Clopidogrel teu

Grupo farmacolóxico

Axentes antitrombóticos. Axentes antiplaquetarios. Código ATX B01A C04.

Prevención da aterotrombose en adultos

• en pacientes que sufriron un infarto de miocardio (o inicio do tratamento é duns días, pero non máis tarde de 35 días despois do inicio), un ictus isquémico (o inicio do tratamento é de 7 días, pero non máis tarde de 6 meses despois do inicio) ou que son diagnosticados da enfermidade arterias periféricas (danos nas arterias e aterotrombose de vasos das extremidades inferiores),
• en pacientes con síndrome coronaria aguda (ACS):
• con síndrome coronaria aguda sen elevación do segmento ST (anxina inestable ou infarto de miocardio sen onda Q), incluído en pacientes que sufriron un embalaje durante angioplastia coronaria percutánea, en combinación con ácido acetilsalicílico (ASA)
• con infarto agudo de miocardio con elevación do segmento ST, en combinación con ácido acetilsalicílico (en pacientes que reciben medicación estándar e que se lles mostra terapia trombolítica).

Prevención de eventos aterotrombóticos e tromboembólicos na fibrilación auricular:

• O clopidogrel en combinación con ASA está indicado en pacientes adultos con fibrilación auricular, que teñen polo menos un factor de risco para a aparición de eventos vasculares, nos que hai contraindicacións para o tratamento con antagonistas de vitamina K (AVK) e que teñen un baixo risco de hemorraxias, para a prevención de eventos aterotrombóticos e tromboembólicos. incluído un ictus.

Dosificación e administración

Adultos, incluído pacientes maiores. Clopidogrel prescríbese 75 mg 1 vez ao día, independentemente da inxestión de alimentos.

Tratamento con clopidogrel en pacientes con ACS sen elevación de segmento ST (a angina pectoris inestable ou o infarto de miocardio sen onda Q no ECG) comezan cunha única dose de carga de 300 mg e logo continúan cunha dose de 75 mg unha vez ao día (con ácido acetilsalicílico (ASA) a unha dose de 75 325 mg / día). Dado que o uso de doses máis altas de ASA aumenta o risco de hemorraxia, recoméndase non exceder unha dose de ácido acetilsalicílico de 100 mg. Non se estableceu a duración óptima do tratamento. Notificáronse os beneficios de usar a droga ata 12 meses e observouse o efecto máximo despois de 3 meses de tratamento.

Enfermo con infarto agudo de miocardio con elevación do segmento ST Clopidogrel prescríbese 75 mg unha vez ao día, comezando cunha única dose de carga de 300 mg en combinación con ASA, con ou sen fármacos trombolíticos. O tratamento de pacientes maiores de 75 anos comeza sen unha dose de carga de clopidogrel. A terapia combinada debe iniciarse o máis axiña posible despois do inicio dos síntomas e debe continuar durante polo menos catro semanas. Non se estudaron os beneficios de usar unha combinación de clopidogrel con ASA durante máis de catro semanas con esta enfermidade.

Para pacientes con fibrilación auricular, clopidogrel úsase nunha única dose de 75 mg. Xunto con clopidogrel, debe iniciarse e continuar o uso de ASA (cunha dose de 75-100 mg por día).

En caso de perder unha dose:

• se pasaron menos das 12:00 desde o momento en que foi necesario tomar a seguinte dose, o paciente debe tomar inmediatamente a dose perdida e a seguinte dose xa debería tomarse á hora habitual,
• se pasou máis de 12:00, o paciente debe tomar a seguinte seguinte dose á hora habitual pero non duplicar a dose para compensar a dose perdida.

Insuficiencia renal . A experiencia terapéutica de usar o fármaco en pacientes con insuficiencia renal é limitada.

Insuficiencia hepática . A experiencia terapéutica do uso do medicamento en pacientes con enfermidades hepáticas moderadas e a posibilidade de diátese hemorráxica é limitada.

Reaccións adversas

Informouse de que o sangrado era unha reacción adversa común e a miúdo ocorreu no primeiro mes de tratamento.

As reaccións adversas distribúense entre os órganos, a frecuencia da súa aparición defínese do seguinte xeito: a miúdo (de ³ 1/100 a ≤ 1/10), raramente (de ³ 1/1000 a ≤ 1/100), raramente (de ³ 1/10 000 a ≤ 1/1000), moi raro (notificacións Suscríbete

Forma de dosificación

Comprimidos recubertos con película 75 mg

Unha tableta contén

substancia activa: clopidogrel hydrosulfate 97.857 mg,

equivalente a clopidogrel 75,00 mg,

excipientes: lactosa monohidrato (200 mallas), celulosa microcristalina (Avicel PH 101), hidroxipropil celulosa (Klucel LF), celulosa microcristalina (Avicel PH 112), crospovidona (Collidon CL), aceite vexetal hidrogenado tipo I (Sterotex-Dritex), sodio sulfato de laurilo

composición de cuncha: lactosa monohidrato, hippromelosa 15 cP, dióxido de titanio (E171), polietilenglicol 4000, vermello de óxido de ferro (E172), óxido de ferro amarelo (E172), indigotina (E 132, barniz de aluminio carmín indigo FD&C azul nº 2)

As tabletas están recubertas de película de rosa claro a rosa, con forma de cápsula, marcadas "93" por un lado e "7314" do outro lado.

Propiedades farmacolóxicas

Despois da administración oral, o clopidogrel absorbe rapidamente do tracto gastrointestinal. Os niveis medios de plasma de clopidogrel non modificados (aproximadamente 2,2-2,5 ng / ml despois dunha única dose de 75 mg) alcánzanse 45 minutos despois de tomar o medicamento. A absorción determinada a partir da eliminación renal dos metabolitos do clopidogrel é polo menos do 50%.

O clopidogrel e o seu metabolito principal (inactivo) circulante no sangue forman unha conexión reversible coas proteínas do plasma humano (98% e 94%, respectivamente). A encadernación non está saturada nun amplo rango de concentracións.

Clopidogrel sofre un metabolismo intensivo no fígado. O clopidogrel metabolízase de dúas formas principais: unha está mediada por esterases e leva á hidrólise coa formación dun derivado inactivo dun ácido carboxílico (o 85% dos metabolitos do torrente sanguíneo), o outro está mediado por varios citocromos P450. En primeiro lugar, o clopidogrel metabolízase nun metabolito intermedio, 2-oxo-clopidogrel. O metabolismo posterior do metabolito intermedio de 2-oxo-clopidogrel conduce á formación dun metabolito activo, un derivado de tiol de clopidogrel. Esta vía metabólica está mediada por CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 e CYP2B6. O metabolito tiol activo únese de forma rápida e irreversible aos receptores plaquetarios, inhibindo así a agregación plaquetaria.

O Cmax do metabolito activo aumenta 2 veces, tanto despois dunha única dose de carga de clopidogrel 300 mg, como despois dunha dose de mantemento de 75 mg durante 4 días. Cmax obsérvase aproximadamente 30-60 minutos despois da administración.

Despois de tomar clopidogrel, aproximadamente o 50% excrétase na urina e aproximadamente o 46% con feces dentro das 120 horas despois da administración. Despois dunha única dose oral de 75 mg, a vida media de eliminación do clopidogrel é de aproximadamente 6 horas. A semivida do metabolito principal (inactivo) que circula no sangue é de 8 horas despois dunha administración repetida.

CYP2C19 está implicado na formación tanto dun metabolito activo como dun metabolito intermedio, 2-oxo-clopidogrel. Os efectos farmacocinéticos e antiplaquetas do metabolito activo do clopidogrel varían segundo o xenotipo CYP2C19.

O alelo CYP2C19 * 1 corresponde a un metabolismo totalmente funcional, mentres que os alelos CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 non son funcionais. Os alelos CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 representan a maioría dos alelos con función reducida nos metabolizadores lentos europeos (85%) e asiáticos (99%). Outros alelos asociados a un metabolismo ausente ou diminuído son menos comúns e inclúen CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 e * 8. A prevalencia de alelos CYP2C19, resultando nun metabolismo moderado e lento de CYP2C19, foi diferente segundo a raza / a etnia. Hai datos de literatura limitados para a poboación asiática, o que non nos permite avaliar o efecto do xenotipado CYP2C19 no resultado clínico dos eventos.

Un paciente con estado de metabolizador lento terá dous alelos con función perdida, como se describe anteriormente. A frecuencia do xenotipo do metabolizador lento CYP2C19 é de aproximadamente o 2% para os europeos, o 4% da raza africana e o 14% de orixe chinesa. Hai probas para determinar o xenotipo CYP2C19 do paciente.

Non houbo diferenzas significativas na exposición ao metabolito activo e na supresión media da agregación plaquetaria (PAT) entre metabolizadores ultra rápidos, rápidos e medios. Nos metabolizadores lentos, a exposición do metabolito activo é inferior nun 63-71% en comparación cos metabolizadores rápidos. Despois de aplicar o réxime de dose de 300 mg / 75 mg, obsérvase unha diminución da resposta antiagregante nos metabolizadores lentos, sendo a PAT media (5 μM ADP) o 24% (24 horas) e o 37% (día 5) fronte ao 39% PAT (24 horas) ) e 58% (día 5) de metabolizadores rápidos e 37% (24 horas) e 60% (día 5) de metabolizadores medios. Cando os metabolizadores lentos están no réxime de 600 mg / 150 mg, a exposición ao metabolito activo é maior que no réxime de 300 mg / 75 mg. Ademais, o PAT é do 32% (24 horas) e do 61% (día 5), ​​o que é máis que o dos metabolizadores lentos que estiveron no réxime de 300 mg / 75 mg, pero semellante a outros grupos de metabolizadores CYP2C19 que están no réxime de 300 mg / 75. mg Non se estableceu un réxime de dose adecuado para esta poboación de pacientes.

A exposición a un metabolito activo redúcese nun 28% nos metabolizadores medios e nun 72% nos metabolizadores lentos, mentres que a supresión da agregación plaquetaria (5 μM ADP) diminúe cunha diferenza de PAT do 5,9% e do 21,4%, respectivamente, cando se compara coa rápida. metabolizadores.

Descoñécese a farmacocinética do metabolito activo de clopidogrel nestas poboacións especiais (con alteración da función hepática e renal).

Función renal deteriorada

Despois de repetidas doses de clopidogrel a 75 mg por día en pacientes con enfermidade renal grave (liberación de creatinina de 5 a 15 ml / min), a supresión da agregación plaquetaria causada por ADP (adenosina difosfato) é máis débil (25%) que en suxeitos sans, sen embargo, a extensión do tempo. O sangrado é similar ao tempo de sangrado en suxeitos sans que recibiron 75 mg de clopidogrel ao día. Ademais, existe unha boa tolerancia clínica en todos os pacientes.

Función hepática deteriorada

Despois de repetidas doses de clopidogrel a 75 mg ao día durante 10 días en pacientes con función hepática gravemente alterada, a inhibición da agregación plaquetaria causada polo ADP é similar á dos suxeitos sans. A prolongación media do tempo de sangrado en ambos os grupos tampouco se modifica.

Clopidogrel é un precursor da sustancia activa, un dos metabolitos dos cales é un inhibidor da agregación plaquetaria.Clopidogrel metabolízase por encimas CYP2C19, obtendo a formación dun metabolito activo que inhibe a agregación plaquetaria. O metabolito clopidogrel activo inhibe selectivamente a unión de adenosina difosfato (ADP) ao seu receptor plaquetario P2Y12 e a posterior activación do complexo de glicoproteína GPIIb / IIIa debido ao ADP, evitando así a agregación plaquetaria. Debido á irreversibilidade da unión, as plaquetas afectadas danan durante o resto da súa vida (aproximadamente 7-10 días) e a función normal das plaquetas restablece a un ritmo correspondente ao ciclo das plaquetas. A agregación plaquetaria causada por agonistas distintos do ADP tamén se suprime bloqueando a amplificación da activación plaquetaria pola exposición ao ADP liberado.

Dado que o metabolito activo está formado utilizando encimas CYP450, algúns dos cales son polimórficos ou suprimidos por outros compostos medicinais, non todos os pacientes teñen un grado de supresión plaquetaria suficiente.

As doses repetidas de 75 mg por día desde o primeiro día conducen a unha inhibición significativa da agregación plaquetaria causada polo ADP. O efecto inhibidor intensifícase progresivamente e chega a un estado de equilibrio en 3-7 días. Na fase de equilibrio, o nivel medio de inhibición obsérvase a unha dose de 75 mg por día e oscila entre o 40% e o 60%. A agregación plaquetaria e o tempo de sangrado volven gradualmente ao seu nivel orixinal, normalmente 5 días despois do cancelamento do tratamento.

Prevención de eventos aterotrombóticos:

- en pacientes con infarto de miocardio (desde varios días ata

Dosificación e administración

Clopidogrel-Teva prescríbese por vía oral independentemente da inxestión de alimentos.

Para pacientes adultos e anciáns, o clopidogrel-Teva prescríbese nunha única dose de 75 mg.

Na síndrome coronaria aguda sen elevar o segmento ST (anxina inestable ou infarto de miocardio sen ondas Q), o medicamento prescríbese cunha única dose de carga de 300 mg. A dose de mantemento é de 75 mg por día (en combinación con ácido acetilsalicílico a unha dose de 75-325 mg / día) durante 12 meses. O máximo efecto terapéutico obsérvase despois de 3 meses. Non se recomenda superar unha dose de ácido acetilsalicílico superior a 100 mg, debido a un maior risco de hemorraxia.

No infarto agudo de miocardio cun aumento do segmento ST, o fármaco prescríbese a unha dose de 75 mg por día (en combinación con ácido acetilsalicílico) a partir dunha única dose de carga de 300 mg, con ou sen fármacos trombolíticos. En pacientes maiores de 75 anos, o tratamento con Clopidogrel-Teva realízase sen o uso dunha única dose de carga. A terapia combinada debe iniciarse o máis axiña posible despois do inicio dos síntomas e continuar durante polo menos 4 semanas.

Con fibrilación auricular, o fármaco prescríbese nunha única dose de 75 mg, en combinación con ácido acetilsalicílico 75-100 mg por día.

Se omite tomar o medicamento a menos de 12 horas do horario regular, o paciente debe tomar a dose inmediatamente e despois tomar a seguinte dose á hora normal programada. Se pasaron máis de 12 horas, o paciente debe tomar unha dose do medicamento á hora normal programada, non debe tomar unha dobre dose.

Función renal deteriorada

A experiencia de tratamento con clopidogrel en pacientes con insuficiencia renal é limitada. Polo tanto, no caso de tales pacientes, o medicamento debe usarse con precaución.

Función hepática deteriorada

A experiencia no uso do medicamento en pacientes con funcións hepáticas deterioradas de gravidade moderada, propensas a diátese hemorráxica é limitada. Neste sentido, nesta poboación, a droga debe usarse con precaución.

Efectos secundarios

O sangrado é a reacción adversa máis común rexistrada tanto nos ensaios clínicos como no período de pos-comercialización, onde se rexistrou principalmente no primeiro mes de tratamento.

A continuación móstranse as reaccións adversas observadas nos ensaios clínicos ou reportadas en informes espontáneos.

Contraindicacións

- Hipersensibilidade á substancia activa ou aos compoñentes do medicamento

- disfunción hepática grave

- hemorraxia aguda (úlcera estomacal, hemorragia intracraneal)

- intolerancia á galactosa, deficiencia de lactasa en Lapp ou malabsorción de glicosa-galactosa

- embarazo e lactación

- menores de 18 anos

Interaccións farmacéuticas

Anticoagulantes orais: non se recomenda o uso simultáneo de clopidogrel con anticoagulantes orais, xa que esta combinación pode aumentar o sangrado. A pesar de que tomar 75 mg de clopidogrel ao día non cambia a farmacocinética da S-warfarina ou a relación normalizada internacional (INR) en pacientes que toman warfarina durante moito tempo, o uso simultáneo de clopidogrel e warfarina aumenta o risco de hemorraxia debido aos efectos de ambos na hemostase. a droga.

Inhibidores da glicoproteína IIb / IIIa: o clopidogrel debe usarse con precaución en pacientes que reciben simultaneamente inhibidores da glicoproteína IIb / IIIa.

Ácido acetilsalicílico (ASA): ASA non altera a inhibición das plaquetas inducida polo ADP, pero o clopidogrel aumenta o efecto de ASA sobre a agregación plaquetaria inducida polo coláxeno. Non obstante, a administración simultánea de ASA a 500 mg dúas veces ao día durante todo o día non causa un aumento significativo do tempo de sangrado debido ao clopidogrel. Entre o clopidogrel e o ácido acetilsalicílico, é posible unha interacción farmacodinámica, o que conduce a un maior risco de hemorraxia. Polo tanto, o uso simultáneo destes fármacos debe realizarse con precaución. Non obstante, clopidogrel e ASA prescríbense xuntos ata un ano.

Heparina: o clopidogrel non require un cambio na dose de heparina ou non afecta o efecto da heparina na coagulación do sangue. O uso simultáneo de heparina non afecta a inhibición da agregación plaquetaria causada polo clopidogrel. Entre clopidogrel e heparina, é posible unha interacción farmacodinámica, o que conduce a un maior risco de hemorraxia. Polo tanto, o uso simultáneo destes fármacos debe realizarse con precaución.

Axentes trombolíticos: estudouse a seguridade da co-administración de clopidogrel con axentes trombolíticos específicos da fibrina e non da fibrina e heparinas en pacientes con infarto agudo de miocardio. A frecuencia do sangrado clínicamente significativo segue sendo similar á observada co uso de axentes trombolíticos e heparina xunto con ASA.

Antiinflamatorios non esteroides (AINE): o uso combinado de clopidogrel e naproxeno aumenta a perda de sangue latente do tracto gastrointestinal. Non obstante, debido á falta de estudos clínicos suficientes sobre as interaccións con outros AINEs, actualmente non está claro se o aumento do risco de hemorraxia gastrointestinal é característico de todos os AINEs. Polo tanto, o uso simultáneo de AINEs (incluíndo inhibidores de COX-2) e clopidogrel require precaución.

Outra terapia concorrente: dado que o clopidogrel se metaboliza no seu metabolito activo usando parcialmente CYP2C19, espérase que o uso de fármacos que supriman a actividade deste enzima conducirá a unha diminución das concentracións de medicamentos do metabolito activo do clopidogrel. O significado clínico desta interacción non está claro.Como precaución, debe descartarse o uso simultáneo de medicamentos que suprimen CYP2C19.

Os medicamentos que suprimen CYP2C19 inclúen omeprazol e esomeprazol, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemida, voriconazol, fluconazol, ticlopidina, ciprofloxacina, cimetidina, carbamazepina, oxcarbazepina e cloramfenicol.

Inhibidores da bomba de protóns (IPP):

O omeprazol a unha dose de 80 mg unha vez ao día, tomado simultaneamente con clopidogrel, ou cun intervalo de 12 horas entre as doses de dous fármacos, reduce a exposición do metabolito activo nun 45% (dose de carga) e un 40% (dose de mantemento). Unha diminución do 39% (dose de carga) e do 21% (dose de mantemento) está asociada a unha diminución da supresión da agregación plaquetaria. Tamén se espera que o esomeprazol, tomado ao mesmo tempo con clopidogrel, reduza a exposición do metabolito activo. Como precaución, o omeprazol ou o esomeprazol non deben usarse simultaneamente con clopidogrel.

Obsérvase unha diminución menos pronunciada da exposición a metabolitos no caso de pantoprazol e lansoprazol.

As concentracións plasmáticas do metabolito activo redúcense nun 20% (dose de carga) e un 14% (dose de mantemento) durante o tratamento con pantoprazol nunha dose de 80 mg unha vez ao día. Isto vén acompañado dunha diminución da inhibición media da agregación plaquetaria nun 15% e 11%, respectivamente. Isto significa que o clopidogrel pode usarse con pantoprazol.

Non hai probas de que outros fármacos que reducen o ácido do estómago, como os bloqueadores dos receptores H2 (coa excepción da cimetidina, que é un inhibidor do CYP2C19) ou os antiácidos, interfiran na actividade antiplaquetada do clopidogrel.

Outros medicamentos:

Non hai interaccións farmacodinámicas clínicamente importantes á hora de tomar clopidogrel con atenolol ou nifedipina ou con ambas estas substancias. O uso simultáneo de fenobarbital ou estróxenos tampouco afecta significativamente a actividade farmacodinámica do clopidogrel.

A farmacocinética de digoxina e teofilina non cambia co uso simultáneo con clopidogrel.

Os antiácidos non alteran o grao de absorción do clopidogrel.

A fenitoína e a tolbutamida, que son metabolizadas mediante CYP2C9, pódense usar con clopidogrel con seguridade.

Non se realizaron estudos sobre a interacción do clopidogrel con outros fármacos, normalmente prescritos para pacientes con aterotrombose (ademais dos medicamentos discutidos anteriormente). Non obstante, para os pacientes participantes en ensaios clínicos de clopidogrel que tomaron, xunto con clopidogrel, unha gran variedade de fármacos, non houbo interaccións adversas clínicamente significativas. Estes fármacos inclúen diuréticos, beta-bloqueantes, inhibidores da enzima que converten a angiotensina (inhibidores da ACE), antagonistas de calcio, medicamentos para reducir o colesterol, vasodilatadores coronarios, medicamentos antidiabéticos (incluída a insulina), medicamentos antiepilepticos e tamén bloqueadores de GPII. Receptores IIIa.

Instrucións especiais

Sangrado e trastornos hematolóxicos

Debido ao risco de hemorraxias e reaccións adversas hematolóxicas durante o tratamento, se os síntomas clínicos suxiren hemorraxias, debería realizarse inmediatamente un exame sanguíneo xeral e / ou outras probas adecuadas. Do mesmo xeito que outros axentes antiplaquetarios, o clopidogrel debe usarse con precaución no caso de pacientes que poidan estar en risco de hemorraxia asociada a traumatismo, cirurxía ou outras condicións patolóxicas, así como en pacientes tratados con inhibidores da glicoproteína ASA, heparina, IIb. / IIIa ou antiinflamatorios non esteroides (AINE), incluídos os inhibidores de COX-2. Os pacientes deben ser coidadosamente controlados para detectar calquera signo de hemorraxia, incluído un sangrado oculto, especialmente nas primeiras semanas de tratamento e / ou despois de procedementos cardíacos ou cirurxías invasivas.Non se recomenda o uso simultáneo de clopidogrel con anticoagulantes orais, xa que isto pode aumentar o sangrado.

Se o paciente ten que ser sometido a unha intervención cirúrxica electiva e o efecto antiplaquetario é indesexable temporalmente, o clopidogrel debe ser interrumpido 7 días antes da cirurxía. Antes de calquera cirurxía planificada e tomar calquera novo medicamento, os pacientes deberán advertir aos terapeutas e dentistas que están tomando clopidogrel.

O clopidogrel prolonga o tempo de sangrado e debe usarse con precaución en pacientes con alteracións patolóxicas predispoñentes á hemorraxia (especialmente gastrointestinal e intraocular).

Os pacientes deben estar informados de que ao tomar Clopidogrel-Teva (só ou en combinación con ASA), pode levar máis tempo para deixar a hemorraxia e que deben informar ao seu médico se experimentan algún sangrado inesperado (por localización ou duración). .

Purpura trombocitopénica trombótica (TTP)

Moi poucas veces, reportáronse casos de purpura trombocitopénica trombótica (TTP) despois do uso do medicamento Clopidogrel-Teva, e ás veces despois dunha exposición curta. Caracterízase por trombocitopenia e anemia hemolítica microangiopática, acompañada de cambios neurolóxicos, disfunción renal ou febre. A TTP é unha condición que pode poñer en perigo a vida que require un tratamento inmediato, incluída a plasmerefese.

Informouse de que tomar clopidogrel leva ao desenvolvemento da hemofilia adquirida. A posibilidade de desenvolver hemofilia adquirida debe considerarse cun aumento illado confirmado no tempo de tromboplastina parcial activada (APTT), con ou sen hemorraxia. O tratamento dos pacientes con diagnóstico confirmado da hemofilia adquirida e seguimento do seu estado debe realizarse por especialistas, e o clopidogrel debe ser suspendido.

Ictus isquémico recente

Por falta de datos, o medicamento non se pode recomendar nos primeiros 7 días despois dun infarto isquémico agudo.

Citocromo P450 2C19 (CYP2C19)

Farmacoxenética: En pacientes con metabolizadores lentos CYP2C19, o clopidogrel produce metabolitos menos activos ás doses recomendadas e ten un efecto menor sobre a función plaquetaria. Hai probas para determinar o xenotipo CYP2C19 en pacientes.

Dado que a formación de metabolitos clopidogrel activos se produce, en parte, coa participación de CYP2C19, espérase que o uso de medicamentos que inhiban a acción deste enzima conduza a unha diminución da concentración de tales metabolitos. A relevancia clínica desta interacción aínda non se determinou. Como precaución, o uso de inhibidores de CYP2C19 de acción forte ou media non se recomenda simultaneamente con este medicamento.

Reactividade cruzada alérxica

Dende que a tienopiridina reportouse reactividade cruzada que orixina unha reacción alérxica, deberase avaliar se o paciente ten unha historia de hipersensibilidade a outras tienopiridinas, como a ticlopidina e o prasugrel. En pacientes con antecedentes de hipersensibilidade a outras tienopiridinas, o control debe ser controlado con coidado durante o tratamento de signos de hipersensibilidade ao clopidogrel.

Función renal deteriorada

A experiencia de tratamento con clopidogrel en pacientes con insuficiencia renal é limitada. Polo tanto, no caso de tales pacientes, o medicamento debe usarse con precaución.

Función hepática deteriorada

A experiencia no uso do medicamento en pacientes con funcións hepáticas deterioradas de gravidade moderada, propensas a diátese hemorráxica é limitada. Neste sentido, nesta poboación, a droga debe usarse con precaución.

Embarazo e lactación

Debido á falta de datos clínicos sobre os efectos do clopidogrel durante o embarazo, é recomendable non usar clopidogrel durante o embarazo como precaución.

Estudos preclínicos non revelaron efectos adversos directos ou indirectos do fármaco sobre o embarazo, o desenvolvemento embrionario / fetal, o parto ou o desenvolvemento postnatal.

Non se sabe se o clopidogrel pasa ao leite materno humano. Estudos preclínicos demostraron que o clopidogrel pasa ao leite materno. Como precaución, non se debe continuar a lactación materna durante o tratamento con clopidogrel-Teva.

Estudos preclínicos non demostraron que o clopidogrel afecte á fertilidade.

Características do efecto da droga na capacidade de conducir un vehículo ou mecanismos potencialmente perigosos

Debido á rara aparición de mareos ou efectos secundarios moi raros, a droga debe usarse con precaución ao conducir e operar máquinas.

PROPIEDADES FARMACOLÓXICAS

farmacodinámica. Clopidogrel bloquea de forma selectiva a unión do ADP aos receptores plaquetarios e a activación do complexo de glicoproteína (GP) IIb / IIIa e inhibe así a agregación plaquetaria. Clopidogrel tamén inhibe a agregación plaquetaria causada por outros factores. A droga non afecta a actividade da PDE.

Clopidogrel altera de xeito irreversible os receptores de ADP plaquetarios e, polo tanto, as plaquetas permanecen non funcionais ao longo da vida, e a función normal restáurase despois da renovación das plaquetas (aproximadamente 7 días despois). A inhibición de plaquetas é notificada estatisticamente significativa e dependente da dose estatisticamente 2 horas despois da administración oral dunha única dose de clopidogrel. A administración repetida dunha dose de 75 mg leva a unha inhibición significativa da agregación plaquetaria. O efecto intensifícase progresivamente e conséguese un estado estable logo de 3-7 días. Ademais, o nivel medio de inhibición da agregación baixo a influencia dunha dose de 75 mg é do 40-60%. A agregación plaquetaria e o tempo de sangramento volven á liña base durante 7 días despois da parada do clopidogrel.

Farmacocinética Despois de tomar unha dose de 75 mg, o clopidogrel absorbe rapidamente no tracto dixestivo. Non obstante, a súa concentración no plasma sanguíneo é insignificante e despois de 2 horas despois da administración non chega ao límite de medición (0,025 μg / l).

O clopidogrel metabolízase rapidamente no fígado. O seu metabolito principal é un derivado inactivo do ácido carboxílico e supón preto do 85% da composición que circula no plasma sanguíneo. C_máx deste metabolito no plasma sanguíneo tras doses repetidas de clopidogrel a unha dose de 75 mg é de aproximadamente 3 mg / l e conséguese 1 hora despois da administración.

A farmacocinética do metabolito principal mostrou unha relación lineal dentro do intervalo de dose de clopidogrel 50-150 mg. O clopidogrel e o seu principal metabolito únense irreversiblemente ás proteínas plasmáticas in vitro (98 e 94%, respectivamente). Este enlace permanece insaturado in vitro durante unha ampla gama de concentracións.

Despois da toma, aproximadamente o 50% da dose tomada é excretada na urina e preto do 46% con feces dentro das 120 horas despois da administración. T_½ o metabolito principal é de 8 horas

A concentración do metabolito principal no plasma sanguíneo é significativamente maior en pacientes anciáns (maiores de 75 anos) en comparación con voluntarios mozos sans. Non obstante, as altas concentracións plasmáticas non estiveron acompañadas de cambios na agregación plaquetaria e no tempo de sangrado. A concentración do metabolito principal no plasma sanguíneo cando se toma 75 mg / día é significativamente menor en pacientes con enfermidade renal grave (limpieza de creatinina (CC) 5-15 ml / min) en comparación con pacientes con enfermidade renal moderada (CC 30-60 ml / min ) e voluntarios sans.Aínda que o efecto inhibidor sobre a agregación plaquetaria inducida por ADP é reducido (25%) en comparación con voluntarios sans, o tempo de sangrado prolongouse na mesma medida que os voluntarios sans que recibiron clopidogrel a unha dose de 75 mg / día.

prevención de manifestacións de aterotrombose en adultos:

• en pacientes despois dun infarto de miocardio (inicio do tratamento - uns días despois, pero non máis tarde de 35 días despois do inicio), ictus isquémico (inicio do tratamento - 7 días, pero non máis tarde de 6 meses despois do inicio) ou cunha enfermidade periférica diagnosticada. arterias (danos nas arterias e aterotrombose dos vasos das extremidades inferiores),
• en pacientes con síndrome coronaria aguda (ACS):
• con ACS sen elevar o segmento S-T (angina pectorais inestable ou infarto de miocardio sen onda Q), incluído en pacientes que sufriron un desfile durante angioplastia coronaria percutánea, en combinación con ácido acetilsalicílico,
• con infarto agudo de miocardio cunha elevación do segmento S - T, en combinación con ácido acetilsalicílico (en pacientes que reciben medicación estándar e que se lles mostra terapia trombolítica).

Prevención de eventos aterotrombóticos e tromboembólicos con fibrilación auricular: o clopidogrel en combinación con ácido acetilsalicílico está indicado para pacientes adultos con fibrilación auricular, que teñen polo menos un factor de risco de aparición de eventos vasculares, contraindicacións para o tratamento con antagonistas de sangue K e baixo risco de profilaxe con vasos sanguíneos e prevención do fluxo sanguíneo. e eventos tromboembólicos, incluído un ictus.

SOLICITUDE

adultos, incluíndo pacientes anciáns. Clopidogrel prescríbese 75 mg 1 vez ao día, independentemente da inxestión de alimentos.

O tratamento con clopidogrel a pacientes con ACS sen elevar o segmento S - T (inestabilidade da angina pectora ou infarto de miocardio sen onda Q no ECG) comeza cunha única dose de carga de 300 mg, e logo continúa cunha dose de 75 mg unha vez ao día (con ácido acetilsalicílico a unha dose de 75- 325 mg / día). Dado que o uso de doses máis altas de ácido acetilsalicílico aumenta o risco de hemorraxia, recoméndase non exceder unha dose de 100 mg. Non se estableceu a duración óptima do tratamento. Notificáronse os beneficios de usar a droga ata 12 meses e o máximo de efectos conseguíronse despois de 3 meses de tratamento.

Para pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación do segmento S - T, clopidogrel prescríbese 75 mg unha vez ao día, a partir dunha única dose de carga de 300 mg en combinación con ácido acetilsalicílico, con ou sen fármacos trombolíticos. O tratamento de pacientes maiores de 75 anos comeza sen unha dose de clopidogrel. A terapia combinada debe iniciarse o máis axiña posible despois do inicio dos síntomas e continuar durante polo menos 4 semanas. Non se estudaron nesta enfermidade os beneficios de usar unha combinación de clopidogrel con ácido acetilsalicílico durante máis de 4 semanas.

En pacientes con fibrilación auricular, clopidogrel úsase nunha única dose de 75 mg. Xunto con clopidogrel, debe iniciarse e continuar o uso de ácido acetilsalicílico (a unha dose de 75-100 mg / día).

En caso de perder unha dose:

• se pasaron menos de 12 horas desde o momento en que é necesario tomar a seguinte dose, o paciente debe tomar inmediatamente a dose perdida e a seguinte dose debe tomarse á hora habitual,
• se pasaron máis de 12 horas, o paciente debe tomar a seguinte seguinte dose á hora habitual, pero non duplicar a dose para compensar a dose perdida.

Insuficiencia renal. A experiencia terapéutica de usar o fármaco en pacientes con insuficiencia renal é limitada.

Insuficiencia hepática. A experiencia terapéutica de usar o medicamento en pacientes con enfermidades hepáticas moderadas e o risco de diátese hemorráxica é limitado.

EFECTOS LATERALES

O sangrado foi unha reacción adversa común e a miúdo ocorreu no primeiro mes de tratamento.

As reaccións adversas distribúense entre os órganos, a frecuencia da súa aparición defínese do seguinte xeito: a miúdo (de ≥1 / 100 a ≤1 / 10), raramente (de ≥1 / 1000 a ≤1 / 100), raramente (de ≥1 / 10.000 a ≤ 1/1000), moi raramente (dos sistemas circulatorios e linfáticos: raramente - trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, neutropenia, incluída neutropenia grave, moi raramente - purpura trombocitopénica trombótica, anemia aplástica, panitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia grave, .

Por parte do sistema inmunitario: moi raramente - enfermidade sérica, reaccións anafilactoides, descoñecidas - hipersensibilidade cruzada entre tienopiridinas (como ticlopidina, prasugrel) (ver INSTRUCCIÓNS ESPECIAIS).

Da psique: moi raramente - alucinacións, confusión.

Do sistema nervioso: raramente - hemorraxia intracraneal (nalgúns casos, fatal), cefalea, parestesia, mareos, moi raramente - un cambio de gusto.

Do lado do órgano da visión: raramente - sangrado na zona dos ollos (conxuntival, ocular, retiniana).

Por parte do órgano auditivo: raramente - mareos.

Dos vasos: a miúdo - un hematoma, moi raramente - hemorragia significativa, hemorraxia da ferida cirúrxica, vasculite, hipotensión arterial.

Do sistema respiratorio: moitas veces - hemorragias, moi raramente - hemorraxias nas vías respiratorias (hemoptise, hemorragia pulmonar), broncospasmo, pneumonite intersticial, pneumonía eosinofílica.

Do sistema dixestivo: a miúdo - hemorraxia gastrointestinal, diarrea, dor abdominal, dispepsia, raramente - úlcera gástrica e duodenal, gastrite, vómitos, náuseas, estreñimiento, flatulencia, raramente - hemorragia retroperitoneal, moi raramente - gastrointestinal e hemorraxias retroperitoneais mortais, pancreatite, colite (particularmente ulcerativa ou linfocitaria), estomatite.

Do sistema hepatobiliario: moi raramente - insuficiencia hepática aguda, hepatite, resultados anormais dos indicadores da función hepática.

Por parte da pel e do tecido subcutáneo: a miúdo - hemorragia subcutánea, raramente - erupción cutánea, picazón, hemorragia intradérmica (purpura), moi raramente - dermatite bullosa (necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme), angioedema, cutánea ou exfoliante. , urticaria, síndrome de hipersensibilidade ás drogas, erupción a drogas con eosinofilia e manifestacións sistémicas (síndrome de DRESS), eczema, líquido planus.

Do sistema músculo-esquelético: moi raramente - hemorragia músculo-esquelética (hemartrosis), artrite, artralgia, mialxia.

Dos riles e do sistema urinario: raramente - hematuria, moi raramente - glomerulonefrite, aumentou a creatinina no sangue.

Condición xeral e reaccións no lugar da inxección: a miúdo - sangrado no lugar da inxección, moi raramente - febre.

Estudos de laboratorio: raramente: tempo de sangrado prolongado, diminución do número de neutrófilos e plaquetas.

INSTRUCIÓNS ESPECIAIS

hemorraxias e patoloxías asociadas a trastornos hematolóxicos. Se se detectan síntomas de hemorraxias durante o uso do medicamento, debería realizarse inmediatamente un exame de sangue extensivo e / ou outras probas apropiadas. Do mesmo xeito que outros axentes antiplaquetarios, o clopidogrel debe usarse con coidado en pacientes cun maior risco de hemorraxia por trauma, cirurxía ou outras condicións patolóxicas, así como no caso de pacientes que usan ácido acetilsalicílico, heparina, inhibidores da glicoproteína ou AINEs, especialmente os inhibidores do COX. 2 ou inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (ISRS). É necesario controlar detidamente as manifestacións dos síntomas de hemorraxia en pacientes, incluída a hemorraxia oculta, especialmente nas primeiras semanas de tratamento e / ou despois de procedementos invasivos no corazón e intervencións cirúrxicas.Non se recomenda o uso simultáneo de clopidogrel con anticoagulantes orais, xa que isto pode aumentar a intensidade do sangrado.

No caso dunha intervención cirúrxica planificada, que temporalmente non require a utilización de axentes antiplaquetarios, o tratamento con clopidogrel debe ser interrompido 7 días antes da cirurxía. Os pacientes deberán informar aos médicos, incluídos dentistas, que están tomando clopidogrel antes de prescribirlles cirurxía ou antes de usar un novo medicamento. O clopidogrel prolonga a duración da hemorraxia, polo que debe usarse con coidado en pacientes cun maior risco de hemorraxia (especialmente gastrointestinal e intraocular).

Os pacientes deben advertirse de que durante o tratamento con clopidogrel (só ou en combinación con ácido acetilsalicílico), o sangrado pode parar máis tarde do habitual e que deberán informar ao médico sobre cada caso de hemorraxia inusual (no lugar ou duración).

Purpura trombocitopénica trombótica. Os casos de purpura trombocitopénica trombótica (TTP) foron raramente detectados despois do uso de clopidogrel, ás veces incluso despois do seu uso a curto prazo. O TTP maniféstase por trombocitopenia e anemia hemolítica microangiopática con manifestacións neurolóxicas, disfunción renal ou febre. O TTP é potencialmente unha enfermidade que pode ser mortal e, polo tanto, require un tratamento inmediato, incluída a plasmerefese.

Hemofilia adquirida. Informouse do desenvolvemento da hemofilia adquirida despois do uso de clopidogrel. Cando se confirma a prolongación do tempo de tromboplastina parcial activada illada (APTT) con ou sen hemorraxia, debe sospeitarse o desenvolvemento de hemofilia adquirida. Estes pacientes deberán suspender o uso de clopidogrel e consultar a un especialista para obter o tratamento adecuado.

Recientemente sufriu un ictus isquémico. Debido a datos insuficientes, non se recomenda prescribir clopidogrel nos primeiros 7 días despois dun infarto isquémico agudo.

Citocromo P450 2C19 (CYP 2C19). Farmacoxenética. Os pacientes con función xeneticamente reducida de CYP 2C19 teñen unha menor concentración do metabolito activo de clopidogrel no plasma sanguíneo e un efecto antiplaquetario menos pronunciado. Hai probas que poden identificar o xenotipo CYP 2C19 nun paciente.

Dado que o clopidogrel se converte no seu metabolito activo parcialmente pola acción do CYP 2C19, o uso de fármacos que reducen a actividade deste encima é probable que conduza a unha diminución da concentración do metabolito activo de clopidogrel no plasma sanguíneo. Non obstante, a importancia clínica desta interacción non foi dilucidada. Por iso, como medida preventiva, debe evitarse o uso simultáneo de inhibidores fortes e moderados de CYP 2C19 (ver INTERACCIÓNS).

Interaccións cruzadas alérxicas. Débese comprobar que os pacientes teñen un historial de hipersensibilidade a outras tienopiridinas (como a ticlopidina, o prasugrel), xa que se rexistraron alerxias cruzadas entre a tienopiridina (ver EFECTOS ADVERSOS).

As tienopiridinas poden provocar reaccións alérxicas de moderada a severa, como angioedema, erupción cutánea, reaccións cruzadas hematolóxicas (trombocitopenia, neutropenia).

Os pacientes con reaccións alérxicas e / ou hematolóxicas cando usan un medicamento do grupo tienopiridina poden ter un maior risco de ter as mesmas reaccións cando usan outras tienopiridinas. Polo tanto, estes pacientes deben ser controlados de cerca.

Grupos especiais de pacientes. A experiencia terapéutica con clopidogrel en pacientes con insuficiencia renal é limitada, polo tanto, estes pacientes deben prescribir o medicamento con precaución (verSOLICITUDE).

A experiencia de usar o fármaco en pacientes con enfermidades hepáticas moderadas e a posibilidade de diátese hemorráxica é limitada. Polo tanto, o clopidogrel debe ser prescrito a tales pacientes con precaución (ver APLICACIÓN).

Excipientes. Clopidogrel-Teva contén lactosa. Os pacientes con enfermidades raras herdadas como a intolerancia á galactosa, a deficiencia de Lapp lactase ou a malabsorción á glucosa-galactosa deteriorada non deben tomar este medicamento.

Precaucións especiais para a eliminación de residuos. Os residuos ou residuos de drogas non utilizados deben eliminarse de acordo coa normativa local.

Uso durante o embarazo e a lactación. Debido á falta de datos clínicos, o uso de clopidogrel durante o embarazo non é desexable para as mulleres embarazadas (precaucións).

Os estudos en animais non revelaron un efecto negativo directo ou indirecto sobre o embarazo, o desenvolvemento do embrión / o feto, o parto e o desenvolvemento postnatal.

Non se sabe se o clopidogrel se excreta no leite materno. Os estudos realizados en animais demostraron que o clopidogrel pasa ao leite materno, polo que a lactación materna debe deixarse ​​durante o tratamento con clopidogrel.

Fertilidade. Os experimentos en animais de laboratorio non revelaron un efecto negativo do clopidogrel na fertilidade.

Nenos. Clopidogrel-Teva non está prescrito para nenos.

A capacidade de influencia da velocidade de reacción ao conducir vehículos ou outros mecanismos. Clopidogrel non afecta nin ten un lixeiro efecto sobre a capacidade de conducir vehículos ou outros mecanismos.

INTERACCIÓNS

anticoagulantes orais. Non se recomenda o uso simultáneo de clopidogrel con anticoagulantes orais, xa que tal combinación pode aumentar a intensidade do sangrado. Aínda que o uso de clopidogrel a unha dose de 75 mg / día non cambia o perfil farmacocinético da S-warfarina ou a relación normalizada internacional (INR) en pacientes tratados con warfarina durante moito tempo, o uso simultáneo de clopidogrel e warfarina aumenta o risco de hemorraxia debido a unha independencia efectos sobre a hemostase.

Inhibidores da glicoproteína IIb / IIIa. O clopidogrel debe usarse con precaución en pacientes con maior risco de hemorraxia debido a un trauma, cirurxía ou outras condicións patolóxicas nas que se usan simultaneamente inhibidores do receptor da glicoproteína IIb / IIIa.

Ácido acetilsalicílico. O ácido acetilsalicílico non modifica o efecto inhibidor do clopidogrel na agregación plaquetaria inducida por ADP, pero o clopidogrel aumenta o efecto do ácido acetilsalicílico sobre a agregación plaquetaria inducida polo coláxeno. Non obstante, o uso simultáneo de 500 mg de ácido acetilsalicílico 2 veces ao día durante 1 día non causou un aumento significativo do tempo de sangrado, prolongado debido ao clopidogrel. Dado que a interacción farmacodinámica entre clopidogrel e ácido acetilsalicílico é posible cun maior risco de sangrado, o uso simultáneo destes fármacos require precaución. A pesar disto, hai experiencia na toma de clopidogrel e ácido acetilsalicílico xuntos durante un ano.

Heparina. Informouse de que o clopidogrel non require axuste da dose de heparina e non afecta o efecto da heparina na coagulación. O uso simultáneo de heparina non cambiou o efecto inhibidor do clopidogrel sobre a agregación plaquetaria. Dado que a interacción farmacodinámica entre clopidogrel e heparina é posible cun maior risco de hemorraxia, o uso simultáneo destes fármacos require precaución.

Axentes trombolíticos.Estudouse a seguridade do uso simultáneo de clopidogrel, axentes trombolíticos específicos da fibrina ou da fibrina e heparina en pacientes con infarto agudo de miocardio. A frecuencia do sangrado clínicamente significativo foi similar á detectada co uso simultáneo de fármacos trombolíticos e heparina con ácido acetilsalicílico.

AINEs. Informouse de que o uso concomitante de clopidogrel e naproxeno aumenta a cantidade de hemorraxia gastrointestinal latente. Non obstante, debido á falta de estudos sobre a interacción do fármaco con outros AINE, aínda non se determinou se o risco de hemorraxia gastrointestinal aumenta cando se usa con todos os AINE. Polo tanto, é necesaria a precaución ao usar AINEs, en particular os inhibidores do COX-2, con clopidogrel.

Inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (SSRI). Dado o feito de que os ISRS afectan a activación das plaquetas e aumentan o risco de hemorraxia, o uso simultáneo de SSRI con clopidogrel require precaución.

Combinación con outros medicamentos. Dado que o clopidogrel se converte en metabolito activo en parte pola acción do CYP 2C19, o uso de fármacos que reducen a actividade deste encima é probable que reduza a concentración do metabolito activo de clopidogrel no plasma sanguíneo. Non se dilucidou a importancia clínica desta interacción. Polo tanto, como medida preventiva, debe evitarse o uso simultáneo de inhibidores fortes e moderados de CYP 2C19.

Os medicamentos que inhiben a actividade do CYP 2C19 inclúen omeprazol, esomeprazol, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemida, voriconazol, fluconazol, ticlopidina, ciprofloxacina, cimetidina, carbamazepina, oxacarbazepina e cloramfenicol.

Inhibidores da bomba de protóns. A concentración do metabolito activo no sangue diminuíu co uso simultáneo ou un intervalo de 12 horas entre as doses de clopidogrel e omeprazol nunha dose de 80 mg. Esta diminución foi acompañada dunha diminución da supresión da agregación plaquetaria. Se espera que o esomeprazol entre nunha interacción similar co clopidogrel.

Notouse unha diminución menos pronunciada da concentración do metabolito no sangue con pantoprazol ou lanoprazol.

Non se identificaron interaccións farmacodinámicas clínicamente significativas co uso de clopidogrel simultaneamente con atenolol, nifedipina ou con ambos os fármacos. Ademais, a actividade farmacodinámica do clopidogrel mantívose practicamente inalterada mentres se usaba fenobarbital e estróxenos.

Os efectos da digoxina ou da teofilina non cambiaron mentres se usaba clopidogrel.

Os antiácidos non afectaron o nivel de absorción de clopidogrel.

A eficacia da acción antitrombótica do clopidogrel pode reducirse case a metade cando se combina con inhibidores da bomba de protóns. Neste caso, a discrepancia na administración ao longo do tempo non afecta a diminución da eficacia do clopidogrel. Non se recomenda a combinación de clopidogrel con inhibidores da bomba de protóns.

Os metabolitos do clopidogrel carboxílico poden inhibir a actividade do citocromo P450 2C9. Isto pode aumentar os niveis plasmáticos de fármacos como fenitoína e tolbutamida, e outros que son metabolizados usando o citocromo P450 2C9. A pesar disto, os resultados dun estudo clínico indican que a fenitoína e a tolbutamida poden usarse con seguridade ao mesmo tempo con clopidogrel.

Con excepción da información sobre a interacción con medicamentos específicos dados anteriormente, non se realizaron estudos sobre a interacción do clopidogrel con medicamentos que normalmente se prescriben a pacientes con aterotrombose.Non obstante, os pacientes que participaron nos estudos clínicos de clopidogrel utilizaron á vez outros fármacos, incluídos diuréticos, bloqueadores de β-adrenoreceptores, inhibidores da ACE, antagonistas de calcio, axentes que reducen o colesterol, vasodilatadores coronarios, medicamentos antidiabéticos (incluída a insulina), fármacos antiepilépticos, hormonas a terapia e antagonistas GPIIb / IIIa, sen evidencias de efectos adversos clínicamente significativos.

DENTRO

cunha sobredose de clopidogrel é posible un aumento do tempo de hemorraxia con complicacións posteriores. En caso de hemorraxia, recoméndase un tratamento sintomático.

Descoñécese o antídoto de clopidogrel. Se é necesaria unha corrección inmediata do tempo de sangrado prolongado, o efecto do clopidogrel pode deterse mediante transfusión de masa plaquetaria.

Instrucións de uso clopidogrel-teu

Tabletas - 1 tableta:

Substancias activas: clopidogrel - 75 mg,

7 ou 10 unidades. - burbullas (2, 4, 8, 9, 12) - paquetes de cartón.

Tras a administración oral a unha dose de 75 mg, o clopidogrel é absorbido rapidamente do tracto dixestivo. Non obstante, a concentración no plasma sanguíneo aumenta lixeiramente e ás 2 horas despois da administración non chega a un nivel que se pode determinar (0,025 μg / L).

Metabolizado intensamente no fígado. O metabolito principal é un derivado inactivo do ácido carboxílico e constitúe preto do 85% da substancia inicial que circula no plasma. O Cmax deste metabolito no plasma sanguíneo despois de doses repetidas de clopidogrel é de aproximadamente 3 mg / l e obsérvase aproximadamente 1 hora despois da administración.

A farmacocinética do metabolito principal caracterízase por unha relación lineal no rango de dose de clopidogrel 50-150 mg.

O clopidogrel e o principal metabolito únense irreversiblemente ás proteínas plasmáticas in vitro (98% e 94%, respectivamente). Esta relación segue insaturada in vitro durante unha ampla gama de concentracións.

Despois da inxestión de clopidogrel marcado con 14C, aproximadamente o 50% da dose tomada é excretada na urina e aproximadamente o 46% con feces durante 120 horas. O T1 / 2 do metabolito principal é de 8 horas.

En comparación con voluntarios mozos sans, a concentración plasmática do metabolito principal é significativamente maior en pacientes anciáns (75 anos ou máis), sen cambios na agregación plaquetaria e no tempo de hemorraxia.

En enfermidades renales graves (CC 5-15 ml / min), a concentración do metabolito principal no plasma sanguíneo é menor que en enfermidades renales moderadas (CC 30-60 ml / min) e en voluntarios sans. Aínda que o efecto inhibidor sobre a agregación plaquetaria inducida por ADP reduciuse en comparación coa de voluntarios sans, o tempo de sangrado aumentou na mesma medida que o de voluntarios sans.

Inhibidor de agregacións plaquetarias. Inhibe selectivamente a unión de adenosina difosfato (ADP) aos receptores plaquetarios e a activación do complexo GPIIb / IIIa, inhibindo así a agregación plaquetaria. Tamén inhibe a agregación plaquetaria causada por outros agonistas ao bloquear a actividade plaquetaria aumentada por ADP liberado. Non afecta a actividade da PDE.

Clopidogrel cambia de xeito irreversible os receptores de ADP nas plaquetas, polo que as plaquetas permanecen non funcionais durante toda a súa "vida" e a función normal restáurase a medida que se renovan (despois de aproximadamente 7 días).

Indicacións para o uso de clopidogrel-teu

Prevención de complicacións trombóticas en pacientes con infarto de miocardio, ictus isquémicos ou oclusión de arteria periférica. En combinación con ácido acetilsalicílico para a prevención de complicacións trombóticas na síndrome coronaria aguda: con elevación do segmento ST con posibilidade de terapia trombolítica, sen elevación do segmento ST (angina pectora inestable, infarto de miocardio sen onda Q), incluídoen pacientes sometidos a stenting.

Prevención de complicacións trombóticas e tromboembólicas, incluído un ictus, con fibrilación auricular (fibrilación auricular) en presenza de polo menos un factor de risco para o desenvolvemento de complicacións vasculares, a incapacidade de tomar anticoagulantes indirectos e o baixo risco de hemorraxia (en combinación con ácido acetilsalicílico).

Clopidogrel-teu Uso en embarazo e nenos

Non se realizaron estudos clínicos adecuados e estrictamente controlados sobre a seguridade do clopidogrel durante o embarazo. A aplicación só é posible nos casos de emerxencia.

Non se sabe se o clopidogrel con leite materno se excreta nos humanos. Se é necesario, o uso durante a lactación debe decidir a terminación da lactación.

En estudos experimentais con animais con clopidogrel en doses de 300-500 mg / kg / día, non se detectaron efectos teratogénicos e efectos negativos sobre a fertilidade e o desenvolvemento fetal. Estableceuse que o clopidogrel e os seus metabolitos son excretados no leite materno.

Dosificación de Clopidogrel Teva

Tome oralmente 1 vez / día.

A dose inicial e de mantemento é de 75 mg / día. A dose de carga é de 300 mg / día.

O réxime de aplicación depende das indicacións e da situación clínica.

Clopidogrel úsase con precaución cun maior risco de hemorraxia debido a un trauma, intervencións cirúrxicas e trastornos do sistema hemostático. Coas intervencións cirúrxicas previstas (se un efecto antiplaquetario é indesexable), o clopidogrel debe ser interrompido 7 días antes da cirurxía.

Clopidogrel úsase con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave, na que se pode producir unha diátese hemorrágica.

Cando aparecen síntomas de hemorraxia excesiva (hemorraxias, menorragia, hematuria), indícase un estudo do sistema hemostático (tempo de sangrado, reconto de plaquetas, probas de actividade funcional das plaquetas). Recoméndase un control regular dos indicadores de laboratorio da actividade funcional do fígado.

Use con precaución simultaneamente con warfarina, heparina e AINE durante moito tempo - con ácido acetilsalicílico, porque na actualidade non se estableceu de xeito conclusivo a seguridade dunha aplicación deste tipo.

En estudos experimentais non se detectaron efectos canceríxenos e xenotóxicos.

Influencia na capacidade para conducir vehículos e mecanismos de control

Non se estableceu o efecto do clopidogrel na capacidade para conducir vehículos e mecanismos de control.

Sobredose

Con unha sobredose de clopidogrel, pódese observar un aumento do tempo de hemorraxia con complicacións posteriores. En caso de hemorraxia, recoméndase un tratamento sintomático.

Descoñécese o antídoto da acción do clopidogrel. Se precisa axustar inmediatamente o tempo de sangrado prolongado, o efecto do clopidogrel pode ser detido mediante transfusión de masa plaquetaria.

Uso durante o embarazo ou a lactación

Debido á falta de datos clínicos sobre o uso de clopidogrel durante o embarazo, é indesexable prescribir ás mulleres embarazadas (precaucións).

Os estudos en animais non revelaron un efecto negativo directo ou indirecto sobre o embarazo, o desenvolvemento do embrión / o feto, o parto e o desenvolvemento postnatal.

Non se sabe se o clopidogrel se excreta no leite materno. Estudos realizados en animais demostraron que o clopidogrel se excreta no leite materno, polo que a lactación materna debe ser interrompida durante o tratamento con clopidogrel.

Os experimentos en animais de laboratorio non revelaron un efecto negativo do clopidogrel na fertilidade.

Clopidogrel-Teva non está prescrito para nenos.

Características da aplicación

Hemorraxias e patoloxías asociadas a trastornos hematolóxicos.

Se durante o uso do medicamento hai síntomas que indican a posibilidade de hemorraxia, debería realizarse inmediatamente un exame de sangue extensivo e / ou outras probas axeitadas. Do mesmo xeito que outros axentes antiplaquetarios, o clopidogrel debe usarse con precaución en pacientes cun maior risco de hemorraxia por trauma, cirurxía ou outras condicións patolóxicas, así como en pacientes que usan ASA, heparina, inhibidores da glicoproteína ASA ou hepaticas ou antiinflamatorios non esteroides, en particular inhibidores de COX 2 ou inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (ISRS) ou outros fármacos que poden aumentar o risco de sangrado (por exemplo, pentox ifillina). É necesario vixiar coidadosamente as manifestacións dos síntomas de hemorraxia en pacientes, incluída a hemorraxia oculta, especialmente nas primeiras semanas de tratamento e / ou despois de procedementos invasivos no corazón e intervencións cirúrxicas. Non se recomenda o uso simultáneo de clopidogrel con anticoagulantes orais, xa que pode aumentar a intensidade do sangrado.

No caso dunha intervención cirúrxica planificada, requírese temporalmente a utilización de axentes antiplaquetarios, o tratamento con clopidogrel debe ser suspendido 7 días antes da cirurxía. Os pacientes deben informar aos médicos, incluído dentistas que están tomando clopidogrel antes de prescribirlles cirurxía ou antes de usar un novo medicamento. Clopidogrel prolonga a duración da hemorraxia, polo que debe usarse con precaución en pacientes cun maior risco de hemorraxia (especialmente gastrointestinal e intraocular).

Os pacientes deben advertirse de que durante o tratamento con clopidogrel (só ou en combinación con ASA), o sangrado pode parar máis tarde do habitual e que deberán informar ao médico sobre cada caso de hemorraxia inusual (no lugar ou duración).

Purpura trombocitopénica trombótica (TTP).

Moi poucas veces houbo casos de purpura trombocitopénica trombótica (TTP) despois do uso de clopidogrel, ás veces incluso despois do seu uso a curto prazo. O TTP maniféstase por trombocitopenia e anemia hemolítica microangiopática con manifestacións neurolóxicas, disfunción renal ou febre. O TTP é potencialmente unha enfermidade que pode ser fatal e, polo tanto, require un tratamento inmediato, incluída a plasmerefés.

Informouse do desenvolvemento da hemofilia adquirida despois do uso de clopidogrel. Cando se confirma a prolongación do tempo de tromboplastina parcial activada illada (APTT) con ou sen hemorraxia, debe sospeitarse o desenvolvemento de hemofilia adquirida. Estes pacientes deben deixar de usar o clopidogrel e consultar a un especialista para obter o tratamento adecuado.

Recientemente sufriu un ictus isquémico.

Debido a datos insuficientes, non se recomenda prescribir clopidogrel nos primeiros 7 días despois dun infarto isquémico agudo.

Citocromo P450 2C19 (CYP2C19).

Farmacoxenética. En pacientes con función CYP2C19 xeneticamente reducida, obsérvase unha menor concentración plasmática do metabolito clopidogrel activo e un efecto antiplaquetario menos pronunciado. Hai probas para identificar o xenotipo CYP2C19 do paciente.

Dado que o clopidogrel se converte no seu metabolito activo parcialmente baixo a influencia de CYP2C19, o uso de fármacos que reducen a actividade deste encima é probable que supoña unha diminución da concentración do metabolito activo de clopidogrel no plasma. Non obstante, a importancia clínica desta interacción non foi dilucidada. Polo tanto, como medida preventiva, débese evitar o uso simultáneo de inhibidores fortes e moderados de CYP2C19 (verSección "Interacción con outros medicamentos e outros tipos de interaccións").

Clopidogrel debe usarse con precaución en pacientes que toman simultaneamente produtos que son un substrato para o citocromo CYP2C8.

Interaccións cruzadas alérxicas.

Os pacientes deben revisar antecedentes de hipersensibilidade a outras tienopiridinas (como ticlopidina, prasugrel), xa que houbo informes de alerxia cruzada entre tienopiridinas (ver sección "Reaccións adversas").

As tienopiridinas poden provocar reaccións alérxicas de moderada a severa, como angioedema, erupción cutánea, reaccións cruzadas hematolóxicas (trombocitopenia, neutropenia).

Os pacientes que tiveron antecedentes de reaccións alérxicas e / ou reaccións hematolóxicas ao usar un medicamento do grupo tienopiridina poden ter un maior risco de ter as mesmas reaccións cando usan outras tiopiridinas. Polo tanto, para tales pacientes débese observar con coidado.

Grupos especiais de pacientes.

Experiencia terapéutica con clopidogrel en pacientes con insuficiencia renal limitado, polo tanto, a estes pacientes deben receitarse o fármaco con precaución (ver sección "Dosificación e administración").

A experiencia de uso do medicamento en pacientes con enfermidades do fígado moderada e a posibilidade de diátese hemorráxica é limitada. Polo tanto, o clopidogrel debe prescribirse a tales pacientes con precaución (ver sección "Dosificación e administración").

Clopidogrel-Teva contén lactosa. Os pacientes con raras enfermidades hereditarias como a intolerancia á galactosa, a deficiencia de Lapp lactase ou a deficiente malabsorción á glucosa-galactosa non deben tomar este medicamento.

Avisos especiais sobre a eliminación de residuos

Os residuos ou residuos de drogas non utilizados deben eliminarse de acordo coa normativa local.

Interacción con outras drogas e outro tipo de interaccións

Drogas que poden aumentar o risco de hemorraxia

Hai un maior risco de sangrado como consecuencia da potenciación dos efectos das drogas. Use con precaución outros medicamentos que poidan aumentar o risco de hemorraxia.

Anticoagulantes orais. Non se recomenda o uso simultáneo de clopidogrel con anticoagulantes orais, xa que tal combinación pode aumentar a intensidade do sangrado. A pesar de que o uso de clopidogrel a unha dose de 75 mg por día non cambia o perfil farmacocinético de S-warfarina ou a relación normalizada internacional (INR) en pacientes tratados con warfarina durante moito tempo, o uso simultáneo de clopidogrel e warfarina aumenta o risco de hemorraxia debido a efectos independentes sobre hemostase.

Inhibidores da glicoproteína IIb, / IIIA . Clopidogrel debe usarse con precaución en pacientes con maior risco de hemorraxia debido a un trauma, cirurxía ou outras condicións patolóxicas nas que os inhibidores da glicoproteína IIb, / IIIA están á vez.

Ácido acetilsalicílico (ASA). O ácido acetilsalicílico non altera o efecto inhibidor do clopidogrel na agregación plaquetaria inducida por ADP, pero o clopidogrel aumenta o efecto de ASA sobre a agregación plaquetaria inducida polo coláxeno. Non obstante, o uso simultáneo de 500 mg de ASA 2 veces ao día durante un día non causou un aumento significativo do tempo de sangrado, prolongado debido ao clopidogrel. Dado que a interacción farmacodinámica entre clopidogrel e ácido acetilsalicílico é posible cun maior risco de sangrado, o uso simultáneo destes fármacos require precaución.A pesar disto, hai experiencia na toma de clopidogrel e ASA xuntos durante un ano.

Heparina. Informouse de que o clopidogrel non require axuste da dose de heparina e non afecta o efecto da heparina na coagulación. O uso simultáneo de heparina non cambiou o efecto inhibidor do clopidogrel sobre a agregación plaquetaria. Dado que a interacción farmacodinámica entre clopidogrel e heparina é posible cun maior risco de hemorraxia, o uso simultáneo destes fármacos require precaución.

Axentes trombolíticos. Investigouse a seguridade do uso simultáneo de clopidogrel, axentes trombolíticos específicos da fibrina ou da fibrina e heparina en pacientes con infarto agudo de miocardio. A frecuencia de hemorraxia clínicamente significativa foi similar á observada co uso simultáneo de fármacos trombolíticos e heparina con ASA.

Medicamentos antiinflamatorios non esteroides (AINE). Informouse de que o uso concomitante de clopidogrel e naproxeno aumenta a cantidade de hemorraxia gastrointestinal latente. Non obstante, debido á falta de estudos sobre a interacción do fármaco con outros AINE, aínda non está claro, o risco de hemorraxia gastrointestinal aumenta cando se usa con todos os AINE. Polo tanto, é necesaria a precaución cando se usa AINEs, en particular os inhibidores de COX-2, con clopidogrel.

Inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (SSRI). Dado que os ISRS afectan á activación das plaquetas e aumentan o risco de hemorraxia, o uso simultáneo de SSRI con clopidogrel require precaución.

Inhibidores da bomba de protóns (IPP).

A concentración do metabolito activo no sangue diminuíu co uso simultáneo ou un intervalo de 12 horas entre as doses de clopidogrel e omeprazol nunha dose de 80 mg. Esta diminución estivo acompañada dunha diminución da supresión da agregación plaquetaria. O esomeprazol entra nunha interacción similar co clopidogrel.

Informáronse de datos ambiguos sobre interaccións farmacodinámicas / farmacocinéticas e risco cardiovascular. Neste sentido, o clopidogrel con omeprazol ou esomeprazol debe usarse con precaución.

Observouse unha diminución menos pronunciada da concentración do metabolito no sangue con pantoprazol ou lanoprazol. Clopidogrel pódese usar con pantoprazol.

Non hai probas de que outros fármacos que reducen o ácido, como bloqueadores de bombas de protóns ou antiácidos, afecten á actividade antiagregación de clopidogrel.

Os antiácidos non afectan o grao de absorción do clopidogrel.

Combinación con outros medicamentos. Dado que o clopidogrel se converte no seu metabolito activo parcialmente baixo a influencia de CYP2C19, o uso de fármacos que reducen a actividade deste encima é probable que conduza a unha diminución da concentración do metabolito activo de clopidogrel no plasma. Non se dilucidou a importancia clínica desta interacción. Polo tanto, como medida preventiva, debe evitarse o uso simultáneo de inhibidores fortes e moderados de CYP2C19.

Os preparativos que son inhibidores potentes ou moderados da actividade de CYP2C19 inclúen omeprazol, esomeprazol, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemida, voriconazol, fluconazol, ticlopidina, carbamazepina e efavirenz.

Interacción farmacodinámica clínicamente significativa cando se usa clopidogrel simultaneamente con atenolol, nifedipina ou con ambas drogas non se detectou. Ademais, a actividade farmacodinámica do clopidogrel mantívose practicamente inalterada durante o seu uso fenobarbital e estróxenos .

Propiedades farmacocinéticas digoxina ou teofilina Non cambiou co uso simultáneo con clopidogrel.

Os metabolitos do clopidogrel carboxílico poden inhibir a actividade do citocromo P450 2C9.Isto pode aumentar os niveis plasmáticos de drogas como fenitoína e tolbutamida, e outros que son metabolizados usando o citocromo P450 2C9. A pesar disto, os resultados dun estudo clínico indican que fenitoína e tolbutamida pódese usar con seguridade con clopidogrel.

Medicamentos que son substratos do citocromo CYP2C8

Informouse de Clopidogrel que aumentou a exposición a repaglinida en voluntarios sans. O uso simultáneo de clopidogrel e fármacos metabolizados principalmente polo citocromo CYP2C8 (por exemplo, repaglinida, paclitaxel) debe realizarse con precaución, dado o risco de aumentar a súa concentración no plasma sanguíneo.

Con excepción da información sobre a interacción con medicamentos específicos dados anteriormente, non se realizaron estudos sobre a interacción do clopidogrel con medicamentos que normalmente se prescriben a pacientes con aterotrombose. Non obstante, os pacientes que tomaron parte en estudos clínicos de clopidogrel utilizaron á vez outros fármacos, incluídos diuréticos, beta-bloqueantes, inhibidores da ACE, antagonistas de calcio, medicamentos para reducir o colesterol, vasodilatadores coronarios, medicamentos antidiabéticos (incluída a insulina), medicamentos antiepilepticos, terapia de substitución hormonal e antagonistas GPIIb / IIIa, sen evidencias de efectos adversos clínicamente significativos.

Mira o vídeo: Pense 2 vezes antes de tomar esses remédios. Dr Dayan Siebra (Maio 2024).