Telmisartán (Mikardis)

Descrición relevante para 04.11.2016

• Nome latino: Telmisartán
• Código ATX: C09CA07
• Substancia activa: Telmisartán (Telmisartán)
• Fabricante: Planta farmacéutica TEVA, JSC para Ratiopharm International GmbH, Hungría / Alemaña

Dependendo da forma de liberación, un comprimido contén 80 ou 40 mg da sustancia activa.

Farmacodinámica

Telmisartán é un antagonista selectivo do receptor da angiotensina II. Compite coa angiotensina por unirse aos receptores AT1. Non se observou afinidade por outros receptores.

Telmisartan non suprime a acción da renina, o ACE, non bloquea as canles responsables de conducir ións, reduce o contido aldosterona en sangue.

Unha dose de 80 mg elimina case por completo o aumento presión arterialcausada pola angiotensina II. O efecto máximo dura 24 horas e logo diminúe gradualmente. Neste caso, o efecto significativo do medicamento faise sentir polo menos 48 horas despois de tomar os comprimidos.

O telmisartán reduce a presión sistólica e diastólica, pero non afecta a frecuencia do pulso. Non se observou ningún efecto de adicción ou acumulación clínicamente significativa no corpo.

Farmacocinética

Despois da inxestión, o medicamento absorbe ben e rapidamente. A biodisponibilidade é aproximadamente do 50%. Únese moi ben ás proteínas plasmáticas.

A concentración máxima de plasma normalmente é maior en mulleres cando toman as mesmas doses. Pero isto non afecta a eficacia.

Metabolismo ocorre no fígado. Isto forma unha actividade inactiva metabolitoA eliminación do cal ocorre principalmente polos intestinos. A vida media do corpo é de aproximadamente 20 horas.

Indicacións de uso

Úsase para tratar hipertensión arterial e para a prevención da mortalidade por enfermidades do sistema cardiovascular despois ictus, ataque cardíacoenfermidade vascular periférica hipertrofia ventricular esquerda.

Contraindicacións

Está prohibido prescribir Telmisartán con:

• enfermidades obstructivas do tracto biliar,
• grave insuficiencia hepática,
• primario aldosteronismo,
• intolerancia á fructosa,
• sensibilidade excesiva á substancia activa ou calquera outro ingrediente que forme parte do medicamento,
• de embarazo,
• menores de 18 anos.

Efectos secundarios

Os efectos secundarios son relativamente raros.

Un dos 100-1000 pacientes que toma o medicamento ten os seguintes síntomas:

En 1 de 1000-10000 pacientes observáronse:

• infeccións urinarias e respiratorias (cistite, faringite, sinusite) ou sepsis,
• trombocitopenia,
• redución de nivel hemoglobina,
• sensación de ansiedade
• perturbacións visuais
• taquicardia,
• caída da presión arterial ao cambiar a posición do corpo (de horizontal a vertical),
• molestias no estómago
• boca seca
• alteración da función hepática,
• aumento da actividade hepática encimas,
• aumento da concentración plasmática de ácido úrico,
• dor nas articulacións
• eritema,
• angioedema,
• erupcións tóxicas,
• erupción eczematosa.

Efectos secundarios moi raros ou cuxa frecuencia non se pode determinar con exactitude:

• dor do tendón similar a tendinite,
• aumento dos niveis de eosinófilos no sangue.

Interacción

Interacción de Telmisartán con outros medicamentos:

• Baclofeno, Amifostina e outros axentes antihipertensivos - o efecto hipotensivo é reforzado,
• barbitúricos, estupefacientes, etanol e antidepresivos: as manifestacións de hipotensión ortostática agrávanse ou aumenta o risco de aparecer,
• Furosemida, Hidroclorotiazida e algúns outros diuréticos - o efecto hipotensivo aumenta,
• Dixxina - aumento da concentración Dixxina en plasma
• preparados de litio - é necesario un aumento reversible da concentración de litio no sangue, a monitorización deste indicador é necesaria,
• AINEs: aumenta o risco de síntomas agudos insuficiencia renalespecialmente coa deshidratación
• diuréticos que non gastan potasio, Heparina, Ciclosporina, Tacrolimus, Trimetoprim - aumento da concentración de potasio no soro sanguíneo;
• GCS - o efecto antihipertensivo é reducido,
• Amlodipina - A eficacia de Telmisartán é cada vez maior.

Acción farmacolóxica

Antagonista do receptor da angiotensina II.

O telmisartán é un antagonista específico dos receptores da angiotensina II. Ten unha alta afinidade para o subtipo de receptor AT1 da angiotensina II, a través do cal realízase a acción da angiotensina II. O telmisartán despraza a angiotensina II desde a súa unión ao receptor, carecendo da acción dun agonista en relación a este receptor. O telmisartán só se une ao subtipo do receptor AT1 da angiotensina II. A vinculación é continua. O telmisartán non ten afinidade por outros receptores (incluídos os receptores de AT2) e outros receptores de angiotensina menos estudados. Non se estudou a importancia funcional destes receptores, así como o efecto da súa posible estimulación excesiva con angiotensina II, cuxa concentración aumenta co nomeamento de telmisartán. Reduce a concentración de aldosterona no sangue, non inhibe a renina no plasma sanguíneo e non bloquea as canles iónicas, non inhibe a ACE (quininase II, unha enzima que tamén destrúe a bradiquinina). Polo tanto, non se espera un aumento dos efectos secundarios causados ​​pola bradiquinina.

O telmisartán a unha dose de 80 mg bloquea completamente o efecto hipertensivo da angiotensina II. O inicio da acción hipotensora nótase dentro das tres horas despois da primeira administración de telmisartán. O efecto do medicamento ten unha duración de 24 horas e permanece significativo ata as 48 horas.Un efecto hipotensivo pronunciado adoita desenvolverse 4-8 semanas despois da inxestión regular.

En pacientes con hipertensión arterial, o telmisartán reduce a presión arterial sistólica e diastólica, sen afectar a frecuencia cardíaca.

No caso de cancelación brusca de telmisartán, a presión arterial volve gradualmente ao seu nivel orixinal sen o desenvolvemento da síndrome de retirada.

Dosificación e administración

A droga prescríbese por vía oral, independentemente da inxestión de alimentos.

Con hipertensión arterial, a dose inicial recomendada do medicamento é de 1 comprimido (40 mg) unha vez ao día. Nos casos en que non se consegue o efecto terapéutico, a dose é de ata 80 mg unha vez ao día. Á hora de decidir se aumenta a dose, hai que ter en conta que o efecto antihipertensivo máximo normalmente se logra dentro das 4-8 semanas despois do inicio do tratamento.

Para reducir a morbilidade e mortalidade cardiovascular, a dose recomendada é de 1 comprimido (80 mg) unha vez ao día. No período inicial do tratamento, pode ser necesaria unha corrección adicional da presión arterial.

Pacientes con insuficiencia renal (incluídos os que se atopan en hemodiálise), pacientes anciáns, non é necesario axustar a dose do medicamento.

En pacientes con funcións hepáticas de leve a moderada (clase A e B na escala Child-Pugh), a dose diaria non debe superar os 40 mg.

Efecto secundario

Os casos de efectos secundarios observados non se correlacionaron co xénero, idade ou raza dos pacientes.

Infeccións: sepsis, incluída a sepsis fatal, infeccións do tracto urinario (incluída a cistite), infeccións das vías respiratorias superiores.

Do sistema hemopoético: diminución da hemoglobina, anemia, eosinofilia, trombocitopenia.

Do lado do sistema nervioso central: insomnio, ansiedade, depresión, mareos.

Do sistema cardiovascular: diminución significativa da presión arterial (incluída a hipotensión ortostática), bradicardia, taquicardia, desmaio.

Do sistema respiratorio: falta de respiración.

Do sistema dixestivo: boca seca, flatulencias, molestias no estómago, vómitos, dispepsia, diarrea, dor abdominal, alteración da función hepática, aumento da actividade das transaminases hepáticas.

Do sistema urinario: alteración da función renal (incluída a insuficiencia renal aguda), edema periférico, hipercreatininemia.

Do sistema músculo-esquelético: artralxia, dor nas costas, espasmos musculares (calambres dos músculos do becerro), dor nas extremidades inferiores, mialxia, dor nos tendóns (síntomas similares á manifestación de tendonite), dor no peito.

Reaccións alérxicas: reaccións anafilácticas, reaccións de hipersensibilidade á substancia activa ou compoñentes auxiliares da droga, angioedema, eczema, eritema, picazón na pel, erupcións cutáneas (incluído o medicamento), urticaria, erupción tóxica.

Indicadores de laboratorio: hiperuricemia, aumento dos niveis de CPK no sangue, hipercalemia.

Outros: hiperhidrose, síndrome similar á gripe, deficiencia visual, astenia (debilidade).

O uso do medicamento MIKARDIS® durante o embarazo e a lactación

Mikardis® está contraindicado no embarazo e na lactación.

Cun embarazo planificado, Mikardis® debe substituírse por outro medicamento antihipertensivo. Cando se estableza o embarazo, Mikardis debe ser interrompido canto antes.

En estudos preclínicos non se detectou ningún efecto teratogénico do fármaco, pero notouse un efecto fetotóxico.

Instrucións especiais

Nalgúns pacientes, debido á supresión do RAAS, especialmente cando se usa unha combinación de fármacos que actúan neste sistema, a función renal (incluída a insuficiencia renal aguda) está afectada. Polo tanto, a terapia acompañada dun bloqueo tan dobre de RAAS debe levarse a cabo estrictamente individualmente e cun control minucioso da función renal (incluído o control periódico das concentracións séricas de potasio e creatinina).

Nos casos de dependencia do ton vascular e da función renal principalmente na actividade RAAS (por exemplo, en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica ou enfermidade renal, incluída a estenose da arteria renal ou a estenosis arterial dun só ril), o nomeamento de medicamentos que afecten a este sistema, pode estar acompañado polo desenvolvemento de hipotensión arterial aguda, hiperazotemia, oliguria e, en poucos casos, insuficiencia renal aguda.

Con base na experiencia de usar outros fármacos que afectan o RAAS, co uso conxunto de Mikardis® e diuréticos que aforran potasio, aditivos que conteñen potasio, sal comestible que contén potasio e outros medicamentos que aumentan a concentración de potasio no sangue (por exemplo, heparina), este indicador debe ser controlado en pacientes.

Alternativamente, Mikardis® pode usarse en combinación con diuréticos tiazídicos, como a hidroclorotiazida, que ademais ten un efecto hipotensivo (por exemplo, MikardisPlus® 40 mg / 12,5 mg, 80 mg / 12,5 mg).

En pacientes con hipertensión arterial grave, a dose de telmisartán de 160 mg por día en combinación con hidroclorotiazida 12,5-25 mg foi ben tolerada e eficaz.

Mikardis® é menos eficaz en pacientes da raza Negroid.

Forma e composición de liberación

Forma de dosificación: comprimidos: redondos, cilíndricos planos, con andamio e chaflán, de cor branca ou branca amarelada (5, 7, 10 e 20 unidades. En empaquetas de ampolla, nun feixe de cartón 1, 2, 3, 4, 5, 8 ou 10 paquetes, de 10, 20, 28, 30, 40, 50 e 100 pezas cada un, en frascos tapados con tapas con control de toma de manobra ou tapas de rosca con sistema de xiro ou con primeiro control de manipulación, nunha caixa de cartón 1 cada paquete tamén contén instrucións para o uso de Telmisartan).

Composición 1 comprimido:

• compoñente activo: telmisartán - 40 ou 80 mg,
• excipientes (comprimidos de 40/80 mg): sodio croscarmelosa –12/24 mg, hidróxido sódico –– 3,35 / 6,7 mg, povidona-K25 –– 12/24 mg, lactosa monohidrato (azucre no leite) – 296,85 / 474,9 mg, estearato de magnesio - 3,80 / 6,4 mg, meglumina - 12/24 mg.

Hipertensión arterial

O uso de telmisartán nunha dose de 80 mg bloquea completamente o efecto hipertensivo de AT II. O efecto antihipertensivo desenvólvese nunhas tres horas despois da primeira dose, ten unha duración de 24 horas e permanece significativo ata as 48 horas.Un efecto terapéutico pronunciado normalmente desenvólvese despois das 4-8 semanas do uso regular do medicamento.

Na hipertensión arterial, o telmisartán baixa a presión arterial sistólica e diastólica (BP) sen afectar a frecuencia cardíaca (HR).

Despois dunha forte interrupción do medicamento, o nivel de presión arterial volve ao seu valor orixinal durante varios días. A síndrome de retirada non se desenvolve.

Segundo estudos clínicos comparativos, o efecto hipotensivo do telmisartán é comparable ao dos fármacos doutras clases (por exemplo, atenolol, hidroclorotiazida, enalapril, lisinopril, amlodipina). Non obstante, a tose seca en pacientes que recibiron telmisartán ocorreu con moita menor frecuencia que en pacientes que toman inhibidores da ACE.

Prevención de enfermidades cardiovasculares

En pacientes de 55 anos ou máis con ataque isquémico transitorio, vertedura, enfermidade coronaria (CHD), lesións da arteria periférica e complicacións de diabetes tipo 2 (como hipertrofia ventricular esquerda, micro- ou macroalbuminuria, retinopatía) con antecedentes de a un grupo de risco de complicacións cardiovasculares, o telmisartán tivo un efecto similar ao do ramipril na redución do punto final combinado: hospitalización por insuficiencia cardíaca crónica ictus neostatal, infarto de miocardio non mortal, mortalidade cardiovascular.

O telmisartán, similar ao ramipril, tamén se demostrou eficaz na redución da frecuencia de puntos secundarios: accidente cerebrovascular non fatal, infarto de miocardio non fatal, mortalidade cardiovascular.

Non se estudou a eficacia do telmisartán en doses inferiores a 80 mg para reducir o risco de mortalidade cardiovascular.

A diferenza do ramipril, o telmisartán tiña menos probabilidades de causar efectos secundarios como tose seca e angioedema. Non obstante, a hipotensión arterial ocorreu máis a miúdo durante a súa administración.

Forma de dosificación:

Un comprimido contén:

dosificación 40 mg

substancia activa: telmisartán - 40 mg

excipientes: hidróxido de sodio - 3,4 mg, povidona K 30 (peso molecular de polivinilpirrolidona) - 12,0 mg, meglumina - 12,0 mg, manitol - 165,2 mg, estearato de magnesio - 2,4 mg, talco - 5,0 mg .

dosificación de 80 mg

substancia activa: telmisartán - 80 mg

excipientes: hidróxido de sodio - 6,8 mg, povidona K 30 (peso molecular de polivinilpirrolidona) - 24,0 mg, meglumina - 24,0 mg, manitol - 330,4 mg, estearato de magnesio - 4,8 mg, talco - 10,0 mg.

As láminas son brancas ou case brancas, redondas, de forma cilíndrica plana con bisel e muesca.

Propiedades farmacolóxicas

Farmacodinámica

O telmisartán é un antagonista específico do receptor da angiotensina II (tipo AT₁), efectivo cando se toma por vía oral. Ten unha alta afinidade polo subtipo AT₁ Receptores da angiotensina II a través dos cales realízase a acción da angiotensina II. Afasta a angiotensina II da conexión co receptor, non posuíndo a acción dun agonista en relación a este receptor.

O telmisartán únese só ao subtipo AT₁ receptores da angiotensina II A comunicación é duradeira. Non ten afinidade por outros receptores, incluídos os anticorpos₂ receptores e outros menos estudados por receptores de angiotensina. Non se estudou a importancia funcional destes receptores, así como o efecto da súa posible estimulación excesiva con angiotensina II, cuxa concentración aumenta co nomeamento de telmisartán. Reduce a concentración de aldosterona no sangue, non inhibe a renina no plasma sanguíneo e non bloquea as canles iónicas.O telmisartán non inhibe a encima que converte a angiotensina (quininase II) (un encima que tamén descompón a bradiquinina). Polo tanto, non se espera un aumento dos efectos secundarios causados ​​pola bradiquinina.

En pacientes, o telmisartán a unha dose de 80 mg bloquea completamente o efecto hipertensivo da angiotensina II. O inicio da acción antihipertensiva obsérvase ás 3 horas despois da primeira administración de telmisartán. O efecto do medicamento persiste durante 24 horas e permanece significativo ata 48 horas. Un efecto antihipertensivo pronunciado adoita desenvolverse 4-8 semanas despois da administración oral regular.

En pacientes con hipertensión arterial, o telmisartán baixa a presión arterial sistólica e diastólica (BP) sen afectar a frecuencia cardíaca (HR).

No caso de cancelación brusca de telmisartán, a presión arterial volve gradualmente ao seu nivel orixinal sen o desenvolvemento da síndrome de "cancelación".

Farmacocinética

Cando se toma por vía oral, absorbe rapidamente do tracto gastrointestinal. A biodisponibilidade é do 50%. Cando se toma simultaneamente co alimento, a diminución da ASC (área baixo a curva de concentración-tempo) oscila entre o 6% (a unha dose de 40 mg) e o 19% (a unha dose de 160 mg). 3 horas despois da inxestión, nivelase a concentración no plasma sanguíneo, independentemente da hora de comer. Hai diferenzas nas concentracións plasmáticas en homes e mulleres. Con_máx(concentración máxima) e AUC foron aproximadamente 3 e 2 veces, respectivamente, máis altas en mulleres en comparación cos homes sen efecto significativo na eficacia.

Comunicación con proteínas do plasma sanguíneo - 99,5%, principalmente con albúmina e glicoproteína alfa-1. O valor medio do volume aparente de distribución en concentración de equilibrio é de 500 litros. Metabolízase por conxugación con ácido glucurónico. Os metabolitos son farmacológicamente inactivos. A vida media de eliminación é superior a 20 horas. É excretado polo intestino sen cambios, excreción polos riles - menos do 2% da dose tomada. A eliminación de plasma total é alta (900 ml / min) en comparación co fluxo sanguíneo "hepático" (aproximadamente 1500 ml / min.).

A farmacocinética de telmisartán en pacientes anciáns non difire dos pacientes novos. Non se require axuste da dose.

Pacientes con insuficiencia renal

Non son necesarios cambios de dose en pacientes con insuficiencia renal, incluídos os pacientes con hemodiálise. O telmisartán non se elimina por hemodiálise.

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con funcións hepáticas de leve a moderada (clase A e B na escala Child-Pugh), a dose diaria non debe superar os 40 mg.

Uso pediátrico

Os principais indicadores da farmacocinética de telmisartán en nenos de 6 a 18 anos despois de tomar telmisartán a unha dose de 1 mg / kg ou 2 mg / kg durante 4 semanas, son normalmente comparables cos datos obtidos no tratamento de adultos e confirman a non linealidade da farmacocinética de telmisartán especialmente no que respecta a C_máx.

Interacción farmacolóxica

O telmisartán pode aumentar o efecto hipotensivo doutros axentes antihipertensivos. Non se identificaron outros tipos de interaccións de importancia clínica.

O uso combinado con digoxina, warfarina, hidroclorotiazida, glibenclamida, ibuprofeno, paracetamol, simvastatina e amlodipina non conduce a unha interacción clínicamente significativa. Un aumento significativo da concentración media de digoxina no plasma sanguíneo nunha media do 20% (nun caso, do 39%). Coa administración simultánea de telmisartán e digoxina, é recomendable determinar periodicamente a concentración de digoxina no sangue.

Co uso simultáneo de telmisartán e ramipril, observouse un aumento de 2,5 veces en AUC0-24 e Cmax de ramipril e ramipril. Non se estableceu a importancia clínica deste fenómeno.

Coa administración simultánea de inhibidores de ACE e preparados de litio, observouse un aumento reversible da concentración de litio no sangue, acompañado dun efecto tóxico. En poucos casos, informáronse de tales cambios coa administración de receptores de antagonistas da angiotensina II. Coa administración simultánea de antagonistas do receptor de litio e angiotensina II, recoméndase determinar a concentración de litio no sangue.

O tratamento con AINEs, incluído o ácido acetilsalicílico, inhibidores de COX-2 e AINEs non selectivos, pode causar falla renal aguda en pacientes deshidratados. As drogas que actúan no sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) poden ter un efecto sinérxico. En pacientes que reciben AINE e telmisartán, o CBC debe ser compensado ao comezo do tratamento e controlar a función renal.

Observouse unha diminución do efecto de axentes antihipertensivos, como o telmisartán, por mor da inhibición do efecto vasodilatante das prostaglandinas co co-tratamento con AINEs.

Dosificación e administración

Os comprimidos de telmisartán están destinados á administración oral diaria e tómanse con líquido, con ou sen alimentos.

Tratamento da hipertensión arterial esencial

A dose recomendada para adultos é de 40 mg unha vez ao día.

Nos casos en que non se logra a presión sanguínea desexada, a dose de Telsartan® pode incrementarse ata un máximo de 80 mg unha vez ao día.

Ao aumentar a dose, hai que ter en conta que o efecto antihipertensivo máximo adoita alcanzarse entre catro e oito semanas despois do inicio do tratamento.

Telsartan® pode usarse en combinación con diuréticos tiazídicos, por exemplo, hidroclorotiazida, que en combinación con telmisartán ten un efecto hipotensivo adicional.

En pacientes con hipertensión arterial grave, a dose de telmisartán é de 160 mg / día (dúas tabletas de Telsartan® 80 mg) e en combinación con hidroclorotiazida 12,5-25 mg / día foi ben tolerada e foi eficaz.

Prevención da morbilidade e mortalidade cardiovascular

A dose recomendada é de 80 mg unha vez ao día.

Non se determinou se as doses inferiores a 80 mg son eficaces para reducir a morbilidade e mortalidade cardiovasculares.

Na fase inicial do uso do medicamento Telsartan® para a prevención da morbilidade e mortalidade cardiovascular, recoméndase controlar a presión arterial (BP), e tamén se poden necesitar axustes de presión arterial con medicamentos que baixen a presión arterial.

Telsartan® pode tomarse independentemente da inxestión de alimentos.

Non son necesarios cambios de dose en pacientes con insuficiencia renal, incluídos os pacientes con hemodiálise. Existe unha experiencia limitada no tratamento de pacientes con insuficiencia renal grave e hemodiálise. Para tales pacientes, recoméndase comezar cunha dose menor de 20 mg. Telsartan® non se elimina do sangue durante a hemofiltración.

En pacientes con insuficiencia hepática moderada, a dose diaria non debe superar os 40 mg unha vez ao día.

Non se require axuste da dose.

Clasificación nosolóxica (ICD-10)

Fabricante:

Severnaya Zvezda CJSC, Rusia

Enderezo legal do fabricante:

111141, Moscova, Zeleny prospekt, d. 5/12, p. 1

Enderezo de produción e aceptación de reclamacións:

188663, rexión de Leningrado., Distrito de Vsevolozhsk, asentamento urbano Kuzmolovsky, edificio do taller nº 188

Embarazo e lactación

O uso de Telmisartan-SZ está contraindicado durante o embarazo. Ao diagnosticar o embarazo, o medicamento debe deterse inmediatamente. Se é necesario, debe prescribirse unha terapia alternativa (outras clases de medicamentos antihipertensivos aprobados para o seu uso durante o embarazo).

Está contraindicada a utilización de ARA II durante o segundo e terceiro trimestre do embarazo.

En estudos preclínicos de telmisartán, non se detectaron efectos teratóxenos, pero estableceuse fetotoxicidade. Sábese que a exposición a ARA II durante o segundo e terceiro trimestre do embarazo provoca fetotoxicidade nunha persoa (diminución da función renal, oligohidroamnión, osificación retardada do cranio), así como toxicidade neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hipercalemia). Os pacientes que planean un embarazo deben recibir terapia alternativa. Se o tratamento de ARA II se produciu durante o segundo trimestre do embarazo, recoméndase avaliar a función renal e o estado do cráneo no feto por ecografía.

Os recentemente nados cuxas nais recibiron ARA II deberían ser controlados de cerca pola hipotensión arterial.

A terapia con Telmisartan-SZ está contraindicada durante a lactación.

Non se realizaron estudos sobre os efectos sobre a fertilidade.