ComboGliz Prolong 500 comprimidos

Nome internacional:Prolongación de Kombiglyze

Composición e forma de lanzamento

Tabletas de lanzamento modificado de películas. Un comprimido contén 1000 mg de metformina, 2,5 mg de saxagliptina.

En ampollas 28 ou 56 comprimidos. Embalado nunha caixa de cartón.

Comprimidos de liberación modificada recubertos con película, 1000 mg + 5 mg. No paquete de 28 ou 56 comprimidos.

Comprimidos de liberación modificada recubertos con película, 500 mg + 5 mg. No paquete de 28 ou 56 comprimidos.

Grupo clínico e farmacolóxico

Fármaco hipoglicémico oral

Grupo farmacoterapéutico

Axente hipoglucémico combinado para administración oral (dipeptidil peptidase-4-inhibidor + biguanida)

Acción farmacolóxica

Combogliz Prolong combina dous fármacos hipoglucémicos con mecanismos complementarios de acción para mellorar o control glicémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2): saxagliptina, un inhibidor de dipeptil peptidasa 4 (DPP-4) e metformina, representante da clase de biguanidas.

En resposta á inxestión de alimentos do intestino delgado, as hormonas de incretina son liberadas no torrente sanguíneo, como o péptido-1 (GLP-1) e o polipéptido insulinotrópico dependente da glicosa (HIP). Estas hormonas promoven a liberación de insulina das células beta pancreáticas, dependendo da concentración de glicosa no sangue, pero son inactivadas pola encima DPP-4 durante varios minutos. O GLP-1 tamén reduce a secreción de glucagón nas células alfa pancreáticas, reducindo a produción de glicosa hepática. En pacientes con diabetes tipo 2, a concentración de GLP-1 baixa, pero a resposta á insulina ao GLP-1 permanece. A saxagliptina, sendo un inhibidor competitivo da DPP-4, reduce a inactivación das hormonas da incretina, aumentando así a súa concentración no torrente sanguíneo e conduce a unha diminución da glicosa en xaxún tras comer.

A metformina é un fármaco hipoglucémico que mellora a tolerancia á glicosa en pacientes con diabetes tipo 2, baixando as concentracións basuais e posprandiais de glicosa. A metformina reduce a produción de glicosa polo fígado, diminúe a absorción de glicosa nos intestinos e aumenta a sensibilidade á insulina, aumentando a absorción periférica e a utilización de glicosa. A diferenza dos preparativos con sulfonilurea, a metformina non causa hipoglucemia en pacientes con diabetes tipo 2 ou persoas saudables (excepto en situacións especiais, consulte os apartados "Precaucións" e "Instrucións especiais") e hiperinsulinemia. Durante a terapia con metformina, a secreción de insulina permanece sen cambios, aínda que as concentracións de insulina en xaxún e como resposta á inxestión de alimentos durante o día poden diminuír.

Farmacocinética

A farmacocinética da saxagliptina e o seu metabolito activo, a 5-hidroxi-saxagliptina, é similar en voluntarios sans e en pacientes con diabetes tipo 2. Os valores de C max e da área baixo a curva AUC da saxagliptin e o seu metabolito activo no plasma aumentaron proporcionalmente no rango de dose de 2,5 mg a 400 mg. Despois dunha única administración oral de saxagliptina a unha dose de 5 mg por voluntarios saudables, os valores medios de AUC de saxagliptin e o seu principal metabolito foron 78 ng * h / ml e 214 ng * h / ml, e os valores máximos de C no plasma foron 24 ng / ml e 47 ng / ml en consecuencia. A variabilidade media da AUC e C max da saxagliptina e do seu metabolito activo foi inferior ao 25%.

Con un uso repetido do medicamento unha vez ao día en calquera dosificación, non hai unha acumulación perceptible de saxagliptina ou do seu metabolito activo. Non existe dependencia do aclarado de saxagliptina e do seu metabolito activo da dose e tempo cando se aplica durante 14 días unha vez ao día en doses de 2,5 mg a 400 mg de saxagliptina.

Coa liberación máxima, metformina obtense nunha media de 7 horas. A absorción de metformina en comprimidos de liberación modificada aumenta aproximadamente o 50% cando se toma coas comidas. En equilibrio, a liberación modificada de metformina aumentou proporcionalmente a AUC e a Cmax da proporción entre a dose e os 500 a 2000 mg. Tras a administración repetida, a liberación modificada por metformina non se acumulou no plasma. A metformina é excretada sen cambios polos riles e non se metaboliza no fígado.

Despois da administración oral, absorbe polo menos o 75% da dose de saxagliptina. A comida non afectou significativamente a farmacocinética da saxagliptina en voluntarios sans. As comidas ricas en graxa non afectaron a C max da saxagliptina, mentres que a AUC aumentou un 27% en comparación co xexún. O tempo para alcanzar C max (T max) para a saxagliptina aumentou aproximadamente 0,5 horas ao tomar o medicamento con comida, pero en comparación co xexún. Non obstante, estes cambios non son clínicamente significativos.

Tras unha única administración oral de liberación modificada por metformina, C max conséguese, de media, despois de 7 horas, no intervalo de 4 a 8 horas. AUC e Cmax de liberación modificada con metformina aumentaron non proporcionalmente á dosificación no intervalo de dose entre 500 e 2000 mg. A concentración máxima do medicamento no plasma sanguíneo é de 0,6, 1,1, 1,4 e 1,8 μg / ml ao tomar doses de 500, 1000, 1500 e 2000 mg unha vez ao día, respectivamente. Aínda que o grao de absorción (medido por AUC) de metformina a partir de comprimidos de metformina de liberación modificada aumenta aproximadamente un 50% cando se toma con comida, a inxestión de alimentos non afectou a C max e T max de metformina. Os alimentos baixos e ricos en graxa tiveron o mesmo efecto na farmacocinética da metformina de liberación modificada.

A unión da saxagliptina e do seu principal metabolito ás proteínas do soro sanguíneo é insignificante, polo que se pode supor que a distribución da saxagliptina con cambios na composición proteica do soro sanguíneo observada en insuficiencia hepática ou renal non estará suxeita a cambios significativos.

Non se realizaron estudos sobre a distribución da liberación modificada por metformina. Non obstante, o volume aparente de distribución de metformina despois dunha única administración oral de comprimidos de liberación inmediata de metformina a unha dose de 850 mg foi de media de 654 ± 358 L. A metformina únese lixeiramente ás proteínas do plasma.

A saxagliptina metabolízase principalmente coa participación de isoenzimas do citocromo P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) coa formación do metabolito principal activo, cuxo efecto inhibidor contra DPP-4 é dúas veces máis débil que o da saxagliptina.

Estudos cunha única administración intravenosa do medicamento a voluntarios sans mostran que a metformina é excretada inalterada polos riles, non se metaboliza no fígado (os metabolitos non se detectan nos humanos) e non se excreta polos intestinos.

A saxagliptina é excretada polos riles e polos intestinos. Despois dunha única dose de 50 mg de saxagliptina 14 marcada, o 24% da dose foi excretado polos riles como saxagliptina non modificada e o 36% como principal metabolito da saxagliptina. A radioactividade total detectada na orina correspondeu ao 75% da dose tomada.

A eliminación renal media da saxagliptina foi de aproximadamente 230 ml / min, o valor medio da filtración glomerular foi de aproximadamente 120 ml / min. Para o metabolito principal, a eliminación renal foi comparable cos valores medios da filtración glomerular. Ao redor do 22% do total da radioactividade atopouse nas feces.

A eliminación renal é aproximadamente 3,5 veces superior á clearance da creatinina (CC), o que indica que a secreción tubular é a principal vía de excreción da metformina.Despois da inxestión, aproximadamente o 90% do fármaco absorbido é excretado polos riles durante as primeiras 24 horas, cunha vida media do plasma de aproximadamente 6,2 horas. No sangue, a semivida é de aproximadamente 17,6 horas, polo que a masa de glóbulos vermellos pode formar parte da distribución.

Farmacocinética en situacións clínicas especiais

Non se recomenda usar Combogliz Prolong en pacientes con insuficiencia renal (ver sección "Contraindicacións").

En pacientes con insuficiencia renal leve, os valores de AUC da saxagliptin e o seu metabolito activo foron un 20% e 70% (respectivamente) superiores aos valores de AUC en pacientes con función renal normal. Dado que un aumento do valor non se considera clínicamente significativo, non se recomenda axustar a dose de saxagliptina en pacientes con insuficiencia renal leve.

En pacientes con insuficiencia renal (segundo os resultados das medicións de QC), a vida media da metformina a partir de alongamentos de plasma e sangue e a eliminación renal diminúe en proporción a unha diminución da QC.

En pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada e grave, non houbo cambios clínicamente significativos na farmacocinética de saxagliptin, polo que non se precisa un axuste da dose para tales pacientes.

Non se realizaron estudos farmacocinéticos de metformina en pacientes con insuficiencia hepática.

Non é necesaria a corrección dunha dose de saxagliptina segundo o xénero dos pacientes.

En estudos clínicos en pacientes con diabetes tipo 2, o efecto hipoglucémico da metformina en homes e mulleres foi comparable.

En pacientes de entre 65 e 80 anos, non houbo diferenzas clínicamente significativas na farmacocinética da saxagliptina en comparación con pacientes de idade menor (18-40 anos), polo que non se precisa axuste da dose en pacientes anciáns. Non obstante, hai que ter en conta que nesta categoría de pacientes é máis probable unha diminución da función renal (ver as seccións "Dosificación e administración" e "Instrucións especiais").

Os datos limitados de estudos controlados sobre farmacocinética de metformina en voluntarios anciáns saudables suxiren que a eliminación de plasma total de metformina diminúe, aumenta o T 1/2 e aumenta o C max en comparación cos valores destes parámetros en voluntarios mozos sans. Segundo estes datos, un cambio na farmacocinética da metformina co aumento da idade débese principalmente ao cambio da función renal. Combogliz Prolong non se debe prescribir a pacientes maiores de 80 anos, excepto cando os resultados do QC confirman a función renal normal.

Non se realizaron estudos sobre farmacocinética da saxagliptina en nenos.

Non se realizaron estudos sobre farmacocinética da liberación modificada de metformina en nenos.

Raza e etnia

Non se recomenda axustar a dose de saxagliptina dependendo da raza do paciente.

Non se realizaron estudos sobre a farmacocinética da metformina segundo a raza dos pacientes.

A diabetes mellitus tipo 2 combinada con dieta e exercicio para mellorar o control glicémico.

Contraindicacións para o uso do medicamento Combogliz Prolong

Aumento da sensibilidade individual a calquera compoñente do fármaco, reaccións graves de hipersensibilidade (anafilaxis ou angioedema) aos inhibidores de DPP-4, diabetes mellitus tipo 1 (uso non estudado), uso con insulina (non estudado), intolerancia conxénita a galactosa, deficiencia de lactasa e malabsorción de glicosa-galactosa, embarazo, lactación, menores de 18 anos (seguridade e eficacia non estudadas), alteración renal (creatinina sérica ≥1,5 mg / dl para homes, ≥1,4 mg / dl para mulleres cistina ou diminución do depósito de creatinina), incluídas as causadas por insuficiencia cardiovascular aguda (choque), infarto agudo de miocardio e septicemia, enfermidades agudas nas que existe risco de deterioración da función renal: deshidratación (con vómitos, diarrea),febre, enfermidades infecciosas graves, condicións de hipoxia (choque, sepsis, infeccións renales, enfermidades broncopulmonarias), acidosis metabólica aguda ou crónica, incluída a cetoacidosis diabética, con ou sen coma, manifestacións clínicamente graves de enfermidades agudas e crónicas que poden levar a o desenvolvemento de hipoxia tisular (insuficiencia respiratoria, insuficiencia cardíaca, infarto agudo de miocardio), cirurxía grave e trauma (cando se indica insulinoterapia), alteración da función hepática alcoholismo crónico e envelenamento por etanol agudo, acidosis láctica (incluída a historia), un período de polo menos 48 horas antes e dentro de 48 horas despois de realizar radioisótopo ou estudos radiolóxicos coa introdución de axentes de contraste que conteñen iodo, adheríndose a unha dieta baixa en calorías (5% dos pacientes, os que recibiron metformina de liberación modificada e se desenvolveron máis frecuentemente que no grupo placebo foron diarrea e náuseas / vómitos.

Durante os usos de saxagliptina post-comercialización foron informados os seguintes efectos secundarios: pancreatite aguda e reaccións de hipersensibilidade, incluíndo anafilaxis, angioedema, erupción cutánea e urticaria. É imposible estimar de forma fiable a frecuencia de desenvolvemento destes fenómenos, xa que as mensaxes foron recibidas de xeito espontáneo dunha poboación de tamaño descoñecido (ver as seccións "Contraindicacións" e "Instrucións especiais para tomar Combogliz Prolong»).

O número absoluto de linfocitos

Saxagliptin

Ao usar saxagliptina, observouse unha diminución media dependente da dose no número absoluto de linfocitos. Ao analizar os datos combinados de cinco estudos controlados con placebo de 24 semanas, observouse unha diminución media de aproximadamente 100 e 120 células / μl do número absoluto de linfocitos a partir do número medio inicial de 2200 células / μl co uso de saxagliptina a unha dose de 5 mg e 10 mg, respectivamente. cun placebo. Un efecto similar foi observado ao tomar saxagliptina a unha dose de 5 mg na combinación inicial con metformina en comparación coa monoterapia con metformina. Non houbo diferenzas entre 2,5 mg de saxagliptina e placebo. A proporción de pacientes nos que o número de linfocitos foi ≤ 750 células / μl foi do 0,5%, 1,5%, 1,4% e 0,4% nos grupos de tratamento con saxagliptina a unha dose de 2,5 mg, a unha dose de 5 mg. , a unha dose de 10 mg e placebo, respectivamente. Na maioría dos pacientes con uso repetido de saxagliptina, non se observou ningunha recaída, aínda que nalgúns pacientes o número de linfocitos diminuíu de novo coa reanudación da terapia con saxagliptina, o que provocou a abolición da saxagliptina. A diminución do número de linfocitos non foi acompañada de manifestacións clínicas.

Descoñécense as razóns para a diminución do número de linfocitos durante a terapia con saxagliptin en comparación co placebo. En caso de infección inusual ou prolongada, é necesario medir o número de linfocitos. Non se coñece o efecto da saxagliptina sobre o número de linfocitos en pacientes con anormalidades no número de linfocitos (por exemplo, virus da inmunodeficiencia humana).

Saxagliptin

A saxagliptina non tivo un efecto clínico significativo ou secuencial no recorte de plaquetas en seis ensaios clínicos controlados de dobre cego de seguridade e eficacia.

Concentración de vitamina B₁₂

En estudos clínicos controlados con metformina que duraron 29 semanas, aproximadamente o 7% dos pacientes experimentaron unha diminución do soro antes das concentracións normais de vitamina B.₁₂ a valores subnormais sen manifestacións clínicas. Non obstante, unha diminución moi raramente se acompaña do desenvolvemento de anemia e recupérase axiña despois da interrupción da metformina ou da inxestión adicional de vitamina B₁₂.

Embarazo e lactación

Debido a que non se estudou o uso do medicamento Combogliz Prolong durante o embarazo, a droga non debe ser prescrita durante o embarazo.

Non se sabe se a saxagliptina ou a metformina pasan ao leite materno.Dado que non se exclúe a posibilidade de penetración do medicamento Combogliz Prolong no leite materno, o uso do medicamento durante a lactación está contraindicado.

Uso para a función hepática deteriorada O uso do medicamento para a función hepática deteriorada está contraindicado. O uso da función renal prexudicada É contraindicado o uso do medicamento para a función renal deteriorada (creatinina sérica ≥ 1,5 mg / dl para un home, ≥1,4 mg / dl para unha muller ou limpeza de creatinina).

O uso da droga en nenos

O uso do medicamento está contraindicado en menores de 18 anos (non se estudou a seguridade e a efectividade).

Uso en pacientes anciáns

Dado que a saxagliptina e a metformina son parcialmente excretadas polos riles e en pacientes anciáns é probable que diminúa a función renal, Combogliz Prolong debe usarse con precaución nos anciáns.

Instrucións especiais para tomar Combogliz Prolong

A acidosis láctica é unha complicación metabólica rara e grave que pode desenvolverse como resultado da acumulación de metformina durante a terapia con Combogliz Prolong. Co desenvolvemento de acidosis láctica debido ao uso de metformina, a súa concentración no plasma sanguíneo supera os 5 μg / ml.

En pacientes con diabetes, a acidosis láctica adoita desenvolverse con insuficiencia renal grave, incluso por enfermidade renal conxénita e insuficiente perfusión renal, especialmente cando toma varios fármacos. En pacientes con insuficiencia cardíaca, en particular en pacientes con angina inestable ou insuficiencia cardíaca aguda e risco de hipoperfusión e hipoxemia, hai un maior risco de acidosis láctica. O risco de desenvolver acidosis láctica aumenta proporcionalmente ao grao de insuficiencia renal e á idade do paciente. Debe realizarse un control regular da función renal en pacientes que toman metformina e debe prescribirse a dose mínima efectiva de metformina. En pacientes anciáns é necesario un control da función renal. A metformina non debe prescribirse a pacientes de 80 anos ou máis se a función renal está deteriorada (segundo os datos do QC), xa que estes pacientes son máis propensos ao desenvolvemento de acidosis láctica. Ademais, a terapia con metformina debe interromperse inmediatamente se se desenvolven condicións acompañadas de hipoxemia, deshidratación ou sepsis. Dado que a insuficiencia hepática pode limitar significativamente a capacidade de excretar o lactato, non se debe prescribir metformina a pacientes con signos clínicos ou de laboratorio de enfermidade hepática.

A aparición de acidose láctica adoita pasar desapercibida e vén acompañada de síntomas inespecíficos, como malestar, mialxia, insuficiencia respiratoria, aumento da somnolencia, dor e molestias abdominais. Pode aparecer hipotermia, hipotensión e resistente bradirritmia. O paciente debe informar inmediatamente de todos estes síntomas ao médico. Se se detectan tales síntomas, a terapia con metformina debería ser interrompida, seguimento dos electrólitos séricos, corpos de cetonas, glicosa e, se se indica, pH sanguíneo, concentración de lactato e metformina no sangue. Os síntomas gastrointestinais que se desenvolven no estadio tardío da terapia con metformina poden ser causados ​​por acidosis láctica ou outra enfermidade.

A concentración de lactato plasmático venoso en xaxún por encima do rango normal superior pero por baixo dos 5 mmol / L en pacientes que toman metformina pode indicar un desenvolvemento que se achega da acidosis láctica e pode ser debido tamén a outras causas, como diabetes mellitus non compensado, obesidade, exceso físico. carga.

A presenza de acidosis láctica debe comprobarse en todos os pacientes con diabetes mellitus e acidosis metabólica sen signos de cetoacidosis (ketonuria e cetonemia). A acidosis láctica require tratamento nun ambiente hospitalario. Se se detecta acidosis láctica nun paciente que toma metformina, debería deixar de tomar o medicamento inmediatamente e comezar inmediatamente medidas de apoio xeral.Recoméndase iniciar inmediatamente a diálise para corrixir a acidosis e excreta metformina acumulada.

Como sabedes, o alcol potencia o efecto da metformina no metabolismo do lactato, o que aumenta o risco de acidosis láctica. Limita o consumo de alcol mentres toma Combogliz Prolong.

Combogliz Prolong non se recomenda para pacientes con signos clínicos e de laboratorio de enfermidade hepática debido ao risco de acidosis láctica.

Avaliación da función renal

Antes de comezar a terapia con Combogliz Prolong e polo menos anualmente despois, é necesario comprobar a función renal. En pacientes con sospeita de función renal, a función renal debe valorarse con máis frecuencia e debería interromperarse a terapia con Combogliz Prolong se aparecen signos de insuficiencia renal.

Debe suspender temporalmente o uso do medicamento Combogliz Prolong antes de calquera procedemento cirúrxico (excepto pequenos procedementos que non están asociados a limitar a inxestión de líquidos e líquidos) e non retomar o seu uso ata que o paciente poida tomar os medicamentos dentro e se confirme a función normal dos riles. .

Cambio no estado clínico dos pacientes con diabetes tipo 2 controlada previamente

Nun paciente con T2DM, que antes estaba ben controlado durante o tratamento con Combogliz Prolong, e que ten desviacións nos parámetros de laboratorio ou desenvolve unha enfermidade (especialmente no caso dun diagnóstico pouco claro), deberían avaliarse inmediatamente signos de cetoacidosis ou acidosis láctica. A avaliación debe incluír a determinación de electrólitos no soro sanguíneo, cetonas, glicosa e, se se indica, pH sanguíneo, concentracións de lactato, piruvato e metformina. Se se produce algunha forma de acidosis, deberíase suspender inmediatamente Combogliz Prolong e prescribirse outro medicamento hipoglucémico.

O uso de drogas que poden provocar hipoglucemia

Os medicamentos que estimulan a secreción de insulina, como as sulfonilureas, poden provocar hipoglucemia. Polo tanto, para reducir o risco de hipoglucemia cando se combina coa saxagliptina, pode ser necesario reducir a dose dun medicamento que aumente a secreción de insulina.

A hipoglicemia non se desenvolve en pacientes que toman só metformina do xeito habitual, senón que se pode desenvolver con inxestión insuficiente de carbohidratos, cando a actividade física activa non se compensa coa inxestión de carbohidratos ou co uso concomitante con outros fármacos hipoglicémicos (como as sulfonilureas e derivados da insulina) ou o alcol. Os pacientes de idade avanzada, debilitados ou mal alimentados e os pacientes con insuficiencia suprarrenal ou hipofisaria ou intoxicación por alcohol son máis sensibles aos efectos hipoglucémicos. En persoas maiores e pacientes que toman beta-bloqueadores, o diagnóstico de hipoglucemia pode ser difícil.

A terapia concomitante que afecta á función renal ou á distribución de metformina

Os medicamentos concomitantes (como os fármacos catiónicos, excretados por secreción nos túbulos renales), que poden afectar a función dos riles, levan a cambios hemodinámicos significativos ou poden perturbar a distribución da metformina (ver sección "Interacción con outros fármacos"), deben usarse con precaución.

Estudos radiolóxicos con administración intravascular de axentes de contraste iodados

Ao realizar estudos radiolóxicos con administración intravascular de axentes de contraste que conteñen iodo, identificáronse disfuncións renais agudas, que poden ir acompañadas do desenvolvemento de acidosis láctica en pacientes que reciben metformina. Os pacientes que estean programados para un estudo deben cancelar a terapia Combogliz Prolong dentro das 48 horas antes de realizar este procedemento, absterse de tomar o medicamento dentro das 48 horas posteriores ao procedemento e retomar a terapia só despois de que se confirme a función normal dos riles.

O colapso (choque) cardiovascular de calquera orixe, insuficiencia cardíaca aguda, infarto agudo de miocardio e outras condicións acompañadas de hipoxia e acidosis láctica poden causar azotemia prerenal. Co desenvolvemento de tales fenómenos, é necesario cancelar inmediatamente a terapia con Combogliz Prolong.

Glicosa no sangue deteriorada

A febre, o trauma, a infección e a cirurxía poden levar a unha violación da concentración de glicosa no sangue, que antes se controlou coa axuda da droga Combogliz Prolong. Nestes casos, pode ser necesaria a retirada temporal da terapia e a transferencia do paciente á insulina. Despois de estabilizar a concentración de glicosa no sangue e mellorar o estado xeral do paciente, pódese retomar o tratamento con Combogliz Prolong.

Durante o uso post-comercialización de saxagliptina, notáronse reaccións de hipersensibilidade graves, incluíndo anafilaxis e angioedema. Co desenvolvemento dunha reacción de hipersensibilidade grave, deberíase suspender o uso do fármaco, deberían valorarse outras posibles causas do desenvolvemento do fenómeno e prescribirse a terapia alternativa para a diabetes mellitus (ver "Contraindicacións" e "Efectos secundarios»).

No uso post-comercialización de saxagliptina, recibíronse informes espontáneos de casos de pancreatite aguda. Os pacientes que toman Combogliz Prolong deben estar informados sobre os síntomas característicos da pancreatite aguda: dor prolongada e intensa no abdome. Se sospeitas do desenvolvemento de pancreatite, debería deixar de tomar o medicamento Combogliz Prolong (ver seccións "Con precaución" e "Efectos secundarios»).

Influencia na capacidade para conducir vehículos e mecanismos de control

Non se realizaron investigacións sobre o efecto da saxagliptina sobre a capacidade de conducir vehículos e mecanismos de control.

Teña presente que a saxagliptina pode causar dores de cabeza.

Sobredose

Con un uso prolongado do medicamento en doses ata 80 veces superiores ao recomendado, non se describen síntomas de intoxicación.

En caso de sobredose, debe empregarse unha terapia sintomática. A saxagliptina e o seu principal metabolito son excretados por hemodiálise (taxa de excreción: 23% da dose en 4 horas).

Houbo casos de sobredose de metformina, incluída a toma de máis de 50 g. Hipoglicemia desenvolvida en aproximadamente o 10% dos casos, pero a súa relación causal coa metformina non se estableceu. No 32% dos casos de sobredosis de metformina, os pacientes presentaron acidosis láctica. A metformina excrétase durante a diálise, mentres que a limpeza chega a 170 ml / min.

Interaccións con outros medicamentos

Algúns fármacos aumentan a hiperglicemia (tiazida e outros diuréticos, glucocorticosteroides, fenotiazinas, preparados de hormonas tiroideas que conteñen iodo, estróxenos, anticonceptivos orais, fenitoína, ácido nicotínico, simpatomiméticos, bloqueadores de canles de calcio lentos e isoniazido). Ao prescribir ou cancelar tales medicamentos a un paciente que toma Combogliz Prolong, vixía atentamente a concentración de glicosa no sangue. O grao de unión da metformina ás proteínas do plasma sanguíneo é pequeno, polo que é improbable que interactúe con fármacos que están en gran parte ligados a proteínas plasmáticas, como salicilatos, sulfonamidas, cloramfenicol e probenecid (en contraste cos derivados da sulfonilurea, que están ligados significativamente. con proteínas séricas).

Indutores de isoenzimas CYP3A4 / 5

A rifampicina reduce significativamente a exposición da saxagliptina sen cambiar a ASC do seu metabolito activo, a 5-hidroxi-saxagliptina. A rifampicina non afecta a inhibición de DPP-4 no plasma sanguíneo durante o intervalo de tratamento durante 24 horas.

Inhibidores de isoenzima CYP3A4 / 5

Diltiazem aumenta o efecto da saxagliptina cando se usa xuntos.Espérase un aumento da concentración de saxagliptina no plasma sanguíneo co uso de amprenavir, aprepitant, eritromicina, fluconazol, fosamprenavir, zume de pomelo e verapamil. Non obstante, non se recomenda a dose de saxagliptina. O cetoconazol aumenta significativamente a concentración de saxagliptina no plasma. Espérase un aumento significativo similar na concentración de saxagliptina no plasma sanguíneo cando se usan outros potentes inhibidores de nzoenzimas CYP3A4 / 5 (por exemplo, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telithromicina). Cando se combina cun potente inhibidor de isoenzimas CYP3A4 / 5, a dose de saxagliptina debe reducirse a 2,5 mg.

Os fármacos catiónicos (por exemplo, amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamterona, trimetoprim ou vancomicina), que son excretados polos riles mediante filtración glomerular, teóricamente poden interactuar coa metformina, competindo polos sistemas de transporte común dos túbulos renales. En estudos sobre a interacción farmacéutica de metformina e cimetidina cunha única e repetida administración do fármaco, observouse a interacción de metformina e cimetidina para administración oral en voluntarios sans, cun 60% de aumento da concentración máxima de metformina en plasma e sangue enteiro e un 40% de AUC de metformina en plasma e enteiro. sangue. Durante o estudo cunha única dose do medicamento, non se produciu ningún cambio na vida media. A metformina non afecta a farmacocinética da cimetidina. Recoméndase facer un seguimento coidadoso dos pacientes e, se é necesario, axustar a dose en pacientes que toman medicamentos catiónicos que son excretados a través do sistema de túbulos renal proximal.

Nun estudo da interacción cunha única dose do medicamento en pacientes con diabetes tipo 2, o uso combinado de metformina e glibenclamida non afecta a farmacocinética nin a farmacodinámica.

Nun estudo da interacción farmacéutica de metformina e furosemida cunha única dose do medicamento, realizada en voluntarios sans, revelouse a súa interacción farmacocinética. A Furosemida aumenta C_máx metformina en plasma e sangue un 22% e AUC en sangue un 15% sen un cambio significativo na eliminación renal de metformina. Cando se toma con metformina C_máx e AUC de furosemida redúcense un 31% e un 12%, respectivamente, e a vida media redúcese un 32% sen un cambio notable na eliminación renal de furosemida. Non hai datos sobre a interacción de metformina e furosemida con uso combinado a longo prazo.

Nun estudo da interacción farmacéutica de metformina e nifedipina cunha única dose de fármaco, realizado en voluntarios sans, a nifedipina aumenta C_máx metformina no plasma un 20% e AUC nun 9% e aumenta a excreción polos riles. T_máx e T_1/2 non cambiou. A nifedipina aumenta a absorción de metformina. A metformina practicamente non ten efectos sobre a farmacocinética da nifedipina.

Saxagliptin e Metformin

O uso combinado de doses únicas de saxagliptina (100 mg) e metformina (1000 mg) non afecta significativamente a farmacocinética de saxagliptina ou metformina en voluntarios sans.

Non se realizaron estudos farmacocinéticos especiais sobre as interaccións farmacéuticas co uso de Combogliz Prolong, aínda que tales estudos foron realizados cos seus compoñentes individuais: saxagliptina e metformina.

O efecto doutras drogas na saxagliptina

Glibenclamida: O uso único combinado de saxagliptina (10 mg) e glibenclamida (5 mg), un substrato do isoenzima CYP2C9, aumentou C_máx a saxagliptina nun 8%, con todo, a ASC de saucagliptina non cambia.

Pioglitazona: O uso repetido combinado de saxagliptina unha vez ao día (10 mg) e pioglitazona (45 mg), un substrato do izoenzima CYP2C8 (forte) e CYP3A4 (débil), non afecta a farmacocinética da saxagliptina.

Dixxina: O uso repetido combinado de saxagliptina unha vez ao día (10 mg) e digoxina (0,25 mg), un substrato de p-glicoproteína, non afecta a farmacocinética da saxagliptina.

Simvastatina: A utilización repetida combinada de saxagliptina unha vez ao día (10 mg) e simvastatina (40 mg), un substrato de isoenzimas CYP3A4 / 5, aumentou C_máx a saxagliptina nun 21%, pero a ASC de saxagliptina non cambia.

Diltiazem: O uso único combinado de saxagliptin (10 mg) e diltiazem (forma de dosificación prolongada de 360 ​​mg en equilibrio), un inhibidor moderado dos isoenzimas CYP3A4 / 5, aumenta C_máx saxagliptina nun 63% e AUC - 2,1 veces. Isto vén acompañado dunha correspondente diminución de C_máx e AUC do metabolito activo nun 44% e 36%, respectivamente.

Ketoconazol: Aumenta o uso combinado dunha única dose de saxagliptin (100 mg) e ketoconazol (200 mg cada 12 horas en equilibrio)_máx e AUC de saxagliptina 2,4 e 3,7 veces, respectivamente. Isto vén acompañado dunha correspondente diminución de C_máx e AUC do metabolito activo nun 96% e 90%, respectivamente.

Rampampicina: O uso combinado dunha única dose de saxagliptina (5 mg) e rifampicina (600 mg unha vez ao día en equilibrio) diminúe_máx e AUC de saxagliptina nun 53% e 76%, respectivamente, cun correspondente aumento de C_máx(39%), pero sen un cambio significativo na ASC do metabolito activo.

Omeprazol: A utilización múltiple combinada de saxagliptina a unha dose de 10 mg unha vez ao día e omeprazol a unha dose de 40 mg, un substrato do isoenzima CYP2C19 (forte) e o isoenzima CYP3A4 (débil), un inhibidor do isoenzima CYP2C19 e o indutor MRP-3, non indica o farmacéutico.

Hidróxido de aluminio + hidróxido de magnesio + simeticona: O uso combinado de doses únicas de saxagliptina (10 mg) e unha suspensión que contén hidróxido de aluminio (2400 mg), hidróxido de magnesio (2400 mg) e simeticona (240 mg) reduce C_máx a saxagliptina nun 26%, sen embargo a ASC de saxagliptina non cambia.

Famotidina: Tomar únicas doses de saxagliptina (10 mg) 3 horas despois dunha única dose de famotidina (40 mg), un inhibidor de hOCT-1, hOCT-2 e hOCT-3, aumenta C_máx a saxagliptina nun 14%, con todo, a ASC de saucagliptina non cambia.

Condicións de vacacións en farmacia

A droga é receita médica.

Termos e condicións de almacenamento

A unha temperatura non superior a 30 ºC. Manter fóra do alcance dos nenos. A vida útil é de 3 anos.

O uso do medicamento Combogliz se prolonga só segundo o prescrito polo médico, a instrución é dada para referencia!

Forma de liberación, composición e embalaxe

Dispoñible en tres versións do contido de compoñentes activos (mg):

• metformina - 1000, saxagliptina - 2,5,
• metformina - 1000, saxagliptina - 5.0,
• metformina - 500, saxagliptina - 5.0.

Adicionalmente incluído:

• estearato de magnesio,
• sodio carmelosa
• hipromelose.

Hai 7 comprimidos nunha ampolla, nun paquete de cartón cun primeiro control de apertura pode haber 4 ou 8 ampollas.

Acción farmacolóxica

Tabletas con acción combinada, liberación modificada e contido de dous ingredientes activos que se complementan.

A metformina é un biguanuro. Inhibe a gluconeoxénese, interfire coa oxidación de graxas e aumenta a sensibilidade dos receptores á insulina. Tamén se activa a utilización da glicosa celular. O compoñente non afecta o contido de insulina no sangue por si só, non causa hipoglucemia. Tamén estimula a síntese de glicóxeno. Aumento da transferencia de glicosa debido á exposición ás células. Adicionalmente, a sustancia é capaz de reducir a taxa de absorción de azucre no tracto gastrointestinal, debido a que hai un efecto de perda de peso. Pode mellorar algunhas propiedades do sangue.

A saxagliptina aumenta a liberación de hormonas específicas: incretinas. Eles promoven a liberación de insulina das células beta do páncreas e reducen a produción de glucagón nel. A principal capacidade da saxagliptina é reducir os niveis de glicosa no estómago baleiro e coa comida.Ademais, inhibe a liberación do estómago polo que se obtén un efecto de saturación máis longo. Tamén contribúe á perda de peso en diabéticos.

Debido á liberación modificada, redúcese o risco de efectos secundarios do tracto gastrointestinal.

Contraindicacións

• Hipersensibilidade aos compoñentes,
• Unha historia de choque anafiláctico,
• Diabetes tipo 1
• Intolerancia á lactosa,
• Tratamento con insulina
• Investigación con substancias a base de iodo (48 horas antes e despois),
• Función renal e hepática alterada,
• Enfermidades agudas, crónicas e infecciosas,
• Cetoacidosis diabética
• Unha historia de coma
• O risco de hipoxia tisular,
• Unha historia de acidosis láctica,
• Dieta baixa en calor
• Embarazo e lactación
• Menores de 18 anos
• Alcoholismo

Instrucións de uso (método e dosificación)

Seleccionase individualmente en función do testemuño.

Tome 1 vez ao día á mesma hora. O shell non debe ser rachado, xa que isto afecta a taxa de liberación. Beba moita auga.

O tratamento comeza con comprimidos de 500 + 2,5 mg, logo pódese aumentar ata 1000 + 5 mg. Máximo - 2000 + 5 mg. Aumente a dose gradualmente para reducir os efectos non desexados.

Se antes diso o paciente foi tratado con axentes que conteñen estas sustancias, pero por separado, a dosificación é seleccionada de acordo coa anterior. Non se estudou o efecto sobre o corpo da transición doutros fármacos hipoglicémicos a este medicamento.

Efectos secundarios

• Dores de cabeza, xaquecas,
• Infeccións xenitourinarias
• Dor abdominal
• Sinusite
• Náuseas e vómitos
• Diarrea
• Hinchazón
• Hipoglicemia (de saxagliptina),
• Urticaria,
• Trombocitopenia
• Reaccións alérxicas
• Nasofaringitis,
• Gastroenterite
• Pancreatite
• Trastornos do sabor
• Flatulencia.

Elimínanse ou ben cambiando a dosificación ou interrompendo o fármaco.

Sobredose

Se se supera a norma, pode producirse acidosis láctica. Isto está cheo de graves consecuencias, incluso a morte. Se existe algunha sospeita do seu desenvolvemento, o paciente debería ser hospitalizado. O hospital prescribe hemodiálise e terapia sintomática.

• mialxia
• insuficiencia respiratoria
• aumento da somnolencia
• dores no estómago
• cheiro a acetona da boca.

Ao tomar outros fármacos, especialmente baseados na sulfonilurea, aumenta o risco de hipoglucemia. Os seus síntomas: debilidade, palidez da pel, conciencia deteriorada (ata coma), fame, irritabilidade e outros. A forma sinxela elimina a inxestión de alimentos doces. Inxección moderada e grave de solución de glucagón ou dextrosa. É importante levar a conciencia a unha persoa e logo consultar un médico para un cambio na dosificación.

Interacción farmacolóxica

Aumenta a acción dos compoñentes activos:

• hidróxido de aluminio,
• pioglitazona
• hidróxido de magnesio,
• rifampicina
• GKS,
• ácido nicotínico
• simeticona
• estróxenos
• diuréticos tiazídicos
• hormonas tiroideas,
• isoniazid
• fenotiazinas,
• fenitoína
• simpatomiméticos
• bloqueadores de canles lentas de calcio.

Reducir a eficacia das substancias activas:

• diltiazem
• fluconazol
• amprenavir
• verapamil
• eritromicina,
• cetoconazol
• aprepitante
• glibenclamida,
• derivados da sulfonilurea,
• zume de pomelo
• famotidina
• isoenzimas CYP3A4 / 5,
• furosemida
• preparacións catiónicas
• nifedipina
• etanol.

O médico asistente debe estar ao corrente do tratamento con estas substancias ao prescribir terapia.

Instrucións especiais

Dado que o medicamento é excretado polos riles, recoméndase facer regularmente probas e supervisar o seu estado para evitar complicacións. Isto é especialmente certo para persoas maiores.

En pacientes despois de 60 anos, a acidosis láctica ocorre con máis frecuencia. É necesaria a supervisión constante por parte dun especialista.

A posibilidade de desenvolver pancreatite aumenta. O principal síntoma é unha dor aguda e prolongada no abdome.

O paciente debe coñecer os síntomas dos efectos secundarios e poder prestar primeiros auxilios.

Se é necesario, os procedementos cirúrxicos humanos transfírense á insulina.

Non se realizaron estudos sobre o efecto sobre a capacidade de conducir un vehículo. Non obstante, co tratamento combinado, débese recordar o risco de hipoglucemia. A saxagliptina tamén pode causar dores de cabeza e xaquecas. A decisión sobre a posibilidade de conducir un coche ou traballar con mecanismos é tomada por un especialista.

Comparación con análogos

Esta droga ten unha serie de impostos sobre a composición e as propiedades. Será útil familiarizarse con eles.

"Yanumet." Prezo: de 2830 rublos para 56 comprimidos. A composición inclúe metformina e sitagliptina. Produce a empresa Merck Sharp e Dome, EUA. Pódese usar xunto coa insulina, con todo, moitos efectos secundarios e contra-indicacións. Non prescribir a nenos e mulleres embarazadas. Moitos escriben que a droga reduce rapidamente o peso.

Galvus Met. Custo - 1500 rublos e máis. Contén metformina e vildagliptina. O produtor - "Novartis", Suíza. É máis barato, aínda que as súas propiedades non son moi diferentes de "Comboglize". A lista de contraindicacións é similar.

"Comboglize Xr." Ten unha composición similar. Son emitidos pola empresa AstraZeneca, Gran Bretaña. A pastilla custará 1650 rublos por paquete. O análogo máis próximo en propiedades. Todos os efectos secundarios e as contraindicacións son iguais.

Glibometro. Medicina fabricada pola empresa "Chemie de Berlín", en Alemaña. Prezo - 350 rublos por paquete. Ingredientes activos: glibenclamida e metformina. Non é adecuado para todos. Moitas prohibicións de uso.

Bagomet. Comprimidos que conteñen metformina e glibenclamida. Prezo - a partir de 160 rublos. Teñen unha acción prolongada, son producidos pola empresa Chemistry Montpellier, Arxentina. O principal principal é de baixo custo con propiedades aproximadamente similares. As contraindicacións son similares.

O médico decidiu cambiar a outro medicamento. A auto-medicación está prohibida!

Principalmente hai impresións positivas da droga. O único negativo é o elevado custo. Tamén nas revisións obsérvase que os que tomaron antes desta metformina en comparación co estado anterior teñen menos efectos secundarios. Tamén se observa perda de peso persistente, pero só coa dieta.

Víctor: "Tomei tabletas baseadas en metformina durante moitos anos. Deixaron de dar o efecto desexado, o médico prescribiu a preparación combinada "Combogliz Prolong". O que me gusta: rápidamente dá un resultado, simplemente beba unha tableta ao día. Mantén os niveis normais de peso e azucre. O que non me gusta: hai efectos secundarios, especialmente se queres a dieta. Axuda ben, aínda que custa moito. "

Alexandra: "Son unha diabética con ampla experiencia. Nos últimos anos, só uso drogas importadas. Agora acepto Combogliz Prolong. A droga é boa, non teño efectos secundarios. Resulta conveniente na recepción, a relación calidade / prezo é perfecta para min. "

Conclusión

Esta droga é altamente eficaz. Grazas ás características da liberación, axuda a evitar o desenvolvemento de problemas co tracto gastrointestinal. As críticas de usuarios e especialistas de drogas son maioritariamente positivas. O único negativo é o elevado custo e a necesidade de pedir nunha farmacia. Se non, é un bo medicamento para a diabetes.

Forma de solicitude

Para adultos: tomo oralmente 1 vez / día durante a cea. A dose debe seleccionarse individualmente.
Normalmente, con terapia combinada que contén saxagliptina e metformina, a dose de saxagliptina é de 5 mg 1 vez / día. A dose inicial recomendada de liberación modificada por metformina é de 500 mg 1 vez / día, pódese aumentar a 2000 mg 1 vez / día.
A dose de metformina increméntase gradualmente para reducir o risco de efectos secundarios do tracto gastrointestinal.
Dose máxima diaria: saxagliptin 5 mg e metformina de liberación modificada 2000 mg.

- A diabetes mellitus tipo 2 en combinación con dieta e exercicio para mellorar o control glicémico.

Forma de dosificación:

Unha tablet comprimida cunha película modificada

1000 mg + 2,5 mg contén.

Substancias activas: clorhidrato de metformina 1000 mg + saxagliptin 2,5 mg

O núcleo da tableta: clorhidrato de metformina mesturado con 0,5% de estearato de magnesio 1005,0 mg (1000,0 mg clorhidrato de metformina + 5,0 mg de estearato de magnesio), carmelosa de sodio 50,0 mg, hippromelosa 2208 393,0 mg, estearato de magnesio 2,0 mg

primeira capa de revestimento de cuncha (de protección): Opadry II branco (% m / m) 130,5 mg de polivinil alcol hidrolizado parcialmente 40,00%, dióxido de titanio 25,00%, macrogol 3350 20,20%, talco 14,80%, solución de ácido clorhídrico 1 M a pH 2 , 0 ± 0,3 *,

segunda capa de revestimento de cuncha (activa): saxagliptin 2,5 mg, branco Opadray II 20,0 mg, solución 1 M de ácido clorhídrico a pH 2,0 ± 0,3 *,

cuncha de película (terceira capa do revestimento (cor)): Opadry II amarelo (% m / m) 48,0 mg alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado 40,00%, dióxido de titanio 24,25%, macrogol 3350 20,20%, talco 14,80%, óxido de ferro amarelo 0,75% Solución de 1 M de ácido clorhídrico a pH 2,0 ± 0,3 *,

tinta para escribir: tinta Opacode azul ** (% m / m) 0,03 mg verniz de aluminio carmino 16,00%, mantilla

45% (esterificado 20%) en etanol 55,40%, butanol 15,00%, propilenglicol 10,50%, isopropanol 3,00%, 28% solución de hidróxido de amonio 0,10%.

Contén un comprimido recuberto con película de 500 mg + 5 mg.

Substancias activas: clorhidrato de metformina 500 mg + saxagliptin 5 mg

O núcleo da tableta: clorhidrato de metformina nunha mestura cun 0,5% de estearato de magnesio 502,5 mg (500,0 mg clorhidrato de metformina + 2,5 mg de estearato de magnesio), carmelosa de sodio 50,0 mg, hippromelosa 2208 358,0 mg, hipromellosa 2910 10,0 mg, celulosa microcristalina 102,0 mg, estearato de magnesio 1,0 mg,

primeira capa de revestimento de cuncha (de protección): Opadry II branco (% m / m) 99,0 mg alcohol polivinílico hidrolizado parcialmente 40,00%, dióxido de titanio 25,00%, macrogol 3350 20,20%, talco 14,80%, solución de ácido clorhídrico 1 M a pH 2 , 0 ± 0,3 *, bi segunda capa do revestimento (activo): saxagliptin 5,0 mg, branco Opadry II 20,0 mg, solución 1 M de ácido clorhídrico a pH 2,0 ± 0,3 *,

cuncha de película (terceira capa do revestimento (cor)): Opadry II (% m / m) 33,0 mg de alcohol polivinílico hidrolizado parcialmente 40,00%, macrogol 3350 20,20%, dióxido de titanio 19,58%, talco 14,80%, óxido de ferro amarelo 5, 00% e tinte óxido de ferro vermello 0,42%, solución M de ácido clorhídrico a pH 2,0 ± 0,3 *,

tinta para escribir: tinta Opacode azul ** (% m / m) 0,03 mg verniz de aluminio carmino 16,00%, mantilla

45% (esterificado 20%) en etanol 55,40%, butanol 15,00%, propilenglicol 10,50%, isopropanol 3,00%, 28% solución de hidróxido de amonio 0,10%.

Un comprimido filmado de 1000 mg + 5 mg contén:

Substancias activas: clorhidrato 1000 mg + saxagliptina 5 mg O núcleo da tableta: clorhidrato de metformina mesturado con 0,5% de estearato de magnesio 1005,0 mg (1000,0 mg clorhidrato de metformina + 5,0 mg de estearato de magnesio), carmelosa de sodio 50,0 mg, hippromelosa 2208 393,0 mg, estearato de magnesio 2,0 mg

primeira capa de revestimento de cuncha (de protección): Opadry II branco (% m / m) 130,5 mg de polivinil alcol hidrolizado parcialmente 40,00%, dióxido de titanio 25,00%, macrogol 3350 20,20%, talco 14,80%, solución de ácido clorhídrico 1 M a pH 2 , 0 ± 0,3 *,

segunda capa de revestimento de cuncha (activa): saxagliptin 5,0 mg, branco Opadry II 20,0 mg, solución de ácido clorhídrico 1 M ata pH 2,0 ± 0,3 *,

cuncha de película (terceira capa do revestimento (cor)): Opadry II rosa (% m / m) 48,0 mg alcohol polivinílico hidrolizado parcialmente 40,00%, dióxido de titanio 24,25%, macrogol 3350 20,20%, talco 14,80%, óxido de ferro tinte vermello 0,75% Solución de 1 M de ácido clorhídrico a pH 2,0 ± 0,3 *,

tinta para escribir: tinta Opacode azul ** (% m / m) 0,03 mg verniz de aluminio carmino 16,00%, mantilla

45% (esterificado 20%) en etanol 55,40%, butanol 15,00%, propilenglicol 10,50%, isopropanol 3,00%, 28% solución de hidróxido de amonio 0,10%.

* Se é necesario, pódese usar unha solución de hidróxido sódico 1 M para axustar o pH.
** Se é necesario, engádese alcol no isopropanol á tinta durante o proceso de etiquetaxe. Cando quedan inscritas restos de verniz de aluminio de carmín e índice de restos. Os disolventes incluídos na tinta elimínanse durante a produción durante o secado.

Tabletas de 1000 mg + 2,5 mg:

Tabletas biconvexas en forma de cápsula, recubertas de película de amarelo pálido a amarelo claro, coas palabras "2,5 / 1000" por un lado e "4222" no outro lado, con tinta azul.

Tabletas de 500 mg + 5 mg:
Tabletas biconvexas en forma de cápsula, recubertas de película de marrón claro a marrón, coas palabras "5/500" por un lado e "4221" no outro lado, con tinta azul.

Tabletas 1000 mg + 5 mg:
Tabletas biconvexas en forma de cápsula, cubertas cunha membrana de película rosa, coas palabras "5/1000" por un lado e "4223" no outro lado, con tinta azul.

PROPIEDADES FARMACOLÓXICAS

Farmacodinámica

Mecanismo de acción
Combogliz Prolong® combina dous fármacos hipoglicémicos con mecanismos complementarios de acción para mellorar o control glicémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM): saxagliptina, un inhibidor de dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) e metformina, un representante da clase biguanida.

Saxagliptin
En resposta á inxestión de alimentos do intestino delgado, as hormonas de incretina son liberadas no torrente sanguíneo, como o péptido-1 (GLP-1) e o polipéptido insulinotrópico dependente da glicosa (HIP). Estas hormonas promoven a liberación de insulina das células beta pancreáticas, dependendo da concentración de glicosa no sangue, pero son inactivadas pola encima DPP-4 durante varios minutos. O GLP-1 tamén reduce a secreción de glucagón nas células alfa pancreáticas, reducindo a produción de glicosa hepática. En pacientes con diabetes tipo 2, a concentración de GLP-1 baixa, pero a resposta á insulina ao GLP-1 permanece. A saxagliptina, sendo un inhibidor competitivo da DPP-4, reduce a inactivación das hormonas da incretina, aumentando así a súa concentración no torrente sanguíneo e conduce a unha diminución da glicosa en xaxún tras comer.

Metformina
A metformina é un fármaco hipoglucémico que mellora a tolerancia á glicosa en pacientes con diabetes tipo 2, baixando as concentracións basuais e posprandiais de glicosa. A metformina reduce a produción de glicosa polo fígado, diminúe a absorción de glicosa nos intestinos e aumenta a sensibilidade á insulina, aumentando a absorción periférica e a utilización de glicosa. A diferenza dos preparativos con sulfonilurea, a metformina non causa hipoglucemia en pacientes con diabetes tipo 2 ou persoas saudables (excepto en situacións especiais, consulte os apartados "Precaucións" e "Instrucións especiais") e hiperinsulinemia. Durante a terapia con metformina, a secreción de insulina permanece sen cambios, aínda que as concentracións de insulina en xaxún e como resposta á inxestión de alimentos durante o día poden diminuír.

Eficiencia e seguridade clínicas

Saxagliptin En ensaios clínicos controlados de dobre cego, aleatorios, a terapia con saxagliptin foi recibida por máis de 17.000 pacientes con T2DM.

Resultados cardiovasculares
O estudo SAVOR (Avaliación de resultados cardiovasculares en pacientes diabéticos que toman saxagliptina) examinou os resultados cardiovasculares en 16492 pacientes con T2DM (12959 pacientes con enfermidade cardiovascular confirmada (CVD)), 3533 pacientes con múltiples factores de risco cardiovascular. complicacións vasculares) e valores do 6,5% ≤ HbA1c 14 C-saxagliptin O 24% da dose foi excretado polos riles como saxagliptina non modificada e un 36% como principal metabolito da saxagliptina. A radioactividade total detectada na orina correspondeu ao 75% da dose tomada. A eliminación renal media da saxagliptina foi de aproximadamente 230 ml / min, o valor medio da filtración glomerular foi de aproximadamente 120 ml / min. Para o metabolito principal, a eliminación renal foi comparable cos valores medios da filtración glomerular. Ao redor do 22% do total da radioactividade atopouse nas feces.

Metformina
A eliminación renal é aproximadamente 3,5 veces superior á clearance da creatinina (CC), o que indica que a secreción tubular é a principal vía de excreción da metformina.Despois da inxestión, aproximadamente o 90% do fármaco absorbido é excretado polos riles durante as primeiras 24 horas, cunha vida media do plasma de aproximadamente 6,2 horas. No sangue, a semivida é de aproximadamente 17,6 horas, polo que a masa de glóbulos vermellos pode formar parte da distribución.

Farmacocinética en situacións clínicas especiais

Insuficiencia renal
Non se recomenda o uso de Combogliz Prolong® en pacientes con insuficiencia renal (ver sección "Contraindicacións").

Saxagliptin
En pacientes con insuficiencia renal leve, os valores de AUC da saxagliptin e o seu metabolito activo foron un 20% e 70% (respectivamente) superiores aos valores de AUC en pacientes con función renal normal. Dado que un aumento do valor non se considera clínicamente significativo, non se recomenda axustar a dose de saxagliptina en pacientes con insuficiencia renal leve.

Metformina
En pacientes con insuficiencia renal (segundo os resultados das medicións de QC), a vida media da metformina a partir de alongamentos de plasma e sangue e a eliminación renal diminúe en proporción a unha diminución da QC.

Saxagliptin
En pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada e grave, non houbo cambios clínicamente significativos na farmacocinética de saxagliptin, polo que non se precisa un axuste da dose para tales pacientes.

Metformina
Non se realizaron estudos farmacocinéticos de metformina en pacientes con insuficiencia hepática.

Saxagliptin
Non é necesaria a corrección dunha dose de saxagliptina segundo o xénero dos pacientes.

Metformina
En estudos clínicos en pacientes con diabetes tipo 2, o efecto hipoglucémico da metformina en homes e mulleres foi comparable.

Saxagliptin
En pacientes de entre 65 e 80 anos, non houbo diferenzas clínicamente significativas na farmacocinética da saxagliptina en comparación con pacientes de idade menor (18-40 anos), polo que non se precisa axuste da dose en pacientes anciáns. Non obstante, hai que ter en conta que nesta categoría de pacientes é máis probable unha diminución da función renal (ver as seccións "Dosificación e administración" e "Instrucións especiais").

Metformina
Os datos limitados de estudos controlados sobre farmacocinética de metformina en voluntarios anciáns saudables suxiren que a eliminación de plasma total de metformina diminúe, a vida media de eliminación aumenta e Cmax aumenta en comparación cos valores destes parámetros en voluntarios novos sans. Segundo estes datos, un cambio na farmacocinética da metformina co aumento da idade débese principalmente ao cambio da función renal. Combogliz Prolong® non se debe prescribir a pacientes maiores de 80 anos, a menos que se confirme a función renal normal polos resultados das medicións de QC.

Saxagliptin
Non se realizaron estudos sobre farmacocinética da saxagliptina en nenos.

Metformina
Non se realizaron estudos sobre farmacocinética da liberación modificada de metformina en nenos.

Raza e etnia

Saxagliptin Non se recomenda axustar a dose de saxagliptina dependendo da raza do paciente.

Metformina
Non se realizaron estudos sobre a farmacocinética da metformina segundo a raza dos pacientes.

A diabetes mellitus tipo 2 combinada con dieta e exercicio para mellorar o control glicémico.

CONTRAINDICACIÓNS

• Aumento da sensibilidade individual a calquera compoñente do medicamento,
• Reaccións graves de hipersensibilidade (anafilaxis ou angioedema) aos inhibidores de DPP-4,
• Diabetes mellitus tipo 1 (uso non estudado)
• Uso con insulina (non estudado)
• Intolerancia conxénita á galactosa, deficiencia de lactasa e malabsorción de glicosa-galactosa,
• Embarazo, lactación,
• Idade ata 18 anos (seguridade e eficacia non estudadas),
• Función renal deteriorada (creatinina sérica ≥1,5 mg / dL para homes, ≥1,4 mg / dL para mulleres ou diminución do aclarado de creatinina), incluídas as causadas por insuficiencia cardiovascular aguda (choque), infarto agudo de miocardio e septicemia,
• Enfermidades agudas ás que existe o risco de desenvolver unha disfunción renal: deshidratación (con vómitos, diarrea), febre, enfermidades infecciosas graves, condicións de hipoxia (choque, sepsis, infeccións nos riles, enfermidades broncopulmonarias),
• Acidosis metabólica aguda ou crónica, incluída a cetoacidosis diabética, con ou sen coma
• Manifestacións clínicas de enfermidades agudas e crónicas que poden levar ao desenvolvemento de hipoxia tisular (insuficiencia respiratoria, insuficiencia cardíaca, infarto agudo de miocardio),
• Cirurxía grave e lesións (cando se indica insulinoterapia)
• Función hepática deteriorada,
• Alcoholismo crónico e intoxicación aguda por etanol,
• Acidosis láctica (incluíndo historia),
• Un período de polo menos 48 horas antes e dentro de 48 horas despois de realizar estudos de radioisótopo ou radiografías coa introdución de axentes de contraste que conteñen iodo,
• Seguindo unha dieta baixa en calorías (pacientes maiores
  Dado que a saxagliptina e a metformina son parcialmente excretadas polos riles e en pacientes anciáns é probable que diminúa a función renal, Combogliz Prolong® debe usarse con precaución nos anciáns.

Saxagliptin
Non houbo diferenzas na seguridade ou eficacia do medicamento en pacientes con idade> 65 anos,> 75 anos e pacientes novos.
Metformina
Os estudos clínicos controlados de metformina non incluíron un número suficiente de pacientes anciáns para determinar diferenzas en resposta á terapia en comparación con pacientes novos, aínda que a experiencia clínica non estableceu diferenzas de resposta en pacientes anciáns e novos. Como vostede sabe, a metformina é excretada en boa medida polos riles e, polo tanto, existe o risco de desenvolver eventos adversos graves en pacientes con insuficiencia renal. Comboglyz Prolong® debe prescribirse só a pacientes con función renal normal. As doses iniciais e de mantemento de metformina deben administrarse a pacientes anciáns, tendo en conta unha posible diminución da función renal. Calquera axuste da dose debe realizarse despois dunha coidadosa avaliación da función renal.

Non se estudou a seguridade e eficacia do fármaco en pacientes menores de 18 anos.

EFECTOS AVERSOS

Cando se usan reaccións adversas en estudos de control glicémicosaxagliptina en monoterapia e cando se engade a outros fármacos

Saxagliptin
A táboa 1 resume os acontecementos adversos observados durante os ensaios clínicos (independentemente de que o investigador evaluase a causalidade) en ≥5% dos pacientes que recibiron saxagliptin 5 mg e cunha frecuencia máis alta que o grupo placebo, segundo unha análise combinada de estudos de 24 semanas. .

Táboa 1. Eventos adversos

Saxagliptin5mgN = 882

PlaceboN = 799

Infeccións das vías respiratorias superiores

Infeccións do tracto urinario

Os 5 estudos controlados con placebo incluídos nesta análise son dous estudos de monoterapia e un estudo de terapia combinada coa adición de saxagliptina a metformina, tiazolidinione ou glibenclamida. En pacientes que tomaban saxagliptina a unha dose de 2,5 mg, a dor de cabeza (6,5%) foi o único adverso que se notou cunha frecuencia de> 5% e que se desenvolveu con máis frecuencia que no grupo placebo.

Segundo a mesma análise combinada, os acontecementos adversos observados en> 2% dos pacientes que tomaban saxagliptina a unha dose de 2,5 mg ou saxagliptina a unha dose de 5 mg e que desenvolven> 1% máis veces que no grupo placebo incluíron sinusite (2, 9% e 2,6% fronte ao 1,6%, respectivamente), dor abdominal (2,4% e 1,7% fronte ao 0,5%), gastroenterite (1,9% e 2,3 % en comparación con 0,9%) e vómitos (2,2% e 2,3% en comparación con 1,3%).

A incidencia de fracturas foi de 1,0 e 0,6 por cada 100 pacientes anos, respectivamente, ao tomar saxagliptina (análise de dose combinada de 2,5 mg, 5 mg e 10 mg) e placebo. A frecuencia de fracturas en pacientes que toman saxagliptina non aumentou co paso do tempo. Non se estableceu ningunha relación causal e estudos preclínicos non demostraron un efecto indesexable da saxagliptina no tecido óseo.

Durante o programa clínico, observouse o desenvolvemento de trombocitopenia correspondente ao diagnóstico de purpura trombocitopénica idiopática. Non se coñece a conexión entre o desenvolvemento deste fenómeno e a administración de saxagliptina.

Eventos adversos asociados coa coadministración de saxagliptina e metformina no tratamento de pacientes con diabetes tipo 2 que non recibiron previamente terapia en estudos de control glicémicoSaxagliptin
A táboa 2 resume os acontecementos adversos observados (independentemente da relación causal do investigador) en ≥ 5% dos pacientes que participan nun estudo adicional de 24 semanas con control activo do uso combinado de saxagliptina e metformina en pacientes que non recibiran anteriormente terapia.

Táboa 2. Eventos adversos

Cantidade(%)de pacientes

Saxagliptin5mg+metformina*N = 320

Metformina* N = 328

A dose inicial de metformina 500 mg / día aumentouse ata unha dosificación máxima de 2000 mg / día.

En pacientes que recibiron saxagliptina ademais da terapia con metformina ou como terapia de combinación inicial, a diarrea foi o único evento adverso gastrointestinal que se desenvolveu en ≥ 5% dos pacientes de calquera grupo. A incidencia de diarrea foi do 9,9%, 5,8% e 11,2% no grupo saxagliptin 2,5 mg, saxagliptin 5 mg e placebo, respectivamente, no estudo da adición de saxagliptina á metformina, a incidencia de diarrea foi do 6,9% e 7,3% no grupo de terapia combinada con saxagliptina 5 mg e metformina e o grupo de monoterapia con metformina no estudo da terapia combinada inicial con metformina.

Hipoglicemia

Saxagliptin
A información sobre hipoglucemia como suceso adverso foi recollida a partir de informes de hipoglucemia; non se precisou unha medición concomitante da concentración de glicosa. A incidencia de hipoglucemia con uso de saxagliptin 2,5 mg, saxagliptin 5 mg e placebo (todos como monoterapia) foi do 4%, 5,6% e 4,1%, respectivamente, e 7,8%, 5,8% e 5 %, respectivamente, coa adición de metformina. A incidencia de hipoglucemia foi do 3,4% en pacientes non tratados previamente que tomaron saxagliptina a unha dose de 5 mg en combinación con metformina e do 4% en pacientes en monoterapia con metformina.

Reaccións de hipersensibilidade

Saxagliptin
Nunha análise de cinco estudos combinados, observáronse acontecementos adversos asociados á hipersensibilidade (como urticaria e edema facial) en 1,5%, 1,5% e 0,4% de pacientes que recibiron saxagliptina a unha dose de 2,5 mg, saxagliptina a dose. 5 mg e placebo, respectivamente. Segundo os investigadores, ningún destes fenómenos en pacientes que recibiron saxagliptina requiriu hospitalización e non ameazou a vida dos pacientes. Nesta análise de datos combinados, un paciente que recibiu saxagliptina foi excluído do estudo debido ao desenvolvemento de urticaria xeneralizada e edema facial.

Indicadores de funcións fisiolóxicas

Saxagliptin
En pacientes que recibiron saxagliptina como monoterapia ou en combinación con metformina, non se revelaron cambios clínicamente significativos nas funcións fisiolóxicas.

Monoterapia

Metformina
En estudos controlados con placebo, os acontecementos adversos máis comúns observados en> 5% dos pacientes que recibiron metformina de liberación modificada e que se desenvolveron máis frecuentemente que no grupo placebo foron diarrea e náuseas / vómitos.

As reaccións adversas á saxagliptina no estudo SAVOR

No estudo SAVOR, 82.40 pacientes recibiron saxagliptina a unha dose de 2,5 mg ou 5 mg unha vez ao día, e 8173 pacientes recibiron placebo.A duración media da terapia con saxagliptina, independentemente das interrupcións do tratamento, foi de 1,8 anos. En 3698 pacientes (45%), a duración da terapia con saxagliptin foi de 2-3 anos. A incidencia global de eventos adversos neste estudo no grupo de pacientes que tomaban saxagliptina (72,5%) foi comparable á incidencia de eventos adversos no grupo placebo (72,2%).

A frecuencia de interrupción da terapia por eventos adversos foi comparable en pacientes que tomaban saxagliptin (4,9%) e placebo (5%). O estudo SAVOR evaluou o efecto da saxagliptina na incidencia de complicacións cardiovasculares. Non se demostrou que a adición de saxagliptina á terapia aumenta o risco de complicacións cardiovasculares (como mortalidade cardiovascular, infarto de miocardio non fatal, accidente cerebrovascular non mortal) en pacientes con T2DM en comparación co placebo (RR 1,00, IC do 95%, 89, 1.12, P Número absoluto de linfocitos

Saxagliptin
Ao usar saxagliptina, observouse unha diminución media dependente da dose no número absoluto de linfocitos. Ao analizar os datos combinados de cinco estudos controlados con placebo de 24 semanas, observouse unha caída media de aproximadamente 100 e 120 células / µl do número absoluto de linfocitos do número medio inicial de 2200 células / μl con saxagliptina a unha dose de 5 mg e 10 mg, respectivamente, en comparación co placebo . Un efecto similar foi observado ao tomar saxagliptina a unha dose de 5 mg na combinación inicial con metformina en comparación coa monoterapia con metformina. Non houbo diferenzas entre 2,5 mg de saxagliptina e placebo. A proporción de pacientes nos que o número de linfocitos foi ≤ 750 células / μl foi do 0,5%, 1,5%, 1,4% e 0,4% nos grupos de tratamento con saxagliptina a unha dose de 2,5 mg, a unha dose de 5 mg. , a unha dose de 10 mg e placebo, respectivamente. Na maioría dos pacientes con uso repetido de saxagliptina, non se observou ningunha recaída, aínda que nalgúns pacientes o número de linfocitos diminuíu de novo ao reiniciar a terapia con saxagliptina, o que provocou a abolición da saxagliptina. A diminución do número de linfocitos non foi acompañada de manifestacións clínicas.

No estudo SAVOR, observouse unha diminución do número de linfocitos no grupo de saxagliptina no 0,5% dos pacientes, no grupo placebo - no 0,4% dos pacientes.

Descoñécense as razóns para a diminución do número de linfocitos durante a terapia con saxagliptin en comparación co placebo. En caso de infección inusual ou prolongada, é necesario medir o número de linfocitos. Non se coñece o efecto da saxagliptina sobre o número de linfocitos en pacientes con anormalidades no número de linfocitos (por exemplo, virus da inmunodeficiencia humana).

Saxagliptin
A saxagliptina non tivo un efecto clínico significativo ou secuencial no recorte de plaquetas en seis ensaios clínicos controlados de dobre cego de seguridade e eficacia.

Concentración de vitamina B12

En estudos clínicos controlados con metformina que duraron 29 semanas, aproximadamente o 7% dos pacientes mostraron unha diminución do soro antes das concentracións normais de vitamina B12 a valores subnormais sen manifestacións clínicas. Non obstante, unha diminución moi raramente acompañada do desenvolvemento de anemia e recupérase axiña despois da interrupción da metformina ou da inxestión adicional de vitamina B12.

DENTRO

Con un uso prolongado do medicamento en doses ata 80 veces superiores ao recomendado, non se describen síntomas de intoxicación.

En caso de sobredose, debe empregarse unha terapia sintomática. A saxagliptina e o seu principal metabolito son excretados por hemodiálise (taxa de excreción: 23% da dose en 4 horas).

Metformina
Houbo casos de sobredose de metformina, incluída a toma de máis de 50 g. Hipoglicemia desenvolvida en aproximadamente o 10% dos casos, pero a súa relación causal coa metformina non se estableceu. No 32% dos casos de sobredosis de metformina, os pacientes presentaron acidosis láctica. A metformina excrétase durante a diálise, mentres que a limpeza chega a 170 ml / min.

INTERACCIÓN CON OUTRAS MEDICINAS E OUTROS TIPOS DE INTERACCIÓN

O metabolismo da saxagliptina está predominantemente mediado polo sistema de isoenzima do citocromo P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5). Estudos in vitro demostraron que a saxagliptina e o seu principal metabolito non inhiben as isoenzimas CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 e non inducen isoenzimas CYP1A2, 2B6, 2C9 e 3A4. Polo tanto, o efecto da saxagliptina sobre a eliminación metabólica dos fármacos no metabolismo no que están implicados estes isoenzimas non se espera cando se usan xuntos. A saxagliptina non é un inhibidor ou indutor importante de P-gp.

Metformina
Algúns fármacos aumentan a hiperglicemia (tiazida e outros diuréticos, glucocorticosteroides, fenotiazinas, preparados de hormonas tiroideas que conteñen iodo, estróxenos, anticonceptivos orais, fenitoína, ácido nicotínico, simpatomiméticos, bloqueadores de canles de calcio lentos e isoniazido). Ao prescribir ou cancelar tales medicamentos a un paciente que toma Combogliz Prolong®, a concentración de glicosa no sangue debe ser controlada con coidado. O grao de unión da metformina ás proteínas do plasma sanguíneo é pequeno, polo que é improbable que interactúe con fármacos que están en gran parte ligados a proteínas plasmáticas, como salicilatos, sulfonamidas, cloramfenicol e probenecid (en contraste cos derivados da sulfonilurea, que están ligados significativamente. con proteínas séricas).

Indutores de isoenzimas CYP3A4 / 5

Saxagliptin
A rifampicina reduce significativamente a exposición da saxagliptina sen cambiar a ASC do seu metabolito activo, a 5-hidroxi-saxagliptina. A rifampicina non afecta a inhibición de DPP-4 no plasma sanguíneo durante o intervalo de tratamento durante 24 horas.

Inhibidores de isoenzima CYP3A4 / 5

Saxagliptin
Diltiazem aumenta o efecto da saxagliptina cando se usa xuntos. Espérase un aumento da concentración de saxagliptina no plasma sanguíneo co uso de amprenavir, aprepitant, eritromicina, fluconazol, fosamprenavir, zume de pomelo e verapamil. Non obstante, non se recomenda a dose de saxagliptina.

O cetoconazol aumenta significativamente a concentración de saxagliptina no plasma. Espérase un aumento significativo similar na concentración de saxagliptina no plasma sanguíneo cando se usan outros potentes inhibidores dos isoenzimas CYP3A4 / 5 (por exemplo, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telitromicina). Cando se combina cun potente inhibidor de isoenzimas CYP3A4 / 5, a dose de saxagliptina debe reducirse a 2,5 mg.

Metformina
Os fármacos catiónicos (por exemplo, amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprim ou vancomicina), que son excretados polos riles mediante filtración glomerular, teóricamente poden interactuar coa metformina, competindo polos sistemas comúns de transporte dos túbulos renales. En estudos sobre a interacción farmacéutica de metformina e cimetidina cunha administración única e repetida do fármaco, observáronse metformina e cimetidina cando se administraron por vía oral en voluntarios sans, cun 60% de aumento da concentración máxima de metformina en plasma e sangue enteiro e un 40% de AUC de metformina en plasma e enteiro. sangue. Durante o estudo cunha única dose do medicamento, non se produciu ningún cambio na vida media. A metformina non afecta a farmacocinética da cimetidina. Recoméndase facer un seguimento coidadoso dos pacientes e, se é necesario, axustar a dose en pacientes que toman medicamentos catiónicos que son excretados a través do sistema de túbulos renal proximal.

Metformina
Nun estudo da interacción cunha única dose do medicamento en pacientes con diabetes tipo 2, o uso combinado de metformina e glibenclamida non afecta a farmacocinética nin a farmacodinámica.

Metformina
Nun estudo da interacción farmacéutica de metformina e furosemida cunha única dose do medicamento, realizada en voluntarios sans, revelouse a súa interacción farmacocinética. A Furosemida aumenta o Cmax de metformina en plasma e sangue nun 22% e a AUC en sangue un 15% sen un cambio significativo na eliminación renal de metformina. Cando se combinan con metformina, Cmax e AUC de furosemida diminúen un 31% e un 12% respectivamente, e a vida media diminúe un 32% sen un cambio notable na eliminación renal de furosemida. Non hai datos sobre a interacción de metformina e furosemida con uso combinado a longo prazo.

Metformina
Nun estudo da interacción farmacéutica de metformina e nifedipina cunha única dose do medicamento, realizado coa participación de voluntarios sans, a nifedipina aumenta un 20% a Cmax de metformina no plasma e a AUC un 9% e aumenta a excreción renal. A vida media do Tmax e a eliminación non cambiou. A nifedipina aumenta a absorción de metformina. A metformina practicamente non ten efectos sobre a farmacocinética da nifedipina.

Saxagliptin e Metformin
O uso combinado de doses únicas de saxagliptina (100 mg) e metformina (1000 mg) non afecta significativamente a farmacocinética de saxagliptina ou metformina en voluntarios sans. Non se realizaron estudos farmacocinéticos especiais sobre interaccións medicamentosas co uso de Combogliz Prolong®, aínda que se realizaron tales estudos cos seus compoñentes individuais: saxagliptina e metformina.

O efecto doutras drogas na saxagliptina

Glibenclamida: O uso único combinado de saxagliptina (10 mg) e glibenclamida (5 mg), un substrato do isoenzima CYP2C9, aumentou o Cmax de saxagliptina nun 8%, pero o ASC de saxagliptina non cambiou.
Pioglitazona: O uso repetido combinado de saxagliptina unha vez ao día (10 mg) e pioglitazona (45 mg), un substrato do isoenzima CYP2C8 (forte) e CYP3A4 (débil), non afecta a farmacocinética da saxagliptina.
Dixxina: O uso repetido combinado de saxagliptina unha vez ao día (10 mg) e digoxina (0,25 mg), un substrato de p-glicoproteína, non afecta a farmacocinética da saxagliptina.
Simvastatina: O uso repetido combinado de saxagliptina unha vez ao día (10 mg) e simvastatina (40 mg), un substrato de isoenzimas CYP3A4 / 5, aumentou o Stax de saxagliptina nun 21%, pero a ASC de saxagliptina non cambiou.
Diltiazem: O uso único combinado de saxagliptin (10 mg) e diltiazem (forma de dosificación prolongada de 360 ​​mg en equilibrio), un inhibidor moderado das isoenzimas CYP3A4 / 5, aumenta o Stax de saxagliptina nun 63% e AUC nun 2,1 veces. Isto vén acompañado dunha diminución correspondente en Stax e AUC do metabolito activo nun 44% e 36%, respectivamente.
Ketoconazol: O uso combinado dunha única dose de saxagliptina (100 mg) e ketoconazol (200 mg cada 12 horas en equilibrio) aumenta Stax e AUC de saxagliptina 2,4 e 3,7 veces, respectivamente. Isto vén acompañado dunha diminución correspondente en Stax e AUC do metabolito activo nun 96% e 90%, respectivamente.
Rampampicina: O uso combinado dunha única dose de saxagliptina (5 mg) e rifampicina (600 mg unha vez ao día en equilibrio) reduce Stax e AUC de saxagliptina nun 53% e 76%, respectivamente, cun aumento correspondente en Stax (39%), pero sen un cambio significativo na ASC. metabolito activo.
Omeprazol: O uso múltiple combinado de saxagliptina a unha dose de 10 mg unha vez ao día e omeprazol a unha dose de 40 mg, un substrato do isoenzima CYP2C19 (forte) e o isoenzima CYP3A4 (débil), un inhibidor do isoenzima CYP2C19 e o indutor MRP-3, non indica a farmacéutica.

Hidróxido de aluminio + hidróxido de magnesio + simeticona:
O uso combinado de doses únicas de saxagliptina (10 mg) e unha suspensión que contén hidróxido de aluminio (2400 mg), hidróxido de magnesio (2400 mg) e simeticona (240 mg) reduce a Stax de saxagliptina nun 26%, sen embargo, a ASC de saxagliptina non cambia.

Famotidina: Tomar únicas doses de saxagliptina (10 mg) 3 horas despois dunha única dose de famotidina (40 mg), un inhibidor de hOCT-1, hOCT-2 e hOCT-3, aumenta o Cmax de saxagliptina nun 14%, sen embargo, a ASC de saxagliptina non cambia.

Forma e composición de liberación

Forma de dosificación: comprimidos de liberación modificados, recubertos con película (nun paquete de cartón 4 ampollas de 7 comprimidos e instrucións para o uso Combolize Prolong, ademais de comprimidos de 1000 + 2,5 mg - 8 ampollas de 7 comprimidos):

• dosificación 1000 mg + 2,5 mg: revestimento de película en forma de cápsula, biconvex, de pálido a amarelo claro, con tinta azul por un lado está escrito "2.5 / 1000", polo outro - "4222",
• dosificación 500 mg + 5 mg: capa de película con forma de cápsula, biconvexa, de marrón claro a marrón, cunha tinta azul por un lado está inscrita "5/500", polo outro - "4221",
• dosificación 1000 mg + 5 mg: forma de cápsula, biconvexa, capa de película rosa, tinta azul por un lado inscríbese "5/1000", no outro lado - "4223".

Substancias activas en 1 comprimido:

• clorhidrato de metformina - 1000 mg + saxagliptin - 2,5 mg,
• clorhidrato de metformina - 500 mg + saxagliptina - 5 mg,
• clorhidrato de metformina - 1000 mg + saxagliptin - 5 mg.

Composición nun comprimido cunha liberación modificada, recuberta de película (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• núcleo de comprimido: clorhidrato de metformina nunha mestura cun 0,5% de estearato de magnesio - 1005 / 502,5 / 1005 mg, carmelosa de sodio - 50/50/50 mg, hippromellosa 2208 - 393/358/393 mg, hipromellosa 2910 - 0/10 / 0 mg, estearato de magnesio - 1/2/2 mg, celulosa microcristalina - 0/102/0 mg,
• primeira capa (protectora): branca Opadry II (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado - 40%, dióxido de titanio - 25%, macrogol 3350 - 20,2% , talco - 14,8%), solución de ácido clorhídrico 1M - ata pH 2 ± 0,3,
• a segunda capa do revestimento de cuncha (activa): saxagliptina - 2,5 / 5/5 mg, branco Opadry II - 20/20/20 mg, solución 1M de ácido clorhídrico - ata pH 2 ± 0,3,
• tinta para a inscrición: tinta azul opacode (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (barniz de aluminio carmino indigo - 16%, shellac

45% en etanol - 55,4%, butanol - 15%, propilenglicol - 10,5%, isopropanol - 3%, solución 28% de hidróxido de amonio - 0,1%).

A terceira capa (cor) do revestimento de cuncha:

• 1000 + 2,5 mg: Opadry II amarelo (% m / m) - 48 mg (alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado - 40%, dióxido de titanio - 24,25%, macrogol 3350 - 20,2%, talco - 14,8% , óxido de ferro colorante amarelo - 0,75%), solución 1M de ácido clorhídrico - ata pH 2 ± 0,3,
• 1000 + 5 mg: bronceado Opadry II (% m / m) - 33 mg (alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado - 40%, macrogol 3350 - 20,2%, dióxido de titanio - 19,58%, talco - 14,8% , óxido de ferro colorante amarelo - 5%, óxido de ferro colorante vermello - 0,42%), solución de ácido clorhídrico 1M - ata pH 2 ± 0,3,
• 500 + 5 mg: rosa Opadry II (% m / m) - 48 mg (alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado - 40%, dióxido de titanio - 24,25%, macrogol 3350 - 20,2%, talco - 14,8%, vermello óxido de ferro colorante - 0,75%), solución 1M de ácido clorhídrico ata un pH de 2 ± 0,3.

INSTRUCIÓNS ESPECIAIS

Acidosis láctica

A acidosis láctica é unha complicación metabólica rara e grave que pode desenvolverse como resultado da acumulación de metformina durante a terapia con Combogliz Prolong®. Co desenvolvemento de acidosis láctica debido ao uso de metformina, a súa concentración no plasma sanguíneo supera os 5 μg / ml.

En pacientes con diabetes, a acidosis láctica adoita desenvolverse con insuficiencia renal grave, incluso por enfermidade renal conxénita e insuficiente perfusión renal, especialmente cando toma varios fármacos. En pacientes con insuficiencia cardíaca, en particular en pacientes con angina inestable ou insuficiencia cardíaca aguda e risco de hipoperfusión e hipoxemia, hai un maior risco de acidosis láctica. O risco de desenvolver acidosis láctica aumenta proporcionalmente ao grao de insuficiencia renal e á idade do paciente.

Debe realizarse un control regular da función renal en pacientes que toman metformina e debe prescribirse a dose mínima efectiva de metformina. En pacientes anciáns é necesario un control da función renal. Non se debe prescribir a metformina a pacientes de 80 anos ou máis se a función renal está alterada (segundo datos do QC), xa que estes pacientes son máis propensos a desenvolver acidosis láctica.Ademais, a terapia con metformina debe interromperse inmediatamente se se desenvolven condicións acompañadas de hipoxemia, deshidratación ou sepsis. Dado que a insuficiencia hepática pode limitar significativamente a capacidade de excretar o lactato, non se debe prescribir metformina a pacientes con signos clínicos ou de laboratorio de enfermidade hepática.

A aparición de acidose láctica adoita pasar desapercibida e vén acompañada de síntomas inespecíficos, como malestar, mialxia, insuficiencia respiratoria, aumento da somnolencia, dor e molestias abdominais. Pode aparecer hipotermia, hipotensión e resistente bradirritmia. O paciente debe informar inmediatamente de todos estes síntomas ao médico. Se se detectan tales síntomas, a terapia con metformina debería ser interrompida, seguimento dos electrólitos séricos, corpos de cetonas, glicosa e, se se indica, pH sanguíneo, concentración de lactato e metformina no sangue. Os síntomas gastrointestinais que se desenvolven no estadio tardío da terapia con metformina poden ser causados ​​por acidosis láctica ou outra enfermidade.

A concentración de lactato plasmático venoso en xaxún por encima do rango normal superior pero por baixo de 5 mmol / L en pacientes que toman metformina pode indicar un desenvolvemento que se achega da acidosis láctica e pode ser debido tamén a outras causas, como diabetes mellitus non compensado, obesidade, exceso físico. carga.

A presenza de acidosis láctica debe comprobarse en todos os pacientes con diabetes mellitus e acidosis metabólica sen signos de cetoacidosis (ketonuria e cetonemia).

A acidosis láctica require tratamento nun ambiente hospitalario. Se se detecta acidosis láctica nun paciente que toma metformina, debería deixar de tomar o medicamento inmediatamente e comezar inmediatamente medidas de apoio xeral. Recoméndase iniciar inmediatamente a diálise para corrixir a acidosis e excreta metformina acumulada.

Como sabedes, o alcol potencia o efecto da metformina no metabolismo do lactato, o que aumenta o risco de acidosis láctica. Limite o consumo de alcol mentres toma Combogliz Prolong®.

Insuficiencia hepática

O uso do medicamento Combogliz Prolong® está contraindicado en pacientes con signos clínicos e de laboratorio de enfermidade hepática debido ao risco de acidosis láctica.

Avaliación da función renal

Antes de comezar o tratamento con Combogliz Prolong® e polo menos anualmente despois, é necesario comprobar a función renal. En pacientes con sospeita de función renal, a función renal debería valorarse con máis frecuencia e debería interromperarse a terapia con Combogliz Prolong® se aparecen signos de insuficiencia renal.

Procedementos cirúrxicos

Debe deixar temporalmente de tomar Combogliz Prolong® antes de calquera procedemento cirúrxico (excepto pequenos procedementos que non están relacionados coa limitación da inxestión de alimentos e líquidos) e non retomar o seu uso ata que o paciente poida tomar os medicamentos dentro e se confirme a función normal. os riles.

Cambio no estado clínico dos pacientes con diabetes tipo 2 controlada previamente

Nun paciente con T2DM, que previamente estaba ben controlado durante a terapia con Combogliz Prolong® e que ten desviacións nos parámetros de laboratorio ou desenvolve unha enfermidade (especialmente no caso dun diagnóstico non claro), deberían avaliarse inmediatamente signos de cetoacidosis ou acidosis láctica. A avaliación debe incluír a determinación de electrólitos no soro sanguíneo, cetonas, glicosa e, se se indica, pH sanguíneo, concentracións de lactato, piruvato e metformina. Se se produciu algunha forma de acidosis, debería suspender inmediatamente Combogliz Prolong® e prescribir outro medicamento hipoglucémico.

O uso de drogas que poden provocar hipoglucemia

Saxagliptin
Os derivados de sulfonilureas e insulina poden causar hipoglucemia.Polo tanto, para reducir o risco de hipoglucemia con uso simultáneo con saxagliptin, pode ser necesaria unha redución da dose de sulfonilurea ou derivados da insulina.
Metformina
A hipoglicemia non se desenvolve en pacientes que toman só metformina do xeito habitual, senón que se pode desenvolver con inxestión insuficiente de carbohidratos, cando a actividade física activa non se compensa coa inxestión de carbohidratos ou co uso concomitante con outros fármacos hipoglicémicos (como as sulfonilureas e derivados da insulina) ou o alcol. Os pacientes de idade avanzada, debilitados ou mal alimentados e pacientes con insuficiencia suprarrenal ou hipofisaria ou intoxicación por alcohol son máis sensibles aos efectos hipoglucémicos. En persoas maiores e pacientes que toman beta-bloqueadores, o diagnóstico de hipoglucemia pode ser difícil.

A terapia concomitante que afecta á función renal ou á distribución de metformina

Recoméndase precaución para usar medicamentos concomitantes (como medicamentos catiónicos excretados por secreción nos túbulos renales), que poden afectar a función renal, levar a cambios hemodinámicos significativos ou alterar a distribución de metformina (ver sección "Interacción con outros fármacos").

Estudos radiolóxicos con administración intravascular de axentes de contraste iodados

Ao realizar estudos radiolóxicos con administración intravascular de axentes de contraste que conteñen iodo, identificáronse disfuncións renais agudas, que poden ir acompañadas do desenvolvemento de acidosis láctica en pacientes que reciben metformina. Os pacientes programados para un estudo deben cancelar a terapia Combogliz Prolong® dentro das 48 horas antes de realizar este procedemento, absterse de tomar o medicamento dentro das 48 horas posteriores ao procedemento e retomar a terapia só despois de confirmar a función renal normal.

Condicións hipóxicas

O colapso (choque) cardiovascular de calquera orixe, insuficiencia cardíaca aguda, infarto agudo de miocardio e outras condicións acompañadas de hipoxia e acidosis láctica poden causar azotemia prerenal. Co desenvolvemento de tales fenómenos, é necesario interromper inmediatamente a terapia con Combogliz Prolong®.

Cambio na concentración de glicosa no sangue

A febre, o trauma, a infección e a cirurxía poden provocar un cambio na concentración de glicosa no sangue, que antes se controlou coa axuda do medicamento Combogliz Prolong®. Nestes casos, pode ser necesaria a retirada temporal da terapia e a transferencia do paciente á insulina. Despois de estabilizar a concentración de glicosa no sangue e mellorar o estado xeral do paciente, pódese retomar o tratamento con Combogliz Prolong®.

Reaccións de hipersensibilidade

Durante a utilización de saxagliptina, reportáronse graves reaccións de hipersensibilidade, incluíndo anafilaxis e angioedema. Se se produce unha reacción de hipersensibilidade grave, debería deixar de usar o medicamento, avaliar outras posibles causas do desenvolvemento do fenómeno e prescribir a terapia diabética mellitus alternativa (consulte as seccións "Contraindicacións" e "Efectos secundarios").

Pancreatite

No uso post-comercialización de saxagliptina, recibíronse informes espontáneos de casos de pancreatite aguda. Os pacientes que toman Combogliz Prolong® deben estar informados sobre os síntomas característicos da pancreatite aguda: dor prolongada e intensa no abdome. Se sospeitas do desenvolvemento de pancreatite, debería deixar de tomar o medicamento Combogliz Prolong® (ver seccións "Con precaución" e "Efectos secundarios").
A taxa de pancreatite no estudo SAVOR, confirmada segundo o protocolo do estudo, foi do 0,3% nos grupos de saxagliptina e placebo na poboación de todos os pacientes aleatorios.

Pacientes anciáns

Dos 16492 pacientes aleatorios no estudo SAVOR, 8561 pacientes (51,9%) tiñan 65 anos ou máis e 2330 pacientes (14,1%) tiñan 75 anos ou máis. Destes, 4290 pacientes de 65 e máis anos e 1169 pacientes de 75 e máis anos recibiron saxagliptina. Segundo estudos clínicos, os indicadores de eficacia e seguridade en pacientes de 65 e máis anos, de 75 e máis anos non difiren dos indicadores similares en pacientes de idade menor.

Insuficiencia cardíaca

O estudo SAVOR mostrou un aumento da hospitalización por insuficiencia cardíaca no grupo de saxagliptina en comparación co grupo placebo, aínda que non se estableceu unha relación causal. Débese ter precaución ao usar Combogliz Prolong® en pacientes con factores de risco por insuficiencia cardíaca, como un historial de insuficiencia renal moderada ou grave. Os pacientes deben ser informados dos síntomas característicos da insuficiencia cardíaca e da necesidade de informar de inmediato tales síntomas (ver Farmacodinámica, Eficacia e Seguridade Clínicas).

Artralxia

Os informes post-comercialización describen a dor nas articulacións, incluída a dor grave, ao usar inhibidores de DPP-4. En pacientes, observouse un alivio dos síntomas despois da interrupción do fármaco e en individuos observouse unha recaída de síntomas ao reiniciar o uso do mesmo ou doutro inhibidor da DPP-4. A aparición de síntomas despois de comezar o uso da droga pode ser rápida ou ocorrer durante a terapia a longo prazo. Co desenvolvemento de dores articulares graves, debería valorarse a adecuación de continuar o medicamento en cada caso (ver sección "Efectos secundarios").

INFLUENCIA SOBRE A HABILIDADE PARA ESCRIBIR VEHÍCULOS E TRABALLAR CON MECANISMOS

Non se realizaron estudos sobre o efecto da saxagliptina sobre a capacidade de conducir vehículos e mecanismos de control. Teña presente que a saxagliptina pode causar dores de cabeza.

Farmacodinámica

Combogliz Prolong combina dous axentes hipoglucémicos cun mecanismo de acción mutuamente complementario dirixido a mellorar o control glicémico en pacientes con diabetes tipo 2 (diabetes mellitus tipo 2): saxagliptina, un inhibidor da DPP-4 (dipeptidil peptidasa 4) e metformina, que pertence á clase biguanidas.

Saxagliptin

Dende o intestino delgado, en resposta á inxestión de alimentos, fórmanse hormonas, incretinas, como o GLP-1 (péptido-1 tipo glucagón) e o HIP (polipéptido insulinotrópico dependente da glicosa) no torrente sanguíneo.

As hormonas-incretinas promoven a liberación de insulina das células beta do páncreas, que depende da concentración de glicosa no sangue, pero son inactivadas durante varios minutos polo encima DPP-4. A acción do GLP-1 tamén está dirixida a diminuír a secreción de glucagón nas células alfa do páncreas, o que leva a unha diminución da produción de glicosa no fígado. A concentración de GLP-1 en pacientes con diabetes tipo 2 redúcese, pero consérvase a resposta á insulina ao GLP-1. A saxagliptina, como inhibidor competitivo da DPP-4, reduce a inactivación das hormonas da incretina, aumentando así a súa concentración no torrente sanguíneo e leva a unha diminución da concentración de glicosa tanto no estómago baleiro como despois de comer.

A metformina é un fármaco hipoglucémico que mellora a tolerancia á glicosa en pacientes con diabetes tipo 2 (ao reducir as concentracións de glucosa basais e posprandiais).

A eficacia clínica da metformina é reducir a produción de glicosa polo fígado, debilitar a absorción de glicosa nos intestinos e aumentar a sensibilidade á insulina (aumenta a absorción periférica e a utilización de glucosa).

A metformina, a diferenza dos preparados de sulfonilurea, non causa hiperinsulinemia e hipoglucemia en pacientes con diabetes tipo 2 ou persoas saudables (a excepción son situacións especiais). A secreción de insulina durante a terapia con metformina non cambia, aínda que pode haber unha diminución da concentración de insulina no estómago baleiro e como resposta a unha comida durante o día.

FORMULARIO DE EMISIÓN

1000 comprimidos recubertos modificados por película

7 comprimidos por ampolla de papel de aluminio, 4 ou 8 ampollas con instrucións

para o seu uso nunha caixa de cartón con control da primeira abertura.

500 mg + 5 mg comprimidos recubertos con película
7 comprimidos por ampolla de papel de aluminio, 4 ampollas con instrucións para o seu uso nunha caixa de cartón con control da primeira abertura.

1000 mg + 5 mg comprimidos recubertos con película
7 comprimidos por ampolla de papel de aluminio, 4 ampollas con instrucións para o seu uso nunha caixa de cartón con control da primeira abertura.

A unha temperatura non superior a 30 ºC. Manter fóra do alcance dos nenos.

Fabricante, recheo (EMBALAXE PRIMARIA), EMBALADOR (ENVASE SECUNDARIA (consumidor)), emitindo un control de calidade

AstraZeneca Pharmaceuticals LP, EUA
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana, 47620, EUA
AstraZeneca Pharmaceuticals LP, EUA
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana, 47620, EUA

Nome, dirección da organización autorizada polo titular ou propietaria do certificado de rexistro do medicamento para uso médico para aceptar reclamacións do consumidor:

Representación de AstraZeneca UK Limited, Reino Unido, en Moscova e AstraZeneca Pharmaceuticals LLC
125284 Moscova, r. Running, 3, páx. 1

Características farmacolóxicas do medicamento

Combogliz Prolong é unha combinación fixa de saxagliptina e metformina, proporcionando a médicos e diabéticos novas oportunidades para controlar o seu perfil glicémico.

Combogliz Prolong: instrucións de uso

O médico selecciona o calendario de administración e dosificación individualmente, tendo en conta os indicadores do glucómetro, a saúde xeral, a idade do diabético, a reacción individual aos comprimidos. En xeral, a instrución dá tales recomendacións.

Normalmente tómase un medicamento 1 día / día. ao mesmo tempo.

Beba un comprimido pola mañá ou pola noite, sen moler. Nas formulacións de lanzamentos modificados, a integridade do shell xoga un papel especial.

A dosificación é individual, como monoterapia inicial pode ser de 1 comprimido (500 mg de metformina + 2,5 mg de saxagliptina); se non se pode lograr un control glicémico completo, a dose aumentarase a 2 comprimidos (1000 mg de metformina + 5 mg de saxagliptina).

Co uso simultáneo de medicamentos para o tratamento de enfermidades concomitantes, deberían terse en conta os resultados da súa interacción. En particular, coa administración simultánea de inhibidores de isoenzimas CYP3A4 / 5 (Indinavir, Ketoconazol, Nefazodon, Itraconazol, Atazanavir), prescríbese a dose mínima de saxagliptina: 2,5 mg.

Os medicamentos baseados en metformina con efectos prolongados de efectos indesexables en forma de trastornos dispepticos son moito menos que os análogos con liberación rápida. Para que o corpo se adapte ás novas condicións, é absolutamente indolora para o tracto dixestivo, A valoración da dose debe realizarse gradualmente, cada 2 semanas.

Calquera cambio no estilo de vida debe ser tido en conta á hora de corrixir a norma do medicamento, polo que é importante informar ao médico de forma oportuna.

Analóxicos Kombiglyce Prolong

Para Combogliz Prolong, un análogo co mesmo conxunto de ingredientes activos pode ser Comboglis XR, que se produce en Italia e Reino Unido. O prezo dun analóxico é de 1650 rublos. (28 comprimidos de 1000 mg de metformina e 2,5 mg de saxagliptina).

Os efectos terapéuticos combinados de Avandamet, Yanumet, Glimecomb, GalvusMet e Bagomet plus teñen un efecto terapéutico similar.

Prescribir medicamentos baseados nun compoñente activo como Glyformin Prolong, Glucofage, Metadiene, Sofamet, Diaformin Od, Ongliza, Matospanin, Metfogamma, Siofora.

A quen se lle demostra o medicamento

A combogliz prolongada prescríbese para a diabetes tipo 2 para normalizar o control glicémico como complemento a unha dieta baixa en carbohidratos e actividade física adecuada, se a modificación do estilo de vida non dá os resultados desexados e a combinación de saxagliptina con metformina é axeitada para o paciente.

Contraindicacións absolutas e relativas

Incluso un medicamento cun alto grao de seguridade, que é Combogliz Prolong, non está prescrito para a intolerancia individual e a hipersensibilidade aos ingredientes da fórmula.

1. Non se mostra o medicamento a nais embarazadas e lactantes (transféranse temporalmente á insulina), debido á falta dunha base de evidencia suficiente para a súa eficacia, non está prescrito aos nenos.
2. O medicamento non é adecuado para diabéticos co primeiro tipo de enfermidade.
3. Nas disfuncións renais, así como nas condicións que as provocan, o medicamento tampouco está prescrito.
4. Non use medicación para tratar pacientes con patoloxías que causan inanición de osíxeno de tecidos.
5. Con cetoacidosis (unha forma diabética) con ou sen coma, o medicamento non se toma temporalmente.
6. As pílulas son canceladas durante as operacións, con feridas graves e queimaduras graves. Un exame de raios X con marcadores que conteñen iodo nun diabético pode danar os riles, polo que tamén se converte en insulina. En total, a insulinoterapia indícase durante 48 horas antes e 48 horas despois dos procedementos, en particular, todo depende do estado dos riles e do benestar xeral do paciente.
7. As patoloxías do fígado, a acidosis láctica e a dependencia do alcol tamén están na lista de contraindicacións. Non pode prescribir a droga a pacientes con intolerancia xenética á galactosa.

Débese prestar especial atención aos diabéticos na idade adulta, especialmente con desnutrición, pancreatite e actividade física inadecuada que pode provocar hipoglucemia.

Efectos e sobredose indesexables

A saxagliptina con diferentes graos de probabilidade é capaz de causar condicións:

• Sinusite
• Gastroenterite
• Inflor na cara,
• Pancreatite
• Urticaria.

Estudos de laboratorio demostraron unha diminución na absorción de vitamina B12 cun uso prolongado do medicamento, así como unha diminución do número de linfocitos. Os casos de sobredosis son simples, a miúdo ocorren con uso de saxagliptina a longo prazo. A droga non provoca intoxicación, con un exceso de droga, a hemodiálise é efectiva. En paralelo realízase un tratamento sintomático.

A sobredose de metformina é máis común, a complicación máis perigosa é a acidosis láctica.. Podes recoñecer a condición polos seguintes signos:

1. Avaría
2. Falta de respiración
3. Dor abdominal
4. Presión arterial baixa
5. Hipotermia,
6. Cólicos musculares
7. Perturbación do ritmo cardíaco.

Nunha situación difícil, desenvólvense conciencia, desmaio, precoma e coma. A vítima necesita hospitalización urxente, sen unha asistencia médica adecuada, pode morrer. A excesiva metformina tamén se elimina por hemodiálise, é importante considerar que a eliminación de creatinina alcanza os 170 ml / min.

Canto máis precisamente un diabético cumpre todas as recomendacións do médico, menor será o risco de complicacións graves. No caso de Combogliz prolongado, non é difícil seguir o horario de tomar o medicamento.

Opcións para interactuar con outros medicamentos

Ao desenvolver un réxime de tratamento para Combogliz Prolong, é importante avisar ao endocrinólogo sobre todas as drogas que un diabético toma para tratar enfermidades concomitantes. Algúns deles poden mellorar as funcións de redución de azucre de Comboglize, outras inhiben as súas funcións.

Para obter unha idea xeral, pode navegar pola táboa.

Mellora do efecto hiperglicémico

Rifampicina, pioglitazona, magnesio e hidróxidos de aluminio / simeticonaGCS, diuréticos, ácido nicotínico

hormonas tiroideas, isoniazidas, simpatomiméticas, fenotiazinas, estróxenos, fenitoína, bloqueadores de canles de calcio

Provoca condicións hipoglucémicas

Amprenavir, Diltiazem, Eritromicina, Fluconazol, Aprepitante, Verapamil, zume de pomelo, Ketoconazol, fármacos sulfonilurea, Glibenclamida, Ketoconazol, isoenzimas CYP3A 4/5, FamotidineMedicamentos catiónicos, Furosemida, medicamentos baseados en etanol, Nifedipine

Amprenavir, Diltiazem, Eritromicina, Fluconazol, Aprepitante, Verapamil, zume de pomelo, Ketoconazol, fármacos sulfonilurea, Glibenclamida, Ketoconazol, isoenzimas CYP3A 4/5, Famotidine
Medicamentos catiónicos, Furosemida, medicamentos baseados en etanol, Nifedipine

É obvio que os experimentos con autodiagnóstico e auto-medicación con Combogliz Prolong poden ter graves consecuencias na saúde.

Combogliz Prolong: comentarios de diabéticos

Os médicos que controlan a eficacia do tratamento con medicamento Combogliz Prolong notan a súa singularidade e os diabéticos tampouco teñen dúbidas nas súas capacidades.

O manexo completo da diabetes require un enfoque integrado: nutrición fraccionada con baixo contido de carbono, control diario das lecturas de glucómetro, actividade física adecuada e soporte de drogas. Só nesta combinación podemos contar co efecto 100% de Combogliz Prolong.

No vídeo, o profesor endocrinólogo A.S. Ametov fala sobre os principios modernos de xestión da diabetes tipo 2.

Farmacocinética

A bioequivalencia e o efecto dos alimentos na combinación de substancias activas de Comboglize Prolong caracterizáronse por pacientes que seguían unha dieta baixa en calorías, que proporcionou 324 kcal con composición de alimentos e contiña: proteínas - 11,1%, graxas - 10,5%, hidratos de carbono - 78,4%. Baixo estas condicións nutricionais, en suxeitos saudables, segundo os resultados da investigación, revelouse a bioequivalencia da farmacocinética da combinación de metformina + saxagliptina en comprimidos e comprimidos individuais de liberación modificada de saxagliptina e metformina en doses similares.

Situacións clínicas especiais

Non se recomenda o uso de Combogliz Prolong con insuficiencia renal e alteración da función hepática.

En pacientes de entre 65 e 80 anos de idade, non se atoparon diferenzas clínicamente significativas na farmacocinética da saxagliptina en comparación con pacientes de idade menor (entre 18 e 40 anos); polo tanto, non se precisa axuste da dose en pacientes anciáns. Non obstante, hai que ter en conta que nesta categoría de pacientes é máis probable unha diminución da función renal. A calquera idade non é necesario prescribir Combogliz Prolong ata que se confirme a función normal dos riles.

Os pacientes maiores de 80 anos están contraindicados na toma do medicamento, a menos que se confirme a función renal normal pola medición da depuración de creatinina.

Non se realizaron estudos sobre farmacocinética de substancias activas Comboglyz Prolong en nenos.

As reaccións adversas á saxagliptina rexistradas no estudo SAVOR

A proporción de pacientes que desenvolveron hipoglucemia grave durante o tratamento (hipoglucemia, que require a axuda de terceiros) foi maior no grupo de saxagliptina en comparación co grupo placebo.

Un maior risco de desenvolver hipoglucemia en xeral, así como unha hipoglucemia grave no grupo de saxagliptina, foi observado principalmente en pacientes que recibiron preparados de sulfonilurea, pero non en pacientes que recibiron metformina ou insulina como terapia principal.

En total, un maior risco de hipoglucemia, así como unha hipoglucemia grave, obsérvase principalmente en pacientes cun valor inicial de hemoglobina glicada (HbAlc) inferior ao 7%.

Aplicación post-comercialización

Durante o seguimento post-comercialización, rexistrouse o desenvolvemento das seguintes reaccións adversas: pancreatite aguda, reaccións de hipersensibilidade (incluíndo anafilaxis, angioedema, erupción cutánea e urticaria) e artralxia. É confiablemente imposible avaliar a frecuencia de desenvolvemento destes fenómenos.

Con uso de saxagliptina, obsérvase unha diminución media dependente da dose no número absoluto de linfocitos.Na maioría dos casos, co uso repetido de saxagliptina, non se observou ningunha recaída, aínda que nalgúns pacientes o número de linfocitos diminuíu de novo tras reanudar a terapia con saxagliptina, o que provocou a interrupción do fármaco. Unha diminución do número de linfocitos non vai acompañada de manifestacións clínicas. Descoñécense as causas desta violación. No caso dunha infección prolongada ou inusual, cómpre medir o número de linfocitos. Descoñécese o efecto da saxagliptina sobre o número de linfocitos en pacientes con anormalidades no seu número (incluído o virus da inmunodeficiencia humana).

Nos estudos clínicos de metformina, aproximadamente o 7% dos pacientes mostraron unha diminución das concentracións séricas de vitamina B₁₂ (anteriormente normal) a valores subnormais que non van acompañados de manifestacións clínicas. Ademais, tal diminución do desenvolvemento da anemia vén acompañada moi raramente despois da abolición da metformina ou dun consumo adicional de vitamina B.₁₂ recuperouse axiña.

Con función renal deteriorada

Contraindicacións para o uso de Comboglize Prolong do lado da función renal:

• alteración da función renal (creatinina sérica: homes ≥ 1,5 mg / dl, mulleres ≥1,4 mg / dl ou diminución da liberación de creatinina), incluídas as asociadas a septicemia, infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardiovascular aguda (choque) ,
• enfermidades agudas, nas que existe o risco de deteriorar a función renal.