Atorvastatina 10 mg - instrucións de uso

Descrición relevante para 26.01.2015

• Nome latino: Atorvastatina
• Código ATX: S10AA05
• Substancia activa: Atorvastatina (Atorvastatinum)
• Fabricante: CJSC ALSI Pharma

Unha tableta contén 21,70 ou 10,85 miligramos trihidrato de calcio de atorvastatina, que corresponde a 20 ou 10 miligramos de atorvastatina.

Como compoñentes auxiliares, Opadra II, estearato de magnesio, aerosil, almidón 1500, lactosa, celulosa microcristalina, carbonato de calcio.

Acción farmacolóxica

Esta droga é hipocolesterolémica: inhibe de xeito competitivo e selectivo unha enzima que controla a taxa de conversión de HMG-CoA en mevalonato, que posteriormente entra en esteroles, incluído o colesterol.

A diminución das lipoproteínas plasmáticas e do colesterol despois de tomar a droga débese a unha diminución na síntese de colesterol no fígado e á actividade de HMG-CoA reductasa, así como a un aumento do nivel de receptores de LDL na superficie das células do fígado, o que aumenta a captación e o catabolismo da LDL.

En persoas con hipercolesterolemia familiar homocigota e heterozigota, dislipidemia mixta e hipercolesterolemia non hereditaria, obsérvase unha diminución da apolipoproteína B, colesterol total e lipoproteínas de colesterol de baixa densidade ao tomar este medicamento.

Esta droga reduce a posibilidade de desenvolvemento. isquemia e mortalidade en persoas de todas as idades infarto de miocardio sen angina inestable e onda Q.Tamén reduce a frecuencia de accidente cerebrovascular non fatal e fatal, a frecuencia global de enfermidades cardiovasculares e o risco de desenvolver enfermidades mortais do corazón e dos vasos sanguíneos.

Farmacodinámica e farmacocinética

Ten unha alta absorción, a maior concentración no sangue obsérvase unha ou dúas horas despois da administración. A biodisponibilidade é baixa debido á eliminación presistémica da sustancia activa na mucosa gástrica e ao efecto do "primeiro paso polo fígado" - un 12 por cento. Aproximadamente o 98 por cento da dose tomada está ligada a proteínas do plasma. A metabolización prodúcese no fígado coa formación de metabolitos activos e substancias inactivas. A vida media é de 14 horas. Durante a hemodiálise non se mostra.

Contraindicacións

Non se debe tomar o medicamento con:

• menores de 18 anos
• de embarazo e período lactación materna,
• insuficiencia hepática,
• enfermidades hepáticas activas ou aumento da actividade de encimas "hepáticas" por razóns non claras,
• hipersensibilidade ao contido da droga.

Débese tomar con enfermidade muscular esquelética, feridasprocedementos cirúrxicos extensos descontrolados epilepsia, sepsis, hipotensión arterialtrastornos metabólicos e endocrinos, alteracións no balance de electrólitos de alta severidade, antecedentes de enfermidades hepáticas e abuso de alcol.

Efectos secundarios

Ao tomar estas tabletas, pode ter:

• agravamento gota, mastodiniaaumento de peso (moi raro)
• albuminuria hipoglucemiahiperglicemia (moi rara)
• petequias, ecquimos, seborrea, eczemaaumento da sudoración, xeroderma, alopecia,
• Síndrome de Lyell, exudante multiforme eritema, fotosensibilización, hinchazón da cara, angioedema, urticaria, dermatite de contactoerupción e picazón na pel (raras),
• violación da exaculación, impotencia, disminución da libido, epididimita, metrorragia, nefrourolititose, hemorraxia vaxinal, hematuria, xade, disuria,
• contractura articular, hipertonicidade muscular, torticolisrabdomiólise mialxiaartralxia miopatía, anisite, tendosinovite, bursitecalambres nas pernas artrite,
• tenesmo, hemorragia enxivas, melena, hemorraxia rectal, alteración da función hepática, ictericia colestática, pancreatite, úlcera duodenal, cheilitis, cólicas biliares, hepatitegastroenterite, úlceras da mucosa oral, glosite, esofagite, estomatite, vómitosdisfagia burpingboca seca, aumento do apetito ou diminución, dor abdominal, gastralxia, flatulencia, diarrea ou estreñimiento, azia, náuseas,
• hemorraxias, exacerbación do asma bronquial, dispnea, pneumonía, rinitis, bronquite,
• trombocitopenia, linfadenopatía, anemia,
• angina pectorais, arritmia, flebiteaumento da presión arterial, hipotensión ortostática, palpitacións, dor no peito,
• perda de gusto, parosmia, glaucoma, xordeirahemorragia retiniana, alteración do aloxamento, sequedad conxuntival, tinnitus, amblyopia,
• perda de coñecementohipestesia depresión, xaquecahiperquinese, parálise facial, ataxialabilidade emocional amnesianeuropatía periférica, parestesia, pesadelos, somnolencia, malestar, astenia, dor de cabeza, mareos, insomnio.

Interacción

A administración simultánea con inhibidores de proteasas aumenta a concentración da substancia activa no plasma sanguíneo. O uso concomitante con fármacos que reducen a concentración de hormonas esteroides endóxenas (incluíndo Spironolactona, Ketoconazol e Cimetidina) aumenta a posibilidade de reducir as hormonas esteroides endóxenas.

Cando se toma simultaneamente con ácido nicotínico, eritromicina, fibratos e ciclosporinas, aumenta a posibilidade de desenvolver miopatía cando se trata con outros fármacos desta clase.

Simvastatina e Atorvastatina - que é mellor?

Simvastatina É unha estatina natural e a atorvastatina é unha estatina máis moderna de orixe sintético. Aínda que teñen diferentes vías metabólicas e estruturas químicas, teñen un efecto farmacolóxico similar. Tamén teñen os mesmos efectos secundarios, pero a Simvastatina é moito máis barata que a Atorvastatina, polo que polo factor prezo Simvastatina é unha mellor elección.

Farmacocinética

A absorción é alta. O tempo para alcanzar a concentración máxima é de 1-2 horas, a concentración máxima en mulleres é un 20% maior, a ASC (área baixo a curva) é un 10% inferior, a concentración máxima en pacientes con cirrosis alcohólica é 16 veces, a AUC é 11 veces maior do normal. Os alimentos reducen lixeiramente a velocidade e a duración da absorción do medicamento (respectivamente nun 25% e 9%), pero a diminución do colesterol LDL é similar á que se usa atorvastatina sen alimentos. A concentración de atorvastatina cando se aplica pola tarde é menor que pola mañá (aproximadamente o 30%). Unha relación lineal entre o grao de absorción e a dose do medicamento foi revelada.

Biodisponibilidade - 14%, biodisponibilidade sistémica da actividade inhibidora fronte á HMG-CoA reductasa - 30%. A baixa biodisponibilidade sistémica débese ao metabolismo presistémico na membrana mucosa do tracto gastrointestinal e durante o "primeiro paso" polo fígado.

O volume medio de distribución é de 381 l, a conexión coas proteínas plasmáticas é do 98%. Metabolízase principalmente no fígado baixo a acción do citocromo P450 CYP3A4, CYP3A5 e CYP3A7 coa formación de metabolitos farmacoloxicamente activos (derivados orto- e parahidroxilados, produtos de beta-oxidación). O efecto inhibidor do fármaco contra a HMG-CoA reductasa é aproximadamente o 70% determinado pola actividade dos metabolitos que circulan.

É excretado na bilis despois do metabolismo hepático e / ou extrahepático (non sofre unha recirculación enterohepática grave).

A vida media é de 14 horas. A actividade inhibidora contra a HMG-CoA reductasa persiste durante aproximadamente 20-30 horas debido á presenza de metabolitos activos. Menos do 2% dunha dose oral é determinada na orina.

Non se excreta durante a hemodiálise.

Indicacións de uso

• como complemento dunha dieta para reducir o colesterol total elevado, LDL-C, apo-B e triglicéridos en adultos, adolescentes e nenos de 10 anos ou máis con hipercolesterolemia primaria, incluída a hipercolesterolemia familiar (heterozigota) ou hiperlipidemia combinada (mixta) ( tipos IIa e IIb segundo a clasificación de Fredrickson), cando a resposta á dieta e outras terapias non farmacéuticas é insuficiente,
• para reducir o colesterol total elevado, LDL-C en adultos con hipercolesterolemia familiar homozigota como complemento a outras terapias de redución de lípidos (por exemplo, a afereis LDL) ou, se non se dispón de tales tratamentos,

Prevención de enfermidades cardiovasculares:

• prevención de eventos cardiovasculares en pacientes adultos con alto risco de desenvolver eventos cardiovasculares primarios, ademais da corrección doutros factores de risco,
• prevención secundaria de complicacións cardiovasculares en pacientes con enfermidade coronaria co fin de reducir a taxa de mortalidade total, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, rehospitalización de angina pectora e necesidade de revascularización.

Dosificación e administración

Dentro. Tome a calquera hora do día, independentemente da inxestión de alimentos.

Antes de comezar o tratamento con Atorvastatina, debes intentar lograr o control da hipercolesterolemia usando dieta, exercicio e perda de peso en pacientes con obesidade, así como tratamento da enfermidade subxacente.

Ao prescribir o fármaco, o paciente debe recomendar unha dieta estándar hipocolesterolémica, que debe seguir durante todo o período de tratamento.

A dose do medicamento varía de 10 mg a 80 mg unha vez ao día e titúlase tendo en conta a concentración inicial de LDL-Xc, o propósito da terapia e o efecto individual sobre a terapia. A dose máxima diaria do medicamento é de 80 mg.

Ao comezo do tratamento e / ou durante un aumento da dose de Atorvastatina, é necesario controlar a concentración de lípidos no plasma sanguíneo cada 2-4 semanas e axustar a dose en consecuencia.

Hipercolesterolemia familiar heteroxigosa

A dose inicial é de 10 mg por día. A dose debe seleccionarse individualmente e avaliar a súa relevancia cada 4 semanas cun posible aumento ata os 40 mg diarios. Entón, a dose pode aumentarse ata un máximo de 80 mg por día, ou é posible unha combinación de secuestrantes de ácidos biliares co uso de atorvastatina nunha dose de 40 mg por día.

Uso en nenos e adolescentes de 10 a 18 anos con hipercolesterolemia familiar heterozigota

A dose inicial recomendada é de 10 mg unha vez ao día. A dose pode incrementarse a 20 mg por día, segundo o efecto clínico. A experiencia cunha dose superior a 20 mg (correspondente a unha dose de 0,5 mg / kg) é limitada. É necesario titular a dose do medicamento dependendo do propósito da terapia de redución de lípidos. O axuste da dose debe realizarse a intervalos de 1 vez en 4 semanas ou máis.

Use en combinación con outras drogas

Se é necesario, o uso simultáneo con ciclosporina, telaprevir ou unha combinación de tipranavir / ritonavir, a dose do medicamento Atorvastatin non debe superar os 10 mg por día.

Débese ter precaución e debe utilizarse a dose máis eficaz de atorvastatina mentres se usa con inhibidores de proteasas VIH, inhibidores de proteasas do virus da hepatite C (boceprevir), claritromicina e itraconazol.

Síntomas de sobredosis

Non se estableceron signos específicos de sobredose. Os síntomas poden incluír dor no fígado, insuficiencia renal aguda, uso prolongado de miopatía e rabdomiolise.

En caso de sobredose, son necesarias as seguintes medidas xerais: controlar e manter as funcións vitais do corpo, así como evitar unha maior absorción do medicamento (lavado gástrico, tomar carbón activado ou laxantes).

Co desenvolvemento da miopatía, seguido de rabdomiolise e insuficiencia renal aguda, o medicamento debe ser inmediatamente cancelado e comezar a infusión de diurético e bicarbonato sódico. A rabdomiólise pode levar a hipercalemia, que require a administración intravenosa dunha solución de cloruro de calcio ou unha solución de gluconato cálcico, a infusión dunha solución do 5% de treboada (glicosa) con insulina e o uso de resinas de intercambio de potasio.

Dado que o medicamento se une activamente ás proteínas plasmáticas, a hemodiálise non é eficaz.

Interacción farmacolóxica

O risco de desenvolver miopatía con rabdomiólise e insuficiencia renal durante o tratamento con inhibidores de HMG-CoA reductasa aumenta co uso simultáneo de ciclosporina, antibióticos (eritromicina, claritromicina, hipupristina / dalphopristina), inhibidores da proteasa do VIH (indinavir, ritonoviraz, anti-ritonoviraz itraconazol, cetoconazol), nefazodona. Todos estes fármacos inhiben o isoenzima CYP3A4, que está implicado no metabolismo da atorvastatina no fígado. É posible unha interacción similar co uso simultáneo de atorvastatina con fibratos e ácido nicotínico en doses baixantes de lípidos (máis de 1 g por día).

Con uso simultáneo con inhibidores de proteasas VIH. Os inhibidores da proteasa do virus da hepatite C, a claritromicina e o itraconazol deben ter coidado e usar a dose máis eficaz de atorvastatina.

Inhibidores de isoenzima CYP3A4

Dado que a atorvastatina é metabolizada polo isoenzima CYP3A4, o uso combinado de atorvastatina con inhibidores do isoenzima CYP3A4 pode levar a un aumento da concentración plasmática de atorvastatina. O grao de interacción e efecto de potenciación está determinado pola variabilidade do efecto sobre o isoenzima CYP3A4.

OATP1B1 transporta inhibidores de proteínas

A atvastvastina e os seus metabolitos son substratos da proteína transportadora OATP1B1. Os inhibidores de OATP1B1 (por exemplo, ciclosporina) poden aumentar a biodisponibilidade da atorvastatina. O hack, o uso simultáneo de atorvastatina a unha dose de 10 mg e ciclosporina a unha dose de 5,2 mg / kg / día conduce a un aumento da concentración de atorvastatina no plasma sanguíneo en 7,7 veces. Descoñécese o efecto da inhibición da función transportadora da absorción hepática na concentración de atorvastatina nos hepatocitos. No caso de que sexa imposible evitar o uso simultáneo de tales medicamentos, recoméndase reducir a dose e controlar a eficacia da terapia.

Gemfibrozil / fibratos

No contexto do uso de fibratos en monoterapia, periódicamente notáronse reaccións adversas, incluída a rabdomiólise relacionada co sistema músculo-esquelético. O risco de tales reaccións aumenta co uso simultáneo de fibratos e atorvastatina. Se non se pode evitar o uso simultáneo destes medicamentos, debería empregarse a dose mínima efectiva de atorvastatina. e debe facerse un control regular do estado do paciente.

Formas e composición de liberación

Nas farmacias pódese atopar só un tipo de medicamento en forma de comprimidos. A ferramenta refírese a medicamentos monocomponentes. A atorvastatina contribúe a unha diminución do contido de lípidos e esta substancia está incluída na preparación en forma de sal de calcio (calcio trihidrato). Na designación do medicamento en cuestión, cifrase a dosificación do compoñente activo - 10 mg. Esta cantidade está contida nun comprimido. A droga non presenta efectos agresivos debido á presenza dunha membrana de película.

A atorvastatina pódese mercar en paquetes celulares. Cada un contén 10 comprimidos. O número total de burbullas nunha caixa de cartón é de 1, 2, 3, 4, 5 ou 10 unidades.

A atorvastatina 10 é un inhibidor da encima que afecta indirectamente ao proceso de produción de colesterol.

Que se prescribe?

As principais áreas de aplicación:

• aumentar a eficacia dos medicamentos cuxa acción está dirixida a reducir o colesterol (a atorvastatina prescríbese como parte do tratamento complexo), acadando os resultados requiridos coa terapia dietética,
• tratamento do sistema cardiovascular, evitando o desenvolvemento de complicacións causadas polo aumento da viscosidade no sangue, o colesterol alto, o estreitamento dos vasos sanguíneos.

Forma de dosificación

Tabletas recubertas 10 mg, 20 mg e 40 mg

Unha tableta contén:

substancia activa - atorvastatina (como sal de calcio do trihidrato) 10 mg, 20 mg e 40 mg (10,85 mg, 21,70 mg e 43,40 mg),

excipientes: carbonato de calcio, crospovidona, sulfato de laurilo sódico, dióxido de silicio, anhidro coloidal, talco, celulosa microcristalina,

composición de cuncha: Opadry II rosa (talco, polietilenglicol, dióxido de titanio (E171), alcohol polivinílico, ferro (III) amarelo óxido (E172), vermello de óxido de ferro (E172), óxido de ferro (III) negro (E172).

Tabletas recubertas de cor rosa cunha superficie biconvexa

Inhibidores da protease

O valor AUC da atorvastatina aumenta significativamente co uso simultáneo de atorvastatina e algunhas combinacións de inhibidores da protease VIH, así como a atorvastatina e o inhibidor da proteasa do virus da hepatite C telaprevir. Polo tanto, debe evitarse o uso simultáneo de atorvastatina en pacientes que toman unha combinación de inhibidores da proteasa do VIH tipranavir e ritonavir ou o inhibidor da proteasa do virus da hepatite C telaprevir. Débese ter precaución co uso simultáneo de atorvastatina e unha combinación de inhibidores de proteasas VIH lopinavir e ritonavir, e tamén se debe prescribir unha dose reducida de atorvastatina. Débese ter precaución co uso simultáneo de atorvastatina e unha combinación de inhibidores da proteasa VIH, saquinavir e ritonavir, darunavir e ritonavir, fosamprenavir e ritonavir ou fosamprenavir, mentres que a dose de atorvastatina non debe superar os 20 mg. En pacientes que toman un nelfinavir inhibidor da proteasa VIH ou un boceprevir inhibidor da protease do virus da hepatite C, a dose de atorvastatina non debe exceder os 40 mg; recoméndase a observación médica para os pacientes.

Propiedades farmacolóxicas

Farmacocinética

A atorvastatina é absorbida rapidamente despois da administración oral, a súa concentración plasmática alcanza un nivel máximo durante 1 - 2 horas.A biodisponibilidade relativa da atorvastatina é 95-99%, absoluta - 12-14%, sistémica (proporcionando inhibición de HMG-CoA reductasa) - aproximadamente 30 % A baixa biodisponibilidade sistémica explícase pola eliminación presistémica da membrana mucosa do tracto gastrointestinal e / ou metabolismo durante o primeiro paso polo fígado. A absorción e a concentración plasmática aumentan en proporción á dose do medicamento. A pesar de que cando se toma con alimentos, a absorción do medicamento diminúe (a concentración máxima e as ASC son aproximadamente do 25 e o 9%, respectivamente), a diminución do nivel de colesterol LDL non depende da atorvastatina tomada con comida ou non. Ao tomar atorvastatina pola noite, a concentración plasmática foi menor (aproximadamente o 30% para a concentración máxima e ASC) que cando a tomou pola mañá. Non obstante, a diminución do colesterol LDL non depende do tempo de tomar o medicamento.

Máis do 98% do fármaco únese ás proteínas do plasma. A relación eritrocito / plasma é de aproximadamente 0,25, o que indica unha débil penetración da droga nos glóbulos vermellos.

A atvastvastina metabolízase en derivados orto-para-hidroxilados e varios produtos beta-oxidados. O efecto inhibidor do medicamento respecto á HMG-CoA reductasa é de aproximadamente o 70% realizado debido á actividade dos metabolitos que circulan. Atorvastatina atopouse como un débil inhibidor do citocromo P450 ZA4.

A atvastvastina e os seus metabolitos excrétanse principalmente coa bilis despois do metabolismo hepático e / ou extrahepático. Non obstante, o fármaco non é susceptible de recirculación enterohepática significativa. A media vida media de atorvastatina é de case 14 horas, pero o período de actividade inhibidora contra HMG-CoA reductasa debido a metabolitos activos circulantes é de 20-30 horas. Menos do 2% dunha dose oral de atorvastatina excrétase na orina.

A concentración plasmática de atorvastatina en anciáns saudables (maiores de 65 anos) é maior (aproximadamente un 40% para a concentración máxima e un 30% para AUC) que en mozos. Non houbo diferenzas na eficacia do tratamento con atorvastatina en pacientes anciáns e en outros grupos de idade.

A concentración de atorvastatina no plasma sanguíneo nas mulleres difire da concentración no plasma sanguíneo nos homes (nas mulleres, a concentración máxima é aproximadamente un 20% maior e a ASC - un 10% inferior). Non obstante, non se atoparon diferenzas clínicamente significativas no efecto sobre os niveis de lípidos en homes e mulleres.

A enfermidade renal non afecta á concentración do medicamento no plasma nin ao efecto da atorvastatina nos niveis de lípidos, polo que non hai necesidade de axuste da dose en pacientes con insuficiencia renal. Os estudos non cubriron a pacientes con insuficiencia renal en fase final; probablemente, a hemodiálise non cambie significativamente a eliminación de atorvastatina, xa que o medicamento únese case ás proteínas do plasma sanguíneo.

A concentración de atorvastatina no plasma sanguíneo aumenta significativamente (concentración máxima - aproximadamente 16 veces, ASC - 11 veces) en pacientes con cirrosis do fígado de etioloxía alcohólica.

Farmacodinámica

A atorvastatina é un inhibidor selectivo competitivo da encima HMG-CoA reductasa, que regula a taxa de conversión de HMG-CoA en mevalonato - un precursor de esteroles (incluído o colesterol (colesterol)). En pacientes con hipercolesterolemia familiar homozigota e heterozigota, unha forma herdada de hipercolesterolemia e dislipidemia mixta, a atorvastatina reduce a concentración de colesterol total, lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e apolipoproteína B (Apo B). A atorvastatina tamén reduce a concentración de lipoproteínas de moi baixa densidade (VLDL) e triglicéridos (TG) e tamén aumenta lixeiramente o contido de lipoproteínas de alta densidade de colesterol (HDL).

A atorvastatina reduce o nivel de colesterol e lipoproteínas no plasma sanguíneo ao inhibir a HMG-CoA reductasa, a síntese de colesterol no fígado e o aumento do número de receptores de LDL na superficie dos hepatocitos, que se acompaña dun aumento da captación e catabolismo de LDL. A atorvastatina reduce a produción de LDL, provoca un aumento pronunciado e duradeiro da actividade do receptor de LDL. A atorvastatina reduce efectivamente os niveis de LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, o cal non é susceptible de termo estándar con medicamentos que reducen os lípidos.

O principal sitio de acción da atorvastatina é o fígado, que desempeña un papel fundamental na síntese do colesterol e na eliminación de LDL. Unha diminución do nivel de colesterol LDL correlaciona coa dose do medicamento e a súa concentración no corpo.

A atvastastatina a unha dose de 10 a 80 mg reduciu o nivel de colesterol total (de 30 a 46%), colesterol LDL (de 41 a 61%), Apo B (de 34 a 50%) e TG (de 14 a 33%). Este resultado é estable en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota, unha forma adquirida de hipercolesterolemia e unha forma mixta de hiperlipidemia, incluíndo pacientes con diabetes mellitus non dependentes da insulina.

En pacientes con hipertrigliceridemia illada, a atorvastatina reduce o nivel de colesterol total, colesterol LDL, colesterol VLDL, Apo B, TG e aumenta lixeiramente o nivel de colesterol HDL. En pacientes con disbetalipoproteinemia, a atorvastatina reduce o nivel de fígado que reduce o colesterol.

En pacientes con hiperlipoproteinemia de tipo IIa e IIb (segundo a clasificación de Fredrickson), o nivel medio de aumento do colesterol HDL ao usar atorvastatina a unha dose de 10-80 mg foi de 5,1-8,7%, independentemente da dose. Ademais, houbo unha diminución significativa dependente da dose nas relacións de colesterol total / HDL colesterol e HDL. O uso de atorvastatina reduce o risco de isquemia e morte en pacientes con infarto de miocardio sen onda Q e angina inestable (independentemente de xénero e idade) é directamente proporcional ao nivel de colesterol LDL.

Hipercolesterolemia relacionada con heterocigos en pediatría. En nenos e nenas de 10 a 17 anos con hipercolesterolemia familiar heterocigota ou hipercolesterolemia grave, a atorvastatina a unha dose de 10-20 mg unha vez ao día reduciu significativamente o nivel de colesterol total, colesterol LDL, TG e Apo B no plasma sanguíneo. Non obstante, non houbo efectos significativos no crecemento e na puberdade nos nenos nin na duración do ciclo menstrual nas nenas. Non se estudou a seguridade e eficacia de doses superiores a 20 mg para o tratamento de nenos. Non se estableceu a influencia da duración da terapia con atorvastatina na infancia na redución da morbilidade e da mortalidade na idade adulta.

Dosificación e administración

Antes de comezar a terapia con Atorvastatina, é necesario determinar o nivel de colesterol no sangue no contexto dunha dieta adecuada, prescribir exercicios físicos e tomar medidas dirixidas a reducir o peso corporal en pacientes con obesidade, así como realizar tratamentos para enfermidades subxacentes. Durante o tratamento con atorvastatina, os pacientes deben adherirse a unha dieta estándar hipocolesterolémica. O medicamento prescríbese nunha dose de 10 a 80 mg unha vez ao día, calquera, pero á mesma hora do día, independentemente da inxestión de alimentos. As doses iniciais e de mantemento pódense individualizar segundo o nivel inicial de colesterol LDL, obxectivos e eficacia da terapia. Despois de 2-4 semanas desde o inicio do tratamento e / ou axuste da dose con Atorvastatin, debe tomarse un perfil lipídico e axustar a dose en consecuencia.

Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada. Na maioría dos casos, basta con prescribir un medicamento nunha dose de 10 mg unha vez ao día. O efecto de tratamento desenvólvese despois de 2 semanas, o efecto máximo - despois de 4 semanas. Os cambios positivos soportan o uso prolongado da droga.

Hipercolesterolemia familiar homoxigosa. O medicamento prescríbese nunha dose de 10 a 80 mg unha vez ao día, en calquera momento, independentemente da inxestión de alimentos. As doses iniciais e de mantemento establécense individualmente. Na maioría dos casos, en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, o resultado conséguese co uso de atorvastatina a unha dose de 80 mg unha vez ao día.

Hipercolesterolemia familiar heteroxigosa en pediatría (pacientes de 10 a 17 anos). Recoméndase atorvastatina na dose inicial.

10 mg 1 vez ao día. A dose máxima recomendada é de 20 mg unha vez ao día (non se estudaron doses superiores a 20 mg en pacientes deste grupo de idade). A dose establécese individualmente, tendo en conta o propósito da terapia, pódese axustar a dose cun intervalo de 4 semanas ou máis.

Uso en pacientes con enfermidade renal e insuficiencia renal. A enfermidade renal non afecta á concentración de atorvastatina nin á diminución do colesterol LDL no plasma, polo que non é necesario axustar a dose.

Uso en pacientes anciáns. Non hai diferenzas na seguridade e eficacia do medicamento no tratamento da hipercolesterolemia en pacientes anciáns e adultos despois dos 60 anos.

Pacientes con alteración da función hepática o medicamento prescríbese con precaución en relación cunha desaceleración da eliminación do medicamento do corpo. Móstrase o control dos parámetros clínicos e de laboratorio e, se se detectan cambios patolóxicos significativos, a dose debe reducirse ou deixar o tratamento.

Se se toma unha decisión sobre a administración conxunta de inhibidores de Atorvastatina e CYP3A4, entón:

Comece sempre o tratamento cunha dose mínima (10 mg), asegúrese de controlar os lípidos séricos antes de titular a dose.

Pode deixar temporalmente de tomar Atorvastatina se se prescriben os inhibidores de CYP3A4 nun curso curto (por exemplo, un curso curto dun antibiótico como a claritromicina).

Recomendacións sobre as doses máximas de Atorvastatina ao usar:

con ciclosporina - a dose non debe superar os 10 mg,

con claritromicina - a dose non debe superar os 20 mg,

con itraconazol: a dose non debe superar os 40 mg.

Azitromicina

Co uso simultáneo de atorvastatina a unha dose de 10 mg unha vez ao día e azitromicina a unha dose de 500 mg por día, a concentración de azitromicina no plasma sanguíneo non cambiou.

O uso combinado de atorvastatina a unha dose de 40 mg con diltiazem a unha dose de 240 mg leva a un aumento da concentración de atorvastatina no plasma sanguíneo.

CYP3A4 Indutores de isoenzima

O uso combinado de atorvastatina con indutores do isoenzima CYP3A4 (por exemplo, efavirenz, fenitoína, rifampicina, preparados de herba de San Xoán) pode provocar unha diminución da concentración de atorvastatina no plasma sanguíneo. Debido ao dobre mecanismo de interacción coa rifampicina (un indutor do isoenzima CYP3A4 e un inhibidor da proteína de transporte de hepatocitos OATP1B1), recoméndase o uso simultáneo de atorvastatina e rifampicina, xa que a administración demorada de atorvastatina despois de tomar rifampicina leva a unha diminución significativa da concentración de atorvastatina no sangue. Non obstante, o efecto da rifampicina na concentración de atorvastatina nos hepatocitos é descoñecido e se non se pode evitar o uso simultáneo, a eficacia dunha combinación durante a terapia debe ser controlada con coidado.

Coa inxestión simultánea de atorvastatina e unha suspensión que contén hidróxidos de magnesio e aluminio, a concentración de atorvastatina no plasma sanguíneo diminúe aproximadamente o 35%, sen embargo, o grao de diminución da LDL-C non cambia.

A atorvastatina non afecta a farmacocinética da fenazona, polo tanto, non se espera a interacción con outros fármacos metabolizados polos mesmos encimas do sistema citocromo P 450.

Colestipol

Co uso simultáneo de colestipol, a concentración de atorvastatina no plasma sanguíneo diminuíu aproximadamente un 25%, con todo, o efecto de redución de lípidos da combinación de atorvastatina e colestipol superou individualmente a de cada fármaco.

Co uso repetido de digoxina e atorvastatina a unha dose de 10 mg por día, a concentración de equilibrio de digoxina no plasma sanguíneo non cambiou. Non obstante, cando se usou digoxina en combinación con atorvastatina a unha dose de 80 mg / día, a concentración de digoxina aumentou arredor dun 20%, polo tanto, tales pacientes deben ser controlados.

Os anticonceptivos orais

Co uso simultáneo de atorvastatina e un anticonceptivo oral que contén noretisteron e etinilestradiol, observouse un aumento significativo na ASC de noretisteron e etinilestradiol aproximadamente 30% e 20%, respectivamente. Este efecto debe considerarse cando se escolla un anticonceptivo oral para unha muller que toma atorvastatina.

Terfenadina

A atvastvastatina con uso simultáneo non tivo un efecto clínicamente significativo na farmacocinética da terfenadina.

O uso simultáneo de atorvastatina con warfarina nos primeiros días pode aumentar o efecto da warfarina na coagulación do sangue (redución do tempo de protrombina). Este efecto desaparece despois de 15 días de uso simultáneo destes fármacos.

Co uso simultáneo de atorvastatina a unha dose de 80 mg e amlodipina a unha dose de 10 mg, a farmacocinética de atorvastatina no estado de equilibrio non cambiou.

Ácido fusídico

Durante estudos post-comercialización, notáronse casos de rabdomiólise en pacientes que toman estatinas, incluíndo atorvastatina e ácido fusídico.En pacientes para os que é necesario o uso de ácido fusídico, o tratamento con estatinas debería ser interrompido durante todo o período de uso do ácido fusídico. A terapia con estatinas pode reintegrarse 7 días despois da última dose de ácido fusídico. En casos excepcionais, cando é necesaria unha terapia sistémica prolongada con ácido fusídico, por exemplo, para o tratamento de infeccións graves, a necesidade do uso simultáneo de atorvastatina e ácido fusídico debe considerarse en cada caso e baixo a estrita supervisión dun médico. O paciente debe consultar inmediatamente a un médico se aparecen síntomas de debilidade muscular, sensibilidade ou dor.

O uso de ezetimibe está asociado ao desenvolvemento de reaccións adversas, incluída a rabdomiólise, procedentes do sistema músculo-esquelético. O risco de tales reaccións aumenta co uso simultáneo de atorvastatina e ezetimibe. Recoméndase un seguimento atento para estes pacientes.

Informáronse casos de miopatía co uso simultáneo de atorvastatina e colchicina. Con terapia combinada con estes fármacos débese ter precaución.

Ao estudar a interacción de atorvastatina con cimetidina, non se detectou ningunha interacción clínicamente significativa.

Outra terapia concomitante

O uso simultáneo de atorvastatina con fármacos que reducen a concentración de hormonas esteroides endóxenas (incluíndo cimetidina, ketoconazol, spironolactona) aumenta o risco de baixar a concentración de hormonas esteroides endóxenas (débese ter precaución).

En estudos clínicos, a atorvastatina usouse en combinación con fármacos antihipertensivos e estróxenos, que foron prescritos como terapia de reposición, non se observaron síntomas de interacción non desexados clínicamente. Non se realizaron estudos de interaccións con fármacos específicos.

Instrucións especiais

A atvastvastina pode provocar un aumento da CPK sérica, que debe terse en conta no diagnóstico diferencial da dor no peito. Hai que ter en conta que un aumento do KFK 10 veces en comparación coa norma, acompañado de mialxia e debilidade muscular pode asociarse á miopatía, o tratamento debe ser interrompido.

Co uso simultáneo de atorvastatina con inhibidores de proteasas citocromas CYP3A4 (ciclosporina, claritromicina, itraconazol), a dose inicial debería iniciarse con 10 mg, cun breve tratamento con antibióticos, a atorvastatina debería ser interrompida.

É necesario controlar regularmente os indicadores da función hepática antes do tratamento, 6 e 12 semanas despois do inicio do fármaco ou despois de aumentar a dose, e periodicamente (cada 6 meses) durante todo o período de uso (ata a normalización da condición de pacientes cuxos niveis de transaminase superan o normal. ) O aumento das transaminases "hepáticas" obsérvase principalmente nos primeiros 3 meses da administración de fármacos. Recoméndase cancelar o medicamento ou reducir a dose cun aumento de AST e ALT máis de 3 veces. O uso de atorvastatina debe interromperse temporalmente no caso de que se desenvolvan síntomas clínicos que suxiren a presenza de miopatía aguda, ou en presenza de factores predispostos ao desenvolvemento de insuficiencia renal aguda por rabdomiolise (infeccións graves, diminución da presión sanguínea, cirurxía extensiva, trauma, trastornos metabólicos, endocrinos ou electrolitos graves) . Os pacientes deben advertirse de que deben consultar inmediatamente a un médico se hai dor inexplicable ou debilidade muscular, especialmente se van acompañados de malestar ou febre.

Interaccións farmacéuticas

O risco de miopatía aumenta durante o tratamento con outros fármacos desta clase ao tempo que se usa o uso de ciclosporina, derivados do ácido fibrático, eritromicina, antifúngicos relacionados cos azoles e ácido nicotínico.

Antácidos: A inxestión simultánea dunha suspensión que contén magnesio e hidróxido de aluminio reduciu a concentración de atorvastatina no plasma sanguíneo en aproximadamente un 35%, con todo, o grao de diminución do colesterol LDL non cambiou.

Antipirina: A atorvastatina non afecta a farmacocinética da antipirina, polo tanto, non se espera a interacción con outros fármacos metabolizados polos mesmos isoenzimas do citocromo.

Amlodipina: nun estudo das interaccións medicamentosas en individuos sans, a administración simultánea de atorvastatina a unha dose de 80 mg e amlodipina a unha dose de 10 mg provocou un aumento do efecto da atorvastatina nun 18%, que non tiña importancia clínica.

Gemfibrozil: debido ao aumento do risco de desenvolver miopatía / rabdomiólise co uso simultáneo de inhibidores de HMG-CoA reductasa con gemfibrozil, debe evitarse a administración simultánea destes fármacos.

Outros fibratos: Debido ao aumento do risco de desenvolver miopatía / rabdomiólise co uso simultáneo de inhibidores de HMG-CoA reductasa con fibratos, a atvastastina debe prescribirse con precaución ao tomar fibratos.

Ácido nicotínico (niacina): o risco de desenvolver miopatía / rabdomiólise pode aumentar cando se usa atorvastatina en combinación con ácido nicotínico, polo que nesta situación hai que considerar a redución da dosificación de atorvastatina.

Colestipol: co uso simultáneo de colestipol, a concentración de atorvastatina no plasma sanguíneo diminuíu aproximadamente o 25%. Non obstante, o efecto de redución de lípidos da combinación de atorvastatina e colestipol superou o de cada fármaco individualmente.

Colchicina: co uso simultáneo de atorvastatina con colchicina, informáronse casos de miopatía, incluída a rabdomiólise, polo que se debe ter precaución ao prescribir atorvastatina con colchicina.

Dixxina: coa administración repetida de digoxina e atorvastatina a unha dose de 10 mg, a concentración de equilibrio de digoxina no plasma sanguíneo non cambiou. Non obstante, cando a digoxina se usou en combinación con atorvastatina a unha dose de 80 mg / día, a concentración de digoxina aumentou preto dun 20%. Os pacientes que reciben digoxina en combinación con atorvastatina requiren un control adecuado.

Eritromicina / claritromicina: Co uso simultáneo de atorvastatina e eritromicina (500 mg catro veces ao día) ou de claritromicina (500 mg dúas veces ao día), que inhiben o citocromo P450 ZA4, observouse un aumento da concentración de atorvastatina no plasma sanguíneo.

Azitromicina: co uso simultáneo de atorvastatina (10 mg unha vez ao día) e azitromicina (500 mg / unha vez ao día), a concentración de atorvastatina no plasma non cambiou.

Terfenadina: co uso simultáneo de atorvastatina e terfenadina, non se detectaron cambios clínicamente significativos na farmacocinética de terfenadina.

Os anticonceptivos orais: mentres se usaba atorvastatina e un anticonceptivo oral que contén norethindrone e etinilestradiol, houbo un aumento significativo na ASC de norethindrone e etinilestradiol aproximadamente 30% e 20%, respectivamente. Este efecto debe considerarse cando se escolla un anticonceptivo oral para unha muller que toma atorvastatina.

Warfarina: ao estudar a interacción de atorvastatina con warfarina, non se atoparon signos de interacción clínicamente significativa.

Cimetidina: ao estudar a interacción de atorvastatina con cimetidina, non se atoparon signos de interacción clínicamente significativa.

Inhibidores da proteasa: o uso simultáneo de atorvastatina con inhibidores de proteasas coñecidos como inhibidores do citocromo P450 ZA4 foi acompañado dun aumento das concentracións plasmáticas de atorvastatina.

Recomendacións para o uso combinado de atorvastatina e inhibidores da proteasa do VIH: