NovoMix® 30 FlexPen® Insulina aspart bifásica

Ingrediente activo: 1 ml de suspensión por inxección contén 100 UI / ml de insulina aspart (ADNc) (30% insulina aspart soluble e 70% insulina aspart cristalizada con protamina)

1 pluma de xeringa contén 3 ml, o que equivale a 300 unidades

1 unidade (OD) é 6 nmol ou 0,035 mg de insulina asparta anhidra desaltada,

Excipientes: glicerina, fenol, metacresol, cloruro de cinc, cloruro de sodio, fosfato sódico, dihidrato, sulfato de protamina, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico diluído, auga para a inxección.

Propiedades farmacolóxicas

NovoMix ® 30 FlexPen ® é unha suspensión bifásica de insulina aspart soluble (análoga de insulina de acción curta) e insulina aspart cristalizada con protamina (análoga de insulina de acción media). A suspensión contén insulina aspart de acción curta e duración media de acción nunha proporción de 30/70. Coa introdución das mesmas doses molares, insulina aspart é equipotencial para a insulina humana.

O efecto de redución de azucre da insulina é favorecer a absorción de glicosa polos tecidos despois da unión da insulina a receptores de células musculares e graxas, así como a inhibición da liberación de glicosa do fígado.

NovoMix ® 30 FlexPen ® comeza a actuar 10-20 minutos despois da administración do medicamento. O efecto máximo desenvólvese 1-4 horas despois da administración. A duración da acción é de ata 24 horas.

Nun estudo clínico que durou 3 meses e comparou a administración de NovoMix ®30 FlexPen ® e insulina bifásica humana 30 antes do almorzo e a cea en pacientes con diabetes tipo I e tipo II, demostrouse que coa introdución de NovoMix ® 30 FlexPen ® glicosa despois das dúas comidas (almorzo e cea), foi significativamente menor en comparación coa administración de insulina bifásica humana 30.

Ao realizar unha metaanálise, que incluíu 9 ensaios clínicos en pacientes con diabetes tipo I e diabete tipo II, notouse que, en comparación coa insulina bifásica humana 30, o uso de NovoMix ®30 antes do almorzo e da cea leva a un control posiblemente mellor da glicosa no sangue (segundo o aumento medio da glicosa no sangue despois do almorzo, xantar e cea).

A pesar de que a glicosa en xaxún foi maior en pacientes que recibían tratamento con NovoMix ®30, o nivel de hemoglobina glicosilada é un indicador do control glicémico total, foi o mesmo.

Nun estudo clínico, os pacientes con diabetes tipo II (341 persoas), que se dividiron en grupos segundo un principio aleatorio, recibiron só NovoMix ® 30 ou NovoMix ® 30 en combinación con metformina ou metformina xunto con sulfonilureas. Despois de 16 semanas de tratamento, a concentración de HbA 1c en pacientes que recibían NovoMix ® 30 e metformina ou metformina e sulfonilurea foi a mesma. Neste estudo, no 57% dos pacientes, a concentración de HbA 1c foi superior ao 9%. Nestes pacientes, ao tratar NovoMix ® 30 e metformina, a diminución do nivel de HbA 1c foi máis significativa que coa combinación de metformina e sulfonilurea.

Nun estudo de pacientes con diabetes tipo II, no que o control glicémico que utilizaba só drogas hipoglucémicas orais era ineficaz, tratáronse con administración dúas veces ao día de NovoMix 30 (117 pacientes) ou administración unha vez ao día de insulina glargina (116 pacientes). Despois de 28 semanas de tratamento, NovoMix â 30 acompañado da selección de dose, o nivel de HbA 1C diminuíu un 2,8% (valor medio de HbA 1C cando se incluíu no estudo = 9,7%). Durante o tratamento con NovoMix â 30, o 66% dos pacientes alcanzou niveis de HbA 1C por baixo do 7% e o 42% alcanzou pacientes por baixo do 6,5%, mentres que a concentración de glicosa no plasma en xunos diminuíu en aproximadamente 7 mmol / L (a partir de 14,0 mmol / l antes do tratamento ata 7,1 mmol / l).

Ao realizar unha metaanálise en pacientes con diabetes tipo II, notouse que con NovoMix® 30 o risco de desenvolver hipoglucemia durante a noite e unha hipoglucemia grave reduciuse en comparación coa insulina humana bifásica 30. Ao mesmo tempo, o risco de episodios de hipoglucemia durante o día era maior en pacientes que reciben NovoMix ® 30.

Nenos e adolescentes. Un estudo de 16 semanas realizado en 167 pacientes de 10 a 18 anos comparou a eficacia de manter o control glicémico postprandial mediante a administración de NovoMix 30 con comidas con insulina humana / insulina bifásica humana 30 con comidas con insulina NPH antes de durmir. Durante todo o período de estudo en ambos grupos, a concentración de HbA 1C mantívose ao nivel que se incluíu no estudo, sen diferenzas na incidencia de hipoglucemia entre NovoMix 30 e insulina humana bifásica 30.

Nun estudo transversal de dobre cego (12 semanas por cada curso) realizado sobre un grupo relativamente pequeno de nenos (54 persoas). Á idade de 6-12 anos, o aumento do número de episodios de hipoglucemia e concentración de glicosa foi estatisticamente menor cando se tratou con NovoMix â30. en comparación coa insulina humana bifásica 30. O nivel de HbA 1C ao final do curso do tratamento foi significativamente menor no grupo que recibía insulina bifásica humana 30 que no grupo que recibía NovoMix â 30.

Persoas maiores. A farmacodinámica de NovoMix â 30 non se estudou en pacientes anciáns. Non obstante, realizouse un estudo aleatorio de cruce dobre cego que comparou a farmacocinética e a farmacodinámica da insulina aspart e a insulina humana soluble en 19 pacientes con diabetes mellitus tipo II de entre 65 e 83 anos (idade media de 70 anos). As diferenzas relativas en farmacodinámica (GIR max, AUC GIR, 0-120 min) despois da administración de insulina aspart ou insulina humana nestes pacientes foron as mesmas que en individuos sans ou pacientes con diabetes novo.

En insulina aspart, a aminoácida prolina na posición 28 da cadea B dunha molécula de insulina é substituída por ácido aspartico, reduce a formación de hexámeros, como se nota nas preparacións de insulina humana solubles. Na fase soluble de NovoMix 30, a proporción de insulina aspart é do 30% de toda a insulina, é absorbida no sangue a partir do tecido subcutáneo máis rápido que a insulina soluble da insulina bifásica humana. O 70% restante está en forma cristalina de protamina-insulina aspart, cuxa maior absorción é a mesma que a insulina humana NPH. A concentración máxima de insulina no soro sanguíneo tras a introdución de NovoMix 30 é maior do 50% e o tempo para alcanzala é a metade da insulina humana bifásica 30. En voluntarios sans, despois da administración subcutánea de NovoMix 30 a razón de 0,20 U / kg de peso corporal, a concentración máxima. A serina insulina aspart conseguiuse despois de 60 minutos, foi de 140 ± 32 pmol / L. A vida media de NovoMix ® 30 (t½), que reflicte a taxa de absorción da fracción de protamina, foi de aproximadamente 8 a 9 horas. Os niveis de insulina sérica volveron á liña base 15-18 horas despois da administración subcutánea. En pacientes con diabetes tipo 2, a concentración máxima alcanzouse 95 minutos despois da administración e mantívose por encima da liña base durante polo menos 14 horas.

Os maiores. A farmacocinética de NovoMix â 30 non se estudou en pacientes anciáns. Non obstante, as diferenzas relativas nos valores da farmacocinética despois da administración de insulina aspart ou insulina humana en pacientes con diabetes mellitus tipo II (65-83 anos, idade media de 70 anos) foron as mesmas que en individuos sans ou pacientes con diabetes novo. En pacientes anciáns e senís, a taxa de absorción diminúe, como o demostra un tempo máis longo para alcanzar a concentración máxima de insulina no t máximo de sangue (82 min cun intervalo interquartil de 60-120 min). O valor de C max foi o mesmo que en pacientes con diabetes tipo 2 dunha idade menor e lixeiramente menor que en pacientes con diabetes tipo 1.

Función renal e hepática alterada.

A farmacocinética de NovoMix ® 30 non se estudou en pacientes con insuficiencia renal ou hepática.

Nenos e adolescentes. A farmacocinética de NovoMix â 30 non se estudou en nenos e adolescentes. Non obstante, en nenos (6-12 anos) e adolescentes (13-17 anos) con diabetes tipo 1, estudouse a farmacocinética e a farmacodinámica da insulina aspart soluble. Absorbeuse rapidamente en pacientes de ambos grupos, mentres que os valores t max foron os mesmos que nos adultos. Mentres tanto, o valor de C max en diferentes grupos de idade variaba significativamente, o que indica a importancia da selección individual das doses de insulina aspart.

Datos preclínicos de seguridade.

Os datos preclínicos obtidos sobre a base de estudos tradicionais sobre farmacoloxía de seguridade, toxicidade de doses repetidas do medicamento, xenotoxicidade e toxicidade reprodutiva non revelaron un risco particular para os humanos.

En probas in vitro, que inclúen a unión á insulina e aos receptores IGF-1 e efectos no crecemento celular, insulin aspart comportouse como a insulina humana. Os estudos demostraron tamén que a disociación da unión aos receptores de insulina de insulina aspart é equivalente á insulina humana.

Forma de dosificación

Suspensión para administración subcutánea, 100 Pezas / ml

Contén 1 ml de suspensión

substancia activa - insulina aspart 100 U (3,5 mg) (30% insulina aspart soluble e 70% insulina aspart cristalizada con protamina),

excipientes: cinc, glicerol, fenol, metacresol, sodio hidróxido fosfato dihidrato, cloruro de sodio, protamina sulfato, ácido clorhídrico, hidróxido sódico, auga para a inxección.

Unha suspensión homoxénea branca, durante o almacenamento, está estratificada nun supernatante transparente, incoloro ou case incoloro e un precipitado branco. Ao mesturar o contido da pluma, debería formarse unha suspensión homoxénea.

Dosificación e administración

NovoMix® 30 FlexPen® deseñouse só para administración subcutánea. NovoMix® 30 FlexPen® nunca se debe administrar por vía intravenosa, xa que isto pode levar a unha hipoglucemia grave. Tamén se debe evitar a administración intramuscular de NovoMix® 30 FlexPen®. Non use NovoMix® 30 FlexPen® para infusión de insulina subcutánea (PPII) en bombas de insulina.

A dose do medicamento é determinada polo médico individualmente en cada caso, en función do nivel de glicosa no sangue.

Os pacientes que padecen diabetes tipo 2, NovoMix® 30 FlexPen® pode prescribirse tanto como monoterapia como en combinación con fármacos hipoglicémicos orais nos casos en que o nivel de glicosa no sangue non está suficientemente regulado só por medicamentos hipoglicémicos orais.

Para pacientes con diabetes tipo 2, a dose inicial recomendada de NovoMix® 30 FlexPen® é de 6 unidades pola mañá e 6 unidades pola noite (con almorzo e cea, respectivamente). Tamén está permitido tomar 12 unidades de NovoMix® FlexPen® unha vez ao día pola noite. No último caso, con todo, despois de tomar 30 unidades do medicamento, recoméndase cambiar a tomar NovoMix® FlexPen® dúas veces ao día, dividindo a dose en partes iguais (con almorzo e cea, respectivamente). É posible facer unha transición segura para tomar NovoMix® 30 FlexPen® tres veces ao día, dividindo a dose da mañá en dúas partes iguais e tomando estas dúas partes pola mañá e pola tarde.

En pacientes con resistencia á insulina (por exemplo, debido á obesidade), a necesidade diaria de insulina pode aumentar e en pacientes con secreción endóxena residual de insulina pode reducirse.

Para o axuste da dose recoméndase a seguinte táboa:

Glicosa no sangue antes das comidas

Axustedoses NovoMix® 30

NovoMix® 30 FlexPen® debe administrarse inmediatamente antes das comidas. Se é necesario, NovoMix® 30 FlexPen® pode administrarse pouco despois do inicio dunha comida.

A temperatura da insulina administrada debe estar a temperatura ambiente.

NovoMix® 30 FlexPen® debe administrarse de forma subcutánea na coxa ou na parede abdominal anterior. Se o desexa, a droga pódese administrar ao ombreiro ou ás nádegas.

É necesario cambiar o sitio da inxección dentro da rexión anatómica para evitar o desenvolvemento de lipodistrofia.

Como en calquera outra preparación de insulina, a duración da acción de NovoMix® 30 FlexPen® depende da dose, lugar de administración, intensidade do fluxo sanguíneo, temperatura e nivel de actividade física. Non se estudou a dependencia da absorción de NovoMix® 30 FlexPen® no lugar da inxección.

O axuste da dose tamén pode ser necesario se o paciente ten enfermidades concomitantes dos riles, fígado, alteración da función suprarenal, hipófise ou glándula tiroides.

A necesidade de axuste de dose tamén pode xurdir ao cambiar a actividade física ou a dieta habitual do paciente. Pode ser necesario un axuste da dose cando se transfire un paciente dun tipo de insulina a outro.

Pacientes anciáns e senís

NovoMix® 30 FlexPen® pode usarse en pacientes anciáns. Non obstante, a experiencia co seu uso en combinación con fármacos hipoglicémicos orais en pacientes maiores de 75 anos é limitada.

En pacientes con insuficiencia renal ou hepática, pódese reducir a necesidade de insulina.

En pacientes anciáns, é necesario controlar os niveis de glicosa no sangue e axustar a dose de insulina aspart a partir de datos individuais.

Nenos e adolescentes

NovoMix® 30 FlexPen® pode usarse para tratar nenos e adolescentes maiores de 10 anos nos casos nos que se prefire o uso de insulina pre-mesturada. Hai datos clínicos limitados para nenos de 6 a 9 anos.

Precaucións para o uso:

NovoMix® 30 FlexPen® e agullas son para uso persoal. Non encher o cartucho da xeringa.

NovoMix® 30 FlexPen® non se pode usar se despois da mestura non se volve uniformemente branco e turbo.

É necesario mesturar NovoMix® 30 suspensión FlexPen® inmediatamente antes do uso. Non use NovoMix® 30 FlexPen® se foi conxelado. Bota a agulla despois de cada inxección.

Efectos secundarios

As reaccións adversas observadas en pacientes que utilizan NovoMix® 30 FlexPen® dependen maioritariamente da dose e débense ao efecto farmacolóxico da insulina.

A continuación móstranse os valores da frecuencia de reaccións adversas identificadas durante ensaios clínicos, que se consideraron asociados ao uso de NovoMix® 30 FlexPen®. A frecuencia determinouse do seguinte xeito: moi a miúdo (≥ 1/10), a miúdo (≥ 1/100 a

Formulario de liberación, embalaxe e composición

A suspensión para administración de s / c de cor branca, homoxénea (sen grumos, poden aparecer flocos na mostra), cando se separa, se delamina, formando un precipitado branco e un sobrenadante incoloro ou case incoloro, cunha axitación suave do precipitado, debería formarse unha suspensión uniforme.

Excipientes: glicerol - 16 mg, fenol - 1,5 mg, metacresol - 1,72 mg, cloruro de cinc - 19,6 μg, cloruro sódico - 0,877 mg, fosfato sódico dihidrato - 1,25 mg, sulfato de protamina

0,33 mg de hidróxido sódico

2,2 mg, ácido clorhídrico

1,7 mg, auga d / i - ata 1 ml.

3 ml (300 Pezas) - cartuchos (5) - ampollas (1) - paquetes de cartón.

Acción farmacolóxica

É unha suspensión bifásica constituída por unha mestura de análogos de insulina: insulina aspart soluble (análogo de insulina de acción curta do 30%) e cristais de insulina de protamina aspart (análogo de insulina de acción media do 70%).

Unha diminución da glicosa no sangue prodúcese debido ao aumento do seu transporte intracelular despois da unión da insulina aspart bifásica cos receptores de insulina do tecido muscular e adiposo e da inhibición simultánea da produción de glicosa polo fígado.

Efecto secundario

Por parte do sistema inmunitario: raramente - urticaria, erupcións cutáneas, erupcións cutáneas, moi raramente - reaccións anafilácticas.

Do lado do metabolismo e da nutrición: moi a miúdo - hipoglucemia.

Do sistema nervioso: raramente - neuropatía periférica (neuropatía de dor aguda).

Do lado do órgano da visión: raramente - erros de refracción, retinopatía diabética.

Da pel e dos tecidos subcutáneos: raramente - lipodistrofia.

Reaccións xerais: raramente - edema.

Embarazo e lactación

A experiencia clínica co embarazo é limitada.

Durante o período do posible inicio do embarazo e durante todo o seu período, é necesario controlar coidadosamente o estado dos pacientes con diabetes mellitus e controlar a concentración de glicosa no sangue. A necesidade de insulina, por regra xeral, diminúe no primeiro trimestre e aumenta gradualmente no segundo e terceiro trimestre do embarazo. Pouco despois do nacemento, a necesidade de insulina volve axiña ao nivel que estaba antes do embarazo.

Durante a lactación pódese usar sen restricións. A administración de insulina a unha nai lactante non é unha ameaza para o bebé. Non obstante, pode ser necesario un axuste de dose.

Uso en nenos

Non está recomendado para menores de 6 anos, como non se realizaron ensaios clínicos.

Pode usarse para tratar nenos e adolescentes maiores de 10 anos nos casos nos que se prefira o uso de insulina pre-mesturada. Hai datos clínicos limitados para nenos de 6 a 9 anos.

Instrucións especiais

Antes dunha longa viaxe que supón un cambio de fuso horario, o paciente debe consultar co seu médico, xa que cambiar o fuso horario significa que o paciente debe comer e administrar insulina nun momento diferente.

Unha dose insuficiente de fármaco ou a interrupción do tratamento, especialmente coa diabetes mellitus tipo 1, pode levar ao desenvolvemento de hiperglicemia ou cetoacidosis diabética. Por regra xeral, os primeiros síntomas da hiperglicemia aparecen gradualmente, ao longo de varias horas ou días. Os síntomas da hiperglucemia son unha sensación de sede, un aumento da cantidade de ouriña liberada, náuseas, vómitos, somnolencia, vermelhidão e sequedad da pel, boca seca, perda de apetito e aparición dun cheiro a acetona no aire exhalado. Sen un tratamento adecuado, a hiperglucemia en pacientes con diabetes tipo 1 pode levar a cetoacidosis diabética, unha condición que pode ser fatal.

Saltar comidas ou unha actividade física intensa non planificada pode levar á hipoglucemia. A hipoglicemia tamén pode desenvolverse se a dose de insulina é demasiado alta en relación ás necesidades do paciente.

Despois de compensar o metabolismo dos hidratos de carbono, por exemplo, con terapia con insulina intensificada, pode que os pacientes poidan estar
síntomas típicos dos precursores do cambio de hipoglucemia, sobre os que se debe informar aos pacientes. Os sinais de aviso habituais poden desaparecer cun longo curso de diabetes.

As enfermidades concomitantes, especialmente infecciosas e acompañadas de febre, adoitan aumentar a necesidade do corpo de insulina. O axuste da dose tamén pode ser necesario se o paciente ten enfermidades concomitantes dos riles, fígado, alteración da función suprarenal, hipófise ou glándula tiroides.

Ao transferir un paciente a outro tipo de insulina, os primeiros síntomas dos precursores da hipoglucemia poden cambiar ou facerse menos pronunciados en comparación cos que usan o tipo anterior de insulina.

A transferencia do paciente a un novo tipo de insulina ou a unha preparación de insulina doutro fabricante debe realizarse baixo estricta supervisión médica. Se cambia a concentración, tipo, fabricante e tipo (insulina humana, un análogo da insulina humana) dos preparados de insulina e / ou o método de produción, pode ser necesario un cambio de dose.

Informáronse casos de desenvolvemento de insuficiencia cardíaca crónica no tratamento de pacientes con tiazolidinediones en combinación con preparados de insulina, especialmente se tales pacientes teñen factores de risco para o desenvolvemento de insuficiencia cardíaca crónica. Este feito debe terse en conta á hora de prescribir a terapia combinada con tiazolidinediones e preparados de insulina a pacientes. Co nomeamento de tal terapia combinada, é necesario realizar exames médicos dos pacientes para identificar signos e síntomas de insuficiencia cardíaca crónica, aumento de peso e presenza de edema. Se os síntomas de insuficiencia cardíaca empeoran en pacientes, o tratamento con tiazolidinediones debe deixarse.

Impacto na capacidade de conducir vehículos e mecanismos

A capacidade dos pacientes para concentrarse e a velocidade de reacción pode verse alterada durante a hipoglucemia, o que pode ser perigoso en situacións nas que estas habilidades son especialmente necesarias (por exemplo, cando conducen vehículos ou traballan con máquinas e mecanismos).

Debe aconsellar aos pacientes que adopten medidas para evitar o desenvolvemento de hipoglucemia mentres conducen. Isto é especialmente importante para pacientes sen síntomas precursores ou diminuídos no desenvolvemento de hipoglucemia ou que padecen episodios frecuentes de hipoglucemia. Nestes casos, debe considerarse a adecuación da condución e a realización deste traballo.

Interacción farmacolóxica

Hai unha serie de medicamentos que afectan á necesidade de insulina. efecto hipoglicémico da insulina mellorar drogas orais hipoglicémicos, inhibidores da MAO, inhibidores de ACE, inhibidores da anhidrase carbónica son non selectivos beta-bloqueadores, bromocriptina, sulfonamidas, esteroides Anabolica, tetraciclinas, clofibrato, o cetoconazol, o mebendazol, piridoxina, teofilina, ciclofosfamida, fenfluramina, salicilatos drogas litio .

O efecto hipoglicémico oral da insulina está debilitado por anticonceptivos orais, glucocorticosteroides, hormonas tiroideas, diuréticos tiazídicos, heparina, antidepresivos tricíclicos, simpatomiméticos, somatropina, danazol, clonidina, bloqueadores de canles de calcio lentas, diazoxido, morfina.

Os beta-bloqueantes poden enmascarar os síntomas da hipoglucemia.

O octreotide / lanreotide pode aumentar e diminuír a necesidade do corpo para a insulina.

O alcol pode aumentar ou diminuír o efecto hipoglucémico da insulina.