A droga Fraxiparin: formas de liberación e prezo

Descrición relevante para 29.12.2014

Nome latino: Fraxiparina
Código ATX: B01AB06
Substancia activa: Nadroparin de calcio (Nadroparin calcio)
Fabricante: GLAXO WELLCOME PRODUCTION (Francia)

A 1 xeringa do medicamento Fraxiparin pode conter 9500, 7600, 5700, 3800 ou 2850 UI anti-Xa calcio de nadroparina.

Compoñentes adicionais: ácido clorhídrico ou soluciónhidróxido de calcioauga.

Farmacodinámica e farmacocinética

Farmacodinámica

Peso molecular baixoheparinaproducido químicamente por despolimerización a partir de heparina estándar glicosaminoglicano cun peso molecular medio de 4300 daltons.

Ten un elevado tropismo de proteínas no sangue antitrombina 3, o que leva á supresión do factor Xa - isto débese principalmente ao pronunciado antitrombótico efecto nadroparina.

Activa: bloqueador de transformación do factor tisular, fibrinólise mediante liberación directa de estimulante tisular plasminóxenoa partir dos tecidos endoteliais, un cambio nos parámetros reolóxicos do sangue (diminución da viscosidade sanguínea e aumento da permeabilidade das membranas das células plaquetarias e das células dos granulocitos).

En comparación con heparina non fraccionada ten un efecto máis débil na actividade das plaquetas, na agregación e na hemostase primaria.

Durante o período de tratamento do tratamento coa máxima actividade, é posible un alargamento de APTT de 1,4 veces o da norma. En dosificación profiláctica non provoca unha forte diminución do APTT.

Farmacocinética

Despois da inxección subcutánea, a maior actividade anti-Xa, é dicir, a máxima concentración no sangue chega despois das 4-5 horas, é case completamente absorbida (ata o 88%). Con inxección intravenosa, a maior actividade anti-Xa prodúcese ao cabo de 10 minutos. A vida media de eliminación achégase ás 2 horas. Non obstante, as propiedades anti-Xa aparecen polo menos 18 horas.
Metabolizado no fígado desesperación e despolimerización.

Indicacións de uso

AvisoComplicacións tromboembólicas(despois de operacións ortopédicas e cirúrxicas, en persoas con alto risco de trombose, sufrimento corazón ou insuficiencia respiratoriatipo agudo).

Contraindicacións

Hemorraxia ou o seu aumento do risco asociado ao empeoramento hemostase.
Trombocitopenia cando se consome nadroparinano pasado.
Danos nos órganos con risco de hemorraxia.
Idade ata 18 anos.
Pesado insuficiencia renal.
Hemorragia intracraneal.
Lesións ou operacións na medular e no cerebro ou nos globos oculares.
Nítido endocardite infecciosa.
Hipersensibilidade aos compoñentes da droga.

Use con precaución cando: hepático ou insuficiencia renal, hipertensióngrave, con úlceras pépticasno pasado ou outras enfermidades cun maior risco de hemorraxia, cambios na circulación sanguínea na coroide ocular e na retina, despois da cirurxía, en pacientes que pesan ata 40 kg, se a duración do tratamento supera os 10 días, o incumprimento dos réximes de tratamento recomendados, cando se combina con outros anticoagulantes.

Efectos secundarios

Reaccións do sistema de coagulación: sangrado de varias localizacións.
As reaccións do sistema hematopoietico: trombocitopenia, eosinofilia.
Reaccións hepatobiliarias: niveis aumentadosencimas hepáticas.
Reaccións do sistema inmunitario: reaccións de hipersensibilidade.
Reaccións locais: a formación dunha pequena subcutánea hematomas na área de inxección, a aparición de formacións sólidas que desaparecen ao cabo dun par de días, necrose pel na área de administración. Nestes casos débese suspender a terapia con Fraxiparin.
Outras reaccións: hipercalemia, priapismo.

Sobredose

Tratamento: o sangrado leve non precisa terapia (basta baixar a dose ou retrasar a posterior inxección). Sulfato de protamina neutraliza anticoagulante acción heparina. O seu uso é necesario só en casos graves. Debe saber que 0,6 ml sulfato de protamina neutraliza aproximadamente 950 anti-Ha ME nadroparina.

Interacción

Perigo de ocorrencia hipercalemiaaumenta cando se combina consales de potasio, inhibidores da ACE, diuréticos que aforran potasio, bloqueadores dos receptores da angiotensina, heparinas, antiinflamatorios non esteroides, tacrolimus, ciclosporina, trimetoprim.

Uso conxunto con ácido acetilsalicílico, anticoagulantes indirectos, AINEs, fibrinolíticos ou dextrano reforza mutuamente os efectos das drogas.

Forma e composición de liberación

A fraxiparina está dispoñible en forma de solución para administración subcutánea (sc): un líquido claro ou lixeiramente opalescente, incoloro ou amarelo claro (a unha dose de 0,3 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml ou 1 ml en xeringas desbotables en vidro, 2 xeringas nunha ampolla, nun feixe de cartón de 1 ou 5 ampollas).

1 ml de solución contén:

sustancia activa: nadroparina de calcio - 9500 ME (unidade internacional) anti-Xa,
compoñentes auxiliares: solución de hidróxido de calcio (ou ácido clorhídrico diluído), auga para a inxección.

Na 1 xeringa, o contido en calcio de nadroparina depende do seu volume e corresponde á seguinte cantidade:

volume 0,3 ml - 2850 ME anti-Xa,
volume 0,4 ml - 3800 ME anti-Xa,
volume 0,6 ml - 5700 ME anti-Xa,
volume 0,8 ml - 7600 ME anti-Xa,
Volume de 1 ml - 9500 ME anti-Xa.

Farmacocinética

A determinación das propiedades farmacocinéticas baséase en cambios na actividade do factor anti-Xa do plasma.

Despois da administración de sc, absorbe ata o 88% de nadroparina, a actividade anti-Xa máxima (C_máx) alcánzase en 3-5 horas. Coa on / na introdución de C_máx ocorre en menos de 1/6 de hora.

Metabolízase no fígado en maior medida por despolimerización e desulfación.

T_{1/2 (}vida media de eliminación) con administración de iv - aproximadamente 2 horas, con s / c - aproximadamente 3,5 horas. Ademais, a actividade anti-Xa despois da administración de SC nunha dose de 1900 ME anti-Xa persiste durante polo menos 18 horas.

En pacientes anciáns, o axuste da dose faise de acordo coa deterioración fisiolóxica da función renal relacionada coa idade.

Cando se prescribe a fraxiparina para o tratamento da anxina inestable, o infarto de miocardio sen onda Q ou tromboembolismo en pacientes con insuficiencia renal leve ou moderada con despece de creatinina (CC) de 30 ml / min a 60 ml / min, a dose debe reducirse nun 25%. En pacientes con insuficiencia renal grave, a cita está contraindicada.

Para a prevención do tromboembolismo en pacientes con insuficiencia renal leve ou moderada, non é necesaria unha redución da dose de nadroparina, con insuficiencia renal grave, a dose debe reducirse nun 25%.

A introdución de altas doses de heparina de baixo peso molecular na liña arterial do bucle de diálise impide a coagulación do sangue no bucle de diálise. En caso de sobredose, a inxestión de fraxiparina na circulación sistémica pode causar un aumento da actividade do factor anti-Xa asociada á fase final de insuficiencia renal.

Instrucións especiais

Non inxecte a droga intramuscularmente.

Durante o tratamento con Fraxiparina, a súa alternancia con outros fármacos pertencentes á clase de heparina de baixo peso molecular é inaceptable. Isto débese a unha posible violación do réxime de dosificación prescrito debido ao uso de unidades de dosificación diferentes da droga.

As xeringas graduadas permiten seleccionar con precisión a dose individual, tendo en conta o peso corporal do paciente.

Os síntomas da necrose na área de administración de solucións son normalmente purpura, un punto doloroso eritematoso ou infiltrado (incluíndo síntomas xerais). Se ocorren, deixe de usar Fraxiparin inmediatamente.

As heparinas aumentan o risco de trombocitopenia, polo que o tratamento debe ir acompañado dun control minucioso da conta de plaquetas. Debe ter especial coidado e se aparecen as seguintes condicións, o tratamento debe deterse de inmediato: trombocitopenia, diminución significativa (30-50% do valor inicial) do reconto de plaquetas, dinámica negativa da trombose que se está a tratar e trombose desenvolvida durante a administración do medicamento. , síndrome de coagulación intravascular diseminada.

Se é necesario, é posible prescribir a Fraxiparina a pacientes con antecedentes de trombocitopenia inducida pola heparina ocorrida durante o uso de heparinas non fraccionadas ou de baixo peso molecular. Neste caso, móstrase un reconto de plaquetas diario. Se se produce trombocitopenia, debería deixar inmediatamente o uso do medicamento e considerar a cita de anticoagulantes doutros grupos.

O nomeamento de Fraxiparin debe facerse só tendo en conta os resultados da avaliación da función renal.

No contexto do uso de heparina en pacientes cun aumento do nivel de potasio no sangue ou risco de aumentar a concentración de potasio no sangue, aumenta a probabilidade de hipercalemia. A este respecto, con un longo curso de terapia ou tratamento de pacientes con insuficiencia renal crónica, diabetes mellitus, acidosis metabólica ou aqueles que reciben terapia concomitante con inhibidores da enzima convertedora de angiotensina (ACE), antiinflamatorios non esteroides (AINE) e outros fármacos que contribúen ao desenvolvemento da hipercalemia. vixiar o nivel de potasio no sangue.

A decisión sobre a posibilidade de combinar anticoagulantes con bloqueo neuroaxial tómase individualmente a partir dunha valoración da relación de beneficio e risco desta combinación.

Ao realizar anestesia espinal e epidural ou punción lumbar, é necesario o intervalo entre a administración do fármaco e a introdución ou eliminación da agulla ou do catéter espinal ou epidural. Cando se usa Fraxiparin para a prevención do tromboembolismo, hai polo menos 12 horas para o tratamento: 24 horas. En insuficiencia renal, o intervalo pode incrementarse.

En caso de deterioración da función renal

Para o tratamento do tromboembolismo, a angina inestable ou o infarto de miocardio sen onda Q, a administración de solución de calcio de nadroparin está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave (CC menos de 30 ml / min). Cun CC de 30-60 ml / min, a dose redúcese nun 25%.

Cando se usa Fraxiparin para a prevención da trombose en pacientes con insuficiencia renal, non é necesaria unha redución da dose cun CC de 30-60 ml / min, cun CC inferior a 30 ml / min - debe reducirse nun 25%.

Interacción farmacolóxica

Co uso simultáneo de Fraxiparin:

Heparinas non pesadas ou con peso molecular pouco frecuente, diuréticas que non aforran potasio, sales de potasio, bloqueadores dos receptores da angiotensina II, ciclosporina, tacrolimus, trimetoprimos, inhibidores da ACE, AINE: aumentan o risco de hipercalemia,
medicamentos que afectan a hemostase (anticoagulantes indirectos, dextrano, fibrinolíticos, ácido acetilsalicílico, AINE): provocan un aumento mutuo na acción,
ácido acetilsalicílico (a unha dose de 50-300 mg para indicacións cardiolóxicas ou neurolóxicas), abciximab, clopidogrel, beraprost, iloprost, eptifibatide, tirofiban, ticlopidina: teñen un efecto sobre o aumento do risco de hemorraxia,
Anticoagulantes indirectos, dextras, glucocorticosteroides sistémicos: deben usarse con precaución. Despois da administración de anticoagulantes indirectos, debe continuar a utilización de Fraxiparina ata alcanzar o MHO desexado (International Normalized Ratio).

Os análogos de Fraxiparin son: Fraxiparin Forte, Atenativ, Fragmin, Wessel Douay F, Kleksan, Heparin, Heparin-Darnitsa, Heparin-Biolek, Heparin-Indar, Heparin-Farmeks, Heparin-Novofarm, Novoparin, Tsibor, Enoks.

Propiedades farmacolóxicas

Mecanismo de acción
A nadroparina de calcio é unha heparina de baixo peso molecular (LMWH) obtida por despolimerización a partir de heparina estándar. É un glicosaminoglicano cun peso molecular medio de aproximadamente 4300 daltons.
A Nadroparina presenta unha alta capacidade para unirse a unha proteína do plasma con antitrombina III (AT III). Esta unión leva á inhibición acelerada do factor Xa. o que se debe ao alto potencial antitrombótico da nadroparina. Outros mecanismos que proporcionan o efecto antitrombótico da nadroparina. inclúen a activación dun inhibidor da conversión do factor tisular (TFPI), a activación da fibrinoxénese mediante a liberación directa dun activador do plasminóxeno tisular das células endoteliais e a modificación da reoloxía sanguínea (diminución da viscosidade do sangue e aumento da permeabilidade das membranas das plaquetas e granulocitos).

Farmacodinámica
A Nadroparina caracterízase por unha maior actividade fronte ao factor XA, en comparación coa actividade fronte ao factor IIa. Ten unha actividade antitrombótica inmediata e prolongada.
En comparación coa heparina non fraccionada, a nadroparina ten un efecto menor na función plaquetaria e na agregación e ten poucos efectos na hemostase primaria.
En doses profilácticas, non provoca unha diminución pronunciada no tempo parcial de trombina activada (APTT).
Cun curso de tratamento durante o período de máxima actividade, o APTT pódese estender a un valor 1,4 veces superior ao estándar. Tal prolongación reflicte o efecto antitrombótico residual da nadroparina de calcio.

Farmacocinética
As propiedades farmacocinéticas determínanse a partir de cambios na actividade do factor anti-Xa do plasma.
Absorción
Despois da administración subcutánea, actividade anti-Xa máxima (C_máx) conséguese despois das 35 horas (T_máx).
Biodisponibilidade
Despois da administración subcutánea, a nadroparina absorbe case por completo (aproximadamente o 88%).
Con administración intravenosa, a actividade anti-Xa máxima conséguese en menos de 10 minutos, a semivida (T_½ ) é de aproximadamente 2 horas.
Metabolismo
O metabolismo prodúcese principalmente no fígado (desulfación, despolimerización).
A cría
A vida media despois da administración subcutánea é de aproximadamente 3,5 horas. Non obstante, a actividade anti-Xa persiste polo menos 18 horas despois da inxección de nadroparina a unha dose de 1900 anti-XA ME.

Grupos de risco

Pacientes anciáns
En pacientes anciáns, debido a unha posible diminución da función renal, a eliminación de nadroparina pode ser máis lenta. A posible insuficiencia renal neste grupo de pacientes require avaliación e axuste adecuado da dose.

Pacientes con insuficiencia renal
En estudos clínicos sobre farmacocinética de nadroparina cando se administra por vía intravenosa a pacientes con insuficiencia renal de severidade variable, estableceuse unha correlación entre a eliminación de nadroparina e a eliminación de creatinina. Ao comparar os valores obtidos cos voluntarios saudables, descubriuse que a ASC e a vida media aumentaron ao 52-87% e a liberación de creatinina ao 47-64% dos valores normais. O estudo tamén observou grandes diferenzas individuais. En pacientes con insuficiencia renal grave, a vida media de nadroparina con administración subcutánea aumentou ata as 6 horas.Os resultados do estudo demostraron que se pode observar unha lixeira acumulación de nadroparina en pacientes con insuficiencia renal leve ou moderada (a eliminación de creatinina é maior ou igual a Som / min e inferior a 60 ml / min), polo tanto, a dose de Fraxiparin debe reducirse nun 25% en tales pacientes que reciben Fraxiparin para o tratamento do tromboembolismo, angina pectoral inestable / infarto de miocardio sen onda Q. A fraxiparina está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave, para tratar estas condicións.
En pacientes con insuficiencia renal leve ou moderada, o uso de Fraxiparin para a prevención do tromboembolismo, a acumulación de nadroparina non supera a que en pacientes con función renal normal, tomando doses terapéuticas de Fraxiparin. Polo tanto, non é necesaria unha redución da dose de Fraxiparin tomada como medida preventiva nesta categoría de pacientes. En pacientes con insuficiencia renal grave que reciben fraxiparina profiláctica, é necesaria unha redución da dose do 25% en comparación coas doses prescritas a pacientes con limpeza normal de creatinina.
Hemodiálise
A heparina de baixo peso molecular introdúcese na liña arterial do bucle de diálise en doses suficientes para evitar a coagulación do sangue no bucle. Os parámetros farmacocinéticos non cambian fundamentalmente, coa excepción do caso dunha sobredose, cando o paso do fármaco á circulación sistémica pode levar a un aumento da actividade do factor anti-Xa asociado á fase final de insuficiencia renal.

Dosificación e administración

O medicamento Fraxiparin está destinado á administración subcutánea. A dose do medicamento e a duración do curso do tratamento son determinadas polo médico, segundo as indicacións e características do corpo do paciente.

Na maioría das veces, a superficie anterolateral do abdome ou da coxa elíxese para a inxección. A pel é capturada nun pliegue entre o dedo índice e o polgar e a agulla insírese perpendicularmente á pel.

Para evitar o desenvolvemento do tromboembolismo despois da cirurxía, adminístranse 0,3 ml de Fraxiparin 2-4 horas antes da cirurxía, e despois durante varios días unha vez ao día, polo menos 7 días.

Uso durante o embarazo e a lactación

Non se recomenda o uso do medicamento Fraxiparin durante o embarazo, xa que a experiencia clínica é limitada. No curso de estudos realizados en animais, o efecto teratogénico ou embriotóxico do fármaco no feto non foi establecido, non obstante, a pesar desta información, o medicamento non está prescrito para mulleres que teñen un fillo. Se é necesario, o médico avalía a relación entre os beneficios e riscos probables para a nai e o feto.

Durante o período de lactación, a droga Fraxiparin non se lle prescribe á nai, xa que non se sabe sobre a capacidade do medicamento para ser excretada no leite materno. Se é necesario administrar inxeccións de Fraxiparin a unha nai lactante, a lactación debe ser interrompida e o neno debe ser trasladado á nutrición artificial cunha mestura de leite adaptada.

Efectos secundarios

Por regra xeral, o fármaco é ben tolerado polos pacientes, pero nalgúns casos, o desenvolvemento de reaccións adversas é posible:

do sistema de coagulación do sangrado sanguíneo de varias localizacións,
dos órganos hemopoéticos - diminución do número de plaquetas e eosinofilia, que pasan rapidamente por conta propia despois de que o medicamento é cancelado,
do sistema inmunitario: urticaria, cargamento de sangue á cara, sensación de calor na cabeza, angioedema, dermatite,
fígado aumentado, aumento da actividade das transaminases hepáticas,
reaccións locais: a formación de hematomas subcutáneos no lugar da inxección, a aparición de infiltrados dolorosos baixo a pel, vermelhidão da pel ao redor do lugar de inxección, necrose da pel no lugar da inxección.

Se se producen efectos secundarios, debes consultar inmediatamente a un médico para obter consello.

Condicións de vacacións e almacenamento

O medicamento Fraxiparin dispéndese das farmacias por receita médica. Manter as xeringas coa droga fóra do alcance dos nenos, lonxe de fontes de calor e luz. A vida útil do medicamento está indicada no paquete e é de 2 anos desde a data de fabricación.

Non use a solución para a administración se a integridade do paquete foi comprometida.

Inestabilidade de angina pectora e infarto de miocardio sen onda Q

A fraxiparina adminístrase cada 12 horas. A duración de uso, por regra xeral, é de 6 días. Durante ensaios clínicos, o medicamento foi prescrito en combinación con ácido acetilsalicílico (325 mg por día).

A dose inicial debe administrarse como unha única inxección de bolo intravenoso, seguida de s / c.

A dose determínase en peso - 86 anti-XA UI / kg.

Prevención da coagulación do sangue no sistema de circulación extracorpórea durante a hemodiálise

A dose de Fraxiparin determínase individualmente, tendo en conta as condicións técnicas da diálise.

Ao comezo de cada sesión, a fraxiparina debería introducirse unha vez na liña arterial do bucle de diálise. Para os pacientes sen maior risco de hemorraxia, as doses iniciais establécense segundo o peso, pero son suficientes para unha sesión de catro horas: