Como os telómeros curtos e a inflamación contribúen á diabetes

Micrografo de cromosomas humanos con telómeros (mostrado en rosa). (Foto: Mary Armanios)

Os telómeros están repetindo secuencias de ADN que protexen os extremos dos cromosomas. A medida que o corpo envellece, normalmente vólvense máis curtos. Neste caso, as células perden a capacidade de dividirse normalmente e, ao final, morren. O acurtamento de telómeros está asociado a cancro, enfermidades pulmonares e outras enfermidades relacionadas coa idade. A diabetes, tamén asociada ao envellecemento, afecta a un de cada catro adultos maiores de 60 anos.

Un estudo de científicos da Universidade Johns Hopkins, publicado na revista PLoS One, está baseado nunha observación de Mary Armanios, que chamou a atención sobre a presenza dunha relación definitiva entre a incidencia de diabetes e a disqueratose conxénita (disqueratose conxénita), unha enfermidade hereditaria rara causada por unha violación do mecanismo de mantemento. lonxitudes do telómero. En pacientes con disqueratose hereditaria, a miúdo obsérvase o engraxamento prematuro e o fallo precoz de moitos órganos.

A diskeratose conxénita é unha enfermidade que fai que as persoas envellezan prematuramente. Sabiamos que a incidencia da diabetes aumentaba coa idade, polo que suxerimos que tamén podería haber unha conexión entre telómeros e diabetes ", comentou o estudo Armanios, profesor asociado de oncoloxía no Kimmel Cancer Center, na Universidade Johns Hopkins.

En pacientes con diabetes, non se produce suficiente insulina e as súas células non poden usala de xeito eficaz, o que leva a unha violación da regulación do azucre no sangue.

Armanios estudou ratos con telómeros curtos e as súas células beta produtoras de insulina. Ela descubriu que a pesar da presenza dun gran número de células beta de aspecto saudable, o nivel de azucre no sangue destes ratos era maior e as células secretaron dúas insulinas menos que nos animais do grupo control.

"Isto corresponde ás etapas iniciais da diabetes en humanos, cando as células teñen dificultades para secretar insulina en resposta ao azucre", explica Armanios. "En tales ratos en moitas etapas de secreción insulina"Da produción de enerxía por mitocondrias á sinalización de calcio, as células funcionan á metade do seu nivel normal", di Armanios.

En células beta de ratos con telómeros curtos, os científicos descubriron unha regulación do xen p16 asociada ao envellecemento e á diabetes. Ademais, neles alteráronse moitos xenes das vías necesarias para a secreción de insulina, incluída a vía que controla a sinalización de calcio. No grupo de control non se detectaron tales erros.

Algúns estudos anteriores demostraron que os pacientes con diabetes poden ter telómeros curtos, pero aumenta risco de diabetes ou é consecuencia desta enfermidade, aínda non está claro.

"O envellecemento é un factor de risco importante para a diabetes. Ademais, xoga un papel moi importante a herdanza familiar. A lonxitude dos telómeros é un factor hereditario e pode facer que as persoas sexan máis propensas a desenvolver diabete ", considera Armanios.

Con base neste traballo, Armanios conclúe que a lonxitude dos telómeros pode servir como biomarcador de desenvolvemento diabete. En máis investigacións, os científicos planean descubrir se é posible predicir o risco de desenvolver esta enfermidade en función da lonxitude do telómero. "

Como os telómeros curtos e a inflamación contribúen á diabetes

Como os telómeros curtos e a inflamación contribúen á diabetes

Por que as persoas con moita graxa abdominal aumentan a resistencia á insulina e a súa probabilidade de diabete? A nutrición inadecuada, o estilo de vida sedentario e o estrés contribúen á formación de graxa abdominal e ao aumento do azucre no sangue. En persoas con estómago, os telómeros se reducen co paso dos anos <5> e é probable que a súa redución agrave o problema coa resistencia á insulina. Nun estudo danés no que participaron 338 xemelgos, descubriuse que os telómeros curtos son fabricantes de maior resistencia á insulina nos próximos 12 anos. En cada par de xemelgos, un deles cuxos telómeros foron máis curtos mostrou un maior grao de resistencia á insulina <6>.

Os científicos demostraron repetidamente a asociación entre telómeros curtos e diabetes. Os telómeros curtos aumentan o risco de desenvolver diabete: as persoas cunha síndrome hereditaria de telómeros curtos son moito máis propensas a padecer esta enfermidade que o resto da poboación. A diabetes comeza cedo e progresa rapidamente. Os estudos de indios, que por unha serie de razóns teñen un maior risco de diabete, tamén dan resultados decepcionantes. Nun indio con telómeros curtos, a probabilidade de desenvolver diabete nos próximos cinco anos é dúas veces maior que en representantes do mesmo grupo étnico con telómeros longos <7>. Unha metaanálise de estudos que implicaron a máis de 7.000 persoas demostrou que os telómeros curtos en células do sangue son un signo fiable da futura diabetes <8>.

Non só coñecemos o mecanismo de desenvolvemento da diabetes, senón que ata podemos ver o páncreas e ver que sucede nel. Mary Armanios e compañeiros demostraron que nos ratos, cando os telómeros están reducidos por todo o corpo (os científicos lograron isto cunha mutación xenética), as células beta pancreáticas perden a capacidade de producir insulina <9>. As células nai do páncreas envellecen, os seus telómeros están a ser demasiado curtos e xa non son capaces de reabastecer as filas das células beta que son responsables da produción de insulina e da regulación do seu nivel. Estas células morren. A diabetes tipo I comeza a traballar. Con diabetes de tipo II máis común, as células beta non morren, pero o seu rendemento é prexudicado. Así, neste caso tamén poden ter un papel telómeros curtos no páncreas.

Nunha persoa doutra forma saudable, a ponte da graxa abdominal ata a diabetes pódena poñer o noso vello amigo: a inflamación crónica. A graxa abdominal contribúe máis ao desenvolvemento da inflamación que, digamos, a graxa nos cadeiras. As células do tecido adiposo segregan substancias proinflamatorias que danan as células do sistema inmune, facéndoo prematuramente diminuíndo e destruíndo os seus telómeros. Como recordas, as células antigas, á súa vez, acéptanse para enviar sinais sen parar que estimulen a inflamación a todo o corpo - obtense un círculo vicioso.

Se tes exceso de graxa abdominal, debes coidar de protexerte de inflamacións crónicas, telómeros curtos e síndrome metabólica. Pero antes de seguir unha dieta para desfacerse da graxa abdominal, lea este capítulo ata o final: pode que a dieta só empeore. Non te preocupes: ofrecémosche formas alternativas de normalizar o teu metabolismo.

Resumo de un artículo científico sobre medicina y asistencia sanitaria, autor de un trabajo científico - Brailova Nataliya Vasilievna, Dudinskaya Ekaterina Nailevna, Tkacheva Olga Nikolaevna, Shestakova Marina Vladimirovna, Strazhesko Irina Dmitrievna, Akasheva Dariga Uaydinichna, Plokhova Ekaterina Vladimina Vladimiro Anatolievici

O obxectivo do estudo foi estudar a relación da inflamación crónica, o estrés oxidativo e a bioloxía dos telómeros en individuos con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). Material e métodos. O estudo incluíu 50 pacientes con diabetes tipo 2 sen manifestacións clínicas de enfermidade cardiovascular (CVD) e 139 persoas no grupo control. Valorouse o estado do metabolismo dos carbohidratos, o grao de estrés oxidativo (maldavolehído MDA) e a inflamación crónica (fibrinóxeno, proteína CRP reactiva C, interleucina-6 IL-6), medíronse a lonxitude dos telómeros linfocíticos e a actividade de telomerase. Resultados En pacientes con diabetes tipo 2, a duración do telómero foi máis curta (p = 0,031), a actividade de telomerase foi menor (p = 0,039) e o grao de inflamación (niveis de PCR e fibrinóxeno) foi maior que no grupo control. Todos os pacientes dividíronse por lonxitude do telómero. Entre os pacientes con T2DM, CRP e niveis de fibrinóxeno foron maiores en individuos con telómeros curtos (p = 0,02). Ao comparar grupos con telómeros "longos", non se atoparon diferenzas no nivel de CRP (p = 0.93). En pacientes con diabetes tipo 2 e actividade de baixa "telomerasa", a gravidade da inflamación crónica foi a maior. En pacientes con diabetes tipo 2, atopouse unha relación entre a lonxitude do telómero e o nivel de CRP (r = -0,40, p = 0,004). Conclusión A inflamación crónica e o envellecemento celular en pacientes con diabetes tipo 2 son máis pronunciados que no control. Non obstante, en pacientes con telómeros "longos", os signos de inflamación crónica non diferían moito dos de persoas saudables. Quizais os telómeros "longos" protexan aos pacientes con T2DM dos efectos nocivos da inflamación crónica.

A lonxitude do telómero, a actividade de telomerase e os mecanismos cambian en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

Obxectivo Estudar a asociación da inflamación crónica, o estrés oxidativo coa bioloxía do telómero en persoas con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). Material e métodos. Un total de 50 pacientes con T2D e sen enfermidade cardiovascular (CVD) e 139 persoas do grupo control foron incluídos no estudo. Todos os suxeitos foron medidos para o metabolismo dos carbohidratos, estrés oxidativo (malondialdehído (MDA)), inflamación (proteína C-reactiva CRP, fibrinóxeno, interleucina-6), linfocito lonxitude do telómero, actividade telomerase. Resultados En pacientes diabéticos os telómeros foron máis curtos que nos controis (9,59 ± 0,54 e 9,76 ± 0,47, p = 0,031), a actividade de telomerase foi menor (0,47 ± 0,40 e 0,62 ± 0,36, p = 0,039), a inflamación (PCC, o fibrinóxeno elevado) foi maior. . Todos os pacientes tiñan div> lonxitude do telómero. No grupo T2DM CRP foi maior en pacientes con telómeros "curtos" (7,39 ± 1,47 e 3,59 ± 0,58 mg / L, p = 0,02). Non houbo diferenzas significativas no nivel de inflamación crónica e estrés oxidativo no grupo de telómeros "longos": CRP 3,59 ± 0,58 e 3,66 ± 0,50 mg / L (p = 0,93), MDA 2,81 ± 0,78 e 3,24 ± 0,78 mmol / l ( p = 0,08). Os pacientes diabéticos do grupo de telómeros "curtos" presentaron unha inflamación crónica maior: CRP 7,39 ± 1,47 e 4,03 ± 0,62 mg / L (p = 0,046), aumento do fibrinóxeno, 0,371 e 0,159 (p = 0,022). Todos os pacientes foron div> telomerase. A severidade da inflamación crónica foi a maior en T2DM e a actividade "baixa" de telomerase. Houbo relación entre a lonxitude do telómero e a CRP en pacientes con T2DM (r = -0,40, p = 0,004). Conclusións. A inflamación crónica e o envellecemento celular foron máis pronunciados en pacientes con T2DM. Non obstante, a pesar da diabetes, os signos de inflamación crónica foron mínimos en pacientes con telómeros "longos" en comparación con persoas saudables. Quizais os telómeros longos protexan aos pacientes diabéticos do efecto nocivo da inflamación crónica.

O texto do traballo científico sobre o tema "Lonxitude de Telómero, actividade telomerase e mecanismos do seu cambio nun paciente con diabetes tipo 2"

Lonxitude de telómeros, actividade de telomerase e mecanismos do seu cambio nun paciente con diabetes tipo 2

Doutorado N.V. BRAYLOVA1 *, doutorado. E.N. DUDINSKAYA1, MD O.N. TKACHEVA1, membro correspondente RAS M.V. SHESTAKOVA2, doutorado. I.D. STRAZHESKO1, candidato de ciencias médicas D.U. AKASHEV1, E.V. PLOKHOVA1, V.S. Pykhtina1, V.A. Voxodina1, prof. S.A. LOITANTES1

1 FSBI "Centro Estatal de Investigación para a Medicina Preventiva", Moscova, Rusia, 2 "Centro de Investigación Endocrinolóxica" do FSBI do Ministerio de Saúde de Rusia, Moscova, Rusia

O obxectivo do estudo foi estudar a relación da inflamación crónica, o estrés oxidativo e a bioloxía dos telómeros en individuos con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM).

Material e métodos. O estudo incluíu 50 pacientes con diabetes tipo 2 sen manifestacións clínicas de enfermidade cardiovascular (CVD) e 139 persoas no grupo control. Valorouse o estado do metabolismo dos carbohidratos, o grao de tensión oxidativa (malondialdehído - MDA) e inflamación crónica (fibrinóxeno, proteína C-reactiva - CRP, interleucina-6 - IL-6), medíronse a duración dos telómeros e linfocitos e a actividade de telomerase.

Resultados En pacientes con diabetes tipo 2, a duración do telómero foi máis curta (p = 0,031), a actividade de telomerase foi menor (p = 0,039) e o grao de inflamación (niveis de PCR e fibrinóxeno) foi maior que no grupo control. Todos os pacientes dividíronse por lonxitude do telómero. Entre os pacientes con T2DM, CRP e niveis de fibrinóxeno foron maiores en individuos con telómeros curtos (p = 0,02). Ao comparar grupos con telómeros "longos", non se atoparon diferenzas no nivel de CRP (p = 0.93). En pacientes con diabetes tipo 2 e actividade de baixa "telomerasa", a gravidade da inflamación crónica foi a maior. En pacientes con diabetes tipo 2, atopouse unha relación entre a lonxitude do telómero e o nivel de CRP (r = -0,40, p = 0,004).

Conclusión A inflamación crónica e o envellecemento celular en pacientes con diabetes tipo 2 son máis pronunciados que no control. Non obstante, en pacientes con telómeros "longos", os signos de inflamación crónica non diferían moito dos de persoas saudables. Quizais os telómeros "longos" protexan aos pacientes con T2DM dos efectos nocivos da inflamación crónica.

Palabras clave: lonxitude do telómero, actividade telomerase, diabetes mellitus, inflamación crónica, estrés oxidativo.

A lonxitude do telómero, a actividade de telomerase e os mecanismos cambian en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

N.V. BRAILOVA1, E.N. DUDINSKAYA1, O.N. TKACHEVA1, M.V. SHESTAKOVA2, I.D. STRAZHESKO1, D.U. AKASHEVA1, E.V. PLOCHOVA1, V.S. PYKHTINA1, V.A. VIGODIN1, S.A. BOYTSOV1

Centro Nacional de Investigación para a Medicina Preventiva, Moscova, Rusia, 2 Centro de Investigación en Endocrinoloxía, Moscova, Rusia

Obxectivo Estudar a asociación da inflamación crónica, o estrés oxidativo coa bioloxía do telómero en persoas con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM).

Material e métodos. Un total de 50 pacientes con T2D e sen enfermidade cardiovascular (CVD) e 139 persoas do grupo control foron incluídos no estudo. Todos os suxeitos foron medidos para o metabolismo dos carbohidratos, grupo oxelómeros: CRP 3,59 ± 0,58 e 3,66 ± 0,50 mg / L (p = 0,93), MDA 2,81 ± 0,78 e 3,24 ± 0,78 mmol / l (p = 0,08). Os pacientes diabéticos do grupo de telómeros "curtos" presentaron unha inflamación crónica maior: CRP 7,39 ± 1,47 e 4,03 ± 0,62 mg / L (p = 0,046), aumento do fibrinóxeno, 0,371 e 0,159 (p = 0,022). Todos os pacientes foron div>

Conclusións. A inflamación crónica e o envellecemento celular foron máis pronunciados en pacientes con T2DM. Non obstante, a pesar da diabetes, os signos de inflamación crónica foron mínimos en pacientes con telómeros "longos" en comparación con persoas saudables. Quizais os telómeros longos protexan aos pacientes diabéticos do efecto nocivo da inflamación crónica.

Palabras clave: lonxitude do telómero, actividade de telomerase, diabetes mellitus, inflamación crónica, estrés oxidativo.

Estrés oxidativo e inflamación crónica como base para o envellecemento biolóxico

A diabetes mellitus (DM) vén acompañada de cambios acelerados nos vasos sanguíneos, o que o converte nunha das principais causas de enfermidades cardiovasculares (CVD) e mortalidade. Ligazón de datos clave

cambios - hiperglicemia, resistencia á insulina, acumulación de produtos finais de glicación (CNG). A hiperinsulinemia e a hiperglucemia, así como o envellecemento fisiolóxico, activan os procesos de inflamación crónica e estrés oxidativo. Nun corpo envellecido, como nun

baixo nivel dun paciente con diabetes, o nivel de varios marcadores de inflamación aumenta a proteína C reactiva (CRP), IL-18, TNF-a ("inflamación"), aumenta a actividade da peroxidación lipídica coa formación de malondialdehido (MDA) e especies reactivas de osíxeno (ROS) . Todo isto leva á síntese de proteínas prexudicada, á apoptose celular e ao desenvolvemento de procesos dexenerativos.

Bioloxía de telómeros en individuos con diabetes tipo 2

Unha das razóns para a diferente taxa de envellecemento vascular en pacientes con diabetes tipo 2 é a "protección xenética" inicialmente diferente da exposición a factores externos. A lonxitude do telómero e a actividade de telomerase poden reclamar o papel dos marcadores xenéticos da idade biolóxica dos vasos sanguíneos. Os telómeros son as seccións terminais dunha molécula de ADN lineal que se acurta gradualmente con cada división celular. En canto a lonxitude do ADN telomérico faise perigosamente baixa, P53 / P21, o envellecemento inducido da célula, mantense mantendo a súa actividade metabólica. Existen probas de que a lonxitude dos telómeros nos leucocitos reflicte a lonxitude dos telómeros nas células nai e corresponde á súa lonxitude nas células proxenitoras endoteliais, o que nos permite considerar este parámetro como un biomarcador do envellecemento vascular. Obtivéronse os primeiros indicios de reducción de telómeros en individuos con diabetes tipo 2 e tolerancia á glucosa deteriorada. O acurtamento de telómeros pode asociarse ao desenvolvemento de T2DM, CVD e envellecemento vascular.

Un segundo marcador xenético da idade biolóxica pode ser a actividade da telomerase. A telomerase é unha enzima que engade secuencias de ADN repetidas especiais ao extremo 3'da cadea de ADN e inclúe a transcriptasa inversa da telomerase (TERT) e o ARN da telomerasa (TERC). Na maioría das células somáticas, a actividade da telomerase é bastante baixa. Aínda que a telomerase non xoga un papel importante na homeostase de lonxitude nos telómeros na idade avanzada, crese que este encima ten importantes funcións non telomeras para reducir a apoptose, controlar a proliferación celular e a actividade mitocondrial nas células humanas.

O papel da inflamación crónica e oxidativa

tensión nos cambios na lonxitude e actividade do telómero

telomerase en individuos con diabetes tipo 2

Os principais desencadenantes de procesos patolóxicos asociados ao envellecemento a nivel celular considéranse estrés oxidativo e inflamación crónica, provocando un acurtamento non replicativo do ADN. Telomere Sensible

Son os responsables do dano oxidativo da molécula de ADN. ROS in vitro reduce o contido de proteína nuclear hTERT nas células endoteliais e, en consecuencia, a actividade de telomerase. A telomerase pode protexer os glóbulos brancos do estrés oxidativo sen afectar á lonxitude dos telómeros. A maior actividade inflamatoria acelera a reducción dos telómeros debido á activación da multiplicación celular e tamén ao lanzamento de ROS. Unha diminución progresiva dos telómeros cun aumento da duración do T2DM pode estar asociada a inflamación crónica e estrés oxidativo. A relación entre a actividade da telomerase e a inflamación crónica é mixta. A inflamación crónica nun estadio temperán a través de varias vías de sinalización (que inclúen NF-kB, proteína quinase C ou Akt kinase) a través da fosforilación ou a transcrición de hTERT pode activar a telomerase, que,

Información dos autores:

Brailova Natalia Vasilievna - Doutora. Dep.estudo do envellecemento e prevención de enfermidades asociadas á idade do Centro Estatal de Investigación de Medicina Preventiva, Moscova, Rusia, correo electrónico: [email protected],

Dudinskaya Ekaterina Nailevna - Candidata de Ciencias Médicas, Investigador Senior Dep. estudo do envellecemento e prevención de enfermidades asociadas á idade da Institución Presupostaria Federal do Estado “Centro Estatal de Investigación para Medicina Preventiva”, Moscova, Rusia,

Tkacheva Olga Nikolaevna - MD, prof., Mans. Dep. estudar procesos de envellecemento e prevención de enfermidades asociadas á idade Centro de investigación de Medicina Preventiva do FSBI, Moscova, Rusia, Shestakova Marina Vladimirovna - membro correspondente. RAS, directora do Instituto de Diabetes, Deputada ciervos Traballo científico da Institución Presupostaria Federal do Estado “Centro Científico Endocrinolóxico”, Moscova, Rusia, Strazhesko Irina Dmitrievna - candidata de ciencias médicas, investigadora senior Dep. estudo do envellecemento e prevención de enfermidades asociadas á idade da Institución Presupostaria Federal do Estado “Centro Estatal de Investigación para Medicina Preventiva”, Moscova, Rusia,

Akasheva Dariga Uaydinichna - candidato de ciencias médicas, investigador senior Dep. estudo do envellecemento e prevención de enfermidades asociadas á idade da Institución Presupostaria Federal do Estado “Centro Estatal de Investigación para Medicina Preventiva”, Moscova, Rusia,

Plokhova Ekaterina Vladimirovna - candidata de ciencias médicas, investigadora senior Dep. estudo do envellecemento e prevención de enfermidades asociadas á idade da Institución Presupostaria Federal do Estado “Centro Estatal de Investigación para Medicina Preventiva”, Moscova, Rusia,

Pykhtina Valentina Sergeevna - laboratorio. Dep. estudo do envellecemento e prevención de enfermidades asociadas á idade da Institución Presupostaria Federal do Estado “Centro Estatal de Investigación para Medicina Preventiva”, Moscova, Rusia,

Vygodin Vladimir Anatolyevich - investigador senior laboratorio biostatísticas Institución presupostaria federal do Estado “Centro Estatal de Investigación para a Medicina Preventiva”, Moscova, Rusia, Sergey Anatolyevich Boytsov - MD, profesor, mans. Dep. Cardioloxía e xenética molecular, director do Centro Estatal de Investigación en Medicina Preventiva, Moscova, Rusia

Piano, compensa o accelerado acelerado das medidas do corpo. Non obstante, nas etapas tardías da inflamación lenta, a actividade da telomerase diminúe, o que leva a un acurtamento dos telómeros.

O obxectivo do estudo foi estudar a relación da inflamación crónica e o estrés oxidativo coa bioloxía dos telómeros en individuos con diabetes tipo 2.

Material e métodos

Un estudo dunha soa etapa incluíu pacientes con diabetes tipo 2 que se someteron a un exame ambulatorio no Centro de Investigacións Científicas para a Cirurxía do Orzamento Federal do Estado no período 2012-2013. O grupo principal estaba composto por pacientes de 45 a 75 anos cunha duración da enfermidade non superior a 12 meses e un contido en HbA1c do 6,5 ao 9,0%. O grupo control incluíu persoas sen T2DM que non presentaban manifestacións clínicas de BCV, que se dirixiron ao centro para o asesoramento preventivo.

Criterios de exclusión: diabetes tipo 1 e outros tipos específicos de diabetes, hipertensión arterial de grao 3 (hipertensión arterial) (presión arterial> 180/100 mm Hg), uso regular de antihipertensivos, uso regular de medicamentos antihipertensivos, microangiopatías diabéticas graves (preproliferativas e retinopatía diabética proliferativa, enfermidade renal crónica nas etapas 3b, 4 e 5), CVD (insuficiencia cardíaca crónica, graos II - IV (NYHA), enfermidade cardíaca valvular), insuficiencia hepática crónica, cancro, embarazo, lactación.

Todos os pacientes asinaron o consentimento informado para participar no estudo. O protocolo de estudo foi aprobado polo comité local de ética do FSBI GNITsPM do Ministerio de Saúde de Rusia. Protocolo da reunión de LEK nº 8 do 29.11.11.

Na fase de cribado, todos os pacientes sometéronse a un exame clínico estándar: toma de historia, exploración clínica, incluída a medición do peso e altura corporal con cálculo do índice de masa corporal (IMC), medición da presión arterial sistólica (SBP) e presión arterial diastólica (DBP) nun dispositivo calibrado. usando un puño para os ombreiros (HEM-7200 M3, Omron Healthcare, Xapón). A presión arterial medíase despois dun descanso de 10 minutos no brazo dereito en posición sentada 3 veces despois de 2 minutos, incluíuse a análise na media de tres medicións. Tomouse sangue para probas de laboratorio (clínicas e bioquímicas), rexistrouse ECG e realizouse unha proba de exercicio físico na proba de rodadura utilizando o protocolo BRUCE (Intertrack, SCHILLER). Dos 250 pacientes examinados, 189 cumpriron os criterios de inclusión. Valorouse o estado do metabolismo dos carbohidratos en todos eles, determinouse a lonxitude dos telómeros e a actividade de telomerase e rexistrouse a gravidade do estrés oxidativo e a inflamación crónica.

Metabolismo dos carbohidratos

A concentración de glicosa plasmática foi determinada polo método da glucosa oxidasa nun analizador SAPPHIRE-400 empregando kits de diagnóstico DiaSys. O nivel de HbA1c rexistrouse mediante cromatografía líquida nun analizador Sapphire 400 (Mecatrónica Niigata, Xapón) segundo o procedemento estándar do fabricante.

Medición da lonxitude do telómero

A medición da lonxitude relativa dos telómeros de linfocitos periféricos realizouse sobre ADN xenómico. Durante a análise da PCR en tempo real, estimouse a cantidade de ADN cunha secuencia telomérica no xenoma. En paralelo, realizouse PCR en tempo real nunha única copia do ADN xenómico. Procedemos da proporcionalidade da relación dos números de matrices teloméricas e de copia única á lonxitude dos telómeros.

Medición da actividade de telomerase

Para determinar a actividade da telomerase, empregouse unha técnica con algunhas modificacións. Investigouse a actividade encimática na fracción monocítica seleccionada das células do sangue (aproximadamente 10.000 células por análise). As células monocitos lisáronse cun tampón de deterxente leve que separa o extracto. Realizouse unha reacción da telimerase polimerase co extracto; os produtos obtidos amplificáronse mediante PCR en tempo real. A cantidade de produtos de reacción telomerase é proporcional á actividade da telomerase (amplificador de Mastercycler (Eppendorf, Alemaña).

Avaliación do estrés oxidativo

Para avaliar a gravidade do estrés oxidativo, a concentración de MDA foi estudada polo método da quimioluminiscencia dependente de luminol en sangue enteiro.

Valoración da inflamación crónica

Para avaliar a gravidade da inflamación crónica, estudamos a concentración de fibrinóxeno, unha proteína C-reactiva (CRP) altamente sensible (método inmunoturbodimétrico mediante un analizador SAPPHIRE-400), IL-6 (método inmuno-enzimático).

Cumprimento da ética biomédica

O estudo realizouse segundo as normas de boas prácticas clínicas e os principios da declaración de Helsinki. O protocolo de estudo foi aprobado polos Comités de Ética de todos os centros clínicos participantes. Antes da inclusión na investigación

Todos os participantes recibiron o consentimento escrito.

Utilizamos o paquete de programas estatísticos aplicados SAS 9.1 (Sistema de Análise Estatística, SAS Institute Inc., EUA). Todos os datos ingresáronse nun procesador tabular, tras o que se realizou unha análise exploratoria para identificar erros de entrada e valores que faltan. Para parámetros cuantitativos, empregouse o test de asimetría e a kurtosis, o que revelou a distribución normal da maioría dos parámetros. Os datos cuantitativos preséntanse como valores medios e desviacións estándar (M ± SD). Os valores medios dos parámetros clínicos foron comparados en dous grupos mediante análises simultáneas de variables continuas e criterio x2 para variables categóricas. Para os indicadores de frecuencia, empregouse un criterio Student ¿modificado tendo en conta a transformación de Fcsher arcsin. Para identificar unha medida da relación lineal entre os parámetros, fíxose unha análise de correlación (correlacións de rango de Spearman). Para avaliar as relacións independentes entre os parámetros, empregáronse ecuacións de regresión multidimensional e análise de regresión lineal múltiple. Despois de medir a lonxitude do telómero, levouse a cabo unha división adicional de pacientes en filas en función dos valores do parámetro. O grupo de primeiro rango incluía pacientes cunha lonxitude de telómero moi curta: desde o valor mínimo do grupo xeral ata o límite do primeiro cuartil (é dicir, por baixo do 25% do límite de distribución). O grupo de segundo rango incluía pacientes con lonxitudes de telómero desde a distribución mediana ata cuartiles inferiores. O grupo do terceiro rango incluíu pacientes con lonxitudes de telómero desde a distribución media ata o 75% do límite de distribución. As persoas cunha lonxitude de telómero moi grande, que constitúe o cuartil superior da distribución, foron asignadas ao grupo de cuarto rango. A hipótese nula foi rexeitada en p Non podo atopar o que necesitas? Proba co servizo de selección de literatura.

Un total de 189 pacientes (64 homes e 125 mulleres) incluíronse no estudo, que se combinaron en dous grupos: con T2DM (i = 50) e sen diabetes (i = 139). A duración do T2DM foi de 0,9 + 0,089 anos. A idade media dos pacientes con diabetes tipo 2 foi de 58,4 ± 7,9 anos, e o grupo control - 57,45 + 8,14 anos (p = 0,48). No grupo SD2, o SBP foi 131,76 + 14,7 mm Hg, e no grupo control - 127,78 + 16,5 mm Hg. (p = 0,13). O nivel de MDA no grupo T2DM foi de 3,193 + 0,98 μmol / L, e no grupo control foi de 3,195 + 0,82 μmol / L (p = 0,98). O nivel medio de IL-6 no grupo T2DM foi 3,37 + 1,14 pg / ml, no grupo control foi de 5,07 + 0,87 pg / ml (p = 0,27).

No grupo de diabetes, a proporción de homes foi maior que no grupo de individuos sans (46% fronte a 29%) (p = 0,013). A relación masculino / feminino no grupo T2DM foi do 46/54% fronte ao 29/71% no grupo control (^ = 0,013). O IMC de pacientes con diabetes tipo 2 foi significativamente maior que en individuos sans: 30,28 ± 5,42 fronte a 27,68 ± 4,60 kg / m2 (p = 0,002). DBP no grupo T2DM foi de 83,02 ± 11,3 mm Hg. fronte a 78,6 ± 9,3 mmHg no grupo de control (p = 0,015). En pacientes con diabetes tipo 2, a lonxitude dos telómeros linfocíticos foi significativamente menor (p = 0,031) e a actividade da telomerase foi significativamente menor (p = 0,039) que en individuos sans. No grupo T2DM, os niveis de glicosa plasmática en xaxún (GPN) e HbA1c foron significativamente máis altos que no grupo control (p Non podo atopar o que necesitas? Proba o servizo de selección de literatura).

mer 9,59 + 0,54 9,76 + 0,47 0,031

Actividade da telomerase 0,47 + 0,40 0,62 + 0,36 0,039

MDA, μmol / L 3,19 + 0,98 3,20 + 0,82 0,98

IL-6, pg / ml 3,37 + 1,14 5,07 + 0,87 0,27

CRP, mg / L 6,34 + 1,06 3,82 + 0,41 0,031

Fibrinóxeno, g / l 3,57 + 0,87 3,41 + 0,54 0,5

fibrinóxeno 0,30 + 0,04 0,11 + 0,03 0,004

Táboa 2. Indicadores do metabolismo dos carbohidratos, estrés oxidativo, inflamación crónica, lonxitude do telómero e actividade telomerase, segundo a presenza de T2DM

SD2 + ("= 50) ___ SD2- (" = 139)

Parámetros longas para medir o corpo ("= 15) medidas para o corpo curtas (" = 35) Medidas por corpo longo P ("= 76) medidas para o corpo curtas (" = 63) P

HbA1c,% 11,54 + 3,57 13,48 + 3,24 0,072 10,98 + 1,83 11,59 + 2,03 0,075

GPN, mmol / L 0,83 + 0,13 0,95 + 0,17 0,02 0,76 + 0,16 0,78 + 0,14 0,59

MDA, μmol / L 2,81 + 0,78 3,35 + 1,04 0,09 3,24 + 0,78 3,14 + 0,87 0,58

CRP, mg / L 3,59 + 0,58 7,39 + 1,47 0,02 3,66 + 0,50 4,07 + 0,68 0,63

Fibrinóxeno, g / l 3,39 + 0,55 3,70 + 0,51 0,15 3,38 + 0,53 3,44 + 0,55 0,5

A presenza dun aumento do fibrinóxeno 0,143 0,371 0,09 0,069 0,159 0,09

IL-6, pg / ml 5,95 + 3,89 2,43 + 0,51 0,39 5,70 + 1,31 4,41 + 1,08 0,45

Actividade da telomerase 0,51 + 0,09 0,47 + 0,08 0,78 0,60 + 0,05 0,66 + 0,07 0,42

Actividade telomerase "baixa" 0,417 0,710 0,09 0,512 0,474 0,73

Táboa 3. Indicadores do estrés oxidativo, inflamación crónica e actividade da telomerase segundo a lonxitude relativa dos telómeros

Telómeros longos Telómeros curtos

Parámetro SD2 + ("= 15) SD2- (" = 76) P SD2 + ("= 35) SD2- (" = 63) P

MDA, μmol / L 2,81 + 0,78 3,24 + 0,78 0,08 3,35 + 1,04 3,14 + 0,87 0,35

CRP, mg / L 3,59 + 0,58 3,66 + 0,50 0,93 7,39 + 1,47 4,03 + 0,62 0,046

Fibrinóxeno, g / l 3,39 + 0,55 3,38 + 0,53 0,95 3,70 + 0,51 3,44 + 0,55 0,513

A presenza de fibrinóxeno aumentado 0,143 0,069 0,40 0,371 0,159 0,022

IL-6, pg / ml 5,94 + 3,89 5,70 + 1,31 0,94 2,43 + 0,51 4,41 + 1,08 0,10

Actividade da telomerase 0,51 + 0,09 0,60 + 0,05 0,36 0,47 + 0,08 0,62 + 0,07 0,063

Actividade de telomerase "baixa" 0,512 0,417 0,56 0,57 0,474 0,049

Táboa 4. Indicadores do metabolismo dos carbohidratos, estrés oxidativo, inflamación crónica, lonxitude do telómero e actividade telomerase (AT), segundo a presenza de T2DM

Parámetro SD2 + SD2- R

alto AT baixo AT P alto AT baixo AT

HbA1c,% 7,19 + 0,60 7,36 + 0,80 0,45 5,19 + 0,58 5,35 + 0,41 0,16

GPN, mmol / L 7,55 + 1,40 8,47 + 1,79 0,09 5,17 + 0,51 5,33 + 0,44 0,14

MDA, μmol / L 2,93 + 0,90 3,23 + 1,01 0,34 3,06 + 0,93 3,34 + 0,72 0,25

IL-6, pg / ml 2,98 + 1,01 1,91 + 2,03 0,68 3,77 + 1,00 6,37 + 1,80 0,21

CRP, mg / L 5,34 + 1,40 7,12 + 1,76 0,43 4,14 + 0,78 2,55 + 0,26 0,06

Fibrinóxeno, g / l 3,62 + 0,70 3,66 + 0,85 0,87 3,60 + 0,50 3,37 + 0,43 0,034

A presenza de fibrinóxeno aumentado 0,375 0,259 0,43 0,205 0,075 0,09

Lonxitude relativa do telómero 9,77 + 0,50 9,43 + 0,42 0,02 9,81 + 0,51 9,70 + 0,45 0,33

pacientes sans entre persoas con telómeros "curtos" e "longos", non houbo diferenzas significativas en termos de metabolismo de carbohidratos, gravidade do estrés oxidativo e inflamación crónica (Táboa 2).

En pacientes con T2DM e telómeros "curtos", o nivel de CRP foi significativamente maior e o aumento do fibrinóxeno era máis común. Non se detectaron diferenzas nos niveis de MDA, fibrinóxeno, IL-6. A actividade de telomerase foi lixeiramente menor en pacientes con diabetes tipo 2 e telómeros curtos (9 = 0,063). Os indicadores "baixos" da actividade de telomerase atopáronse en pacientes con T2DM e as medidas do corpo "curtas" significativamente máis frecuentemente (9 = 0,049).

En individuos con telómeros longos, marcadores da inflamación crónica e estrés oxidativo, así como da actividade de telomerase, eran practicamente independentes da presenza de T2DM (Táboa 3).

A actividade media de telomerase foi de 0,50. Todos os pacientes cun valor menor deste indicador foron asignados ao grupo de actividade de telomerasa "baixa" e aqueles cuxa actividade de telomerase superou este valor, ao grupo de actividade de telomerase "alta". En pacientes con diabetes tipo 2, o estado do metabolismo dos carbohidratos, a actividade dos marcadores do estrés oxidativo e a inflamación crónica non difiren entre estes grupos, coa excepción de telómeros máis curtos do grupo cun "baixo"

telomerase (p = 0,02). O grupo control tampouco revelou unha dependencia dos niveis de estrés oxidativo, CRP e IL-6 da actividade telomerase. Non obstante, os individuos con actividade "elevada" de telomerase mostraron niveis máis altos de fibrinóxeno (táboa 4).

En pacientes con T2DM e actividade de telomerase "baixa", a CRP foi maior, o aumento do fibrinóxeno era máis común e a duración do telómero era máis curta. Os niveis de IL-6, MDA e fibrinóxeno no grupo da actividade telomerase "baixa" non dependían da presenza de T2DM. No grupo da actividade de telomerase "alta", as caras con T2DM + e T2DM non difiren en canto ao estrés oxidativo, inflamación crónica e lonxitude do telómero (táboa 5).

En pacientes con T2DM, atopáronse asociacións entre a lonxitude relativa de telómeros e GPN, CRP, actividade telomerase "baixa", pero non se atopou correlación con idade, presión arterial, IMC, HLA1c MDA, fibrinóxeno e IL-6 (táboa 6).

No grupo CD2 +, só se atopou unha correlación positiva entre a actividade da telomerase e a lonxitude moi longa do telómero. No grupo control, a actividade da telomerase asociouse positivamente cos niveis de SBP, DBP, CRP e fibrinóxeno (táboa 7).

Posteriormente, fíxose unha análise de regresión lineal múltiple, onde a lonxitude relativa dos telómeros se usou como variable dependente e a idade, GPN, CRP e actividade de telomerase "baixa" utilizáronse como variables independentes. Resultou que só GPN e CRP están asociados independentemente á lonxitude do telómero (Táboa 8).

Ao usar a actividade telomerase como variable dependente e como independentes - idade, DBP, GPN, CRP, fibrinóxeno, resultou que no grupo CD2, só DBP (retroalimentación) e fibrinóxeno (conexión directa) estaban asociados de forma independente coa actividade telomerase ( táboa 9). No grupo CD2 +, non houbo relación independente entre os parámetros estudados e a actividade de telomerase (táboa 10).

Descubrimos que en pacientes con diabetes tipo 2, a duración das medidas do corpo é, en media, menor que a de persoas saudables. É

Táboa 6. Relación da lonxitude relativa do telómero con outros parámetros nos grupos estudados (correlacións de rango de Spearman)

SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139) lonxitude do telómero lonxitude do telómero

Idade, anos -0,09, p = 0,52 -0,18, p = 0,035

XARDÍN, mmHg -0,036, p = 0,81 -0,14 p = 0,09

DBP, mmHg 0,066, p = 0,65 -0,03 p = 0,75

IMC, kg / m2 -0,025, p = 0,87 -0,13 p = 0,13

GPN, mmol / L -0,42, p = 0,0027 -0,16 p = 0,05

HbA1c,% -0,23, p = 0,12 -0,03 p = 0,69

MDA, μmol / L -0,17, p = 0,24 0,07, p = 0,55

CRP, mg / L -0,40, p = 0,004 -0,05 p = 0,57

Fibrinóxeno, g / l -0,18, p = 0,22 -0,04 p = 0,65

IL-6, pg / ml -0,034, p = 0,82 -0,04 p = 0,68

Actividade da telomerase 0,15, p = 0,33 0,03, p = 0,78

Actividade corporal "baixa"

merase -0,32, p = 0,035 -0,06, p = 0,61

Táboa 7. Conexión da actividade de telomerase con outros parámetros nos grupos estudados (correlacións de rango de Spearman)

Actividade da telomerase SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139)

Idade, anos de XARDÍN, mm Hg DBP, mmHg IMC, kg / m2 GPN, mmol / L АА1с,% MDA, μmol / L SRB, mg / L

A presenza de aumento da Fibrinóxeno en CRP, g / l IL-6, PG / ml

A lonxitude relativa do corpo mide

Mide corporal moi longa

5, p = 0,35 2, p = 0,44 4, p = 0,37 -0,07, p = 0,65 -014, p = 0,38 -0,08, p = 0,64 - 0,064, p = 0,69 0,056, p = 0,73 0,03, p = 0,89-0,086, p = 0,59-0,006, p = 0,59

0,07, p = 0,52 0,20, p = 0,08 0,33, p = 0,003

-0,04 -0,17 -0,08 -0,11

p = 0,72 p = 0,14 p = 0,47 p = 0,47

0,11, p = 0,35 0,35, p = 0,002 0,28, p = 0,01 -0,19, p = 0,12

0,15, p = 0,33 0,03, p = 0,78 0,40, p = 0,0095 0,14, p = 0,22

acorde cos resultados doutros autores. Non obstante, nun estudo realizado por M. Sampson et al. non se atopou relación entre o acurtamento da lonxitude dos telómeros linfocíticos e os indicadores do metabolismo dos carbohidratos (posiblemente debido ao pequeno número de

Táboa 5. Indicadores de estrés oxidativo, inflamación crónica e lonxitude relativa dos telómeros segundo a actividade da telomerase (AT)

Parámetro baixo AT alto AT

SD2 + SD2- r SD2 + SD2- r

MDA, μmol / L 3,23 + 1,01 1,34 + 0,72 0,68 2,93 + 0,90 3,06 + 0,93 0,68

IL-6, pg / ml 3,91 + 2,03 6,37 + 1,80 0,37 2,98 + 1,01 1,77 + 1,00 0,62

CRP, mg / L 7,12 + 1,76 2,55 + 0,26 0,016 5,34 + 1,40 4,14 + 0,78 0,44

Fibrinóxeno, g / l 3,66 + 0,85 3,37 + 0,43 0,11 3,62 + 0,70 3,60 + 0,50 0,90

A presenza de fibrinóxeno aumentado 0,259 0,075 0,043 0,375 0,205 0,21

Lonxitude relativa do telómero 9,43 + 0,42 9,70 + 0,45 0,016 9,77 + 0,50 9,81 + 0,51 0,80

Táboa 8. A dependencia da lonxitude do telómero pola idade, GPN, CRP, reduciu a actividade de telomerase como variables independentes en pacientes con diabetes tipo 2

Parámetro B Erro estándar P

Idade, anos -0.0008 -0.008 0,92

GPN, mmol / L -0,076 0,036 0,004

CRP, mg / L -0,018 0,007 0,020

Actividade telomática "baixa"

veces -0.201 0.125 0.116

Táboa 9. Dependencia da actividade de telomerase en idade, DBP, GPN, CRP, fibrinóxeno, GPN como variables independentes no grupo control

Parámetro B Erro estándar P

Idade, anos -0,003 0,005 0,534

DBP, mmHg -0,010 0,004 0,012

GPN, mmol / L -0,105 0,081 0,20

CRP, mg / L 0,019 0,010 0,073

Fibrinóxeno, g / l 0,205 0,080 0,013

Táboa 10. Dependencia da actividade de telomerase en idade, DBP, GPN, CRP, fibrinóxeno, GPN como variables independentes no grupo de pacientes con diabetes tipo 2

Parámetro B Erro estándar P

Idade, anos 0,002 0,008 0,74

DBP, mmHg -0.0001 0,006 0,98

GPN, mmol / L -0,006 0,039 0,15

CRP, mg / L 0,007 0,009 0,45

Fibrinóxeno, g / l -0,009 0,089 0,91

Grupo STI). O noso estudo revelou diferenzas significativas no HbA1c e na GPN en pacientes con T2DM con telómeros "longos" e "curtos", e tamén atopou unha relación negativa entre a lonxitude do telómero e a GPN. Pódese argumentar que en pacientes con diabetes tipo 2, os telómeros máis curtos están asociados a un mal control da diabetes e que a hiperglicemia, á súa vez, pode ter un dano sobre o envellecemento replicativo.

Descubrimos que a actividade de telomerase en pacientes con diabetes tipo 2 é menor que en persoas saudables, o que é consistente cos poucos datos dispoñibles. O papel da telomerase no proceso de envellecemento normal é ambiguo e non se estuda suficientemente. Non revelamos unha relación entre a actividade da telomerase e a lonxitude do telómero, o que é coherente coa opinión de que o papel da telomerase é insignificante para manter a homeostase da lonxitude do telómero na vellez.

O efecto nocivo da hiperglicemia na bioloxía dos telómeros, incluída nas células endoteliais, realízase a través do mecanismo de tensión oxidativa e inflamación crónica. Non obstante, significativo

Non houbo diferenzas no nivel de MDA entre os grupos de T2DM + e T2DM (probablemente debido á curta duración da diabetes e á ausencia de hiperglicemia crónica grave, xa que a hiperglicemia a longo prazo está asociada ao desenvolvemento de estrés oxidativo grave e persistente). Pode ser necesario empregar indicadores máis precisos do estrés oxidativo, como a excreción urinaria da 8-iso-prostaglandina F2a. Atopamos niveis máis altos de marcadores inflamatorios en pacientes con diabetes tipo 2 que en individuos do grupo control. Outro marcador inflamatorio, IL-6, como se revelou recentemente, ten múltiples efectos, sendo non só unha citocina, senón tamén unha miocina, estimulando a mioxénese e afectando beneficiosamente ao metabolismo enerxético. Quizais por iso o nivel de IL-6 no control resultou ser algo maior, o que non obstante require un estudo adicional.

A inflamación crónica leva a un envellecemento prematuro das células, o acurtamento dos telómeros activando a proliferación de células linfocíticas e activando a liberación de ROS, causando danos oxidativos na parte terminal do ADN. En 2012, demostrouse que a reducción progresiva dos telómeros cun aumento da duración da T2DM pode estar asociada a un aumento paralelo do estrés oxidativo e inflamación crónica. Os nosos resultados son consistentes cos datos de estudos anteriores. Atopamos niveis máis altos de CRP e niveis levemente máis altos de MDA en pacientes con diabetes tipo 2 e telómeros curtos que en pacientes con telómeros longos. Houbo unha relación negativa entre a lonxitude do linfocito telómero e o marcador clásico da inflamación crónica - CRP, que indica a implicación da inflamación crónica no acurtamento dos telómeros en pacientes con diabetes tipo 2. No grupo control, non houbo conexión entre a CRP e a lonxitude do telómero, o que é coherente cos resultados doutros estudos. A falta de comunicación entre a IL-6, o fibrinóxeno e a lonxitude do telómero nos dous grupos pode explicarse pola baixa variabilidade destes indicadores. Ademais, confiando só no nivel de citocinas que circulan, pódese subestimar o grao de inflamación local nos tecidos.

Os datos da literatura sobre a relación da inflamación crónica coa actividade da telomerase son contradictorios. A inflamación crónica a longo prazo leva ao esgotamento da telomerase, que observamos en pacientes con diabetes tipo 2. Con inflamación crónica menos pronunciada e menos prolongada, como é o caso da síndrome metabólica ou a aterosclerose moderada, ao contrario, hai un aumento da actividade da telomerase, probablemente de natureza compensatoria, retardando a diminución da lonxitude do telómero en células divididas activamente.

baixo a influencia de citocinas inflamatorias. De feito, no grupo control atopamos unha relación positiva entre a actividade da telomerase e os marcadores da inflamación crónica.

É importante salientar que, segundo os nosos datos, o nivel de estrés oxidativo, inflamación crónica e actividade de telomerase en pacientes con T2DM e telómeros "longos" non difiren significativamente dos correspondentes índices en individuos sans. Pódese supor que cunha curta duración de T2DM, un longo telómero determinado xeneticamente protexe aos pacientes dos efectos nocivos do estrés oxidativo e inflamación crónica, proporcionando unha restauración mellor e máis rápida de tecidos danados, incluídos os vasos sanguíneos. En contraste, en pacientes con T2DM e telómeros "curtos", incluso cunha curta duración da enfermidade, a gravidade da inflamación crónica e o grao de diminución da actividade de telomerase foron máis significativos. Hai que ter en conta que os pacientes con diabetes tipo 2 e control foron comparables na idade.

Cada vez hai máis evidencias de que o acurtamento dos telómeros é un compoñente clave para reducir as reservas de células nai e a dexeneración tisular asociada á idade. A asociación de T2DM cos procesos de envellecemento celular e a gravidade da inflamación crónica e o estrés oxidativo poden explicar a maior incidencia de BCV nesta enfermidade. Outros estudos permitirán ter en conta a duración do telómero entre pacientes con diabetes tipo 2, un grupo de persoas que precisan un control máis agresivo do metabolismo dos carbohidratos, o que proporcionará un enfoque máis personalizado para o tratamento da enfermidade.

1. En pacientes con diabetes tipo 2, a lonxitude dos telómeros é en media máis curta e a actividade da telomerase é inferior á das persoas sanas. Non se revelaron os valores da actividade do corpo-merase no cambio da lonxitude dos telómeros.

2. O nivel de MDA en pacientes con diabetes tipo 2 e individuos sans é case o mesmo. A inflamación crónica é máis acusada en pacientes con diabetes tipo 2 que en individuos sans dunha idade similar. A inflamación crónica xoga un papel fundamental no acurtar telómeros e aumentar a actividade da telomerase.

3. En pacientes con T2DM e telómeros "longos", a gravidade do estrés oxidativo e a inflamación crónica non difiren dos parámetros correspondentes en individuos sans

4. En pacientes con T2DM, os telómeros "curtos" están asociados a un mal control da diabetes e a inflamación crónica máis grave.

5. Os telómeros "longos" protexen aos pacientes con diabetes dos efectos nocivos do estrés oxidativo e inflamación crónica.

Non hai conflito de intereses.

O estudo levouse a cabo como parte da tarefa estatal "O estudo dos mecanismos moleculares da ateroxénese co fin de desenvolver métodos para o diagnóstico precoz da aterosclerose preclínica como principal mecanismo fisiopatolóxico para o desenvolvemento de enfermidades cardiovasculares e as súas complicacións."

Concepto de investigación e deseño - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, I.D. Strazhesko, E.V. Akasheva.

Recollida e procesamento de material - N.V. Brailova, E.V. Plohova, V.S. Pihtina.

Tratamento estatístico de datos - V.A. Benéfico.

Redacción dun texto - N.V. Brailova.

Edición - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, M.V. Shestakova, S.A. Loitadores.

O equipo de autores agradece a A.S. Kruglikov, I.N. Ozerov, N.V. Gomyranova (Institución Presupostaria Federal do Estado "Centro de Investigación Estatal de Medicina Preventiva" do Ministerio de Sanidade da Federación Rusa) e D.A. Skvortsov (Instituto de Bioloxía Física e Química chamado AN Belozersky GBOU VPO MSU chamado MV Lomonosov) para axuda na realización do estudo.

1. Rajendran P, Rengarajan T, Thangavel J, et al. O endotelio vascular e enfermidades humanas. Int J BiolSci. 2013,9 (10): 1057-1069. doi: 10.7150 / ijbs.7502.

2. Rodier F, Campisi J. Catro caras de senescencia celular. J Biol celular. 2011.192 (4): 547-556. doi: 10.1083 / jcb.201009094.

3. Inoguchi T, Li P, Umeda F, et al. Un alto nivel de glicosa e ácidos graxos libres estimulan a produción de especies reactivas de osíxeno mediante a activación dependente da proteína 6 quinase C da NAD (P) H oxidase en células vasculares cultivadas. Diabetes. 2000.49 (11): 1939-1945.

Benetos A, Gardner JP, Zureik M, et al. Os telómeros curtos están asociados a un aumento da aterosclerose carótida en suxeitos hipertensos. Hipertensión 2004.43 (2): 182-185. doi: 10.1161 / 01.HYP.0000113081.42868.f4.

Shah AS, Dolan LM, Kimball TR, et al. Influencia da duración da diabetes, control glicémico e factores de risco cardiovascular tradicionais nos cambios vasculares ateroscleróticos precoz en adolescentes.

e Adultos Mozos con Diabetes Tipo 2 Mellito. J Clin Endocr Metab. 2009.94 (10): 3740-3745. doi: 10.1210 / jc.2008-2039.

7. Zvereva M.E., Scherbakova D.M., Dontsova O.A. Telomerase: estrutura, funcións e formas de regulación da actividade. // Éxitos en química biolóxica. - 2010 .-- T. 50 .-- S. 155-202. Zvereva ME, Shcherbakova DM, Dontsova OA. Telomeraza: estrutura, funktsii e puti regulyatsii aktivnosti. Uspekhi biologicheskoi khimii. 2010.50: 155-202. (En Russ.)

8. A regulación de Morgan G. Telomerase e a relación íntima co envellecemento. Investigación e Informes en Bioquímica. 2013.3: 71-78.

9. Effros RB. Dinámica do telómero / telomerase dentro do sistema inmunitario humano: Efecto da infección crónica e do estrés. Exp Gerontol. 2011.46 (2-3): 135-140.

10. Ludlow AT, Ludlow LW, Roth SM. Os telómeros se adaptan ao estrés fisiolóxico? Explorar o efecto do exercicio sobre a lonxitude do telómero e as proteínas relacionadas co telómero. BioMed International Research. 2013,2013: 1-15.

11. Ghosh A, Saginc G, Leow SC, et al. A telomerase regula directamente a transcrición dependente da NF-xB. Biol celular Nat. 2012.14 (12): 1270-1281.

12. Qi Nan W, Ling Z, Bing C. A influencia do sistema telómero-telomerase sobre a diabetes mellitus e as súas complicacións vasculares. Obxectivos de opinión de expertos. 2015.19 (6): 849-864. doi: 10.1517 / 14728222.2015.1016500.

13. Cawthon RM. Medición de telómeros mediante PCR cuantitativa. Ácidos Nucleicos Res. 2002.30 (10): 47e-47.

14. Kim N, Piatyszek M, Prowse K, et al. Asociación específica da actividade de telomerase humana con células inmortais e cancro. Ciencia. 1994.266 (5193): 2011-2015.

15. Huang Q, Zhao J, Miao K, et al. Asociación entre a lonxitude dos telómeros e a diabetes tipo Mellitus 2: unha metaanálise. Plos un. 2013.8 (11): e79993.

16. Sampson MJ, Winterbone MS, Hughes JC, et al. O acurtamento de telómeros e monocitos e danos no ADN oxidativo en diabetes tipo 2. Coidado da diabetes. 2006.29 (2): 283-289.

17. Kuhlow D, Florian S, von Figura G, et al. A deficiencia de telomerase prexudica o metabolismo da glicosa e a secreción de insulina. Envellecemento (Albany NY). 2010.2 (10): 650-658.

18. Pal M, Febbraio MA, Whitham M. Da citocina á miocina: o papel emerxente da interleucina-6 na regulación metabólica. Inmunol Biol celular. 2014.92 (4): 331-339.

19. Lichterfeld M, O'Donovan A, Pantell MS, et al. A carga inflamatoria acumulada está asociada a unha duración do telómero de leucocitos curto no estudo de saúde, envellecemento e composición corporal. Plos un. 2011.6 (5): e19687.

20. Federici M, Rentoukas E, Tsarouhas K, et al. Conexión entre a actividade de Telomerase en PBMC e marcadores de inflamación e disfunción endotelial en pacientes con síndrome metabólico. Plos un. 2012.7 (4): e35739.