desenvolvemento da osteoporose, así como dun aumento do fluxo sanguíneo, o que contribúe á resorción ósea na diabetes mellitus, o microtrauma pode provocar fracturas óseas e danos nas articulacións (caries articulares, destrución e fragmentación dos ósos). O pé está deformado, a marcha cambia. A violación da función músculo-esquelética conduce á formación de defectos ulcerativos.

O tratamento a longo prazo da neuropatía diabética inclúe enfoques patóxenos e sintomáticos. Os medicamentos máis eficaces con efectos patogenéticos e sintomáticos inclúen vitaminas B - tiamina e piridoxina - en altas doses, que melloran os procesos de condución de impulso do axón.

As vitaminas do grupo B en altas doses teñen moitos efectos metabólicos e clínicos, e polo tanto úsanse tradicionalmente no tratamento da polineuropatía diabética e neuropatías dexenerativas de distinta natureza. A tiamina (vitamina B1) como coenzima dos complexos deshidroxenase do ciclo Krebs regula o ciclo de fosfato pentosa, controlando así os procesos de utilización da glicosa.

En altas concentracións, a tiamina é capaz de reducir os procesos de glicación patobioquímica das proteínas, o que é importante para os pacientes con diabetes mellitus. A tiamina ten un efecto neurotrópico ao participar na condución dun impulso nervioso, o transporte axonal, nos procesos de rexeneración do tecido nervioso, modulación da transmisión neuromuscular nos receptores n-colinérxicos.

Benfotiamina

Unha sustancia lipofílica única con actividade similar á tiamina é un fármaco altamente eficaz e ben tolerado con case 100% de biodisponibilidade. A tiamina soluble en auga en cantidades fisiolóxicas é absorbida por un transporte activo dependente do sodio. Cando se alcanzan concentracións importantes no intestino, este mecanismo esgótase e actívase unha difusión pasiva menos eficaz. A absorción máxima de tiamina non supera o 10%. A cinética da benfotiamina ten diferenzas significativas. Cando se absorbe no tracto gastrointestinal, non hai efecto de saturación. A biodisponibilidade do medicamento é 8-10 veces superior á da tiamina, o tempo para alcanzar a concentración máxima é 2 veces menor, a concentración media de benfotiamina no sangue mantense moito máis tempo, o que contribúe a unha acumulación máis intensiva do medicamento nas células.

A sustancia ten baixa toxicidade. Un estudo da toxicidade da benfotiamina en doses de 100 mg / kg de peso corporal (en ratas) demostrou unha boa tolerancia a este fármaco e a ausencia de diferenzas significativas en comparación co control. Cando se usou o medicamento en doses terapéuticas medias, non houbo efectos secundarios. As indicacións para o uso de benfotiamina na composición do medicamento Milgamma compositum son polineuropatías debido á diabetes mellitus e unha deficiencia de vitamina B1.

Piridoxina (vitamina B6)

A forma fisioloxicamente activa - piridoxalfosfato, ten un coenzima e un efecto metabólico. Ao ser coenzima, o fosfato piridoxial xoga un papel importante no metabolismo de varios aminoácidos, especialmente triptófano, aminoácidos que conteñen xofre e hidroxi aminoácidos, e está implicado na fosforización do glicóxeno, moi importante para pacientes con diabetes mellitus. O piridoxalfosfato está implicado na síntese de mediadores: catecolaminas, histamina, ácido aminobutírico, o que conduce á optimización do sistema nervioso.

A piridoxina tamén aumenta as reservas de magnesio dentro da célula, o que é un factor metabólico importante implicado nos procesos enerxéticos e na actividade nerviosa, ten un efecto desagregado e está implicado no proceso de hematopoiese. A absorción de piridoxina no tracto gastrointestinal non ten efecto de saturación e, polo tanto, a súa concentración no sangue depende do contido no intestino. O piridoxalfosfato é absorbido rapidamente do tracto dixestivo, excretado polos riles. Penetra pola barreira placentaria e excrétase no leite materno.

Coenzima Vitamina B6

Ten un efecto metabólico, reduce a concentración de colesterol e lípidos, aumenta a cantidade de glicóxeno no fígado, mellora as súas propiedades de desintoxicación, participa no metabolismo da histamina. Estimula os procesos metabólicos na pel e nas mucosas.

O piridoxalfosfato adoita tolerarse ben. Son posibles reaccións alérxicas, aumento da acidez do zume gástrico.

No tratamento da polineuropatía diabética, un dos mellores fármacos é Milgamma compositum, que inclúe 100 mg de benfotiamina e 100 mg de piridoxina. A droga está dispoñible en forma de dragees, o que proporciona confort adicional ao tomar e a ausencia de interacción dos compoñentes. Debido á súa solubilidade en graxas, a benfotiamina ten unha biodisponibilidade maior entre 8 e 10 veces en comparación coas sales de tiamina solubles en auga. Con administración oral, o nivel de benfotiamina no fluído cefalorraquídeo alcanza tales valores que só se poden conseguir coa administración parenteral de sales hidrosolubles de tiamina. A benfotiamina induce a activación da enzima desintoxicante da transketolase, o que leva á inhibición causada pola hipergicemia de mecanismos metabólicos, como a vía da hexosamina. Milgamma compositum tómase por vía oral a unha dose de 150-900 mg por día, tanto como monoterapia como en combinación con outros fármacos.

Ademais do medicamento especificado para DPN, utilízase unha solución para inxección de Milgamma, que contén doses terapéuticas de vitaminas B e unha lidocaína anestésica local:

- Clorhidrato de tiamina - 100 mg.

- Clorhidrato de piridoxina - 100 mg.

- Clorhidrato de cianocobalamina - 1000 mg.

- Lidocaína - 20 mg.

A droga ten un efecto analxésico, mellora a circulación sanguínea e estimula a rexeneración do sistema nervioso. As vitaminas B de alta dose incluídas na preparación, como se indicou anteriormente, teñen un efecto beneficioso nas enfermidades inflamatorias e dexenerativas dos nervios e do aparello motor. En doses altas, o efecto analxésico está ben manifestado, normalízase o traballo do sistema nervioso e o proceso de hematopoiese. É importante destacar que a presenza de lidocaína e un pequeno volume da solución inxectada fan que as inxeccións sexan case indoloras, o que aumenta a adhesión do paciente ao tratamento.

Milgamma e Milgamma compositum preparados para enfermidades do sistema nervioso de varias orixes:

- Neuropatía (diabética, alcohólica, etc.),

- Neurite e polineurite, incluídas neuritis retrobulbar,

- Paresis periférica (incluído o nervio facial),

- Neuralxia, incl. nervio trigeminal e nervios intercostales,

Non se poden tomar medicamentos con formas graves e agudas de actividade cardíaca descompensada, no período neonatal e con hipersensibilidade ao fármaco.

O tratamento da neuropatía diabética inclúe as seguintes áreas:

- Compensación da diabetes mellitus (intensificación da terapia para reducir a glicosa).

- Terapia patoxenética de estruturas nerviosas danadas (preparados Milgamma en forma de inxeccións e Milgamma compositum en forma de comprimidos para administración oral ou preparados de ácido lipoico + Milgamma compositum)

- Terapia sintomática da dor.

Sachse G. e Reiners K. (2008) recomendan o tratamento racional da neuropatía diabética do seguinte xeito:

Terceira etapa

Terapia combinada (ácido tioáctico + benfotiamina):

- Tiogamma - goteo por vía intravenosa 600 mg por día

- Milgamma compositum - 1 comprimido 3 veces ao día

- Dous medicamentos durante 4-6 semanas.

Moitos estudos clínicos estranxeiros e domésticos confirman a eficacia e seguridade de Milgamma e Milgamma compositum no tratamento da neuropatía diabética.

No noso traballo, empregamos o primeiro réxime de tratamento en 20 pacientes con neuropatía diabética (inxeccións de Milgamma 10, despois Milgamma compositum durante 6 semanas) e notamos a dinámica positiva do cadro clínico de DPN, que se combinou cunha tendencia a mellorar os parámetros electrofisiolóxicos, o que indica a restauración da función axónica. Segundo a literatura, a eficacia do Milgamma compositum notouse tamén na neuropatía cardíaca en pacientes con diabetes mellitus.

Observamos 20 pacientes con diabetes mellitus tipo 2, a idade media dos pacientes foi de 58 anos, a duración da diabetes foi de 9 anos e a duración da neuropatía foi de 3 anos.

Todos os pacientes que observamos presentaban síntomas de neuropatía periférica diabética con dor. En 7 pacientes, os síntomas foron agudos, e nos restantes pacientes, os síntomas da polineuropatía diabética foron moderados. No primeiro caso, o tratamento iniciouse con inxeccións de Milgamma 2 ml diariamente intramuscularmente (10 inxeccións), e logo cambiouse á administración oral de 1 comprimido de Milgamma compositum 3 veces ao día durante polo menos 4-6 semanas. En pacientes con síntomas moderados de DPN, o tratamento con Milgamma compositum 1 comprimido tres veces ao día durante 4-6 semanas. Este método de tratamento non só é conveniente e pouco pesado para o paciente e a súa familia, senón que tamén é máis barato, xa que non precisa hospitalización, o que reduce significativamente o custo do tratamento. Para evitar a repetición de DPN, realizáronse cursos repetidos de terapia 6-12 meses despois do inicial fronte aos antecedentes da máxima compensación posible por trastornos metabólicos.

Como resultado do tratamento, conseguiuse unha diminución da sensibilidade á dor e unha dinámica positiva de todos os outros síntomas. polineuropatía diabética na gran maioría (en 17) pacientes. A intensidade media da dor diaria diminuíu nun 60-70% e resultou que o efecto do uso de Milgamma e Milgamma compositum desenvolveuse bastante rápido - xa dúas semanas despois do inicio da terapia. Mentres se toma o medicamento indicado en combinación (inxección e droga oral), diminuíron os seguintes síntomas: dores de queima, tiro e costura. No grupo de pacientes que tiveron dores nocturnas, notouse unha diminución da súa intensidade. As dores nocturnas son principalmente a causa dunha diminución da calidade de vida dos pacientes, polo que, despois do tratamento, os pacientes teñen unha mellora da calidade de vida como consecuencia dunha diminución da dor durante o día e especialmente nocturna. O efecto do medicamento Milgamma compositum aumentou ao longo do tratamento, que durou 4-6 semanas.

O estudo demostrou que Milgamma ten boa tolerancia e seguridade. Os efectos secundarios observáronse ao comezo do fármaco e principalmente en forma de náuseas, mareos. Estes efectos eran de natureza leve ou moderada e tendían a debilitarse ou desaparecer por completo despois de 10 días de tomar o medicamento.

Así, a polineuropatía na diabetes mellitus é complexa e débese principalmente a trastornos no sistema nervioso periférico. O avance no estudo da patoxénese abre novas posibilidades para buscar fármacos que afecten directamente aos mecanismos fisiopatolóxicos do DPN, que inclúen Milgamma e Milgamma compositum, cun efecto complexo que conduce a mellorar o subministro de sangue, estimulando a rexeneración do tecido nervioso, aumentando a velocidade do impulso nervioso e tendo un efecto analxésico. .O medicamento ocupa un lugar importante no tratamento complexo da neuropatía diabética.