O medicamento está dispoñible só en forma de comprimido. As tabletas poden ter unha cor diferente. Depende da concentración do composto activo e dos colorantes neles. Están cubertas cunha cuncha especial.

Un comprimido contén 2,5 mg de saxagliptina e 500 ou 1000 mg de clorhidrato de metformina. As tabletas teñen unha forma oblonga convexa. Dependendo da concentración de metformina, poden ter unha cor marrón, rosa ou amarela. A ambos os dous lados hai indicios de dosificación feitos con tinta azul. Os compoñentes auxiliares son: carmellosa sódica, estearato de magnesio e celulosa.

O medicamento está dispoñible só en forma de comprimido.

Os comprimidos están en ampollas de protección especial de 7 unidades. en cada un. Un paquete de cartón contén 4 ampollas e instrucións completas de uso.

Acción farmacolóxica

O medicamento combina na súa composición 2 compostos activos. Isto convérteo nunha ferramenta universal no tratamento da diabetes tipo 2. A saxagliptina actúa como un inhibidor, contribuíndo activamente á produción de estruturas de péptidos, e a metformina pertence ao grupo dos biguanidas. Os metabolitos activos son liberados en diversas modificacións.

A metformina ten a capacidade de retardar a gluconeoxénese. A oxidación de graxa detense e a susceptibilidade á insulina aumenta significativamente. A utilización da glicosa celular é máis rápida. Baixo a influencia de Metformin, mellórase a síntese de glicóxeno. O azucre comeza a ser absorbido máis lentamente nos órganos do tracto gastrointestinal, o que contribúe á perda de peso rápida.

A saxagliptina promove unha liberación bastante rápida de insulina das células beta pancreáticas. Este mecanismo depende do contido de glicosa no plasma sanguíneo. A secreción de glucagón diminúe, o que impide o aumento da produción de glicosa nalgúns elementos estruturais do fígado. A saxagliptina axuda a reducir a inactivación de hormonas específicas, as incretinas. Ao mesmo tempo, o seu nivel no sangue aumenta e a cantidade de glicosa nun estómago baleiro diminúe despois da comida principal.

Farmacocinética

A saxagliptina sempre sofre conversión nun metabolito. A metformina, incluso despois dunha boa filtración nos túbulos renais, é excretada do corpo de forma totalmente inalterada. A concentración máxima de substancias activas obsérvase ás 6 horas despois de tomar a pílula.

A metformina, incluso despois dunha boa filtración nos túbulos renais, é excretada do corpo de forma totalmente inalterada.

Contraindicacións

Non se usa no tratamento da diabetes tipo 1, nin no caso do desenvolvemento de cetoacidosis diabética, xa que en tales condicións o medicamento non terá o efecto terapéutico desexado.

Ademais, hai varias contraindicacións estritas para tomar o medicamento:

alteración da función renal normal,
acidosis láctica,
intolerancia á lactosa e uso para o tratamento de grandes doses de insulina,
complicacións cardiovasculares
choque cardiovascular, septicemia,
infarto agudo de miocardio,
hipersensibilidade aos compoñentes activos do medicamento,
acidosis metabólica aguda e crónica,
idade ata 18 anos
dieta baixa en calorías
período de embarazo e lactación,
uso para o tratamento de axentes de contraste que conteñen iodo, o que pode levar ao desenvolvemento de insuficiencia renal aguda.

O comboglyz está contraindicado en violación da función renal normal.
A comboglis está contraindicada en caso de complicacións cardiovasculares.
O comboglyz está contraindicado no infarto agudo de miocardio.
Comboglyz está contraindicado nunha dieta baixa en calorías.

Todas estas contraindicacións son absolutas. Na maioría das veces, con tales patoloxías, úsase insulina para tratar a diabetes.

Como tomar combogliz?

No caso do uso de terapia antiglicémica, a dose de Combogliz debe prescribirse individualmente para cada paciente, segundo o estado xeral de saúde. Recoméndase tomar o medicamento pola tarde, mellor con comida. O tamaño dunha única dose de Saxagliptin non debe exceder 2,5 mg ou en casos graves 5 mg ao día.

É recomendable tragar as tabletas enteiras sen mastigar. Débese lavar con moita auga fervida.

Cando se combina con uso repetido con isoenzimas citocromos, a dose recomendada é de 1 comprimido de 2,5 mg por día.

É recomendable tragar as tabletas enteiras sen mastigar.

Efectos secundarios de Comboglize

Os pacientes adoitan notar o desenvolvemento de reaccións adversas non desexadas:

dor de cabeza ata a aparición de xaquecas frecuentes
síntomas de intoxicación, manifestados por náuseas, vómitos e diarrea grave,
tirando dores no abdome
complicacións infecciosas do sistema urinario,
inchazo da cara e das extremidades,
A fragilidad ósea aumenta, respectivamente, isto tamén aumenta o risco de fracturas ao tomar Saksagliptin (análise grupal de dosificación de 2,5 a 10 mg) e placebo,
hipoglucemia,
manifestacións alérxicas en forma de erupcións cutáneas e urticaria,
flatulencia
é posible a violación da percepción gustativa dalgúns produtos.

Os pacientes adoitan notar o desenvolvemento de reaccións adversas non desexadas en forma de dor de cabeza.
Os pacientes adoitan notar o desenvolvemento de reaccións secundarias indesexables en forma de flatulencia.
Os pacientes adoitan notar o desenvolvemento de reaccións adversas non desexadas en forma de náuseas.

Tales síntomas deberían desaparecer completamente despois dun axuste da dosificación ou dunha retirada completa do medicamento. Se permanecen signos de embriaguez, pode ser necesaria unha terapia de desintoxicación sintomática.

Instrucións especiais

Ao tomar a medicación, é imprescindible facer probas para controlar os cambios nos riles. Hai un alto risco de acidosis láctica. Isto é especialmente certo para persoas maiores.

Cando se usa Saksagliptin, pode producirse unha diminución dependente da dose no número medio de linfocitos. Este efecto obsérvase ao tomar unha dose de 5 mg no réxime inicial con Metformin en comparación coa monoterapia con Metformin só.

Uso durante o embarazo e a lactación

Non se recomenda tomar durante o período de parto. Hoxe en día, non hai investigacións suficientes sobre se as tabletas teñen algún efecto teratoxénico ou embriogénico sobre o feto. Un medicamento pode contribuír á aparición de anormalidades fetales e retraso do crecemento. Se é necesario, todas as mulleres embarazadas son trasladadas ao tratamento con insulina a unha dose baixa e eficaz.

Non se recomenda tomar o medicamento durante o período de xestación.

Non hai datos fiables sobre se o medicamento pode pasar ao leite materno. Por iso, os expertos aconsellan parar a lactación.

Uso na vellez

Con especial coidado, o medicamento prescríbese aos anciáns. Teñen un risco maior de desenvolver diversas complicacións, polo que é necesario un seguimento constante do estado de saúde por parte do terapeuta e o endocrinólogo. Se existe tal necesidade, a dose redúcese ao máis baixo, co que aínda se consegue o efecto terapéutico desexado. Para crear unha acción placebo, prescríbense complexos vitamínicos adicionais para algúns pacientes anciáns, especialmente para aqueles con trastornos mentais.

Solicitude de deterioración da función renal

Hai un maior risco de acidosis metabólica con uso prolongado. É mellor para os pacientes con insuficiencia renal crónica reducir a dose ao mínimo ou negarse completamente a tomala.

Está estrictamente prohibido tomar pacientes con patoloxías hepáticas concomitantes.

Sobredose de Comboglize

Os medicamentos son ben tolerados polos pacientes. Hai poucos casos de sobredosis. Só coa administración accidental dunha gran dose pode aparecer algúns síntomas que suxiren o desenvolvemento de acidosis láctica. O máis común entre eles:

problemas co sistema respiratorio
fatiga e irritabilidade grave,
cólicos musculares
dor abdominal grave
a aparición de cheiro a acetona da boca.

Neste caso, o lavado gástrico ou a hemodiálise poden axudar. Con un grao leve de hipoglucemia, recoméndase comer doce ou beber té doce.

Interacción con outras drogas

O uso combinado de Comboglize con outros fármacos pode axudar a aumentar as concentracións plasmáticas de lactato. Estes medicamentos inclúen:

preparados de magnesio
Ácido nicotínico
Rifampicina,
diuréticos
Isoniazid,
hormonas tiroideas,
bloqueadores de túbulos de calcio,
estróxenos.

O uso combinado de Comboglize con ácido nicotínico pode contribuír a un aumento da concentración plasmática de lactato.
O uso combinado de Combogliz con Rifampicina pode aumentar a concentración plasmática de lactato.
O uso combinado de Comboglize con diuréticos pode aumentar a concentración plasmática de lactato.

A combinación con Pioglitazona non afecta a farmacocinética de Saxagliptin. Ademais, a combinación é un uso único de Saksagliptin, logo despois de 3 horas 40 mg de Famotidina, as características farmacéuticas tampouco cambian.

Ao tomar Combogliz, a efectividade destes fondos pode diminuír:

Fluconazol
Eritromicina,
Ketoconazol,
Furosemida
Verapamil
etanol.

Se o paciente toma unha das substancias listadas, debes informar definitivamente ao teu médico.

Compatibilidade con alcohol

Está prohibido o alcol aos pacientes con diabetes mellitus. Pode afectar o efecto da medicación.

Medios diferentes na composición, pero son completamente idénticos en efecto terapéutico:

Prolongo de Combogliz,
Bagomet,
Janumet
Galvus Met,
Glibometro.

Un análogo de Combogliz é Bagomet.
O análogo de Comboglize é Glybomet.
O análogo de Comboglize é Yanumet.

Antes de comezar a terapia de substitución, debes ler atentamente as instrucións para o remedio seleccionado, xa que cada unha delas pode ter contraindicacións e reaccións adversas graves. Ademais, a dosificación do medicamento é diferente.

Condicións de almacenamento da droga

Almacenar nun lugar onde non caia a luz solar directa. Temperatura de almacenamento - cuarto. O medicamento debe estar nun lugar seco e protexer de nenos o menor posible.

Pódese mercar nunha farmacia cunha receita médica.

Comentarios sobre Comboglize

Stanislav, 44 anos, diabetólogo, San Petersburgo: "Levo moito tempo usando a medicina na miña práctica. O efecto é bo. O nivel de azucre no sangue en pacientes co segundo tipo de diabetes mellite diminúe despois do curso do tratamento. Mantense durante moito tempo nun nivel normal, o que fai que a medicina sexa universal "Custa menos que prolongar, pero o seu efecto é idéntico, incluso a composición é a mesma. Algúns pacientes teñen reaccións alérxicas en forma de urticaria. Pero todo desaparece rapidamente. Por iso, recomendo a droga a todos os meus pacientes".

Varvara, de 46 anos, endocrinólogo, Penza: "Había que prescribir un medicamento para normalizar o azucre no sangue. Pero houbo moitas críticas malas dos pacientes. Isto débese a que moitas veces se desenvolven reaccións adversas graves. Os pacientes incluso terminan no hospital con graves síntomas de intoxicación. En tales casos, ten que cancelar o tratamento e pensar en substituír. Por iso, recomendo aos pacientes comezar coa menor dose posible para mirar a reacción do corpo. Se todo é normal, o curso do tratamento pode continuar e a dose aumenta gradualmente.

Valery, 38 anos, Moscova: "Prescribiu as pastillas por un endocrinólogo. Eu padroo diabete do segundo tipo. Os niveis de azucre volveron á normalidade bastante rápido. Estes valores continuaron durante algún tempo despois do cesamento do tratamento. Nos primeiros días sentín malestar xeral. Estaba un pouco enfermo e tiña dor de cabeza. Gradualmente. todo foise, o efecto da medicina só comezou a aumentar. A medicina é un pouco cara ".

Andrei, 47 anos, Rostov-on-Don: "A medicina non me cadrou. Despois da primeira píldora sentinme mal. Empecei a vomitar, a dor de cabeza non parou moito tempo. Tiven que ver a un médico. Prescribiu contagotas. Algunhas persoas falaron das mesmas reaccións negativas. Despois de que todo volvese á normalidade, prescribiuse un análogo deste medicamento, pero tamén despois del houbo reaccións adversas en forma de intoxicación grave. Ademais, apareceron erupcións alérxicas na pel. Por iso, prescribíuselle insulina ".

Julia, de 43 anos, Saratov: "Estou satisfeita coa acción do medicamento. O nivel de azucre volveu a normalidade. Perdín peso sen dietas. O meu corazón deixou de dor. A miña saúde xeral mellorou. Nos primeiros días a cabeza doeume un pouco, pero logo todo estabilizouse. Recoméndoo a todos".

Grupo farmacolóxico

Fármacos hipoglicémicos orais. Inhibidor do dipeptidil peptidasa (inhibidor do DPP-4). Código PBX A10B N.

Como complemento á dieta e exercicio para mellorar o control glicémico en pacientes adultos con diabetes tipo II, se o tratamento con saxagliptina e metformina é adecuado.

Dosificación e administración

Con terapia antihiperglicémica, a dose de Comboglyz XR debe prescribirse individualmente, segundo o réxime de tratamento actual, o efectivo e a tolerancia do paciente, e non debe superar a dose máxima recomendada de 5 mg de liberación sostida de metformina de 2000 mg. Por regra xeral, a preparación de Combogliz XR debe usarse unha vez ao día, á noite, durante as comidas, aumentando gradualmente a dose para reducir os efectos secundarios do tracto gastrointestinal asociados ao uso de metformina.

Se se considera adecuada a terapia cun medicamento combinado que conteña saxagliptina e metformina, a dose recomendada de saxagliptina é de 2,5 mg ou 5 mg unha vez ao día.

A dose inicial recomendada de clorhidrato de metformina de liberación sostida é de 500 mg unha vez ao día, que pode ser titulado a unha dose de 2000 mg unha vez ao día. A dose máxima de Comboglyz XR - Saxagliptin 5 mg / Metformin Liberación sostida 2000 mg úsase como dúas tabletas de 2,5 mg / 1000 mg unha vez ao día.

Non houbo estudos especiais para investigar a seguridade e eficacia de Combogliz XR en pacientes previamente tratados con outros axentes antihiperglucémicos e logo trasladados a Combogliz XR. Calquera cambio no tratamento da diabetes tipo II debe aplicarse con coidado e baixo supervisión constante, xa que pode haber cambios no control glicémico.

Os comprimidos XR Combogliz deben inxerirse enteiros, pero non esmagalos, trituralos nin masticalos. Ás veces, os compoñentes inactivos de Combogliz XR nas feces poden parecer unha masa suave e húmida que se asemella á tableta orixinal.

Inhibidores fortes CYP3A4 / 5.

Cando se usa con potentes inhibidores do citocromo P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) (por exemplo, cetoconazol, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonvir, saquinavir e titromicin tlitromicin, .

Reaccións adversas

Monoterapia e terapia complementaria combinada

Os efectos secundarios máis comúns (cuxo desenvolvemento se informou en polo menos 2 pacientes que recibiron saxagliptina a unha dose de 2,5 mg, ou polo menos 2 pacientes que recibiron saxagliptina a unha dose de 5 mg) asociados á retirada precoz da terapia. foron linfopenia (0,1% e 0,5% fronte ao 0%, respectivamente), erupción cutánea (0,2% e 0,3% fronte a 0,3%), nivel elevado de creatinina no sangue (0,3% e 0) % fronte ao 0%) e un aumento do nivel de CPK no sangue (0,1% e 0,2% contra 0%).

En pacientes que recibiron saxagliptina a unha dose de 2,5 mg, a dor de cabeza (6,5%) foi a única reacción adversa informada cunha frecuencia de 5% e moito máis veces que en pacientes que recibiron placebo.

As reaccións adversas reportadas en ³2% dos pacientes que recibiron saxagliptina a unha dose de 2,5 mg de saxagliptina a unha dose de 5 mg, e ³1% máis veces que o placebo, incluíron sinusite (2,9% e 2,6% fronte a 1 , 6%, respectivamente), dor abdominal (2,4% e 1,7% contra 0,5%), gastroenterite (1,9% e 2,3% contra 0,9%) e vómitos (2,2 % e 2,3% fronte a 1,3%).

A frecuencia das fracturas foi de 1 e 0,6 por cada 100 pacientes anos, respectivamente, para saxagliptin (análise de dose combinada de 2,5 mg, 5 mg e 10 mg) e placebo. A frecuencia de fracturas en pacientes tratados con saxagliptina non aumentou co paso do tempo. Non se estableceu unha relación causal e estudos preclínicos non demostraron os efectos negativos da saxagliptina sobre os ósos.

Durante un programa de investigación clínica foi observado un fenómeno como a trombocitopenia, consistente no diagnóstico de purpura trombocitopénica idiopática.

As reaccións adversas asociadas á saxagliptina usadas con metformina en pacientes con diabetes tipo II que non recibiron tratamento

En pacientes que recibiron terapia combinada con saxagliptina e metformina, como complemento ou como terapia de combinación inicial, a diarrea foi o único evento gastrointestinal ocorrido en ≥5% de pacientes en cada grupo de tratamento. A incidencia de diarrea foi do 9,9%, 5,8% e 11,2% no grupo que recibiu saxagliptina a unha dose de 2,5 mg, 5 mg e o grupo placebo, respectivamente, durante o estudo coa adición de saxagliptina á metformina. A frecuencia foi do 6,9% e o 7,3% nos grupos que recibiron 5 mg de saxagliptin máis metformina e monoterapia con metformina nun estudo da terapia combinada inicial usando metformina.

A información sobre reaccións adversas "hipoglucemia" baseouse en todos os informes de hipoglucemia. Non foi necesaria a medición simultánea dos niveis de glicosa. A incidencia de hipoglucemia foi do 3,4% en pacientes sen experiencia de tratamento que recibiron saxagliptina a unha dose de 5 mg máis metformina e do 4,0% en pacientes que recibiron monoterapia con metformina.

Reaccións de hipersensibilidade

Tales reaccións adversas de urticaria e edema facial notificáronse no 1,5%, 1,5% e 0,4% dos pacientes que recibiron saxagliptina a unha dose de 2,5 mg, saxagliptin a unha dose de 5 mg e placebo, respectivamente. Ningún dos pacientes con este fenómeno requiriu hospitalización e ningún deles foi denunciado como mortal.

Os principais indicadores do estado do corpo

En pacientes que recibiron monoterapia con saxagliptina ou terapia combinada con metformina, non se observaron cambios clínicamente significativos nos indicadores do estado do corpo.

As reaccións adversas máis frecuentes en estudos informaron sobre o desenvolvemento de> 5% dos pacientes que recibiron tratamento con clorhidrato de liberación sostida con metformina e máis frecuentemente que pacientes con placebo, foron diarrea e náuseas / vómitos.

O número absoluto de linfocitos

Nos estudos clínicos, a incidencia das desviacións de laboratorio da norma foi similar en pacientes que tomaban saxagliptina a unha dose de 5 mg e nos que tomaron placebo.

A saxagliptina non mostrou un efecto clínico significativo nin sostido no número de plaquetas.

Diminución dos niveis de vitaminas ₁₂ en soro, sen manifestacións clínicas, observouse en aproximadamente o 7% dos pacientes.

Uso durante o embarazo ou a lactación

Non hai datos adecuados sobre o uso da droga por mulleres embarazadas.

Non se debe usar a droga durante o embarazo.

Se é necesario, o tratamento debería deixar a lactación materna.

Non se estableceu a seguridade e eficacia de Combogliz XR en pacientes pediátricos.

Características da aplicación

A acidosis láctica é unha complicación metabólica rara pero grave que pode desenvolverse como resultado da acumulación de metformina durante o tratamento con Comboglyz XR; a mortalidade na acidosis láctica é do 50%. A acidosis láctica tamén pode desenvolverse en relación con algunhas condicións fisiopatolóxicas, incluída a diabetes mellitus, e ante o fondo de hipoperfusión e hipoxemia severa. A acidosis láctica caracterízase por un aumento dos niveis de lactato no sangue (> 5 mmol / L), unha diminución do pH, unha violación da composición dos electrólitos xunto cun aumento do intervalo de anión e un aumento da relación de lactato / piruvato. Se a metformina é a causa da acidosis láctica, os niveis de metformina no plasma son normalmente> 5 μg / ml. A incidencia reportada de acidosis láctica en pacientes que reciben clorhidrato de metformina é moi baixa. Nos casos denunciados, a acidosis láctica produciuse principalmente en pacientes con diabetes e insuficiencia renal grave, incluída enfermidade renal conxénita e hipoperfusión renal, a miúdo no medio de moitos problemas médicos / cirúrxicos concomitantes e varios medicamentos concomitantes. O risco de desenvolver acidosis láctica aumenta en pacientes con insuficiencia cardíaca conxestiva que requiran tratamento médico, en particular en pacientes con insuficiencia cardíaca conxestiva inestable ou aguda con posibilidade de hipoperfusión e hipoxemia.

A miúdo, a aparición de acidosis láctica é pouco evidente e só se acompaña de síntomas non específicos como malestar, mialxia, angustia respiratoria, aumento da somnolencia e dor inespecífica. Con acidosis máis pronunciada, pode producirse hipotermia, hipotensión arterial e bradirritmia. O paciente e o seu médico deberán recordar a importancia de tales síntomas e debería advertirse do paciente sobre a necesidade de informar inmediatamente ao médico se se desenvolven. A metformina debe ser interrompida ata que se aclare a situación. Para iso, pode determinar o nivel de electrolitos no soro, o nivel de cetonas, a glicosa no sangue e, se se indica, o pH do sangue, o nivel de lactato e incluso o nivel de metformina no sangue.

Os niveis de lactato plasmático en xaxún en sangue venoso, por encima do rango normal superior, pero menos de 5 mmol / L en pacientes que toman metformina, non indican necesariamente unha ameaza de acidosis láctica e poden explicarse por outros mecanismos, como a diabetes ou a obesidade mal controlada, unha actividade física excesiva ou problemas técnicos no procesamento de mostras.

Debe sospeitarse de lactacidosis en todos os pacientes diabéticos con acidosis metabólica sen signos de cetoacidosis (ketonuria e ketonemia).

A acidosis láctica é unha emerxencia na que o tratamento se realiza nun hospital. Para un paciente con acidosis láctica que está a tomar metformina, o medicamento é inmediatamente cancelado e prescríbense medidas de apoio xerais. O clorhidrato de metformina sofre diálise (cun despexe de 170 ml / min. Con bos parámetros hemodinámicos), polo tanto, recoméndase unha hemodialise inmediata para o tratamento da acidosis e a retirada da metformina acumulada. Estas medidas adoitan levar á rápida regresión dos síntomas e á recuperación.

Función hepática deteriorada

Dado que a función hepática deteriorada se asocia con varios casos de acidosis láctica, a administración de Combogliz XR debe evitarse en pacientes con signos clínicos ou de laboratorio de enfermidade hepática.

Avaliación da función renal

Os pacientes con niveis séricos de creatinina que superan o límite superior á normal para a súa idade non deben recibir Combogliz XR. En pacientes anciáns, a preparación de Comboglize XR debe titularse coidadosamente ata que se estableza unha dose mínima para un efecto glicémico suficiente, xa que a función renal se deteriora coa idade. En pacientes anciáns, en particular en pacientes maiores de 80 anos, a función renal debe ser controlada regularmente e, en xeral, Comboglize XR debe titularse coa metformina máxima que forma parte do medicamento.

Antes de comezar a terapia con Combogliz XR, e despois polo menos 1 vez ao ano, é necesario supervisar a función renal e realizar a forma habitual.

Aproximadamente o 7% dos pacientes experimentou unha diminución da vitamina B ₁₂ a niveis subnormais no soro sanguíneo que antes correspondían á norma, sen manifestacións clínicas. Unha diminución similar, posiblemente polo efecto sobre a absorción de vitamina B ₁₂ con complexo factor B intrínseco ₁₂ está moi raramente asociado con anemia e regrítase rapidamente despois de suspender a metformina ou prescribir suplementos que conteñan vitamina B ₁₂ . Recoméndase aos pacientes que tomen Combogliz XR facer un exame sanguíneo xeral clínico e calquera desviación debe identificarse e tratarse adecuadamente.

Algunhas persoas (con inxestión ou absorción insuficientes de vitamina B ₁₂ ou calcio) son propensos a niveis máis baixos de vitamina B ₁₂ por baixo do normal. Estes pacientes precisan facer unha análise estándar do nivel de vitamina B. ₁₂ en soro sanguíneo cun intervalo de 2-3 anos.

O alcol aumenta o efecto da metformina no metabolismo do lactato. Os pacientes deben ser advertidos sobre o perigo de consumo excesivo de bebidas alcohólicas, tanto en casos raros como constantemente, cando se use o medicamento Combogliz XR.

O uso de Combogliz XR debe interromperse temporalmente durante a duración da cirurxía (excepto intervencións menores que non están relacionadas coa restrición da inxestión de alimentos ou líquidos) e non debe usarse ata que o paciente poida tomar comida por vía oral e a función renal non é normal.

Cambios no estado clínico dos pacientes con diabetes tipo II controlada previamente

Un paciente con diabetes tipo II, controlado previamente ben co uso de Comboglyz XR, que ten desviacións de probas de laboratorio ou enfermidades clínicas (especialmente enfermidades vagas ou pouco claras), debe ser rapidamente evaluado para a presenza de cetoacidosis ou acidosis láctica.

Use con drogas que provocan hipoglucemia

Os estimulantes da secreción de insulina como a sulfonilurea conducen á hipoglucemia. Polo tanto, cando se usa en combinación con saxagliptina, pode ser necesaria unha redución da dose dun estimulante da secreción de insulina para reducir o risco de hipoglucemia.

A hipoglicemia non se desenvolve en pacientes que reciben monformina en terapia en condicións normais de uso, pero pode ocorrer ao consumir alimentos insuficientemente ricos en calor, cando a actividade física intensa non se compensa con suplementos ricos en calor ou no contexto do uso concomitante doutras drogas que reducen a glicosa (como a sulfonilurea e a insulina) ou alcohol etílico. Particularmente sensible á acción hipoglucémica son os do verán e os pacientes debilitados, os que comen mal, con insuficiencia suprarrenal ou glándula pituitaria, con intoxicación por alcohol. En pacientes anciáns e en pacientes que toman receptores beta adrenérxicos, a hipoglucemia pode ser difícil de recoñecer.

Medicamentos concomitantes que afectan a función renal ou a farmacocinética de metformina

Os medicamentos concomitantes que poden afectar negativamente a función renal ou levar a cambios hemodinámicos graves ou afectar a farmacocinética da metformina, como os fármacos catiónicos excretados pola secreción tubular renal, deben usarse con precaución.

Exames radiolóxicos que impliquen administración intravascular de axentes de contraste iodados

Estudos con administración intravascular de axentes de contraste iodados poden levar a un deterioro agudo da función renal e asociados á acidosis láctica en pacientes que reciben metformina.

A acidosis láctica asociada ao colapso cardiovascular (choque) por calquera motivo, insuficiencia cardíaca conxestiva aguda, infarto agudo de miocardio e outras enfermidades caracterizadas polo desenvolvemento de hipoxemia e tamén poden levar a azotemia prerenal. Cando aparecen estas enfermidades en pacientes que reciben Combogliz XR, o medicamento debe ser interrompido con urxencia.

Control de perda de glicosa no sangue

Se un paciente cuxa afección estabilizouse en calquera réxime diabético experimenta unha enfermidade como febre, trauma, enfermidade infecciosa ou cirurxía, pode producirse unha perda temporal do control glicémico. Nestes casos, pode ser necesario cesar Combogliz XR e administrar temporalmente insulina. Tomar Combogliz XR pode comezar de novo a consultar un ataque agudo.

Efectos vasculares

Non se realizaron estudos clínicos que proporcionaron evidencia concluínte dunha redución do risco de enfermidade macrovascular co uso de Combogliz XR ou outros medicamentos antidiabéticos.

Uso en pacientes anciáns

Dado que a saxagliptina e a metformina son parcialmente excretadas polos riles e a miúdo a función renal é reducida en pacientes anciáns, Comboglize XR debe usarse con precaución en pacientes maiores.

Saxagliptin. Non houbo diferenzas clínicas na reacción entre o verán e os pacientes novos, pero non se pode descartar unha maior sensibilidade dalgúns pacientes maiores.

Clorhidrato de metformina. O comboglyz XR debe usarse só en pacientes con función renal normal. A dose inicial e de mantemento de metformina debe ser estable en pacientes anciáns debido á posibilidade de diminución da función renal neste grupo de pacientes. O axuste da dose debe realizarse despois dunha valoración completa da función renal.

Non se realizaron estudos especiais para estudar a seguridade e eficacia de Comboglize XR en pacientes previamente tratados con outros axentes antihiperglucémicos, e logo transferidos a Combogliz XR.

Calquera cambio no tratamento da diabetes tipo II debe aplicarse con coidado e baixo supervisión constante, xa que pode haber cambios no control glicémico.

Pacientes con pancreatite. Durante os estudos post-comercialización, recibíronse informes de pancreatite aguda. Os pacientes deben informarse dun síntoma característico da pancreatite aguda: dor abdominal grave persistente. Se se sospeita pancreatite, a XR Comboglize debe ser interrompida.

Insuficiencia cardíaca. No estudo SAVOR, a incidencia da hospitalización por insuficiencia cardíaca en pacientes que recibiron saxagliptina foi maior que na dos que recibiron placebo, aínda que non se estableceu unha relación causal. Recoméndase precaución para empregar Comboglize XR en pacientes con factores de risco coñecidos para a hospitalización por insuficiencia cardíaca, como antecedentes de insuficiencia cardíaca ou insuficiencia renal moderada ou grave. Os pacientes deben ser consciente dos síntomas característicos da insuficiencia cardíaca e aconsellarlles que informe de inmediato a aparición destes síntomas.

Artralxia grave e inhabilitante. No período posterior ao rexistro, rexistráronse casos de artralxia grave e inhabilitante co uso de inhibidores de DPP-4. O tempo para a aparición de síntomas oscilou entre un día e varios anos despois do inicio da terapia. A gravidade dos síntomas diminuíu despois da interrupción do medicamento. Algúns pacientes experimentaron unha recaída de síntomas despois de continuar a terapia co mesmo fármaco ou prescribir outro inhibidor de DPP-4.

A capacidade de influír na velocidade de reacción cando se conduce ou se traballa con outros mecanismos.

Non se realizou un estudo sobre a capacidade para conducir vehículos e traballar con mecanismos. Dada a presenza de mareos como reacción adversa, durante o tratamento debes absterse de conducir vehículos ou traballar con mecanismos.

Interacción con outras drogas e outro tipo de interaccións

Indutores de encimas CYP3A4 / 5

Saxagliptin. A rifampicina atenuou significativamente a exposición á saxagliptina, non estivo acompañada por un cambio na área baixo a curva de concentración-tempo (AUC) do seu metabolito activo, a 5-hidroxyaxaxagliptin. A rifampicina non afectou a inhibición da actividade de plasma dipeptidil peptidase-4 (PPP-4) nun intervalo de 24 horas. Non se recomenda axustar a dose de saxagliptina.

Inhibidores de encimas CYP3A4 / 5

Inhibidores moderados CYP3A4 / 5

Saxagliptin. A exposición a Diltiazem aumentou a saxagliptina. Espéranse aumentos similares na concentración plasmática de saxagliptina en presenza doutros inhibidores moderados do citocromo P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) (por exemplo, amprenavir, aprepitant, eritromicina, fluconazol, fosamprenavir, zume de pomelo e verapamil). Non obstante, non se recomenda axustar a dose de saxagliptina.

Inhibidores fortes CYP3A4 / 5

O cetoconazol aumentou significativamente a exposición á saxagliptina. Espérase un incremento significativo similar na concentración plasmática de saxagliptina en presenza doutros potentes inhibidores de CYP3A4 / 5 (por exemplo, atazanavir, claritromicina indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telithromicina).

Teoricamente, as drogas catiónicas (por exemplo, amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamteren, trimetoprim ou vancomicina), que se excretan pola secreción tubular renal, poden interactuar coa metformina, competindo por un sistema de transporte tubular conxunto. Tipos similares de interaccións entre metformina e cimetidina para a administración oral observáronse en voluntarios sans en estudos sobre a interacción de metformina e cimetidina tanto cunha única dose como con múltiples doses, e observouse un aumento na concentración máxima (C _máx ) metformina no plasma e no sangue enteiro nun 60% e un aumento da ASC de metformina do 40% no plasma e no sangue enteiro do 40%. Nun estudo de única dose, a vida media non se cambiou. A metformina non afectou á farmacocinética da cimetidina. Aínda que estas interaccións seguen sendo teóricas (excepto a interacción con cimetidina), recoméndase comprobar con frecuencia o estado dos pacientes e axustar a dose de Comboglyz XR e / ou medicamentos interferidores se estes pacientes toman medicamentos catiónicos excretados a través do sistema excretor tubular renal proximal.

Nun estudo de interacción dunha única dose en pacientes con diabetes tipo II, a administración concomitante de metformina e glibenclamida non cambiou nin a farmacocinética nin a farmacodinámica da metformina. AUC e C diminuíron _máx glibenclamida, pero estes fenómenos foron moi variables. Dado que este estudo foi usado unha vez e non houbo correlación entre os niveis de glibenclamida no sangue e o efecto sobre a farmacodinámica, a importancia clínica desta interacción segue sendo incerta.

Un estudo da interacción entre metformina e furosemida usando unha única dose coa participación de voluntarios sans mostrou o efecto da coadministración nos parámetros farmacocinéticos de ambos os dous fármacos.

Un estudo sobre a interacción de metformina e nifedipina cunha única dose en voluntarios sans demostrou que a co-administración con nifedipina aumentou o valor de C _máx e AUC de metformina no plasma un 20% e 9%, respectivamente, e aumentou a cantidade do medicamento excretado na orina. Valor T _máx e a vida media non cambiou. A nifedipina aumentou a absorción de metformina. O efecto da metformina na nifedipina foi mínimo.

Uso con outras drogas

Algúns medicamentos poden levar á hiperglucemia e poden contribuír á perda de control da glicosa. Estes fármacos inclúen tiazidas e outros diuréticos, corticosteroides, fenotiazidas, preparados de hormonas tiroideas, estróxenos, anticonceptivos orais, fenitoína, ácido nicotínico, simpatomiméticos, bloqueadores de canales de calcio e isoniazido. Ao prescribir tales fondos a un paciente que recibe Combogliz XR, é necesario controlar de cerca os signos de perda de control do nivel de glicosa no paciente. Cando estas drogas son canceladas nun paciente que recibe Combogliz XR, é necesario controlar de cerca os síntomas da hipoglucemia.

En voluntarios saudables, cando se administraron como parte de estudos de interacción cunha única dose, a farmacocinética de metformina e propanolol, así como metformina e ibuprofeno, non cambiaron.

A metformina non se une significativamente ás proteínas plasmáticas, polo que a súa interacción con fármacos que se unen a proteínas en gran medida (como salicilatos, sulfonamidas, cloramfenicol e probenecid) é pouco probable comparada coas sulfonilureas, que se unen extensamente ás proteínas do plasma sanguíneo.

Interaccións con drogas

Saxagliptin e Clorhidrato de Metformina

O uso simultáneo de doses únicas de saxagliptina (100 mg) e metformina (1000 mg) non cambiou a farmacocinética de saxagliptina ou metformina en voluntarios sans.

Non se realizaron estudos especiais sobre a interacción farmacocinética de fármacos co uso de Combogliz XR, aínda que se realizaron estudos similares usando separadamente saxagliptina e metformina.

Análise de interacción con drogas in vitro

O metabolismo da saxagliptina está principalmente mediado por CYP3A4 / 5.

En in vitro En estudos, a saxagliptina e o seu metabolito activo suprimiron CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4 pero non induciron CYP1A2, 2B6, 2C9 ou 3A4.

A unión da saxagliptina e o seu metabolito activo ás proteínas in vitro no soro humano é insignificante. Así, a unión de proteínas non terá un efecto significativo na farmacocinética da saxagliptina ou outros medicamentos.

Análise de interacción con drogas in vivo

O efecto da saxagliptina sobre outras drogas

En estudos, a saxagliptina non cambiou significativamente a farmacocinética de metformina, glibenclamida, pioglitazona, digoxina, simvastatina, diltiazem e ketoconazol.

Metformina. O uso simultáneo dunha única dose de saxagliptina (100 mg) e metformina (1000 mg), o substrato hOCT-1 e hOCT-2, non cambiou a farmacocinética da metformina en individuos sans. Así, a saxagliptina non é un inhibidor do transporte mediado por hOCT-1 e hOCT-2.

Glibururo. Como resultado da administración concomitante dunha única dose de saxagliptina (10 mg) e glibenclamida (5 mg), un substrato de CYP2C9, o valor Cmax de glibenclamida no plasma sanguíneo aumentou un 16%. Non obstante, o valor AUC da glibenclamida non cambiou. Entón, a saxagliptina case non inhibe o metabolismo mediado por CYP2C9.

Pioglitazona. Como resultado do uso concomitante (unha vez ao día) de múltiples doses de saxagliptina (10 mg) e pioglitazona (45 mg), substrato CYP2C8, o valor Cmax de pioglitazona no plasma sanguíneo aumentou un 14%. Non obstante, o valor AUC da pioglitazona non cambiou. Así, a saxagliptina non retardou significativamente nin aumentou o metabolismo de CYP2C8.

Dixxina. En Como consecuencia do uso concomitante (unha vez ao día) de múltiples doses de saxagliptina (10 mg) e digoxina (0,25 mg), substrato P-gp, a farmacocinética de digoxina non cambiou. Así, a saxagliptina non é un inhibidor nin un indutor da transferencia mediada por P-gp.

Simvastatina. Como resultado do uso concomitante (unha vez ao día) de múltiples doses de saxagliptina (10 mg) e simvastatina (40 mg), substrato CYP3A4 / 5, a farmacocinética de simvastatina non cambiou. Así, a saxagliptina non é un inhibidor nin un indutor do metabolismo mediado por CYP3A4 / 5.

Diltiazem. Como resultado do uso concomitante (unha vez ao día) de múltiples doses de saxagliptin (10 mg) e diltiazem (360 mg, forma de dosificación prolongada en equilibrio), un inhibidor moderado de CYP3A4 / 5, o valor de Cmax de diltiazem no plasma sanguíneo aumentou un 16%. Non obstante, o valor AUC de diltiazem non cambiou.

Ketoconazol Como resultado do uso concomitante dunha única dose de saxagliptina (100 mg) e

Forma de liberación, composición e embalaxe

Tabletas de lanzamento modificado de películas. Un comprimido contén: substancias activas: metformina - 1000 mg, saxagliptina - 2,5 mg. 7 unidades - burbullas (4) - paquetes de cartón.
7 unidades - burbullas (8) - paquetes de cartón.

Tabletas de lanzamento modificado de películas. Un comprimido contén: substancias activas: metformina - 1000 mg, saxagliptina - 5 mg. 7 unidades - burbullas (4) - paquetes de cartón.

Tabletas de lanzamento modificado de películas. Un comprimido contén: substancias activas: metformina - 500 mg, saxagliptina - 5 mg. 7 unidades - burbullas (4) - paquetes de cartón.

Interacción farmacolóxica

Algúns fármacos aumentan a hiperglicemia (tiazida e outros diuréticos, glucocorticosteroides, fenotiazinas, preparados de hormonas tiroideas que conteñen iodo, estróxenos, anticonceptivos orais, fenitoína, ácido nicotínico, simpatomiméticos, bloqueadores de canles de calcio lentos e isoniazido). Ao prescribir ou cancelar tales medicamentos a un paciente que toma Combogliz, a concentración de glicosa no sangue debe ser controlada con coidado. O grao de unión da metformina ás proteínas do plasma sanguíneo é pequeno, polo que é improbable que interactúe con fármacos que están en gran parte ligados a proteínas plasmáticas, como salicilatos, sulfonamidas, cloramfenicol e probenecid (en contraste cos derivados da sulfonilurea, que están ligados significativamente. con proteínas séricas).

Indutores de isoenzimas CYP3A4 / 5

A rifampicina reduce significativamente a exposición da saxagliptina sen cambiar a ASC do seu metabolito activo, a 5-hidroxi-saxagliptina. A rifampicina non afecta a inhibición de DPP-4 no plasma sanguíneo durante o intervalo de tratamento durante 24 horas.

Inhibidores de isoenzima CYP3A4 / 5

Diltiazem aumenta o efecto da saxagliptina cando se usa xuntos. Espérase un aumento da concentración de saxagliptina no plasma sanguíneo co uso de amprenavir, aprepitant, eritromicina, fluconazol, fosamprenavir, zume de pomelo e verapamil. Non obstante, non se recomenda a dose de saxagliptina. O cetoconazol aumenta significativamente a concentración de saxagliptina no plasma. Espérase un aumento significativo similar na concentración de saxagliptina no plasma sanguíneo cando se usan outros potentes inhibidores de nzoenzimas CYP3A4 / 5 (por exemplo, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telithromicina). Cando se combina cun potente inhibidor de isoenzimas CYP3A4 / 5, a dose de saxagliptina debe reducirse a 2,5 mg.

Os fármacos catiónicos (por exemplo, amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamterona, trimetoprim ou vancomicina), que son excretados polos riles mediante filtración glomerular, teóricamente poden interactuar coa metformina, competindo polos sistemas de transporte común dos túbulos renales. En estudos sobre a interacción farmacéutica de metformina e cimetidina cunha única e repetida administración do fármaco, observouse a interacción de metformina e cimetidina para administración oral en voluntarios sans, cun 60% de aumento da concentración máxima de metformina en plasma e sangue enteiro e un 40% de AUC de metformina en plasma e enteiro. sangue. A metformina non afecta a farmacocinética da cimetidina. Recoméndase facer un seguimento coidadoso dos pacientes e, se é necesario, axustar a dose en pacientes que toman medicamentos catiónicos que son excretados a través do sistema de túbulos renal proximal.

Nun estudo da interacción farmacéutica de metformina e furosemida cunha única dose do medicamento, realizada en voluntarios sans, revelouse a súa interacción farmacocinética. A Furosemida aumenta un 22% a Cmax de metformina en plasma e sangue e a AUC en sangue un 15% sen un cambio significativo na eliminación renal de metformina. Cando se combina con metformina, Cmax e AUC, a furosemida diminúe un 31% e un 12%, respectivamente, e a vida media diminúe un 32% sen un cambio notable na eliminación renal de furosemida. Non hai datos sobre a interacción de metformina e furosemida con uso combinado a longo prazo.

Nun estudo da interacción farmacéutica de metformina e nifedipina cunha única dose do medicamento, realizada en voluntarios sans, a nifedipina aumenta un 20% a Cmax de metformina plasmática e a AUC un 9% e aumenta a excreción por parte dos riles. Tmax e T1 / 2 non cambiaron. A nifedipina aumenta a absorción de metformina. A metformina practicamente non ten efectos sobre a farmacocinética da nifedipina.

Saxagliptin e Metformin

O uso combinado de doses únicas de saxagliptina (100 mg) e metformina (1000 mg) non afecta significativamente a farmacocinética de saxagliptina ou metformina en voluntarios sans. Non se realizaron estudos farmacocinéticos especiais sobre as interaccións medicamentosas co uso de Combogliz, aínda que tales estudos foron realizados cos seus compoñentes individuais: saxagliptina e metformina.

O efecto doutras drogas na saxagliptina

Glibenclamida: O uso único de saxagliptina (10 mg) e glibenclamida (5 mg), un substrato do isoenzima CYP2C9, aumentou o Cmax de saxagliptina nun 8%, con todo, a ASC de saxagliptina non cambiou.

Pioglitazona: O uso repetido combinado de saxagliptina unha vez ao día (10 mg) e pioglitazona (45 mg), un substrato do isoenzima CYP2C8 (forte) e CYP3A4 (débil), non afecta a farmacocinética da saxagliptina.

Dixxina: O uso repetido combinado de saxagliptina unha vez ao día (10 mg) e digoxina (0,25 mg), un substrato de P-glicoproteína, non afecta a farmacocinética da saxagliptina.

Simvastatina: A reutilización combinada de saxagliptina unha vez ao día (10 mg) e simvastatina (40 mg), un substrato de isoenzimas CYP3A4 / 5, aumentou o Cmax de saxagliptina nun 21%, con todo, a ASC de saxagliptina non cambiou.

Diltiazem: O uso único de saxagliptin (10 mg) e diltiazem (forma de dosificación prolongada de 360 mg en equilibrio), un inhibidor moderado dos isoenzimas CYP3A4 / 5, aumenta o Cmax de saxagliptina nun 63% e AUC - en 2,1 veces. Isto vén acompañado dunha diminución correspondente en Cmax e AUC do metabolito activo nun 44% e 36%, respectivamente.

Ketoconazol: O uso combinado dunha única dose de saxagliptina (100 mg) e ketoconazol (200 mg cada 12 horas en equilibrio) aumenta Cmax e AUC de saxagliptina 2,4 e 3,7 veces, respectivamente. Isto vén acompañado dunha diminución correspondente en Cmax e AUC do metabolito activo nun 96% e 90%, respectivamente.

Rifampicina: O uso combinado dunha única dose de saxagliptina (5 mg) e rifampicina (600 mg unha vez ao día en equilibrio) reduce Cmax e AUC de saxagliptina nun 53% e 76%, respectivamente, cun correspondente aumento de Cmax (39%), pero sen un significativo AUC cambia no metabolito activo.

Omeprazol: o uso múltiple combinado de saxagliptin a unha dose de 10 mg unha vez ao día e omeprazol a unha dose de 40 mg, un substrato do isoenzima CYP2C19 (forte) e o isoenzima CYP3A4 (débil), un inhibidor do isoenzima CYP2C19 e o indutor non afecta a MRP-3.

Hidróxido de aluminio + hidróxido de magnesio + simeticona: O uso combinado de doses únicas de saxagliptina (10 mg) e unha suspensión que contén hidróxido de aluminio (2400 mg), hidróxido de magnesio (2400 mg) e simeticona (240 mg), reduce a Cmax de saxagliptina nun 26%, sen embargo AUC a saxagliptin non cambia.

Famotidina: Tomar unha única dose de saxagliptina (10 mg) 3 horas despois dunha única dose de famotidina (40 mg), un inhibidor de hOCT-1, hOCT-2 e hOCT-3, aumenta o Cmax de saxagliptina nun 14%, pero a ASC de saxagliptina non cambia.

Embarazo e lactación

Debido a que non se estudou o uso da droga Comboglis durante o embarazo, a droga non debe ser prescrita durante o embarazo.

Non se sabe se a saxagliptina ou a metformina pasan ao leite materno. Dado que non se exclúe a posibilidade de penetración do medicamento Combogliz no leite materno, o uso do medicamento durante a lactación está contraindicado.

Como usar o medicamento Comboglize?

Comboglize é un bo medicamento usado no tratamento complexo da diabetes tipo 2. Axuda a normalizar o azucre no sangue. A composición inclúe 2 compoñentes activos, o que lle permite usar máis a ferramenta.