Como usar a droga Lopirel? > Tratamento e prevención

O compoñente activo da droga de xeito selectivo inhibe a unión de moléculas ADP con receptores situados na superficie reconto de plaquetas. Así, a activación do complexo GPIIb / IIIa e agregación plaquetaria faise imposible. Tamén clopidogrel inhibe os procesos de agregación inducidos por outros antagonistas. As plaquetas permanecen danadas e non se poden procesar ata o final do seu ciclo de vida. agregación.

Despois de recibir o primeiro lote de medicamentos, comeza a producirse un proceso antitrombótico, o nivel de leucocitos establécese por 3-7 días de administración. En media, 5 días despois da interrupción do tratamento, a agregación plaquetaria e a duración da hemorraxia volven ao nivel inicial.

O medicamento é bastante rápido Tracto gastrointestinal. Non obstante, a concentración clopidogrelno plasma é moi baixo, a absorción é do 50%. A droga únese ben ás proteínas do plasma sanguíneo.

Clopidogrel metabolízase no fígado, arredor do 80% dos metabolitos atopados no plasma están inactivos. Metabolito activo, que proporciona o necesario anti-agregado acción, formada por unha reacción de oxidación que implica isoenzima do citocromo P450 - 2B6 e 3A4. O metabolito mesmo reacciona rapidamente plaquetas e non se detecta no plasma sanguíneo.

A vida media é de 6 horas para a sustancia activa e de 8 para o seu metabolito inactivo. Os produtos son excretados principalmente con ouriños e feces.

As persoas que padecen insuficiencia renal grave, unha diminución da eficacia da droga nun 25% en comparación con persoas saudables.

Indicacións de uso de Lopirel

A droga úsase para previr trombose arterial en individuos que padecen síndrome coronaria aguda:

Tamén están indicados para o seu uso aterotrombótico complicacións en pacientes que sufriron infarto de miocardio, un ictuster enfermidade de oclusión arterial periférica. Neste caso, a medicina úsase como profilaxe.

Contraindicacións

O medicamento non está prescrito:

en grave insuficiencia hepática,
mulleres embarazadas e lactantes,
en síndrome hemorrágico,
en hemorragia intracraneal, úlcera do estómagonon específico colite ulcerativa, tumores pulmonares, tuberculose e hiperfibrinólise,
menores de 18 anos
en alerxias sobre os compoñentes da droga
con intolerancia galactosa.

Débese ter precaución ao combinar a droga ácido acetilsalicílico, AINEs, heparina, trombolíticos, con insuficiencia renal e hepática, antes da cirurxía.

Lopirel, instrucións de uso (método e dosificación)

Os comprimidos tómanse por vía oral, independentemente do réxime da comida.

Instrucións de uso Lopirel (75 mg)

Por regra xeral, con infarto de miocardioictus isquémicoOs pacientes con enfermidades arteriais na periferia reciben 1 comprimido 1 vez ao día.

Duración da admisión posterior ataque cardíaco - de 1 a 25 día, despois ictus - 7 días ou 6 meses.

Se o pacientesíndrome coronaria sen levantar ST ou foi realizada stenting coronario, entón o tratamento comeza cunha dose de 300 mg, e logo prescríbese 75 mg (un comprimido) unha vez ao día durante 3 meses (o curso pode prolongarse a un ano). En tales enfermidades, por regra xeral, tamén se prescribe peroácido salicílico cetílicoA dosificación recomendada é de 100 mg.

Forma e composición de liberación

Lopirel está dispoñible en forma de comprimidos nunha cuncha de película: redonda, biconvexa, rosa, con un gravado "I" a un lado (7 ou 10 comprimidos nunha ampolla: nun feixe de cartón de 1, 2, 4 ou 8 ampollas, 7 comprimidos ou 1, 2, 3, 5, 6, 9 ou 10 burbullas para 10 comprimidos, nun paquete de cartón para un hospital 10, 20, 30 ou 40 ampollas hospitalarias).

Un comprimido de Lopirel contén:

substancia activa: clopidogrel - 75 mg,
excipientes: celulosa microcristalina, lactosa, talco, gliceril dibehenato, crospovidona (tipo A),
cuncha: Opadry II 85G34669 Talco rosa, alcohol polivinílico, macrogol 3350, dióxido de titanio (E171), tinte vermello de óxido de ferro (E172), lecitina (E322).

Mecanismo de acción

Clopidogrel pertence á categoría de promedizos. Un dos seus metabolitos é un inhibidor activo da agregación plaquetaria: inhibe a unión de adenosina difosfato (ADP) e P2Y₁₂receptor plaquetario seguido da activación mediada por ADP do complexo de glicoproteína IIb / IIIa, que provoca a supresión da agregación plaquetaria. Un mecanismo de unión irreversible permite que as plaquetas sexan inmunes á estimulación do ADP ao longo da súa vida (aproximadamente 7-10 días). A función normal das plaquetas restablece dependendo da velocidade da súa actualización.

A droga tamén inhibe a agregación plaquetaria causada por agonistas distintos do ADP. A formación dun metabolito activo é causada pola acción de isoenzimas do sistema P₄₅₀e, dado que algúns isoenzimas poden diferir no polimorfismo ou ser inhibidos por outros fármacos, non todos os pacientes teñen suficiente inhibición da agregación plaquetaria.

Propiedades farmacodinámicas

A inxestión diaria de clopidogrel nunha dose de 75 mg proporciona unha supresión significativa da agregación plaquetaria inducida por ADP desde o primeiro día de administración. Gradualmente, ao longo de 3 a 7 días, o grao de supresión aumenta, ata un nivel constante despois de alcanzar o estado de equilibrio. Ao tomar unha dose diaria de 75 mg en equilibrio, a agregación plaquetaria suprímese nun 40-60%. Ao longo dos cinco días despois de deixar o medicamento, o tempo de sangrado e a agregación de plaquetas volven gradualmente ao nivel inicial.

Eficiencia / Seguridade Clínica

Clopidogrel impide o desenvolvemento de aterotrombose en calquera localización de lesións vasculares ateroscleróticas (por exemplo, con lesións das arterias coronarias, periféricas ou cerebrais).

Nun ensayo clínico ACTIVO-A, demostrouse que se houbese fibrilación auricular en pacientes que tiñan un ou varios factores de risco de complicacións vasculares pero que puidesen tomar anticoagulantes indirectos, a combinación de clopidogrel e ácido acetilsalicílico (en comparación coa monoterapia con ácido acetilsalicílico) reduciu a frecuencia xuntos. tomado infarto de miocardio, ictus, tromboembolismo sistémico fóra do sistema nervioso central ou mortalidade vascular, debido principalmente á diminución do risco de accidente vascular cerebral. A eficacia da co-administración de clopidogrel e ácido acetilsalicílico manifestouse precozmente e persistiu durante 5 anos. A diminución da probabilidade de desenvolver complicacións vasculares importantes en pacientes que toman ácido acetilsalicílico e clopidogrel foi principalmente provocada por unha diminución significativa da frecuencia de ictus. Durante a terapia con estes fármacos, reduciuse o risco de sufrir un ictus de calquera gravidade, tamén houbo unha tendencia a unha diminución da incidencia de infarto de miocardio, pero non houbo diferenzas na frecuencia do tromboembolismo fóra do sistema nervioso central ou da morte vascular. Xunto con isto, tomar clopidogrel e ácido acetilsalicílico reduciu o tempo total de hospitalización para pacientes con problemas do sistema cardiovascular.

Aspiración

Do mesmo xeito que cunha única, e cunha dose de clopidogrel durante unha dose de 75 mg por día, a sustancia absorbe rapidamente. A media, a concentración máxima de clopidogrel non modificado no plasma sanguíneo alcánzase aproximadamente 45 minutos despois da administración oral e oscila entre 2,2 e 2,5 ng / ml. A absorción de clopidogrel polos riles (segundo a excreción dos seus metabolitos) é de polo menos o 50%.

Metabolismo

A sustancia activa metabolízase extensamente no fígado. In vivo e in vitro, o clopidogrel metabolízase de dúas formas: vía esterase seguida de hidrólise, obtendo a formación dun derivado inactivo do ácido carboxílico (85%) a partir de metabolitos que circulan na circulación sistémica a través do sistema citocromo P₄₅₀.

Na fase inicial, o clopidogrel metabolízase nun metabolito intermedio - 2-oxoclopidogrel. O metabolismo posterior de oxoclopidogrel provoca a aparición dun metabolito activo, un derivado de tiol de clopidogrel. Esta vía metabólica in vitro prodúcese coa participación dos isoenzimos CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 e CYP1A2. O metabolito activo tiol illado in vitro únese de xeito irreversible e rápido aos receptores plaquetarios, inhibindo a súa agregación.

No caso dunha única dose de clopidogrel a unha dose de 300 mg, a concentración máxima do metabolito activo é o dobre da cantidade ao tomar unha dose de mantemento de clopidogrel 75 mg durante 4 días. A concentración máxima do metabolito activo de clopidogrel rexistrouse 0,5-1 horas despois de tomar o medicamento.

En humanos, tras a administración oral de clopidogrel 14 marcado con C durante 120 horas, aproximadamente o 46% da radioactividade é excretado a través dos intestinos e aproximadamente o 50% da radioactividade é excretado polos riles. Despois dunha única dose de clopidogrel a unha dose de 75 mg, a vida media é de aproximadamente 6 horas. Cunha única dose e doses repetidas, a vida media do metabolito principal inactivo que circula no sangue é de aproximadamente 8 horas.

Farmacoxenética

O metabolito activo de clopidogrel e o metabolito intermedio 2-oxoclopidogrel fórmanse usando o isoenzima CYP2C19. O xenotipo de isoenzima CYP2C19 afecta o efecto antiplaquetario e a farmacocinética do metabolito activo durante un estudo de agregación plaquetaria ex vivo.

O alelo do xene CYP2C19 * 1 corresponde a un metabolismo totalmente funcional e os alelos dos xenes CYP2C19 * 3 e CYP2C19 * 2 non son funcionais e causan unha diminución do metabolismo na maioría de representantes das razas Mongoloide (99%) e Caucasoide (85%). Son menos comúns outros alelos que causan unha diminución ou falta de metabolismo (incluíndo pero non limitados a alelos dos xenes CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8). Os pacientes que son metabolizadores débiles deberían ter os dous alelos indicados do xene con perda de función. Segundo os datos publicados, a frecuencia dos fenotipos dos metabolizadores débiles CYP2C19 en individuos da raza Negroid é do 4%, a raza caucasoide - 2% e a chinesa - 14%.

Valorar a farmacocinética e o efecto antiplaquetario ao tomar unha dose inicial de 300 mg de clopidogrel e a súa posterior inxestión de 75 mg por día, así como ao tomar unha dose inicial de 600 mg de clopidogrel e a súa posterior inxestión de 150 mg por día durante 5 días (ata que se alcance o equilibrio. ) realizouse un estudo en sección que participou a 40 voluntarios en 4 grupos de 10 persoas con 4 subtipos do isoenzima CYP2C19 (metabolizadores ultraperosos, intensos, débiles ou intermedios). Como resultado, nos metabolizadores intensivos, intermedios e ultra rápidos, non houbo diferenzas significativas na exposición do metabolito activo, así como nos valores medios de inhibición da agregación plaquetaria (ADP inducido). A exposición do metabolito activo en metabolizadores débiles en comparación con metabolizadores intensivos diminuíu nun 63-71%. No caso do réxime de 300 mg / 75 mg, o efecto antiplaquetario dos metabolizadores débiles diminuíu cos valores medios de inhibición da agregación plaquetaria, que foron do 24% (despois das 24 horas) e do 37% (o día 5) en comparación coa inhibición media da agregación plaquetaria en metabolizadores intensivos (39% - despois de 24 horas e 58% - no quinto día) e intermedios (37% - despois das 24 horas e 60% - no quinto día). No caso do uso do esquema 600, o alelo xene CYP2C19 * 1 proporciona un metabolismo mg / 150 mg totalmente funcional, a exposición do metabolito activo nos metabolizadores débiles foi maior que co esquema de 300 mg / 75 mg. A inhibición media da agregación plaquetaria foi do 32% (despois das 24 horas) e do 61% (o 5º día), o que foi máis que o mesmo valor para o réxime de 300 mg / 75 mg, pero foi similar aos grupos de pacientes con CYP2C 19- metabolismo, que recibiu tratamento segundo o esquema 300 mg / 75 mg. Cómpre salientar que no estudo, tendo en conta o resultado clínico para pacientes deste grupo, aínda non se estableceu o réxime de dosificación de clopidogrel.

Unha metaanálise de seis estudos, que inclúe datos de 335 voluntarios que recibiron clopidogrel e permaneceron nun estado de concentración de equilibrio, demostrou que a exposición do metabolito activo en metabolizadores débiles reduciuse nun 72%, e en metabolitos intermedios - un 28%, aínda que o valor medio da inhibición da agregación plaquetaria foi reducida en comparación cos metabolizadores intensivos nun 21,4 e 5,9%, respectivamente.

A relación entre o xenotipo CYP2C19 e os resultados clínicos en pacientes que reciben clopidogrel non foi avaliada en ensaios aleatorios prospectivos, controlados e aleatorios. Non obstante, ata o momento existen varias análises retrospectivas. Datos publicados de varios estudos de cohorte, así como os resultados do xenotipado en estudos clínicos: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVO- A (n = 601).

Tres estudos de cohorte (Giusti, Collet, Sibbing) e o estudo clínico TRITON-TIMI 38 en pacientes do grupo combinado cun metabolismo débil e intermedio rexistraron unha alta incidencia de complicacións cardiovasculares (infarto de miocardio, ictus, morte) ou trombose de stent en comparación con outras similares. datos sobre metabolizadores intensos.

No estudo de cohorte de Simon e no estudo CHARISMA, un aumento da frecuencia de complicacións cardiovasculares só se informou en metabolizadores débiles (en comparación con intensos).

No estudo da cohorte de Trenk e nos estudos CLARITY, CURE, ACTIVO-A, non houbo asociación de complicacións cardiovasculares coa intensidade do metabolismo CYP2C19.

Os estudos clínicos realizados ata a data teñen un tamaño de mostra insuficiente para detectar diferenzas no resultado clínico en pacientes con baixa actividade en isoenzima CYP2C19.

Casos clínicos especiais

Non se estudou a farmacocinética do metabolito activo de clopidogrel para grupos individuais.

En estudos con voluntarios anciáns (maiores de 75 anos), en comparación cos datos de mozos voluntarios, non se obtiveron diferenzas no tempo de sangrado e na agregación plaquetaria. Para o tratamento de pacientes anciáns, non se precisa axuste da dose de Lopirel.

Non se estudou a farmacocinética de clopidogrel en pacientes menores de 18 anos.

En graves danos nos riles (con liberación de creatinina de 5 a 15 ml / min) como resultado do uso repetido de clopidogrel a unha dose de 75 mg por día, o grao de inicio da agregación plaquetaria inducida por ADP foi un 25% inferior á de voluntarios sans, sen embargo, o tempo de sangrado permaneceu. similar a este indicador para voluntarios sans que recibiron unha dose diaria de clopidogrel 75 mg. Todos os pacientes foron ben tolerados polo medicamento.

En graves danos no fígado como resultado de tomar clopidogrel a unha dose de 75 mg por día durante 10 días, o grao de inhibición da agregación plaquetaria inducida por ADP foi similar á de voluntarios sans.Os dous grupos tamén foron comparables no tempo medio de sangrado.

A prevalencia de alelos dos xenes de isoenzima CYP2C9, responsables do metabolismo reducido e intermedio, varía entre os representantes de diferentes grupos raciais. Para os representantes da raza mongoloide, hai unha pequena cantidade de datos de literatura que non permiten avaliar o valor do xenotipado do isoenzima CYP2C19 respecto do desenvolvemento de complicacións isquémicas.

Acción farmacolóxica

O compoñente activo do medicamento Lopirel inhibe selectivamente a unión da molécula de ADP a receptores situados na superficie das plaquetas. Así, a activación do complexo GPIIb / IIIa e agregación plaquetaria faise imposible. Clopidogrel tamén inhibe os procesos de agregación inducidos por outros antagonistas. Ata o final do ciclo de vida, as plaquetas permanecen danadas e incapaces de agregarse.

O medicamento é bastante rápido absorbido no tracto dixestivo. Non obstante, a concentración de clopidogrel no plasma é moi baixa, a absorción é do 50%. A droga únese ben ás proteínas do plasma sanguíneo.

Clopidogrel metabolízase no fígado, arredor do 80% dos metabolitos atopados no plasma están inactivos. O metabolito activo, que ten o efecto antiagregante necesario, está formado pola reacción de oxidación coa participación do isoenzima do citocromo P450 2B6 e 3A4. O metabolito en si reacciona rapidamente coas plaquetas e non se detecta no plasma sanguíneo.

A vida media é de 6 horas para a sustancia activa e de 8 para o seu metabolito inactivo. Os produtos son excretados principalmente con ouriños e feces.

As persoas que padecen insuficiencia renal grave, unha diminución da eficacia da droga nun 25% en comparación con persoas saudables.

Instrucións de uso

Os comprimidos de Lopirel deben tomarse por vía oral, independentemente da inxesta de alimentos.

Os pacientes que sufriron un infarto isquémico / miocardio cerebral ou que padecen enfermidade da arteria periférica deben tomar 75 mg unha vez ao día. Despois dun ataque cardíaco, a terapia comeza desde os primeiros días e dura ata os 35 días e despois dun ictus: de 1 semana a 6 meses.

En presenza de síndrome coronario agudo sen elevación do segmento ST (incluíndo pacientes con stenting durante a intervención coronaria percutánea), a terapia iníciase cunha dose de carga de 300 mg (uso único), e logo cámbianse a 75 mg a 24 horas en 1 dose (combinación con ácido acetilsalicílico nunha dosificación non por riba dos 100 mg). O curso é de ata un ano.

Na síndrome coronaria aguda con elevación do segmento ST (en combinación con aspirina e substancias trombolíticas), os comprimidos prescríbense unha vez nunha dose de 75 mg por 24 horas durante 1 aplicación co uso inicial dunha dosificación de carga (unha vez, con trombolíticos e aspirina). O tratamento comeza o máis pronto posible e continúa durante outro mes como mínimo. Non se usa a dosificación de carga despois dos 75 anos.

Efectos secundarios

sistemas linfáticos e circulatorios: raramente - eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, raramente neutropenia (incluída neutropenia grave), moi raramente anemia aplástica, purpura trombocitopénica trombótica, agranulocitosis, panitopenia, trombocitopenia, granulocitopenia, granulocitopenia, granulocitopenia, granulocitopenia
sistema inmunitario: moi raramente - descoñécense reaccións anafilactas, enfermidade sérica, frecuencia - o desenvolvemento de reaccións cruzadas de hipersensibilidade con tienopiridinas (por exemplo, con ticlopidina e prasugrel),
tecido músculo-esquelético e conectivo: moi raramente: artrite, hemartrose (hemorragia no sistema músculo-esquelético), mialxia, artralgia,
sistema nervioso: raramente - dor de cabeza, hemorragia intracraneal (algúns casos con resultado fatal), mareos, parestesia, moi raramente - trastornos do sabor,
pel e tecido subcutáneo: a miúdo - contusións, raramente - picazón, erupción cutánea, purpura, moi raramente - angioedema, dermatite baleira (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica), síndrome de hipersensibilidade á droga, xarope eritemático ou exfoliante. erupción cutánea con síntomas sistémicos e eosinofilia, urticaria, líquido plan, eccema,
visión: con pouca frecuencia - hemorragias oculares (no tecido do ollo, conxuntiva, retina),
fígado e tracto urinario: moi raramente - hepatite, insuficiencia hepática aguda, anormalidades en estudos de laboratorio do estado funcional do fígado,
estudos instrumentais e de laboratorio: con pouca frecuencia: diminución do número de neutrófilos, aumento do tempo de hemorraxia, diminución do número de plaquetas,
trastornos no lugar da inxección e trastornos xerais: a miúdo - sangrado do lugar de punción, moi raramente - febre,
audición: raramente - vértigo,
psique: moi raramente - confusión, alucinacións,
tracto gastrointestinal: a miúdo diarrea, hemorraxia gastrointestinal, dispepsia, dor abdominal, raramente gastrite, úlcera estomacal e duodenal, náuseas, vómitos, flatulencia, estreñimiento, rara vez hemorraxias, moi raramente retroperitoneal e gastrointestinal. hemorraxia intestinal fatal, colite (incluída linfocítica ou ulcerativa), pancreatite, estomatite,
sistema respiratorio: a miúdo - hemorraxias, moi raramente - broncoespasmo, hemorraxia do sistema respiratorio (hemorragia pulmonar, hemoptise), pneumonía eosinofílica, pneumonite intestinal,
riles e tracto urinario: raramente - hematuria, moi raramente - un aumento da concentración de creatinina no sangue, glomerulonefrite,
vasos sanguíneos: a miúdo - hematomas, moi raramente - hemorraxias dunha ferida operativa, hemorraxias pesadas, diminución da presión arterial, vasculite.

Instrucións especiais

Insuficiencia hepática: en grao moderado - con precaución, en grave - está contraindicado.

Unha sobredosis caracterízase por un aumento do tempo de sangrado. Nesta condición, o tratamento consiste nunha transfusión de masa plaquetaria, xa que non existe un antídoto.

Rexistráronse casos de hemorraxias graves durante o período de uso paralelo con ácido acetilsalicílico Lopirel, así como heparina.
Insuficiencia renal: a terapia realízase con precaución cun grao moderado de enfermidade.
A precaución é importante en pacientes con risco de hemorraxia por varias razóns ou que usan certos medicamentos.
Nos procedementos cirúrxicos, cando a eficacia das placas non é desexable, o curso detense 1 semana antes da data da cirurxía.
Os pacientes están sometidos a un seguimento constante da hemorraxia oculta.
Transporte de condución e dispositivos complexos: non afectado.
O clopidogrel ten a capacidade de inhibir a actividade do isoenzima CYP2C9, polo que existe a posibilidade dun aumento da concentración no sangue de tolbutamida e fenitoína. A administración simultánea destes axentes con Lopirel é segura.
O paciente debe saber que o tempo do proceso de hemorraxia aumenta significativamente, polo que calquera médico debe ter coñecemento da terapia.
No ictus isquémico agudo, o fármaco non se recomenda para o seu uso (menos dunha semana).
Menores de 18 anos, está prohibido un medicamento.
No tratamento de pacientes con infarto agudo de miocardio (cun aumento no segmento ST), o tratamento non comeza nos primeiros días despois do infarto de miocardio desenvolvido.

En casos de hemorraxia, monitorea a función hepática e hepática.

Interacción farmacolóxica

O medicamento pódese combinar con atenolol, fenobarbital, estróxenos, cimetidina ou nifedipina.

Está demostrado que a inxestión diaria de ácido acetilsalicílico (ata 1000 mg ao día) e clopidogrel non afecta as propiedades agregadas do fármaco. Non obstante, a duración da coadministración destes medicamentos non debe ser superior a 1 ano (hai que ter coidado).

Cando se combina con anticoagulantes orais, en particular con wararin, a probabilidade de que se produza e a duración do sangrado pode aumentar.
Tampouco se recomenda a combinación do fármaco con trombolíticos, xa que non se establece precisamente a seguridade de tal combinación.
A pesar dos bos resultados dos estudos clínicos da interacción do fármaco coa heparina, débese ter precaución ao tomalos simultaneamente.
En individuos con maior risco de sangrar e tomar Lopirel, non se recomenda tomar inhibidores da glicoproteína IIb / IIaa adicionalmente.
Quizais sexa unha combinación da droga con digoxina, teofilina, antiácidos.

O fármaco inhibe o metabolismo dos fármacos cuxos parámetros farmacocinéticos dependen do isoenzima CYP2C9. En particular, un medicamento pode aumentar a concentración plasmática de fenitoína e tolbutamida. Débese ter coidado.

Está demostrado que a combinación de clopidogrel - naproxeno aumenta o risco de desenvolver hemorraxias gastrointestinais latentes. Non obstante, no caso doutros AINE, este patrón non foi probado. A este respecto, con unha combinación destes fármacos debemos ter coidado.

Analóxicos da droga Lopirel

A estrutura determina os análogos:

Plavix,
Agregado
Sylt,
Fluder,
Fagot,
Troken
Deplatt 75,
Tromborel,
Detrombe
Teño plaxiado
Cardutol
Targetek
Klopilet,
Clapitax
Clopidogrel,
Lirta
Listab 75,
Egithromb,
Cardogrel
Lopirel,
Plogrel,
Klopirel.

O grupo de axentes antiplaquetas inclúen análogos:

Faseostable
Agregado
Pentilín
Agrenox
Ayferol
Tromborel,
Clopidogrel,
Clapitax
Cardutol,
Parcedil
Integrilina
Lirta
Agrilin,
Lopirel
Tiklo
Aklotina,
Curantilo
Troken
Pentomere
Persantina
Metiletilpiridinol,
Klopilet,
TRENTPENTAL
Radomin
Brilinta
Fluder,
Targetek
Cardiomagnil
Tromboreductina,
Cardioxipina
Eifitol
Ácido acetilsalicílico
Trental
Coplavix,
Vixipina
Agapurin
Doksilek,
Akonol,
Eficaz
Emoxibel
Klopirel,
Alprostan,
Complamina
Ginkio
Aspinat
Colpharite
Xinos
Emoxipina
Ibustrin
Tiklid,
Mikristín
Fagot,
Pentoxifilina
Tagren
Plavix,
Cilostazol
Listab 75,
Monafram
Godasal
Muse
Laspal
Ticagrelor,
Nicotinato de xantinol,
Pentamón
Ralofect,
Cardogrel
Trombital
Ventavis.

Sobredose

Con unha sobredose de fármacos, é posible un aumento da duración do sangrado e un maior deterioro da afección.

Tratamento - segundo os síntomas.

Específico antídoto o medicamento non ten. En casos extremos, a extinción da droga por transfusión á vítima é posible. masa plaquetaria.

Interacción

Cando se combina con anticoagulantes oraisen particular warfarina, a probabilidade de que se produza e a duración da hemorraxia pode aumentar.

En persoas que teñen un maior risco de hemorraxia e están tomando Lopirel, non se recomenda tomar adicionalmente Inhibidores da glicoproteína IIb / IIІa.

Combinación comprobada clopidogrel – naproxeno aumenta o risco de sangrado gastrointestinal latente. Non obstante, no caso doutros AINEs tal patrón non foi probado. A este respecto, con unha combinación destes fármacos debemos ter coidado.

A pesar dos bos resultados dos estudos clínicos das interaccións con medicamentos heparina, na súa recepción simultánea hai que ter coidado.

A combinación da droga con trombolíticos, xa que a seguridade de tal combinación non está exactamente establecida.

Aportación diaria comprobada ácido acetilsalicílico(ata 1000 mg por día) e clopidogrel non afecta agregado propiedades do medicamento. Non obstante, a duración da coadministración destes medicamentos non debe ser superior a 1 ano (hai que ter coidado).

A droga inhibe o metabolismo das drogas, farmacocinética indicadores dos que dependen isoenzima CYP2C9. En concreto, un medicamento pode aumentar a concentración plasmática fenitoína e tolbutamida. Débese ter coidado.

Quizais unha combinación de ferramentas con digoxina, teofilina, antiácidos.

Analóxicos Lopirela

Análogos da droga: Clopidogrel, Avix, Atrogrel, Deplat, Zilt, Karum Sanovel, Clopidale, Klopikor, Lopigrol, Orogrel, Plavigrel, Plagril, Reodar, Tessiron, Trombone, Flamogrel 75, Aterocardium, Gridoklein, Deplatt, Cardogrel, Grillo, Rrelog, Krelog Neo, Plavix, Platogril, Reomax, Trombeks.

Dosificación e administración

Para a prevención de trastornos isquémicos en pacientes despois dun infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico e enfermidade da arteria periférica recentemente diagnosticada, prescríbense aos adultos (incluídos pacientes anciáns) 75 mg 1 vez / día, independentemente da inxesta de alimentos. O tratamento debe iniciarse a partir duns días a 35 días despois dun infarto de miocardio coa formación dunha onda Q patolóxica e de 7 días a 6 meses despois dun ictus isquémico.

Uso en pacientes adultos e anciáns con actividade normal do isoenzima CYP2C19

Con infarto de miocardio, ictus isquémico e enfermidade de oclusión arterial periférica diagnosticada, prescríbense 75 mg de Lopirel unha vez ao día.

Na síndrome coronaria aguda sen elevación do segmento ST (infarto de miocardio sen onda Q, angina inestable), o tratamento debería comezar cunha única dose de carga (300 mg), despois da cal se prescriben 75 mg unha vez ao día (xunto cunha dose diaria de ácido acetilsalicílico de 75-325 mg. ) Dado que o uso de cantidades máis altas de ácido acetilsalicílico aumenta o risco de sangrado, a dose de ácido acetilsalicílico recomendado para esta indicación non debe superar os 100 mg. A duración óptima da terapia non se determinou formalmente. Segundo estudos clínicos, o medicamento debe tomarse ata un ano. O máximo efecto beneficioso obsérvase en 3 meses de tratamento.

Na síndrome coronaria aguda con elevación do segmento ST (infarto agudo de miocardio caracterizado por elevación do segmento ST), unha dose de carga de 300 mg prescríbese unha vez, seguida de 75 mg unha vez ao día en combinación con ácido acetilsalicílico (en combinación con ou sen trombolíticos). No tratamento de pacientes de 75 anos ou máis, a terapia Lopirel debe realizarse sen tomar unha dose de carga. A terapia combinada comeza inmediatamente despois do inicio dos síntomas e ten unha duración de 4 semanas. Non se estudou a eficacia da combinación de ácido acetilsalicílico e clopidogrel con estas indicacións ao longo de 4 semanas.

Con fibrilación auricular (fibrilación auricular), prescríbense 75 mg de Lopirel unha vez ao día. Xunto con clopidogrel, debe iniciarse e continuar o uso de ácido acetilsalicílico (dose diaria de 75-100 mg).

Se perdes a próxima dose de Lopirel, debes cumprir as seguintes recomendacións:

se pasaron menos de 12 horas despois de saltar a dose, debe tomar inmediatamente a dose de Lopirel e tomar as próximas doses do medicamento como é habitual,
se pasaron máis de 12 horas despois de saltar a dose, a seguinte dose de Lopirel debe tomarse como de costume (a dobre dose está prohibida).

Características da aplicación

Debería realizarse unha proba de sangue durante a primeira semana de tratamento no caso dunha combinación de clopidogrel con ácido acetilsalicílico, AINEs, heparina, inhibidores da glicoproteína IIb / IIIa ou fibrinolíticos, así como en pacientes con maior risco de hemorraxia (lesións, intervencións cirúrxicas ou outras condicións patolóxicas).

Debido ao risco de hemorraxia e efectos secundarios hematológicos en caso de aparición durante o tratamento é indicativo de síntomas clínicos que inmediatamente realizar análises de sangue (APTT, conta de plaquetas, probas de función plaquetaria) e actividade funcional do fígado.

No caso de intervencións cirúrxicas, se un efecto antiagregación non é desexable, o clopidogrel debe ser interrompido 7 días antes da cirurxía.

Clopidogrel debe usarse con precaución en pacientes con risco de hemorraxia (especialmente gastrointestinal e intraocular).

Os pacientes deben ser avisados de que deben informar ao médico sobre cada caso de hemorraxia.

Por datos insuficientes, o clopidogrel non se debe prescribir no período agudo de accidente cerebrovascular isquémico (nos primeiros 7 días).

Precaucións de seguridade

Precaucións prescritos para pacientes cun risco de hemorraxia (traumas, intervencións cirúrxicas, etc ..) e con insuficiencia renal grave e fígado (desenvolvemento de diátese hemorrágica).

Non se estableceu seguridade e eficacia en pacientes menores de 18 anos.

A droga contén lactosa polo que non debe ser tomada por persoas con intolerancia xenética á lactosa.

Clopidogrel é un prodroga que sofre unha conversión metabólica que implica unha serie de encimas hepáticas. A administración simultánea de drogas que inhiben a actividade da encima CYP2C19 fígado, poden levar a cambios na formación do metabolito activo, e, en consecuencia, reducir o efecto terapéutico. A recepción de bloqueadores de clopidogrel e bomba de protóns en diferentes momentos do día non afecta o desenvolvemento da reacción de interacción.

Cómpre eliminar a co-Administración de clopidogrel con bloqueadores da bomba de protóns para os que están dispoñibles datos en relación á súa capacidade para paliar a eficacia terapéutica de clopidogrel, tales como o omeprazol.

Se o paciente necesita tomar bloqueadores de bombas de protóns mentres toma clopidogrel, deberíanse prescribir aqueles medicamentos deste grupo que teñan a menor capacidade de interacción. Un destes fármacos é o pantoprazol.

Formas e composición de liberación

O medicamento está dispoñible en comprimidos que conteñen 1 compoñente activo (clopidogrel hidrosulfato) e excipientes que non teñen un efecto antiplaquetario. A concentración do composto básico é 97,87 mg. Esta cantidade corresponde a 75 mg de clopidogrel. Os comprimidos teñen unha cuncha especial, debido á que se suaviza o efecto da droga. Neste caso, a substancia activa é liberada gradualmente, a absorción prodúcese no intestino. Componentes menores:

crospovidona
lactosa
celulosa microcristalina,
gliceril dibehenato
Opadry II 85 G34669-de-rosa,
po de talco.

O paquete contén 14, 28 ou 100 comprimidos.

A droga está dispoñible en comprimidos que conteñen un compoñente activo.

Farmacocinética

O fármaco comeza a actuar inmediatamente no campo da administración - despois de 2 horas hai unha diminución da intensidade do acoplamiento plaquetario. Canto maior sexa a dose, máis rápido será a mellora. Cando se eliminan os síntomas agudos da enfermidade, a cantidade do medicamento diminúe. Como resultado, despois de tomar doses de mantemento de Lopirel durante 4-7 días, alcánzase unha concentración máxima da sustancia farmacéutica. O efecto obtido mantense durante a vida útil das células do sangue (5-7 días).

A absorción de clopidogrel é rápida, mentres que a unión ás proteínas plasmáticas é bastante elevada (98%). A conversión desta sustancia prodúcese no fígado. Realízase de dúas formas: a través de esterases coa nova liberación de ácido carboxílico (non mostra actividade), coa participación do citocromo P450. O proceso de unión aos receptores plaquetarios prodúcese baixo a influencia de metabolitos.

Débese ter en conta que tomar o medicamento en gran dose (300 mg unha vez) leva a un aumento significativo da concentración máxima. O valor deste indicador é 2 veces superior ao nivel máximo de concentración nos casos en que se toman doses de mantemento (75 mg) durante 4 días.

A excreción de substancias contidas na composición do medicamento prodúcese a través dos riles.

A excreción de substancias contidas na composición do medicamento prodúcese polos riles e intestinos (en proporcións iguais). Este proceso é lento. A eliminación completa das substancias activas ocorre a miúdo no quinto día despois de tomar a última dose de Lopirel.

Con coidado

Se se planifica a cirurxía, o fármaco non se prescribe debido ao risco de hemorraxia. Outras condicións patolóxicas que se inclúen no grupo de contraindicacións relativas:

enfermidades nas que a probabilidade de hemorraxia é bastante alta, por exemplo, con danos nos órganos da visión ou no tracto gastrointestinal,
alerxia a thienopyridines historia.

Para hemorragia cerebral, tomar contra Lopirel está contraindicado.
Lopirel está prohibido en agravar a úlcera péptica.
Con danos no tracto dixestivo, Lopirel debe tomarse con precaución.

Como tomar Lopirel

Na maioría dos casos designar 0,075 g de cada día. Uso de drogas nos outros casos:

síndrome coronaria acompañado elevación ST: 0,075 gramos por día a partir do segundo día, a primeira dose é de 0,3 g de unha vez, a duración do tratamento - non máis que 4 semanas, a terapia máis prolongada eficacia clínica non foi establecido,
síndrome coronaria sen signos de elevación do ST: o patrón é o mesmo, pero a duración do curso pode ser máis longa (ata 12 meses),
Fibrilación auricular: 0,075 g por día.

No seu caso, o uso de ASA recomendado. Non obstante, hai limitacións: non máis de 0,1 mg por día.

Tomar a droga para a diabetes

É aceptable usar o remedio para tal enfermidade, pero débese ter precaución por mor da lactosa que forma parte dela. Ademais, no contexto da diabetes, aumenta o risco de sufrir un ictus, o infarto de miocardio. A terapia antiplaquetaria é un paso importante no tratamento desta enfermidade, só a dosificación determínase individualmente, tendo en conta o estado do corpo.

Está permitido usar o medicamento contra a diabetes, pero hai que ter precaución ao tomar.

Tracto gastrointestinal

A dixestión, dor no abdome, cambios na estrutura das feces son máis frecuentemente manifestadas, pódese producir náuseas. Menos a miúdo obsérvase o desenvolvemento da erosión no estómago, a descarga de feces é difícil, a formación de gas intensifícase. Ás veces diagnosticar unha úlcera, vómitos aparece. Mesmo menos probabilidade de desenvolver colite e pancreatite.

Sistema nervioso central

Mareo, dor de cabeza, trastorno do sabor, a súa perda completa. Pode haber alucinacións. A confusión nótase.

Durante o tratamento con Lopirel, poden presentarse náuseas e vómitos.
O mareo é un efecto secundario da droga Lopirel.
Lopirel pode causar dor de cabeza.
Mentres está tomando Lopirel, pode aparecer dor no abdome.
Un efecto secundario do medicamento Lopirel é a aparición de hepatite.
A picazón da pel é un efecto secundario da droga Lopirel.
Pode ocorrer alucinacións durante o tratamento con Lopirel.

Reaccións adversas

Segundo as instrucións, Lopirel 75 mg ten certas prohibicións para tomar:

Eosinofilia (enfermidade na que hai un aumento no número de eosinófilos).
Leucopenia (diminución do número de glóbulos brancos no sangue).
Trombocitopenia (afección que se caracteriza por diminuír o número de plaquetas por baixo do normal, que se acompaña de hemorraxias e problemas de parada do sangrado).
Neutropenia (nivel reducido de granulocitos neutrófilos no sangue).
Patoloxía sanguínea hereditaria ou adquirida por danos ás células nai da médula ósea.
Purpura trombocitopénica trombótica (enfermidade grave caracterizada por anemia hemolítica microangiopática).
Mareos
Granulocitopenia (diminución do número de células brancas do sangue).
Anemia
Hemorragia intracraneal.
Hemofilia adquirida (unha enfermidade hereditaria rara asociada a coagulación prexudicada).
Reaccións anafilactoides.
Confusión.
Alucinacións.
Enxaqueca
Parestesia (un trastorno de sensibilidade, que se caracteriza por aparecer de xeito espontáneo sensacións de ardor e rampas de oca).
Violacións de gusto.
Hemorragia ocular.
Hematomas.
Hemorraxia grave.
Baixar a presión arterial.
Vasculite (un grupo de enfermidades baseadas na inflamación vascular inmunopatolóxica).
Epistaxis.
Broncospasmo (patoloxía que se produce cando se contraen os músculos lisos dos bronquios e se reduce o seu lumen).
Hemorragia pulmonar.

Segundo as instrucións a Lopirel, sábese que, ademais dos efectos secundarios descritos anteriormente, o medicamento pode provocar as seguintes reaccións negativas:

Pneumonía eosinofílica (enfermidade na que se acumulan eosinófilos nos alvéolos pulmonares).
Diarrea (condición patolóxica na que unha persoa ten baleiros rápidos, mentres que as feces fanse auga).
Pneumonite intersticial (dano pulmonar, no que o proceso inflamatorio afecta ao intersticio).
Úlcera duodenal (úlcera resultante da acción do ácido e a pepsina sobre a membrana mucosa do duodeno en persoas con alta acidez).
Floración.
A gastrite (enfermidade prolongada que se caracteriza por cambios distróficos e inflamatorios na mucosa gástrica, procede dunha violación de rexeneración).
Obstrución intestinal.
Hemorraxia retroperitoneal.
enfermidade inflamatoria da mucosa do colon.
Pancreatite (enfermidade na que se observa inflamación do páncreas).
Angioedema (afección aguda caracterizada polo rápido desenvolvemento do edema local da cavidade mucosa, así como do tecido subcutáneo e da propia pel).
Erupción ortiga.
Artrite (enfermidade das articulacións, acompañada de inflamación).
Hemartrose (hemorragia na cavidade articular).
Artralxia (dor nas articulacións).
Hematúria (sangue na urina).
Glomerulonefrite (enfermidade renal caracterizada por unha lesión de glomérulos).

¿Podo usar a droga durante o embarazo?

Segundo os comentarios "Lopirelu", sabemos que non está probado efecto negativo sobre clopidogrel durante o embarazo eo parto, pero por mor da ausencia de información clínica, o uso de drogas é contra-indicada para mulleres embarazadas.

No transcurso dos estudos, descubriuse que a sustancia activa e os seus metabolitos pasan ao leite materno, polo que a lactación debe ser detida durante o tratamento co medicamento. Non hai información sobre o illamento de clopidogrel co leite materno. "Lopirel" está contraindicado para menores de dezaoito anos.

Lopirel ten certas drogas substitutivas:

"Plagril."
Egithromb.
Plavix.
"Deplatt 75".
Detrombe.
Clapitax.
"Listab 75".
Zilt
Ábice.
"Orogrel".
Brilinta.
"Platogril."
Reomax.
"Medogrel".
Cardogrel.
Tessiron
"Clorelo."
Klopikor.
Claridol
Gridoklein.

Antes de substituír o orixinal por un analóxico, consulte a un médico.

A droga está dispoñible en forma de comprimidos, que están revestidos cun revestimento de película. Teñen unha forma redonda, biconvexa, de cor rosa. Os comprimidos son embalados en blisters de dez. "Plagril" o análogo de "Lopirel".

Dous horas despois de tomar a dosificación inicial, obsérvase catrocentos miligramos, a inhibición da agregación plaquetaria. O efecto máximo conséguese ao cabo de sete días, cun uso constante da droga nunha dosificación de entre cincuenta e cen miligramos por día.

Segundo as instrucións de uso co análogo Lopirel de 75 mg, sábese que o efecto da droga dura dez días. Tras a terminación da terapia con "Plagril" durante 5 días, o tempo de sangrado e a combinación de plaquetas volven ao seu nivel orixinal. O medicamento prevén a aparición de aterotrombose en persoas con enfermidade vascular aterosclerótica.

A terapia farmacéutica debe ser interrompida con sete días antes da cirurxía, na cal un efecto antiplaquetario non é desexable. Neste caso, a persoa debe informar ao especialista médico sobre calquera caso de hemorraxia durante o uso de Plagril. Ademais, se unha persoa debe someterse a unha cirurxía ou se lle prescribe outro medicamento, o paciente tamén debe informarlle ao médico sobre o uso de Plagril. Durante o período de tratamento é necesario vixiar o funcionamento do fígado.

O medicamento axuda a reducir a piscina plaquetaria, que é provocada por outros agonistas, inhibindo a súa activación polo difosfato de adenosina liberado.

Segundo as instrucións, o análogo Lopirel úsase con fins profilácticos para previr a aparición de aterotrombose:

En persoas que sufriron un infarto de miocardio, así como un ictus isquémico cunha lesión diagnosticada de arterias periféricas.
En individuos con síndrome coronaria aguda.
En pacientes que foron sometidos a shunting durante angioplastia coronaria.

Ademais, Klopikor recoméndase con fins profilácticos de eventos tromboembólicos, aterotrombóticos con fibrilación auricular.

Ao tomar un medicamento nunha dose de setenta e cinco miligramos por día, a inhibición significativa da agregación plaquetaria realízase desde o primeiro día de terapia. Durante os próximos sete días, esta acción aumenta.

A supresión da formación de plaquetas en equilibrio é de media entre o corenta e o sesenta por cento (ao tomar a medicación a unha concentración de setenta e cinco miligramos por día). Despois do cesamento do sangrado, o grao de asociación das plaquetas volveu aos niveis de referencia durante cinco días.

Segundo as críticas, o análogo de Lopirel 75 mg - Zilt axuda a previr a aparición dun ataque cardíaco ou accidente cerebrovascular en pacientes con aterosclerose vascular.

O principio activo é rapidamente absorbido tras a administración oral. O contido máximo de clopidogrel é unha media de 2,2-2,5 nanogramos por mililitro (despois da inxestión de setenta e cinco miligramos do medicamento). tempo ata a concentración máxima - sobre as corenta e cinco minutos. O grao de absorción do compoñente activo, segundo información sobre a excreción de produtos metabólicos da droga polos riles, é do cincuenta por cento.

Non se recomenda prescribir o medicamento a persoas con ictus isquémicos agudos cunha receita inferior a unha semana. "Zilt" prolonga o tempo do sangrado, isto debe terse en conta cando se usa simultaneamente con "Aspirina", antiinflamatorios non esteroides, "Heparin" e "Warfarina". Tales pacientes deben examinarse para aumentar a sensibilidade á ticlopidina, o prazogrel e outras tiopiridinas, xa que é posible aumentar a sensibilidade entre os medicamentos deste grupo.

Cando se indique no historial médico do paciente sobre a sensibilidade aumentada a outras tiopiridinas, debe ser observado con coidado durante o tratamento para identificar signos de hipersensibilidade ao compoñente activo. Ao preparar un paciente para unha operación planificada, o uso do medicamento debe deterse durante cinco a sete días.

Unha persoa debe ser avisado sobre a posibilidade dunha máis prolongada sangrado durante a terapia ea necesidade de informar profesional de saúde para cada caso de sangrado. Cando consulta con outros médicos deben sempre saber o uso de "Zilta", esta información é importante como o nomeamento de novos recursos, e cando visitar o dentista.

Este é un medicamento antitrombótico que perturba a asociación plaquetaria, bloqueando o proceso de conexión de adenosina difosfato con receptores que están na membrana plaquetaria, e tamén activa os receptores da glicoproteína. "Reomax" axuda a reducir a agregación plaquetaria, que é provocada por outros agonistas, inhibindo a súa activación mediante adenosina difosfato liberada.

O ingrediente activo do receptor de plaquetas (clopidogrel) se conecta selectivamente a Adenosina Difosfato, inhibindo a súa asociación. A conexión irreversible con estas terminacións nerviosas, fai que as células do sangue funcionen ao longo de todo o seu ciclo de "vida". Egithromb é un análogo das tabletas Lopirel.

A supresión da asociación nótase despois de dúas horas, e o efecto máximo obsérvase despois de cinco a sete días. Non afecta a actividade do grupo de enzimas que hidrolizan o enlace fosfodiéster.

En presenza de enfermidades cerebrais crónicas, nas que o colesterol e outras graxas son depositadas na parede interna das arterias en forma de placas e placas e as propias paredes fanse máis densas e perden a súa elasticidade, a droga axuda a previr a trombose.

O medicamento representa un grupo farmacolóxico de fármacos - axentes antiplaquetarios. Utilízase para previr complicacións aterotrombóticas en diversos procesos patolóxicos de enfermidades cardíacas.

O ingrediente activo nas tabletas de Plavix é o clopidogrel. Inhibe o proceso de pegar plaquetas. Este efecto biolóxico prodúcese debido á supresión selectiva do proceso de unión do ácido difosfórico adenosina a terminacións nerviosas específicas das plaquetas e á posterior activación do proceso do seu anexo. Este efecto ocorre ao longo da vida da plaqueta (sete a dez días), entón a posibilidade da continuación da agregación aparece soamente despois da rexeneración das células.

O efecto farmacolóxico de Plavix prodúcese despois do intercambio de clopidogrel no fígado e fórmase un produto metabólico activo que inhibe o proceso de adhesión das plaquetas. Tras a primeira utilización "Plavix" posta en marcha da actividade antiplaquetária se realiza por dous ou tres días e despois vai a un nivel constante.

Tras a interrupción da terapia con Plavix, a actividade das plaquetas retomase de cinco a sete días. Usar un medicamento reduce significativamente a probabilidade de desenvolver isquemia cerebral, así como un infarto de miocardio en diversas patoloxías do corazón e dos vasos sanguíneos, incluído un aumento das contraccións auriais, o que aumenta a probabilidade de coágulos de sangue na súa cavidade.

A droga pertence ao grupo terapéutico dos fármacos: axentes antiplaquetarios e anticoagulantes. A brilinta úsase no tratamento complexo de enfermidades cardiovasculares, no que existe un maior risco de coágulos sanguíneos dentro dos capilares, o que pode provocar un ictus cerebral ou un infarto de miocardio.

Despois de usar a droga, o compoñente activo oral é absorbido no sangue desde o intestino delgado. niveis sanguíneos farmacolóxicas alcanzada tras vinte a trinta minutos despois do tratamento, a concentración máxima alcanzada dentro dunha media hora.

O compoñente activo esténdese uniformemente polos tecidos de todo o corpo, pasando pola barreira ao tecido cerebral e a través da barreira placentaria ao feto e ao leite durante a lactación. O ingrediente activo (ticagrelor) comunica en células do fígado, os seus produtos de degradación son excretados na bile. A vida media é de aproximadamente sete horas.

Uso en pacientes cunha actividade diminuída determinada xeneticamente do isoenzima CYP2C19

Na baixa actividade de CYP2C19 isozima antiplaquetário clopidogrel efecto diminúe. Cando o uso de doses elevadas (600 mg de doses de carga, seguido de 150 mg por día todos os días), clopidogrel antiplaquetários efecto aumenta. Tendo en conta os resultados clínicos do estudo, non foi posible establecer o réxime de dosificación óptimo para pacientes con metabolismo reducido debido á baixa actividade do isoenzima CYP2C19.

Uso en pacientes de diferentes etnias

Para representantes de diferentes grupos étnicos, a prevalencia de alelos dos xenes do xen isoenzima CYP2C19, responsables do metabolismo reducido e intermedio do clopidogrel ao metabolito activo, varía. Hai só información limitadas sobre os representantes da raza mongoloide en termos de avaliación da comunicación isoenzima genótipo CYP2C19 e eventos clínicos resultantes.

Uso en homes e mulleres

Un pequeno estudo que comparou as propiedades farmacodinámicas de Lopirel en ambos os sexos mostrou un menor grao de inhibición da agregación plaquetaria inducida por ADP en mulleres, pero non houbo diferenza no tempo de sangrado. Nun gran estudo controlado de CAPRIE (unha combinación de clopidogrel e ácido acetilsalicílico en pacientes con maior probabilidade de desenvolver complicacións isquémicas) en mulleres e homes, a frecuencia dos resultados clínicos, as desviacións clínicas e de laboratorio da norma e outros efectos secundarios foi a mesma.

Efectos secundarios

Un estudo de seguridade realizouse inclúen máis de 44.000 pacientes, incluíndo máis de 12 000 pacientes, o tratamento que se levou a cabo non inferior a 1 ano. A tolerabilidade global de clopidogrel é tolerabilidade similar de ácido acetilsalicílico, independentemente da raza, sexo e idade do paciente. Un número de estudos clínicos (cura, Caprie, COMMIT, a claridade, activo a) identificados efectos secundarios clínica significativos da lista de embaixo.

No ensayo CAPRIE, a tolerancia ao clopidogrel (dose diaria de 75 mg) correspondeu á do ácido acetilsalicílico (dose diaria de 325 mg). As mensaxes espontáneas conteñen información sobre as reaccións adversas.

En ensaios clínicos e uso de clopidogrel post-comercialización, moitas veces gravado feitos sangrado (sobre todo no primeiro mes de tratamento).

No estudo CAPRIE incidencia clínica cumulativa de sangrado en clopidogrel ou separado, a aplicación do ácido acetilsalicílico foi de 9,3%. O sangrado grave con clopidogrel rexistrouse coa mesma frecuencia que co ácido acetilsalicílico.

Nun ensayo clínico CURE con ácido acetilsalicílico e clopidogrel durante 7 días despois do enxerto de arteria coronaria en pacientes que deixaron o tratamento máis de 5 días antes da cirurxía, non se observou un aumento da frecuencia de hemorraxia grave. En pacientes que continuaron a tomar o complexo destes fármacos durante 5 días antes do inicio do enxerto por arteria coronaria, observouse un hemorragia grave cunha frecuencia do 9,6% (para a combinación de ácido acetilsalicílico + clopidogrel) e 6,3% (para a combinación de ácido acetilsalicílico + placebo).

O ensaio clínico de CLARITY mostrou un aumento xeral da taxa de hemorraxia para o grupo ácido acetilsalicílico + grupo clopidogrel en comparación co grupo ácido acetilsalicílico + placebo. En ambos os grupos, a frecuencia de hemorraxia grave era similar e case independente do tipo de heparina ou terapia fibrinolítica e das características iniciais dos pacientes.

Nun ensayo clínico COMMIT, a incidencia global de hemorragia cerebral ou hemorragia non cerebral importante foi baixa e non difiren en ambos os grupos.

No ensaio clínico ACTIVE-A, a incidencia de hemorraxia maior foi maior para o grupo ácido acetilsalicílico + clopidogrel que para o grupo acetilsalicílico + placebo (6,7% e 4,3%, respectivamente). Basicamente, a hemorraxia de gran tamaño nos dous grupos foi extracraneal (5,3% e 3,5%, respectivamente), a maioría das veces se produciu un sangrado gastrointestinal (3,5% e 1,8%, respectivamente). No grupo ácido acetilsalicílico + clopidogrel, as hemorragias intracraneales foron máis comúns en comparación co grupo acetilsalicílico + grupo placebo (respectivamente, 1,4% e 0,8%). Tampouco houbo diferenzas estatísticamente significativas para estes grupos na incidencia de ictus hemorrágicos (0,8% e 0,6%, respectivamente) e hemorraxia fatal (1,1% e 0,7%, respectivamente).

En estudos clínicos e con informes espontáneos, rexistráronse as seguintes reaccións adversas:

sistemas linfáticos e circulatorios: raramente - eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, raramente neutropenia (incluída neutropenia grave), moi raramente anemia aplástica, purpura trombocitopénica trombótica, agranulocitosis, panitopenia, trombocitopenia, granulocitopenia, granulocitopenia, granulocitopenia, granulocitopenia
sistema inmunitario: moi raramente - descoñécense reaccións anafilactas, enfermidade sérica, frecuencia - o desenvolvemento de reaccións cruzadas de hipersensibilidade con tienopiridinas (por exemplo, con ticlopidina e prasugrel),
psique: moi raramente - confusión, alucinacións,
sistema nervioso: raramente - dor de cabeza, hemorragia intracraneal (algúns casos con resultado fatal), mareos, parestesia, moi raramente - trastornos do sabor,
visión: con pouca frecuencia - hemorragias oculares (no tecido do ollo, conxuntiva, retina),
audición: raramente - vértigo,
barcos: común - hematoma, moi raramente - sangrado da ferida cirúrxica, hemorraxia grave, presión arterial, vasculite,
sistema respiratorio: a miúdo - hemorraxias, moi raramente - broncoespasmo, hemorraxia do sistema respiratorio (hemorragia pulmonar, hemoptise), pneumonía eosinofílica, pneumonite intestinal,
tracto gastrointestinal: a miúdo diarrea, hemorraxia gastrointestinal, dispepsia, dor abdominal, raramente gastrite, úlcera estomacal e duodenal, náuseas, vómitos, flatulencia, estreñimiento, rara vez hemorraxias, moi raramente retroperitoneal e gastrointestinal. hemorraxia intestinal fatal, colite (incluída linfocítica ou ulcerativa), pancreatite, estomatite,
fígado e tracto urinario: moi raramente - hepatite, insuficiencia hepática aguda, anormalidades en estudos de laboratorio do estado funcional do fígado,
pel e tecido subcutáneo: a miúdo - contusións, raramente - picazón, erupción cutánea, purpura, moi raramente - angioedema, dermatite baleira (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica), síndrome de hipersensibilidade á droga, xarope eritemático ou exfoliante. erupción cutánea con síntomas sistémicos e eosinofilia, urticaria, líquido plan, eccema,
tecido músculo-esquelético e conectivo: moi raramente: artrite, hemartrose (hemorragia no sistema músculo-esquelético), mialxia, artralgia,
riles e tracto urinario: raramente - hematuria, moi raramente - un aumento da concentración de creatinina no sangue, glomerulonefrite,
estudos instrumentais e de laboratorio: con pouca frecuencia: diminución do número de neutrófilos, aumento do tempo de hemorraxia, diminución do número de plaquetas,
trastornos no lugar da inxección e trastornos xerais: a miúdo - sangrado do lugar de punción, moi raramente - febre.

Sangrado, trastornos hematolóxicos

Cando aparecen síntomas clínicos que indican a aparición de hemorraxias e o risco de desenvolver efectos non desexados, é necesario realizar con urxencia un exame sanguíneo clínico, determinar o tempo de tromboplastina parcial activada, conta de plaquetas, actividade funcional das plaquetas e outros estudos necesarios.

Lopirel debe usarse con precaución en pacientes con maior risco de hemorraxia asociados a intervencións cirúrxicas, lesións, outras condicións patolóxicas e en pacientes que reciben medicamentos antiinflamatorios non esteroides (en particular, ácido acetilsalicílico, heparina, inhibidores de COX-2, glicoproteína IIb / IIb / inhibidores IIIa ou inhibidores selectivos da recaptación da serotonina).

Durante as primeiras semanas de terapia Lopirel e / ou despois dun procedemento cardiolóxico invasivo ou intervención cirúrxica, deberase realizar un control minucioso dos signos de hemorraxia, incluído latente.

Debido ao posible aumento da intensidade do sangrado, non se recomenda o uso combinado de Lopirel e warfarina. A excepción son raras situacións clínicas: a presenza no ventrículo esquerdo dun trombo flotante, stenting en pacientes con fibrilación auricular, etc.

No caso dunha próxima operación cirúrxica planificada e en ausencia da necesidade de garantir un efecto antiplaquetario, a administración de Lopirel debe deterse 7 días antes da intervención.

Antes de comezar novos medicamentos e antes da próxima cirurxía, o paciente debe informar ao médico (incluído o dentista) sobre o tratamento de Lopirel.

O medicamento alonga o tempo de hemorraxia, polo tanto, debe usarse con precaución en pacientes con enfermidades predispoñentes á hemorraxia (especialmente intraocular e gastrointestinal).

Debe advertir ao paciente que no caso de tomar Lopirel (en monoterapia ou en combinación con ácido acetilsalicílico), parar o sangrado require máis tempo. Se hai hemorraxia inusual (por duración ou localización), ten que consultar o seu médico.

Purpura trombocitopénica trombótica (TTP)

Incluso despois dunha breve inxestión de clopidogrel, houbo casos moi raros de purpura trombocitopénica trombótica, que se caracterizou por trombocitopenia, anemia hemolítica microangiopática, acompañada de alteración da función renal, febre, trastornos neurolóxicos. A TTP considérase un fenómeno potencialmente mortal que require un tratamento inmediato, incluída a plasmerefese.

Hemofilia adquirida

Durante o tratamento con clopidogrel, rexistráronse casos de hemofilia adquirida. Ao confirmar a alargación do tempo de tromboplastina parcial activada sen desenvolver hemorraxia ou con ela, debes considerar a probabilidade de hemofilia adquirida e, se se establece un diagnóstico adecuado, deixe de tomar Lopirel e comece un tratamento adecuado.

Ictus isquémico recente

Non se recomenda Lopirel cando se prescribe un ictus isquémico agudo ata hai 7 días por falta de datos sobre o seu uso nesta condición.A terapia combinada con ácido acetilsalicílico e clopidogrel en pacientes cun recente ataque isquémico transitorio ou accidente cerebrovascular isquémico e unha alta probabilidade de que se produzan eventos aterotrombóticos non é máis eficaz que a monoterapia con clopidogrel, pero ten un maior risco de hemorraxia extensiva.

Embarazo e lactación

Os estudos en animais non revelaron un efecto adverso directo e indirecto do clopidogrel sobre desenvolvemento embrionario, embarazo, parto, desenvolvemento posnatal, pero debido á falta de datos clínicos relevantes, o uso de Lopirel está contraindicado en pacientes embarazadas.

No curso das investigacións sobre ratas, descubriuse que o clopidogrel e os seus metabolitos pasan ao leite materno, polo que, no caso do tratamento con Lopirel, a lactación materna debería ser interrompida. Non hai datos sobre o illamento de clopidogrel co leite materno humano.