Xardíns - instrucións oficiais * de uso

INSTRUCIÓN
sobre o consumo da droga
XARDÍNS

Formulario de lanzamento
comprimidos recubertos con película

Composición
Unha tableta contén:
substancia activa: empagliflozin 10 e 25 mg
excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, hipolosa (hidroxipropil celulosa), croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio.
composición de películas: amarelo opadry (02B38190) (hippromelosa 2910, dióxido de titanio (E171), talco, macrogol 400, colorante de óxido de ferro amarelo (E172)).

Embalaje
10 e 30 comprimidos.

Acción farmacolóxica
Xardíns - Inhibidor do transportador de glucosa en sodio tipo 2

Xardíns, indicacións de uso
Diabetes mellitus tipo 2:
como monoterapia en pacientes con control glicémico inadecuado só no contexto da dieta e exercicio, a cita de metformina que se considera inapropiada debido á intolerancia,
como terapia combinada con outros axentes hipoglucémicos, incluída a insulina, cando a terapia aplicada xunto coa dieta e o exercicio non proporciona o control glicémico necesario.

Contraindicacións
hipersensibilidade a calquera compoñente do medicamento,
diabetes tipo 1
cetoacidosis diabética,
raros trastornos hereditarios (deficiencia de lactase, intolerancia á lactosa, malabsorción á glicosa-galactosa),
insuficiencia renal con GFR ×

Forma de dosificación:

Descrición
Comprimidos de 10 mg
Tabletas biconvexas redondas con bordos biselados, recubertas cunha membrana de película de cor amarela claro cun gravado do símbolo da empresa nun lado da tablet e no outro lado “S10”.
Comprimidos de 25 mg
Comprimidos ovalados biconvexos con bordos biselados, recubertos cunha membrana de película de cor amarela claro, gravados co símbolo da empresa nun lado da tableta e "S25" no outro lado.

Propiedades farmacolóxicas

Farmacocinética
A farmacocinética de empagliflozin foi estudada de xeito exhaustivo en voluntarios sans e en pacientes con diabetes tipo 2.
Aspiración
Despois da administración oral, empagliflozina foi absorbida rapidamente, alcanzouse a concentración máxima de empagliflozin no plasma sanguíneo (Cmax) despois de 1,5 horas. Entón, a concentración de empagliflozina no plasma diminuíu en dúas fases.
Despois de recibir empagliflozin, a área media baixo a curva concentración-tempo (AUC) durante unha concentración plasmática en estado estacionario foi de 4740 nmol x h / l, e Cmax - 687 nmol / l.
A farmacocinética de empagliflozin en voluntarios sans e en pacientes con diabetes tipo 2 foi xeralmente similar.
Comer non ten un efecto clínicamente significativo na farmacocinética de empagliflozina.
Distribución
O volume de distribución durante unha concentración de plasma en estado estacionario foi de aproximadamente 73,8 litros. Tras a administración oral por voluntarios sans de empagliflozin 14 C marcada, a unión ás proteínas plasmáticas foi do 86%.
Metabolismo
A principal vía do metabolismo de empagliflozina nos humanos é a glucuronidación coa participación de uridina-5'-difosfo-glucuronosiltransferasas UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 e UGT1A9. Os metabolitos máis frecuentemente detectados de empagliflozin son tres conxugados glucurónicos (gluconidas 2-0, 3-0 e 6-0). O efecto sistémico de cada metabolito é pequeno (menos do 10% do efecto total da empagliflozina).
A cría
A vida media de eliminación foi de aproximadamente 12,4 horas. No caso do uso de empagliflozin unha vez ao día, alcanzouse unha concentración de plasma estable despois da quinta dose. Despois da administración oral de empagliflozin 14 C marcada en voluntarios sans, aproximadamente o 96% da dose foi excretada (a través dos intestinos o 41% e os riles o 54%). A través dos intestinos, a maior parte do medicamento marcado excretouse sen cambios. Só a metade do medicamento marcado foi excretado sen cambios polos riles.
Farmacocinética en poboacións especiais de pacientes
Función renal deteriorada
En pacientes con insuficiencia renal leve, moderada e grave (30 2) e en pacientes con insuficiencia renal en etapa final, a ASC de empagliflozin aumentou, respectivamente, aproximadamente 18%, 20%, 66% e 48% en comparación con pacientes con normalidade. función renal. En pacientes con insuficiencia renal moderada e en pacientes con insuficiencia renal en etapa final, a concentración plasmática máxima de empagliflozin foi similar aos valores correspondentes en pacientes con función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal leve e grave, a concentración plasmática máxima de empagliflozin foi aproximadamente un 20% maior que en pacientes con función renal normal. Os datos da análise farmacocinética da poboación demostraron que a eliminación total da empagliflozina diminuíu coa diminución do GFR, o que levou a un aumento do efecto da droga.
Función hepática deteriorada
En pacientes con alteración da función hepática de gravidade leve, moderada e grave (segundo a clasificación Child-Pugh), os valores de ASC de empagliflozin aumentaron, respectivamente, aproximadamente 23%, 47% e 75%, e os valores de Stax, respectivamente, aproximadamente 4%, 23 % e 48% (en comparación con pacientes con función hepática normal).
Índice de masa corporal, xénero, raza e idade non tivo un efecto clínicamente significativo na farmacocinética de empagliflozina.
Nenos
Non se realizaron estudos sobre farmacocinética de empagliflozina en nenos.

Contraindicacións

• Hipersensibilidade a calquera compoñente do medicamento,
• Diabetes tipo 1
• Cetoacidosis diabética
• Trastornos hereditarios raros (deficiencia de lactasa, intolerancia á lactosa, malabsorción á glicosa-galactosa),
• Insuficiencia renal no GFR 2 (por ineficiencia),
• Embarazo e lactación,
• Máis de 85 anos
• O uso en combinación con análogos de péptido 1 como o glucagón (debido á falta de datos sobre eficacia e seguridade),
• Nenos menores de 18 anos (debido a datos insuficientes sobre eficacia e seguridade).

Efecto secundario
A incidencia global de eventos adversos en pacientes que recibiron empagliflozin ou placebo en ensaios clínicos foi similar. A reacción adversa máis común foi a hipoglucemia, que se observou co uso de empagliflozina en combinación con sulfonilurea ou derivados da insulina (ver descrición de reaccións adversas individuais).
As reaccións adversas observadas en pacientes que recibiron empagliflozin en estudos controlados con placebo preséntanse na táboa seguinte (as reaccións adversas clasificáronse segundo os órganos e sistemas e de acordo cos termos preferidos por MedDRA) cunha indicación da súa frecuencia absoluta. As categorías de frecuencias defínense do seguinte xeito: moi frecuentes (> 1/10), frecuentes (desde>, 1/100 a> 1/1000 a> 1/10000 ata a descrición de reaccións adversas individuais
Hipoglicemia
A incidencia da hipoglucemia dependía da terapia hipoglucémica concomitante empregada.
Hipoglucemia leve (glicosa 3,0 - 3,8 mmol / L (54-70 mg / dl)) A incidencia de hipoglucemia leve foi similar en pacientes que tomaban empagliflozina ou placebo como monoterapia, así como cando se engadiu empagliflozina á metformina e no caso da adición de empagliflozina á pioglitazona (± metformina). Cando se administrou empagliflozin en combinación con derivados de metformina e sulfonilurea, a incidencia de hipoglucemia foi maior (10 mg: 10,3%, 25 mg: 7,4%) que con placebo na mesma combinación (5,3%).
Hipoglucemia grave (glicosa no sangue por baixo de 3 mmol / L (54 mg / dL))
A incidencia de hipoglucemia grave foi similar en pacientes que tomaban empagliflozina e placebo como monoterapia. Cando se administrou empagliflozina en combinación con derivados de metformina e sulfonilurea, a incidencia de hipoglucemia foi maior (10 mg: 5,8%, 25 mg: 4,1%) que con placebo na mesma combinación (3,1%).
Orinación rápida
A frecuencia de aumento da micción (avaliáronse síntomas como pollakiuria, poliuria, nocturia) con empagliflozin (a unha dose de 10 mg: 3,4%, a unha dose de 25 mg: 3,2%) que con placebo (1 %). A incidencia de nocturia foi comparable no grupo de pacientes que tomaban empagliflozina e no grupo de pacientes que tomaban placebo (menos do 1%). A intensidade destes efectos secundarios foi leve ou moderada.
Infeccións do tracto urinario
A incidencia de infeccións do tracto urinario foi similar con empagliflozin 25 mg e placebo (7,6%), pero maior con empagliflozin 10 mg (9,3%). Do mesmo xeito que o placebo, as infeccións do tracto urinario con empagliflozin foron máis comúns en pacientes con antecedentes de infeccións do tracto urinario crónicas e recorrentes. A incidencia de infeccións do tracto urinario foi similar en pacientes que tomaban empagliflozina e placebo. As infeccións do tracto urinario foron máis comúns nas mulleres.
Infeccións xenitais
A incidencia de eventos adversos como candidiasis vaxinal, vulvovaginitis, balanitis e outras infeccións xenitais foi maior con empagliflozina (a unha dose de 10 mg: 4,1%, a unha dose de 25 mg: 3,7%) que con placebo (0 , 9%). As infeccións xenitais foron máis comúns nas mulleres. A intensidade das infeccións xenitais foi leve ou moderada.
Hipovolemia
A incidencia da hipovolemia (que se manifestou por unha diminución da presión arterial, hipotensión arterial ortostática, deshidratación, desmaio) foi similar no caso de empagliflozina (a unha dose de 10 mg: 0,5%. A unha dose de 25 mg: 0,3%) e placebo (0, 3%). En pacientes maiores de 75 anos, a incidencia de hipovolemia foi comparable en pacientes que tomaban empagliflozina a unha dose de 10 mg (2,3%) e placebo (2,1%), pero maior en pacientes que tomaban empagliflozina a unha dose de 25 mg (4,4%) )

Sobredose

Interacción con outras drogas
Avaliación da interacción con drogas in vitro
Empagliflozin non inhibe, non activa nin induce isoenzimas CYP450. A principal vía do metabolismo da empagliflozina humana é a glucuronidación coa participación de uridina-5'-difosfo-glucuronosiltransferasas UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 e UGT1A9. Empagliflozin non inhibe a UGT1A1. Considéranse improbables as interaccións farmacolóxicas de empagliflozina e fármacos que son substratos dos isoenzimas CYP450 e UGT1A1.
Empagliflozin é un substrato da glicoproteína P (P-gp) e da proteína de resistencia ao cancro de mama (BCRP). pero en doses terapéuticas non inhibe estas proteínas. A partir de datos de estudos in vitro, crese que a capacidade da empagliflozina para interactuar con fármacos que son substratos para a glicoproteína P (P-gp) é pouco probable. Empagliflozin é un substrato para portadores aniónicos orgánicos: OATZ, OATP1B1 e OATP1VZ, pero non é un substrato para transportadores aniónicos orgánicos 1 (OAT1) e transportadores catiónicos orgánicos 2 (OST2). Non obstante, considéranse improbables as interaccións farmacéuticas de empagliflozin con fármacos que son substratos para as proteínas portadoras descritas anteriormente.
Avaliación de interacción con drogas in vivo
A farmacocinética de empagliflozin non cambia en voluntarios saudables cando se usa xunto con metformina, glimepirida, pioglitazona, sitagliptina, linagliptina, warfarina, verapamil, ramipril, simvastatina, torasemida e hidroclorotiazida. O uso combinado de empagliflozin con gemfibrozil, rifampicina e probenecid mostrou un aumento no ASC de empagliflozina nun 59%, 35% e 53%, respectivamente, sen embargo, estes cambios non se consideraron clínicamente significativos.
Empagliflozin non ten un efecto clínicamente significativo na farmacocinética de metformina, glimepirida, pioglitazona, sitagliptina, linagliptina, warfarina. digoxina, ramipril, simvastatina, hidroclorotiazida, torasemida e anticonceptivos orais.
Diuréticos
Empagliflozin pode mellorar o efecto diurético de tiazuro e diuréticos "bucles", que á súa vez poden aumentar o risco de deshidratación e hipotensión arterial.
Insulina e medicamentos que potencian a súa secreción
A insulina e as drogas que aumentan a súa secreción, como as sulfonilureas, poden aumentar o risco de hipoglucemia. Por iso, co uso simultáneo de empagliflozina con insulina e fármacos que aumentan a súa secreción, pode ser necesario reducir a súa dose, para evitar o risco de hipoglucemia.

Instrucións especiais

Impacto na capacidade de conducir vehículos e mecanismos
Non se realizaron estudos clínicos sobre o efecto da empagliflozin sobre a capacidade de conducir vehículos e mecanismos. Os pacientes deben ter coidado ao conducir vehículos e mecanismos, xa que ao usar a droga JARDINS (especialmente en combinación con derivados da sulfonilurea e / ou insulina), pode aparecer unha hipoglucemia.

Fabricante

Nome e enderezo do lugar de fabricación da droga
Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG
Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Alemaña

Pode obter información adicional sobre a droga, así como enviar as súas queixas e información sobre eventos adversos ao seguinte enderezo en Rusia
Beringer Ingelheim
125171. Moscova, Leningradskoye Shosse, 16A páx. 3

Pílulas de xardíns

Trátase de comprimidos recubertos con película. Aspecto: amarelo claro, ovalado ou redondo (dependendo da dosificación), deseño: comprimidos biconvexos con bordos biselados e símbolos do fabricante por un lado. Prodúcese un medicamento en Alemaña para reducir a glicosa no sangue na diabetes tipo 2.

Fármaco hipoglicémico oral, coa sustancia activa: empagliflozina. A composición e as dosagras detalladas móstranse na táboa:

Dose 1 comprimido (mg)

opadray amarelo (hipromellosa, dióxido de titanio, talco, macrogol, óxido de tinte de ferro amarelo)

Acción farmacolóxica

Empagliflozin é un inhibidor selectivo reversible, altamente activo, do transportador de glicosa dependente do sodio tipo 2. Confirmouse científicamente que a empagliflozina é altamente selectiva para outros condutores responsables da homeostase da glicosa nos tecidos do corpo. A sustancia ten un efecto glicémico en pacientes con diabetes tipo 2 ao reducir a absorción de azucre nos riles. A cantidade de glicosa liberada por este mecanismo depende directamente da taxa de filtración dos glomérulos dos riles.

Os estudos demostraron que en pacientes con diabetes tipo 2, a cantidade de glicosa excretada aumentou despois da primeira pílula tomada e o efecto durou un día. Estes indicadores mantivéronse ao tomar 25 mg de empagliflozina durante un mes. A aumento da excreción de azucre polos riles provocou unha diminución da súa concentración no sangue do paciente. O medicamento reduce a concentración de glicosa no sangue, independentemente da inxestión de alimentos.

Un compoñente independente á insulina reduce o risco de hipoglucemia.O mecanismo de acción da sustancia activa non depende da función dos illotes de Langerhans e do metabolismo da insulina. Os científicos observan os efectos positivos da empagliflozina sobre péptidos subrogados da actividade funcional destas células. A aumento da excreción de glicosa leva á perda de calorías, o que reduce o peso corporal. Durante o uso de empagliflozin, obsérvase glicosuria.

Indicacións de uso

Está indicado para pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con dieta estrita e deporte, na que é imposible controlar adecuadamente os indicadores glicémicos. Con intolerancia á metformina, a monoterapia con Jardins é posible. Se a terapia non ten un efecto adecuado, é posible o uso combinado con outros fármacos hipoglucemicos, incluída a insulina.

Indicacións Jardins

Os comprimidos tómanse por vía oral, independentemente da hora do día ou da dieta. Recoméndase comezar a tomar con 10 mg por día, se non se produce o efecto adecuado, aumentará a 25 mg. Se por algún motivo non tomaron a droga, entón debes beber de inmediato, segundo recordaron. Non se pode consumir o dobre importe. En caso de deterioración da función hepática, non se precisa corrección e non se admiten pacientes con enfermidades renales.

Durante o embarazo

O uso de comprimidos durante o embarazo está contraindicado pola falta de datos dun estudo de eficacia e seguridade. Estudos preclínicos en animais demostraron a probabilidade de secreción de empagliflozina no torrente sanguíneo uteroplacental. Non se exclúe o risco de exposición ao feto e ao recentemente nado. Se é necesario, ten que deixar de tomar a droga durante o embarazo.

Na infancia

O tratamento coa droga en nenos e adolescentes menores de 18 anos está estrictamente contraindicado. Asociado con datos de investigación insuficientes. Non se probou a eficacia e seguridade da sustancia activa empagliflozin para nenos. Para eliminar os riscos de danos para a saúde dos nenos, está prohibido Jardins. É mellor escoller outro medicamento certificado.

Imaxes en 3D

Descrición da forma de dosificación

Comprimidos de 10 mg: biconvexo redondo con bordos biselados, cuberto cunha membrana de película de cor amarela claro, co gravado do símbolo da empresa por un lado e "S10" no outro lado.

Comprimidos de 25 mg: Oval biconvexo con bordos biselados, cuberto cunha membrana de película de cor amarela claro, gravado co símbolo da empresa por un lado e “S25” no outro lado.

Farmacodinámica

Empagliflozin é un inhibidor selectivo e competitivo reversivamente altamente activo do transportador de glicosa dependente do sodio tipo 2 coa concentración necesaria para inhibir o 50% da actividade encimática (IC₅₀), igual a 1,3 nmol. A selectividade de empagliflozin é 5.000 veces maior que a selectividade do transportador de glicosa dependente do sodio tipo 1, que é o responsable da absorción de glicosa no intestino. Ademais, comprobouse que a empagliflozina ten alta selectividade para outros transportadores de glicosa responsables da homeostase da glicosa en varios tecidos.

O transportador tipo 2 de glicosa dependente do sodio é a principal proteína portadora responsable da reabsorción da glicosa dos glomérulos renales de volta ao torrente sanguíneo. Empagliflozin mellora o control glicémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) reducindo a reabsorción renal da glicosa. A cantidade de glicosa secretada polos riles usando este mecanismo depende da concentración de glicosa no sangue e GFR. A inhibición do transportador de glicosa tipo 2 dependente do sodio en pacientes con diabetes tipo 2 e hiperglucemia leva á eliminación do exceso de glicosa polos riles.

Nun estudo clínico de 4 semanas, comprobouse que en pacientes con diabetes tipo 2, a excreción de glicosa renal aumentou inmediatamente despois da primeira dose de empagliflozina, este efecto continuou durante 24 horas. O aumento da excreción de glicosa renal continuou ata o final do tratamento, ascendendo a unha dose de 25 mg 1 vez ao día, de media aproximadamente 78 g / día. En pacientes con diabetes tipo 2, un aumento da excreción de glicosa polos riles provocou unha diminución inmediata da concentración de glicosa no plasma sanguíneo.

Empagliflozin (a unha dose de 10 e 25 mg) reduce a concentración de glicosa no plasma sanguíneo tanto no xexún coma despois da comida.

O mecanismo de acción da empagliflozina non depende do estado funcional das células beta pancreáticas e do metabolismo da insulina, o que contribúe a un baixo risco de posible desenvolvemento de hipoglucemia. Notáronse os efectos positivos da empagliflozina sobre marcadores subrogados da función das células beta, incluído o índice HOMA-β (modelo para avaliar a homeostase B) e a relación de proinsulina coa insulina. Ademais, a eliminación adicional da glicosa polos riles provoca unha perda de calorías, que se acompaña dunha diminución do volume de tecido adiposo e unha diminución do peso corporal.

A glucosuria observada durante o uso de empagliflozina vai acompañada dun lixeiro aumento da diurese, o que pode contribuír a unha diminución moderada da presión arterial.

En estudos clínicos onde se empregou empagliflozin en forma de monoterapia, terapia combinada con metformina, terapia combinada con metformina en pacientes con diabetes 2 recentemente diagnosticados, terapia combinada con metformina e derivados de sulfonilurea, terapia combinada con pioglitazona +/-metformina, terapia combinada con linagliptina en pacientes con diabetes mellitus 2 recentemente diagnosticados, terapia combinada con linagliptina, engadida á terapia con metformina, terapia combinada con linagliptina en comparación co paraceto o en pacientes con control glicémico inadecuado mentres toma linagliptina e metformina, terapia combinada con metformina fronte a glimepirida (datos dun estudo de 2 anos), terapia combinada con insulina (réxime de inxección de insulina múltiple) +/- metformina, terapia combinada con insulina basal , terapia combinada cun inhibidor de DPP-4, metformina +/- outro fármaco oral hipoglucémico, demostrouse unha diminución estatisticamente significativa de HbA1_c, unha diminución das concentracións de glucosa no plasma en xaxún, así como unha diminución da presión arterial e do peso corporal.

Un estudo clínico examinou o efecto do medicamento Jardins ® sobre a frecuencia de eventos cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2 e alto risco cardiovascular (definido como a presenza de polo menos unha das seguintes enfermidades e / ou condicións: enfermidade coronaria (antecedentes de infarto de miocardio, enxerto coronario por bypass) , IHD con danos a un buque coronario, IHD con danos en varios vasos coronarios), historia de ictus isquémicos ou hemorrágicos, enfermidade da arteria periférica con ou sen síntomas) terapia clorhídrico, que incluíu axentes hipoglicemiantes e axentes para o tratamento de enfermidades cardiovasculares. Como principal obxectivo avaliáronse casos de morte cardiovascular, infarto de miocardio non fatal e accidente vascular cerebral non fatal. Seleccionáronse como obxectivos predefinidos adicionais a morte cardiovascular, a mortalidade xeral, o desenvolvemento de nefropatía ou o empeoramento progresivo da nefropatía e a hospitalización por insuficiencia cardíaca.

Empagliflozin mellorou a supervivencia global reducindo os casos de morte cardiovascular. Empagliflozin reduciu o risco de hospitalización por insuficiencia cardíaca. Tamén, nun estudo clínico, demostrouse que o medicamento Jardins ® reduciu o risco de nefropatía ou empeoramento progresivo da nefropatía.

En pacientes con macroalbuminuria inicial, comprobouse que o medicamento Jardins ® significativamente máis frecuentemente en comparación co placebo levou a unha norma ou microalbuminuria estable (relación de risco 1,82, CI do 95%: 1,4-2,37).

Farmacocinética

A farmacocinética de empagliflozin foi estudada de xeito exhaustivo en voluntarios sans e pacientes con diabetes tipo 2.

Aspiración. Empagliflozin despois da administración oral foi absorbido rapidamente, C_máx a empagliflozina no plasma alcanzouse despois de 1,5 horas. A continuación, a concentración de empagliflozina no plasma diminuíu en dúas fases. Despois de tomar empagliflozin a unha dose de 25 mg unha vez ao día, a AUC media no período C_ss no plasma foi de 4740 nmol · h / l, eo valor de C_máx - 687 nmol / L.

A farmacocinética de empagliflozin en voluntarios sans e pacientes con diabetes tipo 2 foi xeralmente similar.

Comer non ten un efecto clínicamente significativo na farmacocinética de empagliflozina.

Distribución. V_d durante o plasma C_ss tiña aproximadamente 73,8 litros. Tras a administración oral por voluntarios sans de empagliflozin 14 C marcada, a unión ás proteínas plasmáticas foi do 86,2%.

Metabolismo. A principal vía do metabolismo da empagliflozina nos humanos é a glucuronidación coa participación de UDP-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 e UGT1A9). Os metabolitos máis detectados de empagliflozin son 3 conxugados glucurónicos (2-O, 3-O e 6-O glucuronido). O efecto sistémico de cada metabolito é pequeno (menos do 10% do efecto total da empagliflozina).

A cría. T_1/2 foi de aproximadamente 12,4 horas. No caso do uso de empagliflozin 1 vez por día C_ss en plasma obtívose despois da quinta dose. Despois da administración oral de empagliflozin 14 C marcada en voluntarios sans, aproximadamente o 96% da dose foi excretada (a través dos intestinos o 41% e os riles o 54%).

A través dos intestinos, a maior parte do medicamento marcado excretouse sen cambios. Só a metade do medicamento marcado foi excretado sen cambios polos riles.

Farmacocinética en poboacións especiais de pacientes

Función renal deteriorada. En pacientes con insuficiencia renal leve (60 2), moderada (30 2), grave (GFR 2) e en pacientes con insuficiencia renal en etapa final, a ASC de empagliflozina aumentou aproximadamente 18, 20, 66 e 48%, respectivamente, en comparación con pacientes con función renal normal En pacientes con insuficiencia renal moderada e en pacientes con insuficiencia renal C en fase final_máx A empagliflozina no plasma foi similar aos valores correspondentes en pacientes con función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal leve a grave_máx a empagliflozina no plasma foi aproximadamente un 20% maior que en pacientes con función renal normal. Os datos da análise farmacocinética da poboación demostraron que a eliminación total da empagliflozina diminuíu coa diminución do GFR, o que levou a un aumento do efecto da droga.

Función hepática deteriorada. En pacientes con funcións hepáticas alteradas de graves, moderadas e graves (segundo a clasificación Child-Pugh), os valores de ASC de empagliflozin aumentaron aproximadamente 23, 47 e 75%, respectivamente, e C_máx aproximadamente 4, 23 e 48%, respectivamente (en comparación con pacientes con función hepática normal).

O IMC, xénero, raza e idade non tiveron un efecto clínicamente significativo na farmacocinética de empagliflozina.

Nenos. Non se realizaron estudos sobre farmacocinética de empagliflozina en nenos.

Indicacións da droga Jardins ®

Diabetes mellitus tipo 2:

- como monoterapia en pacientes con control glicémico inadecuado só nun contexto de dieta e exercicio, a cita de metformina que é imposible debido á intolerancia,

- como terapia combinada con outros axentes hipoglucémicos, incluída a insulina, cando a terapia aplicada en combinación con dieta e exercicio non proporciona o control glicémico necesario.

Está indicado para pacientes con diabetes mellitus tipo 2 e alto risco cardiovascular * en combinación con terapia estándar para enfermidades cardiovasculares co fin de reducir:

- mortalidade total reducindo a mortalidade cardiovascular,

- mortalidade cardiovascular ou hospitalización por insuficiencia cardíaca.

* O alto risco cardiovascular defínese como a presenza de polo menos unha das seguintes enfermidades e / ou condicións: enfermidade coronaria (historia de infarto de miocardio, cirurxía de bypass coronaria, enfermidade coronaria con dano a un buque coronario, enfermidade coronaria con danos en varios vasos coronarios), ictus isquémico ou hemorrágico. antecedentes de enfermidade arterial periférica (con ou sen síntomas).

Embarazo e lactación

O uso de empagliflozin durante o embarazo está contraindicado debido a datos insuficientes sobre eficacia e seguridade.

Os datos obtidos en estudos preclínicos en animais indican a penetración de empagliflozina no leite materno. Non se exclúe o risco de exposición a recentemente nados e nenos durante a lactación. Está contraindicado o uso de empagliflozin durante a lactación. Se é necesario, debería deixarse ​​o uso de empagliflozin durante a lactación.

Efectos secundarios

A incidencia global de eventos adversos en pacientes que recibiron empagliflozin ou placebo en ensaios clínicos foi similar. A reacción adversa máis común foi a hipoglucemia, observada co uso de empagliflozin en combinación con derivados de sulfonilurea ou insulina (ver Descrición de reaccións adversas seleccionadas).

As reaccións adversas observadas en pacientes que recibiron empagliflozin en estudos controlados con placebo preséntanse a continuación (as reaccións adversas clasificáronse segundo órganos e sistemas e segundo o preferido MedDRA termos) indicando a súa frecuencia absoluta. As categorías de frecuencias defínense do seguinte xeito: moi a miúdo (≥1 / 10), a miúdo (de ≥1 / 100 a presión arterial, hipotensión arterial ortostática, deshidratación, desmaio) foi similar no caso de empagliflozina (a unha dose de 10 mg - 0,6%, a unha dose de 25 mg - 0,4%) e placebo (0,3%). En pacientes maiores de 75 anos, a incidencia de hipovolemia foi comparable en pacientes que tomaban empagliflozina a unha dose de 10 mg (2,3%) e placebo (2,1%), pero maior en pacientes que tomaban empagliflozina a unha dose de 25 mg (4,3%) )

Interacción

Diuréticos. Empagliflozin pode mellorar o efecto diurético de tiazuro e diuréticos de bucle, o que á súa vez pode aumentar o risco de deshidratación e hipotensión arterial.

Insulina e medicamentos que potencian a súa secreción. A insulina e as drogas que aumentan a súa secreción, como as sulfonilureas, poden aumentar o risco de hipoglucemia. Por iso, co uso simultáneo de empagliflozina con insulina e fármacos que aumentan a súa secreción, pode ser necesario reducir a súa dose, para evitar o risco de hipoglucemia.

Avaliación das interaccións medicamentosas in vitro. Empagliflozin non inhibe, non activa nin induce isoenzimas CYP450. A principal vía do metabolismo da empagliflozina humana é a glucuronidación coa participación de UDP-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 e UGT1A9). Empagliflozin non inhibe UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 ou UGT2B7. Considéranse improbables as interaccións farmacéuticas de empagliflozina e fármacos que son substratos dos isoenzimos CYP450 e UGT. Empagliflozin é un substrato para P-gp e unha proteína que determina o BCRP, pero en doses terapéuticas non inhibe estas proteínas. A partir de datos de estudos in vitro , crese que a capacidade de empagliflozin para interactuar con fármacos que son substratos para P-gpé pouco probable. Empagliflozin é un substrato para portadores aniónicos orgánicos: OAT3, OATP1B1 e OATP1B3, pero non é un substrato para transportadores aniónicos orgánicos 1 (OAT1) e transportadores catiónicos orgánicos 2 (OCT2). Non obstante, considéranse improbables as interaccións farmacéuticas de empagliflozin con fármacos que son substratos para as proteínas portadoras descritas anteriormente.

Avaliación de interaccións medicamentosas in vivo. Co uso combinado de empagliflozin con outros fármacos de uso común, non se observaron interaccións farmacocinéticas clínicamente significativas. Os resultados de estudos farmacocinéticos indican que non hai que cambiar a dose do medicamento Jardins ® mentres se usa con fármacos de uso común.

A farmacocinética de empagliflozin non cambia en voluntarios sans cando se usa xunto con metformina, glimepirida, pioglitazona, sitagliptina, linagliptina, warfarina, verapamil, ramipril, simvastatina e en pacientes con diabetes tipo 2 se se usan xunto con torasemoridido e clorhidrato de clorhidrato.

Co uso combinado de empagliflozin con gemfibrozil, rifampicina e probenecid, notouse un aumento no ASC de empagliflozina nun 59, 35 e 53% respectivamente, con todo, estes cambios non se consideraron clínicamente significativos.

Empagliflozin non ten un efecto clínicamente significativo na farmacocinética de metformina, glimepirida, pioglitazona, sitagliptina, linagliptina, warfarina, digoxina, ramipril, simvastatina, hidroclorotiazida, torasemida e anticonceptivos orais en voluntarios sans.

Interacción farmacolóxica

Aumenta o efecto diurético de varios diuréticos, o que aumenta o risco de deshidratación e hipotensión arterial. Derivados de insulina e sulfonilurea poden causar hipoglucemia. Co uso combinado do fármaco coa insulina, é necesaria unha redución da dosificación para evitar un estado hipoglucémico, considérase segura a interacción farmacéutica de empagliflozina e medicamentos que son substratos de isoenzimas.

Empagliflozin - o ingrediente activo en comprimidos, non afecta ás propiedades farmacolóxicas dos seguintes fármacos: Metformina, Glimepiride, Pioglitazona, Warfarina, Digoxina, Ramipril, Simvastatina, Hidroclorotiazida, Torasemida e anticonceptivos orais. Con uso simultáneo con estes fármacos de uso común, non se precisa un cambio de dose.

Analóxicos de xardíns

No mercado de drogas da Federación Rusa, só hai un medicamento creado a base dunha sustancia: empagliflovina. Jardins non ten certificación certificada. Outros comprimidos hipoglucémicos teñen outra substancia activa na composición e actúan de forma diferente sobre o corpo humano. Estes inclúen:

Xardíns - instrucións de uso, prezo, críticas e análogos

A diabetes mellitus considérase unha das patoloxías máis comúns do planeta. Na Federación Rusa, preto de 10 millóns de cidadáns padecen esta enfermidade. Moitos deles prefiren usar a droga Jardins debido á súa eficacia.

O nome latino é Jardiance. Medicamento INN: Empagliflozin (Empagliflozin).

Os xardíns teñen un efecto antidiabético.

Clasificación ATX: A10BK03.

O medicamento está dispoñible en forma de pastillas revestidas solubles. 1 comprimido contén 25 ou 10 mg de empagliflozina (o ingrediente activo). Outros elementos:

• po de talco
• dióxido de titanio
• óxido de ferro amarelo (tinte),
• monohidrato de lactosa,
• Hipólose
• microcristalos de celulosa.

O medicamento está dispoñible en forma de pastillas revestidas solubles.

As tabletas son embaladas en burbullas de 10 unidades. 1 caixa contén 1 ou 3 ampollas.

Con coidado

O medicamento é prescrito con coidado cando:

• baixa actividade secretoria das células situadas no páncreas,
• combinación con sulfonilurea e derivados da insulina,
• enfermidades gastrointestinais con importante perda de líquidos,
• vellez

Dosificación e administración

As pílulas tómanse por vía oral. A dosificación inicial é de 10 mg 1 vez por día. Se esta cantidade de medicamento non é capaz de proporcionar control glicémico, a dose aumentará ata 25 mg. A dose máxima é de 25 mg / día.

As pílulas tómanse por vía oral.

O uso de comprimidos non está ligado á hora do día nin á inxestión de alimentos. Non é desexable que durante 1 día aplique unha dobre dose.

Tratamento da diabetes por Jardins

Os ensaios clínicos demostraron que o medicamento en cuestión é o único medicamento para o tratamento da diabetes mellitus (tipo II), no que se minimizan os riscos de aparición de enfermidades por VCC e as taxas de mortalidade de tales patoloxías. Está prohibido usar o medicamento para pacientes con diabetes tipo 1.

Testemuños de médicos e pacientes sobre Xardíns

Galina Aleksanina (terapeuta), 45 anos, San Petersburgo.

Un remedio seguro que non causa efectos secundarios (na miña práctica). O elevado custo está completamente xustificado pola actividade farmacolóxica do medicamento. O efecto placebo está completamente descartado. Ademais, non ten análogos en Rusia e drogas similares actúan de forma diferente.

Anton Kalinkin, 43 anos, Voronezh.

A ferramenta é boa. Eu, como diabético con experiencia, estou completamente satisfeito coa súa acción. O máis importante é estudar detidamente as instrucións de uso. Só neste caso pódense evitar efectos secundarios, o que se verifica persoalmente na práctica. Entre as deficiencias, pódese distinguir só o elevado custo e o feito de que o medicamento non se vende en todas as farmacias.

Xardíns: instrucións de uso

Farmacodinámica

Empagliflozin é un inhibidor reversible, altamente activo, selectivo e competitivo do transportador de glicosa dependente do sodio tipo 2 coa concentración necesaria para inhibir o 50% da actividade encimática (IC50) de 1,3 nmol.

A selectividade de empagliflozin é 5.000 veces maior que a selectividade do transportador de glicosa dependente do sodio tipo 1 responsable da absorción de glicosa no intestino. Ademais, comprobouse que a empagliflozina ten alta selectividade para outros transportadores de glicosa responsables da homeostase da glicosa en varios tecidos.

O transportador de glucosa tipo 2 dependente do sodio é a principal proteína portadora responsable da reabsorción da glicosa dos glomérulos renales de volta ao torrente sanguíneo. Empagliflozin mellora o control glicémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) reducindo a reabsorción renal da glicosa.

A cantidade de glicosa secretada polos riles usando este mecanismo depende da concentración de glicosa no sangue e da taxa de filtración glomerular (GFR). A inhibición do transportador dependente do sodio de glicosa tipo 2 en pacientes con diabetes tipo 2 e hiperglucemia leva á eliminación do exceso de glicosa polos riles.

Nos estudos clínicos descubriuse que en pacientes con diabetes tipo 2, a excreción de glicosa polos riles aumentou inmediatamente despois de que se utilizase a primeira dose de empagliflozina, este efecto continuou durante 24 horas.

O aumento da excreción de glicosa polos riles continuou ata o final do período de tratamento de 4 semanas, con empagliflozina a dose de 25 mg unha vez ao día, de media, aproximadamente 78 g / día. En pacientes con diabetes tipo 2, un aumento da excreción de glicosa polos riles provocou unha diminución inmediata da concentración de glicosa no plasma sanguíneo.

Empagliflozin reduce a concentración de glicosa no plasma sanguíneo tanto no xexún coma despois da comida. O mecanismo de acción non dependente da insulina da empagliflozina contribúe a un baixo risco do posible desenvolvemento da hipoglucemia. O efecto da empagliflozina non depende do estado funcional das células beta pancreáticas e do metabolismo da insulina.

Notouse o efecto positivo de empagliflozin nos marcadores subrogativos da función das células beta, incluído o índice HOMA-? (modelo para avaliar a homeostase-B) e a relación da proinsulina á insulina. Ademais, a eliminación adicional da glicosa polos riles provoca unha perda de calorías, que se acompaña dunha diminución do volume de tecido adiposo e unha diminución do peso corporal. A glucosuria observada durante o uso de empagliflozina vai acompañada dun lixeiro aumento da diurese, o que pode contribuír a unha diminución moderada da presión arterial.

En ensaios clínicos nos que se usou empagliflozin como monoterapia, terapia combinada con metformina, terapia combinada con metformina e derivados de sulfonilurea, terapia combinada con metformina en comparación con glimepirida, terapia combinada con pioglitazona +/- metformina, como terapia combinada cun inhibidor de péptido dipeptidil 4 (DPP-4), metformina +/- outro fármaco oral hipoglucémico, en forma de terapia combinada con insulina, foi estatisticamente significativa diminución da hemoglobina glicosilada de HbAlc e diminución da concentración de glicosa plasmática en xaxún.

A farmacocinética de empagliflozin foi estudada de xeito exhaustivo en voluntarios sans e en pacientes con diabetes tipo 2.

Despois da administración oral, empagliflozina foi absorbida rapidamente, alcanzouse a concentración máxima de empagliflozin no plasma sanguíneo (Cmax) despois de 1,5 horas. Entón, a concentración de empagliflozina no plasma diminuíu en dúas fases.

Despois de tomar empagliflozin, a área media baixo a curva concentración-tempo (AUC) durante unha concentración plasmática en estado estacionario foi de 4740 nmol x hora / L, e o valor Cmax foi de 687 nmol / L. A farmacocinética de empagliflozin en voluntarios sans e en pacientes con diabetes tipo 2 foi xeralmente similar.

Comer non ten un efecto clínicamente significativo na farmacocinética de empagliflozina.

O volume de distribución durante unha concentración de plasma en estado estacionario foi de aproximadamente 73,8 litros. Despois da administración oral por voluntarios sans de empagliflozin 14C marcada, a unión ás proteínas plasmáticas foi do 86%.

A principal vía do metabolismo de empagliflozina nos humanos é a glucuronidación coa participación de uridina-5'-difosfo-glucuronosiltransferasas UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 e UGT1A9. Os metabolitos máis frecuentemente detectados de empagliflozin son tres conxugados glucurónicos (gluconidas 2-0, 3-0 e 6-0). O efecto sistémico de cada metabolito é pequeno (menos do 10% do efecto total da empagliflozina).

A vida media de eliminación foi de aproximadamente 12,4 horas. No caso do uso de empagliflozin unha vez ao día, alcanzouse unha concentración de plasma estable despois da quinta dose.

Despois da administración oral de empagliflozin 14C marcada en voluntarios sans, aproximadamente o 96% da dose foi excretada (a través dos intestinos o 41% e os riles o 54%). A través dos intestinos, a maior parte do medicamento marcado excretouse sen cambios.

Só a metade do medicamento marcado foi excretado sen cambios polos riles. Farmacocinética en poboacións especiais de pacientes

Función renal deteriorada

En pacientes con insuficiencia renal leve, moderada e grave (30 https: //apteka.103.xn--p1ai/jardins-13921690-instruktsiya/

Tabletas Jardins ™ 10 mg 30 unidades

Jardins® non está recomendado para pacientes con diabetes tipo 1 e para o tratamento da cetoacidosis diabética.

Co uso de inhibidores do transportador de glicosa tipo 2, incluída a empagliflozina, informáronse casos raros de cetoacidosis diabética. Nalgúns destes casos, as manifestacións foron atípicas e expresáronse como un moderado aumento da concentración de glicosa no sangue (non superior a 14 mmol / L (250 mg / dl)).

Debe considerarse o risco de desenvolver cetoacidosis diabética se se presentan síntomas inespecíficos como náuseas, vómitos, falta de apetito, dor abdominal, sede grave, falta de alento, desorientación, fatiga desmotivada ou somnolencia. Se estes síntomas se desenvolven, os pacientes deberían examinarse inmediatamente de cetoacidosis, independentemente da concentración de glicosa no sangue. O uso do medicamento Jardins® debe ser suspendido ou suspendido ata que se estableza o diagnóstico.

Un risco maior de desenvolver cetoacidosis diabética é posible en pacientes con dieta moi baixa en carbohidratos, pacientes con deshidratación severa, pacientes con antecedentes de cetoacidosis ou pacientes con baixa actividade secretora de células β pancreáticas. En tales pacientes, Jardins® debe usarse con precaución. Para reducir a dose de insulina é necesaria a precaución.

A preparación Jardins® nunha tableta de 10 mg contén 162,5 mg de lactosa, cunha dosificación de 25 mg contén 113 mg de lactosa, polo tanto, o medicamento non debe usarse en pacientes con trastornos hereditarios raros como a deficiencia de lactasa, a intolerancia á lactosa, a malabsorción á glucosa-galactosa.

Estudos clínicos demostraron que o tratamento con empagliflozin non aumenta o risco cardiovascular. O uso de empagliflozin a unha dose de 25 mg non conduce a unha prolongación do intervalo QT.

Co uso combinado do medicamento Jardins® con derivados de sulfonilurea ou con insulina, pode ser necesaria unha redución de dose de derivados de sulfonilurea / insulina debido ao risco de hipoglucemia.

Empagliflozin non se estudou en combinación con análogos de péptido-1 como glucagón (GLP-1).

A eficacia do medicamento Jardins® depende da función dos riles, polo que se recomenda supervisar a función dos riles antes do seu nomeamento e periodicamente durante o tratamento (polo menos 1 vez ao ano), así como antes do nomeamento da terapia concomitante, que pode afectar negativamente á función renal. O uso do medicamento en pacientes con insuficiencia renal (GFR non se recomenda