Yanumet (50 > Tratamento e prevención

Comprimidos recubertos con película, 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg, 50 mg / 1000 mg.

Unha tableta contén

substancias activas: fosfatato de citagliptina monohidrato 64,25 mg (equivalente a 50 mg de base libre de sitagliptina) e clorhidrato de metformina 500 mg / 850 mg / 1000 mg.

excipientes: Celulosa microcristalina, polivinilpirrolidona (povidona), fumarato de estearilo sódico, lauril sulfato de sodio, auga purificada.

Composición de cuncha para a dosificación de 50 mg / 500 mg: Opadry®II Rosa 85 F94203 (alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), macrogol / polietilenglicol 3350, talco, óxido de ferro vermello (E 172), óxido de ferro negro (E 172)),

Composición de cuncha para a dosificación de 50 mg / 850 mg: Opadry®II Rosa 85 F94182 (alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), macrogol / polietilenglicol 3350, talco, óxido de ferro vermello (E 172), óxido de ferro negro (E 172)),

Composición de cuncha para a dosificación de 50 mg / 1000 mg: Opadry®II Vermello 85 F15464 (alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), macrogol / polietilenglicol 3350, talco, óxido de ferro vermello (E 172), óxido de ferro negro (E 172)).

Tabletas de 50/500 mg:

Tabletas en forma de cápsula, biconvexas, cubertas cunha capa de película de cor rosa claro, cunha inscrición extruida "575" por un lado e lisa polo outro lado.

Comprimidos de 50/850 mg:

Tabletas en forma de cápsula, biconvexas, cubertas cunha funda de película rosa, coa inscrición "515" extruída por un lado e lisa polo outro lado.

Tabletas 50/1000 mg:

Tabletas en forma de cápsula, biconvexas, cubertas cunha funda de película vermella, coa inscrición "577" extruída por un lado e lisa polo outro lado.

Propiedades farmacolóxicas

Farmacocinética

Estudos sobre bioequivalencia en voluntarios sans descubriron que tomar Janumet (clorhidrato de sitagliptin / metformina) é bioequivalente a tomar separado fosfato de sitagliptina e clorhidrato de metformina. Os seguintes datos reflicten as propiedades farmacocinéticas das substancias activas.

Absorción Cunha dose oral de 100 mg, sitagliptina absorbe rapidamente e alcanza as concentracións plasmáticas máximas (Tmax mediana) despois de 1-4 horas, a área media baixo a curva concentración-tempo de AUC de sitagliptina no plasma é de 8,52 μmol • hora, Cmax 950 nmol . AUC da sitagliptina no plasma aumenta en proporción á dose. A biodisponibilidade absoluta de sitagliptin é aproximadamente do 87%. Dado que a inxestión simultánea de sitagliptina e alimentos cun alto contido en graxa non afecta a farmacocinética do medicamento, sitagliptin pode utilizarse independentemente da inxesta de alimentos. O ASC de sitagliptin no plasma aumenta en proporción á dose.

Distribución. O volume medio de distribución en equilibrio despois de tomar unha dose de sitagliptin a unha dose de 100 mg é de aproximadamente 198 litros. A fracción de sitagliptina ligada reversiblemente ás proteínas do plasma sanguíneo é baixa - 38%.

Metabolismo. Aproximadamente o 79% da sitagliptina excrétase sen cambios na orina. A transformación metabólica do medicamento é mínima - arredor do 16% excrétase en forma de metabolitos.

A cría. Despois da administración oral de sitagliptina marcada con 14C por voluntarios sans, aproximadamente o 100% do medicamento foi excretado durante 1 semana con feces e ouriños do 13% e o 87%, respectivamente. A vida media final de t½ despois da administración oral de sitagliptin a unha dose de 100 mg é de aproximadamente 12,4 horas. A sitagliptin acumúlase en cantidades mínimas só con uso repetido. A eliminación renal é de aproximadamente 350 ml / min.

A excreción de sitagliptina é realizada principalmente polos riles mediante o mecanismo de secreción canalicítica activa.

Diabetes mellitus. A farmacocinética de sitagliptin en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 foi similar á farmacocinética de voluntarios sans.

Función renal deteriorada. Datos de investigación sobre a farmacocinética da dose de sitagliptin (50 mg) en pacientes con insuficiencia renal, lixeiros (con clearance da creatinina KK 50 - 80 ml / min), moderados (KK 30 - 50 ml / min) e graves (KK menos de 30 ml / min ) gravidade, así como en pacientes con enfermidade renal en etapa final que sufriron hemodiálise, en comparación con pacientes sans.

En pacientes con insuficiencia renal de grave severidade, non houbo un aumento clinicamente significativo na concentración de sitagliptina no plasma sanguíneo en comparación co grupo control de voluntarios sans. Observouse un aumento de aproximadamente 2 veces no AUC de sitagliptina en plasma en pacientes con insuficiencia renal moderada e aproximadamente un 4 veces máis en AUC sitagliptina no plasma observouse en pacientes con insuficiencia renal grave, así como en pacientes con enfermidade renal en etapa final. que sufriron hemodiálise, en comparación cun grupo control de voluntarios sans. A sitagliptina é en pequena medida excretada durante a hemodiálise (13,5% nunha sesión de diálise de 3-4 horas, que comezou 4 horas despois de tomar o medicamento).

A vellez. En pacientes anciáns (65-80 anos), as concentracións plasmáticas de sitagliptin son un 19% máis altas que en pacientes máis novos.

Nenos. Non se realizaron estudos sobre o uso de sitagliptina en nenos.

Xénero, raza, índice de masa corporal (IMC). Non é necesario axustar a dose do medicamento segundo o sexo, a raza ou o IMC. Estas características non tiveron un efecto clínicamente significativo na farmacocinética da sitagliptina.

Absorción. Despois da administración oral de metformina, tmax chega ata 2,5 horas. A biodisponibilidade absoluta de metformina, ao tomar un comprimido de 500 mg, é aproximadamente do 50-60% en voluntarios sans. Cando se administra por vía oral, a fracción non absorbida é do 20-30% e excrétase principalmente con feces. A farmacocinética da absorción de metformina non é lineal. Cando se usa metformina en doses recomendadas, as concentracións de equilibrio alcánzanse nun prazo de 24-48 horas e, normalmente, non superan 1 μg / ml. Nos ensaios clínicos controlados, as concentracións plasmáticas máximas de metformina (Cmax) non superaron os 4 μg / ml, incluso cando se usan as doses máximas. A administración simultánea do medicamento nunha dose de 850 mg con alimento reduce o grao e a taxa de absorción de metformina, o que se confirma cunha diminución da concentración máxima no plasma sanguíneo nun 40%, unha diminución da AUC nun 25% e unha prolongación do tempo para alcanzar a concentración máxima en plasma sanguíneo en 35 minutos. Descoñécese a importancia clínica deste descenso.

Distribución. A unión ás proteínas plasmáticas é insignificante. A metformina distribúese nos glóbulos vermellos. A concentración máxima no sangue é menor que no plasma e alcánzase aproximadamente aproximadamente o mesmo período de tempo. Os glóbulos vermellos son moi probablemente un compoñente secundario da distribución. O Vd medio varía entre 63 - 276 litros.

Metabolismo. A metformina excrétase sen cambios na orina.

A cría. A eliminación renal da metformina é> 400 ml / min, o medicamento é excretado por filtración glomerular e secreción tubular. Despois da administración oral, a vida media da eliminación final é aproximadamente de 6,5 horas. En caso de deterioración da función renal, a eliminación renal diminúe en proporción ao nivel de creatinina, como consecuencia da que a vida media se prolonga, o que conduce a un aumento do nivel de metformina no plasma sanguíneo.

Farmacodinámica

Yanumet é unha combinación de dous fármacos hipoglicémicos cun mecanismo de acción complementario: fosfato de sitagliptina, inhibidor de dipeptidil peptidase 4 (DPP-4) e clorhidrato de metformina, representante da clase biguanida, e está deseñado para mellorar o control glicémico en pacientes con diabetes tipo 2.

Fosfato de sitagliptina eé un inhibidor oral activo e moi selectivo da encima dipeptil peptidase 4 (DPP-4) para o tratamento da diabetes tipo 2. Os inhibidores (DPP-4) son unha clase de medicamentos que actúan como potenciadores da incretina. Ao inhibir a encima DPP-4, a sitagliptina aumenta os niveis de dúas hormonas activas da incretina: o péptido 1 (GLP-1) e o polipéptido insulinotrópico dependente da glicosa (HIP). As incretinas forman parte do sistema endóxeno implicado na regulación fisiolóxica da homeostase da glicosa. Só con concentracións de glicosa no sangue normais ou elevadas, GLP-1 e HIP aumentan a síntese de insulina e a súa liberación das células beta pancreáticas. O GLP-1 tamén reduce a secreción de glucagón por células alfa pancreáticas, dando lugar a unha diminución da produción de glicosa no fígado. A sitagliptina é un poderoso e altamente selectivo inhibidor da encima DPP-4 e non inhibe os encimas estreitamente relacionados DPP-8 ou DPP-9. A sitagliptina difire na súa estrutura química e na súa acción farmacolóxica dos análogos do GLP-1, insulina, sulfonilureas ou meglitinidas, biguanidas, agonistas do receptor gamma activados polo proliferador peroxisoma (PPARγ), inhibidores da alfa-glicosidasa e análogos da amilina.

O uso simultáneo de sitagliptina e metformina ten un efecto aditivo na concentración de GLP-1 activo. A sitagliptin, pero non metformina, aumenta a concentración de HIP activo.

A sitagliptin mellora o control glicémico tanto en monoterapia como en combinación con outros fármacos.

Nos ensaios clínicos, a monoterapia de sitagliptin mellorou o control glicémico cunha redución significativa da hemoglobina A1c glicada (HbA1c), así como a glicosa en xexún e despois da comida. A semana 3 (punto primario) observouse unha diminución da glicosa plasmática en xaxún. A incidencia de hipoglucemia en pacientes tratados con sitagliptin foi similar á do placebo. O peso corporal durante o tratamento con sitagliptin non aumentou en comparación co valor inicial.

Tamén se observaron dinámicas positivas dos indicadores de función das células beta, incluíndo HOMA-β, proinsulina e insulina e índices de reactividade das células beta no test de tolerancia á glicosa con mostras frecuentes.

Clorhidrato de metformina é un biguanuro con efecto antihiperglicémico, que reduce a glicosa no plasma tanto no estómago baleiro coma despois da comida. O medicamento non estimula a secreción de insulina e, polo tanto, non leva á hipoglucemia.

A acción da metformina está mediada por tres mecanismos:

diminución da produción de glicosa no fígado ao inhibir a gluconeoxénese e a glicoxenólise,

Mellorar a captación e utilización de glicosa nos tecidos periféricos no tecido muscular aumentando moderadamente a sensibilidade á insulina,

ralentiza a absorción de glicosa no intestino.

A metformina estimula a síntese intracelular do glicóxeno ao actuar sobre a glicóxena sintasa, potencia o transporte da glicosa por proteínas específicas da membrana (GLUT-1 e GLUT-4).

Ademais do efecto hipoglucémico, a metformina ten un efecto positivo no metabolismo dos lípidos. A doses terapéuticas, a metformina reduce o colesterol total, o LDL e os triglicéridos.

Indicacións de uso

Janumet aplicado a lno curso da diabetes mellitus tipo 2, en combinación con métodos non farmacéuticos para corrixir os niveis de glicosa no sangue, así como en combinación con outros fármacos:

Ademais do réxime de dieta e exercicio para mellorar o control glicémico en pacientes con eficacia insuficiente da monoterapia con metformina á dose máxima tolerada, así como en pacientes que xa están a recibir tratamento cunha combinación de sitagliptina e metformina.

En combinación con derivados de sulfonilurea (unha combinación de tres fármacos) como complemento á dieta e réxime de exercicios en pacientes que non lograron un control glicémico adecuado durante o tratamento con sulfonilurea e metformina nas doses máximas toleradas.

En combinación con agonistas do receptor gamma activados por proliferador de peroxisoma (PPAR-γ) (por exemplo, tiazolidinedione) (unha combinación de tres fármacos) como complemento ao réxime de dieta e exercicio en pacientes con eficacia insuficiente da terapia con metformina e agonista PPAR-γ a doses máximas toleradas. .

En combinación coa insulina (unha combinación de tres fármacos) como complemento á dieta e réxime de exercicios para mellorar o control glicémico en pacientes con eficacia insuficiente da terapia con insulina e metformina.

Dosificación e administración

A dose do medicamento Yanumet debe seleccionarse individualmente, tendo en conta o réxime de tratamento actual, a eficacia e a tolerancia no paciente, non superando a dose máxima diaria recomendada de sitagliptin - 100 mg.

A falta dun control glicémico adecuado con monoterapia con metformina na dose máxima tolerada. A dose inicial recomendada de Yanumet debería incluír unha dose de sitagliptin 50 mg 2 veces ao día (dose diaria total de 100 mg) e a dose actual de metformina.

Ao cambiar de tratamento combinado con sitagliptina e metformina. A dose inicial de Yanumet debe ser equivalente ás doses aplicadas de sitagliptina e metformina.

A falta de control glicémico adecuado, combinación de metformina na dose máxima tolerada e sulfonilurea. A dose do medicamento Yanumet debe incluír unha dose de sitagliptin 50 mg 2 veces ao día (dose diaria total de 100 mg) e a dose actual de metformina. Se Janumet se usa en combinación con sulfonilurea, é recomendable reducir a dose de sulfonilurea para reducir o risco de hipoglucemia.

A falta dun control glicémico adecuado, a terapia combinada con metformina na dose máxima tolerada e agonista PPAR-γ. A dose do medicamento Yanumet debe incluír unha dose de sitagliptin 50 mg 2 veces ao día (dose diaria total de 100 mg) e a dose actual de metformina.

A falta dun control glicémico adecuado con terapia combinada con dous fármacos: insulina e metformina na dose máxima tolerada. A dose do medicamento Yanumet debe incluír unha dose de sitagliptin 50 mg 2 veces ao día (dose diaria total de 100 mg) e a dose actual de metformina. Cando se usa o medicamento Janumet en combinación con insulina, pode ser necesario reducir a dose de insulina para evitar o risco de hipoglucemia.

Para facilitar a dosificación, o medicamento Yanumet está dispoñible en tres doses de 50 mg de sitagliptina máis 500, 850 ou 1000 mg de clorhidrato de metformina.

Todos os pacientes deben seguir unha dieta cunha distribución adecuada do consumo de hidratos de carbono ao longo do día. Os pacientes con sobrepeso deben seguir unha dieta baixa en calorías.

Yanumet debe usarse dúas veces ao día coas comidas, aumentando gradualmente a dose, co fin de reducir o risco de efectos secundarios do sistema dixestivo asociado á metformina.

Grupos especiais de pacientes

Pacientes con insuficiencia renal. Non se precisa axuste da dose en pacientes con insuficiencia renal leve (CC ≥ 60 ml / min). Janumet non debe ser prescrito a pacientes con insuficiencia renal moderada ou grave (CC)