Instrucións para o uso da droga Trazhenta

Cada comprimido recuberto con película contén: substancia activa: linagliptin 5 mg,

excipientes: manitol, almidón pregelatinizado, copovidona, estearato de magnesio, rosa Opadray (02F34337) (hipromelosa 2910, dióxido de titanio (E171), talco, macrogol 6000, óxido de ferro vermello (E172)).

Tabletas biconvexas redondas con bordos biselados, cubertas cunha cuncha de película de cor vermello claro, co gravado do símbolo da empresa nun lado e co gravado "D5" no outro lado da lámina.

Acción farmacolóxica

A linagliptina é un inhibidor do encima dipeptidil peptidase-4 (en diante - DPP-4), que está implicado na inactivación das hormonas incretinas - péptido-1 de tipo glucagón (GLP-1) e polipéptido insulinotrópico dependente da glicosa (GIP). Estas hormonas son destruídas rapidamente pola encima DPP-4. Ambas as dúas hormonas están implicadas na regulación fisiolóxica da homeostase da glicosa. O nivel basal de secreción de incretina durante o día é baixo, sobe rapidamente despois de comer. GLP-1 e GIP potencian a biosíntese de insulina e a súa secreción mediante beta-ketki pancreático a niveis normais e elevados de glucosa no sangue. Ademais, o GLP-1 reduce a secreción de glucagón por células alfa pancreáticas, o que conduce a unha diminución da produción de glicosa no fígado. A linagliptina (TRAGENT) é moi eficaz e reversible asociada a DPP-4, o que provoca un aumento constante dos niveis de incretina e unha preservación a longo prazo da súa actividade. TRAGENTA aumenta a secreción de insulina dependente da glicosa e diminúe a secreción de glucagón, obtendo unha mellora na homeostase da glicosa. A linagliptina únese a DPP-4 de xeito selectivo, a súa selectividade in vitro supera a selectividade para DPP-8 ou a actividade para DPP-9 máis de 10.000 veces.

Farmacocinética

A concentración de linagliptina no plasma diminúe trifásico. A vida media terminal é longa, superior a 100 horas, o que se debe principalmente á unión estable da linagliptina co encima DPP-4; a acumulación de fármacos non se produce. A vida media efectiva, despois da administración repetida de linagliptina a unha dose de 5 mg, é de aproximadamente 12 horas. No caso de tomar linagliptina a unha dose de 5 mg unha vez ao día, conséguense concentracións plasmáticas estables do medicamento despois da terceira dose. Durante o estado estacionario de farmacocinética (despois de tomar o fármaco a unha dose de 5 mg), a AUC (área baixo a curva de concentración-tempo) de linagliptina plasmática aumentou aproximadamente un 33% en comparación coa primeira dose.

Os coeficientes individuais e os coeficientes de variación entre os diferentes pacientes para a ASC de linagliptina foron pequenos (12,6% e 28,5%, respectivamente). Os valores de AUC plasmáticos de linagliptina aumentando a dose menos proporcionalmente. A farmacocinética da linagliptina en voluntarios sans e en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 foi xeralmente similar.

A biodisponibilidade absoluta de linagliptina é aproximadamente do 30%. A recepción de linagliptina xunto co alimento que contén unha gran cantidade de graxas, aumentou o tempo de consecución con_tah 2 horas e C reducido_tah 15%, pero non tivo efecto sobre A11Co-72ch- Efecto clínicamente significativo dos cambios C_tah e T_tah non se esperaba. Polo tanto, a linagliptina pode usarse tanto con alimentos como independentemente da inxesta de alimentos.

Como resultado da unión de medicamentos aos tecidos, o volume aparente medio de distribución nun estado inmunitario de farmacocinética despois dunha única administración intravenosa de linagliptina nunha dose de 5 mg a suxeitos sans é de aproximadamente 1110 litros, o que indica unha extensa distribución nos tecidos. A unión da lignagliptina ás proteínas do plasma depende da concentración do fármaco e é aproximadamente do 99% a unha concentración de 1 nmol / L, e a concentracións> 30 nmol / L diminúe ata o 75-89%, o que reflicte a saturación da unión do fármaco con DPP-4 con concentracións crecentes de lignagliptina . A concentracións altas, cando se produce unha saturación completa de DPP-4, o 70-80% da linagliptina únese a outras proteínas plasmáticas (en vez de DPP-4), e o 30-20% do fármaco estaba no plasma en estado ilimitado.

Despois da administración oral de 14C-linagliptin marcada a unha dose de 10 mg con ouriña, liberause aproximadamente o 5% da radioactividade. Metabolízase unha pequena porción do medicamento recibido. Atopouse un metabolito principal, cuxa actividade é o 13,3% dos efectos da linagliptina no estado estacionario da farmacocinética, que non ten actividade farmacolóxica e non afecta a actividade inhibidora da lignagliptina no plasma fronte á DPP-4.

4 días despois da administración de linagliptina marcada con 14C dentro de suxeitos saudables, aproximadamente o 85% da dose foi excretada (con feces 80% e con ouriña 5%). A limpeza renal en farmacocinética en estado estacionario foi de aproximadamente 70 ml / min.

Función renal deteriorada

Para avaliar a farmacocinética da linagliptina (a unha dose de 5 mg) en pacientes con varios graos de insuficiencia renal crónica en comparación con. suxeitos saudables realizaron un estudo aberto cun réxime de dosificación múltiple. O estudo incluíu pacientes con insuficiencia renal, que se dividiu en función da liberación de creatinina ao pulmón (50 - 2).

Non se precisan cambios de dosificación segundo o xénero dos pacientes. O sexo non tivo un efecto clínicamente significativo na farmacocinética da linagliptina (segundo os resultados dunha análise farmacocinética da poboación realizada a partir de datos de estudos de fase I e fase II).

Non se precisa un axuste da dose en función da idade dos pacientes, xa que a idade non tivo un efecto clínicamente significativo na farmacocinética de linagliptin. En pacientes anciáns (65-80 anos, o paciente máis vello. Tiña 78 anos) e en pacientes de idade menor, as concentracións plasmáticas de linagliptina foron comparables.

Non se realizaron estudos sobre farmacocinética da lignagliptina en nenos.

Indicacións de uso

TRAGENT está indicado para pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2 co fin de mellorar o control glicémico: como monoterapia

- para pacientes con control glicémico inadecuado só a través da dieta ou exercicio, así como para aqueles que non poden tomar metformina por intolerancia ou se a metformina está contraindicada en función dunha alteración da función renal.

- metformina, se a dieta e o exercicio en combinación con metformina non proporcionan un control glicémico adecuado,

- derivados da sulfonilurea e metformina, se a dieta e a actividade física en combinación con tal terapia combinada non proporcionan un control glicémico adecuado,

- insulina en combinación con metformina ou sen ela, se a dieta e a actividade física en combinación con tal terapia non proporcionan un control glicémico adecuado.

Embarazo e lactación

Non se estudou o uso de linagliptina en mulleres embarazadas.

Os estudos en animais non demostraron signos de toxicidade reprodutiva. Como precaución, debe evitarse TRIGENT durante o embarazo.

Os datos obtidos en estudos farmacodinámicos en animais indican a penetración de linagliptina ou os seus metabolitos no leite materno. Non se exclúe o risco de exposición a recentemente nados ou nenos durante a lactación.

A decisión de deixar de amamantar ou tomar o TRAG debería basearse nos beneficios da lactación materna para o bebé e a terapia para a nai.

Non se realizaron estudos sobre o efecto de TRAGENT na fertilidade humana. Os estudos en animais non demostraron efectos adversos sobre a fertilidade.

Dosificación e administración

A dose recomendada é de 5 mg e tómase 1 vez ao día.

Co uso concomitante de metformina, a dose de metformina debe ser a mesma.

Cando se toma linagliptina en combinación con derivados de sulfonilurea ou insulina, deben considerarse doses máis baixas de sulfonilurea ou derivados da insulina que reducen o risco de hipoglucemia.

Función renal deteriorada

Non se require axuste da dose na función renal alterada.

Función hepática deteriorada

Estudos farmacocinéticos indican que non se precisa un axuste da dose para pacientes con funcións hepáticas deterioradas, con todo, non hai experiencia co uso clínico do medicamento en tales pacientes.

Non se require axuste da dose segundo a idade.

Non obstante, a experiencia clínica con pacientes de máis de 80 anos é limitada, este grupo de pacientes debe ser tomado con precaución.

Nenos e adolescentes

Non se estableceu a seguridade e eficacia da linagliptina para nenos e adolescentes.

Se perde unha dose do fármaco, debe tomarse en canto o paciente recorde isto. Non tome unha dobre dose nun día.

Efecto secundario

A seguridade de TRAGENT evaluouse nun total de 6602 pacientes con diabetes mellitus tipo 2, incluíndo 5955 pacientes que tomaban a dose obxectivo de 5 mg.

Os estudos controlados con placebo incluíron estudos nos que a linagliptina se usou do seguinte xeito:

en forma de monoterapia (uso a curto prazo, ata 4 semanas)

como monoterapia (duración> 12 semanas) adición á metformina

ademais da combinación de metformina con sulfonilureas

suplementación con insulina en combinación con ou sen metformina.

A frecuencia dos efectos secundarios indícase como: moi a miúdo (> 1/10), a miúdo (de> 1/100 a 1/1000 a 1/10000 a

Sobredose

Durante ensaios clínicos controlados en suxeitos sans, toleráronse ben as doses individuais de linagliptina, que alcanzaron os 600 mg (120 veces a dose recomendada). Unha persoa non ten experiencia con doses superiores a 600 mg.

En caso de sobredose, é recomendable empregar as medidas habituais de carácter de apoio, por exemplo, a eliminación dun medicamento non absorbido do tracto gastrointestinal, o seguimento clínico e o tratamento segundo as indicacións clínicas.

Interacción con outras drogas

Avaliación da interacción con drogas in vitro

A linagliptina é un débil inhibidor competitivo do isoenzima CYP3A4 e un inhibidor débil ou moderado do mecanismo de acción deste isoenzima. A linagliptina non inhibe outras isoenzimas do CYP e non é unha indutora delas.

A linagliptina é un substrato da P-glicoproteína (P-gp) e inhibe en pequena medida o transporte de digoxina mediado pola glicoproteína P. Dados estes datos e os resultados das interaccións medicamentosas in vivo, considérase improbable a capacidade da linagliptina para interactuar con outros substratos para P-gp.

Avaliación de interacción con drogas in vivo

O efecto doutras drogas na linagliptina

Os seguintes datos clínicos indican unha pequena probabilidade de interaccións clínicamente significativas co uso simultáneo de fármacos.

Metformina: o uso combinado de metformina repetidamente a unha dose de 850 mg 3 veces ao día e linagliptin a unha dose de 10 mg 1 vez ao día non levou a cambios clínicamente significativos na farmacocinética de linagliptina en voluntarios sans.

Derivados da sulfonilurea: a farmacocinética no estado de equilibrio de 5 mg de linagliptina non se viu afectada polo uso combinado dunha única dose de 1,75 mg de glibenclamida (glicbururo).

Ritonavir: o uso combinado de linagliptin (dose única de 5 mg por vía oral) e ritonavir (doses múltiples de 200 mg por vía oral), un inhibidor activo da P-glicoproteína e do isoenzima CYP3A4, aumentou os valores de AUC e C_tah linagliptin aproximadamente 2 veces e 3 veces, respectivamente. A concentración libre, que normalmente é inferior ao 1% da dose terapéutica de linagliptina, aumentou 4-5 veces despois da co-administración con ritonavir. O modelo de concentracións plasmáticas de linagliptina no estado de equilibrio da farmacocinética con e sen ritonavir administración simultánea demostrou que un aumento da exposición non debe ir acompañado dun aumento da acumulación de lignagliptina. Estes cambios na farmacocinética da lignagliptina non son clínicamente significativos. Polo tanto, non se esperan interaccións clínicamente significativas con outros inhibidores da P-glicoproteína / SURZA4.

Rifampicina: o uso repetido combinado de 5 mg de linagliptina e rifampicina, o indutor activo de P-gp e o isoenzima CYP3A4, provocou unha diminución nos valores da AUC e a C_tah lignagliptina, respectivamente, nun 39,6% e 43,8% e nunha diminución da inhibición da actividade basal da dipeptidil peptidase-4 en aproximadamente un 30%. Así, a eficacia clínica da linagliptina, usada en combinación con indutores activos de P-gp, pode non ser alcanzada, especialmente cun uso prolongado da combinación. Non se estudou o uso simultáneo con outros indutores activos de P-gp e CYP3A4, como carbamazepina, fenobarbital e fenitoína.

O efecto da linagliptina sobre outras drogas

Nos estudos clínicos, como se mostra a continuación, non houbo efectos clínicamente significativos na farmacocinética de metformina, glicururo, simvastatina, warfarina, digoxina e anticonceptivos orais, o que se demostra in vivo e está baseado na pouca capacidade de linagliptina para entrar en interacción dos fármacos con substratos para CYP3A4 , CYP2C9, CYP2C8, P-dr e moléculas de transporte de catións orgánicos.

Metformina: o uso repetido combinado de linagliptina a unha dose de 10 mg unha vez ao día e 850 mg de metformina, un substrato de catións orgánicos, non levou a unha farmacocinética clínicamente significativa da metformina en voluntarios sans. Así, a linagliptina non é un inhibidor de Uransportag • mediado por catións orgánicos.

Derivados de sulfonilurea: o uso combinado de 5 mg de linagliptina e unha única dose de 1,75 mg de glibenclamida (gliburida) provocou unha diminución clínicamente insignificante da AUC e C_tah glibenclamida nun 14%. Dado que a glibenclamida é metabolizada principalmente por CYP2C9, estes datos tamén confirman que a linagliptina non é un inhibidor da CYP2C9. Non se esperan interaccións clínicamente significativas con outros derivados da sulfonilurea (por exemplo, glipizida, tolbutamida e glimepirida) que, como a glibenclamida, son metabolizados principalmente con CYP2C9.

Dixxina: o uso repetido combinado de 5 mg de linagliptina e 0,25 mg de digoxina non afectou á farmacocinética de digoxina en voluntarios sans. Así, a linagliptina in vivo non é un inhibidor do transporte mediado pola glicoproteína P.

Warfarina: a linagliptina, aplicada repetidamente a unha dose de 5 mg por día, non modificou a farmacocinética de S (-) ou R (+) warfarina, que é un substrato para CYP2C9 e se administra unha vez.

Simvastatina: a linagliptina cando é tomada por voluntarios sans en múltiples doses tivo un efecto mínimo na farmacocinética de simvastatina, un substrato sensible para CYP3A4. Despois de tomar linagliptina a unha dose de 10 mg (por encima da dose terapéutica) xunto con simvastatina a unha dose de 40 mg durante 6 días, a ASC de simvastatina no plasma sanguíneo aumentou un 34% e C_tah no plasma sanguíneo - nun 10%.

Os anticonceptivos orais: o uso combinado de linagliptina a unha dose de 5 mg con levonorgestrel ou etinilestradiol non cambiou a farmacocinética destes fármacos.

Precaucións de seguridade

TRAGENT non se debe usar en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 nin para o tratamento de cetoacidosis diabética.

A incidencia da hipoglucemia no caso do uso de linagliptina como monoterapia foi comparable á do placebo.

Nos estudos clínicos informouse de que a incidencia da hipoglucemia no caso do uso de linagliptina en combinación con fármacos que non se cre que provocan hipoglucemia (metformina, derivados de tiazolidinione) foi similar ao correspondente efecto placebo.

Ao tomar linagliptina ademais de derivados da sulfonilurea (con terapia básica con metformina), aumentou o número de casos de hipoglucemia en comparación co grupo placebo.

Os derivados de sulfonilureas e insulina poden causar hipoglucemia. A linagliptina en combinación con derivados da sulfonilurea e / ou insulina debe tomarse con precaución. Se é necesario, é posible unha redución da dose de sulfonilurea ou derivados da insulina.

Durante o uso post-comercialización de linagliptina, recibíronse informes espontáneos do desenvolvemento da pancreatite aguda. Os pacientes deben ser informados dun síntoma característico da pancreatite aguda: dor abdominal persistente grave. A regresión da pancreatite foi observada despois da interrupción da linagliptina. Se se sospeita pancreatite, deberíase suspender o TRAG.

Forma e composición de liberación

A trazhenta está dispoñible en forma de comprimidos recubertos con película: biconvexa, redonda, con bordos biselados, de cor vermella clara, gravada con D5 nun lado e o símbolo do fabricante polo outro (7 unidades. En ampollas, nunha caixa de cartón 2, 4 ou 8 burbullas, 10 unidades. En burbullas, nunha bolsa de cartón 3 burbullas).

Composición por 1 comprimido:

• substancia activa: linagliptin - 5 mg,
• compoñentes auxiliares: almidón pregelatinizado, copovidona, amidón de millo, estearato de magnesio, manitol,
• funda de película: rosa Opadray 02F34337 (dióxido de titanio, macrogol 6000, talco, hipromellosa, tinte vermello de óxido de ferro).

Dosificación e administración

Os comprimidos trazantes tómanse por vía oral. Tomar a droga non depende do momento de comer e pódese realizar a calquera hora do día.

A dose recomendada é de 1 comprimido (5 mg) unha vez ao día.

Se non se perde a seguinte dose, o paciente debe tomar o medicamento en canto recorde o comprimido perdido. O dobre da dose e tomar 2 comprimidos nun día non debe ser.

En caso de alteración da función hepática e renal e en pacientes anciáns, non se precisa axuste da dose.

Efectos secundarios

Posibles efectos secundarios comúns á monoterapia con Trazent e a terapia combinada con outros axentes hipoglucemicos:

• sistema dixestivo: pancreatite,
• sistema respiratorio: tose,
• sistema inmunitario: reaccións de hipersensibilidade,
• enfermidades infecciosas: nasofaringitis.

Os seguintes medicamentos como parte da terapia complexa poden causar tales efectos secundarios:

• pioglitazona, metformina e pioglitazona: hiperlipidemia e aumento de peso,
• derivados da sulfonilurea: hipertrigliceridemia,
• insulina: estreñimiento,
• derivados da sulfonilurea e metformina: hipoglucemia.

No período de observacións post-comercialización, observáronse efectos secundarios dos seguintes sistemas e órganos:

• sistema dixestivo: ulceración da membrana mucosa da cavidade oral,
• sistema inmunitario: urticaria, edema de Quincke,
• pel: erupción cutánea.

Instrucións especiais

Cando se usa o medicamento Trazhenta simultaneamente cos derivados da sulfonilurea, hai que ter precaución, xa que este último pode provocar hipoglucemia. Se é necesario, é posible reducir a dose de derivados de sulfonilurea.

Trazhenta non aumenta o risco de desenvolver enfermidades do sistema cardiovascular.

Se se sospeita pancreatite aguda, o medicamento debe ser interrumpido.

Non se realizaron estudos especiais sobre o efecto da linagliptina na capacidade para conducir vehículos e traballar con mecanismos potencialmente perigosos. A pesar disto, debido ao aumento do risco de mareos, durante o tratamento co fármaco, deberase ter precaución ao realizar actividades que requiran unha maior concentración de atención e a velocidade das reaccións psicomotrices.

Interacción farmacolóxica

Co uso simultáneo do fármaco Trazhenta con metformina, glibenclamida, simvastatina, pioglitazona, warfarina, digoxina, rifampicina, ritonavir e anticonceptivos orais, a farmacocinética da lignagliptina e os medicamentos enumerados non cambiaron ou non cambiaron significativamente.

Métodos de aplicación Trazenti e dosagens

Trazhenta tómase por vía oral na dose recomendada de 5 mg (1 comprimido) unha vez ao día.

A ferramenta tómase a calquera hora do día, independentemente da comida, preferentemente todos os días á mesma hora. Se perde un dos comprimidos, pode tomalo en calquera momento en canto o paciente recorde isto, pero non se recomenda tomar unha dobre dose nun día.

Información adicional

Os fármacos que son derivados das sulfonilureas, na maioría dos casos, contribúen ao desenvolvemento da hipoglucemia. Polo tanto, nalgúns casos, é posible reducir a súa dosificación mentres se prescribe con Trazhenta.

Para pacientes con insuficiencia renal grave, recoméndase tomar este medicamento xunto con outros fármacos hipoglucémicos.

Segundo as revisións, Trazhenta e análogos reducen significativamente a concentración de hemoglobina glicosilada e glicosa ao tomar comprimidos en xaxún.

Debido a posibles mareos, recoméndase precaución ao conducir vehículos a motor e maquinaria pesada durante a terapia farmacológica.

As instrucións de Trazent indican que os comprimidos deben almacenarse en estado escuro, seco, fresco e fóra do alcance dos nenos.