O medicamento Aterocardium: instrucións de uso

O aterocardio está dispoñible en forma de comprimidos recubertos con película: redondos, biconvexos, rosados (10 pezas cada nunha ampolla, nun feixe de cartón de 1 ou 4 ampollas).

Composición 1 comprimido:

substancia activa: clopidogrel (en forma de hidrosulfato de clopidogrel) - 75 mg,
compoñentes auxiliares: estearato de magnesio, povidona, lactosa monohidrato, almidón pregelatinizado, polietilenglicol 6000, celulosa microcristalina,
capa de película: rosa Opadry II (hipromelosa, triacetina, dióxido de titanio, lactosa monohidrato, polietilenglicol, barniz de aluminio carmín indigo, verniz de aluminio vermello encantador).

Indicacións de uso

O aterocardio úsase para previr as manifestacións de aterotrombose nas seguintes categorías de pacientes adultos:

pacientes que sufriron un ictus isquémico (o tratamento comeza 7 días despois dun ictus, pero non máis tarde de 6 meses despois da súa aparición),
pacientes que tiveron un infarto de miocardio (o tratamento comeza poucos días despois dun ataque cardíaco, pero non máis tarde dos 35 días despois da súa aparición)
pacientes con enfermidades das arterias periféricas (aterotrombose vascular e danos nas arterias das extremidades inferiores),
pacientes con infarto agudo de miocardio e elevación do segmento ST simultaneamente con ASA (ácido acetilsalicílico) (en pacientes que reciben terapia farmacéutica estándar e indicados para o tratamento trombolítico),
pacientes con síndrome coronaria aguda sen elevación do segmento ST (infarto de miocardio sen onda Q nin angina inestable) simultáneamente con ácido acetilsalicílico.

Contraindicacións

insuficiencia hepática grave
hemorragia intracraneal, úlcera péptica e outras condicións con risco de hemorraxia aguda,
deficiencia de lactasa, intolerancia á galactosa, síndrome de malabsorción á glicosa-galactosa,
nenos e adolescentes menores de 18 anos,
embarazo
lactación materna
aumento da sensibilidade individual ao clopidogrel ou a calquera dos compoñentes auxiliares do medicamento.

Relativo (Aterocardium úsase con precaución):

insuficiencia hepática de moderada a leve,
insuficiencia renal
diátese hemorrágica (historia),
intervencións cirúrxicas, lesións e outras patoloxías cun maior risco de hemorraxia,
uso concomitante con heparina, ASA, antiinflamatorios non esteroides e inhibidores da glicoproteína IIb / IIIa.

Dosificación e administración

Os comprimidos de aterocardio tómanse por vía oral, independentemente da inxesta de alimentos.

A dose recomendada para adultos, incluídos pacientes anciáns, é de 1 comprimido unha vez ao día.

Na síndrome coronaria aguda sen elevación do segmento ST, o tratamento iníciase cunha dose de carga de 300 mg unha vez, e despois continúase cunha dose estándar (75 mg) unha vez ao día en combinación con ácido acetilsalicílico nunha dose diaria de 75-325 mg. Tomar altas doses de ácido acetilsalicílico aumenta a probabilidade de sangrar, polo que non se recomenda tomar máis de 100 mg de ASA ao día.

Non se estableceu a duración óptima do curso do tratamento, pero os resultados dos estudos demostraron que o Aterocardium debe tomarse ata 12 meses. O efecto máximo da terapia observouse despois de 3 meses de usar o medicamento.

No infarto agudo de miocardio con elevación do segmento ST, o tratamento tamén comeza cunha única dose de carga (300 mg) en combinación con ácido acetilsalicílico, con ou sen fármacos trombolíticos. Non se prescribe unha dose de carga a pacientes maiores de 75 anos. A administración de ASA comeza o máis pronto posible e dura polo menos 4 semanas.

Efectos secundarios

sistema dixestivo: a miúdo - trastornos dispepticos, dor abdominal, hemorraxia gastrointestinal, diarrea, raramente - náuseas, vómitos, gastrite, úlceras duodenais e estomacais, flatulencias, estreñimiento, raramente - hemorraxia retroperitoneal, moi raramente - estomatite, colite (en incluíndo linfocitos ou ulcerativos), pancreatite, sangrado retroperitoneal e gastrointestinal con resultado fatal,
sistema hepatobiliario: moi raramente - hepatite, insuficiencia hepática aguda, alteracións das funcións hepáticas,
sistema cardiovascular: a miúdo - hematoma, moi raramente - vasculite, hemorragia grave, hipotensión arterial, sangrado dunha ferida operativa,
sistema hematopoietico: raramente - leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, raramente - neutropenia (incluída grave), moi raramente - anemia, agranulocitosis, granulocitopenia, purpura trombocitopénica trombótica, panitopenia, trombocitopenia grave,
sistema respiratorio: a miúdo - hemorragias, moi raramente - broncoespasmo, hemorragia pulmonar, hemoptise, pneumonite intersticial,
sistema nervioso central: raramente - mareos, parestesia, hemorraxia intracraneal (ás veces mortal), cefalea, moi raramente - alteración do sabor, alucinacións, confusión,
órganos sensoriais: raramente - hemorragia ocular, conxuntival ou retiniana, raramente - mareos por patoloxía do oído e labirinto,
sistema músculo-esquelético: moi raramente - artrite, mialxia, hemartrose, artralxia,
sistema urinario: raramente - hematuria, moi raramente - aumento da creatinina plasmática, glomerulonefrite,
pel e tecido subcutáneo: a miúdo - hemorragia subcutánea, raramente - coceira, erupción cutánea, purpura, moi raramente - urticaria, líquido plan, erupción eritemática, eczema, dermatite bullosa, angioedema,
reaccións alérxicas: moi raramente - reaccións anafilácticas, enfermidade sérica,
indicadores de laboratorio: raramente - alongamento do tempo de sangrado,
outras: moi raramente - febre.

Instrucións especiais

Se se sospeita hemorraxia, deben realizarse con urxencia probas apropiadas e / ou unha proba de sangue detallada.

O aterocardio debe ser cancelado 7 días antes da intervención cirúrxica proposta, xa que o medicamento aumenta a duración do sangrado.

Os pacientes deben ser advertidos de que durante o tratamento con clopidogrel, a hemorraxia pode ser máis longa e deterse máis tarde. Debe informar ao seu médico cada caso de hemorraxia inusual ou localización de hemorraxia.

O aterocardio non afecta nin ten un efecto mínimo na velocidade da reacción psicomotora e na capacidade de concentración. Se se producen mareos mentres toma a droga, debes abandonar a condución e outras actividades potencialmente perigosas.

Acción farmacolóxica

Inhibidores da agregación plaquetaria distintos da heparina. Propiedades farmacolóxicas. Clopidogrel inhibe selectivamente a unión de adenosina difosfato (ADP) ao receptor na superficie das plaquetas e a posterior activación do complexo GPIIb / IIIa baixo a influencia do ADP e, polo tanto, inhibe a agregación plaquetaria. Clopidogrel tamén inhibe a agregación plaquetaria inducida por outros agonistas bloqueando o aumento da actividade das plaquetas por ADP liberado e modifica irreversiblemente os receptores de ADP plaquetarios. As plaquetas que interactuaron co clopidogrel cambian ata o final do seu ciclo de vida. A función plaquetaria normal restáurase a un ritmo acorde coa taxa de renovación de plaquetas.
Desde o primeiro día de uso en doses reiteradas diarias de 75 mg de fármaco, detéctase unha desaceleración significativa na agregación plaquetaria inducida por ADP. Esta acción intensifícase e estabiliza progresivamente entre 3 e 7 días. Cando está estable, o nivel medio de inhibición da agregación baixo a influencia dunha dose diaria de 75 mg é do 40% ao 60%. A agregación plaquetaria ea duración da hemorraxia volven á liña base durante 5 días despois da interrupción do tratamento.
Despois da administración oral a unha dose de 75 mg, absorbe rapidamente do tracto dixestivo. As concentracións medias plasmáticas de clopidogrel non modificadas (aproximadamente 2,2-2,5 ng / ml despois dunha única dose de 75 mg por vía oral) obtivéronse aproximadamente 45 minutos despois da inxestión. A absorción é polo menos do 50%, como mostra a excreción de metabolitos de clopidogrel na orina. O clopidogrel e o principal metabolito (inactivo) que circula polo sangue in vitro únense de xeito reversible ás proteínas do plasma humano (98% e 94%, respectivamente). Este enlace permanece saturado in vitro durante unha ampla gama de concentracións.
In vitro e in vivo hai dous
O clopidogrel é unha extensión das principais vías do seu metabolismo: unha pasa coa participación de esterases e leva á hidrólise coa formación dun derivado inactivo dun ácido carboxílico (que supón o 85% de todos os metabolitos que circulan polo plasma) e as enzimas do sistema citocromo P450 están implicadas no outro. En primeiro lugar, o clopidogrel convértese nun metabolito intermedio de 2-oxo-clopidogrel. Como resultado dun maior metabolismo do 2-oxo-clopidogrel, fórmase un derivado de tiol, un metabolito activo. In vitro, esta vía metabólica está mediada polos encimas CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. O metabolito activo do clopidogrel, que se illou in vitro, únese de forma rápida e irreversible aos receptores plaquetarios, inhibindo a agregación plaquetaria.
120 horas despois da inxestión, aproximadamente o 50% da dose tomada excrétase na urina e o 46% con feces. Despois da administración oral dunha única dose, a vida media de clopidogrel é de aproximadamente 6 horas. A vida media do metabolito principal (inactivo) que circula no sangue é de 8 horas despois da administración única e repetida do medicamento.
Varios encimas polimorficos CYP450 converten o clopidogrel nun metabolito activo, activándoo. CYP2C19 está implicado na formación tanto dun metabolito activo como dun metabolito intermedio de 2-oxo-clopidogrel. A farmacocinética do metabolito activo e os efectos antiplaquetarios, segundo a medición da agregación plaquetaria, difiren segundo o xenotipo CYP2C19. O alelo CYP2C19 * 1 corresponde a un metabolismo en funcionamento totalmente, mentres que os alelos CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 corresponden a un metabolismo debilitado. Estes alelos son responsables do 85% dos alelos que debilitan a función nos brancos e o 99% nos asiáticos. Outros alelos asociados a un metabolismo debilitado inclúen CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 e * 8, pero son moito menos comúns na poboación.

Dosificación e administración

Adultos e pacientes anciáns. No interior, 1 comprimido (75 mg) unha vez ao día, independentemente da inxestión de alimentos.

En pacientes con síndrome coronaria aguda (ACS) sen elevación do segmento ST (angina inestable ou infarto de miocardio sen onda Q en ECG), o tratamento con Aterocardio iníciase cunha única dose de carga de 300 mg e logo continúase cunha dose de 75 mg unha vez ao día en combinación con ácido acetilsalicílico ( ASA) a unha dose de 75-325 mg por día. Dado que o uso de doses máis altas de ASA aumenta o risco de hemorraxia, recoméndase non exceder unha dose de ácido acetilsalicílico de 100 mg. Non se estableceu a duración óptima do tratamento. Os resultados dos estudos suxiren o uso do medicamento ata 12 meses, e o efecto máximo foi observado despois de 3 meses de tratamento.

Para pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación do segmento ST, o clopidogrel prescríbese 75 mg unha vez ao día, a partir dunha única dose de carga de 300 mg en combinación con ASA, con ou sen fármacos trombóticos. O tratamento de pacientes maiores de 75 anos comeza sen unha dose de carga de clopidogrel. A terapia combinada debe iniciarse o máis axiña posible despois do inicio dos síntomas e debe continuar durante polo menos catro semanas. Non se estudaron nesta enfermidade os beneficios dunha combinación de clopidogrel con ASA durante máis de catro semanas.

Farmacoxenética. En individuos cun metabolismo debilitado de CYP2C19, observouse unha resposta reducida ao tratamento con clopidogrel. Aínda non se estableceu o réxime de dosificación óptimo en individuos cun metabolismo debilitado.

Insuficiencia renal. A experiencia de usar o medicamento en pacientes con insuficiencia renal é limitada. A droga debe usarse con precaución (ver sección "Características de uso").

Insuficiencia hepática. A experiencia de usar o medicamento en pacientes con enfermidades hepáticas e a posibilidade de diátese hemorráxica é limitada. A droga debe usarse con precaución (ver sección "Características de uso").

Indicacións e dosificación:

Prevención de síntomas aterotrombóticos en adultos:

En pacientes con síndrome coronaria aguda

As persoas que sufriron un infarto de miocardio (é necesario comezar a terapia ao cabo duns días, pero non máis de 35 días desde o inicio dun ataque cardíaco), un ictus isquémico (é necesario comezar a terapia despois de 7 días, pero non máis de 6 meses despois do ictus), ou pacientes con enfermidades identificadas das arterias periféricas (aterosclerose dos vasos das extremidades inferiores e danos nas arterias)

En pacientes sen elevación do segmento ST nun ECG (infarto de miocardio sen onda Q ou anxina inestable), incluídos aqueles que tiñan un stent instalado durante angioplastia coronaria percutánea, combinado con ácido acetilsalicílico

En pacientes con infarto agudo de miocardio, cando o segmento ST aumenta en combinación con ácido acetilsalicílico (en pacientes que reciben terapia farmacéutica estándar e que necesitan tratamento trombolítico)

Os adultos e pacientes anciáns deben tomar 1 comprimido (75 mg) por vía oral unha vez ao día, independentemente da inxestión de alimentos.

Para pacientes con síndrome coronaria aguda sen elevación do segmento ST (infarto de miocardio sen onda Q ou anxina inestable), prescríbese unha dose de carga de 300 mg ao comezo do tratamento.

Entón prescríbese 1 comprimido (75 mg) unha vez ao día, combinado con ácido acetilsalicílico nunha dosificación de 75-325 mg / día.

Non se estableceu a duración óptima da terapia.

Segundo os resultados dos estudos, o efecto máximo rexistrouse despois de 3 meses desde o inicio do tratamento, e o beneficio do uso do medicamento foi de 12 meses.

En pacientes con infarto agudo de miocardio, no que se rexistra unha elevación do segmento ST no ECG, o medicamento prescríbese nunha dosificación de 75 mg unha vez ao día.

É necesario comezar a tomar Aterocardium cunha dose de carga de 300 mg en combinación con ácido acetilsalicílico.

O tratamento dos pacientes maiores de 75 anos debe realizarse sen dose de carga. A terapia combinada de Aterocardium e ácido acetilsalicílico debería iniciarse inmediatamente despois do inicio dos síntomas e continuar durante 4 semanas. Non se probaron os beneficios dunha inxestión máis longa.

En pacientes cun metabolismo ralentizado de CYP 2C19, rexistrouse unha resposta reducida ao tratamento con Aterocardium.

O réxime de dosificación óptimo para tales pacientes aínda non foi establecido.

A experiencia con Aterocardium en pacientes con insuficiencia renal é limitada. Prescribir a droga a tales persoas con precaución.

Ademais, con precaución, o Aterocardium prescríbese a pacientes con enfermidades hepáticas e persoas con alto risco de desenvolver diátese hemorráxica.

Efectos secundarios:

Do sistema hematopoietico: leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, neutropenia (incluída grave), purpura trombocitopénica trombótica, panitopenia, anemia (incluído aplástico), trombocitopenia grave, granulocitopenia, agranulocitosis.

Do sistema cardiovascular: hematomas, hemorragias graves, hipotensión arterial, vasculite, hemorraxias por feridas postoperatorias.

Do sistema dixestivo: diarrea, dispepsia, dor abdominal, hemorraxia gastrointestinal, estreñimiento, náuseas, úlcera de estómago, vómitos, gastrite, flatulencias. Menos frecuentes poden ser a colite (incluíndo linfocitos ou ulcerativos), pancreatite, estomatite, hemorragia gastrointestinal e retroperitoneal cun desenlace fatal.

Do fígado: hepatite, insuficiencia hepática aguda, alteracións do exame funcional do fígado.

Do lado do sistema nervioso central: parestesia, mareos, dores de cabeza, hemorraxia intracraneal (que ás veces acaba na morte), alucinacións, alteración do gusto, confusión.

Dos órganos sensoriais: hemorragia retiniana, ocular, conxuntival, mareos asociados con patoloxía do oído ou labirinto.

Da pel e do tecido subcutáneo: hemorragia subcutánea, picazón, purpura, erupción cutánea, erupción eritematosa, angioedema, dermatite baleira (síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica), plan líquido, eczema, urticaria.

Do sistema respiratorio: hemorragias, hemorragia respiratoria (hemorragia pulmonar, hemoptise), pneumonite intersticial, broncoespasmo.

Do sistema músculo-esquelético: artrite, hemartrose, mialxia, artralxia.

Do sistema urinario: hematuria, aumento dos niveis de creatinina no sangue, glomerulonefrite.

Reaccións de hipersensibilidade: reaccións anafilácticas, enfermidade sérica.

Cambios nos parámetros de laboratorio: diminución dos niveis de plaquetas e neutrófilos, aumento do tempo de hemorraxia.

Outros efectos secundarios: febre, sangrado no lugar da inxección.

Interacción con outros medicamentos e alcohol:

Inhibidores de proteínas IIb / IIIa. O medicamento debe prescribirse con precaución a pacientes con alto risco de hemorraxia debido a cirurxía, trauma ou outras condicións patolóxicas que requiran o uso de inhibidores da proteína IIb / IIIa.

PREGUNTAR O ASA non afecta o efecto inhibidor do clopidogrel na agregación plaquetaria inducida por ADP, pero o clopidogrel aumenta o efecto da ASA sobre a agregación plaquetaria baixo a acción do coláxeno.

A administración simultánea de 500 mg de ASA dúas veces ao día durante un día non levou a un cambio significativo no tempo de sangrado. O uso simultáneo de Aterocardium e ASA require precaución, xa que existe o risco de hemorraxia.

Anticoagulantes orais. Debido ao alto risco de hemorraxia, non se recomenda o uso combinado de anticoagulantes orais e de atrococardia.

Heparina. Os estudos demostran que o uso de clopidogrel non afecta o efecto da heparina e non require axuste da dose deste último. A admisión de heparina non afectou o efecto do clopidogrel. Pero debido ao aumento do risco de hemorraxia, non se recomenda o uso simultáneo destes fármacos.

Axentes trombolíticos. Estudouse a seguridade da co-administración de Aterocardium, axentes trombolíticos específicos da fibrina ou da fibrina e heparina en pacientes con infarto agudo de miocardio. A probabilidade de desenvolver sangrado foi a mesma que co uso combinado de axentes trombolíticos e heparina con ASA.

AINEs. O uso simultáneo de Aterocardium e naproxeno aumenta o risco de hemorraxias gastrointestinais agudas. Non hai datos sobre a interacción do clopidogrel con outros antiinflamatorios non esteroides.

Combinación con outras drogas. Dado que o metabolito activo de clopidogrel está formado baixo a acción do CYP 2C19, o uso de fármacos que reducen a actividade deste encima leva a unha diminución da concentración do metabolito activo e, polo tanto, a unha diminución do efecto clínico de Aterocardium. Por iso, é necesario evitar a administración simultánea de Aterocardium e medicamentos que afecten á actividade do CYP 2C19. Estes fármacos inclúen: esomeprazol, omeprazol, fluoxetina, fluvoxamina, moclobemida, voriconazol, ticlopidina, fluconazol, ciprofloxacina, carbamazepina, cimetidina, cloramfenicol e oxcarbazepina.

Inhibidores da bomba de protóns.

Está demostrado que o grao de inhibición do encima CYP 2C19 baixo a acción de fármacos do grupo de inhibidores da bomba de protóns non é o mesmo. Os datos existentes indican a posibilidade de interacción entre Aterocardium e calquera dos fármacos deste grupo. Non hai probas convincentes de que outros fármacos que reducen a produción de ácido clorhídrico (antiácidos, bloqueadores de H2) afectan o efecto antiplaquetario do Aterocardium.

O uso combinado de Aterocardium con atenolol e nifedipina non alterou a eficacia clínica destes fármacos. Ademais, as propiedades farmacodinámicas do clopidogrel mantivéronse invariables mentres se usaba con cimetidina, digoxina, teofilina, estróxenos e fenobarbital.

Os antiácidos non afectan a absorción de clopidogrel.

Os estudos demostran que os derivados de carbonilo do clopidogrel poden inhibir o traballo do citocromo P450 2C9. Potencialmente, isto pode causar un aumento das concentracións plasmáticas de AINEs, tolbutamida e fenitoína, cuxo metabolismo se produce baixo a influencia do citocromo P450 2C9. Pero os resultados da investigación demostran que a tolbutamida e a fenitoína poden ser tomadas con seguridade no atherocard.

Non se atopou ningunha interacción clínicamente significativa entre bloqueadores de Aterocardio e beta-adrenérxicos, diuréticos, bloqueadores de canles de calcio, inhibidores da ACE, antiácidos, antidiabéticos, antiepilépticos, antiepilépticos, antiepilépticos que reducen o colesterol e antagonistas da terapia de substitución hormonal III.

Composición e propiedades:

Unha tableta contén:

Clopidogrel 75 mg

Compoñentes auxiliares: celulosa microcristalina, estearato de magnesio, lactosa monohidrato, almidón pregelatinizado, polietilenglicol 6000, povidona K 25, óxido de ferro vermello (E 172)

O principal ingrediente activo, o clopidogrel, inhibe selectivamente a unión do ADP aos receptores na superficie das plaquetas e a posterior activación dos complexos GPIIb / IIIa baixo a influencia do ADP, dando lugar á inhibición da agregación plaquetaria.

A inhibición da agregación plaquetaria inducida por outros agonistas tamén se produce bloqueando un aumento da actividade das plaquetas por ADP liberado e altera irreversiblemente os receptores de ADP plaquetarios.

As plaquetas que interactuaron co clopidogrel cambian a modificación ata o final do seu ciclo de vida.

A función plaquetaria volve á normalidade despois do tempo necesario para a renovación natural destas células do sangue.

Desde o primeiro día de uso en doses repetidas de 75 mg do medicamento, rexístrase unha supresión significativa da agregación plaquetaria inducida polo ADP.

Este efecto aumenta progresivamente, estabilizándose no intervalo entre o 3º e o 7º día de tratamento.

O nivel medio de inhibición da agregación baixo a acción dunha dosificación de 75 mg nun estado estable é do 40-60%.

A duración do sangrado ea taxa de agregación plaquetaria volven á liña base durante 5 días despois da finalización da terapia.

Despois da administración oral do medicamento nunha dose de 75 mg, prodúcese unha rápida absorción no tracto dixestivo. As concentracións plasmáticas medias de clopidogrel non modificadas (nunha cantidade de 2,2,5 ng / ml tras unha única administración oral de 75 mg do medicamento) alcanzáronse 45 minutos despois de tomar Aterocardium.

A excreción de clopidogrel coa orina demostra que a absorción da sustancia activa é polo menos do 50%.

En experimentos in vitro, o clopidogrel e o seu metabolito inactivo no plasma sanguíneo únense reversiblemente ás proteínas, esta conexión conserva a súa saturación nunha ampla gama de concentracións.

O metabolismo natural do clopidogrel realízase no fígado. In vivo e in vitro hai dúas formas de metabolizar.

O primeiro pasa coa participación de esterases, o que leva á hidrólise coa formación dun derivado de ácido carboxílico intacto (este composto representa o 85% de todos os metabolitos do sangue).

A segunda vía metabólica realízase coa participación do sistema do encima citocromo P450.

En primeiro lugar, un metabolito intermedio 2-oxo-clopidogrel está formado a partir de clopidogrel, que despois se converte nun metabolito activo (derivado de tiol). Un metabolito activo illado in vitro interactúa de xeito rápido e irreversible co aparato receptor das plaquetas, que interrompe a agregación plaquetaria.

Ao redor do 50% da dose administrada excrétase na urina e arredor do 46% con feces despois de 120 horas. A vida media dunha soa dose é de 6 horas.

A vida media do metabolito inactivo é de 8 horas (tanto despois dunha única dose como despois da administración repetida).

Tabletas recubertas 75 mg n.º 10, 40.

A unha temperatura non superior a 25 graos centígrados no envase orixinal.

Propiedades farmacolóxicas

Clopidogrel inhibe selectivamente a unión de adenosina difosfato (ADP) a un receptor na superficie das plaquetas e a posterior activación do complexo GPIIb / IIIa por ADP e inhibe así a agregación plaquetaria. Clopidogrel tamén suprime a agregación plaquetaria inducida por outros agonistas bloqueando o aumento da actividade das plaquetas por ADP liberado e modifica irreversiblemente os receptores de ADP plaquetarios. As plaquetas que interactuaron co clopidogrel cambian ata o final do seu ciclo de vida. A función normal das plaquetas restaúrase a un ritmo correspondente á taxa de renovación das plaquetas.

Desde o primeiro día de administración en doses reiteradas diarias de 75 mg, aparece unha desaceleración significativa da agregación plaquetaria inducida por ADP. Esta acción intensifícase e estabiliza progresivamente entre 3 e 7 días. Cando está estable, o nivel medio de inhibición da agregación baixo a influencia dunha dose diaria de 75 mg é do 40% ao 60%. A agregación plaquetaria e a duración do sangramento volven á liña base durante 5 días despois da interrupción do tratamento.

Despois da administración oral a unha dose de 75 mg, absorbe rapidamente do tracto dixestivo.

A concentración plasmática máxima de clopidogrel non modificado (aproximadamente 2,2-2,5 ng / ml despois dunha única dose de 75 mg por vía oral) obtívose aproximadamente 45 minutos despois da aplicación. A absorción é polo menos do 50%, como mostra a excreción de metabolitos de clopidogrel na orina. O clopidogrel e o principal metabolito (inactivo) que circula polo sangue in vitro únense de xeito reversible ás proteínas do plasma humano (98% e 94%, respectivamente).

Este enlace permanece saturable in vitro durante unha ampla gama de concentracións.

O clopidogrel metabolízase extensamente no fígado. In vitro e in vivo hai dúas formas principais do seu metabolismo: unha ocorre coa participación de esterases e leva á hidrólise coa formación dun derivado inactivo dun ácido carboxílico (que constitúe o 85% de todos os metabolitos que circulan no plasma sanguíneo) e as enzimas do sistema citocromo P450 están implicadas no outro. .

En primeiro lugar, o clopidogrel convértese nun metabolito intermedio de 2-oxo-clopidogrel. Como resultado dun maior metabolismo do 2-oxo-clopidogrel, fórmase un derivado de tiol, un metabolito activo. In vitro, esta vía metabólica está mediada polos encimas CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 e CYP2B6. O metabolito activo do clopidogrel, que foi illado in vitro, únese de forma rápida e irreversible aos receptores plaquetarios, inhibindo así a agregación plaquetaria.

120 horas despois da inxestión, aproximadamente o 50% da dose é excretada na urina e o 46% con feces. Despois da administración oral dunha única dose, a vida media de clopidogrel é aproximadamente ás 6:00. A vida media do metabolito principal (inactivo) que circula no sangue é ás 8:00 despois do uso único e repetido do medicamento.

Farmacoxenética. Varios encimas polimorficos CYP450 converten o clopidogrel nun metabolito activo, activándoo. CYP2C19 está implicado na formación tanto dun metabolito activo como dun metabolito intermedio de 2-oxo-clopidogrel. A farmacocinética do metabolito activo e os efectos antiplaquetarios, segundo a medición da agregación plaquetaria, difiren segundo o xenotipo CYP2C19. O alelo CYP2C19 * 1 corresponde a un metabolismo en funcionamento totalmente, mentres que os alelos CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 corresponden a un metabolismo debilitado. Estes alelos son responsables do 85% dos alelos, debilita a función en branco e o 99% en asiáticos. Outros alelos asociados a un metabolismo debilitado inclúen CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 e * 8, pero son moito menos comúns na poboación.

Prevención da aterotrombose en adultos

en pacientes que sufriron un infarto de miocardio (o inicio do tratamento é duns días, pero non máis tarde de 35 días despois do inicio), un ictus isquémico (o inicio do tratamento é de 7 días, pero non máis tarde de 6 meses despois do inicio) ou que son diagnosticados da enfermidade arterias periféricas (danos nas arterias e aterotrombose dos vasos das extremidades inferiores),
en pacientes con síndrome coronaria aguda:

̶ con síndrome coronaria aguda sen elevación do segmento ST (angina inestable ou infarto de miocardio sen onda Q), incluído en pacientes que tiñan un stent instalado durante angioplastia coronaria percutánea, en combinación con ácido acetilsalicílico (ASA)

̶ con infarto agudo de miocardio cun aumento do segmento ST en combinación con ácido acetilsalicílico (en pacientes que reciben medicación estándar e que se lles mostra terapia trombolítica).

Prevención de eventos aterotrombóticos e tromboembólicos na fibrilación auricular. O clopidogrel en combinación con ASA está indicado en pacientes adultos con fibrilación auricular, que teñen polo menos un factor de risco para a aparición de eventos vasculares, nos que hai contraindicacións para o tratamento con antagonistas de vitamina K (AVK) e que teñen un baixo risco de hemorraxias, para a prevención de eventos aterotrombóticos e tromboembólicos. incluído un ictus. Vexa tamén a sección "Propiedades farmacolóxicas".

Interacción farmacolóxica

Non se recomenda combinar a terapia con Aterocardio con anticoagulantes orais debido á ameaza dun aumento da intensidade do sangrado.

Interaccións posibles co uso simultáneo de clopidogrel con outras substancias / preparados medicinais:

fármacos antiinflamatorios non esteroides (incluídos os inhibidores de COX-2), ASA, inhibidores da proteína IIІb / IIIa, fármacos trombolíticos, heparina: hai posibilidade de sangrado (é necesario usar clopidogrel con precaución nesta combinación),
fluconazol, fluoxetina, omeprazol, moclobemida, esomeprazol, voriconazol, carbamazepina, ticlopidina, cloramfenicol, ciprofloxacina, fluvoxamina, oxcarbazepina, cimetidina (diminúe o metabolismo diminúe a actividade metabólica), o metabolismo diminúe, o metabolismo diminúe, o metabolismo diminúe a súa actividade metabólica;
Inhibidores da bomba de protóns: son posibles reaccións de interacción, polo tanto, estas combinacións non son recomendadas, agás cando sexa vital,
fármacos que se metabolizan usando o citocromo P450 2C9: é posible aumentar o nivel destes fármacos no plasma (con excepción de tolbutamida e fenitoína, que é seguro usar con Aterocardium),
Atenolol, nifedipina, estróxenos, cimetidina, fenobarbital, teofilina, antácidos, digoxina, diuréticos, inhibidores da ACE (enzima que converte a angiotensina), beta-bloqueantes, bloqueadores de canles de calcio, antiepilépticos, hipocolesterolémicos e outras drogas. expansión dos vasos coronarios, antagonistas GPIIb / IIIa, medicamentos para a terapia de substitución hormonal: non se observou ningunha interacción clínicamente significativa.

Os análogos do Aterocardium son: Clopidogrel, Plavix, Aspirin Cardio, Dipyridamole.

Efecto secundario

hematoma, moi raro

común - hemorragia grave, hemorraxia por ferida operativa, vasculite, hipotensión arterial,

do sistema dixestivo: común - dor abdominal, diarrea, dispepsia, hemorraxia gastrointestinal, pouco común - náuseas, estreñimiento, úlcera do estómago e duodenal, gastrite, vómitos, flatulencias, raramente común - hemorraxia retroperitoneal, moi raramente común - pancreatite, colite (incluída a ulcerativa ou linfocítica), hemorraxia fatal gastrointestinal e retroperitoneal, estomatite,

do sistema hepatobiliario: moi raro: insuficiencia hepática aguda, hepatite, probas de función hepática alteradas,

do sistema nervioso central: non común - dor de cabeza, parestesia, mareos, hemorraxia intracraneal (nalgúns casos, fatal), moi raramente común - confusión, alucinacións, trastornos do gusto,

dos órganos sensoriais: non común - hemorragia ocular

(conxunturais, oculares, retiniana), raramente común - mareos (patoloxía do oído e labirinto),

por parte da pel e do tecido subcutáneo: común - hemorragia subcutánea, non frecuente - erupción cutánea, picazón, purpura, moi raramente común - angioedema, erupción eritematosa, dermatite baleira (necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, kraemia), planus líquido

do sistema respiratorio: hemorragias comúns, moi raramente común - hemorraxias respiratorias (hemoptise, hemorragia pulmonar), broncoespasmo, pneumonite intersticial,

do sistema músculo-esquelético: moi raramente común - hemartrose, artrite, artralxia, mialxia,

do sistema urinario: non común - hematuria, moi raramente común - glomerulonefrite, aumento da creatinina no sangue,

Observáronse reaccións de hipersensibilidade, moi raramente frecuentes (enfermidade sérica, reaccións anafilácticas,

indicadores de laboratorio: pouco común - prolongación do tempo de hemorraxia, diminución do nivel de neutrófilos e plaquetas,

outros: hemorragia común no lugar da inxección, moi raramente común - febre.

Interacción con outras drogas e outro tipo de interaccións

Anticoagulantes orais. Non se recomenda o uso concomitante con clopidogrel, xa que existe o risco de aumentar a intensidade do sangrado.

Inhibidores da glicoproteína IIb, / IIIA. O aterocardio debe usarse con precaución en pacientes con maior risco de hemorraxia debido a un trauma, cirurxía ou outras condicións patolóxicas nas que se usan simultaneamente a inhibición da glicoproteína IIb, IIAa.

Ácido acetilsalicílico (ASA). ASA non modifica o efecto inhibidor do clopidogrel na agregación plaquetaria inducida por ADP, pero o clopidogrel aumenta o efecto de ASA na agregación plaquetaria inducida polo coláxeno. Non obstante, o uso simultáneo de 500 mg de ASA 2 veces ao día durante 1 día non causou un aumento significativo do tempo de sangrado, estendido debido ao uso de clopidogrel. Dado que a interacción entre clopidogrel e ácido acetilsalicílico é posible cun maior risco de hemorraxia, o uso simultáneo destes fármacos require precaución. A pesar disto, clopidogrel e ASA usáronse xuntos ata un ano.

Heparina. Segundo o estudo, o clopidogrel non necesitou un axuste da dose para heparina e non cambiou o efecto da heparina na coagulación. O uso simultáneo de heparina non cambiou o efecto inhibidor do clopidogrel sobre a agregación plaquetaria. Dado que a interacción entre clopidogrel e heparina é posible cun maior risco de hemorraxia, o uso simultáneo require precaución.

Axentes trombolíticos. Investigouse a seguridade do uso simultáneo de clopidogrel, axentes trombolíticos específicos da fibrina ou da fibrina e heparina en pacientes con infarto agudo de miocardio. A frecuencia de hemorraxia clínicamente significativa foi similar á observada co uso simultáneo de fármacos trombolíticos e heparina con ASA.

Medicamentos antiinflamatorios non esteroides (AINE). O uso simultáneo de clopidogrel e naproxeno pode aumentar o número de hemorraxias gastrointestinais latentes. Non obstante, aínda que non hai datos sobre a interacción do medicamento con outros AINEs, aínda non está claro nin o risco de sangrar cando se usa con todos os AINE. Polo tanto, é necesaria a precaución cando se usa AINEs, en particular os inhibidores de COX-2, con clopidogrel.

Combinación con outros medicamentos.

Dado que o clopidogrel se converte no seu metabolito activo parcialmente baixo a influencia de CYP2C19, o uso de fármacos que reducen a actividade deste encima pode levar a unha diminución da concentración do metabolito activo de clopidogrel no plasma sanguíneo, así como a unha diminución da eficacia clínica. Debe evitarse o uso simultáneo de fármacos que inhiban a actividade de CYP2C19.

Os medicamentos que inhiben a actividade de CYP2C19 inclúen omeprazol, esomeprazol, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemida, voriconazol, fluconazol, ticlopidina, ciprofloxacina, cimetidina, carbamazepina, oxcarbazepina e cloramfenicol.

Inhibidores da bomba de protóns. Aínda que a evidencia suxire que o grao de inhibición da actividade CYP2C19 baixo a acción de varios fármacos pertencentes á clase de inhibidores da bomba de protóns non é o mesmo, hai evidencias que indican a posibilidade de interacción con case todos os fármacos desta clase. Polo tanto, débese evitar o uso simultáneo de inhibidores da bomba de protóns, a menos que sexa absolutamente necesario. Non hai evidencias de que outros fármacos que reducen a produción de ácido no estómago, como, por exemplo, os bloqueadores de H 2 (coa excepción da cimetidina, que é un inhibidor de CYP2C9) ou de antiácidos, afecten á actividade antiplaquetaria do clopidogrel.

Como resultado dos estudos, non se revelou ningunha interacción clínicamente significativa co uso de clopidogrel simultaneamente con atenolol, nifedipina ou con ambos os dous fármacos. Ademais, a actividade farmacodinámica do clopidogrel mantívose practicamente inalterada mentres se usaba con fenobarbital e estróxenos.

As propiedades farmacocinéticas de digoxina ou teofilina non cambiaron mentres se usaba clopidogrel. Os antiácidos non afectan a absorción de clopidogrel.

Os datos da investigación suxiren que os metabolitos carboxilo de clopidogrel poden inhibir a actividade do citocromo P450 2C9. Isto pode aumentar os niveis plasmáticos de fenitoína, tolbutamida e AINE, que son metabolizados polo citocromo P450 2C9. A pesar disto, os resultados dos estudos indican que a fenitoína e a tolbutamida poden usarse con seguridade ao mesmo tempo con clopidogrel.

Non houbo interaccións clínicas significativas con diuréticos, beta-bloqueantes, inhibidores da ACE, bloqueantes de canles de calcio, axentes que dilatan os vasos coronarios, antiácidos, hipoglucemios (incluída a insulina), hipocolesterolemia, antiepilépticos, antagonistas de GPIIb / IIIa e antagonistas de GPIIb / IIIa.

Características da aplicación

Sangrado e trastornos hematolóxicos. Debido ao risco de hemorraxias e efectos secundarios hematolóxicos, debería realizarse inmediatamente un exame detallado de sangue e / ou outras probas adecuadas se se observan síntomas de hemorraxia durante o uso do medicamento (ver

No caso dunha intervención cirúrxica planificada, requírese temporalmente a utilización de axentes antiplaquetarios, o tratamento con clopidogrel debe ser suspendido 7 días antes da cirurxía. Os pacientes deben informar ao médico (incluído o dentista) que están usando clopidogrel antes de que se prescriba calquera cirurxía ou antes de usar un novo medicamento. Clopidogrel prolonga a duración da hemorraxia, polo que debe usarse con precaución en pacientes cun maior risco de hemorraxia (especialmente gastrointestinal e intraocular).

Os pacientes deben advertirse de que durante o tratamento con clopidogrel (só ou en combinación con ASA), a hemorraxia pode parar máis tarde do habitual e que deben informar ao médico sobre cada caso de hemorraxia inusual (no lugar ou duración).

Purpura trombocitopénica trombótica (TTP). Moi poucas veces houbo casos de purpura trombocitopénica trombótica (TTP) despois do uso de clopidogrel, ás veces incluso despois do seu uso a curto prazo. O TTP maniféstase por trombocitopenia e anemia hemolítica microangiopática con manifestacións neurolóxicas, disfunción renal ou febre. O TTP é unha condición potencialmente perigosa que pode ser mortal e, polo tanto, require un tratamento inmediato, incluída a plasmerefese.

Hemofilia adquirida. Informáronse casos do desenvolvemento da hemofilia adquirida despois do uso de clopidogrel. En casos de aumento illado de APTT confirmado (tempo parcial de tromboplastina activada), que vai acompañado ou non acompañado de hemorraxia, deberase considerar a cuestión do diagnóstico da hemofilia adquirida. Os pacientes con diagnóstico confirmado de hemofilia adquirida deben estar baixo a supervisión dun médico e recibir tratamento, debendo suspender o uso de clopidogrel.

Recientemente sufriu un ictus isquémico. Debido a datos insuficientes, non se recomenda prescribir clopidogrel nos primeiros 7 días despois dun infarto isquémico agudo.

Citocromo P450 2 C19 (CYP2C19). Farmacogenética En pacientes con función xeneticamente reducida de CYP2C19, hai unha menor concentración do metabolito activo de clopidogrel no plasma sanguíneo e un efecto antiplaquetario menos pronunciado. Agora hai probas para identificar o xenotipo CYP2C19 nun paciente.

Dado que o clopidogrel se converte no seu metabolito activo parcialmente baixo a influencia de CYP2C19, o uso de fármacos que reducen a actividade deste encima é probable que conduza a unha diminución da concentración do metabolito activo de clopidogrel no plasma sanguíneo. Non obstante, a importancia clínica desta interacción non foi dilucidada. Polo tanto, a medida consiste en excluír o uso simultáneo de inhibidores fortes e moderados de CYP2C19 (ver

Reactividade cruzada entre as tienopiridinas. A historia do hipersensibilidade ao paciente con outras tienopiridinas (como a ticlopidina, o prasugrel) debe comprobarse porque houbo informes de alerxia cruzada entre tienopiridinas (ver sección "Reaccións adversas"). O uso de tienopiridinas pode levar a reaccións alérxicas de gravidade leve a grave, como unha erupción cutánea, o edema de Quincke ou reaccións hematolóxicas como a trombocitopenia e a neutropenia. Os pacientes que tiveron antecedentes de reaccións alérxicas e / ou reaccións hematolóxicas a unha tienopiridina poden ter un maior risco de desenvolver a mesma ou diferente reacción a outra tienopiridina. Recoméndase un seguimento de reactividade cruzada.

Función renal deteriorada. A experiencia terapéutica do uso de clopidogrel en pacientes con insuficiencia renal é limitada, polo tanto, estes pacientes deben prescribir o medicamento con precaución (ver sección "Dosificación e administración").

Función hepática deteriorada. A experiencia de usar o fármaco en pacientes con enfermidades hepáticas moderadas e a probabilidade de diátesis hemorráxica é limitada, polo tanto, estes pacientes deben ser prescritos clopidogrel con precaución (ver sección "Dosificación e administración").

Excipientes. O aterocardio contén lactosa. Os pacientes con enfermidades hereditarias raras como a intolerancia á galactosa, a deficiencia de Lapp lactase ou a malabsorción á glucosa-galactosa non deben usar este medicamento.

Uso durante o embarazo ou a lactación

Debido á falta de datos clínicos sobre o uso de clopidogrel durante o embarazo, o medicamento non debe ser prescrito a mulleres embarazadas (como precaución). Os experimentos con animais non revelaron un efecto negativo do clopidogrel sobre o embarazo, o desenvolvemento do embrión / o feto, o parto e o desenvolvemento postnatal.

Non se sabe se o clopidogrel se excreta no leite materno. Estudos realizados en animais demostraron que se excreta no leite materno, polo que a lactación materna debe ser interrompida durante o tratamento co medicamento.

Fertilidade. Durante estudos en animais de laboratorio, non se detectaron efectos adversos do clopidogrel sobre a fertilidade.

Sobredose

Síntomas: tempo de sangrado prolongado coas seguintes complicacións.

O tratamento é sintomático. Se é necesario, unha rápida corrección do tempo de sangrado prolongado, pódese eliminar o efecto do medicamento mediante transfusión de masa plaquetaria. Descoñécese o antídoto da actividade farmacolóxica do clopidogrel.

Reaccións adversas

Por parte do sistema sanguíneo e do sistema linfático: trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, neutropenia, incluída neutropenia grave, purpura trombocitopénica trombótica (TTP) (ver sección "Peculiaritades de uso"), anemia aplástica, panitopenia, agranulocitosia, trombocitopenia, trombocitopenia granulocitopenia, anemia.

Por parte do sistema inmunitario: enfermidade sérica, reaccións anafilactoides, hipersensibilidade cruzada entre tienopiridinas (como ticlopidina, prasugrel) (ver

Do lado do sistema nervioso: hemorraxia intracraneal (nalgúns casos - fatal), cefalea, parestesia, mareos, cambio na percepción do gusto.

Do lado do órgano da visión: sangrado na zona dos ollos (conxuntiva, espectáculo, retina).

Por parte dos órganos da audición e equilibrio: mareos.

Do sistema vascular: hematoma, hemorragia grave, hemorragia da ferida cirúrxica, vasculite, hipotensión arterial.

Do tracto gastrointestinal: hemorraxia gastrointestinal, diarrea, dor abdominal, dispepsia dunha úlcera do estómago e úlcera duodenal, gastrite, vómitos, náuseas, estreñimiento, flatulencia, hemorragia retroperitoneal, hemorragia gastrointestinal e retroperitoneal, colite fatal, pancreatite (en particular, ulcerativa ou linfocítica), estomatite.

Do sistema dixestivo: insuficiencia hepática aguda, hepatite, resultados anormais dos indicadores da función hepática.

Por parte da pel e do tecido subcutáneo: hemorragia subcutánea, erupción cutánea, prurito, hemorragia intradérmica (purpura), dermatite bullosa (necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme), edema angioneurótico, erupción eritematosa, erupción cutánea, urticaria, medicación con eosinofilia e manifestacións sistémicas (síndrome de DRESS), eczema, líquido planus.

Por parte do sistema óso-músculo, tecido conxuntivo e óseo: hemorragia músculo-esquelética (hemartrose), artrite, artralxia, mialxia.

Dos riles e do sistema urinario: glomerulonefrite hematuria, aumento da creatinina no sangue.

Trastornos psiquiátricos: alucinacións, confusión.

Trastornos respiratorios, torácicos e mediastinais: hemorragias nasais, hemorraxia nas vías respiratorias (hemoptise, hemorragia pulmonar), broncoespasmo, pneumonite intersticial, pneumonía eosinofílica.

Trastornos comúns: febre.

Estudos de laboratorio: tempo de sangrado prolongado, diminución do número de neutrófilos e plaquetas.