Preparados en tiazolidinedione: características e características da aplicación

A medicina moderna usa un grupo diverso de medicamentos para tratar a diabetes tipo 2.

Un destes grupos son as tiazolidinediones, que teñen un efecto similar coa metformina.

Crese que, en comparación coa sustancia activa anterior, as tiazolidiniones son máis seguras.

Como se trata a patoloxía?

O tratamento moderno da diabetes é un complexo de medidas.

As medidas terapéuticas inclúen un curso médico, seguindo unha dieta estrita, terapia física, tratamento sen drogas e o uso de receitas de medicina tradicional.

O tratamento da diabetes implica o uso de medicamentos especiais para alcanzar determinados obxectivos terapéuticos.

Estes obxectivos de tratamento son:

• mantendo a cantidade de hormona insulina no nivel requirido,
• normalización da cantidade de glicosa no sangue,
• un obstáculo para o desenvolvemento do proceso patolóxico,
• neutralización de manifestacións de complicacións e consecuencias negativas.

O curso terapéutico implica o uso dos seguintes grupos de drogas:

1. Os preparados de sulfonilurea, que representan aproximadamente o noventa por cento de todos os medicamentos que reducen o azucre. Tales comprimidos neutralizan ben a resistencia á insulina manifestada.
2. Os biguanidas son fármacos cunha substancia activa como a metformina. O compoñente ten un efecto beneficioso na perda de peso e tamén axuda a reducir o azucre no sangue. Por regra xeral, non se usa en caso de deterioración da función renal e hepática, xa que se acumula rapidamente nestes órganos.
3. Os inhibidores da alfa-glicosidasa úsanse de xeito profiláctico para evitar o desenvolvemento de diabetes tipo 2. A principal vantaxe dos fármacos deste grupo é que non conducen á manifestación de hipoglucemia. Os fármacos con comprimido teñen un efecto beneficioso na normalización do peso, especialmente se se segue a terapia dietética.
4. As Thiazolidinediones pódense usar como o principal medicamento para o tratamento da patoloxía ou xunto con outros fármacos que reducen o azucre. O principal efecto dos comprimidos é aumentar a sensibilidade do tecido á insulina, neutralizando así a resistencia. Os fármacos non se usan no desenvolvemento da diabetes mellitus tipo 1, xa que só poden actuar en presenza de insulina, que é producida polo páncreas.

Ademais, úsanse meglitinidas - medicamentos que aumentan a secreción de insulina, afectando así ás células beta pancreáticas.

Obsérvase unha diminución dos niveis de glicosa xa quince minutos despois de tomar a pílula.

Seguridade

As Thiazolidinediones exercen efectos ao diminuír a resistencia á insulina. Hai 2 tiazolidinediones dispoñibles no mercado: rosiglitazona (Avandia) e pioglitazona (Actos). A troglitazona foi a primeira da súa clase, pero foi cancelada porque causou unha alteración da función hepática. Os fármacos pódense usar tanto como monoterapia como en combinación con outras drogas.

Mecanismo de acción. As Thiazolidinediones aumentan a sensibilidade á insulina actuando sobre o tecido adiposo, os músculos e o fígado, onde aumentan o consumo de glicosa e reducen a súa síntese (1,2). Non se entende totalmente o mecanismo de acción. Activan un ou varios tipos de receptores que activan a proliferación de peroxisomas (RAPP) Receptores que activan a proliferación de peroxisomas que, á súa vez, regulan a expresión xénica (3).

Eficiencia A pioglitazona e a rosiglitazona teñen a mesma eficacia ou lixeiramente menor que outros axentes hipoglucemicos. O valor medio da hemoglobina glicosilada ao tomar rosiglitazona diminúe nun 1,2-1,5% e aumenta a concentración de lipoproteínas de alta e baixa densidade. A partir dos datos, pódese supoñer que a terapia con tiazolidiniones non é inferior en termos de eficacia da terapia con metformina, pero debido ao elevado custo e efectos secundarios, estes fármacos non se usan para o tratamento inicial da diabetes.

O efecto das tiazolidiniones sobre o sistema cardiovascular. As drogas deste grupo poden ter actividade antiinflamatoria, antitrombótica e anti-ateróxena, pero a pesar disto, os datos que demostran un risco reducido de enfermidades cardiovasculares non son impresionantes e o número de efectos secundarios é alarmante (4,5,6,7). Os resultados das metaanálises indican a necesidade de precaución no uso de tiazolidinediones e rosiglitazona en particular, mentres que os novos datos non confirman nin rexeitan os datos de cardiotoxicidade. É máis, hai que ter en conta a posibilidade de desenvolver insuficiencia cardíaca. Nesta situación, non se recomenda usar rosiglitazona se é posible empregar medicamentos máis seguros (metformina, sulfonilureas, insulina).

Os lípidos. Durante a terapia con pioglitazona, a concentración de lípidos de baixa densidade permanece inalterada, e coa terapia con rosiglitazona, un aumento da concentración desta fracción lipídica obsérvase nunha media do 8-16%. (3)

Editar seguridade |Características de tiazolidinediones

As Thiazolidinediones, noutras palabras, as glitazonas, son un grupo de fármacos que reducen o azucre co obxectivo de aumentar o efecto biolóxico da insulina. Para o tratamento da diabetes mellitus empezouse a utilizar relativamente recentemente - desde 1996. Emítense estrictamente segundo a prescrición.

As glitazonas, ademais da acción hipoglucémica, teñen un efecto positivo no sistema cardiovascular. Observouse a seguinte actividade: antitrombótica, antiateróxena, antiinflamatoria. Ao tomar tiazolidinediones, o nivel de hemoglobina glicada diminúe en media un 1,5% e o nivel de HDL aumenta.

A terapia con fármacos desta clase non é menos eficaz que a terapia con Metformin. Pero non se usan na fase inicial con diabetes tipo 2. Isto débese á gravidade dos efectos secundarios e a un prezo máis elevado. Hoxe, as glitazonas úsanse para diminuír a glicemia con derivados da sulfonilurea e metformina. Pódense prescribir tanto por separado como con cada un dos fármacos e en combinación.

Vantaxes e desvantaxes

Entre as características das drogas hai positivos e negativos:

• aumentar o peso corporal en 2 kg de media,
• Unha gran lista de efectos secundarios
• Mellorar o perfil de lípidos
• Afecta eficazmente á resistencia á insulina
• menor actividade de redución do azucre en comparación coa derivada da metformina, a sulfonilurea,
• menor presión arterial
• reducir os factores que afectan ao desenvolvemento da aterosclerose,
• retén o fluído e, como consecuencia, aumentan os riscos de insuficiencia cardíaca,
• reducir a densidade ósea, aumentando o risco de fracturas,
• hepatotoxicidade.

Mecanismo de acción

As Thiazolidinediones actúan sobre os receptores, o que aumenta a distribución e absorción de glicosa por células. Mellora a acción da hormona no fígado, no tecido adiposo e nos músculos. Por outra banda, o impacto sobre o nivel dos dous últimos indicadores é moito maior.

As glitazonas non estimulan a produción de insulina polas células β pancreáticas. A redución do rendemento conséguese reducindo a resistencia á insulina dos tecidos periféricos e aumentando a utilización da glicosa por parte dos tecidos. Por regra xeral, o efecto de redución do azucre ocorre gradualmente. O nivel mínimo de glicosa en xaxún obsérvase só despois da inxestión de dous meses. A terapia vai acompañada de aumento de peso.

Hai unha mellora do control metabólico reducindo o azucre no sangue. Cando se combina con derivados de metformina e sulfonilurea, o control glicémico é mellorado en pacientes con diabetes tipo 2, así como con niveis de hormona plasmática clínicamente significativos. As glitazonas actúan só en presenza de insulina.

Os parámetros farmacocinéticos poden variar dependendo do medicamento. Non lles afecte o xénero e a idade do paciente. Con dano hepático en pacientes, modifica a farmacocinética.

Indicacións e contraindicacións

As Thiazolidinediones son prescritas para a diabetes non dependente da insulina (diabetes tipo 2):

• como monoterapia para aqueles pacientes que controlan o nivel de glicemia sen medicación (dieta e actividade física),
• como terapia dual en combinación con preparados de sulfonilurea,
• como tratamento dual con metformina para un control glicémico adecuado,
• como un triple tratamento da "glitazona + metformina + sulfonilurea",
• combinación con insulina
• combinación con insulina e metformina.

Entre as contraindicacións para tomar medicamentos:

• intolerancia individual,
• embarazo / lactancia
• idade ata 18 anos
• insuficiencia hepática: gravidade moderada e grave
• insuficiencia cardíaca grave
• a insuficiencia renal é grave.

Videoconferencia sobre os preparativos do grupo tiazolidinedione:

Efectos secundarios

Entre os efectos secundarios despois de tomar thiazolidinediones están:

• en mulleres - irregularidades menstruais,
• desenvolvemento de insuficiencia cardíaca,
• violación do estado hormonal,
• aumento dos niveis de enzimas hepáticas,
• anemia
• hipoglucemia,
• hipercolesterolemia,
• dores de cabeza e mareos,
• aumento de peso
• aumento do apetito
• dor abdominal, trastornos,
• erupcións cutáneas, en particular, urticaria,
• hinchazón
• aumento da fatiga
• discapacidade visual
• formacións benignas: pólipos e quistes,
• infeccións das vías respiratorias superiores.

No transcurso da terapia, monitorea o peso e os signos que indican a retención de líquidos. Tamén se realiza un control de funcións hepáticas. O consumo en doses moderadas de alcol non afecta significativamente o control glicémico.

Dosificación, método de administración

As glitazonas son tomadas sen ter en conta a comida. Non se realiza un axuste de dosificación para anciáns con pequenas desviacións no fígado / riles. A última categoría de pacientes prescríbese un menor consumo diario de fármaco. A dosificación é determinada polo médico individualmente.

O inicio da terapia comeza cunha dose baixa. Se é necesario, increméntase en concentracións dependendo da droga. Cando se combina coa insulina, a súa dosificación permanece sen cambios ou diminúe con informes de condicións hipoglucémicas.

Lista de medicamentos en Thiazolidinedione

Dous representantes da glitazona están dispoñibles hoxe no mercado farmacéutico: rosiglitazona e pioglitazona. A primeira do grupo foi a troglitazona: axiña foi cancelada debido ao desenvolvemento de graves danos no fígado.

Os medicamentos baseados na rosiglitazona inclúen os seguintes:

• 4 mg de avandia - España,
• 4 mg de Diagnitazona - Ucraína,
• Roglit a 2 mg e 4 mg - Hungría.

Os medicamentos baseados en piogitazona inclúen:

• Glutazona 15 mg, 30 mg, 45 mg - Ucraína,
• Nilgar 15 mg, 30 mg - India,
• Dropia-Sanovel 15 mg, 30 mg - Turquía,
• Pioglar 15 mg, 30 mg - India,
• Pyosis 15 mg e 30 mg - India.

Interacción con outros medicamentos

1. Rosiglitazona. O consumo de alcol non afecta o control glicémico. Non hai ningunha interacción significativa con anticonceptivos para comprimidos, Nifedipine, Digoxin, Warfarina.
2. Pioglitazona. Cando se combina coa rifampicina, o efecto da pioglitazona é máis reducido. Quizais unha lixeira diminución da eficacia do anticonceptivo mentres toma anticonceptivos de comprimidos. Cando se usa ketoconazol, a miúdo é necesario un control glicémico.

As Thiazolidinediones non só reducen os niveis de azucre, senón que tamén afectan positivamente o sistema cardiovascular. Ademais de vantaxes, teñen unha serie de aspectos negativos, dos que máis comúns son o desenvolvemento de insuficiencia cardíaca e unha diminución da densidade ósea.

Utilízanse activamente en terapia complexa, o uso de tiazolidinediones para a prevención do desenvolvemento da enfermidade require máis estudos.

Normas de nomeamento

1. Os medicamentos de primeira elección para a diabetes tipo 2 en pacientes con sobrepeso son metformina ou medicamentos do grupo tiazolidinediones.
   
2. En pacientes con peso corporal normal, prefírense preparos de sulfonilurea ou meglitinidas.
   
3. Con ineficacia de usar un comprimido, por regra xeral, prescríbese unha combinación de dous (menos frecuentemente tres) fármacos. Combinacións máis usadas:
   
   • sulfonilurea + metformina,
   • metformina + tiazolidinione,
   • metformina + tiazolidinione + sulfonilurea.
     

Preparados con sulfonilurea

Os máis populares son os medicamentos relacionados cos derivados da sulfonilurea (ata o 90% de todos os medicamentos que reducen o azucre). Crese que un aumento da secreción de insulina por medicamentos desta clase é necesario para superar a resistencia á insulina da insulina intrínseca.

Os preparativos de 2ª xeración de sulfonilurea inclúen:

• Gliclazida - ten un efecto positivo pronunciado na microcirculación, o fluxo sanguíneo, ten un efecto beneficioso sobre as complicacións microvasculares da diabetes.
• Glibenclamida - ten o efecto hipoglicémico máis potente. Na actualidade, cada vez hai máis publicacións falando do efecto negativo deste medicamento no transcurso das enfermidades cardiovasculares.
• Glipizida - ten un pronunciado efecto de redución de azucre, pero a duración da acción é menor que a de glibenclamida.
• Glicidona - o único medicamento deste grupo, que se prescribe a pacientes con insuficiencia renal moderada. Ten a duración de acción máis curta.

Preséntanse preparados de sulfonilurea de 3ª xeración Glimeprimida:

• comeza a actuar antes e ten un período de exposición máis longo (ata 24 horas) a doses máis baixas,
• a posibilidade de tomar a droga só 1 vez ao día,
• non reduce a secreción de insulina durante o exercicio,
• provoca unha rápida liberación de insulina en resposta á inxesta de alimentos,
• pode usarse para insuficiencia renal moderada,
• ten un menor risco de hipoglucemia en comparación con outros fármacos desta clase.

A eficacia máxima dos preparados de sulfonilurea obsérvase en pacientes con diabetes tipo 2, pero con peso corporal normal.

Prescribir medicamentos para sulfonilurea para a diabetes tipo 2, cando a dieta e a actividade física regular non axudan.

Os preparativos con sulfonilurea están contraindicados: para pacientes con diabetes tipo 1, embarazados e durante a lactación, con patoloxía grave do fígado e dos riles, con gangrena diabética. Debe ter especial coidado no caso de úlcera gástrica e duodenal, así como en pacientes febrís con alcoholismo crónico.

Segundo as estatísticas, por desgraza, só un terzo dos pacientes obtén unha compensación óptima pola diabetes mellitus co uso de sulfonilureas. Recoméndase a outros pacientes combinar estes fármacos con outros comprimidos ou cambiar ao tratamento coa insulina.

A única droga deste grupo é metformina, que ralentiza a produción e liberación de glicosa no fígado, mellora a utilización de glicosa por tecidos periféricos, mellora o fluxo sanguíneo e normaliza o metabolismo dos lípidos. O efecto hipoglucémico desenvólvese 2-3 días despois do inicio do medicamento.Ao mesmo tempo, o nivel de glicemia en xaxún diminúe e o apetito diminúe.

Unha característica distintiva da metformina é a estabilización, e incluso a perda de peso - ningún dos outros axentes hipoglucemicos ten este efecto.

As indicacións para o uso de metformina son: diabetes mellitus tipo 2 en pacientes con sobrepeso, prediabetes, intolerancia aos preparados de sulfonilurea.

A metformina está contraindicada: para pacientes con diabetes mellitus tipo 1, embarazadas e durante a alimentación, con patoloxía grave do fígado e dos riles, con complicacións agudas da diabetes, con infeccións agudas, con calquera enfermidade acompañada de insuficiente subministración de osíxeno aos órganos.

Inhibidores da Alpha Glicosidasa

As drogas deste grupo inclúen acarbose e miglitol, que ralentiza a descomposición de hidratos de carbono nos intestinos, o que asegura unha absorción máis lenta de glicosa no sangue. Debido a isto, suavízase o aumento do azucre no sangue, non hai risco de hipoglucemia.

Unha característica destes fármacos é a súa eficacia no consumo de grandes cantidades de hidratos de carbono complexos. Se na dieta do paciente predominan os hidratos de carbono simples, o tratamento con inhibidores da alfa-glicosidasa non produce efectos positivos. O mecanismo de acción especificado fai que as drogas deste grupo sexan máis eficaces para a glicemia normal en xaxún e un forte aumento despois de comer. Ademais, estas drogas practicamente non aumentan o peso corporal.

Os inhibidores da alfa-glicosidasa están indicados para pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con dieta e ineficiencia do exercicio con predominio de hiperglicemia despois de comer.

As contraindicacións para o uso de inhibidores da alfa-glicosidasa son: cetoacidosis diabética, cirrosis, inflamación intestinal aguda e crónica, patoloxía do tracto gastrointestinal con aumento da formación de gases, colite ulcerosa, obstrución intestinal, hernias grandes, función renal grave, embarazo e lactación.

Thiazolidinediones (glitazonas)

As drogas deste grupo inclúen pioglitazona, rosiglitazona, troglitazonaque reducen a resistencia á insulina, reducen a liberación de glicosa no fígado, manteñen a función das células produtoras de insulina.

A acción destes fármacos é semellante á acción da metformina, pero están privados das súas calidades negativas; ademais de reducir a resistencia á insulina, os fármacos deste grupo son capaces de retardar o desenvolvemento de complicacións renales e hipertensión arterial, afectan favorablemente ao metabolismo dos lípidos. Pero, por outra banda, ao tomar glitazonas, debes controlar constantemente a función hepática. Na actualidade, hai evidencias de que o uso de rosiglitazona pode aumentar o risco de infarto de miocardio e fallo cardiovascular.

As glitazonas están indicadas para pacientes con diabetes tipo 2 en casos de ineficiencia da dieta e actividade física con predominio da resistencia á insulina.

As contraindicacións son: diabetes mellitus tipo 1, cetoacidosis diabética, embarazo e lactación, enfermidades hepáticas graves, insuficiencia cardíaca grave.

Meglitínidos

As drogas deste grupo inclúen repaglinida e nateglinidatendo un efecto de redución de azucre a curto prazo. Os meglitínidos regulan o nivel de glicosa despois de comer, o que fai posible non adherirse a unha dieta estrita, xa que a droga úsase inmediatamente antes das comidas.

Unha característica distintiva das meglitinidas é unha elevada diminución da glicosa: nun estómago baleiro en 4 mmol / l, despois de comer - por 6 mmol / l. A concentración de hemoglobina glicada HbA1c redúcese nun 2%. Se o uso prolongado non causa aumento de peso e non precisa selección de dose. Obsérvase un aumento do efecto hipoglucémico mentres se toma alcohol e algunhas drogas.

A indicación para o uso de meglitinidas é a diabetes tipo 2 nos casos de ineficiencia e actividade física da dieta.

As miliglitínidas están contraindicadas: para pacientes con diabetes mellitus tipo 1, con cetoacidosis diabética, embarazadas e lactación, con maior sensibilidade ao medicamento.

ATENCIÓN! Información facilitada polo sitio DIABET-GIPERTONIA.RU é só para referencia. A administración do sitio non se fai responsable das posibles consecuencias negativas se toma algún medicamento ou procedemento sen cita médica.

Os fármacos hipoglicémicos ou antidiabéticos son medicamentos que reducen a glicosa no sangue e úsanse para tratar a diabetes.

Xunto coa insulina, cuxas preparacións son adecuadas só para uso parenteral, hai unha serie de compostos sintéticos que teñen un efecto hipoglucémico e son eficaces cando se toman por vía oral. O uso principal destes fármacos está na diabetes tipo 2.

Os axentes hipoglucémicos orais (hipoglucémicos) poden clasificarse do seguinte xeito:

— derivados da sulfonilurea (glibenclamida, glicidona, glicácida, glimepirida, glipizida, clorpropamida),

— meglitínidos (nateglinida, repaglinida),

— biguanidas (buformina, metformina, fenformina),

— thiazolidinediones (pioglitazona, rosiglitazona, ciglitazona, englitazona, troglitazona),

— inhibidores da alfa glicosidasa (acarbose, miglitol),

As propiedades hipoglicémicas nos derivados da sulfonilurea descubríronse por azar. A capacidade dos compostos deste grupo para exercer un efecto hipoglucémico atopouse nos anos 50, cando se notou unha diminución da glicosa en sangue en pacientes que recibían medicamentos antibacterianos con sulfonamida para o tratamento de enfermidades infecciosas. Neste sentido, comezou a busca de derivados de sulfonamidas con pronunciado efecto hipoglucémico nos anos 50. Realizouse a síntese dos primeiros derivados de sulfonilurea que se poderían usar para tratar a diabetes mellitus. Os primeiros fármacos deste tipo foron carbutamida (Alemaña, 1955) e tolbutamida (Estados Unidos, 1956). A principios dos anos 50. estes derivados da sulfonilurea comezaron a usarse na práctica clínica. Nos anos 60-70. Apareceron sulfonilureas de segunda xeración O primeiro representante dos preparados de sulfonilurea de segunda xeración, a glibenclamida, comezou a usarse para tratar a diabetes en 1969, en 1970 comezou a utilizarse glibornurida e en 1972, glipizida. A gliclazida e a glicidona apareceron case ao mesmo tempo.

En 1997 aprobouse repaglinida (un grupo de meglitinidas) para o tratamento da diabetes.

A historia do uso de biguanidas remóntase á Idade Media, cando se usaba unha planta para tratar a diabetes Galega oficial (lirio francés).

As thiazolidinediones (glitazonas) entraron na práctica clínica en 1997. O primeiro medicamento aprobado para o seu uso como axente hipoglucemico foi a troglitazona, pero no 2000 o seu uso foi prohibido debido á alta hepatotoxicidade. Ata a data úsanse dous fármacos deste grupo: a pioglitazona e a rosiglitazona.

Acción sulfonilureas principalmente asociada á estimulación das células beta pancreáticas, acompañada de mobilización e aumento da liberación de insulina endóxena.

Con un tratamento prolongado con derivados da sulfonilurea, desaparece o seu efecto estimulante inicial sobre a secreción de insulina. Crese que isto se debe a unha diminución do número de receptores das células beta. Despois dunha pausa no tratamento, restáurase a reacción das células beta á toma de drogas deste grupo.

Algunhas sulfonilureas tamén teñen efectos extra-pancreáticos. Os efectos extrapancreáticos non teñen gran importancia clínica, inclúen un aumento da sensibilidade dos tecidos dependentes da insulina á insulina endóxena e unha diminución da formación de glicosa no fígado. O mecanismo de desenvolvemento destes efectos débese a que estes fármacos (especialmente a glimepirida) aumentan o número de receptores sensibles á insulina nas células diana, melloran a interacción insulina-receptor e restablecen a transdución do sinal postreceptor.

Ademais, hai evidencias de que prizvodnye sulfonylureas estimulan a liberación de somatostatina e inhiben así a secreción de glucagón.

Eu xeración: tolbutamida, carbamida, tolazamida, acetohexamida, clorpropamida.

II xeración: glibenclamida, glisoxépido, glibornuril, glicidona, glicácida, glipizida.

III xeración: glimepirida.

Actualmente, en Rusia practicamente non se usan preparados de sulfonilurea de primeira xeración.

A principal diferenza entre os fármacos de segunda xeración e os derivados da sulfonilurea da primeira xeración é unha maior actividade (50-100 veces), o que lles permite empregar en doses máis baixas e, polo tanto, reduce a probabilidade de efectos secundarios. Os representantes individuais dos derivados hipoglucémicos das sulfonilureas da 1ª e 2ª xeración difiren en actividade e tolerancia. Entón, a dose diaria de medicamentos de primeira xeración - tolbutamida e clorpropamida - respectivamente, 2 e 0,75 g, e medicamentos de segunda xeración - glibenclamida - 0,02 g, glicvidona - 0,06-0,12 g. Os medicamentos de segunda xeración adoitan ser mellor tolerados polos pacientes. .

Os preparativos con sulfonilurea teñen diferente severidade e duración da acción, o que determina a elección de medicamentos cando se prescribe. A glibenclamida ten o efecto hipoglicémico máis pronunciado de todos os derivados da sulfonilurea. Utilízase como referencia para avaliar o efecto hipoglucémico de fármacos recén sintetizados. O poderoso efecto hipoglicémico da glibenclamida débese a que ten a maior afinidade polas canles potásicas dependentes do ATP das células beta pancreáticas. Na actualidade, a glibenclamida prodúcese tanto en forma de dosificación tradicional como en forma micronizada: unha forma de glibenclamida especialmente formulada que proporciona un perfil farmacocinético e farmacodinámico óptimo debido á absorción rápida e completa (a biodisponibilidade é aproximadamente o 100%) e fai posible o uso de drogas en doses máis pequenas.

A gliclazida é o segundo axente hipoglicémico oral máis común despois da glibenclamida. Ademais de que a gliclazida ten un efecto hipoglucémico, mellora os parámetros hematolóxicos, as propiedades reolóxicas do sangue, ten un efecto positivo sobre o sistema hemostático e a microcirculación e impide o desenvolvemento de microvasculite, incluída dano á retina, inhibe a agregación plaquetaria, aumenta significativamente o índice de desagregación relativo, aumenta a actividade heparina e fibrinolítica, aumenta a tolerancia á heparina e tamén presenta propiedades antioxidantes.

A glicvidona é un medicamento que pode ser prescrito a pacientes con insuficiencia renal moderada, porque só o 5% dos metabolitos son excretados polos riles, o resto (95%) - a través dos intestinos.

O glipizida, con efecto pronunciado, supón un perigo mínimo en canto a reaccións hipoglucémicas, xa que non se acumula e non ten metabolitos activos.

Os fármacos antidiabéticos orais son os principais fármacos para o tratamento da diabetes mellitus tipo 2 (non dependente da insulina) e normalmente son prescritos a pacientes maiores de 35 anos sen cetoacidosis, deficiencias nutricionais, complicacións ou enfermidades concomitantes que precisen terapia inmediata coa insulina.

Non se recomenda a preparación do grupo sulfonilurea para pacientes nos que, coa dieta adecuada, a necesidade diaria de insulina supera as 40 unidades. Ademais, non están prescritos para pacientes con formas graves de diabetes mellitus (con insuficiencia grave de células beta), con antecedentes de cetose ou coma diabética, con hiperglicemia por encima dos 13,9 mmol / L (250 mg%) no estómago baleiro e alta glucosuria durante a terapia dietética.

A transferencia ao tratamento con sulfonylurea para pacientes con diabetes que están en insulinoterapia é posible se se compensan trastornos do metabolismo dos carbohidratos con doses de insulina inferiores a 40 unidades por día. A doses de insulina de ata 10 unidades por día, pode cambiar de inmediato ao tratamento con derivados da sulfonilurea.

O uso a longo prazo de derivados da sulfonilurea pode provocar o desenvolvemento de resistencias, que se pode superar mediante terapia combinada con preparados de insulina. Na diabetes mellitus tipo 1, a combinación de preparados de insulina con derivados da sulfonilurea permite reducir a necesidade diaria de insulina e contribúe a mellorar o curso da enfermidade, incluíndo a ralentización da progresión da retinopatía, que en certa medida está asociada á actividade angioprotectora dos derivados da sulfonilurea (especialmente a xeración II). Ao mesmo tempo, hai indicios do seu posible efecto arogénico.

Ademais, os derivados da sulfonilurea combínanse coa insulina (considérase apropiada esta combinación se o estado do paciente non mellora con máis de 100 UI de insulina ao día), ás veces combínanse con biguanidas e acarbosa.

Ao usar fármacos hipoglucemicos de sulfonamida, hai que ter en conta que as sulfonamidas antibacterianas, anticoagulantes indirectos, butadion, salicilatos, etionamida, tetraciclinas, cloramfenicol, ciclofosfamida inhiben o seu metabolismo e aumentan a súa eficiencia (pode producirse hipoglucemia). Cando os derivados da sulfonilurea se combinan con diuréticos tiazídicos (hidroclorotiazida, etc.) e BKK (nifedipina, diltiazem, etc.), o antagonismo prodúcese en grandes doses: as tiazidas interfiren co efecto de derivados de sulfonilurea debido á apertura de canles de potasio e BKK perturba o fluxo de iones de calcio ás células beta. glándulas.

Os derivados das sulfonilureas potencian o efecto e a intolerancia do alcol, probablemente debido a un atraso na oxidación do acetaldehído. Son posibles reaccións tipo antabusos.

Recoméndase tomar todos os fármacos hipoglicémicos con sulfonamida 1 hora antes da comida, o que contribúe a unha diminución máis pronunciada da glicemia postprandial (despois de comer). No caso de graves severidades de fenómenos dispépticos, recoméndase o uso destes fármacos despois de comer.

Os efectos indesexables dos derivados da sulfonilurea, ademais da hipoglucemia, son trastornos dispepticos (incluíndo náuseas, vómitos, diarrea), ictericia colestática, aumento de peso, leucopenia reversible, trombocitopenia, agranulocitosis, anemia aplástica e hemolítica, reaccións alérxicas (en coceira, eritema, dermatite).

Non se recomenda o uso de preparados de sulfonilurea durante o embarazo, porque a maioría deles pertencen á clase C segundo a FDA (Food and Drug Administration), no seu lugar prescríbese insulinoterapia.

Non se recomenda aos pacientes de idade avanzada usar drogas de longa acción (glibenclamida) debido ao aumento do risco de hipoglucemia. Nesta idade, é preferible empregar derivados de curto alcance: gliclazida, glicidona.

Meglitínidos - reguladores prandiais (repaglinida, nateglinida).

Repaglinida é un derivado do ácido benzoico. A pesar da diferenza de estrutura química dos derivados da sulfonilurea, tamén bloquea as canles de potasio dependentes do ATP nas membranas das células beta funcionalmente activas do aparello pancreático de illote, provoca a súa despolarización e apertura de canles de calcio, provocando así un aumento de insulina. Unha resposta insulinotrópica a unha comida desenvólvese aos 30 minutos da aplicación e vai acompañada dunha diminución da glicosa no sangue durante unha comida (a concentración de insulina entre as comidas non aumenta). Como os derivados da sulfonilurea, o principal efecto secundario é a hipoglucemia. Con precaución, prescríbese repaglinida a pacientes con insuficiencia hepática e / ou renal.

A nateglinida é un derivado da D-fenilalanina.A diferenza doutros axentes hipoglucémicos orais, o efecto da nateglinida na secreción de insulina é máis rápido, pero menos persistente. A nateglinida úsase principalmente para reducir a hiperglicemia postprandial na diabetes tipo 2.

Biguanidas, que comezou a usarse para tratar a diabetes tipo 2 nos anos 70, non estimula a secreción de insulina polas células beta pancreáticas. O seu efecto está determinado principalmente pola inhibición da gluconeoxénese no fígado (incluída a glicoxenólise) e o aumento da utilización de glicosa por tecidos periféricos. Tamén inhiben a inactivación da insulina e melloran a súa unión aos receptores de insulina (isto aumenta a absorción de glicosa e o seu metabolismo).

Os biguanidas (a diferenza dos derivados da sulfonilurea) non reducen a glicosa en persoas saudables e en pacientes con diabetes tipo 2 despois da fame nocturna, pero limitan significativamente o seu aumento despois de comer, sen provocar hipoglucemia.

Os biguanuros hipoglicémicos (metformina e outros) tamén se usan para a diabetes mellitus tipo 2. Ademais do efecto de redución do azucre, os biguanidas, con uso prolongado, teñen un efecto positivo no metabolismo dos lípidos. Os fármacos deste grupo inhiben a lipoxénese (o proceso polo cal a glicosa e outras substancias se converten en ácidos graxos no corpo), activan a lipólise (o proceso de dividir os lípidos, especialmente os triglicéridos contidos na graxa, nos seus ácidos graxos constituíntes pola acción do encima lipasa), reducen o apetito e promoven perda de peso. Nalgúns casos, o seu uso vén acompañado dunha diminución do contido de triglicéridos, colesterol e LDL (determinado no estómago baleiro) no soro sanguíneo. Na diabetes mellitus tipo 2, os trastornos do metabolismo dos carbohidratos combínanse con cambios pronunciados no metabolismo dos lípidos. Así, entre o 85 e o 90% dos pacientes con diabetes tipo 2 presentan un aumento do peso corporal. Polo tanto, cunha combinación de diabetes mellitus tipo 2 con sobrepeso, móstranse medicamentos que normalizan o metabolismo lipídico.

A indicación para a administración de biguanidas é a diabetes mellitus tipo 2 (especialmente nos casos acompañados de obesidade) coa ineficacia da terapia dietética, así como coa ineficacia dos preparados de sulfonilurea.

A falta de insulina, o efecto dos biguanidas non aparece.

Os Biguanidas pódense usar en combinación coa insulina en presenza de resistencia a ela. A combinación destes fármacos con derivados da sulfonamida indícase nos casos en que estes últimos non proporcionan unha corrección completa dos trastornos metabólicos. Os biguanidas poden provocar o desenvolvemento de acidosis láctica (acidosis láctica), o que limita o uso de drogas neste grupo.

Os Biguanidas pódense usar en combinación coa insulina en presenza de resistencia a ela. A combinación destes fármacos con derivados da sulfonamida indícase nos casos en que estes últimos non proporcionan unha corrección completa dos trastornos metabólicos. Os biguanidas poden provocar o desenvolvemento de acidosis láctica (acidosis láctica), o que limita o uso de certas drogas neste grupo.

Os biguanidas están contraindicados en presenza de acidosis e unha tendencia a ela (provocar e aumentar a acumulación de lactato), en condicións acompañadas de hipoxia (incluíndo insuficiencia cardíaca e respiratoria, fase aguda de infarto de miocardio, insuficiencia cerebrovascular aguda, anemia), etc.

Os efectos secundarios dos biguanidas obsérvanse máis a miúdo que os derivados da sulfonilurea (20% fronte ao 4%), en primeiro lugar, efectos secundarios gastrointestinais: sabor metálico na boca, síntomas dispepticos, etc. A diferenza dos derivados de sulfonilurea, a hipoglucemia cando se usan biguanidas (por exemplo, metformina ) ocorre moi raramente.

A acidosis láctica, que ás veces aparece ao tomar metformina, considérase unha complicación grave, polo que a metformina non debe prescribirse por insuficiencia renal e condicións que predispoñan ao seu desenvolvemento - alteración da función renal e / ou hepática, insuficiencia cardíaca, patoloxía pulmonar.

Os biguanidas non deben prescribirse simultaneamente coa cimetidina, xa que compiten entre eles no proceso de secreción tubular nos riles, o que pode levar á acumulación de biguanidas, ademais, a cimetidina reduce a biotransformación de biguanidas no fígado.

A combinación de glibenclamida (un derivado da sulfonilurea da segunda xeración) e metformina (biguanida) combina de xeito óptimo as súas propiedades, permitíndolle obter o efecto hipoglicémico desexado cunha dose máis baixa de cada un dos fármacos e reducir así o risco de efectos secundarios.

Desde 1997, ingresou na práctica clínica tiazolidinediones (glitazonas), a base da estrutura química da cal é o anel tiazolidina. Este novo grupo de axentes antidiabéticos inclúe pioglitazona e rosiglitazona. Os fármacos deste grupo aumentan a sensibilidade dos tecidos diana (músculos, tecido adiposo, fígado) á insulina, menor síntese de lípidos nas células musculares e graxas. As Thiazolidinediones son agonistas selectivos dos receptores nucleares PPARγ (receptor gamma activado por proliferador de peroxisomas). Nos humanos, estes receptores están situados nos "tecidos diana" que son esenciais para a acción da insulina: no tecido adiposo, no músculo esquelético e no fígado. Os receptores nucleares PPARγ regulan a transcrición de xenes sensibles á insulina implicados no control da produción, transporte e utilización de glicosa. Ademais, os xenes sensibles ao PPARγ están implicados no metabolismo dos ácidos graxos.

Para que as thiazolidinediones poidan exercer o seu efecto, é necesaria a presenza de insulina. Estes fármacos reducen a resistencia á insulina dos tecidos periféricos e do fígado, aumentan o consumo de glucosa dependente da insulina e reducen a liberación de glicosa do fígado, diminúen os triglicéridos medios, aumentan a concentración de HDL e colesterol e evitan a hiperglucemia en xaxún despois da comida, así como a glicosilación de hemoglobina.

Inhibidores da Alpha Glucosidasa (acarbose, miglitol) inhiben a ruptura de poli- e oligosacáridos, reducindo a formación e absorción de glicosa no intestino e impedindo así o desenvolvemento de hiperglicemia postprandial. Os carbohidratos tomados con alimentos sen cambios entran nas partes inferiores do intestino delgado e groso, mentres que a absorción de monosacáridos prolonga ata 3-4 horas.A diferenza dos axentes hipoglicémicos de sulfonamida, non aumentan a liberación de insulina e, polo tanto, non provocan hipoglucemia.

Demostrouse que a terapia con acarbose a longo prazo vai acompañada dunha redución significativa do risco de desenvolver complicacións cardíacas de carácter aterosclerótico. Os inhibidores da alfa glicosidasa úsanse como monoterapia ou en combinación con outros axentes hipoglucemicos orais. A dose inicial é de 25-50 mg inmediatamente antes ou durante as comidas, e posteriormente pode aumentar gradualmente (a dose diaria máxima é de 600 mg).

As indicacións para o uso de inhibidores da alfa-glucosidasa son a diabetes mellitus tipo 2 con ineficacia da terapia dietética (que debe ter como mínimo 6 meses), así como a diabetes mellitus tipo 1 (como parte da terapia combinada).

As preparacións deste grupo poden provocar fenómenos disépticos causados ​​por unha violación da dixestión e absorción de hidratos de carbono, que se metabolizan no colon coa formación de ácidos graxos, dióxido de carbono e hidróxeno. Polo tanto, ao prescribir inhibidores da alfa-glucosidasa, a adhesión estricta a unha dieta cun contido limitado de hidratos de carbono complexos, incluído sacarosa.

A acarbosa pódese combinar con outros axentes antidiabéticos. A neomicina e a colestiramina potencian o efecto da acarbose, mentres aumentan a frecuencia e a gravidade dos efectos secundarios do tracto gastrointestinal. Cando se combinan con antiácidos, adsorbentes e encimas que melloran a dixestión, a eficacia da acarbose redúcese.

Na actualidade apareceu unha clase fundamentalmente nova de axentes hipoglucémicos: incretinomiméticos. As increcinas son hormonas que son secretadas por certos tipos de células intestinais pequenas como resposta á inxestión de alimentos e estimulan a secreción de insulina. Illáronse dúas hormonas: o polipéptido similar ao glucagón (GLP-1) e o polipéptido insulinotrópico dependente da glicosa (HIP).

A incretinomimética inclúe 2 grupos de fármacos:

- substancias que imitan o efecto de GLP-1 - análogos de GLP-1 (liraglutido, exenatido, lixisenatida),

- substancias que prolongan a acción do GLP-1 endóxeno debido ao bloqueo da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) - unha enzima que destrúe os inhibidores do GLP-1 - DPP-4 (sitagliptina, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin).

Así, o grupo de axentes hipoglucémicos inclúe unha serie de fármacos eficaces. Teñen un mecanismo de acción diferente, difiren en parámetros farmacocinéticos e farmacodinámicos. O coñecemento destas características permite que o médico poida elixir a terapia máis individual e correcta.

Contraindicacións

• 1. Diabetes tipo 1.
• 2. Cetoacidosis diabética (un exceso de nivel de sangue dos corpos cetonas), coma.
• 3. Embarazo e lactación.
• 4. Doenzas hepáticas crónicas e agudas con función deteriorada.
• 5. Insuficiencia cardíaca.
• 6. Hipersensibilidade ao medicamento.

Preparados tiazolidinedione

A troglitazona (Rezulin) foi a droga da primeira xeración deste grupo. Foi retirado da venda, xa que o seu efecto reflectiuse negativamente no fígado.

Rosiglitazona (Avandia) é un medicamento de terceira xeración deste grupo. Deixou de usarse en 2010 (prohibido na Unión Europea) despois de que se demostrou que aumenta o risco de enfermidades cardiovasculares.

Efecto de aplicación

Ademais, comprobouse que o medicamento ten algúns efectos beneficiosos adicionais:

• Baixa a presión arterial
• Afecta o nivel de colesterol (aumenta a presenza de "colesterol bo", é dicir, HDL, e non aumenta o "colesterol malo" - LDL),
• Inhibe a formación e o crecemento da aterosclerose,
• Reduce o risco de enfermidades cardíacas (por exemplo, ataque cardíaco, vertedura).

Ler máis: Xardíns protexerán o corazón

A quen se prescribe a pioglitazona

A pioglitazona pódese usar como fármaco único, é dicir. monoterapia. Ademais, se ten diabetes mellitus tipo 2, os seus cambios no estilo de vida non dan os resultados esperados e hai contraindicacións á metformina, a súa mala tolerancia e posibles efectos secundarios.

O uso de pioglitazona é posible en combinación con outros fármacos antidiabéticos (por exemplo, acarbose) e metformina se outras accións non levan éxito

A pioglitazona tamén se pode usar con insulina, especialmente para persoas cuxo corpo reacciona negativamente á metformina.

Ler máis: Como tomar metformina

Como tomar pioglitazona

O medicamento debe tomarse unha vez ao día, por vía oral, a unha hora fixada. Isto pódese facer tanto antes como despois das comidas, xa que a comida non afecta a absorción da droga. Normalmente, o tratamento comeza cunha dose menor. Nos casos en que o efecto do tratamento non resulta satisfactorio, pode incrementarse gradualmente.

A efectividade do medicamento obsérvase nos casos en que é necesario tratar a diabetes tipo 2, pero non se pode usar metformina, non se permite a monoterapia cun só medicamento.

Ademais de que a pioglitazona reduce a glicemia postprandial, a glicosa no plasma e estabiliza a hemoglobina glicada, tamén ten un efecto positivo adicional sobre a presión arterial e o colesterol sanguíneo. Ademais, non provoca anomalías.

Preparados tiazolidinedione

Thiazolidinediones (TZD): unha nova clase de fármacos antidiabéticos para uso oral. Os medicamentos con tiazolidinione (pioglitazona, rosiglitazona) entraron na práctica clínica só nos últimos anos. Como os biguanidas, estes fármacos non estimulan a secreción de insulina, senón que aumentan a sensibilidade dos tecidos periféricos a ela. Os compostos desta clase actúan como agonistas dos receptores nucleares PPAR-y (receptor activado polo proliferador peroxisoma). Estes receptores atópanse en células de graxa, músculos e fígado. A activación dos receptores PPAR-y modula a transcrición dunha serie de xenes asociados coa transmisión dos efectos da insulina para a penetración de glicosa e lípidos nas células. Ademais de diminuír a glicemia, mellorar a sensibilidade do tecido á insulina afecta favorablemente ao perfil de lípidos (aumentan os niveis de lipoproteínas de alta densidade, redúcense os triglicéridos). Dado que estes fármacos actúan estimulando a transcrición xénica, leva ata 2-3 meses para obter o máximo efecto. Nos estudos clínicos, estes fármacos proporcionaron unha diminución do nivel de HbAc con monoterapia en aproximadamente 0,5 a 2%.

Pódense usar medicamentos desta clase en combinación con PSM, insulina ou metformina. A combinación con metformina está xustificada debido a que a acción dos biguanuros está dirixida principalmente á supresión da gliconeoxénese, e a acción das tiazolidinaciones ten como obxectivo aumentar o uso da glicosa periférica. Practicamente non causan hipoglucemia (pero, como os biguanidas, son capaces de aumentar a frecuencia de hipoglucemia en combinación con fármacos que estimulan a secreción de insulina). O principal efecto é a utilización de glicosa periférica e a redución da glicoxénese mediante a activación de xenes sensibles á insulina (diminución da resistencia á insulina). As Thiazolidinediones como medicamentos que eliminan a resistencia á insulina, a principal causa do desenvolvemento da diabetes tipo 2, son o grupo máis prometedor de medicamentos para a prevención da diabetes tipo 2. O efecto preventivo das tiazolidiniones persiste máis de 8 meses despois da súa retirada. Hai unha suposición de que as glitazonas son capaces de corrixir completamente o defecto xenético do metabolismo da glicosa, o que permite non só retrasar o desenvolvemento da diabetes tipo 2, senón tamén eliminar completamente o seu desenvolvemento.

Non obstante, ata o de agora esta é só unha hipótese.

O uso de tiazolidinediones en pacientes con diabetes tipo 2 abre perspectivas para a prevención de complicacións cardiovasculares, cuxo mecanismo de desenvolvemento se debe en gran parte á resistencia á insulina existente. Algúns estudos experimentais xa se obtiveron datos preliminares sobre o efecto angioprotector das tiazolidiniones. Aínda non se realizaron estudos clínicos similares.

Hai tres xeracións de thiazolidinediones no mundo:
- fármaco "de primeira xeración" - troglitazona (mostrou un pronunciado efecto hepatotóxico e cardiotóxico, en conexión co que foi prohibido o seu uso),
- o medicamento da "segunda xeración" - pioglitazona,
- Medicamento "de terceira xeración" - rosiglitazona.

Actualmente, un medicamento da segunda xeración de tiazolidinediones - actos (clorhidrato de pioglitazona) de Eli Lilly (Estados Unidos) e a terceira xeración - avandium (rosiglitazona) está rexistrado en Rusia. Actos está dispoñible en forma de comprimidos que conteñen 15,30 e 45 mg da substancia activa pioglitazona clorhidrato, unha vez ao día, independentemente da inxesta de alimentos.

A dose diaria é de 30-45 mg. O avandium de Glaxo SmithKJine (GSK) está dispoñible en forma de comprimido que contén 4 e 8 mg da sustancia activa da rosiglitazona, unha ou dúas veces ao día, independentemente da inxesta de alimentos. Dose diaria de 8 mg. Está previsto liberar un medicamento combinado pola mesma empresa - Avandamet (unha combinación de avandia e metformina).

As Thiazolidinediones úsanse como monoterapia, pero é mellor en combinación con biguanidas, acarbose, PSM, insulina en pacientes con diabetes tipo 2. O uso limitado deste grupo é debido ao seu custo moi elevado.O medicamento, que pertence á segunda xeración de tiazolidinediones, non mostrou ningún efecto hepatotóxico. A pioglitazona está inactivada no fígado, formando metabolitos activos, excretados principalmente coa bilis. Un dos efectos secundarios pode ser a aparición de edema, así como o aumento de peso. No contexto do tratamento, recoméndase controlar o nivel de alanina e aminotransferase aspartica e deixar de tomar o medicamento a un nivel enzimático que é o dobre da norma. É recomendable avaliar o efecto do fármaco con terapia prolongada (3 meses). Contraindicacións:
diabetes tipo 1
- cetoacidosis con calquera tipo de diabetes,
- embarazo, lactación,
- o exceso da norma de alanina transferida 3 veces,
- hepatite tóxica viral aguda,
- hepatite crónica activa.

Prevención da diabetes tipo 2

O ensaio clínico DREAM mostrou un risco reducido de desenvolver diabete en pacientes con tolerancia á glucosa alterada e unha maior concentración de glucosa en xaxún en pacientes que toman rosiglitazona (11, tamén ver 12). Este estudo demostrou que o desenvolvemento da diabetes pódese atrasar 1,5 anos, pero entón o risco de desenvolvemento aumenta e convértese no mesmo que no grupo placebo.