Baeta Long: instrucións oficiais de uso

É unha solución para a administración subcutánea. Na xeringa pode estar 1,2 ou 2,4 ml da substancia activa. O paquete contén unha pluma xeringa.

A composición inclúe:

• exenátido -250 mcg,
• acetato de sodio trihidrato,
• ácido acético glacial,
• manitol
• metacresol
• auga para inxección.

"Baeta Long" é un po para a preparación dunha suspensión, que se vende completa cun disolvente. O custo deste tipo de medicamentos é maior, úsase con menos frecuencia. Só se administra de xeito subcutáneo.

Acción farmacolóxica

Ten un efecto hipoglucémico. Mellora significativamente o control da glicosa no sangue, optimiza a función das células beta pancreáticas, suprime a secreción excesiva de glucagón, aumenta a secreción de insulina dependente da glicosa e diminúe o baleiro gástrico.

O exenatido é diferente na composición da insulina, a sulfonilurea e outras substancias, polo que non pode ser a súa substitución no tratamento.

Os pacientes que toman o medicamento Bayeta diminúen o apetito, deixan de gañar peso e séntense ben ao mellor.

Farmacocinética

É absorbido rapidamente, a concentración máxima - despois de 2 horas. O efecto non depende do lugar da inxección. Metabolízase no tracto gastrointestinal, páncreas. É excretado polos riles despois de 10 horas.

A diabetes mellitus tipo 2, úsase tanto como monoterapia como en combinación con outros fármacos hipoglucemicos.

Contraindicacións

• Hipersensibilidade aos compoñentes,
• Enfermidades graves do tracto gastrointestinal con gastroparesis concomitante,
• Unha historia de cetoacidosis diabética,
• Insuficiencia renal grave,
• Diabetes tipo 1
• Embarazo e lactación
• A idade é menor de 18 anos.

Instrucións de uso (método e dosificación)

A droga adminístrase de forma subcutánea no abdome, ombreiros, cadros ou nádegas. O sitio de inxección debe cambiarse constantemente. Comeza cunha dosificación de 5 mcg dúas veces ao día antes das comidas. Pode aumentar a dose a 10 mcg dúas veces ao día despois de 4 semanas, se está indicado. Con un tratamento combinado, pode ser necesario un axuste de dose de sulfonilurea e derivados da insulina.

Forma de dosificación:

Un conxunto contén (nunha soa dose):
Po:
Substancia activa: exenatida 2,0 mg
Excipientes: polímero 50:50 DL 4AP (copolía-D, L-lactida-glicolida) 37,2 mg, sacarosa 0,8 mg Disolvente:
Sodio Carmellosa 19 mg (a cantidade pode variar para alcanzar a viscosidade diana), cloruro de sodio 4,1 mg, polisorbato 20 0,63 mg, fosfato sódico dihidróxeno monohidrato 0,61 mg, fosfato hidróxeno sódico heptahidrato 0,51 mg, auga para inxección a 0, 63 g

Unha pluma de xeringa contén (nunha dose):
Po:
Substancia activa: exenatida 2,0 mg
Excipientes: polímero 50:50 DL 4AP (copolía-D, L-lactida-glicolida) 37,2 mg, sacarosa 0,8 mg Disolvente:
Sodio Carmellosa 19 mg (a cantidade pode variar para alcanzar a viscosidade obxectivo), cloruro de sodio 4,1 mg, polisorbato 20 0,63 mg, fosfato sódico dihidróxeno monohidrato 0,61 mg, fosfato hidróxeno sódico heptahidrato 0,51 mg, solución de hidróxido sódico 1 M 0 , 36 mg, auga para inxección 604 mg

Propiedades farmacolóxicas

Dependente da glicosa exenatida potencia a secreción de insulina polas células beta do páncreas. Cunha diminución da concentración de glicosa no sangue, prodúcese unha diminución da secreción de insulina. No caso de que o exenatido se usase en combinación con metformina e / ou tiazolidinione, a frecuencia dos episodios de hipoglucemia non superou a frecuencia observada no grupo placebo con metformina e / ou tiazolidinione, o que pode deberse ao mecanismo de acción insulinotrópico dependente da glicosa. ").

Exenatide inhibe a secreción de glucagón, cuxa concentración é coñecida por non ser aumentada adecuadamente en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). Unha diminución da concentración de glucagón no sangue leva a unha diminución da taxa de liberación de glicosa polo fígado. O exenatido non interfire coa secreción normal de glucagón e outras hormonas en resposta a unha diminución da concentración de glicosa no sangue. Exenatide retarda o proceso de baleiro do estómago, reducindo así a taxa de glicosa dos alimentos no torrente sanguíneo.

Exenatida demostrou que reduce a cantidade de alimentos consumidos debido á diminución do apetito e ao aumento da saciedade.

Efectos farmacodinámicos
O exenatide mellora o control glicémico debido a unha redución a longo prazo da xlicosa posprandial en xaxún e á glicosa en sangue en pacientes con diabetes tipo 2. A diferenza do GLP-1 endóxeno, os perfís farmacocinéticos e farmacodinámicos de Bayeta Long proporcionan a posibilidade do seu uso unha vez por semana.

Nun estudo farmacodinámico de exenatida en pacientes con diabetes tipo 2 (n = 13), mostrouse a restauración da primeira fase da secreción de insulina e mellora da segunda fase da secreción de insulina en resposta á administración de bolo intravenoso.

Eficiencia e seguridade clínicas
1628 pacientes participaron en ensaios clínicos do fármaco Bayeta Long (804 pacientes recibiron o medicamento Bayeta Long), o 54% eran homes, o 46% eran mulleres, 281 pacientes envellecían (dos que 141 pacientes recibiron Bayeta Long) tiñan ≥ 65 anos.

Control glicémico
En dous estudos (duración de 24 e 30 semanas), a preparación de 2 mg de Bayeta Long foi comparada unha vez por semana con exenatida 2 veces ao día. Nos dous estudos, a primeira medida da concentración de hemoglobina glicosilada (HbA)_1c) no sangue (despois de 4 ou 6 semanas) produciuse unha diminución deste indicador. O uso de Bayeta Long proporcionou unha diminución estatisticamente significativa da concentración de HbA_1c en comparación con pacientes que reciben exenatido 2 veces ao día. Efecto clínicamente significativo de Bayeta Long con respecto á concentración de HbA_1c observada independentemente da terapia hipoglucémica de base nos dous estudos. En ambos grupos (preparación de Bayeta Long ® e exenatida 2 veces ao día (preparación de Bayeta)) observouse unha diminución do peso corporal con respecto aos índices iniciais, aínda que a diferenza entre os grupos de tratamento non foi estatísticamente significativa.

Redución adicional da concentración de HbA_1c e observouse unha diminución estable do peso corporal durante polo menos 52 semanas en pacientes que completaron a fase controlada de 30 semanas e a fase prolongada descontrolada de 22 semanas do estudo. En pacientes tratados con Bayeta Long, observouse unha diminución da concentración de HbA ao final da fase aberta do estudo._1c 2,0% en comparación coa liña base.

Nun estudo de 26 semanas, a preparación de 2 mg de Bayeta Long proporcionou unha redución máis eficaz da concentración de HbA_1c, unha diminución estatisticamente significativa do peso corporal medio e unha aparición máis rara de episodios de hipoglucemia en comparación coa insulina glargina unha vez ao día. Os datos obtidos na fase estendida deste estudo (156 semanas) foron consistentes cos resultados obtidos despois de 26 semanas de tratamento.

Nun estudo de 26 semanas de dobre cego, Bayeta Long foi comparado con sitagliptin e pioglitazona a doses máximas diarias en pacientes que tamén recibían metformina. Baeta ® Long demostrou superioridade sobre sitagliptina e pioglitazona na redución da concentración de HbA_1c en relación cos valores orixinais. A preparación Baeta ® Long foi estatisticamente mellor que a sitagliptina, proporcionando unha diminución do peso corporal, mentres que no grupo pioglitazona notouse un aumento do peso corporal.

Peso corporal
En todos os estudos de Bayeta Long, notouse unha diminución do peso corporal en relación aos valores básicos.Observouse unha diminución do peso corporal co uso de Bayeta Long, independentemente de se os pacientes experimentaron náuseas ou non, aínda que unha diminución do peso corporal foi máis notable no grupo de pacientes que desenvolveron náuseas (diminución media de 2,9-5,2 kg en pacientes con náuseas, en comparación cunha diminución de 2,2-2,9 kg en pacientes sen náuseas).

A proporción de pacientes que tiveron unha diminución do peso corporal e unha diminución da concentración de HbA_1c, oscilou entre o 70 e o 79% (a proporción de pacientes que reduciron a concentración de HbA_1cfoi do 88-96%).

Concentración de glucosa no plasma / plasma
A terapia con Bayeta Long proporcionou unha redución significativa das concentracións de glucosa en plasma / séumo en xaxún. Esta diminución observouse despois de 4 semanas de terapia. Notouse tamén unha diminución da glicosa posprandial. A mellora das concentracións de glicosa no sangue en xaxún foi estable durante 52 semanas de terapia.

Función das células beta
Os estudos clínicos indican unha mellora da función das células beta, que se avaliou usando o modelo de avaliación homeostática (HOMA-B). O efecto sobre a función das células beta foi estable durante 52 semanas de terapia.

Presión arterial
Nos estudos de Bayeta Long, notouse unha diminución da presión arterial sistólica (SBP) en 2,9-4,7 mm RT. Art. Nun estudo comparativo de 30 semanas de Bayeta Long e Exenatide 2 veces ao día (preparación de Bayeta ®), os dous tipos de tratamento proporcionaron unha diminución significativa do SBP respecto dos valores básicos (4,7 ± 1,1 mm Hg e 3,4 ± 1,1 mmHg, respectivamente) sen unha diferenza estatisticamente significativa entre os grupos de tratamento. A mellora do nivel de SBP persistiu durante 52 semanas de tratamento.

Perfil lipídico
Bayeta Long non afectou negativamente o perfil dos lípidos.

Farmacocinética
Os indicadores de absorción de exenatidas determinan a capacidade do medicamento Bayeta Long para acción a longo prazo. Despois de entrar no torrente sanguíneo, o exenatido distribúese e excrétase de acordo coas propiedades farmacocinéticas coñecidas (descritas nesta sección).

Aspiración
Durante o uso de Bayeta Long® a unha dose de 2 mg unha vez á semana, a concentración media de exenatide superou a concentración efectiva mínima (

50 pg / ml) despois de 2 semanas de terapia, seguido dun aumento da concentración media de exenatida no plasma sanguíneo durante 6-7 semanas. Nas semanas seguintes, a concentración de exenatido mantívose ao nivel de 300 pg / ml, o que indica a consecución dun estado de equilibrio. A concentración de equilibrio de exenatida mantívose despois da administración cunha frecuencia de unha vez por semana con mínimas flutuacións entre as concentracións máxima e mínima.

Distribución
O volume aparente medio de distribución de exenatido despois da administración subcutánea dunha única dose é de 28 litros.

Metabolismo e excreción
Estudos preclínicos demostraron que o exenatido é excretado principalmente polos riles durante a filtración glomerular, seguido da fenda proteolítica. A eliminación aparente media de exenatido é de 9 l / h. Estas características farmacocinéticas non dependen da dose de exenatido. A concentración media de exenatida no plasma sanguíneo diminúe por baixo do límite de detección aproximadamente 10 semanas despois da interrupción da terapia con Bayeta Long.

Farmacocinética en situacións clínicas especiais
Pacientes con insuficiencia renal
A análise farmacocinética nunha poboación de pacientes con insuficiencia renal que recibían Bayeta Long a unha dose de 2 mg demostrou que, coa función renal deteriorada de severidade moderada (n = 10) e leve (n = 56), é posible un aumento do nivel de exposición sistémica de exenatida, respectivamente. un 74% e un 23% en comparación con pacientes con función renal normal (n = 84).

Pacientes con alteración da función hepática
Non se realizou un estudo farmacocinético en pacientes con alteración da función hepática. O exenatido é excretado principalmente polos riles, polo tanto, a función hepática deteriorada, moi probablemente, non afectará á concentración de exenatida no sangue.

Xénero, raza e peso corporal
O xénero, a raza e o peso corporal non teñen un efecto clínicamente significativo nos parámetros farmacocinéticos de exenatido.

Pacientes anciáns
Os datos sobre pacientes anciáns son limitados, pero os datos dispoñibles non suxiren cambios significativos no nivel de exposición ao exenatido cun aumento na idade ata os 75 anos.

Coa introdución de exenatide a unha dose de 10 μg 2 veces ao día, os pacientes con diabetes tipo 2 con idades comprendidas entre os 75 e os 85 anos mostraron un aumento da ASC (área baixo a curva farmacocinética) nun promedio do 36% en comparación cos pacientes de 45 a 65 anos, o que é probable , está asociada á diminución da función renal nos anciáns (ver sección "Dosificación e administración").

Uso durante o embarazo e durante a lactación

Embarazo
Os datos sobre o uso de Bayeta Long en mulleres embarazadas son limitados. Estudos en animais demostraron a presenza de toxicidade reprodutiva. Está contraindicado o uso do medicamento Bayeta Long durante o embarazo.

A lactación materna
Non hai probas de se Bayeta Long é capaz de pasar ao leite materno. Bayeta ® Long non se debe usar durante a lactación.

Dosificación e administración

Cando os pacientes con terapia con exenatida cambian dúas veces ao día (preparación de Bayeta ®) á terapia Bayeta Long, pódese observar un aumento a curto prazo da concentración de glicosa no sangue, que normalízase, a maioría das veces, dentro das dúas semanas despois do inicio da terapia.

Coa administración conxunta da preparación de Bayeta Long con metformina, tiazolidinione ou cunha combinación destes fármacos, a dose inicial de metformina e / ou tiazolidinione pode non cambiar. No caso dunha combinación de Bayeta ® Long cun derivado de sulfonilurea, pode ser necesaria unha redución da dose dun derivado de sulfonilurea co fin de reducir o risco de hipoglucemia (ver a sección "Instrucións especiais").

Baeta ® Long debe usarse unha vez por semana o mesmo día da semana. Se é necesario, pódese cambiar o día da semana, mentres que a seguinte dose se administra non antes de 24 horas despois da dose anterior. O medicamento Baeta ® Long pódese usar a calquera hora do día, independentemente da inxestión de alimentos.

Se falta unha dose, debe administrarse o máis axiña posible. Entón os pacientes poden volver ao calendario semanal de uso. Non se deben realizar dúas inxeccións de Bayeta Long nun día.

O uso de Bayeta ® Long non require un control independente adicional da concentración de glicosa no sangue. Para axustar a dose de sulfonilurea pode ser necesario un auto-seguimento da concentración de glicosa no sangue.

Se, despois do cesamento da terapia con Bayeta Long, comeza o uso doutros fármacos hipoglucémicos, debería terse en conta o efecto prolongado de Bayeta Long (ver sección farmacocinética).

Uso en grupos especiais de pacientes
Pacientes anciáns
Non se precisa un axuste da dose en función da idade, pero ao prescribir o fármaco a pacientes maiores, debe considerarse a posibilidade de diminuír a función renal coa idade (ver máis adiante na sección - "Pacientes con función renal deteriorada"). A experiencia clínica co fármaco en pacientes maiores de 75 anos é moi limitada (ver a sección "Farmacocinética").

Pacientes con insuficiencia renal
Non se require axuste da dose en pacientes con insuficiencia renal de severidade leve (limpeza de creatinina 50-80 ml / min). Non se recomenda o uso de Bayeta Long en pacientes con insuficiencia renal moderada (liberación de creatinina de 30-50 ml / min) debido a unha experiencia clínica moi limitada (versección "Farmacocinética"). Bayeta ® Long está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal en fase final ou con insuficiencia renal grave (creatinina ® Non se estableceu un longo depuración en nenos e adolescentes menores de 18 anos.

Forma de solicitude
Bayeta ® Long está deseñado para uso independente por pacientes. O kit de inxección ou bolígrafo debe ser usado só por un paciente e unha soa vez.

Antes de preparar a suspensión, asegúrese de que o disolvente é transparente e que non conteña partículas visibles. A suspensión preparada debe usarse inmediatamente para a inxección, non almacenada.

Se a droga estaba conxelada, non se pode usar.

Recoméndase que o paciente ou o seu familiar / coidador dun paciente que non teña educación médica reciba formación nas regras para realizar unha inxección independente do medicamento. É necesario seguir estrictamente as recomendacións das directrices para o uso da xeringaxe Bayeta Long ou das Directrices para o uso do kit de medicamentos Bayeta Long incluído nunha caixa de cartón.

O medicamento debe administrarse subcutaneamente no abdome, coxa ou ombreiro inmediatamente despois de mesturar o po cun disolvente.

As instrucións para a preparación dunha suspensión dun medicamento preséntanse nas Directrices para o uso da xeringa pluma Bayeta Long ou nas Directrices para o uso do medicamento Bayeta Long.

Efecto secundario

Co uso de exenatida despois do rexistro 2 veces ao día, recibíronse raros informes sobre o desenvolvemento de pancreatitis aguda e insuficiencia renal aguda (ver sección "Instrucións especiais").

A continuación móstranse datos sobre os efectos secundarios de Bayeta Long, que se produciron en ensaios clínicos e en aplicacións post-comercialización. As reaccións adversas preséntanse usando termos preferidos en termos de clases de sistemas de órganos e indicando frecuencia absoluta. A frecuencia de aparición de fenómenos preséntase na seguinte gradación: moi a miúdo (≥ 1/10), a miúdo (≥ 1/100, 1.

Do lado do metabolismo e da nutrición: moi a miúdo - hipoglucemia 1 (no caso dunha combinación cunha preparación de sulfonilurea), a miúdo - perda de apetito 1, con pouca frecuencia - deshidratación 1.

Do sistema nervioso: a miúdo - dor de cabeza 1, mareos 1, raramente disgustia 1, somnolencia 1.

Do tracto gastrointestinal: moi a miúdo - náuseas 1, diarrea 1, a miúdo vómitos 1, dispepsia 1, dor abdominal 1, enfermidade de refluxo gastroesofágico 1, balonción 1, estreñimiento 1, flatulencia 1, raramente - obstrución intestinal 1, erupción 1, frecuencia non especificada - aguda pancreatite 2 (ver sección "Instrucións especiais").

Por parte da pel e do tecido subcutáneo: a miúdo - picazón e / ou urticaria 1, raramente - hiperhidrose 1, alopecia 1, frecuencia non especificada - erupción macular e papular 2, angioedema 2, abscesos no lugar da inxección e celulite 2.

Dos riles e vías urinarias: con pouca frecuencia - alteración da función renal, incluída a insuficiencia renal aguda, aumento da insuficiencia renal crónica, insuficiencia renal, aumento da concentración sérica de creatinina 1 (ver sección "Instrucións especiais")

Trastornos xerais e complicacións no lugar da inxección: a miúdo - picazón no lugar de inxección 1, fatiga 1, eritema no lugar de inxección 1, astenia 1, raramente - unha erupción no lugar de inxección 1, raramente - sensación de ansiedade 1.

Cambios nos indicadores de laboratorio: frecuencia non especificada: aumento da relación normalizada internacional (INR) (ver sección "Instrucións especiais").
1 A frecuencia determínase sobre a base de datos procedentes de estudos realizados a longo prazo sobre a eficacia e seguridade de exenatida de acción prolongada, o número total de pacientes é de 2868 (incluídos 1002 pacientes que toman sulfonilurea).
2 A frecuencia determínase sobre a base de mensaxes espontáneas cando se usa exenatido de acción prolongada nunha poboación de tamaño non especificado.

Caracterización de reaccións adversas individuais
Hipoglicemia
No caso de usar a preparación de Bayeta Long en combinación coa preparación de sulfonilurea, observouse unha maior incidencia de hipoglucemia (24,0% fronte a 5,4%) (ver a sección "Instrucións especiais"). Para reducir o risco de hipoglucemia durante a terapia combinada, pode ser necesario un axuste da dose de sulfonilurea (consulte as seccións "Dosificación e administración" e "Instrucións especiais").

A terapia con Bayeta Long asociouse cunha incidencia significativamente menor de hipoglucemia en comparación coa terapia con insulina glargina en pacientes que recibiron metformina (3% fronte a 19%) e en pacientes que tamén recibían metformina e sulfonilurea (20% comparado. cun 42%). A maioría dos episodios de hipoglucemia rexistrados en ensaios clínicos de exenatida de liberación prolongada (99,9%, n = 649) foron leves e resolvéronse despois da inxestión oral de carbohidratos. Un paciente tivo un episodio de hipoglucemia grave, porque tiña unha baixa concentración de glicosa no sangue (2,2 mmol / L), e necesitouse axuda externa para tomar hidratos de carbono para deter a hipoglucemia.

Náuseas
A reacción adversa máis común foi náuseas. En xeral, polo menos un episodio de náuseas notouse no 20% dos pacientes que recibiron Bayeta Long. A maioría dos casos de náuseas foron leves ou moderadas. Na maioría dos pacientes que experimentaron náuseas na fase inicial do tratamento, a incidencia de náuseas durante o tratamento diminuíu gradualmente. A incidencia de interrupción da terapia por reaccións adversas nun estudo controlado con placebo de 30 semanas foi do 6% en pacientes que recibiron Bayeta Long. Os acontecementos adversos máis comúns que requiren a interrupción da terapia nalgún dos grupos de tratamento foron náuseas e vómitos. A discontinuación da terapia por náuseas ou vómitos produciuse en ® Long.

Reaccións no sitio de inxección
En cinco estudos con control activo de 24-30 semanas, observáronse reaccións no lugar da inxección no 17,1% dos pacientes que recibiron Bayeta Long.

En xeral, estas reaccións foron leves e, a maioría das veces, non levaron á abolición do medicamento de estudo. Os pacientes poden recibir un tratamento sintomático mentres continúan a terapia con Bayeta Long. Debe escoller novos lugares para a introdución do medicamento en cada inxección posterior.

En estudos clínicos, a formación de pequenas focas subcutáneas foi observada moi a miúdo, o que é consecuencia da presenza de microsferas poliméricas na composición da preparación, que inclúen un polímero DL 4AP 50:50 (copoly-D, L-lactida-glicolida). A maioría das focas individuais eran asintomáticas, non interferían coa participación no estudo e desapareceron despois de 4-8 semanas.

Formación de anticorpos
Os medicamentos que conteñen proteínas e péptidos poden ter propiedades inmunoxénicas, polo tanto, despois da administración de Bayeta Long, poden formarse anticorpos contra o exenatido. Na maioría dos pacientes nos que se detectaron anticorpos, o seu título diminuíu co paso do tempo.

A presenza de anticorpos (título alto ou baixo) non se correlacionou co nivel de control glicémico. Nos ensaios clínicos de Bayeta Long, aproximadamente o 45% dos pacientes mostraron un baixo título de anticorpos exenatídicos ao final do estudo. En xeral, a porcentaxe de pacientes con anticorpos foi aproximadamente a mesma en todos os ensaios clínicos. En media, nos ensaios clínicos da fase 3, o 12% dos pacientes tiñan un alto título de anticorpos. Nalgúns destes pacientes, a resposta glicémica á terapia Bayeta Long estivo ausente ao finalizar o período de estudo controlado, no 2,6% dos pacientes cun alto título de anticorpos, o control glicémico non mellorou e no 1,6% dos pacientes non houbo mellora nin sequera na ausencia de anticorpos.

Os pacientes con anticorpos contra exenatido mostraron máis reaccións no lugar da inxección (por exemplo, vermelhidão da pel e picazón), pero ao mesmo tempo, a frecuencia e tipo de eventos adversos destes pacientes foron aproximadamente os mesmos que en pacientes que non tiñan anticorpos contra exenatida. .

En pacientes tratados con Bayeta Long, a frecuencia de reaccións potencialmente inmunoxénicas no lugar da inxección (a maioría das veces, coceira con eritema ou non) nas 30 semanas e dous estudos de 26 semanas foi do 9%. Estas reaccións producíronse con menos frecuencia en pacientes con reacción negativa aos anticorpos (4%) en comparación con pacientes con reacción positiva (13%), cunha maior taxa de reacción en pacientes con un alto título de anticorpos.

A análise de mostras de anticorpos non revelou unha reactividade cruzada significativa con péptidos endóxenos similares (glucagón ou GLP-1).

Perda de peso rápida
Nun estudo de 30 semanas, aproximadamente o 3% dos pacientes (n = 4/148) tratados con Bayeta Long tiveron polo menos unha etapa temporal de perda de peso rápida (unha diminución do peso corporal entre dúas visitas consecutivas de máis de 1, 5 kg por semana).

Aumento da frecuencia cardíaca
Nunha poboación agrupada de pacientes tratados con Bayeta Long nos ensaios clínicos, notouse un incremento da frecuencia cardíaca de 2,6 latidos por minuto en relación á liña base (74 latidos por minuto). No 15% dos pacientes do grupo Bayeta Long, a frecuencia cardíaca media aumentou en ≥ 10 latidos por minuto, observouse un aumento da frecuencia cardíaca media en ≥ 10 golpes por minuto noutros grupos de tratamento no 5-10% dos pacientes.

Interacción con outros fármacos e outros tipos de interacción con drogas

Ao tomar comprimidos de paracetamol a unha dose de 1000 mg a estómago baleiro ou despois de comer, despois de 14 semanas de terapia con Bayeta Long, non houbo cambios significativos na ASC de paracetamol en comparación co período de control. Cmax (concentración máxima) de paracetamol diminuíu un 16% (nun estómago baleiro) e un 5% (despois de comer) e o tmax (tempo para alcanzar a máxima concentración) aumentou de aproximadamente 1 hora no período de control a 1,4 horas (no estómago baleiro) e 1, 3 horas (despois de comer)

Preparados con sulfonilurea
Debido ao aumento do risco de hipoglucemia durante a terapia con fármacos sulfonilurea, pode ser necesario un axuste da dose do medicamento sulfonilurea (ver seccións "Dosificación e administración" e "Instrucións especiais").
Os resultados dos estudos de interacción presentados a continuación obtivéronse usando exenatida a unha dose de 10 μg 2 veces ao día.

Inhibidores de hidroximetilglutarilo CoA reductasa
AUC e Cmax de lovastatina diminuíron un 40% e 28%, respectivamente, e o tmax aumentou ata aproximadamente 4 horas cando se usou exenatida dúas veces ao día cunha única dose de lovastatina (40 mg) en comparación cos observados con lovastatina só. En estudos clínicos de exenatida controlados con placebo durante 30 semanas 2 veces ao día, o uso simultáneo de inhibidores de HMG-CoA reductasa non causou cambios persistentes no perfil de lípidos (ver sección farmacodinámica). Non se precisa un axuste preliminar da dose, non obstante, se é necesario, debe controlarse o perfil de lípidos.

Warfarina
Se se tomou warfarina 35 minutos despois da administración de exenatida (dúas veces ao día), notouse un aumento do tmax en aproximadamente 2 horas. Non se observaron cambios clínicamente significativos en Cmax ou AUC. Hai informes dun aumento do INR ao usar warfarina e exenatido. En pacientes que toman warfarina e / ou derivados de cumarina, é necesario controlar o INR na fase inicial da terapia con Bayeta Long (ver sección "Efectos secundarios").

Digoxina e lisinopril
En estudos de interaccións medicamentosas, o exenatido (dúas veces ao día) non tivo un efecto clínicamente significativo sobre Cmax ou AUC de digoxina e lisinopril, con todo, notouse un aumento do tmax en aproximadamente 2 horas.

Estradiol do etinil e levonorgestrel
Despois de usar un anticonceptivo oral combinado (30 μg de etinilestradiol e 150 μg de levonorgestrel) unha hora antes da administración de exenatida (dúas veces ao día), non houbo cambio en AUC, Cmax ou Cmin (concentración mínima) de etinilestradiol e levonorgestrel. Ao usar un anticonceptivo oral combinado aos 35 minutos despois de tomar Exenatide (dúas veces ao día), a ASC mantívose sen cambios, sen embargo, reduciuse a Cmax de etinilestradiol nun 45% e a Cmax de levonorgestrel un 2741%, así como un aumento do tmax en 2-4 horas debido ao vacío atrasado. . A diminución do Cmax non é clínicamente significativa, polo que non se precisa un axuste da dose de anticonceptivos orais.

Instrucións especiais

Baeta ® Long non se recomenda como primeira liña de tratamento para a diabetes mellitus tipo 2 en pacientes con control glicémico inadecuado no contexto da dieta e da actividade física.

Bayeta ® Long non é un substituto da insulina, o uso combinado coa insulina está contraindicado (ver sección "Contraindicacións").

Bayeta Long non debe administrarse por vía intravenosa ou intramuscular.

Unha dose deste medicamento contén menos de 1 mmol de sodio (23 mg), é dicir. a preparación está practicamente libre de sodio.

O risco de tumores de tiroides das células C.
A administración de exenatido de acción prolongada a animais de laboratorio (ratas) en dosificación clínicamente significativa estivo acompañada dun aumento da incidencia de tumores de células C tiroide en comparación co grupo control. Segundo os resultados de estudos clínicos e preclínicos, non é posible excluír un risco similar de tumores de células C (incluído cancro medular) da glándula tiroide. O medicamento está contraindicado en pacientes con cancro de tiroide medular en antecedentes persoais ou familiares, así como coa síndrome MEN tipo 2.

A calcitonina sérica é un marcador biolóxico do cancro de tiroide medular. Non se estableceu a conveniencia de vixilancia rutinaria da concentración sérica de calcitonina ou dun exame ultrasónico da glándula tiroide para a detección precoz do cancro medular en pacientes que reciben Bayeta ® Long. Este control pode aumentar o risco de procedementos innecesarios debido á baixa especificidade da determinación da calcitonina sérica para o diagnóstico de cancro medular e unha alta incidencia de enfermidades da tiroides. As concentracións de calcitonina sérica significativamente elevadas poden indicar cancro medular, e os pacientes con cancro medular adoitan ter concentracións> 50 ng / L. Se se determina e aumenta a concentración de calcitonina sérica, o paciente é sometido a máis exames. Tamén deben examinarse máis pacientes con nódulos da glándula tiroide establecidos durante un exame físico ou tomografía do pescozo. Os pacientes deben estar informados sobre o risco de tumores de tiroides e os seus síntomas (ver sección "Contraindicacións").

Función renal deteriorada
En pacientes con insuficiencia renal en fase final sometidos a hemodiálise, o uso de exenatida 2 veces ao día estivo acompañado dun aumento da frecuencia de reaccións adversas do tracto gastrointestinal, polo tanto, o medicamento Bayeta Long está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal en fase final ou insuficiencia renal grave (eliminación creatinina ® Durante moito tempo en pacientes con insuficiencia renal de gravidade moderada (limpieza de creatinina 30-50 ml / min) non se recomenda debido a unha limitación moi limitada experiencia clínica.

Notificáronse casos raros de deterioración da función renal durante o uso post-rexistro do medicamento, incluído un aumento da concentración de creatinina sérica, desenvolvemento de insuficiencia renal, empeoramento do curso de insuficiencia renal crónica e insuficiencia renal aguda.Nalgúns destes casos, foi necesaria hemodiálise Algúns destes fenómenos poden deberse a deshidratación debida a náuseas, vómitos e / ou diarrea, e / ou a medicamentos cunha capacidade coñecida de prexudicar a función renal e o metabolismo da auga. Os medicamentos concomitantes incluíron inhibidores da encima convertedora de angiotensina, antiinflamatorios non esteroides, diuréticos. Ao prescribir a terapia sintomática e a interrupción do medicamento, presuntamente a causa de cambios patolóxicos, incluído o exenatido, restrinxiu a función renal. Segundo os resultados de estudos clínicos e preclínicos, non se confirmou a nefrotoxicidade de exenatida.

Enfermidades graves do tracto gastrointestinal
Bayeta Long non foi estudado en pacientes con enfermidades graves do tracto gastrointestinal, incluída a paresis do estómago. O uso de Bayeta ® Long adoita provocar reaccións adversas do tracto gastrointestinal como náuseas, vómitos e diarrea, polo que o uso deste medicamento en pacientes con enfermidades graves do tracto gastrointestinal está contraindicado.

Pankreatite aguda
En Bayeta Long informáronse casos raros de pancreatite aguda. Ao prescribir a terapia de mantemento, a pancreatite resolveuse, con todo, en casos moi raros, notouse o desenvolvemento de pancreatite necrótica ou hemorrágica e / ou morte. Os pacientes deben ser informados sobre os síntomas característicos da pancreatite aguda: dor severa persistente no abdome. Se se sospeita pancreatite, debe interromperse o tratamento con exenatida. Se o paciente está diagnosticado con pancreatite aguda, non se debe volver a prescribir o medicamento Bayeta Long®. O medicamento Baeta ® Long está contraindicado en pacientes con antecedentes de pancreatite.

Medicamentos concomitantes
Non se estudou o uso simultáneo de Bayeta Long con insulina, derivados de D-fenilalanina (meglitinidas), inhibidores da alfa-glucosidasa, inhibidores de dipeptidil peptidasa-4 e outros agonistas do receptor do GLP-1. Non se estudou o uso simultáneo de Bayeta ® Long e Exenatide 2 veces ao día (Bayeta ®) e non se recomenda.

Hipoglicemia
No caso do uso da preparación Bayeta Long en combinación coa preparación de sulfonilurea, notouse unha maior incidencia de hipoglucemia. Tamén se demostrou en estudos clínicos que os pacientes con insuficiencia renal leve que recibiron terapia combinada con sulfonilurea tiveron unha maior incidencia de episodios hipoglucemicos en comparación con pacientes con función renal normal. Para reducir o risco de hipoglucemia asociada ao uso do medicamento sulfonilurea, considere reducir a dose deste medicamento.

Perda de peso rápida
A perda de peso rápida foi descrita a unha velocidade de> 1,5 kg por semana en pacientes que reciben exenatido. Tal perda de peso pode ter efectos adversos. Cunha diminución rápida do peso corporal en pacientes, é necesario controlar os síntomas da colelitiasis.

Interaccións con Warfarin
Informáronse casos de aumento do INR, nalgúns casos asociados ao sangrado, co uso combinado de warfarina e exenatida (ver sección "Interacción con outros fármacos e outros tipos de interaccións farmacéuticas").

Retirada da terapia
O efecto de Bayeta ® Moito despois da retirada da súa administración pode persistir durante moito tempo, xa que a concentración de exenatida no plasma sanguíneo diminúe durante 10 semanas. En consecuencia, á hora de prescribir outros fármacos e escoller a súa dosificación, este feito debe ser tido en conta, xa que a aparición de reaccións adversas e os efectos exercidos, polo menos parcialmente, poden deberse á presenza de exenatida no plasma sanguíneo.

Formación de anticorpos
En pacientes que reciben Bayeta Long, pódense formar anticorpos contra o exenatido.
Os anticorpos exenatídicos determináronse en todos os pacientes tratados con Bayeta Long en 5 ensaios clínicos controlados cun medicamento de comparación activa de 24-30 semanas. No 6% dos pacientes que recibiron Bayeta Long, a formación de anticorpos asociouse cunha resposta glicémica reducida. Se a resposta glicémica empeora ou se non se logra o nivel obxectivo do control glicémico, debería valorarse a viabilidade da terapia hipoglicémica alternativa (ver sección "Efectos secundarios").

Reaccións de hipersensibilidade
Co uso de exenatida pos-rexistro, informáronse casos de reaccións de hipersensibilidade graves (como reaccións anafilácticas e angioedema). Se se producen reaccións de hipersensibilidade, debería deixar de usar o medicamento Bayeta Long e outros fármacos, cuxo uso podería provocar unha reacción de hipersensibilidade e buscar inmediatamente axuda médica (consulte a sección "Efectos secundarios").

Reaccións no lugar da inxección
Co uso post-rexistro de Bayeta Long, informáronse casos de reaccións graves no lugar da inxección (como abscesos, celulite e necrose), incluso coa formación de selos subcutáneos. Nalgúns casos foi necesaria a intervención cirúrxica (ver sección "Efectos secundarios").

Fertilidade
Non se realizaron estudos sobre o efecto de Bayeta ® Longo sobre a fertilidade en humanos.

Embalador (embalaxe primaria)

Amilin Ohio Electric, Estados Unidos
8814 Trade Port Drive, West Chester, Ohio 45071, Estados Unidos
Amylin Ohio LLC, Estados Unidos
8814 Trade Port Drive, West Chester, Ohio 45071, Estados Unidos

Vetter Pharma-Fertigun GmbH & Co. KG, Alemaña (disolvente no kit)
Eisenbahnstrasse 2-4, 88085 Langenargen, Alemaña
Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG, Alemaña Eisenbahnstrasse 2-4, 88085 Langenargen, Alemaña

Empaquetado (secundario (consumidor))

Amilin Ohio ELC, EUA (pluma)
8814 Trade Port Drive, West Chester, Ohio 45071, Estados Unidos
Amylin Ohio LLC, Estados Unidos
8814 Trade Port Drive, West Chester, Ohio 45071, Estados Unidos

Enestia Belgium NV, Bélxica (conxunto)
Kloknerstraat 1, Hamont-Ahel, B-3930, Bélxica
Enestia Belgium NV, Bélxica
Klocknerstraat 1, Hamont-Achel, B-3930, Bélxica

Emisión de control de calidade

AstraZeneca UK Limited, Reino Unido
Parque empresarial Silk Road, Mcclesfield, Cheshire, SK10 2NA, Reino Unido
AstraZeneca UK Limited, Reino Unido
Parque empresarial de Silk Road, Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA, Reino Unido

Amilin Ohio ELC, EUA (pluma)
8814 Trade Port Drive, West Chester, Ohio 45071, Estados Unidos
Amylin Ohio LLC, Estados Unidos
8814 Trade Port Drive, West Chester, Ohio 45071, Estados Unidos

Información adicional está dispoñible a solicitude:
Representación de AstraZeneca UK Limited, Reino Unido, en Moscova e
LLC AstraZeneca Pharmaceuticals 125284 Moscova, ul. Running, 3, páx. 1

Forma e composición de liberación

Baeta Long é liberado en forma de po para a preparación dunha suspensión para a administración subcutánea (s / c) de acción prolongada: case branca ou branca, o disolvente é un líquido transparente incoloro ou amarelo / marrón (conxunto - po nunha cantidade correspondente a 2 mg de exenatido, en unha botella transparente de vidro de 3 ml, pechada cun tapón de goma de clorobutilo e unha tapa de aluminio con tapa de polipropileno, e un disolvente de 0,65 ml nunha xeringa transparente de vidro de 1,5 ml cun pistón de polipropileno con un cun émbolo de caucho rombutílico e conector Luer, nun paquete de ampolla selado 1 conxunto, incluíndo 1 botella con po, 1 xeringa con disolvente, 1 adaptador e 2 agullas estériles, nunha caixa de cartón con primeiro control de abertura 4 paquetes de ampolla, pluma de xiringa - dentro a cámara dianteira da pluma xeringa contén po nunha cantidade correspondente a 2 mg de exenatido, na cámara traseira do cartucho de vidro transparente integrado na pluma xiringante - 0,65 ml disolvente, nunha ampolla selada 1 pluma de xiringa. con 1 agulla estéril, nun feixe de cartón cun primeiro control de apertura 4 envases e 1 agulla estéril de recambio.Cada paquete tamén contén instrucións para o uso de Bayeta Long).

En 1 dose de po (1 conxunto ou 1 pluma de xiringa) contén:

• substancia activa: exenatida - 2 mg,
• compoñentes adicionais: sacarosa, polímero 50:50 copolía DL 4AP (D, L-lactida-glicolida).

Composición do disolvente: polisorbato 20, sodio carmelosa, fosfato sódico dihidróxeno monohidrato, cloruro sódico, heptahidrato de sodio hidróxeno, auga para a inxección, ademais dunha pluma de xiringa - solución de hidróxido sódico 1 M.

Farmacodinámica

Exenatide é un agonista dos receptores péptidos-1 como glagagon (GLP-1), que presenta algúns efectos antihiperglicémicos inherentes ao GLP-1. A secuencia de aminoácidos contida en exenatido coincide parcialmente coa secuencia do GLP-1 humano. Estudos in vitro demostraron que a sustancia activa se une e estimula os receptores GLP-1 e que o seu mecanismo de acción participa no circuíto de transmisión de adenosina cíclico (cAMP) e / ou outras vías de transmisión do sinal intracelular.

A glicosa de Exenatide aumenta dependente da produción de insulina polas células β pancreáticas. Unha diminución da produción de insulina prodúcese nun contexto de diminución da glicosa. Se a sustancia activa se usou en combinación con tiazolidinione e / ou metformina, a frecuencia de episodios de hipoglucemia non superou a fixada no grupo placebo con tiazolidinione e / ou metformina. Isto pode ser debido ao mecanismo de acción insulinotrópico dependente da glicosa.

Exenatide inhibe a produción de glucagón, o nivel é insuficientemente elevado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Unha diminución do nivel de glucagón no sangue reduce a velocidade do proceso de liberación de glicosa polo fígado. Pero ao mesmo tempo, o exenatido non conduce a unha violación da secreción normal de glucagón e outras hormonas causadas por unha diminución da glicosa no sangue. Baeta Long axuda a retardar o baleiro do estómago, o que reduce a taxa de glicosa no torrente sanguíneo. O uso do produto axuda a reducir a cantidade de alimentos consumidos como consecuencia dunha diminución do apetito e un aumento da sensación de plenitude.

Exenatide proporciona un control glicémico mellorado debido a unha redución a longo prazo da glicosa en sangue en xaxún e da glicosa posprandial en pacientes con diabetes tipo 2. En contraste co GLP-1 endóxeno, os perfís farmacodinámicos e farmacocinéticos de Baeta Long permiten o uso do medicamento unha vez cada 7 días. Nun estudo farmacodinámico de exenatido en pacientes con diabetes tipo 2, demostrouse a restauración da fase I da secreción de insulina e a mellora da fase II en resposta á administración intravenosa (iv) de bolo.

No transcurso de dous estudos (duración de 24 e 30 semanas), Baeta Long nunha dose de 2 mg 1 vez en 7 días comparouse con exenatida tomada 2 veces ao día (fármaco Bayeta). Nos dous estudos, redución da hemoglobina glicada (HbA)_1c) no sangue rexistrouse xa durante a primeira medición - 4 ou 6 semanas despois do inicio do estudo. Nos pacientes que recibiron o medicamento, houbo unha diminución estatisticamente significativa do HbA_1s en comparación con pacientes do grupo exenatida, tomados 2 veces ao día. Nos dous grupos tamén se observou unha diminución do peso corporal respecto á liña base, sen embargo, a diferenza entre os grupos non foi estatisticamente significativa.

Redución adicional de HbA_1c e rexistrouse unha diminución estable do peso corporal durante polo menos 52 semanas en pacientes que completaron a fase controlada de 30 semanas e a fase descontrolada de 22 semanas do estudo.

Nun estudo de 26 semanas de Baeta Long a unha dose de 2 mg levou a unha redución máis eficaz na concentración de HbA_1c, unha diminución estatisticamente significativa do peso corporal medio e unha aparición máis rara de episodios de hipoglucemia en comparación coa insulina glargina, obtida unha vez ao día. Ademais, un estudo de dobre cego de 26 semanas demostrou a superioridade de Bayeta Long sobre a pioglitazona e a sitagliptina, que se toman en doses máximas diarias mentres se toma metformina, para reducir o nivel de HbA_1c en relación coa liña base.

No curso de todos os estudos do medicamento Baeta Long, rexistrouse unha diminución do peso corporal en relación aos valores iniciais.

A terapia farmacéutica tamén conduciu a unha diminución significativa da glicosa plasmática / plasma. Esta diminución notouse só 4 semanas despois do inicio do tratamento. Ademais, rexistrouse unha diminución do nivel de glicosa posprandial. A mellora da glicosa no xexún foi estable durante 52 semanas de tratamento.

Durante estudos do medicamento, observouse unha diminución da presión arterial sistólica (SBP) de 2,9-4,7 mm Hg. Art. en relación cos valores orixinais. A mellora acadada no indicador de XARDÍN foi observada durante 52 semanas de terapia.

Indicacións de uso

Recoméndase o uso de Baeta Long para a diabetes tipo 2 como tratamento adicional para metformina, tiazolidinione, derivados de sulfonilurea, unha combinación de metformina e un derivado de sulfonilurea ou tiazolidinediona e metformina baixo a condición de control glicémico inadecuado (se se usan estes axentes en doses máximas toleradas).

Baeta Long, instrucións de uso: método e dosificación

A droga Baeta Long adminístrase de forma subcutánea no abdome, coxa ou antebrazo a calquera hora do día, independentemente da inxestión de alimentos.

A dose recomendada de axente hipoglucémico é de 2 mg 1 vez en 7 días.

No caso de transferir un paciente de Exenatide 2 veces ao día (fármaco Bayeta) ao tratamento con Bayeta Long, é posible observar un aumento a curto prazo nos niveis de glicosa no sangue, que na maioría dos casos ocorre dentro dos 14 días despois do inicio da terapia.

Co uso combinado do medicamento con tiazolidinedione, metformina ou cunha combinación destes axentes, a dose inicial de tiazolidinione e / ou metformina pode non ser axustada. Se se prescribe Baeta Long en combinación cun derivado da sulfonilurea, pode ser necesaria unha redución da dose deste último para reducir o risco de hipoglucemia.

Baeta Long debe administrarse unha vez cada 7 días, o mesmo día da semana. Se é necesario, pode cambiar o día da administración do medicamento, pero a seguinte dose neste caso debe administrarse non antes de 24 horas despois da inxección anterior.

Se omite unha dose, cómpre introducila no menor tempo posible e, a continuación, use Baeta Long como é habitual. Non debe haber dúas inxeccións do medicamento nun día.

O tratamento co medicamento non require un control independente adicional dos niveis de glicosa no sangue, con todo, tal control pode ser necesario para cambiar a dose dun derivado de sulfonilurea.

Ao comezo do uso doutros axentes hipoglucémicos despois de completar o curso do tratamento con Bayeta Long, é necesario ter en conta o efecto prolongado do medicamento.

O axente hipoglucémico está destinado a un uso independente por pacientes. Unha paciente xeringa ou un kit de inxección é usado por unha soa persoa. Antes de preparar a suspensión, asegúrese de que o disolvente é transparente e non inclúe partículas visibles. Non se pode almacenar a suspensión obtida do po; débese empregar de inmediato para a súa administración.

Non use un preparado previamente conxelado.

Un paciente ou unha persoa que o coida e non teña educación médica debe estudar detidamente as normas para autoinjección do medicamento e seguir estrictamente as recomendacións recollidas no manual para o uso da xeringa / kit Baeta Long, adxunto á droga.

Efectos secundarios

Os eventos adversos máis comúns rexistrados durante o tratamento coa droga foron náuseas e diarrea. As náuseas, que foi o efecto secundario máis frecuente, observáronse na maioría dos pacientes ao comezo do curso; despois, durante o proceso de tratamento, a incidencia deste efecto secundario diminuíu gradualmente. A maioría dos trastornos que se desenvolveron durante o uso do axente hipoglucémico pertencían aos pulmóns ou tiñan unha gravidade moderada.

Durante o uso do medicamento Baeta Long, rexistráronse os seguintes eventos adversos:

trastornos do metabolismo e da alimentación: moi a miúdo (≥ 1/10) - hipoglucemia¹ (con tratamento combinado con sulfonilurea, na maior parte dos episodios de hipoglucemia rexistrados nos ensaios clínicos foron leves e resolvéronse despois da administración oral de hidratos de carbono), a miúdo (≥ 1 / 100 e 50 ng / L No caso de que o contido en calcitonina sérica aumente, o paciente debe someterse a un exame adicional. Os pacientes con nódulos identificados durante o exame físico ou tomografía do pescozo tamén están suxeitos a un exame adicional. tiroide ducação.

Durante o uso post-rexistro de Baeta Long, houbo informes de alteración da función renal, como aumento da creatinina sérica, insuficiencia renal, empeoramento da insuficiencia renal crónica e insuficiencia renal aguda. Ás veces, en tales casos, a hemodiálise era necesaria. Algúns destes fenómenos poden desencadearse por deshidratación por diarrea e / ou vómitos e / ou debido ao uso de fármacos que interfiren no metabolismo da auga ou na función renal, que poden incluír diuréticos, antiinflamatorios non esteroides (AINE), inhibidores da encima convertedora de angiotensina (inhibidores da ACE). Ao prescribir un tratamento sintomático e suspender o medicamento que causou estes efectos, restableceuse a actividade renal deteriorada. Non se confirmou a nefrotoxicidade do exenatido segundo os resultados dos estudos.

No contexto da terapia con Bayeta Long, en poucos casos rexistrouse o desenvolvemento da pancreatite aguda, que normalmente pasaba despois do nomeamento do tratamento de mantemento. Non obstante, a aparición de pancreatite hemorráxica ou necrótica e / ou morte foi extremadamente rara. Os síntomas característicos da pancreatite aguda son a dor intensa continua no abdome. Se sospeitas do desenvolvemento desta complicación, o tratamento con drogas debería ser interrompido.

Cando se usa exenatido, notáronse casos de perda de peso rápida, a un ritmo superior a 1,5 kg por semana. Tal perda de peso pode levar a resultados negativos, polo que con este efecto secundario é necesario controlar coidadosamente os síntomas da colelitiasis.

Influencia na capacidade para conducir vehículos e mecanismos complexos

Non se realizou un estudo sobre o efecto do exenatido na capacidade para conducir vehículos e outros mecanismos. No caso de usar Baeta Long en combinación cunha preparación de sulfonilurea cando se conduce ou se traballa con mecanismos complexos, recoméndase que se tomen precaucións para evitar a aparición de hipoglucemia.

Embarazo e lactación

As mulleres en idade reprodutiva deben usar anticonceptivos fiables durante o tratamento.Debido a que Baeta Long ten un longo período de eliminación, a terapia farmacológica debe completarse polo menos tres meses antes do embarazo previsto.

Os datos sobre o uso da droga por mulleres durante o embarazo son limitados. En estudos preclínicos en animais descubriuse a toxicidade reprodutiva.

Non hai información que confirme a capacidade de exenatida para ser excretada no leite humano.

Durante o embarazo e a lactación, o tratamento con Bayeta Long está contraindicado.

Con función renal deteriorada

Estableceuse que en pacientes tratados con Baeta Long a unha dose de 2 mg, en presenza de insuficiencia renal leve e moderada, pódese observar un incremento do nivel de exposición sistémica de exenatida nun 23 e nun 74% respectivamente en comparación con individuos con actividade renal normal.

En presenza dun leve grao de alteración da función renal (CC 50-80 ml / min), non é necesario axustar a dose longa de Bayeta; para severidade moderada (30-50 ml / min), non se recomenda usar o fármaco debido a pouca experiencia clínica, en casos graves. Os trastornos (CC por baixo de 30 ml / min) ou a insuficiencia renal en fase final co tratamento están contraindicados.

Con alteración da función hepática

En pacientes con alteración da función hepática, non se realizou un estudo farmacocinético do fármaco. Dado que Baeta Long é eliminado principalmente polos riles, é probable que os trastornos funcionais do fígado afecten aos niveis de exenatido no sangue.

En presenza de enfermidades hepáticas, non é necesario axustar a dose do medicamento.

Uso na vellez

Os datos sobre pacientes anciáns son limitados, non obstante, segundo a información dispoñible, non se esperan cambios significativos no nivel de exposición a exenatida co aumento da idade a 75 anos.

Ao usar exenatida 2 veces ao día a unha dose de 0,01 mg, os pacientes con diabetes tipo 2 con idades comprendidas entre 75 e 85 anos mostraron un aumento da ASC (o tamaño da área baixo a curva farmacocinética) en aproximadamente un 36% en comparación coa dos pacientes de entre 45 e 65 anos, que , presuntamente causado pola debilitada actividade renal na vellez.

Os pacientes de idade avanzada que usan Bayeta Long non precisan cambios de dose, pero debe considerarse a probabilidade de diminución da función renal coa idade.

Interacción farmacolóxica

• fármacos orais (fármacos sensibles á taxa de baleirado gástrico): non se espera unha diminución significativamente significativa da taxa e do grao de absorción destes fármacos, como resultado do cal non se precisa un cambio nas súas doses,
• paracetamol (a unha dose de 1000 mg): despois de 14 semanas de tratamento con Bayeta Long, non houbo cambios significativos na ASC de paracetamol tomada nun estómago baleiro ou despois de comer, cando se compara co período de control, a concentración máxima (C_máx) o paracetamol despois de comer e co estómago baleiro diminuíu respectivamente un 5 e 16%, e o tempo para alcanzar a concentración máxima (T_máx) aumentou de aproximadamente 1 hora no período de control a 1,3 horas (despois de comer) e 1,4 horas (cun ​​estómago baleiro),
• preparados de sulfonilurea: o risco de hipoglucemia agudízase, pode ser necesario un cambio de dose destes axentes.

Os resultados dos estudos sobre a interacción rexistrados coa cita de Exenatide 2 veces ao día a unha dose de 0,01 mg:

• warfarina: ao tomar warfarina, observouse un aumento da T 35 minutos despois da inxección de exenatida_máx aproximadamente 2 horas, cambios clínicamente significativos C_máx ou non se sinalaron as AUC, houbo informes dun aumento do INR, na fase inicial da terapia con Bayeta Long, se se usa simultaneamente con warfarina e / ou derivados de cumarina, é necesario controlar os indicadores de INR,
• Inhibidores da hidroximetilglutaril-CoA reductasa (HMG-CoA reductasa), incluída a lovastatina a unha dose de 40 mg 1 vez ao día: diminución de C_máx e AUC de lovastatina nun 28 e 40%, respectivamente, así como un aumento da T_máx en media, ata 4 horas en comparación cos índices observados ao tomar solo lovastatina, durante os estudos controlados con placebo durante 30 semanas co uso combinado de inhibidores de exenatida e HMG-CoA reductasa, non houbo cambios persistentes no metabolismo dos lípidos, non se precisa axuste da dose destes medicamentos, pero se é necesario, un perfil de lípidos debería ser controlado,
• levonorgestrel (0,15 mg) e etinilestradiol (0,03 mg): non se observou ningún cambio nos indicadores C_máx/ C_mín e AUC destas substancias despois de tomar un anticonceptivo oral, cuxos compoñentes estaban, 1 hora antes da administración de exenatida, ao usar un anticonceptivo combinado 35 minutos despois da administración de exenatido, non se rexistraron cambios de AUC, sen embargo, non se observou unha diminución de C._máx levonorgestrel nun 27-41%, etinilestradiol nun 45%, así como un aumento da T_máx 2-4 horas como consecuencia dunha diminución da taxa de baleirado gástrico, unha diminución de C_máx Non é clínicamente significativo, polo tanto, non é necesario un cambio na dose de anticonceptivos orais,
• lisinopril e digoxina: non se rexistraron efectos clínicamente significativos na C_máx ou AUC destas substancias, pero observouse un aumento da T_máx durante aproximadamente 2 horas.

Os análogos de Baeta Long son Trulicity, Viktoza, Baeta, Lixumia, etc.

Termos e condicións de almacenamento

Almacenar no envase orixinal nun lugar protexido da luz, fóra do alcance dos nenos, a unha temperatura de 2-8 ° C, sen conxelar. Despois de abrir o paquete, o medicamento pódese almacenar nel en bolsas de ampolla seladas durante non máis de catro semanas a unha temperatura non superior a 30 ºC.

A vida útil da pluma de xiringa é de 2 anos, o kit é de 3 anos.

Comentarios para Baeta Long

Non se atopan críticas sobre Baeta Long sobre pacientes en sitios médicos debido a que o medicamento só foi rexistrado polo Ministerio de Saúde de Rusia en 2017. Os expertos falan do exenatido como un axente antidiabético eficaz para pacientes con diabetes tipo 2 e un índice de masa corporal superior a 35 kg / m², que non foron capaces de acadar obxectivos glicémicos só no fondo da monoterapia con metformina / tiazolidinione ou cunha combinación destes fármacos ou unha combinación de metformina. con preparados de sulfonilurea (ao usar estes fármacos nas doses máximas toleradas). Os beneficios da terapia con exenatida de acción prolongada inclúen tamén a seguridade cardiovascular establecida no curso de ensaios clínicos e unha baixa frecuencia de administración de 4-5 inxeccións ao mes. Este último, segundo expertos, pode axudar a aumentar a adhesión do paciente ao tratamento.

Descrición do medicamento, forma de liberación e composición

Baeta actúa como agonista do receptor do enteroglucágono (péptido similar ao glucagón), producido en resposta á dixestión por alimentos. O medicamento axuda a reducir os valores de glicosa, mellora o funcionamento das células beta no páncreas.

A pesar da semellanza coa insulina, Baeta difire da hormona na súa estrutura química e nas propiedades farmacolóxicas, así como no seu custo.

O medicamento está dispoñible en plumas de xeringa, que é un análogo das xeringas de insulina utilizadas por moitos pacientes. As agullas para a inxección non están incluídas no kit, polo que deben comprarse por separado. O paquete contén só unha pluma de xiringa cun cartucho cargado que contén o medicamento nun volume de 1,2 ou 2,4 ml.

1. O compoñente principal é Exenatide (250 mcg).
2. O sal sódico do ácido acético (1,59 mg) é unha sustancia auxiliar.
3. Compoñente Metacresol nunha cantidade de 2,2 mg.
4. Auga e outros excipientes (ocupan ata 1 ml).

Baeta é unha solución transparente incolora sen olor específico.

Pacientes especiais

As persoas con diabetes adoitan ter outras patoloxías crónicas. Neste caso, debes ter especial coidado no uso do medicamento Bayeta.

O grupo de pacientes que precisan atención especial inclúe:

1. Ter unha violación no traballo dos riles. Pode que os pacientes con manifestación leve ou moderada de insuficiencia renal non precisen axustar a dose de Bayet.
2. Ter unha violación do fígado. Aínda que este factor non afecta o cambio na concentración de exenatido no sangue, é necesaria a consulta cun médico especializado.
3. Nenos. Non se estudou o efecto da droga sobre un corpo novo de menos de 12 anos. En adolescentes 12-16 anos despois da introdución da solución (5 μg), os parámetros farmacocinéticos foron similares aos datos obtidos nun estudo de pacientes adultos.
4. Embarazada Debido ao posible efecto negativo da droga sobre o desenvolvemento do feto, está contraindicado para o seu uso por nais expectantes.

Sobredose e interacción con outros medicamentos

A aparición de síntomas como vómitos graves, náuseas graves ou unha forte diminución da glicosa no sangue pode indicar unha sobredose do medicamento (superior á cantidade máxima permitida da solución en 10 veces).

O tratamento neste caso debe ser para aliviar os síntomas. Con manifestacións débiles de hipoglucemia, é suficiente consumir hidratos de carbono e, en caso de signos graves, pode ser necesaria a administración intravenosa de dextrosa.

Durante a terapia con inxeccións de Bayeta, xunto con outras drogas, os puntos importantes a considerar son:

1. Os medicamentos que necesitan unha rápida absorción no tracto dixestivo deben tomarse 1 hora antes da administración de Byet ou nunha comida como esta cando non se precisen inxeccións.
2. A eficacia da dióxina diminúe coa administración simultánea de Byet e o período da súa excreción aumenta 2,5 horas.
3. Se é necesario reducir a presión arterial co medicamento Lisinopril, é necesario observar o intervalo de tempo entre a toma dos comprimidos e as inxeccións de Bayet.
4. Ao tomar Lovastatina, a súa vida media aumenta en 4 horas.
5. O tempo de retirada de warfarina do corpo aumenta en 2 horas.

Opinións sobre a droga

Das revisións dos pacientes pódese concluír sobre a eficacia de Byeta e a mellora do rendemento despois do seu uso, aínda que moitos notan o elevado custo do medicamento.

A diabetes revelou hai 2 anos. Durante este tempo, os intentos de reducir o azucre tomando varias drogas non tiveron éxito. Hai un mes, o médico asistente recetoume unha inxección subcutánea do medicamento de Bayet. Lin críticas en Internet e decidín o tratamento. O resultado quedou gratamente sorprendido. Dentro de 9 días despois da administración, o nivel de azucre diminuíu de 18 mmol / l a 7 mmol / l. Ademais, puiden perder os 9 kg extra. Agora non sinto un gusto seco e doce na boca. O único negativo do medicamento é o prezo elevado.

Elena Petrovna

Durante un mes acoitelou a Baeta. Como resultado, puiden reducir os niveis de azucre en varias unidades e perder peso en 4 kg. Estou contento de que o apetito diminuíse. O médico recomendou continuar administrando o medicamento durante outro mes, pero ata agora decidín seguir unha dieta estrita e volver ás pastillas anteriores. O prezo é prohibitivo para min, polo que non podo mercalo cada mes.

Vídeo material sobre o uso adecuado da xeringa ao medicamento:

Podo substituír o medicamento?

Non hai análogos á solución para a administración subcutánea de Bayet no mercado farmacéutico. Só hai "Baeta Long" - un po para a preparación da suspensión usada para a inxección.

Os medicamentos seguintes teñen un efecto terapéutico similar, como a Baeta:

1. Victoza. A ferramenta está destinada á administración subcutánea e está dispoñible en forma de bolígrafos. O seu uso por pacientes con diabetes tipo 2 pode reducir o azucre e perder peso.
2. Xanuvia - dispoñible en formato tableta.É un dos medios máis baratos que teñen un efecto similar sobre o corpo.

O medicamento Baeta está dispoñible en farmacias con receita médica. O seu prezo oscila ao redor de 5.200 rublos.

Uso na infancia e vellez

Non hai datos sobre o efecto da droga no corpo de nenos menores de 18 anos, polo tanto non se usa para a súa terapia. Aínda que hai experiencia de uso en nenos a partir de 12 anos, os indicadores de tratamento foron similares aos dos adultos. Pero a miúdo prescríbense outros medios.

Pode usarse para tratar a diabetes en pacientes anciáns. Non obstante, debes controlar o estado das persoas que teñen antecedentes de cetoacidosis ou teñen unha función renal deteriorada. Estes pacientes recoméndanlles facer probas regularmente.

Comparación con drogas similares

Este caro fármaco ten análogos que tamén se poden usar para tratar a diabetes. Consideremos as súas propiedades con máis detalle.

O uso de análogos só é posible co permiso do médico asistente. A auto-medicación está prohibida!

A xente observa que os efectos secundarios raramente se producen, a maioría das veces cunha dose incorrectamente seleccionada. Menciónase o efecto da perda de peso, aínda que non en todos os casos. En xeral, "Bayeta" ten boas críticas sobre diabéticos con experiencia.

Alá: "Levo dous anos usando a droga. Durante este tempo, o azucre volveu á normalidade e o peso diminuíu 8 kg. Gústame que funcione rápido e sen efectos secundarios. Eu aconsello a vostede. "

Oksana: "Baeta" é un remedio caro, pero axuda coa diabetes. O azucre segue no mesmo nivel, polo que estou moi satisfeito. Non podo dicir que reduce significativamente o peso, pero polo menos deixei de recuperarme. Pero realmente o apetito regula. Quero comer menos e, polo tanto, o peso leva moito tempo ao mesmo ritmo. En xeral, estou satisfeito con este medicamento. "

Igor: "Recetaron este medicamento para o tratamento cando as miñas vellas pastillas deixaron de tratar. En xeral, todo convén, agás o prezo elevado. “Bayetu” non se pode obter con beneficios, tes que pedir con antelación. Este é o único inconveniente. Non quero empregar análogos aínda, pero é accesible. Aínda que podo notar que sentín o efecto bastante rápido - só un par de semanas despois do comezo da dose. O apetito diminuíu, polo que tamén perdeu peso ao mesmo tempo. "

Conclusión

"Baeta" é un medicamento eficaz que é popular entre os pacientes con diabetes. A miúdo prescríbese cando outras drogas deixan de actuar. E o elevado custo compénsase co efecto adicional da perda de peso e unha rara manifestación de efectos secundarios en pacientes sometidos a terapia. Polo tanto, "Bayeta" adoita ter boas críticas tanto sobre os que consumen a droga como cos médicos.

Características do curso da diabetes tipo 2 na terceira idade

O curso de diabetes mellitus tipo 2 en persoas de idade avanzada é diferente do que en pacientes novos. A enfermidade ten as seguintes características:

• ocorre sen signos externos característicos da diabetes; non hai síntomas de micción frecuente, sede, boca seca,
• hai síntomas xerais e non específicos da enfermidade - deficiencia de memoria, debilidade xeral,
• Os cambios estruturais nas paredes dos vasos sanguíneos detéctanse xa no momento do diagnóstico,
• desenvólvese un mal funcionamento patolóxico de varios sistemas de órganos,
• en moitos pacientes anciáns, a análise de laboratorio non amosa glicosa en sangue en xaxún elevada.

A eficacia do tratamento das persoas maiores depende de moitos factores:

• estado xeral do paciente
• a presenza ou ausencia de patoloxías cardiovasculares profundas,
• comprensión dos pacientes e capacidade para realizar as actividades diarias necesarias: controlar azucre no sangue, tomar pastillas, facer dieta,
• o perigo de hipoglucemia: unha forte diminución do azucre no sangue por baixo do rango normal,
• o grao de deterioro cognitivo no paciente - perda de memoria, preservación da razón, sobriedade da mente.

A soidade, a baixa pensión, o esquecemento, as dificultades para aprender as medidas necesarias para a diabetes no autocontrol da enfermidade xeran certas dificultades no tratamento de pacientes anciáns.

Medicamentos contra a diabetes tipo 2 para baixar o azucre

As drogas que baixan o azucre divídense en varios grupos segundo o mecanismo de acción. A lista de clases de medicamentos para a diabetes é a seguinte:

• biguanidas (metformina),
• preparados de sulfonilurea
• glinidas (meglitinidas),
• tiazolidinediones (glitazonas),
• inhibidores da α-glucosidasa,
• agonistas do receptor péptido tipo glucagón -1 (aGPP-1),
• inhibidores do dipeptidil peptidase-4 (IDPP-4, gliptinas),
• inhibidores do cotransportador de glicosa de sodio tipo 2 (INGLT-2, gliflosinas),
• insulinas.

Para os comprimidos para o tratamento da diabetes en anciáns de tipo 2, aplícanse requisitos especiais:

• Debe minimizarse o risco de hipoglucemia - unha caída repentina aguda de azucre por baixo do normal
• falta de toxicidade para o fígado, os riles, o corazón,
• a droga non debe interactuar con outras drogas,
• tomar pastillas debe ser conveniente.

Para o tratamento da diabetes tipo 2 en pacientes anciáns, os fármacos máis seguros son os inhibidores da dipeptidil peptidase-4. Co seu uso, minimízase o risco de hipoglucemia.

A metformina prescríbese a persoas de moza idade e idade, se o paciente non ten contraindicacións para o seu ingreso.
Con precaución, os pacientes en idade deben tomar preparados de sulfonilurea, xa que o risco de hipoglucemia aumenta co envellecemento. Despois de 61 anos, non se recomenda tomar gibenclamida: comprimidos pertencentes a este grupo de fármacos.

Dáse precaución aos inhibidores do transportador de glicosa de sodio tipo 2. Non se deben usar con diuréticos.
As Thiazolidinediones como remedio para a diabetes na terceira idade non están prescritas.

Os Biguanidas para o tratamento da diabetes utilizáronse desde hai máis de 50 anos. Os principais representantes deste grupo de fármacos son a metformina e a fenformina. Non obstante, a fenformina cancelouse debido a un maior risco de formación de acidosis láctica ao tomala. A acidosis láctica (coma do leite) é unha complicación perigosa asociada a unha violación do equilibrio ácido-base do corpo cara a un aumento da acidez. A acidosis láctica causada pola metformina é extremadamente rara. Por iso, desde 2005, segundo as recomendacións das asociacións internacionais de diabetes, a metformina é un fármaco de primeira liña para o tratamento da diabetes tipo 2.

Os preparados orixinais de metformina son medicamentos baixo os nomes comerciais Siofor (Berlin-Chemie AG, Alemaña), Glucófago (Nycomed, Austria). As pílulas teñen moitos medicamentos xenéricos.

A metformina é unha pílula eficaz que reduce o azucre no sangue, normalmente prescrita en moitos países. O medicamento úsase para tratar a diabetes mellitus tipo 2 durante moito tempo, polo que se comprende ben o mecanismo da súa acción antihiperglucémica. Establece que a droga causa:

• diminución da absorción de carbohidratos intestinais,
• aumento da conversión de glicosa en lactato no tracto gastrointestinal,
• aumento da unión da insulina aos receptores,
• aumento do transporte de glicosa a través da membrana nos músculos,
• diminución do azucre no sangue, triglicéridos e lipoproteínas de baixa densidade,
• aumento dos niveis de lipoproteínas de alta densidade.

A metformina supera a resistencia, a insensibilidade (resistencia) dos tecidos periféricos á insulina, especialmente o músculo e o fígado. Como resultado do consumo da droga:

• A produción de glicosa é inhibida polo fígado,
• A sensibilidade á insulina e a captación de glicosa muscular aumentan
• prodúcese oxidación de ácidos graxos

Unha diminución da resistencia á insulina periférica baixo a acción da metformina leva a unha mellora no procesamento de glicosa no fígado, músculos e tecido adiposo. Debido a isto, a hiperglucemia non se desenvolve, o que é perigoso para o desenvolvemento de complicacións da enfermidade.

Entre os efectos secundarios da metformina están a diarrea e outros trastornos do estómago: un sabor metálico na boca, náuseas, anorexia, que ao comezo da terapia obsérvanse en case o 20% dos pacientes, pero pasan aos poucos días. Estes trastornos están asociados a unha desaceleración na absorción de glicosa no intestino delgado por metformina. Ao acumularse no tracto dixestivo, os hidratos de carbono provocan fermentación e flatulencias. A adaptación gradual do paciente á metformina está asegurada mediante o nomeamento de doses mínimas do medicamento (500 mg), primeiro antes de durmir e logo xuntos ou despois das comidas, cun vaso de auga. A metformina aumenta o contido de lactato no tecido do intestino delgado e case duplica a súa concentración no sangue, o que aumenta o risco de acidosis láctica.

Os estudos demostraron que para o tratamento da diabetes, a metformina é un fármaco eficaz que reduce o azucre no sangue cun menor risco de desenvolver hipoglucemia en comparación coa sulfonilurea e a insulina. Siofor é un medicamento eficaz que reduce a produción de glicosa polo fígado, o que significa que afecta ao principal mecanismo para aumentar os niveis de glicosa en sangue.

Agora a metformina é o principal medicamento para o tratamento da diabetes tipo 2. Non se pode chamar a última medicina, unha ferramenta de última xeración, pero o interese polo medicamento non se reduce. Moita investigación faise coa medicina. A droga é única, xa que se revelan novas posibilidades do seu uso.
Establece que ademais da antihiperglicémica, a metformina ten outros efectos. O medicamento afecta aos principais mecanismos da progresión da aterosclerose:

• mellora as funcións do endotelio: unha capa de células que forman a superficie interna dos vasos sanguíneos e linfáticos, cavidades cardíacas,
• cura a inflamación crónica,
• reduce a gravidade do estrés oxidativo: o proceso de dano celular debido á oxidación,
• afecta favorablemente ao metabolismo da graxa e ao proceso de disolución de coágulos no sangue.

A metformina non é só un tratamento eficaz para a diabetes tipo 2, senón tamén un medicamento que ten un efecto profiláctico contra as enfermidades cardíacas. A droga é capaz de inhibir o crecemento das células tumorales, así como retardar o proceso de envellecemento. Non obstante, son necesarios máis estudos para confirmar estes efectos.

Inhibidores do dipeptidil peptidase-4 (gliptinas) - novos fármacos para a diabetes

Os inhibidores do dipeptidil peptidase-4 son novos fármacos que reducen o azucre no sangue. Os fármacos desenvolvéronse tendo en conta o coñecemento sobre a fisioloxía das incretinas, hormonas que se producen despois dunha comida e que estimulan a secreción de insulina, que apareceu no século XXI. Segundo o mecanismo de acción deste grupo de drogas cando se toman:

• estimulación dependente da glicosa da secreción de insulina,
• supresión dependente da glicosa da secreción de glucagón - hormona pancreática,
• diminución da produción de glicosa polo fígado.

Unha das principais vantaxes dunha nova clase de comprimidos que baixan o azucre é a falta de risco de hipoglucemia. Na vellez, as condicións hipoglucémicas poden provocar o desenvolvemento de crise hipertensiva, espasmos dos vasos coronarios co desenvolvemento de infarto agudo de miocardio, perda repentina de visión.
Pódense asignar gliptinas:

• para o tratamento de pacientes con diabetes recentemente diagnosticados,
• con mala tolerancia ou contraindicacións para o nomeamento de biguanidas,
• en combinación con outras pastillas para reducir o azucre no sangue.

Os medicamentos teñen poucos efectos secundarios, non provocan un aumento do peso corporal, lento baleiro gástrico. A recepción de glicinas non vai acompañada do desenvolvemento de edema. Estes medicamentos contra a diabetes tipo 2 pódense tomar en todas as fases da enfermidade renal crónica. A metformina, agonistas dos receptores péptidos do glucagón e inhibidores da α-glucosidasa causan trastornos gastrointestinais, mentres que as glicinas son ben toleradas polos pacientes.
Pero o novo tratamento da diabetes ten un defecto grave. A droga é cara.
Con precaución, prescríbense medicamentos contra a diabetes pertencentes ao grupo "inhibidores da dipeptidil peptidase-4":

1. en insuficiencia hepática grave (excepto a saxagliptin, linagliptin),
2. con insuficiencia cardíaca.

Os comprimidos para a diabetes tipo 2 da clase de gliptinas están contraindicados na cetoacidosis, unha complicación da diabetes que se produce en falta de insulina durante o embarazo e a lactación.
Na práctica clínica, empregáronse inhibidores da dipeptidil peptidase-4 desde 2005. A lista de medicamentos pertencentes ao grupo IDPP-4 rexistrado en Rusia preséntase na táboa 1.
Táboa 1

Entre si, as gliptinas difiren na duración da acción, a interacción con outros fármacos, a posibilidade de usar en certas categorías de pacientes. En termos de baixar os niveis de azucre no sangue, seguridade e tolerancia, estas pílulas de diabetes tipo 2 son idénticas.

Estes medicamentos contra a diabetes son prescritos en combinación con metformina. Vildagliptin e sitagliptin pódense prescribir con preparados de insulina, o que abre novas posibilidades para a terapia combinada en pacientes con longo curso da enfermidade.

Os inhibidores do dipeptidil peptidase-4 desde o momento da súa aparición lograron ocupar un forte lugar entre os fármacos para o tratamento da diabetes tipo 2. Un baixo risco de hipoglucemia, ningún efecto sobre o peso corporal e ningún efecto secundario do tracto gastrointestinal distingue esta clase de medicamentos doutros fármacos para o tratamento da diabetes tipo 2.

Preparados con sulfonilurea

Segundo o mecanismo de acción, os preparados de sulfonilurea pertencen a axentes que activan a secreción de insulina (secretagogos). Ao longo dos anos, as drogas desta clase foron as principais entre todas as pílulas que baixan o azucre no sangue. As pílulas estimulan a produción de insulina no sangue e son un xeito eficaz de controlar os niveis de glicosa no sangue.

Pero o uso de preparados de sulfonilurea está asociado a un aumento moderado do peso corporal e ao risco de hipoglucemia, e a eles a devandita rapidez desenvólvese inmunidade do corpo. Polo tanto, este grupo de drogas está tendencioso cara a unha droga alternativa que reduce o azucre no sangue. Pero se hai contraindicacións para o uso de metformina, as sulfonilureas prescríbense como comprimidos principais.

En pacientes anciáns, debido ao aumento do risco de hipoglucemia, recoméndase que os preparados de sulfonilurea se inicien a doses á metade que a unha idade máis nova, e que a dose debe aumentarse lentamente.

A lista de medicamentos pertencentes a este grupo é longa. Os medicamentos divídense en dúas xeracións. Os representantes máis típicos dos derivados da sulfonilurea de segunda xeración son glimepirida, glibenkamida, glicacida, glipizida, glicidona.Os medicamentos de primeira xeración non se usan na práctica clínica.
A lista de fármacos do grupo sulfonilurea preséntase na táboa 2.
Táboa 2

Pode haber certas dificultades, cales son as pastillas para un determinado paciente, que medicamentos da lista son máis eficaces. Entre si, as tabletas difiren:

• actividade de redución de glicosa en sangue,
• duración da acción
• réxime de dosificación
• seguridade.

Realizáronse moitos estudos nos que tamén se probaron a seguridade dos medicamentos eficaces para a diabetes da clase de sulfonilurea. Non obstante, a glibenclamida só foi identificada pola Organización Mundial da Saúde e o Ministerio de Saúde de Rusia como o mellor medicamento recomendado para o uso de diabete de todos os representantes desta clase de medicamentos.

Glibenclamida é unha pílula eficaz para a diabetes que salvou a vida dun gran número de pacientes en todo o mundo. O medicamento ten un mecanismo único de acción e é tamén o único medicamento sulfonilurea cuxa seguridade se probou cando se usa en mulleres embarazadas. A eficacia e a seguridade da glibenclamida para o tratamento da diabetes tipo 2 verificáronse por estudos a longo prazo de alta evidencia. Notase un efecto adicional do fármaco na redución de complicacións microvasculares co seu uso a longo prazo. O tratamento con só unha glibenclamida durante moitas décadas considerouse prioritario, ás veces o único tratamento eficaz.

Hai máis de 10 anos creouse unha forma micronizada de glibenclamida, que ten a mellor biodisponibilidade, case ao cento por cento, cuxo efecto comeza moito máis rápido.

Non se recomenda ás persoas maiores que prescriban sulfonilureas de longa acción para o risco de hipoglucemia. En cambio, é mellor tomar gliclazida, glicidona.

Glínidos (meglitínidos)

Os clínicos estimulan a secreción pancreática de insulina. Na práctica clínica, esta clase de comprimidos para a diabetes tipo 2 úsase con menos frecuencia: son menos eficaces que os fármacos sulfonilurea, pero son máis caros. A maioría dos glínidos son prescritos cando o azucre no sangue aumenta despois de comer (glicemia posprandial). Os medicamentos estimulan principalmente a fase inicial da secreción de insulina. Despois de tomar os comprimidos, absorberanse rapidamente, alcanzando a concentración de plasma máis alta dentro dunha hora.
Na táboa 3 móstranse as características do medicamento, unha lista das vantaxes e desvantaxes do uso de drogas de clase arxila.
Táboa 3

Inhibidores da gluc-glucosidasa: novos fármacos

O mecanismo de acción dos fármacos da clase de inhibidores da α-glucosidasa baséase nunha desaceleración na liberación de glicosa de hidratos de carbono complexos. Isto reduce a hiperglicemia despois de comer. Ao regular a absorción de glicosa do intestino, os inhibidores da alfa-glucosidasa reducen as súas flutuacións diarias no plasma sanguíneo.

Os medicamentos deste grupo non estimulan a secreción de insulina, polo tanto, non conducen a hiperinsulinemia, non provocan hipoglucemia. Retardar a absorción de glicosa no sangue baixo a influencia de fármacos da clase inhibidores da α-glucosidasa facilita o funcionamento do páncreas e protexeo do esgotamento excesivo.

Os inhibidores da clase α-glucosidasa inclúen acarbosa, miglitol e voglibose. Unha nova droga deste grupo é a voglibose. Segundo os ensaios clínicos, a voglibose é especialmente eficaz no tratamento de pacientes con diabetes tipo 2 cunha glicosa en xaxún moderadamente elevada (7,7 mmol / L) e glicemia postprandial alta (máis de 11,1 mmol / L). A vantaxe do fármaco é que non hai reaccións hipoglucémicas, o que é especialmente importante nos pacientes anciáns.
En Rusia, só se rexistra acarbosa a partir de drogas desta clase. O nome comercial do produto con esta sustancia activa é Glucobay. As tabletas están dispoñibles nunha dose de 50 e 100 mg, deben tomarse tres veces ao día.

Os efectos secundarios máis comúns ao tomar inhibidores da α-glucosidasa son o inchazo, a flatulencia e a diarrea, cuxa gravidade depende da dose de medicamentos e da cantidade de hidratos de carbono. Estes efectos non se poden chamar perigosos, pero son un motivo común para a retirada de drogas desta clase. Os efectos secundarios desenvólvense debido á gran cantidade de hidratos de carbono fermentados no intestino groso. A gravidade dos efectos non desexables pódese reducir ao comezar o tratamento con pequenas doses e aumentar a dose gradualmente.

A principal contraindicación para o uso de fármacos da clase inhibidores da α-glucosidasa é unha enfermidade do tracto gastrointestinal.

Agonistas dos receptores péptidos como glucagón –1: medicamentos para a diabetes tipo 2 de última xeración

Os agonistas do receptor péptido-1 como glúgono (AH) (GLP-1) son os últimos fármacos para o tratamento da diabetes.
O principal efecto do uso de drogas desta clase é a estimulación da secreción de insulina por células beta do páncreas. Os medicamentos retardan a velocidade de baleirado do estómago. Isto reduce as flutuacións da glicemia postprandial. Drogas desta clase aumentan a sensación de plenitude e reducen a inxestión de alimentos, reducen o risco de desenvolver enfermidades cardiovasculares.
A lista de fármacos da clase agonista do receptor péptido-1 como glucagón móstrase na táboa 4.
Táboa 4

Os AR GPP-1 listados teñen un efecto farmacolóxico diferente.Algúns son medicamentos clásicos: controlan o nivel de glicosa despois das comidas, mentres que outros - fármacos non pandiais - reducen o azucre no sangue.

Os AR ARPP-1 (exenatida e lixisenatida) de acción curta inhiben a secreción de glucagón e reducen a motilidade e o baleiro gástricos. Isto conduce a unha desaceleración na absorción de glicosa no intestino delgado e indirectamente reduce moderadamente a secreción postinspectiva de insulina.

Os AR non ARPP-1 de acción longa afectan o páncreas, activando a secreción de insulina e inhibindo a produción de glucagón. Isto contribúe a unha diminución moderada da glicemia postprandial e unha diminución significativa da glicosa en xaxún ao suprimir a secreción de glucagón e reducir o apetito.

Os AR non ARPP-1 inclúen exenatida de liberación lenta, liraglutida, albiglutida e semaglutida. Varios mecanismos de acción retrasan a absorción de substancias do tecido subcutáneo. Como resultado, aumenta a duración de acción dos fármacos.
As vantaxes e os inconvenientes dos medicamentos GLP-1 de clase A figuran na táboa 5.
Táboa 5

Esta nova clase de fármacos está sendo prescrita para o tratamento da diabetes tipo 2 como terapia complementaria para metformina, sulfonilureas ou unha combinación destes para mellorar o control glicémico.

A aceptación dos fármacos GLP-1 de clase A non está acompañada de hipoglucemia, pero o 30% - 45% dos pacientes presentan efectos secundarios leves do tracto gastrointestinal - trastornos en forma de náuseas, vómitos ou diarrea, que diminúen co paso do tempo.

Inhibidores cotransportadores de glicosa tipo 2 (gliflosinas): os últimos medicamentos contra a diabetes tipo 2

Os inhibidores do cotransportador de sodio tipo 2 (INGLT-2) son os últimos comprimidos que baixan o azucre no sangue. Como medio de última xeración, INGLT-2 actúa sobre un principio completamente diferente do que calquera outro medicamento contra a diabetes tipo 2. O mecanismo de acción dos fármacos desta clase redúcese á inhibición da absorción inversa de glicosa nos riles. Isto elimina a glicosa do corpo na orina. Como resultado, hai unha longa diminución da glicosa no sangue dependente da dose á vez que aumenta a secreción de insulina e unha diminución da resistencia á insulina.

A lista de medicamentos de clase glifozina rexistrados en Rusia e os seus nomes comerciais é a seguinte:

• dapagliflozin (Forsig),
• empagliflozin (xardíns),
• canagliflozin (Invocana).

Os comprimidos da clase glifosina estimulan a excreción de exceso de azucre na orina. A partir disto, os pacientes perden peso. Nos estudos, os pacientes que tomaban dapagliflozina en combinación con metformina durante 24 semanas perderon máis peso corporal que os que toman metformina só. O peso corporal diminuíu non só debido á auga, senón tamén á graxa. Non obstante, o novo medicamento para a diabetes non pode servir como pílula dietética. A diminución do peso corporal diminúe a medida que o nivel de azucre no sangue alcanza valores próximos ao normal.

Os medicamentos da clase glifosina son prescritos en calquera fase da enfermidade en combinación con calquera outro tipo de tratamento. Son seguros e eficaces.
Non obstante, os pacientes que toman dapagliflozina teñen o risco de desenvolver infeccións xenitais, especialmente infeccións fúngicas.Ademais, as drogas desta clase aumentan o nivel de lipoproteínas de baixa densidade, o que é importante considerar, xa que os pacientes con diabetes teñen un maior risco de enfermidades cardiovasculares.
Os posibles riscos ao tomar comprimidos de clase son inhibidores do cotransportador de glicosa de sodio tipo 2:

• hipoglucemia,
• alteración da función renal,
• efecto diurético
• diminución do volume de sangue circulante,
• baixar a presión arterial
• violación do metabolismo mineral.

Os medicamentos prescríbense con precaución na vellez, con infeccións crónicas do tracto xenitourinario, mentres se toman diuréticos.
Os fármacos da clase glifosina teñen un importante inconveniente. Son caros.

Thiazolidinediones (glitazonas) - novos fármacos para a diabetes tipo 2

As Thiazolidinediones son un grupo fundamentalmente novo de drogas. En 1996 foron aprobados para a súa utilización como medicamentos para o tratamento da diabetes tipo 2. O seu mecanismo de acción é un aumento da sensibilidade á insulina, é dicir, a resistencia á insulina, un dos compoñentes clave da causa da diabetes.

Eliminando a reducida sensibilidade das células á insulina, os comprimidos potencian o efecto fisiolóxico da súa propia insulina endóxena e ao mesmo tempo reducen a súa concentración no sangue. Ademais, as glitazonas teñen a capacidade de manter a actividade funcional do páncreas, é dicir, a capacidade de previr a diabetes tipo 2, o que os pon un paso superior a outros comprimidos para tratar a diabetes.

En Rusia rexistráronse dúas drogas do grupo considerado: rosiglitazona e pioglitazona. Os pacientes toman rosiglitazona en todo o mundo durante moitos anos. Máis frecuentemente está prescrito para a diabetes en Rusia. Informouse previamente da inseguridade cardiovascular de Rosiglitazona: aumento do risco de infarto de miocardio e mortalidade cardiovascular. Non obstante, a droga foi rehabilitada despois.

Os estudos demostraron que se a rosiglitazona é tratada cun só fármaco durante moito tempo, a necesidade de engadir o seguinte medicamento non xorde tan rápido como o fai cando se trata con outros medicamentos estudados con glicurida ou metformina.

A terapia con glitazona ten varias vantaxes. Pero os médicos non teñen présa para introducir drogas desta clase nunha práctica xeneralizada. Divídense as opinións da comunidade médica sobre a eficacia e seguridade do uso de tiazolidinato. O punto máis controvertido é a falta de datos sobre a seguridade do uso a longo prazo destes medicamentos.
Cabe destacar numerosos datos sobre os efectos secundarios no tratamento de glitazonas:

• aumento de peso (aproximadamente 3 - 6 kg),
• retención de líquidos co desenvolvemento da síndrome edematosa e insuficiencia cardíaca,
• diminución da densidade mineral ósea.

Estudos adicionais requiren datos de que o uso de tiazolidinediones está asociado a un maior risco de desenvolver neoplasias malignas, en particular tumores de colon, como confirmaron estudos experimentais. A rosiglitazona atopouse nun maior risco.
Antes de prescribir medicamentos da clase tiazolidinedione, é importante avaliar o perigo potencial de desenvolver insuficiencia cardíaca. Os principais factores de risco para o seu desenvolvemento son:

• insuficiencia cardíaca
• infarto de miocardio ou enfermidade coronaria,
• hipertensión arterial
• hipertrofia ventricular esquerda,
• lesións clínicamente significativas das válvulas cardíacas,
• maiores de 70 anos
• a duración da diabetes é superior a 10 anos,
• inchazo ou tratamento con diuréticos bucles,
• o desenvolvemento de edema ou aumento de peso durante o tratamento con glitazonas,
• insulinoterapia
• a presenza de insuficiencia renal crónica (creatinina superior a 200 μmol / l).

Para estudar mecanismos máis precisos e posibles áreas de aplicación de fármacos deste grupo, houbo e seguen realizándose numerosos estudos clínicos.

Pero ata o momento, os últimos medicamentos para a diabetes tipo 2 da clase de tiazolidiniones non están prescritos como fármacos principais para o tratamento dos pacientes. É necesario realizar ensaios clínicos adicionais para verificar a seguridade para un uso prolongado.

Insuloterapia de idade avanzada

Cun curso progresivo de diabetes, é posible prescribir insulina ao paciente. A insulina non se pode tomar por vía oral en forma de comprimidos, porque o zume gástrico percibirao do mesmo xeito que a comida e descomponse máis rápido do que fai efecto. Para obter unha dose de insulina, precisa obter unha inxección. O réxime de tratamento dos preparados de insulina na vellez non difire das receitas para pacientes novos.

As insulinas divídense en fármacos de acción curta e longa. A duración da acción da insulina en diferentes persoas é individual. Polo tanto, a selección dun réxime de insulinoterapia realízase baixo a supervisión dos médicos. No hospital, o nivel de glicemia é controlado, a dose de insulina é seleccionada de acordo cos procesos metabólicos no corpo, dieta, actividade física.

Dado que o paciente administra insulina por si só, a terapia con insulina en pacientes anciáns só é posible se se manteñen as funcións cognitivas do paciente ancián, a súa percepción do mundo é adecuada, despois de aprender as regras básicas da insulinoterapia e autocontrol da glicemia.
A lista de preparados de insulina rexistrados en Rusia preséntase na táboa 6.
Táboa 6

Que drogas para a diabetes son mellores: vellas ou novas

Os expertos internacionais sobre o uso racional de drogas non recomendan precipitarse coa inclusión de medicamentos fundamentalmente novos nas listas para o tratamento. A excepción son aqueles casos en que un novo medicamento "revolucionou" o tratamento dunha enfermidade. A seguridade completa dun medicamento determínase só 10 anos despois do seu uso xeneralizado na práctica médica real.

A Organización Mundial da Saúde só recoñece os mellores comprimidos para a diabetes tipo 2, metformina e glibenclamida.Porque son eles os que teñen a mellor evidencia de que as pílulas son eficaces e seguras. Os medicamentos nomeados están mellor correlacionados en termos de "eficacia - seguridade - custo do tratamento".
As principais conclusións e as ideas máis completas sobre as posibilidades de controlar o curso da diabetes mellitus tipo 2 obtivéronse co uso de comprimidos de metformina e glibenclamida. Un estudo a gran escala, que durou 5 anos, evaluando a eficacia e seguridade da metformina, glibenclamida e rosiglitazona no tratamento de pacientes con diabetes tipo 2, demostrou tamén convincentemente que os medicamentos "vellos" son máis eficaces. Son mellores en seguridade en comparación coa "nova" rosiglitazona.
De especial importancia á elección do tipo de medicamento para a diabetes 2 é a importancia de lograr un bo control glicémico como o xeito máis probado de previr e retardar a progresión de complicacións micro e macrovasculares.

Non obstante, o argumento máis importante é salientado: para as drogas antigas para a diabetes, as reaccións adversas son ben comprendidas e case todas as esperadas e previsibles. Os posibles efectos tóxicos das "novas" pílulas poden ser imprevistos e repentinos. Por iso, son moi importantes os programas de investigación e vixilancia a longo prazo, especialmente para as drogas con moitos órganos obxectivo potenciais.

Por exemplo, a rosiglitazona, representante do grupo de tiazolidinediones, que tiña moitos obxectivos potenciais de exposición, estivo en uso práctico durante aproximadamente 8 anos, cando por primeira vez no marco de estudos clínicos a longo prazo, se revelou un novo efecto secundario: a osteoporose. Posteriormente, comprobouse que este efecto, que tamén é característico da pioglitazona, adoita desenvolverse en mulleres, está asociado a un aumento da frecuencia das fracturas. Estudos posteriores demostraron un maior risco de infarto de miocardio con rosiglitazona e un risco de desenvolver cancro de vexiga con pioglitazona.

Algúns efectos secundarios das drogas para a diabetes poden ser especialmente "destrutivos" nos pacientes máis típicos con esta enfermidade. Incluso consecuencias como a hipoglucemia, aumento de peso, sen esquecer a ameaza de desenvolver edema, osteoporose, insuficiencia cardíaca crónica, son moi desfavorables para pacientes con diabetes tipo 2, extremadamente propensos a patoloxía concomitante.

Entendendo estes argumentos, é mellor comezar o tratamento cos medicamentos máis estudados. Non só teñen un bo perfil de seguridade, senón tamén a maior eficacia hipoglucemica. As drogas "novas" non tiveron tempo para demostrar a súa seguridade cun uso prolongado. Ademais, non mostraron un mellor efecto hipoglucémico en comparación cos tradicionais "vellos". Estas conclusións están feitas despois de numerosos estudos.

Que droga preferir? Cal é a mellor cura para a diabetes tipo 2. A Asociación Europea para o Estudo da Diabetes recomenda escoller un medicamento que teña a base de probas (investigación) suficiente que confirme os beneficios e a seguridade de calquera clase de medicamentos para o tratamento da diabetes.

A última xeración de medicamentos parece ser a máis eficaz. Pero a perspectiva do seu uso determinarase só despois da confirmación por unha práctica ampla e longa. En Europa e Estados Unidos, a gran maioría dos pacientes seguen a ser tratados con medicamentos "vellos" probados e ben estudados.
O medio máis eficaz na fase inicial do tratamento da diabetes mellitus tipo 2 segue sendo a metformina, tendo en conta todos os seus efectos positivos, e os derivados de sulfonilureas - unha clase prioritaria de fármacos para a diabetes para un tratamento máis intensivo e a transición á terapia combinada.

Os "antigos" clásicos, medicamentos tradicionais - metformina e derivados das sulfonilureas seguen sendo o estándar internacional no tratamento da diabetes tipo 2. O motivo da elección do seu favor foron os seguintes argumentos:

• seguridade do tratamento dos pacientes
• obter mellores resultados a longo prazo,
• impacto na calidade e esperanza de vida,
• viabilidade económica.

E estes medicamentos serán esenciais no tratamento da diabetes ata que se dispoña de información adicional sobre novos fármacos, ata que grandes estudos demostren a súa maior eficacia en comparación cos medicamentos tradicionais.

Os resultados de ensaios clínicos a longo prazo e a ampla experiencia adquirida na práctica rutineira son os argumentos máis fiables e máis xustificados para escoller a terapia farmacéutica para o tratamento da diabetes mellitus.