Lixumia (Lixumiya) instrucións de uso > Tratamento e prevención

A solución para administración de SC é transparente, incolora.

1 ml
lixisenatida	0,05 mg

Excipientes: glicerol 85% - 18 mg, acetato sódico trihidrato - 3,5 mg, metionina - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, solución de ácido clorhídrico 1 M ou disolución de hidróxido sódico 1 M - ata pH 4,5, auga d / e - ata 1 ml.

3 ml - cartuchos (1) - plumas de xiringa (1) - paquetes de cartón.

A solución para administración de SC é transparente, incolora.

1 ml
lixisenatida	0,1 mg

3 ml - cartuchos (1) - plumas de xiringa (1) - paquetes de cartón.
3 ml - cartuchos (1) - plumas de xiringa (2) - paquetes de cartón.
3 ml - cartuchos (1) - plumas de xiringa (6) - paquetes de cartón.

A solución para administración de SC é transparente, incolora.

1 ml
lixisenatida	0,05 mg

A solución para administración de SC é transparente, incolora.

1 ml
lixisenatida	0,1 mg

3 ml - cartuchos (2) cunha solución de 0,05 mg / ml (10 μg / dose) e 0,1 mg / ml (20 μg / dose) - plumas de xeringa (2) - paquetes de cartón.

Indicacións de uso

A diabetes mellitus tipo 2 en adultos para lograr o control glicémico en pacientes cuxa diabetes mellitus non está controlada por unha terapia hipoglucémica en curso.

O propósito de Lixumia en combinación cos seguintes fármacos hipoglicémicos orais indícase:

- un medicamento hipoglucémico oral do grupo sulfonilurea,

- unha combinación destes fármacos.

A lixumia tamén se prescribe en combinación coa insulina basal:

- en combinación cun fármaco hipoglucémico oral do grupo sulfonilurea.

Contraindicacións

- Aumento da sensibilidade individual á substancia activa ou a calquera dos excipientes do medicamento.

- O período de lactación (lactación materna).

- Enfermidades graves do tracto gastrointestinal, incluída a gastroparesis.

- Insuficiencia renal grave (eliminación de creatinina inferior a 30 ml / min).

- Nenos e adolescentes menores de 18 anos.

Con antecedentes de pancreatite, Lixumia debe usarse con precaución.

Como usar: dosificación e curso do tratamento

A dose inicial de Lixumia é de 10 mcg unha vez ao día durante 14 días. A continuación, a dose debe aumentarse ata unha dose de mantemento de 20 mcg unha vez ao día.

Cando se engade un medicamento a unha terapia con metformina continua, a metformina pode continuar sen cambiar a súa dose.

Cando a Lixumia se lle engade a unha terapia existente cun fármaco hipoglicémico oral do grupo sulfonilurea ou a unha combinación dun fármaco hipoglicémico oral do grupo sulfonilurea e insulina basal, pódese considerar unha redución da dose dun medicamento hipoglicémico oral do grupo sulfonilurea ou insulina basal para reducir o risco de hipoglucemia.

O uso de Lixumia non require un control especial da concentración de glicosa no sangue. Non obstante, cando se usa en combinación cun fármaco hipoglucémico oral do grupo sulfonilurea ou insulina basal, pode ser necesaria a monitorización da concentración de glicosa no sangue ou autocontrol (control do paciente) da concentración de glicosa en sangue para axustar a dose do medicamento hipoglucémico oral do grupo sulfonilurea ou insulina basal.

Grupos especiais de pacientes

Nenos e adolescentes menores de 18 anos: na actualidade non se estudou a seguridade e eficacia do fármaco neste grupo de pacientes.

Maiores: non se precisa axuste da dose dependendo da idade do paciente.

Pacientes con insuficiencia hepática: non se precisa axuste da dose en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes con insuficiencia renal: non se precisa axuste da dose en pacientes con insuficiencia renal leve (limpieza de creatinina 50-80 ml / min) e insuficiencia renal moderada (limpieza de creatinina 30-50 ml / min). Non hai experiencia terapéutica con Lixumia en pacientes con insuficiencia renal grave (limpieza de creatinina inferior a 30 ml / min) ou con insuficiencia renal en fase final, e polo tanto o uso do medicamento neste grupo de pacientes está contraindicado.

Lixumia administra 1 vez ao día dentro dunha hora antes da primeira comida durante o día ou dentro dunha hora antes da comida da noite. Se se pasa a seguinte dose, debe administrarse dentro dunha hora antes da seguinte comida.

A droga adminístrase de forma subcutánea na coxa, na parede abdominal ou no ombreiro. A lixumia non se debe administrar por vía intravenosa ou intramuscular.

Antes do seu uso, a pluma xiringa Lixumia debe almacenarse nun frigorífico a unha temperatura de 2-8 ° C no seu envase para protexela da exposición á luz. Despois do primeiro uso, a pluma de xiringa debe almacenarse a unha temperatura non superior a 30 ºC. Despois de cada uso, a pluma de xeringa debe ser pechada cunha tapa para protexela da exposición á luz. Non se debe gardar a pluma xeringa coa agulla pegada. Non use a xeringa se estivo conxelado.

O lixumia Syringe Pen debe eliminarse despois de 14 días.

Acción farmacolóxica

Compoñente activo da Lixumia lixisenatida é un agonista forte e selectivo dos receptores de péptidos similares ao glucagón-1 (GLP-1). O receptor GLP-1 é un branco para o GLP-1 nativo, unha hormona endóxena de secreción interna que potencia a secreción de insulina dependente da glicosa polas células beta dos illotes pancreáticos. O efecto da lixisenatida está asociado á súa interacción específica cos receptores GLP-1, o que conduce a un aumento no contido intracelular de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP). A lixisenatida estimula a secreción de insulina polas células beta dos illotes pancreáticos como resposta á hiperglicemia. Cando a concentración de glicosa no sangue diminúe ata os valores normais, a estimulación da secreción de insulina cesa, o que reduce o risco de hipoglucemia. En hiperglicemia, a lixisenatida suprime simultaneamente a secreción de glucagón. Non obstante, permanece a reacción protectora da secreción de glucagón en resposta á hipoglucemia.

Mostrouse unha tendencia á actividade insulinotrópica de lixisenatida, incluído un aumento da biosíntese de insulina e estimulación de células beta de illotes pancreáticos en animais. A lixisenatide retarda o baleirado gástrico, reducindo así a taxa de aumento da glicosa no sangue despois de comer. O efecto no baleirado gástrico tamén pode contribuír á perda de peso.

Cando se administra unha vez ao día a pacientes con diabetes mellitus tipo 2, a lixisenatida mellora o control glicémico debido ao seu desenvolvemento rápido despois da súa administración e unha diminución prolongada da concentración de glicosa no sangue despois das comidas e no estómago baleiro.

Forma de liberación, composición e embalaxe

A solución para administración de SC é transparente, incolora.

En 1 ml de solución contén:

substancia activa: lixisenatida - 0,05 mg,

excipientes: glicerol 85% - 18 mg, acetato sódico trihidrato - 3,5 mg, metionina - 3 mg, metacresol - 2,7 mg, solución de ácido clorhídrico 1 M ou solución de hidróxido sódico 1 M - ata pH 4,5, auga d / e - ata 1 ml

3 ml - cartuchos (1) - plumas de xiringa (1) - paquetes de cartón.

A solución para administración de SC é transparente, incolora.

En 1 ml de solución contén:

substancia activa: lixisenatida - 0,1 mg,

A solución para administración de SC é transparente, incolora.

En 1 ml de solución contén:

substancia activa: lixisenatida - 0,05 mg,

A solución para administración de SC é transparente, incolora.

1 ml de solución contén:

substancia activa: lixisenatida - 0,1 mg,

3 ml - cartuchos (2) cunha solución de 0,05 mg / ml (10 μg / dose) e 0,1 mg / ml (20 μg / dose) - plumas de xeringa (2) - paquetes de cartón.

A diabetes mellitus tipo 2 en adultos para lograr o control glicémico en pacientes cuxa diabetes mellitus non está controlada por unha terapia hipoglucémica en curso.

A lixumia indícase en combinación cos seguintes fármacos hipoglicémicos orais:

- un medicamento hipoglucémico oral do grupo sulfonilurea,

- unha combinación destes fármacos.

Lixumia indícase en combinación coa insulina basal:

- en combinación con metformina,

- en combinación cun fármaco hipoglucémico oral do grupo sulfonilurea.

O uso de Lixumia durante o embarazo e a lactación

Mulleres en idade fértil.
A lixumia non está recomendada para mulleres en idade fértil que non usen anticonceptivos.
Embarazo
Non hai datos suficientes sobre o uso de lixumia en mulleres embarazadas. Estudos preclínicos demostraron toxicidade reprodutiva.
Descoñécese o risco potencial para os humanos.
A lixumia non se debe usar durante o embarazo. Pola contra, recoméndase insulina.
Se a paciente desexa quedar embarazada ou se produciu un embarazo, o tratamento con Lixumia debe interromperse.
Lactación
Non se sabe se Lixumia pasa ao leite materno humano. A lixumia non se debe usar durante a lactación.
Fertilidade.
Os estudos preclínicos non mostran un efecto nocivo directo sobre a fertilidade.

A lixisenatida é un agonista selectivo dos receptores do GLP-1 (péptido-1 como glucagón). O receptor GLP-1 é un branco para o GLP-1 nativo, unha hormona incretina endóxena que potencia a secreción de insulina dependente da glicosa polas células beta pancreáticas.
O efecto da lixisenatida está mediado por unha interacción específica cos receptores GLP-1, o que conduce a un aumento do monofosfato de adenosina cíclico intracelular (cAMP).
Lixisenatide estimula a secreción de insulina cando aumentan os niveis de azucre no sangue, pero non con normoglicemia, o que limita o risco de hipoglucemia.
Ao mesmo tempo, suprímese a secreción de glucagón. Con hipoglucemia, mantense un mecanismo de reserva de secreción de glucagón.
A lixisenatide retarda a evacuación do estómago, reducindo a velocidade coa que a glicosa obtida dos alimentos está no torrente sanguíneo.
Efectos farmacodinámicos.
Cando se usa unha vez ao día en pacientes con diabetes tipo 2, a lixisenatida mellora o control da glicemia debido aos efectos inmediatos e prolongados de baixar as concentracións de glucosa tanto despois das comidas como no estómago baleiro.
Este efecto sobre a glicosa posprandial confirmouse nun estudo de 4 semanas, en comparación con liraglutida 1,8 mg unha vez ao día en combinación con metformina. Diminución do nivel inicial do índice PPK 0: 30–4: 30 h
Glicosa plasmática despois dunha comida de proba foi:
–12,61 hora * mmol / L (-227,25 hora * mg / dL) no grupo lixisenatida e –4,04 hora * mmol / L (–82,83 hora * mg / dl) no grupo de liraglutidas.
Isto tamén se confirmou nun estudo de 8 semanas en comparación co liraglutido prescrito antes do almorzo en combinación con insulina glargina con ou sen metformina.
Eficacia e seguridade clínicas.
Os efectos de Lixumia sobre o control glicémico en comparación con exenatida foron evaluados en seis estudos aleatorios, dobre cego, controlados con placebo e nun estudo aleatorio e aberto con control activo.
Os estudos incluíron 3825 pacientes con diabetes tipo 2 (2445 pacientes foron aleatorizados para usar lixisenatida), o 48,2% dos homes e o 51,8% das mulleres.
768 pacientes (447 aleatorios para usar lixisenatida) tiñan ≥65 anos e 103 pacientes (57 aleatorios para usar lixisenatida) tiñan ≥75 anos.
Nos estudos completados en fase III, notouse que ao final do principal período de tratamento de 24 semanas, máis do 90% da poboación do paciente foi capaz de manter unha dose de mantemento de Lixumia 20 μg unha vez ao día.
Control glicémico.
Terapia de combinación adicional usando antidiabéticos orais.
Ao final do principal período de tratamento de 24 semanas, Lixumia en combinación con metformina, sulfonilurea, pioglitazona ou unha combinación destes fármacos mostraron descensos estadísticamente significativos do plasma HbA1c en xexún, glicosa en xaxún e glicosa postprandial de 2 horas despois dunha comida de proba en comparación co placebo. A diminución de HbA1c foi significativa cando o medicamento foi administrado unha vez ao día, independentemente de se se utilizase pola mañá ou pola noite.
Esta exposición ao HbA1c prolongouse en estudos a longo prazo que duraron ata 76 semanas.
Tratamento adicional en combinación exclusivamente con metformina.
Táboa 2: estudos controlados con placebo en combinación con metformina (resultados de 24 semanas).
Nun estudo con control activo ao final do principal período de tratamento de 24 semanas, o uso de Lixumia unha vez ao día mostrou unha diminución do nivel de HbA1c de -0,79% fronte ao -0,96% con exenatida dúas veces ao día, cunha diferenza media de tratamento. 0,17% (95% intervalo de confianza (CI): 0,033, 0,297) e unha porcentaxe similar de pacientes que acadaron un nivel de HbA1c inferior ao 7% no grupo de lixisenatida (48,5%)
e no grupo exenátido (49,8%).
Durante o principal período de tratamento de 24 semanas, a incidencia de náuseas foi do 24,5% no grupo de lixisenatida fronte ao 35,1% no grupo de exenatidas dúas veces ao día, e a incidencia de hipoglucemia sintomática con lixisenatida foi do 2,5% en comparación con 7,9% no grupo exenátido.
Nun estudo de etiquetas abertas durante 24 semanas, a lixisenatida foi dada antes da comida principal e non foi inferior á lixisenatida dada antes do almorzo como parte da redución.
HbA1c (cambio no límite da media desde o nivel inicial: -0,65% fronte ao 0,74%). A diminución similar de HbA1c foi observada a pesar da comida principal (almorzo, xantar ou cea). Ao final do estudo, o 43,6% (grupos principais de comidas) e o 42,8% (grupo de almorzo) dos pacientes alcanzaron menos do 7% de HbA1c. Nausea foi informada en 14,7% e 15,5% de pacientes e hipoglucemia sintomática en 5,8% e 2,2% de pacientes nos grupos principais de comida e almorzo, respectivamente.
Tratamento adicional en combinación exclusivamente con sulfonilurea ou en combinación con metformina.
Táboa 3: estudo controlado con placebo en combinación con sulfonilurea (resultados de 24 semanas).
Tratamento adicional en combinación exclusivamente con pioglitazona ou en combinación con metformina.
Nun estudo clínico en pacientes que non lograron control da pioglitazona, a adición de lixisenatida a pioglitazona en combinación con ou sen metformina ao final do período de tratamento principal de 24 semanas deu lugar a unha diminución do HbA1c desde a liña base nun 0,90% en comparación cunha diminución. desde o nivel inicial do 0,34% no grupo de placebo. Ao final do principal período de tratamento de 24 semanas, o 52,3% dos pacientes que recibiron lixisenatida presentaban un HbA1
c foi inferior ao 7% fronte ao 26,4% no grupo placebo.
Durante o principal período de tratamento de 24 semanas, atopouse náuseas nun 23,5% no grupo de lixisenatida fronte ao 10,6% no grupo placebo, casos de hipoglucemia sintomática no 3,4% dos pacientes tratados con lixisenatida, fronte ao 1,2% en grupo placebo.
O tratamento adicional de combinación con insulina basal Lixumia, prescrito en combinación con insulina basal só, ou en combinación con insulina basal e metformina, ou en combinación con insulina basal e sulfonilurea, deu lugar a descensos estatísticamente significativos da HbA1c e da glicosa posprandial de 2 horas despois da proba comer fronte ao placebo.
Táboa 4: estudos controlados con placebo en combinación con insulina basal (resultados de 24 semanas).
Realizouse un estudo clínico en pacientes que non recibiran previamente insulina e carecían de control de axentes antidiabéticos orais. Este estudo incluíu un período preparatorio de 12 semanas con administración e titulación de insulina glargina e un período de tratamento de 24 semanas durante o cal os pacientes recibiron lixisenatida ou placebo en combinación con insulina glargina e metformina con ou sen tiazolidinediones. Durante este período, a insulina glargina foi constantemente titulada.
Durante o período preparatorio de 12 semanas, a adición e valoración da insulina glargina levou a unha diminución do HbA1c de aproximadamente o 1%.
A adición de lixisenatida deu lugar a unha diminución significativamente maior de HbA1 do 0,71% no grupo de lixisenatida en comparación co 0,40% no grupo placebo. Ao final do período de tratamento de 24 semanas, o 56,3% dos pacientes que usaban lixisenatida tiñan unha puntuación de HbA1 inferior ao 7% fronte ao 38,5% do grupo placebo.
Durante o período de tratamento de 24 semanas, o 22,4% dos pacientes tratados con lixisenatida informou polo menos dunha hipoglucemia sintomática, fronte ao 13,5% do grupo placebo.
A incidencia de hipoglucemia aumentou principalmente durante as 6 primeiras semanas de tratamento no grupo de lixisenatida, e logo foi similar ao do placebo.
Glicosa plasmática en xaxún.
Nun estudo controlado con placebo ao final do período de tratamento de 24 semanas, a redución da glicosa plasmática en xaxún dende a liña inicial obtida co tratamento con Lixumia oscilou entre 0,42 mmol / L e 1,19 mmol / L.
O nivel de glicosa posprandial.
O tratamento con lixumia produciu unha diminución da glicosa posprandial de 2 horas despois dunha comida de proba, estatísticamente superior ao placebo, independentemente do tratamento básico.
En xeral, en todos os estudos nos que se mediron os niveis de glicosa posprandial, con Lixumia ao final do período de tratamento de 24 semanas, a redución desde a liña de base situouse entre os 4,51 e os 7,96 mmol / L. Do 26,2% ao 46,8% dos pacientes, o nivel de glicosa posprandial de 2 horas estivo por baixo dos 7,8 mmol / L (140,4 mg / dl).
Peso corporal.
Ao final do período de tratamento principal de 24 semanas, a terapia con Lixumia en combinación con metformina e / ou sulfonilurea en todos os ensaios controlados levou a un cambio constante no peso corporal comprendido entre -1,76 kg e -2,96 kg. Tamén se observou un cambio no peso corporal desde o nivel inicial no intervalo de -0,38 kg a -1,80 kg en pacientes que recibiron lixisenatida en combinación cunha dose excepcionalmente estable de insulina basal ou en combinación con metformina ou sulfonilurea.
Nos pacientes que comezaron a usar insulina, no grupo lixisenatida, o peso corporal mantívose case invariable, mentres que no grupo placebo mostrouse un aumento.
Nos estudos de longa duración de ata 76 semanas, a perda de peso foi constante.
A perda de peso non depende da frecuencia de náuseas e vómitos.
Función das células beta.
Os estudos clínicos de Lixumia mostran unha función de células beta mellorada medida polo modelo de avaliación da función de células beta homeostáticas (HOMO-β / HOMA-β).
A recuperación da primeira fase da secreción de insulina e mellora da segunda fase da secreción de insulina en resposta a unha inxección intravenosa en bolo de glicosa observáronse tras unha única dose de Lixumia en pacientes con diabetes tipo 2 (n = 20).
Avaliación do sistema cardiovascular.
En todos os ensaios controlados con placebo da fase III, os pacientes con diabetes tipo 2 non mostraron un aumento da frecuencia cardíaca media.
Nun estudo de fase III controlado con placebo, houbo unha diminución da presión arterial sistólica e diastólica, respectivamente, a 2,1 mm RT. Art. e ata 1,5 mm RT. Art.
Metaanálise de todos os eventos cardiovasculares establecidos de forma independente (morte por razóns cardiovasculares, infarto de miocardio non fatal, accidente cerebrovascular mortal, hospitalización por angina inestable, hospitalización por insuficiencia cardíaca e revascularización de arterias coronarias) en 8 ensaios controlados con placebo da fase III, que incluía 2.673 pacientes con diabetes tipo 2 que recibiron lixisenatida e 1.448 pacientes que recibiron placebo mostraron un índice de risco de 1,03 (intervalo de confianza do 95% 0,64, 1,66) para a lixis Atid en comparación co placebo.
O número de eventos en ensaios clínicos foi pequeno (1,9% en pacientes que recibiron lixisenatida e 1,8% en pacientes que recibiron placebo), non permite conclusións fiables.
A incidencia de eventos cardiovasculares individuais (lixisenatida fronte ao placebo) foi: morte por causas cardiovasculares (0,3% fronte a 0,3%), infarto de miocardio non fatal (0,4% fronte a 0,4 %), accidente cerebrovascular non fatal (0,7% fronte ao 0,4%), hospitalización por angina inestable (0 fronte ao 0,1%), hospitalización por insuficiencia cardíaca (0,1% fronte a 0) , revascularización arterial coronaria (0,7% fronte ao 1,0%).
Farmacocinética: Absorción.
Despois da administración subcutánea a pacientes con diabetes tipo 2, a taxa de absorción de lixisenatida é rápida, independentemente da dose administrada. Independentemente da dose e de se se usou lixisenatida en dose única ou múltiple, en pacientes con diabetes tipo 2, a tmax media é de 1 a 3,5 horas. Con respecto á administración subcutánea de lixisenatida ao abdome, coxa ou ombreiro, non hai diferenzas clínicamente significativas na taxa de absorción.
Distribución.
A lixisenatida ten un grao moderado de unión (55%) ás proteínas humanas.
O volume aparente de distribución despois da administración subcutánea de lixisenatida (Vz / F) é aproximadamente 100 L.
Biotransformación e excreción.
Como péptido, a lixisenatida é excretada por filtración glomerular seguida de reabsorción tubular e posterior ruptura metabólica, dando lugar á formación de péptidos e aminoácidos máis pequenos, que se inclúen de novo no metabolismo proteico. Tras a administración de múltiples doses en pacientes con diabetes tipo 2, a vida media final de eliminación foi de aproximadamente 3 horas e a limpeza aparente media (CL / F) foi de aproximadamente 35 l / h.
Pobos especiais:
Pacientes con insuficiencia renal.
En pacientes con función renal normal e en pacientes con insuficiencia renal leve (eliminación de creatinina calculada coa fórmula de Cockcroft-Gault, 50-80 ml / min), non houbo diferenzas significativas no Cmax e PPK de lixisenatida. En pacientes con moderada función renal (limpieza da creatinina de 30-50 ml / min), o indicador de AUC (área baixo a curva) aumentou un 24% e en pacientes con insuficiencia renal grave (limpieza de creatinina de 15-30 ml / min) - por 46. %
Pacientes con alteración da función hepática.
Dado que a lixisenatida é excretada principalmente polos riles, os pacientes con función renal aguda ou crónica non participaron en estudos farmacocinéticos. Non se espera que a disfunción hepática afecte á farmacocinética de lixisenatida.
Paul
O xénero non ten efectos clínicamente significativos na farmacocinética da lixisenatida.
Carreira.
Con base nos resultados de estudos farmacocinéticos en pacientes da raza caucásica, xaponesa e chinesa, a orixe étnica non ten un efecto clínicamente significativo na farmacocinética de lixisenatida.
Pacientes anciáns.
A idade non ten un efecto clínicamente significativo na farmacocinética de lixisenatida. Nun estudo farmacocinético en anciáns non diabéticos, o uso de lixisenatida 20 μg no grupo de pacientes anciáns (11 pacientes de 65 a 74 anos e 7 pacientes con ≥75 anos), o que provocou un aumento medio da PPC de lixisenatida nun 29%, en comparación con 18 pacientes de 18 a 45 anos, probablemente está asociado a unha función renal reducida no grupo de anciáns.
Peso corporal.
O peso corporal non ten un efecto clínicamente significativo no indicador PPK de lixisenatida.

Efectos secundarios de Liksumiya

Breve descrición do perfil de seguridade.
Máis de 2.600 pacientes en 8 grandes estudos controlados con placebo ou en fase III con control activo recibiron Lixumia xa en monoterapia ou en combinación con metformina, sulfonilurea (con ou sen metformina) ou insulina basal (con ou sen metformina ou con sulfonilurea ou sen ela).
As reaccións adversas máis comunes durante os ensaios clínicos foron náuseas, vómitos e diarrea. As reaccións foron maioritariamente leves e transitorias.
Tamén houbo casos de hipoglucemia (cando se usou Lixumia en combinación con sulfonilurea e / ou insulina basal) e cefalea.
Observáronse reaccións alérxicas nun 0,4% dos pacientes que usaban Lixumia.
A continuación móstranse as reaccións adversas cunha frecuencia superior ao 5%, se a frecuencia de aparición foi maior entre os pacientes que recibían Lixumia que entre os pacientes que recibían todos os fármacos de comparación, tamén incluíron reaccións adversas cunha frecuencia de aparición de ≥1% no grupo de pacientes que recibían Lixumia, se a frecuencia de aparición foi dúas veces superior á frecuencia entre o grupo de pacientes que recibían todos os fármacos de comparación.
As reaccións adversas establecidas en ensaios controlados con placebo e fase III con control activo durante todo o período de tratamento (incluído o período máis aló do principal período de tratamento de 24 semanas en estudos con ≥76 semanas de todo o tratamento).
Moi a miúdo (≥1 / 10):
- hipoglucemia (en combinación con sulfonilurea e / ou insulina basal)
dor de cabeza
- náuseas, vómitos, diarrea
Moitas veces (≥1 / 100 antes - gripe, infección das vías respiratorias superiores, cistite, infección viral
- hipoglucemia (en combinación con metformina exclusivamente)
- mareos, somnolencia
- dispepsia
- dor nas costas
- coceira no lugar da inxección
Raramente (≥1 / 1000 a - reacción anafiláctica
- urticaria

Descrición das reaccións adversas individuais:
Hipoglicemia.
En pacientes que toman Lixumia en monoterapia, a hipoglucemia sintomática produciuse no 1,7% dos pacientes que recibiron lixisenatida e no 1,6% dos pacientes que recibiron placebo. Cando se utilizou Lixumia en combinación exclusivamente con metformina durante todo o período de tratamento, a hipoglucemia sintomática produciuse no 7,0% dos pacientes que recibiron lixisenatida e no 4,8% dos pacientes que recibiron placebo.
En pacientes que toman Lixumia en combinación con sulfonilurea e metformina, a hipoglucemia sintomática produciuse no 22,0% dos pacientes que recibiron lixisenatida e no 18,4% dos pacientes que recibiron placebo (3,6% diferenza absoluta) durante todo o período de tratamento. Cando se utilizou Lixumia en combinación con insulina basal con ou sen metformina durante todo o período de tratamento, a hipoglucemia sintomática produciuse no 42,1% dos pacientes que recibiron lixisenatida e no 38,9% dos que recibiron placebo (3,2% da diferenza absoluta).
Cando se utilizou Lixumia en combinación exclusivamente con sulfonilurea durante todo o período de tratamento, a hipoglucemia sintomática produciuse no 22,7% dos pacientes que recibiron lixisenatida, fronte ao 15,2% que recibiu placebo (7,5% diferenza absoluta). Cando se utilizou Lixumia en combinación con sulfonilurea e insulina basal, a hipoglucemia sintomática produciuse no 47,2% dos pacientes que recibiron lixisenatida, fronte ao 21,6% que recibiu placebo (25,6% da diferenza absoluta).
En xeral, durante todo o período de tratamento en estudos controlados con placebo da fase III, a incidencia de hipoglucemia sintomática grave foi infrecuente (0,4% en pacientes tratados con lixisenatida e 0,2% en pacientes tratados con placebo).
Violacións do tracto gastrointestinal.
Durante o principal período de tratamento de 24 semanas, as náuseas e os vómitos foron as reaccións adversas máis comunes. A incidencia de náuseas foi maior no grupo de lixisenatida (26,1%) en comparación co grupo placebo (6,2%), e a incidencia de vómitos foi maior no grupo de lixisenatida (10,5%) en comparación co grupo placebo (1,8 %).
As reaccións foron maioritariamente leves e transitorias e tiveron lugar nas tres primeiras semanas despois do inicio do tratamento. Posteriormente, nas próximas semanas, a frecuencia diminuíu gradualmente.
Reaccións no lugar da inxección.
Durante o principal período de tratamento de 24 semanas, atopáronse reaccións no lugar da inxección no 3,9% dos pacientes que recibiron Lixumia, e as reaccións no lugar da inxección tamén se atoparon no 1,4% dos pacientes que recibiron placebo.
A maioría das reaccións foron de intensidade leve e normalmente non pararon o tratamento.
Inmunoxenicidade
Debido ás posibles propiedades inmunoxénicas de fármacos que conteñen proteínas ou péptidos, despois do tratamento con Lixumia, os pacientes poden desenvolver anticorpos contra a lixisenatida, e ao final do período de tratamento principal de 24 semanas en estudos controlados con placebo, no 69,8% dos pacientes que recibiron lixisenatida, estableceuse o estado de anticorpos positivos. Ao final de todo o período de tratamento de 76 semanas, a porcentaxe de pacientes seropositivos foi similar. Ao final do período de tratamento principal de 24 semanas, no 32,2% dos pacientes con estado positivo de anticorpos, a concentración de anticorpos estaba por riba do límite inferior de cuantificación, e ao final de todo o período de tratamento de 76 semanas no 44,7% dos pacientes, a concentración de anticorpos estaba por riba do límite inferior de cuantificación. . Despois do cesamento do tratamento, a observación de varios pacientes seropositivos continuou, dentro dos 3 meses a porcentaxe diminuíu ata aproximadamente o 90% e despois de 6 meses ou máis - ata o 30%.
O cambio de HbA1c desde a liña de base foi similar independentemente do estado do anticorpo (positivo ou negativo).
Dos pacientes con medición de HbA1c que recibiron lixisenatida, o 79,3% tiña un estado de anticorpo negativo ou a concentración de anticorpos era inferior ao límite inferior de cuantificación, mentres que o 20,7% restante dos pacientes tiña unha concentración de anticorpos cuantificada.No subgrupo de pacientes (5,2%) con maior concentración de anticorpos, a taxa media de mellora de HbA1c na semana 24 e semana 76 estaba dentro do rango de medición clínicamente significativo, con todo, houbo unha variabilidade de resposta glicémica e o 1,9% non tivo diminución. HbA1c.
O estado de anticorpos (positivo ou negativo) non permite prever unha diminución de HbA1c en pacientes individuais.
Non houbo diferenzas no perfil de seguridade global en pacientes, independentemente do estado de anticorpos, coa excepción dun aumento do número de reaccións no lugar da inxección (durante todo o período de tratamento, un 4,7% en pacientes con estado de anticorpo positivo, fronte ao 2,5% en pacientes seronegativos). A maioría das reaccións no lugar da inxección foron leves, independentemente do estado do anticorpo.
Non houbo reactividade cruzada en comparación con glucagón nativo ou GLP-1 endóxeno.
Reaccións alérxicas.
Durante o principal período de tratamento de 24 semanas, reaccións alérxicas posiblemente asociadas a lixisenatida (como reacción anafiláctica, angioedema e urticaria) atopáronse no 0,4% dos pacientes tratados con lixisenatida, mentres que posiblemente reaccións alérxicas se produciron menos de en 0,1% dos pacientes que recibiron placebo.
Establecéronse reaccións anafilácticas no 0,2% dos pacientes que recibiron lixisenatida, en comparación coa ausencia de reaccións no grupo placebo.
A maioría das reaccións alérxicas establecidas en gravidade foron leves. Estableceuse un caso de reacción anafilactoidea durante os ensaios clínicos de lixisenatida.
Frecuencia cardíaca.
En estudos con voluntarios saudables, observouse un aumento transitorio da frecuencia cardíaca despois da administración de 20 μg de lixisenatida. Arritmia cardíaca, en particular, taquicardia (0,8% en comparación coa retirada de fármacos.
Durante o principal período de tratamento de 24 semanas, a incidencia de interrupción por eventos adversos foi do 7,4% no grupo Lixumia fronte ao 3,2% no grupo placebo. As reaccións adversas máis comúns que provocaron a interrupción do tratamento no grupo de lixisenatida foron as náuseas (3,1%) e os vómitos (1,2%).
Notificar sospeitas de reaccións adversas.
É importante informar de sospeitas de reaccións adversas despois do rexistro de medicamentos. Isto permítelle seguir supervisando o equilibrio entre beneficio e risco da droga. Os traballadores sanitarios piden que denuncien reaccións adversas sospeitosas a través do sistema nacional de informes.

Non hai experiencia terapéutica co uso de lixisenatida en pacientes con diabetes mellitus tipo 1; non debe usarse nestes pacientes.
Lixisenatide non debe usarse para tratar a cetoacidosis diabética.
Pankreatite aguda.
O uso de agonistas do receptor péptido-1 como glucagón (GLP-1) asociouse cun risco de desenvolver pancreatite aguda.
Diversos eventos de pancreatite aguda reportáronse co uso de lixisenatida, aínda que non se estableceu ningunha relación causal.
É necesario informar aos pacientes sobre os síntomas típicos da pancreatite aguda: dor abdominal persistente e grave. Se se sospeita pancreatite, é necesario parar o uso de lixisenatida, se se confirma a pancreatite aguda, non se debe retomar o uso de lixisenatida. Débese ter precaución cando se usa en pacientes despois da pancreatite.
Enfermidades gastrointestinais graves.
O uso de agonistas de receptores do GLP-1 pode estar asociado a reaccións adversas do tracto gastrointestinal.
Lixisenatide non se estudou en pacientes con enfermidades gastrointestinais graves, incluída a gastroparesis grave, e por este motivo non se recomenda o uso de lixisenatida.
Función renal deteriorada.
Existe unha experiencia terapéutica limitada en pacientes con moderada función renal (limpieza de creatinina 30-50 ml / min), e non hai experiencia terapéutica en pacientes con función renal grave deteriorada (limpieza de creatinina inferior a 30 ml / min) ou en pacientes en fase terminal da enfermidade. os riles. En pacientes con insuficiencia renal moderada, Lixumia debe usarse con precaución. En pacientes con insuficiencia renal grave ou en pacientes en fase terminal da enfermidade renal, non se recomenda o uso (consulte "Dosificación e administración" e "Farmacocinética").
Hipoglicemia.
Os pacientes que reciben Lixumia con sulfonilurea ou insulina basal poden ter un maior risco de hipoglucemia. Para reducir o risco de hipoglucemia, é posible reducir a dose de sulfonilurea ou insulina basal (ver "Dosificación e administración"). A lixumia non se debe usar en combinación con insulina basal e sulfonilurea debido ao aumento do risco de hipoglucemia.
Medicamentos concomitantes
Retardar a evacuación de contidos gástricos co uso de lixisenatida pode reducir a taxa de absorción de fármacos administrados por vía oral. En pacientes que reciben medicamentos orais que requiren unha rápida absorción gastrointestinal, seguimento clínico ou medicamentos cun índice terapéutico estreito, debe usarse con precaución Lixumia. Na sección "Interaccións farmacolóxicas" inclúense recomendacións especiais sobre o uso de tales drogas.
Poboacións inexploradas.
Lixisenatide non se estudou en combinación con inhibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4).
Existe unha experiencia limitada en pacientes con insuficiencia cardíaca conxestiva.
Deshidratación.
Os pacientes que reciben tratamento con Lixumia deben ser informados do risco potencial de deshidratación debido ás reaccións adversas do tracto gastrointestinal e tomar precaucións para evitar a hipovolemia.
Excipientes.
O medicamento contén metacresol, que pode provocar reaccións alérxicas.
Mulleres en idade fértil.
A lixumia non está recomendada para mulleres en idade fértil que non usen anticonceptivos.
Embarazo
Non hai datos suficientes sobre o uso de lixumia en mulleres embarazadas. Estudos preclínicos demostraron toxicidade reprodutiva.
Descoñécese o risco potencial para os humanos.
A lixumia non se debe usar durante o embarazo. Pola contra, recoméndase insulina.
Se a paciente desexa quedar embarazada ou se produciu un embarazo, o tratamento con Lixumia debe interromperse.
Lactación
Non se sabe se Lixumia pasa ao leite materno humano. A lixumia non se debe usar durante a lactación.
Fertilidade.
Os estudos preclínicos non mostran un efecto nocivo directo sobre a fertilidade.
Características do efecto da droga na capacidade de conducir un vehículo ou mecanismos potencialmente perigosos.
A liskumia non afecta nin ten un pequeno efecto sobre a capacidade de conducir un vehículo ou maquinaria. Cando se toman en combinación con sulfonilurea ou insulina basal, debería aconsellar aos pacientes que tomen precaucións para evitar a hipoglucemia mentres conducen ou usan maquinaria.

Condicións de almacenamento.
Almacenar a unha temperatura de 2 graos a 8 graos nun lugar escuro. Non conxele. Manter lonxe do conxelador.
Despois do primeiro uso, pódese usar a xeringa durante 14 días a unha temperatura non superior a 30 graos C. Non conxele.
Manter fóra do alcance dos nenos.

Instrucións de uso pluma xiringa Lixumia
Antes de usar a seringa Lixumia, lea atentamente as instrucións.
Conserve estas instrucións médicas para uso médico para futuras referencias.
Lixumia é unha xeringa pre-chea para a inxección que contén 14 doses. Cada dose contén 10 μg ou 20 μg de lixisenatida en 0,2 ml.
• Realice só unha inxección ao día.
• Cada pluma xiringa Lixumium contén 14 doses pre-recheas. Non se require cada dose.
• Antes de usar a xeringa, consulte co seu médico sobre como administrar o medicamento.
• Se é completamente imposible seguir as instrucións ou non pode manexar a xeringa (por exemplo, se ten problemas de visión), axuda extra.
• Esta pluma é só para unha persoa. Está prohibido compartir.
• Comprobe sempre a etiqueta para asegurarse de que as xeringas de Lixumia non se mesturan. Verifique tamén o almacenamento caducado.
O uso dunha droga incorrecta pode ser prexudicial.
• Non intente eliminar o fluído do cartucho usando unha xeringa. Información da agulla (opcional)
• Use só agullas aprobadas para o uso con Lixumia. Empregue agullas desbotables entre o 29 e o 32 na pluma de xiringa Lixumia, será mellor se preguntes ao teu médico sobre a lonxitude e o calibre das agullas.
• Se se inxecta con axuda exterior, deberase ter coidado de non ferir a ninguén cunha agulla. Se non, é posible a transmisión da infección.
• Para cada inxección, use unha nova agulla para evitar a contaminación de Lixumia e a súa posible compra.

Indicacións da droga Lixumia

A diabetes mellitus tipo 2 en adultos para lograr o control glicémico en pacientes cuxa diabetes mellitus non está controlada por unha terapia hipoglucémica en curso.

A lixumia indícase en combinación cos seguintes fármacos hipoglicémicos orais:

metformina
un medicamento hipoglucémico oral do grupo sulfonilurea,
unha combinación destes fármacos.

Lixumia indícase en combinación coa insulina basal:

en monoterapia,
en combinación con metformina,
en combinación cun fármaco hipoglucémico oral do grupo sulfonilurea.

Códigos ICD-10

Código ICD-10	Indicación
E11	Diabetes tipo 2

Réxime de dosificación

A dose inicial é de 10 microgramos de Lixumia unha vez ao día durante 14 días.

A continuación, a dose de Lixumia debería aumentarse a 20 mcg unha vez ao día. Esta dose é de apoio.

Cando a Lixumia se engade a unha terapia con metformina existente, a Metformina pode continuar sen cambiar a súa dose.

Cando Lixumia se engade a unha terapia existente cun fármaco hipoglicémico oral do grupo sulfonilurea ou a unha combinación dun fármaco hipoglicémico oral do grupo sulfonilurea e insulina basal, para reducir o risco de hipoglucemia, pode considerar a redución da dose dun medicamento hipoglicémico oral do grupo sulfonylurea ou sección insulina basal. Instrucións especiais ").

O uso do medicamento Lixumia non require un control especial da concentración de glicosa no sangue. Non obstante, cando se usa en combinación cun fármaco hipoglucémico oral do grupo sulfonilurea ou insulina basal, pode ser necesaria a monitorización da concentración de glicosa no sangue ou autocontrol (control do paciente) da concentración de glicosa en sangue para axustar a dose do medicamento hipoglucémico oral do grupo sulfonilurea ou insulina basal.

Grupos especiais de pacientes

Nenos e adolescentes menores de 18 anos

Na actualidade non se estudou a seguridade e eficacia do medicamento Lixumia en pacientes menores de 18 anos.

Persoas maiores

Non é necesario axustar a dose segundo a idade do paciente.

Pacientes con insuficiencia hepática

Non se precisa axuste da dose en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes con insuficiencia renal

Non se precisa axuste da dose en pacientes con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina 50-80 ml / min) e insuficiencia renal moderada (limpieza de creatinina 30-50 ml / min).

Non hai experiencia terapéutica co uso do medicamento Lixumia en pacientes con insuficiencia renal grave (limpeza de creatinina inferior a 30 ml / min) ou con insuficiencia renal en fase final, e polo tanto o contraindicación do uso do medicamento Lixumia neste grupo de pacientes.

O medicamento Lixumia é administrado 1 vez ao día dentro dunha hora antes da primeira comida durante o día ou dentro dunha hora antes da comida da noite. Se se pasa a seguinte dose, debe administrarse dentro dunha hora antes da seguinte comida. O medicamento Lixumia adminístrase de forma subcutánea na coxa, na parede abdominal ou no ombreiro. O medicamento Lixumia non se pode administrar por vía intravenosa e intramuscular. Antes do seu uso, a pluma xiringa Lixumia debe almacenarse nun frigorífico a unha temperatura de 2-8 ° C no seu envase para protexela da exposición á luz. Despois do primeiro uso, a pluma de xiringa Lixumia debe almacenarse a unha temperatura non superior a 30 ºC. Despois de cada uso, a pluma de xiringa Lixumium debe pecharse cunha tapa para protexela da exposición á luz. Non se debe almacenar a seringa Lixumia coa agulla pegada. Non use a xiringa Lixumia se estivo conxelado.

O lixumia Syringe Pen debe eliminarse despois de 14 días.

Efecto secundario

A frecuencia de reaccións adversas (HP) determinouse do seguinte xeito: moi a miúdo: ≥10%, a miúdo: ≥1% - 76 semanas) ocorreron cunha frecuencia de> 5% (se a súa frecuencia era maior en pacientes que toman Lixumia en comparación con pacientes tomar todos os demais medicamentos de comparación, incluído o placebo), así como cunha frecuencia superior ao 1% en pacientes do grupo Lixumia, se a súa frecuencia foi superior a 2 veces a incidencia deste HP en pacientes que reciben algún dos medicamentos de comparación (incluído placebo) .

Enfermidades infecciosas e parasitarias

Influenza, infeccións das vías respiratorias superiores.

Trastornos metabólicos e nutricionais

Hipoglicemia con síntomas clínicos (cando se usa Lixumia en combinación cun fármaco hipoglicémico oral do grupo sulfonilurea e / ou insulina basal).

Trastornos do sistema nervioso

Trastornos gastrointestinais

Náuseas, vómitos, diarrea.

Trastornos músculo-esqueléticos e do tecido conectivo

En pacientes que recibiron Lixumia en monoterapia ou en combinación con metformina, a hipoglucemia con manifestacións clínicas desenvolveuse con frecuencia e a súa frecuencia en pacientes que recibiron Lixumia foi similar á de placebo durante todo o período de tratamento.

En pacientes que se inxectaron Lixumia en combinación cun fármaco hipoglucémico oral do grupo sulfonylurea ou insulina basal, a incidencia de hipoglucemia con síntomas clínicos foi moi frecuente.

Durante todo o período de tratamento con Lixumia, a incidencia de hipoglucemia con síntomas clínicos foi lixeiramente maior que con placebo cando se usou Lixumia en combinación:

cun fármaco hipoglucémico oral do grupo sulfonilurea e metformina,
con monoterapia de insulina basal,
cunha combinación de insulina basal e metformina.

Durante todo o período de tratamento, cando se usou Lixumia en combinación con monoterapia cun fármaco hipoglucémico oral do grupo sulfonilurea, a hipoglucemia con manifestacións clínicas ocorreu no 22,7% dos pacientes tratados con Lixumia e no 15,2% dos pacientes que recibiron placebo.Cando se utilizou Lixumia en triple combinación cun fármaco hipoglucémico oral do grupo sulfonilurea e insulina basal, a hipoglucemia con manifestacións clínicas produciuse no 47,2% dos pacientes tratados con lixisenatida e no 21,6% dos pacientes tratados con placebo.

En xeral, durante todo o período de toma do medicamento en ensaios clínicos de fase III controlada, a incidencia de hipoglucemia grave con manifestacións clínicas correspondeu á gradación "pouco frecuente" (no 0,4% en pacientes que recibiron Lixumia e no 0,2% en pacientes que recibiron placebo) .

Trastornos gastrointestinais

As náuseas e os vómitos foron os HP máis comúns informados durante o principal período de tratamento de 24 semanas. A incidencia de náuseas foi maior en pacientes tratados con Lixumia (26,1%) que en pacientes tratados con placebo (6,2%). A incidencia de vómitos tamén foi maior en pacientes tratados con Lixumia (10,5%) que en pacientes tratados con placebo (1,8%). Estes HP foron principalmente leves e transitorias e ocorreron nas tres primeiras semanas despois do inicio do tratamento. Nas próximas semanas, diminuíron gradualmente.

En pacientes tratados con Lixumia, a incidencia de náuseas foi menor (24,5%) que en pacientes tratados con exenatida 2 veces ao día (35,1%), e a frecuencia doutros HP do tracto gastrointestinal en ambas. os grupos de tratamento foron o mesmo.

Reaccións no lugar da inxección

No 3,9% dos pacientes que recibiron Lixumia observáronse reaccións no lugar da inxección durante o período de tratamento de 24 semanas, mentres que nos pacientes que recibiron placebo, observáronse cunha frecuencia do 1,4%. A maioría das reaccións foron de intensidade leve e normalmente non pararon o tratamento.

Debido ás propiedades potencialmente inmunoxénicas de fármacos que conteñen proteínas ou péptidos, despois do tratamento con Lixumia en pacientes, é posible a formación de anticorpos contra a lixisenatida. Ao final do período de tratamento de 24 semanas, en estudos controlados con placebo, o 69,4% dos pacientes tratados con lixisenatida tivo resultados positivos para a presenza de anticorpos contra a lixisenatida. Non obstante, o cambio no índice de HbA 1c, en comparación con aquel antes do uso de lixisenatida, foi o mesmo, independentemente do resultado positivo ou negativo da análise para a presenza de anticorpos contra a lixisenatida. Dos pacientes tratados con lixisenatida que tiñan unha puntuación de HbA 1c, o 79,3% tivo unha proba negativa para a presenza de anticorpos a lixisenatida ou o título de anticorpos a lixisenatida estaba por baixo do límite inferior para a súa cuantificación, mentres que o 20,7% restante dos pacientes. títulos cuantitativos de anticorpos contra a lixisenatida.

Non houbo diferenzas no perfil de seguridade global en pacientes segundo o estado dos anticorpos contra a lixisenatida, excepto un aumento da frecuencia de reaccións no lugar da inxección en pacientes positivos con anticorpos. A maioría das reaccións no lugar da inxección foron leves, independentemente da presenza ou ausencia de anticorpos contra a lixisenatida.

Non houbo reactividade inmunolóxica cruzada con glucagón nativo ou GLP-1 endóxeno.

No 0,4% dos pacientes tratados con Lixumia observáronse reaccións alérxicas posiblemente asociadas ao uso de lixisenatida (como reaccións anafilácticas, angioedema e urticaria) durante o período principal de 24 semanas de tratamento con comparación con menos do 0,1% dos pacientes. no grupo placebo.

Interrupción precoz do medicamento

A frecuencia de interrupción do medicamento por reaccións adversas foi do 7,4% no grupo Lixumia e do 3,2% no grupo placebo. Os HP máis frecuentes que provocaron a retirada do tratamento no grupo Lixumia foron as náuseas (3,1%) e os vómitos (1,2%).

Forma de dosificación

Solución para inxección 0,05 mg / ml e 0,1 mg / ml

1 ml de solución contén:

substancia activa - lixisenatida 0,05 mg ou 0,10 mg

excipientes: 85% glicerina, acetato de sodio trihidrato, L-metionina, metacresol, ácido clorhídrico, hidróxido sódico, auga para a inxección.

Líquido incoloro transparente.

Propiedades farmacolóxicas

Despois da administración subcutánea a pacientes con diabetes tipo 2, a taxa de absorción de lixisenatida é rápida, independentemente da dose administrada. Independentemente da dose e de se se usou lixisenatida en dose única ou múltiple, en pacientes con diabetes tipo 2, a tmax media é de 1 a 3,5 horas. Con respecto á administración subcutánea de lixisenatida ao abdome, coxa ou ombreiro, non hai diferenzas clínicamente significativas na taxa de absorción.

A lixisenatida ten un grao moderado de unión (55%) ás proteínas humanas.

O volume aparente de distribución despois da administración subcutánea de lixisenatida (Vz / F) é aproximadamente 100 L.

Biotransformación e excreción

Como péptido, a lixisenatida é excretada por filtración glomerular seguida de reabsorción tubular e posterior ruptura metabólica, dando lugar á formación de péptidos e aminoácidos máis pequenos, que se inclúen de novo no metabolismo proteico.

Tras a administración de múltiples doses en pacientes con diabetes tipo 2, a vida media final de eliminación foi de aproximadamente 3 horas e a limpeza aparente media (CL / F) foi de aproximadamente 35 l / h.

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes menores (a limpeza de creatinina calculada pola fórmula de Cockcroft-Gault foi de 60-90 ml / min), moderada (a liberación da creatinina foi de 30-60 ml / min) e unha insuficiencia renal grave (a liberación da creatinina foi de 15-30 ml / min), AUC (a área baixo a concentración fronte á curva de tempo) aumentou un 46%, 51% e 87%, respectivamente.

Pacientes con alteración da función hepática

Dado que a lixisenatida é excretada principalmente polos riles, os pacientes con función renal aguda ou crónica non participaron en estudos farmacocinéticos. Non se espera que a disfunción hepática afecte á farmacocinética de lixisenatida.

O xénero non ten efectos clínicamente significativos na farmacocinética da lixisenatida.

Con base nos resultados de estudos farmacocinéticos en pacientes da raza caucásica, xaponesa e chinesa, a orixe étnica non ten un efecto clínicamente significativo na farmacocinética de lixisenatida.

A idade non ten un efecto clínicamente significativo na farmacocinética de lixisenatida. Nun estudo farmacocinético en pacientes anciáns non diabéticos, o uso de lixisenatida 20 μg no grupo de pacientes anciáns (11 pacientes de 65 a 74 anos e 7 pacientes con ≥ 75 anos) provocou un aumento medio na PPK de lixisenatida nun 29%, en comparación con 18 pacientes de 18 a 45 anos, probablemente está asociado a unha función renal reducida no grupo de anciáns.

O peso corporal non ten un efecto clínicamente significativo no indicador PPK de lixisenatida.

O efecto da lixisenatida está mediado por unha interacción específica cos receptores GLP-1, o que conduce a un aumento do monofosfato de adenosina cíclico intracelular (cAMP). Lixisenatide estimula a secreción de insulina cando aumentan os niveis de azucre no sangue, pero non con normoglicemia, o que limita o risco de hipoglucemia.

Ao mesmo tempo, suprímese a secreción de glucagón. Con hipoglucemia, mantense un mecanismo de reserva de secreción de glucagón. A lixisenatide retarda a evacuación do estómago, reducindo a velocidade coa que a glicosa obtida dos alimentos está no torrente sanguíneo.

Cando se usa unha vez ao día en pacientes con diabetes tipo 2, a lixisenatida mellora o control da glicemia debido aos efectos inmediatos e prolongados de baixar as concentracións de glucosa tanto despois das comidas como no estómago baleiro.

Este efecto sobre a glicosa posprandial confirmouse nun estudo de 4 semanas, en comparación con liraglutida 1,8 mg unha vez ao día en combinación con metformina. A diminución do nivel inicial do índice PPC de 0: 30-4: 30 h de glicosa plasmática despois da comida de proba foi:

–12,61 horas * mmol / L (-227,25 horas * mg / dL) no grupo de lixisenatida e

- 4,04 horas * mmol / L (–72,83 horas * mg / dL) no grupo de liraglutidas. Isto tamén se confirmou nun estudo de 8 semanas en comparación co liraglutido prescrito antes do almorzo en combinación con insulina glargina con ou sen metformina.

Eficiencia e seguridade clínicas

Nos estudos completados en fase III, notouse que ao final do principal período de tratamento de 24 semanas, máis do 90% da poboación do paciente foi capaz de manter unha dose de mantemento de Lixumia 20 μg unha vez ao día.

Terapia de combinación adicional con antidiabéticos orais

Ao final do principal período de tratamento de 24 semanas con Lixumia, en combinación con metformina, sulfonilurea, pioglitazona ou unha combinación destes fármacos, mostraron descensos estadísticamente significativos do plasma HbA1c e de glicosa posprandial de 2 horas despois dunha comida de proba en comparación co placebo. A diminución de HbA1c foi significativa cando o medicamento foi administrado unha vez ao día, independentemente de se se utilizase pola mañá ou pola noite. Esta exposición ao HbA1c prolongouse en estudos a longo prazo que duraron ata 76 semanas.

Nivel de glicosa posprandial

O tratamento con lixumia provocou unha diminución da glicosa postprandial de 2 horas despois dunha comida de proba, estaticamente superior ao placebo, independentemente do tratamento básico.

Ao final do período de tratamento principal de 24 semanas, a terapia con Lixumia en combinación con metformina e / ou sulfonilurea en todos os ensaios controlados levou a un cambio constante no peso corporal comprendido entre -1,76 kg e -2,96 kg.

Tamén se observou un cambio no peso corporal desde o nivel inicial entre 0,38 kg e -1,80 kg en pacientes que recibiron lixisenatida en combinación cunha dose excepcionalmente estable de insulina basal ou en combinación con metformina ou sulfonilurea.

Nos pacientes que comezaron a usar insulina, no grupo lixisenatida, o peso corporal mantívose case invariable, mentres que no grupo placebo mostrouse un aumento. Nos estudos de longa duración de ata 76 semanas, a perda de peso foi constante.

Os estudos clínicos de Lixumia mostran unha función de células beta mellorada medida polo modelo de avaliación da función de células beta homeostáticas (HOMO-β / HOMA-β).

Avaliación cardiovascular

En todos os ensaios controlados con placebo da fase III, os pacientes con diabetes tipo 2 non mostraron un aumento da frecuencia cardíaca media.

Persoas maiores

Persoas con idade ≥70 anos

A lixisenatida mellorou significativamente os niveis de hemoglobina glicada (HbA1c) (-0,64% en comparación co placebo, 95% intervalo de confianza (CI): -0,810% a -0,464%, p

Efectos secundarios da solución Lixumium

Resumo do perfil de seguridade

Máis de 2.600 pacientes en 8 grandes estudos controlados con placebo ou en fase III con control activo recibiron Lixumia tanto en monoterapia como en combinación con metformina, sulfonilurea (con ou sen metformina) ou insulina basal (con ou sen metformina ou con sulfonilurea) ou sen ela).

As reaccións adversas máis comunes durante os ensaios clínicos foron náuseas, vómitos e diarrea. As reaccións foron maioritariamente leves e transitorias.

Tamén houbo casos de hipoglucemia (cando se usou Lixumia en combinación con sulfonilurea e / ou insulina basal) e cefalea. Observáronse reaccións alérxicas nun 0,4% dos pacientes que usaban Lixumia.

A continuación móstranse as reaccións adversas cunha frecuencia superior ao 5%, se a frecuencia de aparición foi maior entre os pacientes que recibían Lixumia que entre os pacientes que recibían todos os fármacos de comparación, tamén incluíron reaccións adversas cunha frecuencia de ≥ 1% no grupo de pacientes que recibían Lixumia, se a frecuencia de aparición foi dúas veces superior á frecuencia entre o grupo de pacientes que recibían todos os fármacos de comparación.

As reaccións adversas establecidas en ensaios controlados con placebo e fase III con control activo durante todo o período de tratamento (incluído o período máis aló do principal período de tratamento de 24 semanas en estudos con ≥ 76 semanas de todo o tratamento).

hipoglucemia (en combinación con sulfonilurea e / ou insulina basal)

dor de cabeza

náuseas, vómitos, diarrea

Moitas veces (≥ 1/100 a 5% de graxa día de paga bolsan zhalymsyz reaccionar berilgen, cazador payda boli zhіlіgі barlyқ salistyru droga taryn alғan edelushіler toptara arasynda zhіlіlіndydydelda 1%

Placebo-baқılanatyn әne belsendi baқylanatyn III fase ғ zertteulerde bүkіl emdela kezeңi boyina (bүkіl emdeudің ≥ 76 aptasynda zertteulerde negizy-24

Instrucións especiais

Durante todo o período de tratamento con Lixumia, a incidencia de hipoglucemia con síntomas clínicos foi lixeiramente maior que con placebo cando se usou Lixumia en combinación:

- cun medicamento hipoglicémico oral do grupo sulfonilurea e metformina,

- con monoterapia con insulina basal,

- cunha combinación de insulina basal e metformina.

Durante todo o período de tratamento, cando se usou Lixumia en combinación con monoterapia cun fármaco hipoglucémico oral do grupo sulfonilurea, a hipoglucemia con manifestacións clínicas ocorreu no 22,7% dos pacientes tratados con Lixumia e no 15,2% dos pacientes que recibiron placebo. Cando se utilizou Lixumia en triple combinación cun fármaco hipoglucémico oral do grupo sulfonilurea e insulina basal, a hipoglucemia con manifestacións clínicas produciuse no 47,2% dos pacientes tratados con lixisenatida e no 21,6% dos pacientes tratados con placebo.

Debido ás propiedades potencialmente inmunoxénicas de fármacos que conteñen proteínas ou péptidos, despois do tratamento con Lixumia en pacientes, é posible a formación de anticorpos contra a lixisenatida. Ao final do período de tratamento de 24 semanas, en estudos controlados con placebo, o 69,4% dos pacientes tratados con lixisenatida tivo resultados positivos para a presenza de anticorpos contra a lixisenatida.Non obstante, o cambio no índice de HbA1c, en comparación con aquel antes do uso de lixisenatida, foi o mesmo, independentemente do resultado positivo ou negativo da análise para a presenza de anticorpos contra a lixisenatida. Dos pacientes tratados con lixisenatida cunha puntuación de HbA1c, o 79,3% tivo unha proba negativa para a presenza de anticorpos para lixisenatida ou o título de anticorpos a lixisenatida estaba por debaixo do límite inferior da súa cuantificación, e o 20,7% restante dos pacientes tiña cuantitativa. títulos detectables de anticorpos contra a lixisenatida.

Non houbo reactividade inmunolóxica cruzada con glucagón nativo ou GLP-1 endóxeno.

Dosificación e administración

Dose inicial: a dosificación comeza con 10 mcg Lixumia unha vez ao día durante 14 días.

Dose de mantemento: administración dunha dose fixa de mantemento de 20 mcg Lixumia unha vez ao día comeza o día 15.

Para unha dose de mantemento, úsase unha solución de inxección de Lixumia de 20 mcg. Para a dose inicial, úsase unha solución de 10 μg de inxección de Lixumia.

Liksumiya introdúcese unha vez ao día, unha hora antes de calquera comida. Preferiblemente, a inxección de Lixumia realízase diariamente antes da mesma comida, cando se elixiu o momento máis conveniente de administración. Se falta unha dose de Lixumia, débese facer unha inxección unha hora antes da seguinte comida.

Ao prescribir Lixumia, ademais de recibir o tratamento con metformina, a dose actual de metformina pode permanecer sen cambios.

Ao prescribir Lixumia, ademais de recibir tratamento con sulfonilurea ou insulina basal, pódese reducir unha dose de sulfonilurea ou insulina basal para reducir o risco de hipoglucemia.

A lixumia non se debe prescribir en combinación con insulina basal e sulfonilurea debido ao aumento do risco de hipoglucemia (ver "Instrucións especiais").

O uso de Lixumia non require un control especial dos niveis de glicosa no sangue. Non obstante, cando se usa en combinación con sulfonilurea ou insulina basal, pode ser necesario controlar a glicosa ou autocontrol da glicosa para axustar a dose de sulfonilurea ou insulina basal.

En función da idade, non se precisa axuste da dose.

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal leve ou moderada, non se precisa axuste da dose. Non hai experiencia terapéutica en pacientes con función renal severamente deteriorada (limpieza de creatinina inferior a 30 ml / min) ou en pacientes con enfermidade renal en etapa final, e por este motivo, Lixumia non se recomenda para estes grupos de pacientes.

Pacientes con alteración da función hepática

Para pacientes con alteración da función hepática, non se precisa axuste da dose. Poboación pediátrica

Non se estableceu a seguridade e eficacia da lixisenatida en nenos e adolescentes menores de 18 anos. Non hai datos dispoñibles

Vía de administración

Lycumum está indicado para a administración subcutánea na coxa, no estómago ou no ombreiro. Non pode entrar por vía intravenosa ou intramuscular.

Non se debe usar a lixumia se estivo conxelado. Liksumiya pódese usar con agullas desbotables de calibre 29 a 32 para unha pluma de xiringa. Non se inclúen agullas de xeringa.

É necesario instruír ao paciente para descartar a agulla despois de cada uso de acordo cos requisitos da lexislación sobre eliminación local e gardar a pluma de xiringa sen inserir a agulla. Isto axuda a evitar a contaminación e o bloqueo da agulla. O bolígrafo está pensado para o seu uso só por un paciente.

Calquera droga ou residuos non utilizados deben eliminarse de acordo coas leis locais de eliminación.

A falta de estudos de compatibilidade, a droga non debe mesturarse con outras drogas.

Interaccións farmacéuticas

A lixisenatida é un péptido que non se metaboliza coa participación do citocromo P450. En estudos in vitro, a lixisenatida non afectou a actividade dos isoenzimos do citocromo P450 probados ou dos transportadores humanos.

Retardar a evacuación de contidos gástricos co uso de lixisenatida pode reducir a taxa de absorción de fármacos administrados por vía oral. Débese ter coidado para vixiar con coidado os pacientes que reciben fármacos cun índice terapéutico estreito ou medicamentos que precisen un seguimento clínico estreito, especialmente cando se inicia o tratamento con lixisenatida. Para a lixisenatida, estes fármacos deben tomarse da forma habitual. Se se toman este tipo de medicamentos con alimentos, debería aconsellar aos pacientes que os tomen con comida sempre que sexa posible cando non se usa lixisenatida.

Para medicamentos orais, como os antibióticos, que, especialmente no que respecta á eficacia, dependen da concentración do limiar, débese aconsellar aos pacientes que tomen polo menos 1 hora antes ou 4 horas despois da inxección de lixisenatida.

As formas de dosificación solubles en entérico que conteñan substancias sensibles á dixestión no estómago deben empregarse 1 hora antes ou 4 horas despois da inxección de lixisenatida.

O paracetamol utilizouse como modelo farmacéutico para avaliar o efecto da lixisenatida na evacuación de contidos gástricos. Despois de que se utilizase unha única dose de paracetamol 1000 mg, a área baixo a curva (PPC) e t1 / 2 de paracetamol mantívose sen cambios, independentemente do momento do seu uso (antes ou despois da inxección de lixisenatida). Cando se usou 1 hora ou 4 horas despois de 10 μg de lixisenatida, o parámetro C max de paracetamol diminuíu un 29% e un 31%, respectivamente, e a media máxima t diminuíuse, respectivamente, en 2,0 e 1,75 horas. Mediante o uso de 20 μg da dose de mantemento, preveuse unha maior desaceleración do tmax e unha diminución do Cmax do paracetamol.

Non houbo efectos sobre Cmax e tmax de paracetamol cando se usou paracetamol 1 hora antes do uso de lixisenatida.

Tendo en conta os datos anteriores, non hai necesidade de axustar as doses de paracetamol, pero a extensión de Tmax que se observou cando o paracetamol estaba destinado 1-4 horas despois de tomar lixisenatida debe considerarse cando se necesita un inicio rápido de acción para a eficacia.

Despois de aplicar unha única dose de anticonceptivo oral (etinilestradiol 0,03 mg / levonorgestrel 0,15 mg) 1 hora antes ou 11 horas despois de aplicar 10 μg de lixisenatida, Smax, PPC, t1 / 2 e tmax de etinilestradiol e levonorgestrel permaneceron invariables.

O uso de anticonceptivo oral 1 hora ou 4 horas despois do uso de lixisenatida non afectou á AUC e ao t1 / 2 de etinilestradiol e levonorgestrel, mentres que o Cmax de etinilestradiol diminuíu, respectivamente, un 52% e 39% e Cmax de levonorgestrel diminuíron un 46%, respectivamente. e un 20%, e o valor medio de tmax diminuíu 1-3 horas.

Unha diminución do Cmax ten unha relevancia clínica e non se precisa un axuste da dose dun anticonceptivo oral.

Cando se usan 20 μg de lixisenatida en combinación con 40 mg de atorvastatina durante a mañá durante 6 días, o efecto da atorvastatina non cambiou, mentres que Cmax diminuíu un 31% e o tmax aumentou en 3,25 horas.

Non se observou tal incremento para tmax se se usou atorvastatina pola tarde e lixisenatida pola mañá, pero o PPK e Cmax de atorvastatina aumentaron un 27% e un 66% respectivamente.

Estes cambios non son clínicamente significativos e, polo tanto, non é necesario axustar a dose de atorvastatina cando se usa en combinación con lixisenatida.

Warfarina e outros derivados da cumarina

Tras o uso concomitante de 25 mg de warfarina con múltiples doses de lixisenatida 20 μg, non houbo ningún efecto sobre a AUC ou o INR (relación normalizada internacional), mentres que o Cmax diminuíu un 19% e o tmax aumentou a 7 horas.

A partir destes resultados, non se precisa un axuste de dose de warfarina cando se usa en combinación con lixisenatida, sen embargo, recoméndase un control frecuente do INR en pacientes que toman warfarina e / ou derivados de cumarina durante o inicio ou o final do tratamento con lixisenatida.

Despois do uso combinado de lixisenatida 20 μg e 0,25 mg de digoxina en estado de equilibrio, o PPC de digoxina non cambiou. O valor de tmax de digoxina aumentou 1,5 horas e o valor de Cmax diminuíu un 26%.

A partir destes resultados, non se precisa un axuste de dose de digoxina cando se usa en combinación con lixisenatida.

Despois do uso combinado de lixisenatida 20 μg e 5 mg de ramipril durante 6 días, o ramipril PPK aumentou un 21%, mentres que o Cmax diminuíu un 63%. Non se modificaron os índices de PPC e Cmax do metabolito activo (ramiprilat). O tmax de ramipril e ramiprilat aumentou aproximadamente 2,5 horas.

A partir destes resultados, non se precisa un axuste de dose de ramipril cando se usa en combinación con lixisenatida.

Sobredose

Durante os ensaios clínicos, administráronse doses de lixisenatida de ata 30 mcg dúas veces ao día a pacientes con diabetes tipo 2 nun estudo de 13 semanas. Observouse unha maior incidencia de trastornos gastrointestinais.

En caso de sobredose, de acordo cos signos e síntomas clínicos, o paciente debe comezar o tratamento de apoio adecuado, ea dose de lixisenatida debe reducirse á dose prescrita.