Instrucións de uso "Invokany", composición, análogos da droga, prezo e recensións

A diabetes tipo 2 en adultos en combinación con dieta e exercicio para mellorar o control glicémico da calidade:

• Monoterapia
• Como parte da terapia combinada con outros fármacos hipoglucémicos, incluída a insulina.

Invokana recoméndase o seu uso oral unha vez ao día antes do almorzo.

Para diabéticos de tipo adulto 2, a dose recomendada de Invokana será de 100 mg ou 300 mg unha vez ao día.

Se a canagliflozina se usa como complemento a outros fármacos (ademais de insulina ou fármacos que potencian a súa produción), entón son posibles doses máis baixas para reducir a probabilidade de hipoglucemia.

Nalgúns casos, pode haber unha alta probabilidade de desenvolver reaccións adversas adversas ao medicamento Invocana. Poden estar asociados a unha diminución do volume intravascular. Isto pode ser mareo postural, hipotensión arterial ou ortostática.

Estamos falando de tales pacientes que:

1. recibiu diuréticos ademais,
2. ten problemas co funcionamento dos riles moderados,
3. teñen idade avanzada (maiores de 75 anos).

Ante isto, estas categorías de pacientes deben consumir canagliflozina nunha dose de 100 mg unha vez antes do almorzo.

Os pacientes que experimenten signos de hipovolemia serán tratados tendo en conta o axuste desta condición antes de comezar a terapia con canagliflozina.

Os pacientes que reciban 100 ml de fármaco Invokan e o toleran ben, e tamén necesitan un control adicional do azucre no sangue, serán transferidos a unha dose de ata 300 mg de canagliflozina.

Sobredose

Síntomas Non se coñecen casos de sobredose de canagliflozina. Xeralmente toleráronse ben as doses individuais de canagliflozina, que alcanzaba os 1600 mg en individuos sans e 300 mg dúas veces ao día durante 12 semanas en pacientes con diabetes tipo 2.

Tratamento En caso de sobredose do medicamento, é necesario realizar as medidas de apoio habituais, por exemplo, para eliminar a sustancia non absorbida do tracto gastrointestinal, realizar observación clínica e realizar tratamentos de mantemento tendo en conta a condición clínica do paciente. A canagliflozina practicamente non se excreta durante a diálise de 4 horas. Non se espera que a canagliflozina sexa excretada por diálise peritoneal.

Contraindicacións:

O medicamento Invokana non pode ser usado en tales condicións:

• hipersensibilidade á canagliflozina ou a outra sustancia que se usou como auxiliar,
• diabetes tipo 1
• cetoacidosis diabética,
• insuficiencia renal grave
• insuficiencia hepática grave,
• embarazo e lactación,
• menores de 18 anos.

Durante o embarazo e a lactación, non se realizaron estudos sobre a reacción do corpo ao fármaco Invocana. Nos experimentos con animais non se comprobou que a canagliflozina teña un efecto tóxico indirecto ou directo sobre o sistema reprodutor.

Non obstante, o uso do medicamento por parte das mulleres neste período da súa vida non é moi recomendable, porque o principal ingrediente activo é capaz de penetrar no leite materno e o prezo deste tratamento pode ser inxustificado.

Interacción con outros medicamentos e alcohol:

A canagliflozin non induciu a expresión de isoenzimas do sistema CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 e 1A2) nun cultivo de hepatocitos humanos. Tampouco inhibiu isoenzimas do citocromo P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 ou 2E1) e inhibiu débilmente CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, segundo estudos de laboratorio empregando microsomas do fígado humano. Estudos in vitro demostraron que a canagliflozina é un substrato de enzimas metabolizadoras de drogas UGT1A9 e UGT2B4 e portadores de drogas de P-glicoproteína (P-gp) e MRP2. A canagliflozina é un débil inhibidor da P-gp.

A canagliflozina sofre un metabolismo oxidativo mínimo. Así, é pouco probable o efecto clínicamente significativo doutros fármacos na farmacocinética da canagliflozina a través do sistema citocromo P450.

Composición e propiedades:

En 1 comprimido de Invocan, 100 mg recuberto de película, contén:

Substancia activa: 102,0 mg de canagliflozina hemihidrato, o que equivale a 100,0 mg de canagliflozina. Excipientes (núcleo): celulosa microcristalina 39,26 mg, lactosa anhidra 39,26 mg, croscarmelosa sódica 12,00 mg, hiprolosa 6,00 mg, estearato de magnesio 1,48 mg. Excipientes (casca): colorante Opadry II 85F92209 amarelo (composto parcialmente por alcohol polivinílico, parcialmente hidrolizado, 40,00%, dióxido de titanio 24,25%, macrogol 3350 20,20%, talco 14,80%, óxido de ferro amarelo ( E172) 0,75%) - 8,00 mg.

En 1 comprimido de Invocan, recuberto por película de 300 mg, contén:

306,0 mg de canagliflozina hemihidrato, o que equivale a 300,0 mg de canagliflozina. Excipientes (núcleo): celulosa microcristalina 117,78 mg, lactosa anhidra 117,78 mg, croscarmelosa sódica 36,00 mg, hiprolosa 18,00 mg, estearato de magnesio 4,44 mg. Excipientes (cuncha): colorante branco Opadray II 85F18422 (alcohol polivinílico, parcialmente hidrolizado, 40,00% dióxido de titanio 25,00%, macrogol 3350 20,20%, talco 14,80%) - 18,00 mg .

Comprimidos recubertos con película.

O medicamento Invokana é necesario para o tratamento da diabetes tipo 2 en adultos. A terapia implica unha combinación con dieta estrita, así como exercicio regular.

A glicemia mellorarase significativamente grazas á monoterapia, así como co tratamento combinado con outros axentes hipoglucémicos.

Formulario de lanzamento

O medicamento distribúese en forma de comprimidos recubertos cun revestimento de película amarela ou branca. As pílulas en forma de cápsula varían segundo a dosificación.

Se o produto contén 100 mg de sustancia activa, a tableta é amarela. Nun lado hai a inscrición "CFZ", no outro prescríbese a dosificación. Se o medicamento contén 300 mg de canagliflozina, entón as cápsulas son de cor branca. O gravado faise segundo os mesmos principios.

Farmacodinámica e farmacocinética

A sustancia activa é un inhibidor do transportador de glucosa dependente da Na. Debido a esta propiedade, redúcese a reabsorción de azucre refinado e o limiar renal para o azucre. Como resultado, a excreción de carbohidratos na urina aumenta. Durante o estudo, ao tomar 300 mg do medicamento antes das comidas en pacientes con diabetes tipo 2, houbo un retraso na absorción nos intestinos do azucre e unha diminución da glicosa debido aos mecanismos renais e extrarenais.

Importante! A eficacia da droga non depende da inxestión de alimentos.

O medicamento caracterízase por unha absorción activa. 60 minutos despois da administración, obsérvase a concentración máxima do compoñente activo. O tempo que leva para eliminar a metade da sustancia leva aproximadamente 10,5 horas se toma 100 mg de Invokana e 13 horas se toma 300 mg. A biodisponibilidade do medicamento é do 65%. Tamén se observa unión activa ás proteínas - 99%.

Indicacións e contraindicacións

Unha indicación directa para o uso do medicamento é a diabetes mellitus dependente da insulina. É posible o uso en forma de monoterapia en combinación con exercicio e unha dieta especial. Ademais, o medicamento prescríbese en terapia combinada con outros medicamentos antidiabéticos.

Entre as contraindicacións a usar inclúense a intolerancia aos compoñentes da droga. Tampouco se recomenda usar a droga para insuficiencia renal e hepática, enfermidades cardíacas crónicas graves. Os nenos e adolescentes, diabetes mellitus tipo 1, embarazo e lactación tamén son razóns para rexeitar este medicamento.

Efectos secundarios

Os efectos indesexables ocorren relativamente raramente - o 2% dos casos. O efecto secundario máis común pode chamarse poliuria - un aumento do volume de urina excretada. Ademais, o paciente pode queixarse ​​de náuseas, sede severa, estreñimiento.

Menos frecuentes son as enfermidades inflamatorias do sistema xenitourinario. Normalmente obsérvanse balanitis, vulvovaginitis, balanopostitis, cistite. Poucas veces ocorren erupcións na pel, hipotensión.

Dosificación e sobredose

Recoméndase o tratamento comezar cunha dose de 100 mg por día. Se o paciente se somete a terapia sen efectos secundarios, pero non se logra o control completo da concentración de azucre no sangue, a dose pódese aumentar a 300 miligramos por día. Se se usa Invokana como compoñente do tratamento combinado, é necesario o axuste da dose dos medicamentos concomitantes.

A sobredose é extremadamente rara. Os pacientes con diabetes tipo 2 toleran 600 mg diarios. Se a deterioración da condición do paciente durante a toma do medicamento aínda sucedeu, entón hai necesidade de lavado gástrico e uso de sorbentes.

Interacción

Cando se combina con diuretinas, obsérvase un aumento do seu efecto. Isto maniféstase por un aumento da diurese, que pode provocar deshidratación. Así mesmo, o uso de drogas con outros axentes hipoglucémicos aumenta o risco de desenvolver unha diminución excesiva do azucre no sangue.

Atención! Para previr a hipoglucemia, recoméndase un seguimento constante da glicosa e axuste da dose.

Invokana interactúa cos indutores de encimas (barbitúricos, Rifampicina, Fenitoína, Carbamazepina, Ritonavir). Isto maniféstase por unha diminución do efecto hipoglucémico.

Non se observan cambios na farmacocinética cando se combinan con anticonceptivos orais, Metformin. Polo tanto, estes fondos pódense combinar.

O ingrediente activo é Vokanamet. Na descrición comparativa considéranse substitutos para a acción farmacolóxica.

Nome da droga	Compoñente activo	Efecto terapéutico máximo (horas)	Fabricante
Vokanamet	Canagliflozin, metformina	24	Janssen Ortho LLS / Janssen-Silag S.p.A. para "Johnson & Johnson, LLC", EUA / Italia / Rusia
Victoza	liraglutido	24	Novo Nordisk, A / T, Dinamarca
Xardíns	empagliflozin	24	Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Alemaña

Estas drogas non son menos eficaces. Pero a selección independente dun medicamento categoricamente non se recomenda.

As opinións dos pacientes que usaron o medicamento.

Un medicamento endocrinólogo aconselloume a droga "Invokana". O prezo é alto, pero o efecto é notable. O azucre no sangue no límite superior do normal e non aumenta, o que é moi bo!

Konstantin, 47 anos

Hai uns anos, diagnosticáronme diabetes tipo 2. Foi tratado por Metformin, pero non axudou. Entón o médico prescribiu a Invocana. O nivel de azucre estabilizouse e síntome moito mellor.

Levo diabete hai moito tempo. Probei moitas drogas, algunhas non serviron para nada. Recentemente, o médico recomendou o medicamento "Invokana". Ao principio o prezo asustoume, pero decidín mercalo. O resultado non tardou en chegar. O azucre practicamente non aumenta, séntese ben.

Valeria, 63 anos

O custo da droga en rublos nalgunhas cidades da Federación Rusa:

Cidade	Invokana 100 mg N30	Invokana 300 mg N30
Moscova	2653	4444
Chelyabinsk	2537,90	4226,10
San Petersburgo	3010	4699
Ulyanovsk	2511,70	4211,10
Tomsk	2477	4185
Saratov	2531	4278

O prezo da droga é elevado. Isto para moitos pacientes convértese na razón para rexeitar o tratamento co medicamento.

Conclusión

A pesar de que Invokana é unha droga cara, é un éxito entre os diabéticos. A eficiencia e un pequeno número de efectos secundarios son vantaxes significativas da droga.

A diabetes necesita o tratamento adecuado. O complexo de terapia farmacéutica, nutrición e exercicio exercen un bo efecto hipoglucémico. A medicación regular e o cumprimento de todas as receitas do endocrinólogo é a clave do éxito para calquera paciente. Podes atopar máis información deste vídeo:

Forma de dosificación:

Nun comprimido filmado de 300 mg contén:
306,0 mg de canagliflozina hemihidrato, o que equivale a 300,0 mg de canagliflozina.
Excipientes (núcleo): celulosa microcristalina 117,78 mg, lactosa anhidra 117,78 mg, sodio croscarmelosa 36,00 mg, hipolosa 18,00 mg, estearato de magnesio 4,44 mg.
Excipientes (cuncha): Colorante branco Opadray II 85F18422 (alcohol polivinílico, parcialmente hidrolizado, 40,00% dióxido de titanio 25,00%, macrogol 3350 20,20%, talco 14,80%) - 18,00 mg.

Descrición:
Dosificación 100 mg: comprimidos en forma de cápsula *, recubertos cun revestimento de película amarela, gravados por un lado con CFZ e polo outro con 100.
* Nunha sección transversal, o núcleo da tableta é branco ou case branco.
Dosis 300 mg: comprimidos en forma de cápsula recubertos cunha membrana de película de cor branca ou case branca, gravada por un lado con CFZ e por outra 300.

Propiedades farmacolóxicas:

Efectos farmacodinámicos
Nos ensaios clínicos, tras a administración oral única e múltiple de canagliflozina por pacientes con diabetes tipo 2, o limiar renal de glicosa reduciuse dependendo da dose e aumentou a excreción de glicosa polos riles. O valor inicial do limiar renal para a glicosa foi de aproximadamente 13 mmol / L, a diminución máxima do umbral renal medio de 24 horas da glicosa foi observada co uso de canagliflozina a unha dose de 300 mg unha vez ao día e oscilaba entre 4 e 5 mmol / L, o que indica un baixo risco de aparición. hipoglucemia durante o tratamento. Os estudos en fase I en pacientes con diabetes tipo 2 que recibiron canagliflozina a unha dose de 100 mg ou 300 mg, unha diminución do limiar renal de glicosa provocou un aumento da excreción de glicosa polos riles en 77-119 g / día, a excreción observada de glicosa polos riles correspondeu a unha perda de 308 a 476 kcal / día. Durante o período de tratamento de 26 semanas persistiron unha diminución do limiar renal para a glicosa e un aumento da excreción de glicosa polos pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Houbo un moderado aumento do volume diario de orina (succión
A biodisponibilidade absoluta media da canagliflozina é aproximadamente do 65%. Comer alimentos ricos en graxa non afectou á farmacocinética da canagliflosina, polo que a canagliflosina pódese tomar con ou sen alimentos. Non obstante, tendo en conta a capacidade da canagliflozina para reducir o aumento da glicemia postprandial debido a unha desaceleración na absorción de glicosa no intestino, recoméndase tomar canagliflozina antes da primeira comida.

Distribución
O volume medio de distribución de canagliflozina en equilibrio despois dunha única infusión intravenosa en individuos sans foi de 83,5 L, o que indica unha extensa distribución nos tecidos. A canagliflosina está asociada en gran medida a proteínas plasmáticas (99%), principalmente con albúmina. A comunicación con proteínas non depende da concentración de canagliflozina no plasma. A comunicación con proteínas do plasma non cambia significativamente en pacientes con insuficiencia renal ou hepática.

Metabolismo
A O-glucuronidación é a principal vía para o metabolismo da canagliflozina. A glucuronida ocorre principalmente coa participación de UGT1A9 e UGT2B4 de ata dous metabolitos inactivos de O-glucuronida. Observouse un aumento da AUC de canagliflozina (nun 26% e 18%) en pacientes portadores dos alelos UGT1A9 * 3 e UGT2B4 * 2, respectivamente. Non se espera que este efecto teña importancia clínica. O metabolismo (oxidativo) de canagliflozina mediado polo CYP3A4 no corpo humano é mínimo (aproximadamente o 7%).

A cría
Despois de tomar unha única dose de 14C-canagliflozina por voluntarios saudables por vía oral, o 41,5%, 7,0% e 3,2% da dose radioactiva administrada foron detectados nas feces como canagliflosina, metabolito hidroxilado e metabolito de O-glucuronida, respectivamente.A circulación enterohepática da canagliflozina foi insignificante.
Aproximadamente o 33% da dose radioactiva administrada atopouse na urina, principalmente como metabolitos de O-glucuronida (30,5%). Menos do 1% da dose é excretada como canagliflozina sen cambios polos riles. A eliminación renal coa utilización de canagliflozina en doses de 100 mg e 300 mg oscilou entre 1,30 e 1,55 ml / min.
A kanagliflozin refírese a fármacos con pouca depuración, a liberación sistémica media é de aproximadamente 192 ml / min en individuos sans despois da administración intravenosa.

Grupos especiais de pacientes
Pacientes con insuficiencia renal
A cmax de canagliflozina aumentou moderadamente nun 13%, 29% e 29% en pacientes con función renal deteriorada, moderada e grave respectivamente, pero non en pacientes con hemodiálise. En comparación con voluntarios saudables, a ASC do soro de canagliflozina aumentou aproximadamente o 17%, o 63% e o 50% en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada e grave respectivamente, pero foi o mesmo en voluntarios sans e en pacientes con insuficiencia renal crónica en etapa final (CRF) )
A retirada de canagliflozina vía diálise foi mínima.

Pacientes con alteración da función hepática
Despois de usar canagliflozina nunha dose de 300 mg, unha vez comparada con pacientes con función hepática normal en pacientes con función hepática de grao A segundo a escala Child-Pugh (función hepática leve afectada), Cmax e AUC∞ aumentaron un 7% e un 10%, respectivamente, e diminuíu un 4% e aumentou un 11%, respectivamente, en pacientes con función hepática de grao B de acordo coa escala Child-Pugh (función hepática deteriorada de gravidade moderada). Estas diferenzas non se consideran clínicamente significativas. Non se precisa axuste da dose en pacientes con insuficiencia hepática leve ou moderada. Non hai experiencia clínica co uso do fármaco en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C na escala Child-Pugh), polo tanto, o uso de canagliflozina neste grupo de pacientes está contraindicado.

Pacientes anciáns (≥65 anos)
Segundo os resultados dunha análise farmacocinética da poboación, a idade non tivo un efecto clínicamente significativo na farmacocinética de canagliflozina.

Nenos (
Non se realizaron estudos sobre farmacocinética da canagliflozina en nenos.

Outros grupos de pacientes
Non se precisa axuste de dose en función do xénero, raza / etnia ou índice de masa corporal. Estas características non tiveron un efecto clínicamente significativo na farmacocinética da canagliflozina, segundo os resultados da análise farmacocinética da poboación.

Contraindicacións

• Hipersensibilidade á canagliflozina ou a calquera excipiente do medicamento,
• diabetes tipo 1
• cetoacidosis diabética,
• insuficiencia renal con taxa de filtración glomerular (GFR) 2,
• insuficiencia hepática grave
• intolerancia á lactosa, deficiencia de lactasa, malabsorción á glicosa-galactosa,
• insuficiencia cardíaca crónica III - clase funcional IV (clasificación NYHA),
• embarazo e período de lactación, menores de 18 anos.

Con coidado
Con antecedentes de cetoacidosis diabética

Uso durante o embarazo e durante a lactación

Período de lactación
O uso de canagliflozina está contraindicado para mulleres durante a lactación. Segundo datos farmacodinámicos / toxicolóxicos dispoñibles de estudos en animais, a canagliflozina pasa ao leite materno. Non se sabe se a canagliflozina pasa ao leite humano.

Dosificación e administración

Saltar a dose
Se se perde unha dose, débese tomar canto antes, non obstante, non se debe tomar unha dobre dose nun día.

Categorías especiais de pacientes
Menores de 18 anos
Non se estudou a seguridade e eficacia da canagliflozina nos nenos.

Pacientes anciáns
Os pacientes> 75 anos de idade deben administrarse 100 mg unha vez ao día, como dose inicial. Débese considerar a función renal eo risco de hipovolemia.

Función renal deteriorada
En pacientes con insuficiencia renal leve (taxa estimada de filtración glomerular (GFR) de 60 a 90 ml / min / 1,73 m 2), non se precisa axuste da dose.
En pacientes con alteración da función renal con GFR de 45 a 60 ml / min / 1,73 m 2, recoméndase o uso do medicamento nunha dose de 100 mg unha vez ao día.
A kanagliflozin non está recomendada para pacientes con insuficiencia renal da función GFR 2, insuficiencia renal crónica en fase final (CRF) ou en pacientes en diálise, xa que se espera que canagliflozina sexa ineficaz nestas poboacións de pacientes.

Efecto secundario

Reaccións adversas asociadas a unha diminución do volume intravascular
A frecuencia de todas as reaccións adversas asociadas a unha diminución do volume intravascular (mareos posturales, hipotensión ortostática, hipotensión arterial, deshidratación e desmaio) foi do 1,2% ao usar canagliflozina a unha dose de 100 mg, 1,3% ao usar canagliflosina a unha dose de 300 mg e 1,1% con placebo. A frecuencia de reaccións adversas asociadas a unha diminución do volume intravascular ao usar o medicamento Invokana ® foi comparable a aquelas cando se usaban fármacos de comparación en dous ensaios controlados activamente.
Nun estudo de riscos cardiovasculares, no que participaron pacientes de media idade maiores e cunha maior prevalencia de enfermidades concomitantes, a incidencia de reaccións adversas asociadas a unha diminución do volume intravascular foi do 2,8% ao usar canagliflozina a unha dose de 100 mg. 4 , 6% cando usa canagliflozina a dose de 300 mg e 1,9% cando usa placebo.
Segundo os resultados dunha análise xeneralizada, os pacientes que recibiron diuréticos "en bucle", pacientes con insuficiencia renal moderada (GFR de 30 a 60 ml / min / 1,73 m 2) e pacientes con idade> 75 anos tiveron unha maior incidencia destes indesexables. reaccións. En pacientes que recibiron diuréticos "en bucle", a frecuencia foi do 3,2% ao usar canagliflozina a unha dose de 100 mg, 8,8% a unha dose de 300 mg e 4,7% no grupo control. En pacientes con GFR 2 inicial, a frecuencia foi do 4,8% cando se usou canagliflozina a unha dose de 100 mg, do 8,1% a unha dose de 300 mg e do 2,6% no grupo control. En pacientes de 75 anos ou máis, a frecuencia foi do 4,9% ao usar canagliflozina a dose de 100 mg, 8,7% a dose de 300 mg e 2,6% no grupo control.
Ao realizar un estudo sobre riscos cardiovasculares, a frecuencia de retirada de fármacos debido á aparición de reaccións adversas asociadas a unha diminución do volume intravascular e a frecuencia de reaccións adversas tan graves co uso de canagliflozina non aumentou.

Hipoglicemia cando se usa como complemento da insulinoterapia ou axentes que potencian a súa secreción
A incidencia de hipoglucemia foi baixa (100 mg, 300 mg e placebo ®, respectivamente; observouse unha hipoglucemia grave en 1,8%, 2,7% e 2,5% de pacientes que recibiron Invocana ® a unha dose de 100 mg, 300 mg e placebo, respectivamente. Cando se usou canagliflozina como adxunto a derivados da sulfonilurea, observouse hipoglucemia en 4,1%, 12,5% e 5,8% de pacientes que recibiron Invocana ® a unha dose de 100 mg, 300 mg e placebo, respectivamente.

Infeccións fúnxicas dos xenitais
Candidiasis vulvovaginitis (incluída vulvovaginitis e infección por fungos vulvovaginais) foi observada nun 10,4%, 11,4% e 3,2% de mulleres que recibiron o medicamento Invokana ® a unha dose de 100 mg, 300 mg e placebo. A maioría dos informes de candidiasis vulvovaginal relacionados cos primeiros catro meses despois de comezar o tratamento con canagliflozina. Entre os pacientes tratados con canagliflozina, o 2,3% tivo máis dun episodio de infección. O 0,7% de todos os pacientes deixaron de tomar canagliflozina por vulvovaginite candidal.
A canditisias balanitis ou balanopostitis foi observada no 4,2%, 3,7% e 0,6% dos homes que recibiron o medicamento Invokana ® a unha dose de 100 mg, 300 mg e placebo. Entre os pacientes tratados con canagliflozina, o 0,9% tivo máis dun episodio de infección. O 0,5% de todos os pacientes deixaron de tomar canagliflozina debido á balanite candida ou a balanopostitis. A fimosis foi informada no 0,3% dos homes que non sufriron circuncisións. No 0,2% dos casos, os pacientes que recibiron canagliflozina foron circuncisos.

Infeccións do tracto urinario
Observáronse infeccións do tracto urinario en 5,9%, 4,3% e 4,0% de pacientes que recibiron o medicamento Invokana ® a unha dose de 100 mg, 300 mg e placebo. A maioría das infeccións foron de gravidade leve ou moderada; a frecuencia de reaccións adversas graves non aumentou. Os pacientes responderon ao tratamento estándar e continuaron recibindo terapia con canagliflozina. A frecuencia de infeccións recorrentes non aumentou co uso de canagliflozina.

Fracturas óseas
Nun estudo de resultados cardiovasculares en 4.327 pacientes con enfermidade cardiovascular diagnosticada ou alto risco cardiovascular, a incidencia de fracturas óseas foi de 16,3, 16,4 e 10,8 por cada 1.000 pacientes anos de 100 mg de doses de Invocana ®. e 300 mg e placebo, respectivamente. Nas primeiras 26 semanas de terapia produciuse un desequilibrio na incidencia de fracturas.
Nunha análise combinada doutros estudos sobre o medicamento Invokana ®, que incluíu a preto de 5800 pacientes con diabetes tipo 2 da poboación xeral, non houbo diferenzas no risco de fracturas con respecto ao control.
Despois de 104 semanas de tratamento, a canagliflozina non afectou negativamente a densidade mineral ósea.

Cambios de laboratorio
Aumento da concentración sérica de potasio
O cambio medio na concentración de potasio sérico respecto do valor inicial foi do 0,5%, 1,0% e 0,6% ao usar o medicamento Invokana ® en doses de 100 mg, 300 mg e placebo, respectivamente. Observáronse casos de concentración sérica de potasio sérica (> 5,4 mEq / L e un 15% superior á concentración inicial) no 4,4% dos pacientes que recibiron canagliflozina a unha dose de 100 mg, no 7,0% dos pacientes que recibían canagliflozina a unha dose de 300 mg. e o 4,8% dos pacientes que recibiron placebo. En xeral, o aumento da concentración de potasio foi leve (® a doses de 100 mg, 300 mg e placebo, respectivamente. O cambio medio na concentración de nitróxeno en urea a partir do valor inicial foi do 17,1%, 18,0% e 2,7% ao usar o medicamento Invokana ® doses de 100 mg, 300 mg e placebo, respectivamente, normalmente observáronse dentro das 6 semanas desde a iniciación da terapia, e a concentración de creatinina diminuíu gradualmente ata o seu valor orixinal e a concentración de nitróxeno en urea permaneceu estable.
A proporción de pacientes cunha diminución máis significativa da GFR (> 30%) en comparación co nivel inicial observado en calquera etapa do tratamento foi do 2,0% ao usar canagliflozina a unha dose de 100 mg, 4,1% ao usar o fármaco a unha dose de 300 mg e 2. , 1% con placebo. Estas reducións da GFR foron a miúdo transitorias e ao final do estudo observouse unha diminución similar do GFR en menos pacientes: 0,7% ao usar canagliflozina a unha dose de 100 mg, 1,4% ao usar o medicamento a unha dose de 300 mg e 0,5% a aplicación placebo
Despois de deter a canagliflozina, estes cambios nos parámetros de laboratorio sufriron dinámicas positivas ou volveron ao seu nivel orixinal.

Cambio na concentración de colesterol
Os cambios medios na LDL desde a concentración inicial en comparación co placebo foron 0,11 mmol / L (4,5%) e 0,21 mmol / L (8,0%) cando se usou canagliflozina en doses de 100 mg e 300 mg, respectivamente. Houbo un menor aumento da concentración de colesterol total con respecto ao valor inicial en comparación co placebo - 2,5% e 4,3% ao usar canagliflozina en doses de 100 mg e 300 mg, respectivamente. O aumento do HDL desde a concentración inicial en comparación co placebo foi do 5,4% e 6,3% cando se usou canagliflozina en doses de 100 mg e 300 mg, respectivamente. O aumento da concentración de colesterol non asociado con HDL a partir do valor inicial en comparación co placebo foi de 0,05 mmol / L (1,5%) e de 0,13 mmol / L (3,6%) cando se usou canagliflozina en doses de 100 mg e 300 mg, respectivamente. A relación de LDL / HDL non cambiou co uso do medicamento Invokana ® en comparación co placebo. A concentración de apolipoproteína B, o número de partículas de LDL e a concentración de colesterol non asociada a HDL aumentaron en menor medida en comparación cos cambios na concentración de LDL.

Aumento da concentración de hemoglobina
Os cambios medios na concentración de hemoglobina respecto do valor inicial foron 4,7 g / l (3,5%), 5,1 g / l (3,8%) e 1,8 g / l (-1,1%) cando se aplicaron canagliflozina en doses de 100 mg, 300 mg e placebo, respectivamente. Observouse un lixeiro incremento da variación porcentual media no número de glóbulos vermellos e hematocrito desde a liña base. Ao finalizar o tratamento, o 4,0%, o 2,7% e o 0,8% dos pacientes que recibiron tratamento con Invocana ® a doses de 100 mg, 300 mg e placebo, respectivamente, tiñan unha concentración de hemoglobina superior ao límite superior do normal.

Aumento da concentración sérica de fosfatos
Ao usar o medicamento Invokana ®, observouse un aumento dependente da dose na concentración de fosfato sérico. En 4 estudos clínicos, os cambios medios na concentración de fosfato sérico foron do 3,6%, 5,1% e 1,5% ao usar canagliflozina en doses de 100 mg, 300 mg e placebo, respectivamente. Observáronse casos de concentración de fosfato sérico de máis do 25% do valor inicial nun 0,6%, 1,6% e 1,3% dos pacientes que recibiron tratamento con Invocana ® en doses de 100 mg, 300 mg e placebo, respectivamente.

Diminución da concentración sérica de ácido úrico
Co uso de canagliflozina en doses de 100 mg e 300 mg, observouse unha diminución moderada da concentración media de ácido úrico desde o nivel inicial (–10,1% e –10,6%, respectivamente) en comparación co placebo, co uso dun lixeiro aumento da concentración media desde a inicial. (1,9%). A diminución da concentración sérica de ácido úrico nos grupos canagliflozina foi máxima ou próxima á máxima na semana 6 e persistiu durante toda a terapia. Notouse un aumento transitorio da concentración de ácido úrico na orina. Segundo os resultados dunha análise combinada do uso de canagliflozina en doses de 100 mg e 300 mg, demostrouse que non se aumentou a incidencia de nefrolitiasis.

Seguridade cardiovascular
Non houbo aumento do risco cardiovascular con canagliflozina en comparación co grupo placebo.

Reaccións adversas en grupos especiais de pacientes
Pacientes anciáns
O perfil de seguridade en pacientes anciáns é xeralmente consistente co dos pacientes novos. Os pacientes de máis de 75 anos tiveron unha incidencia máis alta de eventos adversos asociados a unha diminución do volume intravascular (mareos posturales, hipotensión ortostática, hipotensión arterial) - 4,9%, 8,7% e 2,6% ao usar o medicamento Invokana ® en doses. 100 mg, 300 mg e placebo, respectivamente. Houbo unha diminución do GFR nun 3,6%, 5,2% e 3,0% ao usar o medicamento Invokana ® en doses de 100 mg, 300 mg e placebo, respectivamente.

Pacientes con GFR de 45 a 60 ml / min / 1,73 m 2
En pacientes cun valor inicial de GFR de 45-60 ml / min / 1,73 m 2, a frecuencia de eventos adversos asociados a unha diminución do volume intravascular foi do 4,6%, 7,1% e 3,4% ao usar o medicamento Invokana ® en doses. 100 mg, 300 mg e placebo, respectivamente. A concentración sérica de creatinina aumentou un 4,9%, 7,3% e 0,2% ao usar o medicamento Invokana ® en doses de 100 mg, 300 mg e placebo, respectivamente. A concentración de nitróxeno en urea sérica aumentou un 13,2%, 13,6% e 0,7% ao usar o medicamento Invokana ® en doses de 100 mg, 300 mg e placebo, respectivamente. A proporción de pacientes cunha gran diminución da GFR (> 30%) en calquera momento do tratamento foi do 6,1%, 10,4% e 4,3% cando usaron o medicamento Invocana ® en doses de 100 mg, 300 mg e placebo, respectivamente.Ao finalizar o estudo, esta proporción foi do 2,3%, 4,3% e 3,5% ao usar o medicamento Invokana ® en doses de 100 mg, 300 mg e placebo, respectivamente.
A frecuencia de aumento da concentración de potasio sérico (> 5,4 mEq / L e 15% do valor inicial) foi do 5,2%, 9,1% e 5,5% ao usar o medicamento Invocana ® en doses de 100 mg, 300 mg e placebo, respectivamente. . Raramente, observáronse aumentos máis altos da concentración sérica de potasio en pacientes con insuficiencia renal moderada que previamente tiveron un aumento na concentración sérica de potasio e / ou foron tratados con varios fármacos para reducir a excreción de potasio, como diuréticos que reducen potasio e inhibidores da encima que converte a angiotensina. En xeral, este aumento da concentración foi transitorio e non requiriu un tratamento específico.
A concentración de fosfato sérico aumentou un 3,3%, 4,2% e 1,1% ao usar o medicamento Invokana ® en doses de 100 mg, 300 mg e placebo, respectivamente. A frecuencia de aumento da concentración de fosfato sérico (> 1,65 mmol / L e 25% superior ao valor inicial) foi do 1,4%, do 1,3% e do 0,4% ao usar o medicamento Invokana ® en doses de 100 mg, 300 mg e placebo. , respectivamente. En xeral, este aumento da concentración foi transitorio e non requiriu un tratamento específico.

Datos post-rexistro
A táboa 1 mostra os acontecementos adversos rexistrados durante a observación despois do rexistro. Os eventos adversos son sistematizados en relación a cada un dos sistemas de órganos dependendo da frecuencia de aparición usando a seguinte clasificación: moi a miúdo (> 1/10), a miúdo (> 1/100,> 1/1000,> 1/10000,

Sobredose

Tratamento
En caso de sobredose, é necesario realizar as medidas de apoio habituais, por exemplo, para eliminar a sustancia non absorbida do tracto gastrointestinal, realizar observación clínica e realizar un tratamento de mantemento tendo en conta a condición clínica do paciente. A canagliflozina practicamente non se excreta durante a diálise de 4 horas. Non se espera que a canagliflozina sexa excretada por diálise peritoneal.

Interacción con outras drogas
Avaliación de interacción in vitro
O metabolismo da canagliflozina prodúcese principalmente por glucuronidación mediante UDF-glucuronosiltransferases UGT1A9 e UGT2B4.
Nos estudos in vitro canagliflozin non inhibiu isoenzimas do citocromo P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9) e non induciu isoenzimas 1A2, 2C19, 2B6, 3A4 .. Canagliflozin inhibiu débilmente CYP3 in vitroNon obstante, nos ensaios clínicos non se atoparon interaccións clínicamente significativas. Non se espera que a canagliflozina altere a limpeza metabólica dos fármacos de uso concomitante metabolizados por estes isoenzimas.
A canagliflozina é un substrato da P-glicoproteína (P-gp) e inhibe débilmente o transporte de digoxina mediado por P-gp.

Avaliación de interacción in vivo
O efecto doutras drogas na canagliflozina
A ciclosporina, hidroclorotiazida, anticonceptivos orais (levonorgestrel + etinilestradiol), metformina e probenecid non tiveron un efecto clínicamente significativo na farmacocinética de canagliflozina.
Rifampicina. O uso simultáneo de rifampicina, un indutor non selectivo de varios encimas da familia UGT e os transportistas de drogas, incluíndo UGT1A9, UGT2B4, P-gp e MRP2, reduciu a exposición da canagliflozina, o que pode provocar unha diminución da súa eficacia. Se é necesario prescribir un indutor de enzimas da familia UGT e portadores de fármacos (por exemplo, rifampicina, fenitoína, barbitúricos, fenobarbital, ritonavir, carbamazepina, efavirenz, herba de San Xoán perforada) simultaneamente con canagliflozina, é necesario controlar a concentración de hemoglobina glicada. unha vez ao día e prevé a posibilidade de aumentar a dose de canagliflozina a 300 mg unha vez ao día, se é necesario un control glicémico adicional. Para pacientes con GFR de 45 a 60 ml / min / 1,73 m 2, que reciben o medicamento Evokana ® nunha dose de 100 mg e o medicamento indutor da familia de enzimas UGT e que necesitan un control glicémico adicional, debe considerarse a cita doutros axentes hipoglucemicos.

Táboa 2: Efecto da co-administración de fármacos na exposición á canagliflozina

Medicamentos concomitantes	Dose concomitante 1	Dose de canagliflozina 1	Relación media xeométrica (relación de indicadores á cita tratamento concomitante / sen el) Sen efecto = 1.0
			AUC 2 (CI do 90%)	Máx (CI do 90%)
Nos seguintes casos non se precisa axuste da dose de canagliflozin:
Ciclosporina	400 mg	300 mg 1 vez ao día durante 8 días	1,23 (1,19–1.27)	1,01 (0,91–1,11)
Levonorgestrel + Ethinyl Estradiol	levonorgestrel 0,15 mg etinil estradiol 0,03 mg	200 mg 1 vez ao día durante 6 días	0,91 (0,88–0,94)	0,92 (0,84–0,99)
Hidroclorotiazida	25 mg 1 vez ao día durante 35 días	300 mg 1 vez ao día durante 7 días	1,12 (1,08–1,17)	1,15 (1,06–1,25)
Metformina	2000 mg	300 mg 1 vez ao día durante 8 días	1,10 (1,05–1,15)	1,05 (0,96–1,16)
Probenecid	500 mg 2 veces ao día durante 3 días	300 mg 1 vez ao día durante 17 días	1,21 (1,16–1,25)	1,13 (1,00–1,28)
Rifampicina	600 mg 1 vez ao día durante 8 días	300 mg	0,49 (0,44–0,54)	0,72 (0,61–0,84)

1. Dosis unitarias, salvo que se indique o contrario.
2. AUCinf para preparados por unha soa dose e AUC₂₄ - para medicamentos prescritos en forma de múltiples doses.

O efecto da canagliflozina sobre outras drogas
En ensaios clínicos en voluntarios sans, a canagliflozina non tivo un efecto de equilibrio significativo na farmacocinética de metformina, anticonceptivos orais (levonorgestrel + etinilestradiol), glibenclamida, simvastatina, paracetamol, hidroclorotiazida e warfarina.
Dixxina. O uso dunha combinación de canagliflozina (300 mg unha vez ao día durante 7 días) e digoxina (0,5 mg o día 1 e 0,25 mg nos próximos 6 días) provocou un aumento da AUC e Cmax de digoxina nun 20% e 36. %, respectivamente, posiblemente debido á interacción mediada por P-gp. Os pacientes que toman digoxina ou outros glicosidos cardíacos (por exemplo, digitoxina) deben ser monitorados adecuadamente.

Táboa 3: Efecto da canagliflozina na exposición a medicamentos concomitantes

Medicamentos concomitantes	Dose concomitante 1	Dose de canagliflozina 1	Relación media xeométrica (relación de indicadores á cita tratamento concomitante / sen el) Sen efecto = 1.0
			AUC 2 (CI do 90%)	Máx (CI do 90%)
Nos seguintes casos, non se precisa axuste de dose de medicamentos concomitantes:
Dixxina	0,5 mg unha vez o primeiro día, entón 0,25 mg 1 vez ao día durante 6 días	300 mg unha vez ao día dentro de 7 días	digoxina	1,20 (1,12–1,28)	1,36 (1,21–1,53)
Levonorgestrel + Ethinyl Estradiol	levonorgestrel 0,15 mg etinil estradiol 0,03 mg	200 mg unha vez ao día dentro de 6 días	levonorgestrel	1,06 (1,00–1,13)	1,22 (1,11–1,35)
			etinil estradiol	1,07 (0,99–1,15)	1,22 (1,10–1,35)
Glibenclamida	1,25 mg	200 mg unha vez ao día dentro de 6 días	glibenclamida	1,02 (0,98–1,07)	0,93 (0,85–1,01)
Hidroclorotiazida	25 mg unha vez ao día dentro de 35 días	300 mg unha vez ao día dentro de 7 días	clorhidotiazida	0,99 (0,95–1,04)	0,94 (0,87–1,01)
Metformina	2000 mg	300 mg unha vez ao día dentro de 8 días	metformina	1,20 (1,08–1,34)	1,06 (0,93–1,20)
Paracetamol	1000 mg	300 mg 2 veces ao día dentro de 25 días	paracetamol	1,06 3 (0,98–1,14)	1,00 (0,92–1,09)
Simvastatina	40 mg	300 mg unha vez ao día dentro de 7 días	simvastatina	1,12 (0,94–1,33)	1,09 (0,91–1,31)
Warfarina	30 mg	300 mg unha vez ao día dentro de 12 días	(R) - warfarina	1,01 (0,96–1,06)	1,03 (0,94–1,13)
			(S) -warwarina	1,06 (1,00–1,12)	1,01 (0,90–1,13)
			INR	1,00 (0,98–1,03)	1,05 (0,99–1,12)

1. Dosis unitarias, salvo que se indique o contrario
2. AUC_inf para preparados por dose única e ASC_24h - para medicamentos prescritos en múltiples doses
3. AUC_0-12h

Efecto nos resultados das probas de laboratorio
Análise en 1,5-AG
A aumento da excreción de glicosa por parte dos riles baixo a influencia da canagliflozina pode levar a unha falsa diminución da concentración de 1,5-anhidroglucitol (1,5-AG) e facer que o seu rendemento sexa dudoso. Polo tanto, non se deben usar concentracións de 1,5-AG para avaliar o control glicémico en pacientes que reciben Invocana ®. Para máis información, recoméndase contactar co fabricante de probas 1.5-AG.

Análise de glicosa na urina
Dado o mecanismo de acción da canagliflozina, en pacientes que reciben o medicamento Invokana ®, o resultado dunha proba de glicosa na urina será positivo.

Instrucións especiais

Cetoacidosis diabética (DKA)
Os pacientes con antecedentes de cetoacidosis diabética foron excluídos dos ensaios clínicos. Recoméndase precaución para usar o medicamento Invokana ® en pacientes con antecedentes de DKA. En moitos pacientes atopáronse condicións que aumentaron o risco de DKA (por exemplo, infección, interrupción da insulina).

Diabetes tipo 1
Pacientes con diabetes tipo 1 que están tomando o medicamento Invokana ®, un maior risco de DKA. Nun ensayo clínico de 18 semanas, o DKA produciuse en 5,1% (6/117), 9,4% (11/77) e 0,0% (0/117) pacientes cando usaban o medicamento Invokana ® en doses de 100 mg 300 mg e placebo, respectivamente. En relación coa aparición de DKA, foi necesaria a hospitalización de 12 pacientes, en 5 deles a concentración de glicosa no sangue estaba por baixo dos 13,9 mmol / L.

Diabetes tipo 2
Cando se usa o medicamento Invokana ® en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, hai casos de DKA. Segundo estudos clínicos, o desenvolvemento de reaccións adversas graves, como a cetoacidosis diabética, a cetoacidosis, a acidosis metabólica, nótase nun 0,09% (10/10687) dos pacientes que recibiron tratamento con Invocana ®, todos os pacientes foron hospitalizados. Tamén se rexistraron casos de cetoacidosis diabética en pacientes con concentración de glicosa no sangue por baixo de 13,9 mmol / L durante a observación posterior ao rexistro.
Polo tanto, en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con acidosis metabólica, debería supor un diagnóstico de DKA, aínda que a concentración de glicosa no sangue estea por baixo de 13,9 mmol / L. Para evitar o diagnóstico tardío e asegurar un correcto manexo do paciente, os pacientes que reciben o medicamento Invokana ® deberían ser probados por cetonas en caso de síntomas de acidosis metabólica, como falta de alento, náuseas, vómitos, dor abdominal, confusión, afroitado. mal alento, cansazo inusual e somnolencia.
En pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con DKA, debería deixar de usar inmediatamente o medicamento Invokana ®. Débese ter en conta a interrupción da terapia con Invocana ® en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 hospitalizados para cirurxía extensiva ou en caso de enfermidade grave aguda. Pódese retomar a terapia con Invocana ® se a situación do paciente está estabilizada.

Carcinogenicidade e mutaxenicidade
Os datos preclínicos non demostran un perigo específico para os humanos, segundo os resultados de estudos farmacolóxicos de seguridade, toxicidade de doses repetidas, xenotoxicidade, toxicidade reprodutiva e ontoxenética.

Fertilidade
Non se estudou o efecto da canagliflozina na fertilidade humana. Non se observaron efectos sobre a fertilidade en estudos con animais.

Hipoglucemia con uso simultáneo con outros fármacos hipoglucémicos
Demostrouse que o uso de canagliflozina como monoterapia ou como complemento de axentes hipoglucemicos (o uso dos cales non vai acompañado do desenvolvemento da hipoglucemia), raramente levou ao desenvolvemento de hipoglucemia. Sábese que a insulina e os axentes hipoglucémicos que potencian a súa secreción (por exemplo, derivados da sulfonilurea) provocan o desenvolvemento de hipoglucemia. Cando se emprega canagliflozina como complemento da insulinoterapia ou mediante a mellora da súa secreción (por exemplo, derivados da sulfonilurea), a incidencia da hipoglucemia foi maior que co placebo.
Así, para reducir o risco de hipoglucemia, recoméndase reducir a dose de insulina ou axentes que aumenten a súa secreción.

Diminución do volume intravascular
A canagliflozina ten un efecto diurético aumentando a excreción de glicosa polos riles, provocando diurese osmótica, o que pode provocar unha diminución do volume intravascular. Os pacientes que poden ser máis susceptibles a reaccións adversas asociadas a unha diminución do volume intravascular inclúen pacientes que reciben diuréticos "bucle", pacientes con insuficiencia renal de gravidade moderada e pacientes con idade> 75 anos.
Nos estudos clínicos de canagliflozina, observouse máis frecuentemente durante os primeiros tres meses un aumento da frecuencia de reaccións adversas asociadas a unha diminución do volume intravascular (por exemplo, mareos posturales, hipotensión ortostática ou hipotensión arterial) cando se usaron 300 mg de canagliflozina. Durante as seis primeiras semanas de tratamento con canagliflozina, houbo casos de un lixeiro aumento medio da creatinina sérica e unha diminución concomitante da GFR estimada debido a unha diminución do volume intravascular. En pacientes predispostos a unha maior diminución do volume intravascular, como se indicou anteriormente, houbo ás veces unha diminución máis significativa do GFR (> 30%), que foi posteriormente resolto e ocasionalmente requiriron interrupcións no tratamento con canagliflozina.
Os pacientes deben informar síntomas clínicos de diminución do volume intravascular. Estas reaccións adversas conducían raramente ao cesamento do uso de canagliflozina e a miúdo co uso continuado de canagliflozina foron corrixidas por un cambio no réxime de tomar medicamentos antihipertensivos (incluíndo diuréticos). En pacientes con diminución do volume intravascular, este estado debe axustarse antes do tratamento con canagliflozina. Antes de prescribir o medicamento Invokana ®, é necesario avaliar a función renal. Recoméndase un seguimento máis frecuente da función renal en pacientes con GFR inferior a 60 ml / min / 1,73 m 2. Está contraindicado o uso de canagliflozina en pacientes con GFR inferior a 45 ml / min / 1,73 m 2.
Debe ter precaución con canagliflozina en pacientes para os que unha diminución da presión arterial por tomar o medicamento pode supoñer un risco, por exemplo, en pacientes con enfermidades cardiovasculares coñecidas, en pacientes con EGFR 2, en pacientes que toman medicamentos antihipertensivos con hipotensión arterial en antecedentes en pacientes que toman diuréticos bucles en pacientes anciáns (> 65 anos).

Aumento do hematocrito
No contexto do uso de canagliflozina, observouse un aumento do hematocrito, polo que se debe ter precaución ao usar o fármaco en pacientes con elevado hematocrito.

Infeccións fúnxicas dos xenitais
Dado que a inhibición do transportador de glicosa tipo 2 dependente do sodio vai acompañada dun aumento da excreción de glicosa polos riles, a aparición de vulvovaginitis candidata en mulleres e de balanitis e balanopostitis en homes é relatada en estudos clínicos. Os pacientes (homes e mulleres) que tiñan antecedentes de infeccións fúngicas dos órganos xenitais tiveron máis probabilidades de desenvolver esta infección. A balanite ou balanopostitis desenvolvida, en primeiro lugar, en homes que non tiñan circuncisión, tamén se informaron casos de fimosis. No 0,2% dos casos, os pacientes sufriron circuncisión. Na maioría dos casos, a infección foi tratada con axentes antifúngicos locais prescritos por un médico ou tomados por conta propia no contexto da terapia con canagliflozina continuada.

Insuficiencia cardíaca
A experiencia de usar o fármaco en insuficiencia cardíaca crónica da clase funcional III (segundo a clasificación NYHA) é limitada. Non hai experiencia co uso do medicamento en clase funcional de insuficiencia cardíaca crónica IV (clasificación NYHA).

Influencia na condución dun coche e o traballo con mecanismos
Non se estableceu que a canagliflozina poida afectar a capacidade de conducir vehículos e traballar con mecanismos.Non obstante, os pacientes deben ser conscientes do risco de hipoglucemia cando usan canagliflozina como complemento da terapia con insulina ou fármacos que aumenten a súa secreción, dun maior risco de desenvolver reaccións adversas asociadas á diminución do volume intravascular (mareos posturais) e a capacidade de manexo deteriorada. vehículos e mecanismos para o desenvolvemento de reaccións adversas.

Condicións de vacacións en farmacia

Fabricante
Produción da dosificación acabada:
Janssen-Ortho LLC, 00778, estrada estatal, 933 km 0,1 Maimi Ward, Gurabo, Porto Rico.
Embalaxe, embalaxe e control de escape:
Janssen-Silag S.p.A., Italia,
Enderezo legal: Cologno Monzeze, Milán, ul. M. Buonarotti, 23.
Enderezo real: 04100, Borgo San Michele, Latina, ul. S. Janssen.

Titular do certificado de rexistro, organización de reclamacións
Johnson & Johnson LLC, Rusia, 121614, Moscova, ul. Krylatskaya, 17/2

Esta versión das instrucións é válida desde o 29.04.2016