Como usar a droga Zilt? > Tratamento e prevención

Ao inhibir a unión do ADP a receptores situados na superficie das plaquetas e a activación do complexo GP IIb / IIIa, o clopidogrel inhibe a agregación plaquetaria dependente do ADP. Clopidogrel tamén inhibe a agregación plaquetaria causada por outros factores. O efecto do clopidogrel persiste ao longo da vida das plaquetas.
Cun uso prolongado de clopidogrel nunha dose terapéutica (75 mg / día), xa se produce unha marcada inhibición da agregación plaquetaria no 1º día de tratamento, entón o efecto antiplaquetario aumenta gradualmente e alcanza un máximo despois dos 3-7 días do uso regular do medicamento. Con un uso prolongado de clopidogrel nunha dose terapéutica, a inhibición media da agregación plaquetaria é do 40-60%. Despois do cesamento do tratamento, o efecto do clopidogrel na agregación e a duración do sangrado desaparece, normalmente despois de 5 días.
Despois da administración oral, o clopidogrel absorbe rapidamente (o tempo para alcanzar a concentración máxima de plasma é de 0,7-0,8 horas). Despois de 2 horas, o fármaco xa non se detecta no plasma sanguíneo. A absorción é aproximadamente do 50% e é independente da inxestión de alimentos. A parte principal do clopidogrel e o seu principal metabolito (respectivamente o 98 e o 94%) únense reversiblemente ás proteínas do plasma.
Clopidogrel é un prodróxeno. Metabolízase no fígado, o principal metabolito é un derivado farmacológicamente inactivo do ácido carboxílico. A súa concentración no soro sanguíneo é do 85% da cantidade total do medicamento. A concentración máxima no soro sanguíneo alcanza aproximadamente 1 hora despois da administración. O metabolito activo - o derivado de tiol - está formado pola oxidación do clopidogrel a 2 - oxoclopidogrel, seguido de hidrólise. Esta oxidación prodúcese coa participación do citocromo P450. Este metabolito activo que se pode distinguir in vitro, únese de forma rápida e irreversible aos receptores plaquetarios e inhibe a súa agregación. Non se detecta no soro sanguíneo.
Despois dunha administración repetida con ouriños, o 50% excrétase e as feces - o 46% da dose administrada de clopidogrel. A vida media do metabolito principal despois dunha administración repetida ou única do medicamento é de 8 horas.

Indicacións para o uso da droga Zilt

Prevención de eventos cardiovasculares (accidente cerebrovascular isquémico, infarto de miocardio e morte cardiovascular) en pacientes con manifestacións clínicas de aterosclerose: cun ictus isquémico (de 7 días a 6 meses), infarto de miocardio (de varios días a 35 días despois dun ataque cardíaco), en presenza de enfermidades das arterias periféricas.

O uso da droga Zilt

A dose habitual para pacientes adultos (incluídos os maiores) é de 1 comprimido (75 mg) por día. A droga pódese usar independentemente da inxesta de alimentos.
Non se estableceu a duración do tratamento, pero utilízanse réximes de tratamento de ata 12 meses, o efecto máximo faise despois dos 3 meses de tomar o medicamento.

Método de uso para Zilt en forma de tableta

No interior, independentemente da inxestión de alimentos, unha vez ao día.

Adultos e pacientes anciáns con actividade normal do isoenzima CYP2C19

Infarto de miocardio, ictus isquémico ou enfermidade de oclusión arterial periférica diagnosticada.

Zilt® tómase a unha dose de 75 mg (1 comprimido) unha vez ao día.

Síndrome coronaria aguda sen elevación do segmento ST (anxina inestable ou infarto de miocardio sen onda Q)

O tratamento con Zilt® debe iniciarse cunha única dose dunha dose de carga (300 mg), e despois continuar cunha dose de 75 mg unha vez ao día (en combinación con ácido acetilsalicílico en doses de 75-325 mg por día). Dado que o uso de doses máis altas de ácido acetilsalicílico está asociado a un maior risco de sangrado, a dose recomendada de ácido acetilsalicílico non debe superar os 100 mg. O máximo efecto beneficioso obsérvase no 3º mes de tratamento. A duración óptima do tratamento para esta indicación non se determina formalmente. Os resultados dos estudos clínicos confirman a viabilidade de tomar clopidogrel ata 12 meses despois do desenvolvemento da síndrome coronaria aguda sen elevar o segmento ST.

Síndrome coronaria aguda con elevación do segmento ST (infarto agudo de miocardio) con tratamento con drogas e posibilidade de terapia trombolítica, en combinación con ácido acetilsalicílico.

Zilt® debe tomarse nunha dose de 75 mg (1 comprimido) unha vez ao día, comezando cunha dose de carga, en combinación con ácido acetilsalicílico con ou sen trombolíticos. Para pacientes maiores de 75 anos, o tratamento con Zilt® debe realizarse sen o uso dunha dose de carga. A terapia combinada iníciase canto antes despois do inicio dos síntomas e continúa durante polo menos 4 semanas. Non se estudou a eficacia da terapia combinada con clopidogrel e ácido acetilsalicílico de máis de 4 semanas en tales pacientes.

Fibrilación auricular (fibrilación auricular)

O medicamento Zilt® prescríbese nunha dose de 75 mg unha vez ao día. En combinación con clopidogrel, debe iniciarse a terapia e despois debe continuar a inxestión de ácido acetilsalicílico a unha dose de 75-100 mg por día.

Se o paciente perdeu a seguinte dose:

- se pasaron menos de 12 horas despois de saltar a seguinte dose, debe tomar inmediatamente a dose perdida de Zilt® e, a continuación, tomar a seguinte dose á hora habitual,

- se pasaron máis de 12 horas despois de saltar a seguinte dose, a seguinte dose debe tomarse á hora habitual, mentres que a dose non se debe duplicar.

Adultos e pacientes anciáns cunha actividade diminuída determinada xeneticamente do isoenzima CYP2C19

A baixa actividade do isoenzima CYP2C19 está asociada a unha diminución do efecto antiplaquetario do clopidogrel. O uso de Zilt® a doses máis altas (dose de carga de 600 mg, despois 150 mg unha vez ao día) en pacientes con baixa actividade do isoenzima CYP2C19 leva a un aumento do efecto antiplaquetario do clopidogrel (ver a sección de Farmacocinética). Non obstante, nos ensaios clínicos para estudar os resultados clínicos, non se estableceu o réxime de dosificación óptimo de clopidogrel en pacientes cun metabolismo reducido debido a unha baixa actividade xeneticamente determinada do isoenzima CYP2C19.

Grupos especiais de pacientes

Pacientes anciáns

En voluntarios maiores (máis de 75 anos), en comparación con mozos voluntarios, non se revelaron diferenzas na agregación de plaquetas e no tempo de hemorraxia. Non se require axuste da dose en pacientes anciáns.

Función renal deteriorada

Tras o uso repetido de clopidogrel a unha dose de 75 mg por día en pacientes con insuficiencia renal grave (CC 5-15 ml / min), o grao de inhibición da agregación plaquetaria inducida por ADP é un 25% menor que en voluntarios sans. Non obstante, o grao de alargamento do tempo de hemorraxia foi similar ao de voluntarios sans que recibían clopidogrel a unha dose de 75 mg por día. A tolerancia ás drogas foi boa en todos os pacientes. Función hepática deteriorada

Despois de usar clopidogrel a unha dose de 75 mg por día durante 10 días en pacientes con función hepática gravemente alterada, o grao de inhibición da agregación plaquetaria inducida por ADP e a taxa media de alargamento do tempo de sangrado foron comparables con voluntarios sans.

A prevalencia de alelos de xenes de isoenzima CYP2C19 asociados a un metabolismo intermedio ou diminuído difire entre os representantes de diferentes grupos raciais / étnicos (ver subsección farmacoxenética). Hai datos limitados de literatura para avaliar a importancia do xenotipado da isoenzima CYP2C19 nos resultados clínicos para pacientes da raza mongoloide.

Ao comparar as propiedades farmacodinámicas do clopidogrel en homes e mulleres, as mulleres mostraron menos inhibición da agregación plaquetaria inducida por ADP, pero non houbo diferenzas na prolongación do tempo de sangrado. Cando se compara clopidogrel con ácido acetilsalicílico en pacientes con risco de desenvolver complicacións isquémicas, a frecuencia dos resultados clínicos, outros efectos secundarios e as desviacións da norma de parámetros clínicos e de laboratorio foi a mesma tanto en homes como en mulleres.

Efectos secundarios da droga Zilt

Reaccións xerais: dor no peito, fatiga, astenia.
Do sistema nervioso: dor de cabeza, mareos, parestesia, calambres nas pernas, hipestesia, neuralxia, perda de coñecemento.
Do sistema cardiovascular: edema periférico, hipertensión (hipertensión arterial), insuficiencia cardíaca, taquicardia.
Do tracto gastrointestinal: dor abdominal, dispepsia, diarrea, náuseas, estreñimiento, vómitos, flatulencias, trastornos do sabor, perforación de úlceras no estómago, gastrite hemorrágica, hemorraxia.
Por parte do fígado e do tracto biliar: aumento da actividade das transaminases hepáticas, hiperbilirubinemia, hepatite, esteatosis hepática.
Do sistema sanguíneo: trombocitopenia, anemia (aplástica ou hipocromática), agranulocitosis, granulocitopenia, leucocitosis, leucopenia, neutropenia.
Do sistema de coagulación do sangue: hemorragias, hemorraxia intestinal, hemartrose, hemorraxia do tracto urinario, hemoptisis, hemorragia intracraneal, hemorraxia retroperitoneal, hemorraxia por ferida postoperatoria, hemorragia no ollo, hemotórax, hemorragia pulmonar, purpura alérxica, purpura trombocitopénica.
Do sistema músculo-esquelético: dor de costas, artrite, artrose.
Do lado do sistema nervioso central: depresión
Do sistema respiratorio: inflamación das vías respiratorias superiores, falta de respiración, rinitis, bronquite, tose, pneumonía, sinusite.
Lado da pel: erupcións cutáneas, picazón, eczema, úlceras cutáneas, dermatite bullosa, erupción eritematosa, erupción maculopapular, urticaria.
Dos órganos sensoriais: catarata, conxuntivite.
Do sistema xenitourinario: infección do tracto urinario, cistite, hipermenorrea, casos illados de síndrome uremica hemolítica e nefropatía membranosa.
Reaccións alérxicas: casos illados de reaccións de hipersensibilidade (angioedema, broncoespasmo, anafilaxis).

Instrucións especiais para o uso da droga Zilt

En pacientes con infarto de miocardio, non se recomenda comezar o tratamento con clopidogrel nos primeiros días despois dun ataque cardíaco. Clopidogrel aumenta a duración do sangrado. O fármaco debe usarse con precaución en pacientes con maior risco de hemorraxia por trauma, intervencións cirúrxicas ou outras condicións patolóxicas, así como en pacientes con tendencia a hemorraxias (hemorraxia gastrointestinal, hemorragia ocular). O tratamento con clopidogrel debe ser suspendido polo menos 7 días antes da intervención cirúrxica prevista (incluídos os procedementos dentais).
Os pacientes deben advertirse de que durante o tratamento con clopidogrel, o risco de hemorraxia aumenta e que o sangrado pode durar máis do habitual, e logo deterse espontaneamente. Con cortes menores (durante o afeitado) ou outras lesións no fogar, normalmente non se necesitan medidas especiais para deter o sangrado. En caso de cortes ou feridas importantes é necesaria unha consulta médica urxente.
Debido a unha experiencia insuficiente con clopidogrel en pacientes con insuficiencia renal, deberase ter precaución ao usar o medicamento.
Cunha violación importante da función hepática, o risco de hemorraxia aumenta, polo tanto, nestes pacientes, o clopidogrel debe usarse con precaución.
Non se estableceu a seguridade e eficacia do clopidogrel en nenos e adolescentes menores de 18 anos, polo tanto, o medicamento non está prescrito a pacientes deste grupo de idade.
Debido á falta de datos, o clopidogrel non se recomenda para o seu uso durante o embarazo e a lactación.
A droga pode afectar o estado psicofísico, que se manifesta por un debilitamento da atención, unha desaceleración das reaccións psicomotrices e require precaución ao conducir vehículos e traballar con mecanismos potencialmente perigosos.

Interaccións farmacéuticas Zilt

Debido ao aumento do risco de hemorraxia, non se recomenda o uso simultáneo de clopidogrel e warfarina. Co uso simultáneo de clopidogrel con heparina ou outros axentes trombolíticos, o risco de hemorraxia pode aumentar, polo que o uso combinado destes fármacos require precaución. O uso simultáneo de clopidogrel e AINE aumenta o risco de acción ulcerogénica e o desenvolvemento de hemorraxias por úlceras, polo que o uso de clopidogrel con AINE require precaución.
Co uso simultáneo de clopidogrel con atenolol, nifedipina, digoxina, fenobarbital, cimetidina, estróxenos ou teofilina, non se observou ningunha interacción clínicamente significativa. Hai evidencias da seguridade do uso simultáneo de clopidogrel con fenitoína e tabutamida.
Os antiácidos non afectan a absorción de clopidogrel.

Sobredose do medicamento Zilt, síntomas e tratamento

Descríbese 1 caso de sobredose intencionada de clopidogrel cando unha muller de 34 anos con propósito suicida tomou 1050 mg (14 comprimidos) de clopidogrel. Non houbo síntomas de sobredosis ou complicacións, non se realizou un tratamento especial.
Despois de recibir voluntarios saudables, 600 mg de clopidogrel non mostraron efectos secundarios (coa excepción dun aumento de 1,7 veces a duración do sangrado).
Non hai un antídoto específico. Os efectos do clopidogrel pódense eliminar mediante transfusión de masa plaquetaria.

Forma de dosificación:

Unha tableta revestida contén:

núcleo: substancia activa: hidrosulfato de clopidogrel 97.875 mg, calculado como clopidogrel 75.000 mg, excipientes: lactosa, anhidra 108.125 mg, celulosa microcristalina 30,00 mg, almidón pregelatinizado 12,00 mg, macrogol 6000 8,00 mg, aceite de ricino, hidrogenado 4,00 mg,

cuncha: hippromelosa 6av 5,60 mg, dióxido de titanio (E171) 1,46 mg, talco 0,50 mg, tinte vermello óxido de ferro (E 172) 0,04 mg, propilenglicol 0,40 mg.

Tabletas redondas, lixeiramente biconvexas, recubertas cun revestimento de película rosa.

* Vista en sección: masa rugosa branca ou case branca cunha funda de película rosa.

Farmacodinámica:

Clopidogrel é un prodróxeno, un dos metabolitos activos dos cales é un inhibidor da agregación plaquetaria. O metabolito activo de clopidogrel inhibe selectivamente a unión
adenosina difosfato (ADP) con P2Y_I2 receptores plaquetarios e posterior activación mediada por ADP do complexo de glicoproteína GPIIb / IIIa, o que conduce á inhibición da agregación plaquetaria.

A supresión da agregación plaquetaria é irreversible e continúa durante todo o ciclo de vida das células (aproximadamente 7-10 días), polo tanto, a taxa de restauración da función plaquetaria normal corresponde á taxa de renovación deste. A agregación plaquetaria inducida por agonistas distintos do ADP tamén se inhibe debido ao bloqueo da activación plaquetaria aumentada por ADP.

O metabolito activo está formado pola acción dos isoenzimas CYP450, algúns dos cales poden diferir no polimorfismo ou poden ser inhibidos por outros fármacos, polo tanto non todos os pacientes teñen unha inhibición adecuada da agregación plaquetaria.

No tratamento con clopidogrel a unha dose de 75 mg por día dende o primeiro día de terapia, hai unha supresión significativa da agregación plaquetaria inducida por ADP, que aumenta gradualmente durante 3-7 días para logo alcanzar un nivel constante (ao chegar ao equilibrio). En estado de equilibrio, o grao de inhibición da agregación plaquetaria ao usar clopidogrel a unha dose de 75 mg por día, en media, oscilaba entre o 40% e o 60%. Despois de deixar o clopidogrel, a agregación plaquetaria e o tempo de sangrado volveron gradualmente aos seus valores iniciais, de media, ao longo de 5 días.
Clopidogrel pode evitar o desenvolvemento de complicacións aterotrombóticas en pacientes con lesións vasculares ateroscleróticas de calquera lugar, especialmente aquelas con arterias cerebrais, coronarias ou periféricas.

Farmacocinética:

Despois dunha administración oral única e repetida a unha dose de 75 mg por día
O clopidogrel absorbe rapidamente. Valores medios de concentración máxima (C_m_ah) Clopidogrel non modificado no plasma sanguíneo (2,2-2,5 ng / ml despois da inxestión dunha única dose de 75 mg) conséguese ao cabo duns 45 minutos. Segundo un estudo sobre a excreción renal de metabolitos de clopidogrel, o grao de absorción é aproximadamente do 50%.

O clopidogrel e o seu principal metabolito inactivo que circula no plasma sanguíneo únense de xeito reversible ás proteínas do plasma humano en condicións in vitro (98% e 94%, respectivamente). Este enlace non está insaturado nunha ampla gama de concentracións.

Clopidogrel metabolízase activamente no fígado. Nas condicións in vitro e in vivo
O clopidogrel metabolízase de dúas formas: a primeira está mediada por esterases e leva á hidrólise coa formación dun metabolito inactivo: un derivado do ácido carboxílico (o 85% dos metabolitos que circulan), e o outro catalízase por varios isoenzimos do citocromo P450. Ao principio
clopidogrel convértese nun metabolito intermedio - 2-oxo-clopidogrel. O metabolismo posterior de 2-oxo-clopidogrel conduce á formación dun metabolito activo de clopidogrel - un derivado de tiol de clopidogrel. In vitro, esta vía está mediada polos isoenzimos CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 e CYP2B6. Metabolito activo de tiol de clopidogrel illado baixo condicións in vitro, interactúa de xeito rápido e irreversible cos receptores plaquetarios, bloqueando a súa agregación.

Con_m_ah o metabolito activo no plasma sanguíneo despois de tomar unha dose de carga (300 mg) de clopidogrel é dúas veces superior a C_m_ah despois de 4 días de uso de clopidogrel nunha dose de mantemento (75 mg / día). Con_m_ah en plasma sanguíneo conséguese aproximadamente 30-60 minutos despois de tomar o medicamento.

Despois de inxerir 14 clopidogrel marcado con C, aproximadamente o 50% da radioactividade total é excretado polos riles e aproximadamente o 46% polo intestino dentro das 120 horas despois da dose. Despois dunha única administración oral de clopidogrel a unha dose de 75 mg, a vida media (T_1/2) é de aproximadamente 6 horas_1/2 o principal metabolito inactivo que circula no plasma sanguíneo despois dun uso único e repetido é de 8 horas.

O isoenzima CYP2C19 participa na formación tanto dun metabolito activo como dun metabolito intermedio - 2-oxo-clopidogrel. A farmacocinética e o efecto antiplaquetario do metabolito clopidogrel activo, así como os resultados da avaliación da agregación plaquetaria en condicións ex vivo, difiren segundo o xenotipo do isoenzima CYP2C19.

O alelo do xene isoenzima CYP2C19 * 1 corresponde a un metabolismo totalmente funcional, mentres que os alelos dos xenes CISP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 non son funcionais. Os alelos dos xenes de isoenzima CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 son os responsables dunha diminución do metabolismo na maioría de representantes das razas de Caucasoide (85%) e Mongoloid (99%). Outros alelos asociados a unha falta ou diminución do metabolismo son menos comúns e inclúen, pero non están limitados a, alelos dos xenes de isoenzima CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 e * 8.

Os pacientes con baixa actividade en isoenzima CYP2C19 deben ter os dous alelos de función mencionados anteriormente con perda de función. Segundo estudos publicados, a frecuencia de xenotipos con baixa actividade do isoenzima CYP2C19, acompañada dunha diminución do metabolismo, é aproximadamente do 2% en representantes da raza Caucasoide, 4% en individuos da raza Negroid e 14% en persoas da raza mongoloide. Hai probas para determinar o xenotipo do isoenzima CYP2C19. Segundo un estudo e metaanálise, que incluía persoas con actividade moi alta, alta, intermedia e baixa do isoenzima CYP2C19, unha diferenza significativa na exposición do metabolito activo e o grao medio de inhibición da agregación plaquetaria inducida por ADP en voluntarios con actividade moi alta, alta e intermedia de isoenzima CYP2C19 estaba ausente. En voluntarios con baixa actividade deste isoenzima, a exposición do metabolito activo diminuíu en comparación con voluntarios con alta actividade do isoenzima CYP2C19.

Cando se usa clopidogrel en doses de 600 mg, a dose de carga / dose de mantemento de 150 mg (600 mg / 150 mg) en pacientes con baixo metabolismo, a exposición do metabolito activo foi maior que co réxime de tratamento de 300 mg / 75 mg. Ademais, o grao de inhibición da agregación plaquetaria foi similar ao de grupos de pacientes con alta actividade do isoenzima CYP2C19
clopidogrel segundo o esquema de 300 mg / 75 mg. Non obstante, o réxime de dosificación de clopidogrel nun grupo de pacientes con baixa actividade do isoenzima CYP2C19 non se determinou en estudos que inclúen o estudo dos resultados clínicos. Os ensaios clínicos realizados ata a data non teñen tamaños de mostra insuficientes para detectar diferenzas no resultado clínico en pacientes con baixa actividade en isoenzima CYP2C19.

Farmacocinética de grupos especiais de pacientes

Non se estudou a farmacocinética do metabolito activo de clopidogrel en grupos especiais de pacientes (pacientes anciáns, nenos, pacientes con insuficiencia renal e hepática).

Pacientes anciáns

Función renal deteriorada

Tras o uso repetido de clopidogrel a unha dose de 75 mg por día en pacientes con insuficiencia renal grave (CC 5-15 ml / min), o grao de inhibición da agregación plaquetaria inducida por ADP é un 25% menor que en voluntarios sans. Non obstante, o grao de alargamento do tempo de hemorraxia foi similar ao dos voluntarios sans que o recibiron
clopidogrel a unha dose de 75 mg por día.

Función hepática deteriorada

Contraindicacións

- Hipersensibilidade ao clopidogrel ou a todos os excipientes que compoñen o medicamento,

- disfunción grave do fígado,

- hemorraxia aguda, como o sangrado por úlcera péptica ou hemorragia intracraneal;

- deficiencia de lactasa, intolerancia á lactosa, síndrome de malabsorción á glicosa-galactosa,

- embarazo e período de lactación,

- Menores de 18 anos (seguridade e eficacia non establecidas).

Con coidado:

- Función hepática moderada con predisposición á hemorraxia (experiencia limitada)

- Función renal deteriorada (experiencia limitada)

- condicións patolóxicas que aumentan o risco de hemorraxia (incluíndo trauma, cirurxía (ver sección "Instrucións especiais")),

- enfermidades nas que existe unha predisposición ao desenvolvemento da hemorraxia (especialmente gastrointestinal e intraocular),

- uso simultáneo con antiinflamatorios non esteroides (AINE), incluídos os inhibidores da ciclooxixenase-2 (COX-2),

- o uso simultáneo de inhibidores de warfarina, heparina ou glicoproteína IIb / IIIa,

- pacientes con baixa actividade do isoenzima CYP2C19 (cando se usa clopidogrel en doses recomendadas, fórmase un metabolito menos activo de clopidogrel e o seu efecto antiplaquetario é menos pronunciado, polo tanto, cando se usa clopidogrel en doses recomendadas para a síndrome coronaria aguda ou intervención percutánea en arterias coronarias, pode haber unha frecuencia cardíaca maior que en pacientes con actividade normal do isoenzima CYP2C19),

hipersensibilidade a outras tienopiridinas (p.
ticlopidina, prasugrel) (ver sección "Instrucións especiais").

Embarazo e lactación:

Como non hai datos clínicos sobre o uso de clopidogrel durante o embarazo, o medicamento non se recomenda para o seu uso durante o embarazo. Os estudos en animais non revelaron un efecto adverso directo ou indirecto sobre o embarazo, o desenvolvemento do embrión / feto, o curso do traballo ou o desenvolvemento postnatal.

Estudos en animais demostraron que
clopidogrel e / ou os seus metabolitos son excretados no leite materno. Polo tanto, se é necesario, terapia
O clopidogrel om recomenda parar a lactación.

Dosificación e administración

No interior, independentemente da inxestión de alimentos, unha vez ao día.

Adultos e pacientes anciáns con actividade normal do isoenzima CYP2C19

Infarto de miocardio, ictus isquémico ou enfermidade de oclusión arterial periférica diagnosticada.

Zilt® tómase a unha dose de 75 mg (1 comprimido) unha vez ao día.

Síndrome coronaria aguda sen elevación do segmento ST (anxina inestable ou infarto de miocardio sen onda Q)

Síndrome coronaria aguda con elevación do segmento ST (infarto agudo de miocardio) con tratamento con drogas e posibilidade de terapia trombolítica, en combinación con ácido acetilsalicílico.

Fibrilación auricular (fibrilación auricular)

Se o paciente perdeu a seguinte dose:

- se pasaron menos de 12 horas despois de saltar a seguinte dose, debe tomar inmediatamente a dose perdida de Zilt® e, a continuación, tomar a seguinte dose á hora habitual,

- se pasaron máis de 12 horas despois de saltar a seguinte dose, a seguinte dose debe tomarse á hora habitual, mentres que a dose non se debe duplicar.

Adultos e pacientes anciáns cunha actividade diminuída determinada xeneticamente do isoenzima CYP2C19

Grupos especiais de pacientes

Pacientes anciáns

Función renal deteriorada

Tras o uso repetido de clopidogrel a unha dose de 75 mg por día en pacientes con insuficiencia renal grave (CC 5-15 ml / min), o grao de inhibición da agregación plaquetaria inducida por ADP é un 25% menor que en voluntarios sans. Non obstante, o grao de alargamento do tempo de hemorraxia foi similar ao dos voluntarios sans que o recibiron
clopidogrel a unha dose de 75 mg por día. A tolerancia ás drogas foi boa en todos os pacientes. Función hepática deteriorada

Efecto secundario

Investigouse a seguridade do clopidogrel en pacientes que recibiron terapia con clopidogrel durante 1 ano ou máis. A seguridade do clopidogrel a unha dose de 75 mg por día foi comparable á coa utilización de ácido acetilsalicílico a unha dose de 325 mg por día, independentemente da idade, sexo e raza. A continuación móstranse as reaccións adversas observadas nos ensaios clínicos. Ademais, indícanse informes espontáneos de reaccións adversas.

En estudos clínicos e vixilancia post-comercialización, o clopidogrel informou a maioría das veces do desenvolvemento de hemorraxias, principalmente durante o primeiro mes de terapia.

Clasificación da incidencia de efectos secundarios da Organización Mundial da Saúde (OMS): moi a miúdo? 1/10, a miúdo de? 1/100 a 1/10000 a

Forma e composición de liberación

Forma de dosificación: comprimidos recubertos con película: redondos, lixeiramente biconvexos, de cor rosa, o núcleo da tableta ten unha estructura rugosa branca ou case branca (7 en ampollas, en paquetes de cartón de 2, 4 ou 12 ampollas).

A sustancia activa é clopidogrel hydrosulfate, en 1 comprimido - 97.875 mg, ou clopidogrel - 75 mg.

Compoñentes auxiliares: celulosa microcristalina, lactosa anhidra, amidón pregelatinizado, aceite de ricino hidrogenado, macrogol 6000.

A composición da capa de película: propilenglicol, hippromellosa 6cp, talco, dióxido de titanio (E171), tinte vermello de óxido de ferro (E172).

Fabricante e prezo

Empresa farmacéutica dedicada á produción de medicamentos Zilt en Rusia KRKA. Ademais, no mercado interno, ás veces podes atopar un medicamento importado procedente de Eslovenia.

É "Zilt", por desgraza, bastante caro. O prezo desta droga depende, en primeiro lugar, do número de ampollas envasadas nunha caixa. Por exemplo, 14 comprimidos deste produto custan aproximadamente 500-600 r, segundo o provedor. Por 12 ampollas, terás que pagar máis de 2000 p. En calquera caso, este medicamento dispensase nas farmacias só por receita médica.

Acción farmacolóxica

No lugar dos danos vasculares no corpo humano, as plaquetas comezan a acumularse sempre. Ao mesmo tempo, únense entre si e adhírense aos tecidos. Este proceso remata coa formación dun coágulo de sangue.

O medicamento "Zilt", as instrucións de uso moi sinxelas, comeza a actuar ben positivamente sobre o paciente moi preto de 30 minutos despois da administración. Cando entra no corpo humano, prodúcese a inhibición da agregación plaquetaria. Co uso regular deste medicamento despois de aproximadamente 4-7 días, prodúcese o máximo efecto terapéutico.

A concentración máxima deste medicamento no corpo prodúcese varias horas despois da administración. Ademais, o seu contido no sangue, mesmo durante este período, adoita ser bastante baixo.

A droga é excretada do corpo tanto polos riles como polos intestinos. A vida media despois dunha única dose é de aproximadamente 6-8 horas.

A droga "Zilt": instrucións de uso

Este medicamento está dispoñible, como xa se dixo, só en forma de comprimidos. Así, tómao exclusivamente de forma oral. Comprímese beber tabletas 75 mg "Zilt" instrucións para o uso tanto antes das comidas, como despois ou durante el. Os métodos de tomar este medicamento dependen da enfermidade específica.

Recoméndase a un paciente cun infarto de miocardio un comprimido de 75 mg por día. A mesma dosificación prescríbese para pacientes con accidente cerebrovascular isquémico e oclusión arterial. Neste caso, para pacientes con infarto de miocardio, este medicamento pode prescribirse durante o período de 1 a 35 días do desenvolvemento da enfermidade. Os pacientes con ictus isquémicos "Zilt" normalmente son prescritos entre 7 días e seis meses.

Na síndrome coronaria con elevación do segmento ST, este medicamento tamén se prescribe nunha cantidade de 75 mg por día. Pero neste caso, o paciente toma previamente unha única dose de carga en combinación con aspirina e trombolíticos.

Na síndrome coronaria sen elevación do ST, úsase un réxime de tratamento lixeiramente diferente. Neste caso, o fármaco adóitase tomar do seguinte xeito:

beba unha dose de carga de 300 mg unha vez

tome a droga diariamente con 1 comprimido por día.

Ademais, en combinación con medicamentos con aspirina por valor de 75-325 mg, a dose diaria de Zilt debe ser de 100 mg. Con este réxime, o efecto máximo en pacientes adóitase observar despois de tres meses. O curso do tratamento a maioría das veces é de 12 meses.

Tal terapia é prescrita na maioría dos casos só para pacientes adultos menores de 75 anos.

Instrucións para o uso da droga "Zilt": contraindicacións

Para adolescentes menores de 18 anos, "Zilt" non está prescrito para a prevención da trombose. Tampouco se recomenda tomar este medicamento a mulleres lactantes e embarazadas. O Clopidogrel é capaz de penetrarse, incluso, no leite materno.

Por suposto, non pode tomar este medicamento e aquelas persoas que poidan desenvolver unha reacción alérxica a algún dos seus compoñentes. Hai contraindicacións para o uso de "Zilt":

Segundo as instrucións de uso, "Zilt" debe tomarse con precaución ante problemas como:

hipersensibilidade ás tienopiridinas,

baixa actividade de CYP2C19,

alteración da función hepática e renal,

enfermidades nas que o sangrado é posible,

operacións cirúrxicas e feridas que poden provocar hemorraxias.

Interacción

Ademais, debendo ter coidado, segundo as instrucións de uso, "Zilt" 75 mg ao mesmo tempo cos seguintes medios:

O mesmo se aplica ao tratamento complexo con Zilt e antiinflamatorios non esteroides.

O efecto de tomar este medicamento pode diminuír se o paciente foi sometido a un tratamento mediante:

"Ticlopidina" e algúns outros fármacos.

Que deben saber os pacientes

Os pacientes que toman Zilt deben respectar as seguintes recomendacións:

deberán informarse ao médico casos de localización inusual ou duración do sangrado,

os dentistas e os cirurxiáns deben ser notificados sobre o curso do tratamento con Zilt se son contactados.

Que efectos secundarios poden producirse

Como calquera outro medicamento, Zilt pode ter un efecto negativo sobre o corpo do paciente. Na maioría das veces, ao pasar un curso usando este medicamento, obsérvanse os seguintes efectos secundarios en pacientes:

dor abdominal e diarrea,

Ás veces, os que toman esta droga tamén poden manifestarse:

picazón ou purpura

hemorragias nos ollos,

En análises de sangue de laboratorio, ás veces se pode detectar unha diminución do número de plaquetas e neutrófilos en pacientes.

Polo tanto, hai algúns efectos secundarios para este medicamento. Polo tanto, as instrucións de uso "Zilt" 75 mg deben observarse sen fallo. Por suposto, as sobredosis deste medicamento non se poden tolerar. Se o paciente se esquece de súpeto de tomar a pastilla un día, non se recomenda en ningún caso tomar unha dobre dose ao día seguinte.

Segundo as instrucións de uso, as tabletas Zilt, como calquera outra, non deben estar borrachos se é alérxico a algún dos seus compoñentes. Tales reaccións ao usar esta droga son raras. Pero ás veces aínda se pode observar unha alerxia en pacientes sometidos a tratamento usando este remedio. As reaccións máis comúns son:

hipersensibilidade ás tienopiridinas.

Que facer en caso de sobredose

Usar a droga con violacións das instrucións de uso de "Zilt" leva a aparecer problemas como:

hemorraxias de distinta natureza,

aumento da duración do sangrado.

O tratamento de sobredosis con este medicamento é sintomático. Os pacientes transfúndense normalmente con masa plaquetaria.

Análogos da droga

Custa "Zilt", como xa se mencionou, bastante caro. Por iso, moitos pacientes, por suposto, están interesados en que fármaco máis barato poida substituír este medicamento se é necesario.

Os sinónimos da droga "Zilt" son, por exemplo:

Todos estes fondos na súa composición teñen a mesma substancia activa que Zilt. Se o desexa, pódese substituír este medicamento en calquera momento por un dos análogos da lista. As instrucións de uso con Zilt e os seus sinónimos son case idénticas. Estas drogas reducen a coagulación do sangue de forma bastante eficaz. Non obstante, aínda se permite cambiar Zilt a calquera destes análogos só despois de consulta previa cun médico.

Os medicamentos xenéricos de Zilt son os medicamentos Clopidogrel (custo 190 p. Para 14 pcs) e Clopidogrel Richter (292 p).

Os análogos desta droga, que tamén prevén a coagulación do sangue, son os seguintes:

A "fenilina" prescríbese aos pacientes con 0,025-0,1 g 1-3 veces ao día. Os pacientes poden tomar Dicumarin en dosificación de 0,05 a 0,1 g 2-3 veces ao día. Os médicos prescriben Heparina aos pacientes de forma subcutánea, intravenosa ou intramuscular.

Tamén a droga "Plavix" fai referencia aos análogos deste medicamento. "Zilt", as instrucións de uso que revisamos anteriormente, de feito, é en si un substituto barato para este medicamento. A moitos pacientes, dada unha cantidade suficiente de fondos, aconséllase escoller Plavix para a prevención da trombose. En termos de eficacia, Zilt é lixeiramente inferior a este medicamento de marca.

Condicións de almacenamento

Por suposto, para tomar a prevención de coágulos de sangue debe ser exclusivamente a droga "Zilt" sen caducidade. Recoméndase almacenar este medicamento a temperaturas de ata +25 ° C. É dicir, no verán é desexable colocar estes comprimidos na neveira. A vida útil da droga en envases selados é de 3 anos.

Comentarios sobre o remedio dos pacientes

Os pacientes teñen unha moi boa opinión sobre este medicamento. Os pacientes relacionan as súas vantaxes:

falta de efectos negativos no estómago.

Este medicamento dilúe o sangue, segundo a maioría dos pacientes, moito mellor que a mesma aspirina. É dicir, o risco de sufrir un ataque cardíaco ou un ictus repetidos cando se usa estritamente de acordo coas instrucións de uso, Zilt, cuxas revisións son realmente boas, reduce significativamente.

Algúns inconvenientes deste medicamento, os pacientes consideran:

envases non demasiado convenientes.

Os ataques cardíacos e os golpes ocorren, por suposto, en persoas de mediana idade. Pero a miúdo, as persoas maiores aínda se enfrontan a este problema. E por suposto, mercar unha droga de xubilación relativamente cara é normalmente difícil.

As tabletas Zilt están empaquetadas en ampollas que literalmente caen nas mans. Quizais o fabricante quixo así facer máis conveniente o uso diario deste medicamento. Non obstante, segundo a maioría dos pacientes, sería moito mellor liberar estas pastillas en ampollas máis fortes ao longo da liña de ruptura.

Outra desvantaxe do medicamento Zilt é que moitos pacientes consideran que ten un efecto bastante forte no fígado. A maioría dos pacientes aconsellan tomar este medicamento exclusivamente baixo a supervisión dun médico.

Que pensan os médicos sobre a medicina

Os propios médicos tamén consideran Zilt como un bo xeito de reducir a coagulación do sangue. Os plus deste medicamento atribúen principalmente aos feitos que a maioría dos pacientes é tolerada. A xulgar polas revisións, as hemorragias durante o seu uso son moi raras.

Como demostran moitos médicos a base de probas en termos de seguridade e eficacia deste medicamento. Non obstante, cren que a droga é en todo caso bastante grave. Os médicos auto-recomendan non auto-medicarse co seu uso.

Instrucións de uso Zilt: método e dosificación

Os comprimidos tómanse por vía oral, independentemente da comida.

Dose recomendada para pacientes con actividade normal do isoenzima CYP2C19, incluíndo pacientes maiores:

Infarto de miocardio, ictus isquémico ou enfermidade de oclusión arterial periférica diagnosticada: 75 mg unha vez ao día,
Síndrome coronaria aguda sen elevación do segmento ST (angina inestable e infarto de miocardio sen onda Q): dose de carga - unha vez 300 mg, logo 75 mg unha vez ao día en combinación con ácido acetilsalicílico a unha dose de 75-325 mg por día. Ao prescribir, hai que ter en conta que as doses de ácido acetilsalicílico superiores aos 100 mg están asociadas a un alto risco de hemorraxia. O efecto terapéutico ten lugar no 3º mes de tratamento, e para obter resultados óptimos, é recomendable seguir usando clopidogrel ata 12 meses,
Infarto agudo de miocardio (síndrome coronario agudo con elevación do segmento ST): unha vez unha dose de carga, logo 75 mg unha vez ao día en combinación con ácido acetilsalicílico e trombolíticos (ou sen eles). Non se recomenda usar doses de carga no tratamento de pacientes maiores de 75 anos. O tratamento debería iniciarse cando aparezan os primeiros síntomas da enfermidade e continuar durante polo menos 4 semanas,
Fibrilación auricular (fibrilación auricular): 75 mg unha vez ao día en combinación con ácido acetilsalicílico a unha dose de 75-100 mg por día.

Recoméndase tomar os comprimidos ao mesmo tempo, se tardas menos de 12 horas, debes tomar a dose perdida e a seguinte á hora habitual, cun intervalo entre doses de máis de 12 horas - a seguinte dose tómase sen duplicar.

En pacientes cunha actividade reducida determinada xeneticamente do isoenzima CYP2C19 ao tomar Zilt en doses recomendadas, a formación do metabolito activo de clopidogrel prodúcese menos e o seu efecto antiplaquetario é menos pronunciado. Non se estableceu a dosificación óptima para pacientes desta categoría, normalmente, o medicamento prescríbese en altas doses cunha única dose dunha dose de carga de 600 mg e despois de 150 mg unha vez ao día.

Os pacientes maiores non precisan axuste de dose.

Efectos secundarios

Do sistema cardiovascular: a miúdo - hematoma, moi raramente - hipotensión arterial, vasculite,
Do sistema hematopoietico: raramente - leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, raramente neutropenia, incluíndo formas severas, moi raramente anemia aplástica, purpura trombocitopénica trombótica (TTP), panitopenia, trombocitopenia grave, anemanocitosis, anemanocitosis, anemanocitosis, anemanocitosis
Do sistema dixestivo: a miúdo - dor abdominal, hemorraxia gastrointestinal, diarrea, dispepsia, raramente - náuseas, vómitos, estreñimiento, gastrite, flatulencia, úlcera de estómago e / ou úlcera duodenal, raramente - hemorragia retroperitoneal, moi raramente - pancreatite, hemorragia retroperitoneal e gastrointestinal (incluída a morte), colite (incluída linfocítica), insuficiencia hepática aguda, hepatite, trastornos funcionais do fígado, estomatite,
Do lado do sistema nervioso: raramente - dor de cabeza, hemorragia intracraneal (incluído o resultado fatal), mareos, parestesia, moi raramente - confusión, alucinacións,
Do sistema músculo-esquelético: moi raramente - hemartrose, hemorragia muscular, artrite, mialxia, artralxia,
Do sistema respiratorio: a miúdo - hemorragias, moi raramente - broncoespasmo, hemorraxia das vías respiratorias (hemorragia pulmonar, hemoptise), pneumonite intersticial,
Do sistema xenitourinario: raramente - hematuria, moi raramente - glomerulonefrite, aumento da concentración sérica de creatinina,
Por parte da pel: a miúdo - hematomas subcutáneos, raramente - coceira cutánea, erupción cutánea, hemorraxias cutáneas (purpura), moi raramente - dermatite bullosa (síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme), urticaria, erupción eritematosa, líquen planus, eczema
Dos órganos sensoriais: raramente - hemorraxias retinais ou conxuntivas, raramente - vertixe, moi raramente - patoloxías gustativas,
Indicadores de laboratorio: a miúdo - diminución do número de plaquetas e neutrófilos, alongando o período de sangrado,
Reaccións alérxicas: moi raramente - eczema, angioedema, reaccións anafilactoides, enfermidade do soro, frecuencia descoñecida - erupción ao fármaco con síntomas sistémicos da síndrome de DRESS e eosinofilia, hipersensibilidade reactiva cruzada ás tienopiridinas, síndrome de hipersensibilidade inducida por fármacos,
Outros: a miúdo - hemorraxia vascular no lugar da punción, moi raramente - hemorraxia grave da ferida cirúrxica, febre.

Embarazo e lactación

Segundo as instrucións, Zilt non se recomenda para o seu uso durante o embarazo, xa que non hai datos clínicos sobre o uso de clopidogrel en mulleres embarazadas. Os estudos en animais non revelaron efectos negativos directos ou indirectos da droga sobre o embarazo, o desenvolvemento fetal, o parto ou o desenvolvemento postnatal do bebé.

En estudos experimentais con animais descubriuse que o clopidogrel e os seus metabolitos penetran no leite materno, polo tanto, se é necesario empregar Zilt en mulleres que amamantan, a lactación debe deterse.

En caso de deterioración da función renal

Con un uso repetido de Zilt a unha dose de 75 mg por día en pacientes con grave función renal (eliminación de creatinina - 5-15 ml / min), o grao de supresión da agregación plaquetaria foi un 25% inferior ao grao de inhibición da agregación plaquetaria en comparación con voluntarios sans. Non obstante, a prolongación do tempo de sangrado foi similar á de voluntarios sans que recibiron a droga a unha dose de 75 mg por día. A tolerancia ao zilt é igualmente boa en todos os pacientes.

Interacción farmacolóxica

Debido ao alto risco de hemorraxia, non se recomenda prescribir o medicamento simultaneamente coa warfarina, e cando se combina con heparina e outros axentes trombolíticos, debe ter especial coidado.

Os AINE aumentan o risco de úlceras e hemorraxias ulcerativas no tracto gastrointestinal.

Non se atopou ningunha interacción clínicamente significativa co uso simultáneo con atenolol, inhibidores da encima convertedora de angiotensina (ACE), fármacos que reducen o colesterol no sangue, digoxina, nifedipina, fenobarbital, estróxenos, cimetidina, teofilina.

O clopidogrel pode aumentar o efecto do ácido acetilsalicílico sobre a agregación plaquetaria inducida polo coláxeno. A interacción farmacodinámica do fármaco co ácido acetilsalicílico aumenta a probabilidade de sangrar, polo que o uso desta combinación só é posible durante 1 ano.

A absorción de clopidogrel non se ve afectada polos antiácidos.

A combinación con tolbutamida, fenitoína aumenta o nivel da súa concentración no plasma sanguíneo.

Os análogos de Zilt son: Lopirel, Clopidogrel, Clopidogrel-SZ, Plavix, Aggregal, Detromb, Cardutol, Clopidex, Clopilet, Listab 75, Deplatt-75, Cardogrel, Clopigrant, Lirta, Targetek, Plagril, Egithrombrel, Troken.

Comentarios sobre Zilt

Os pacientes responden ben ao medicamento, destacando non só a súa eficacia, senón tamén un prezo aceptable (en comparación con algúns compañeiros máis caros). Segundo as críticas, Zilt é eficaz tras ataques cardíacos e procedementos de stenting. Os pacientes observaron unha mellora do benestar global, a cesación de ataques de angina, así como a ausencia de trombose arterial e venosa.

Ás veces os pacientes quéixanse da aparición de efectos secundarios (urticaria, falta grave de respiración), pero se continúa o tratamento, os efectos secundarios indesexables desaparecen por conta propia despois dun tempo.

Prezo do zilt nas farmacias

Ata a data, os prezos aproximados de Zilt nas farmacias son os seguintes:

comprimidos recubertos con película, 75 mg (14 unidades por paquete) - 470-530 rublos,
comprimidos recubertos con película, 75 mg (28 unidades por paquete) - 830-1200 rublos,
comprimidos recubertos con película, 75 mg (84 pezas por paquete) - 1875-2030 rublos.

Aspiración

Despois dunha administración oral única e repetida a unha dose de 75 mg por día, o clopidogrel absorbe rapidamente. Os valores medios da concentración máxima (Cmax) de clopidogrel non modificado no plasma sanguíneo (2,2-2,5 ng / ml despois da inxestión dunha única dose de 75 mg) ao cabo duns 45 minutos. Segundo un estudo sobre a excreción renal de metabolitos de clopidogrel, o grao de absorción é aproximadamente do 50%.

Metabolismo

Clopidogrel metabolízase activamente no fígado. In vitro e in vivo, o clopidogrel metabolízase de dúas formas: a primeira está mediada por esterases e leva á hidrólise coa formación dun metabolito inactivo - un derivado do ácido carboxílico (o 85% dos metabolitos circulantes), e o outro está catalizado por varios isoenzimos do citocromo P450. Inicialmente, o clopidogrel convértese nun metabolito intermedio - 2-oxo-clopidogrel. O metabolismo posterior de 2-oxo-clopidogrel conduce á formación dun metabolito activo de clopidogrel - un derivado de tiol de clopidogrel. In vitro, esta vía está mediada polos isoenzimos CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 e CYP2B6. O metabolito de tiol activo de clopidogrel, illado in vitro, interactúa de forma rápida e irreversible cos receptores plaquetarios, bloqueando a súa agregación.

Cmax do metabolito activo no plasma sanguíneo despois de tomar unha dose de carga (300 mg) de clopidogrel é dúas veces maior que Cmax despois de 4 días de usar clopidogrel nunha dose de mantemento (75 mg / día). Cmax no plasma sanguíneo alcanza aproximadamente 30-60 minutos despois de tomar o medicamento.

Despois da inxestión de clopidogrel marcado con 14C, aproximadamente o 50% da radioactividade total é excretado polos riles e aproximadamente o 46% polo intestino dentro das 120 horas despois da dose. Despois dunha única administración oral de clopidogrel a unha dose de 75 mg, a vida media (T1 / 2) é de aproximadamente 6 horas.O T1 / 2 do principal metabolito inactivo que circula no plasma sanguíneo despois dun uso único e repetido é de 8 horas.

Prevención de complicacións aterotrombóticas:

en pacientes adultos con infarto de miocardio (de poucos días a 35 días), con ictus isquémicos (de 7 a 6 meses de idade) ou cun diagnóstico de enfermidade de oclusión arterial periférica,
en pacientes adultos con síndrome coronaria aguda: sen elevación do segmento ST (angina inestable ou infarto de miocardio sen onda Q), incluídos pacientes que tiveron stenting con intervención coronaria percutánea, en combinación con ácido acetilsalicílico, con elevación do segmento ST (infarto agudo de miocardio) con tratamento con drogas e posibilidade de terapia trombolítica, en combinación con ácido acetilsalicílico.

Prevención de complicacións aterotrombóticas e tromboembólicas, incluído o ictus, con fibrilación auricular (fibrilación auricular)

Os pacientes adultos con fibrilación auricular (fibrilación auricular), que teñen polo menos un factor de risco para o desenvolvemento de complicacións vasculares, non poden tomar anticoagulantes indirectos e teñen un baixo risco de hemorraxia (en combinación con ácido acetilsalicílico).

Síndrome coronaria aguda sen elevación do segmento ST

Síndrome coronaria aguda con elevación do segmento ST

Fibrilación auricular (fibrilación auricular)

Se o paciente perdeu a seguinte dose:

se pasaron menos de 12 horas despois de saltar a seguinte dose, debe tomar inmediatamente a dose perdida de Zilt® e, a continuación, tomar a seguinte dose á hora habitual,
se pasaron máis de 12 horas despois de saltar a seguinte dose, a seguinte dose debe tomarse á hora habitual, mentres que a dose non se debe duplicar.

Función renal deteriorada

Uso durante o embarazo e a lactación

Estudos en animais demostraron que o clopidogrel e / ou os seus metabolitos se excretan no leite materno. Por iso, se é necesaria a terapia con clopidogrel, recoméndase deixar a lactación.

Anticoagulantes para administración oral

O uso simultáneo de clopidogrel e anticoagulantes para a administración oral pode aumentar a intensidade do sangrado e, polo tanto, o uso desta combinación non é recomendable.

O uso de clopidogrel a unha dose de 75 mg por día non cambia a farmacocinética da warfarina (un substrato do isoenzima CYP2C9) ou a relación normalizada internacional (INR) en pacientes que reciben tratamento a longo prazo con warfarina. Non obstante, o uso simultáneo con warfarina aumenta o risco de hemorraxias debido ao seu efecto adicional independente na coagulación do sangue. Polo tanto, deberíase ter precaución ao usar warfarina e clopidogrel.

Ácido acetilsalicílico

O ácido acetilsalicílico non afecta a inhibición da agregación plaquetaria inducida polo clopidogrel inducido por ADP, pero o clopidogrel potencia o efecto do ácido acetilsalicílico sobre a agregación plaquetaria inducida polo colágeno. Non obstante, a administración simultánea de 500 mg de ácido acetilsalicílico dúas veces ao día durante un día non estende significativamente o tempo de sangrado causado polo clopidogrel. A interacción farmacodinámica entre clopidogrel e ácido acetilsalicílico pode aumentar o risco de hemorraxia. Ante isto, débese ter precaución ao tomar estes fármacos, aínda que nos estudos clínicos, os pacientes tomaron terapia combinada con clopidogrel e ácido acetilsalicílico durante un ano.

Segundo un estudo clínico en individuos sans, ao tomar clopidogrel, non houbo que cambiar a dose de heparina e o efecto anticoagulante da heparina non cambiou. O uso simultáneo de heparina non afectou á supresión da agregación plaquetaria por clopidogrel. Quizais a interacción farmacodinámica entre clopidogrel e heparina, provocando un maior risco de hemorraxia. Polo tanto, o uso simultáneo destes fármacos require precaución.

Trombolíticos

Trombolíticos e heparina específicos de clopidogrel, de fibrina ou de fibrina e de heparina foron evaluados en pacientes con infarto agudo de miocardio. A incidencia de hemorraxia clínicamente significativa foi comparable á coa utilización simultánea de trombolíticos, heparina con ácido acetilsalicílico.

Medicamentos antiinflamatorios non esteroides (AINE)

Segundo un estudo clínico en voluntarios saudables, o uso simultáneo de clopidogrel e naproxeno aumentou o sangrado gastrointestinal latente. Non obstante, debido á falta de estudos sobre as interaccións con outros AINE actualmente, non se sabe se o risco de desenvolver hemorraxia gastrointestinal aumenta cando se usa xunto con outros AINE. Polo tanto, a terapia simultánea de AINE, incluídos os inhibidores de COX-2, e clopidogrel debe levarse a cabo con precaución (ver sección "Instrucións especiais").

CYP2C19 Inhibidores de isoenzima

Clopidogrel metabolízase ata a formación do seu metabolito activo, parcialmente baixo a influencia do isoenzima CYP2C19. Polo tanto, os fármacos que inhiben esta isoenzima poden provocar unha diminución na concentración do metabolito activo do clopidogrel. Descoñécese a importancia clínica desta interacción. Debe evitarse o uso simultáneo con inhibidores potentes ou moderados do isoenzima CYP2C19. Os inhibidores da isoenzima CYP2C19 inclúen omeprazol e esomeprazol, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemida, voriconazol, fluconazol, ticlopidina, ciprofloxacina, cimetidina, carbamazepina, oxcarbazepina e cloramfenicol.

Inhibidores da bomba de protóns

O uso de omeprazol nunha dose de 80 mg unha vez ao día simultaneamente con clopidogrel ou cunha pausa de 12 horas entre tomar dous fármacos reduciu o valor da exposición sistémica (AUC) do metabolito activo de clopidogrel nun 45% (despois de tomar unha dose de carga de clopidogrel) e un 40% (despois de tomar unha dose de mantemento) doses de clopidogrel). A diminución da ASC do metabolito activo de clopidogrel está asociada a unha diminución do grao de inhibición da agregación plaquetaria (39% despois de tomar unha dose de carga de clopidogrel e 21% despois de tomar unha dose de mantemento de clopidogrel). Suxírese unha interacción similar do clopidogrel con esomeprazol. En estudos observacionais e clínicos rexistráronse datos conflitivos sobre as manifestacións clínicas do sistema cardiovascular sobre esta interacción farmacocinética / farmacodinámica. Debe evitarse o uso concomitante de omeprazol ou esomeprazol.