O medicamento Zaltrap: instrucións de uso

Nome comercial da droga: Zaltrap

Nome non propietario internacional: Aflibercept

Forma de dosificación: concentrado en solución de infusión

Substancia activa: aflibercept

Grupo farmacoterapéutico: axente antitumoral

Propiedades farmacolóxicas:

Medicamento antitumoral. Aflibercept é unha proteína de fusión recombinante constituída por partes que unen VEGF (factor de crecemento vascular endotelial) dos dominios extracelulares do receptor VEGF 1 e receptor VEGF 2 conectados ao dominio Fc (fragmento dun fragmento cristalizable) da inmunoglobulina G1 humana (IgG1). Aflibercept prodúcese usando a tecnoloxía de ADN recombinante empregando o sistema de expresión de células do ovario de hámster chinés (CHO) K-1. Aflibercept é unha glicoproteína quimérica cun peso molecular de 97 kDa, a glicosilación proteica engade un 15% ao peso molecular total, obtendo un peso molecular total de aflibercept de 115 kDa. O factor de crecemento vascular endotelial A (VEGF-A), o factor de crecemento vascular endotelial B (VEGF-B) e o factor de crecemento placentario (P1GF) pertencen á familia VEGF de factores anxioxénicos que poden actuar como fortes factores mitogênicos, quimiotácticos e influentes na permeabilidade vascular. para células endoteliais. O VEGF-A actúa a través de dous receptores tirosina quinases - VEGFR-1 e VEGFR-2, situados na superficie das células endoteliais. P1GF e VEGF-B únense só ao receptor da tirosina quinase do receptor VEGFR-1, que, ademais da presenza na superficie das células endoteliais, tamén se localiza na superficie dos leucocitos. A activación excesiva destes receptores VEGF-A pode provocar unha neovascularización patolóxica e un aumento da permeabilidade vascular. O P1GF tamén está relacionado co desenvolvemento de neovascularización patolóxica e a infiltración do tumor por células inflamatorias. Aflibercept actúa como unha "trampa receptor" soluble que se une a VEGF-A con maior afinidade que os receptores nativos VEGF-A, ademais tamén se une aos ligandos relacionados VEGF-B e P1GF. Aflibercept únese aos humanos VEGF-A, VEGF-B e P1GF coa formación de complexos inertes estables que non teñen actividade biolóxica. Actuando como unha "trampa" para os ligandos, o aflibercept impide a unión de ligandos endóxenos aos seus respectivos receptores, e bloquea así a transmisión de sinais a través destes receptores. Aflibercept bloquea a activación dos receptores VEGF e a proliferación de células endoteliais, inhibindo así a formación de novos vasos que fornecen o tumor con osíxeno e nutrientes. Aflibercept únese ao VEGF-A humano (a constante de disociación do equilibrio (Cd) é de 0,5 pmol para VEGF-A165 e 0,36 pmol para VEGF-A121), ao P1GF humano (Cd 39 pmol a P1GF-2), ao VEGF-B humano (Cd) 1,92 pmol) coa formación dun complexo inerte estable que non ten unha actividade biolóxica detectable.

Indicacións de uso:

Cancro colorrectal metastático (MKRP) (en pacientes adultos) resistente á quimioterapia que contén oxaliplatina ou progresando despois do seu uso (Zaltrap en combinación cun réxime incluído irinotecano, fluorouracilo, folinato de calcio (FOLFIRI)).

Contraindicacións:

Hipersensibilidade ao aflibercept ou a algún dos excipientes do medicamento Zaltrap, hemorraxia grave, hipertensión arterial, resistente aos fármacos, insuficiencia cardíaca crónica da clase III-IV (clasificación NYHA), insuficiencia hepática grave (falta de datos para o uso), uso oftálmico ou introdución ao corpo vítreo (debido ás propiedades hiperosmóticas do medicamento Zaltrap), embarazo, período de lactación, nenos e adolescentes ast 18 anos (por falta de experiencia suficiente na aplicación).Precaucións: insuficiencia renal grave, hipertensión arterial, enfermidades clínicamente significativas do sistema cardiovascular (CHD, insuficiencia cardíaca crónica clase I-II segundo a clasificación NYHA), idade avanzada, condición xeral ≥2 puntos nunha escala para avaliar o estado xeral do ECOG do paciente ( Grupo de Oncólogos Conxuntos Orientais).

Dosificación e administración:

Zaltrap administra iv en forma de infusión durante 1 hora, seguido do uso do réxime quimioterapéutico FOLFIRI. A dose recomendada de Zaltrap en combinación co réxime quimioterapéutico FOLFIRI é de 4 mg / kg de peso corporal. Réxime quimioterapéutico FOLFIRI: o primeiro día do ciclo - infusión simultánea de iv a través dun catéter irinotecano en forma de Y a unha dose de 180 mg / m2 durante 90 min e folinato de calcio (racematos da esquerda e dereita) a unha dose de 400 mg / m2 durante 2 horas. , seguida da administración de iv (bolus) de fluorouracil a unha dose de 400 mg / m2, seguida de infusión intravenosa continua de fluorouracil a unha dose de 2400 mg / m2 durante 46 horas. Os ciclos de quimioterapia repítense cada 2 semanas. O tratamento con Zaltrap debe continuar ata que a enfermidade progrese ou se desenvolva unha toxicidade inaceptable.

Efecto secundario:

As reaccións adversas máis frecuentes (HP) de todos os graos de severidade (cunha frecuencia de ≥20%) son polo menos un 2% máis comúns co réxime quimioterapéutico Zaltrap / FOLFIRI que co réxime quimioterapéutico FOLFIRI (en orde decrecente de aparición): leucopenia, diarrea, neutropenia, proteinuria, aumento da actividade ACT, estomatite, fatiga, trombocitopenia, aumento da actividade ALT, aumento da presión arterial, diminución do peso corporal, diminución do apetito, hemorragias, dor abdominal, disfonia, aumento da concentración creatinina sérica e dor de cabeza. Na maioría das veces, observáronse os seguintes HP de 3-4 severidade (cunha frecuencia de ≥5%), polo menos nun 2% máis veces co réxime quimioterapéutico Zaltrap / FOLFIRI que co réxime quimioterapéutico FOLFIRI (por orde de diminución da incidencia): neutropenia, diarrea, aumento da presión arterial, leucopenia, estomatite, fatiga, proteinuria e astenia. En xeral, a interrupción da terapia debido á aparición de eventos adversos (de todos os graos de severidade) foi observada no 26,8% dos pacientes que recibiron o réxime de quimioterapia Zaltrap / FOLFIRI fronte ao 12,1% dos pacientes que recibiron o réxime de quimioterapia FOLFIRI. Os HP máis comúns que provocaron o rexeitamento da terapia en ≥1% dos pacientes que recibiron o réxime de quimioterapia Zaltrap / FOLFIRI foron astenia / fatiga, infeccións, diarrea, deshidratación, aumento da presión arterial, estomatite, complicacións venosas tromboembólicas, neutropenia e proteinuria. O axuste da dose do fármaco Zaltrap (redución da dose e / ou omisións) levouse a cabo nun 16,7%. O 59,7% dos pacientes que recibiron o réxime de quimioterapia Zaltrap / FOLFIRI observouse un aprazamento de ciclos posteriores de 7 días, fronte ao 42,6% dos pacientes que recibiron o réxime de quimioterapia FOLFIRI. A morte por outras causas, ademais da morte por progresión da enfermidade, observada dentro dos 30 días posteriores ao último ciclo do réxime quimioterapéutico estudado rexistrouse no 2,6% dos pacientes que recibiron o réxime de quimioterapia Zaltrap / FOLFIRI e no 1,0% dos pacientes que recibiron o réxime de quimioterapia FOLFIRI. A causa da morte en pacientes que recibiron o réxime de quimioterapia Zaltrap / FOLFIRI foi a infección (incluída a sepsis neutropénica) en 4 pacientes, deshidratación en 2 pacientes, hipovolemia en 1 paciente, encefalopatía metabólica en 1 paciente, enfermidade do tracto respiratorio (insuficiencia respiratoria aguda, pneumonía de aspiración e tromboembolismo pulmonar) en 3 pacientes, lesións gastrointestinais (hemorraxia por úlcera duodenal, inflamación do tracto gastrointestinal, obstrución intestinal completa) en 3 pacientes, morte por pacientes descoñecidos Alcance en 2 pacientes.A continuación móstranse as anomalías de HP e de laboratorio observadas en pacientes tratados co réxime de quimioterapia Zaltrap / FOLFIRI (segundo MedDRA). Os datos de HP definíronse como calquera reacción clínica ou anormalidade indesexable nos parámetros de laboratorio, cuxa frecuencia foi ≥2% superior (para HP de todos os graos de severidade) no grupo aflibercept en comparación co grupo placebo nun estudo realizado en pacientes con ICP. A intensidade de HP clasificouse segundo a versión 3.0 da NCI CTC (National Cancer Institute General Toxicity Rating Scale) versión 3.0. Determinación da frecuencia de HP (segundo a clasificación da OMS): moi a miúdo (≥10%), a miúdo (≥1% - 3 graos de severidade), frecuentemente condicións asténicas (≥3 graos de severidade), con pouca frecuencia - cicatrización da ferida deteriorada (diverxencia dos bordos da ferida). , fallo de anastomoses) (todos os graos de gravidade e ≥3 graos de gravidade)

Datos de laboratorio e instrumentais: moi a miúdo - aumento da actividade de ACT, ALT (todos os graos de gravidade), diminución do peso corporal (todos os graos de gravidade), a miúdo - aumento da actividade de ACT, ALT ≥3 graos de severidade, diminución do peso corporal ≥3 graos de gravidade.

Interacción con outras drogas:

Non se realizaron estudos formais de interaccións medicamentosas con Zaltrap. En estudos comparativos, as concentracións de aflibercept libre e unido en combinación con outros fármacos foron similares ás da monoterapia, o que indica que estas combinacións (oxaliplatina, cisplatino, fluorouracilo, irinotecan, docetaxel, pemetrexed, gemcitabina e erlotinib) non afectan á farmacocina aflibercepta. Á súa vez, Aflibercept non afectou á farmacocinética de irinotecan, fluorouracil, oxaliplatina, cisplatin, docetaxel, pemetrexed, gemcitabina e erlotinib.

Data de caducidade: 3 anos

Condicións de vacacións en farmacia: por prescrición

Contraindicacións

- Hipersensibilidade ao afibercept ou a algún excipiente da droga;

- hipertensión arterial, non susceptible de corrección médica,

- insuficiencia cardíaca crónica clase III-IV (clasificación NYHA),

- insuficiencia hepática grave (falta de datos sobre o uso),

- uso oftálmico ou introdución no corpo vítreo (en conexión coas propiedades hiperosmóticas do fármaco),

- período de lactación,

- nenos e adolescentes menores de 18 anos (por falta de experiencia suficiente na aplicación).

insuficiencia renal grave,

- enfermidades clínicamente significativas do sistema cardiovascular (enfermidades coronarias, insuficiencia cardíaca crónica clase I-II segundo a clasificación NYHA),

- condición xeral> 2 puntos nunha escala para avaliar a condición xeral do ECOG do paciente (grupo de oncólogos orientais unidos).

Como usar: dosificación e curso do tratamento

Intravenosamente como infusión durante 1 hora, seguido do uso do réxime quimioterapéutico FOLFIRI.

A dose recomendada en combinación co réxime quimioterapéutico FOLFIRI é de 4 mg / kg de peso corporal.

Esquema de quimioterapia FOLFIRI:

o primeiro día do ciclo - infusión intravenosa simultánea a través dun catéter de irinotecán en forma de Y a unha dose de 180 mg / m2 durante 90 minutos e folinato de calcio (racematos da esquerda e dereita) a unha dose de 400 mg / m2 durante 2 horas, seguido de intravenoso (bolo ) a introdución de fluorouracil a unha dose de 400 mg / m2, seguida de infusión intravenosa continua de fluorouracil a unha dose de 2400 mg / m2 durante 46 horas.

Os ciclos de quimioterapia repítense cada 2 semanas.

O tratamento debe continuar ata que non se desenvolva a progresión da enfermidade ou a toxicidade inaceptable.

Recomendacións para a corrección do réxime de dosificación / atraso do tratamento

O tratamento debe ser interrompido:

- co desenvolvemento de hemorraxias graves

- co desenvolvemento da perforación das paredes do tracto gastrointestinal.

- coa formación dunha fístula,

- co desenvolvemento de crise hipertensiva ou encefalopatía hipertensiva,

- co desenvolvemento de complicacións tromboembólicas arteriais,

- co desenvolvemento da síndrome nefrótica ou microangiopatía trombótica,

- co desenvolvemento de reaccións de hipersensibilidade graves (incluído broncoespasmo, falta de respiración, angioedema, anafilaxis),

- en violación de curar feridas que requiran intervención médica,

- co desenvolvemento da síndrome de encefalopatía posterior reversible (POPs), tamén coñecida como leukoencefalopatía reversible posterior (POPs).

Polo menos 4 semanas antes da operación programada, o tratamento con Zaltrap debe suspenderse temporalmente.

Quimioterapia retardada Zaltrap / FOLFIRI

Neutropenia ou trombocitopenia: O uso do réxime quimioterapéutico Zaltrap / FOLFIRI debe demorarse ata que o número de neutrófilos no sangue periférico aumente a> 1500 / µl e / ou o número de plaquetas no sangue periférico aumente ata> 75000 / µl.

Reaccións de hipersensibilidade lixeira ou moderada (incluíndo lavado da pel, erupcións cutáneas, urticaria e prurito): o tratamento debe ser suspendido temporalmente ata que a reacción cese. Se é necesario, para deter a reacción de hipersensibilidade, é posible empregar GCS e / ou antihistamínicos.

En ciclos posteriores, pode considerar a premedicación de GCS e / ou antihistamínicos.

Reaccións de hipersensibilidade severas (incluído broncoespasmo, dispnea, angioedema e anafilaxis): Debeuse suspender o réxime de quimioterapia Zaltrap / FOLFIRI e deberíase suspender a terapia dirixida a deter a reacción de hipersensibilidade.

Aprazamento do tratamento con Zaltrap e axuste da dose

Aumento da presión arterial: Deberías suspender temporalmente o uso do medicamento ata lograr o control do aumento da presión arterial

Co desenvolvemento repetido dun aumento significativo da presión arterial, o uso do medicamento debería suspenderse ata que se consiga o control sobre o aumento da presión arterial e nos ciclos posteriores reduza a súa dose a 2 mg / kg de peso corporal.

Proteinuria: é necesario suspender o uso do medicamento para proteinuria> 2 g / día, é posible retomar o tratamento despois de reducir a proteinuria a 2 g / día; o uso de Zaltrap debe deterse ata que a proteinuria diminúa un 20%), polo menos un 2% máis veces cando se usa o réxime de quimioterapia Zaltrap / FOLFIRI que co réxime quimioterapéutico FOLFIRI (en orde decrecente de aparición): leucopenia, diarrea, neutropenia, proteinuria, aumento da actividade ACT, estomatite, fatiga, trombocitopenia, aumento da actividade ALT, aumento da presión arterial, a perda de peso, diminución do apetito, epistaxe, dor abdominal, disfonia, aumento da concentración de creatinina no soro e dor de cabeza.

Os seguintes HP de 3-4 de severidade observáronse con máis frecuencia (cunha frecuencia> 5%), polo menos nun 2% máis veces cando se aplica o réxime quimioterapéutico Zaltrap / FOLFIRI que cando se usa o réxime quimioterapéutico FOLFIRI (para reducir a taxa de incidencia): neutropenia, diarrea, aumento da presión arterial, leucopenia, estomatite, fatiga, proteinuria e astenia.

En xeral, a interrupción da terapia debido á aparición de eventos adversos (de todos os graos de severidade) foi observada no 26,8% dos pacientes que recibiron o réxime de quimioterapia Zaltrap / FOLFIRI fronte ao 12,1% dos pacientes que recibiron o réxime de quimioterapia FOLFIRI.

Os HP máis comúns que provocaron o abandono da terapia en> 1% dos pacientes que recibiron o réxime de quimioterapia Zaltrap / FOLFIRI foron astenia / fatiga, infeccións, diarrea, deshidratación, aumento da presión arterial, estomatite, complicacións venosas tromboembólicas, neutropenia e proteinuria.

O axuste da dose (redución de dose e / ou omisións) realizouse no 16,7%. O 59,7% dos pacientes que recibiron o réxime de quimioterapia Zaltrap / FOLFIRI observouse un aprazamento de ciclos posteriores de 7 días, fronte ao 42,6% dos pacientes que recibiron o réxime de quimioterapia FOLFIRI.

A morte por outras causas, ademais da morte por progresión da enfermidade, observada dentro dos 30 días posteriores ao último ciclo do réxime quimioterapéutico estudado rexistrouse no 2,6% dos pacientes que recibiron o réxime de quimioterapia Zaltrap / FOLFIRI e no 1,0% dos pacientes que recibiron o réxime de quimioterapia FOLFIRI. A causa da morte en pacientes que recibiron o réxime de quimioterapia Zaltrap / FOLFIRI foi a infección (incluída a sepsis neutropénica) en 4 pacientes, deshidratación en 2 pacientes, hipovolemia en 1 paciente, encefalopatía metabólica en 1 paciente, enfermidade do tracto respiratorio (insuficiencia respiratoria aguda, pneumonía de aspiración) e embolia pulmonar) en 3 pacientes, lesións gastrointestinais (sangrado dunha úlcera duodenal, inflamación do tracto gastrointestinal, obstrución intestinal completa) en 3 pacientes, resultado fatal por descoñecido razóns obvias en 2 pacientes.

A continuación móstranse as anomalías de HP e de laboratorio observadas en pacientes tratados co réxime de quimioterapia Zaltrap / FOLFIRI (segundo MedDRA). Os datos de HP definíronse como reaccións clínicas indesexables ou anormalidades nos parámetros de laboratorio, cuxa frecuencia foi> 2% maior (para HP de todos os graos de severidade) no grupo aflibercept en comparación co grupo placebo nun estudo realizado en pacientes con ICP. A intensidade de HP clasificouse segundo a versión 3.0 da NCI CTC (National Cancer Institute General Toxicity Rating Scale) versión 3.0.

Determinación da frecuencia de HP (segundo a clasificación da OMS): moi a miúdo (> 10%), a miúdo (> 1% - 0,1% - 0,01% - 3 graos de severidade).

Dos sistemas sanguíneos e linfáticos: moi a miúdo - leucopenia (todos os graos de severidade e> 3 graos de gravidade), neutropenia (todos os graos de severidade e> 3 graos de severidade), trombocitopenia (todos os graos de gravidade), a miúdo - neutropenia febril de todos os graos de gravidade e> 3 graos de severidade, trombocitopenia> 3 graos de gravidade.

Por parte do sistema inmunitario: a miúdo - reaccións de hipersensibilidade (todos os graos de gravidade), raramente - reaccións de hipersensibilidade> 3 graos de severidade.

Do lado do metabolismo e da nutrición: moi a miúdo - diminución do apetito (todos os graos de gravidade), a miúdo - deshidratación (todos os graos de gravidade e> 3 graos de severidade), perda de apetito> 3 graos de gravidade.

Do lado do sistema nervioso: moi a miúdo - cefalea (de todos os graos de gravidade), a miúdo - cefalea> 3 graos de severidade, raramente - síndrome de encefalopatía posterior reversible (SEDF).

Do sistema cardiovascular: moi a miúdo - aumento da presión arterial (de todos os graos de severidade) (nun 54% dos pacientes que presentaron un aumento da presión arterial> 3 graos de severidade, un aumento da presión arterial desenvolvida durante os dous primeiros ciclos de tratamento), hemorraxia / hemorragia (todos os graos gravidade), o tipo máis común de hemorraxia que son hemorragias menores (1-2 graos de severidade), a miúdo complicacións tromboembólicas arteriales (ATEO) (como trastornos cerebrovasculares agudos, incluídos ataques isquémicos transitorios cerebrovasculares, angina pectorais, trombos intracardíacos, infarto de miocardio, tromboembolismo arterial e colite isquémica) (todos os graos de severidade), complicacións tromboembólicas venosas (VTEO) (trombose venosa profunda e embolia pulmonar) de todos os graos de severidade, hemorraxia> 3 anos de gravidade, cunha gravidade de 3 anos incluída hemorraxia gastrointestinal, hematuria, hemorraxia despois de procedementos médicos, frecuencia descoñecida - en pacientes que recibiron Zaltrap, informouse o desenvolvemento de hemorragia intracraneal grave e hemorraxia pulmonar ny / hemoptisis, incluso cun desenlace fatal.

Do sistema respiratorio: moi a miúdo - falta de respiración (de todos os graos de severidade), hemorragias (de todos os graos de gravidade), disfonia (de todos os graos de gravidade), a miúdo - dor na orofaringe (todos os graos de severidade), rinorrea (só se observou 1-2 rinorrea gravidade), raramente - falta de respiración> 3 graos de gravidade, hemorragias> 3 graos de severidade, disfonia> 3 graos de severidade, dor na orofaringe> 3 graos de gravidade.

Do sistema dixestivo: moi a miúdo - diarrea (todos os graos de gravidade e> 3 graos de gravidade), estomatite (todos os graos de severidade e> 3 graos de severidade), dor abdominal (todos os graos de gravidade), dor no abdome superior (todos os graos de gravidade) , a miúdo - dores abdominais> 3 graos de severidade, dor no abdome superior> 3 graos de severidade, hemorroides (todos os graos de severidade), hemorraxia do recto (todos os graos de severidade), dor no recto (todos os graos de gravidade), dor de dentes ( todos os graos de gravidade), estomatite aftosa (todos os graos de gravidade comer), a formación de fístulas (anal, pequeno intestino-urinario, intestino pequeno externo, pel pequena externa, colon-vaxinal, interintestinal) (todos os graos de severidade), raramente - a formación de fístulas gastrointestinais> 3 graos de severidade, perforación das paredes do tracto gastrointestinal de todos os graos e 3 graos de severidade, incluíndo perforacións mortais nas paredes do tracto gastrointestinal, hemorraxia no recto> 3 graos de severidade, estomatite aftosa> 3 graos de severidade, dor no recto> 3 graos de gravidade.

Da pel e dos tecidos subcutáneos: moi a miúdo síndrome de eritrodisestesia palma-plantar (todos os graos de gravidade), a miúdo - hiperpigmentación cutánea (todos os graos de gravidade), síndrome de eritrodisestesia palma-plantar> 3 graos de gravidade.

Do sistema urinario: moi a miúdo - proteinuria (segundo os datos clínicos e de laboratorio combinados) (todos os graos de gravidade), un aumento da concentración de creatinina sérica (todos os graos de severidade), a miúdo - proteinuria> 3 graos de severidade, con pouca frecuencia - síndrome nefrótico. Un paciente con proteinuria e aumento da presión arterial de 611 pacientes que recibiron tratamento co réxime de quimioterapia Zaltrap / FOLFIRI foi diagnosticado con microangiopatía trombótica.

Reaccións xerais: moi a miúdo - condicións asténicas (todos os graos de gravidade), sensación de fatiga (todos os graos de gravidade e> 3 graos de gravidade), a miúdo - condicións astenicas (> 3 graos de gravidade), raramente - cicatrización da ferida deteriorada (diverxencia dos bordos da ferida, fallo das anastomoses ) (todos os graos de gravidade e> 3 graos de gravidade).

Datos de laboratorio e instrumentais: moi a miúdo - aumento da actividade de ACT, ALT (todos os graos de gravidade), diminución do peso corporal (todos os graos de gravidade), a miúdo - aumento da actividade de ACT, ALT> 3 graos de severidade, perda de peso> 3 graos de gravidade.

Frecuencia de reaccións adversas en grupos especiais de pacientes

En pacientes anciáns (> 65 anos), a incidencia de diarrea, mareos, astenia, perda de peso e deshidratación foi máis dun 5% maior que en pacientes de idade menor. Os pacientes de idade avanzada deben ser controlados de preto para o desenvolvemento de diarrea e / ou posible deshidratación.

En pacientes con insuficiencia renal da función no momento en que se iniciou o medicamento, a incidencia de HP foi comparable á de pacientes sen alteración renal no momento en que se iniciou. En pacientes con insuficiencia renal moderada e grave, a aparición de HP non renal foi normalmente comparable á de pacientes sen insuficiencia renal, coa excepción dun aumento da frecuencia de deshidratación (de todos os graos de gravidade) por un> 10%.

Como todos os outros medicamentos proteicos, o aflibercept ten un risco potencial de inmunoxenicidade. En xeral, segundo os resultados de todos os ensaios clínicos oncolóxicos, ningún dos pacientes mostrou un alto título de anticorpos para aflibercept.

Non hai datos sobre a seguridade de tomar Zaltrap en doses superiores a 7 mg / kg unha vez cada 2 semanas ou 9 mg / kg unha vez cada 3 semanas. O HP máis común observado con estes réximes de dosificación foi similar ao HP observado co uso do medicamento en doses terapéuticas.

Non hai un antídoto específico para o medicamento.En caso de sobredose, os pacientes necesitan un tratamento de apoio, en particular o seguimento e tratamento da hipertensión arterial e proteinuria. O paciente debe controlarse de cerca para identificar e controlar calquera HP.

Instrucións especiais

Antes de comezar o tratamento e antes do inicio de cada novo ciclo de tratamento con aflibercept, recoméndase realizar unha proba de sangue xeral cunha definición da fórmula de leucocitos.

Co primeiro desenvolvemento de neutropenia> 3 graos de severidade, débese considerar o uso terapéutico de G-CSF, ademais, en pacientes con maior risco de desenvolver complicacións neutropénicas, recoméndase a introdución de G-CSF para a prevención de neutropenia.

Os pacientes deben ser constantemente controlados para detectar signos e síntomas de hemorraxias gastrointestinais e outras graves. Aflibercept non debe administrarse a pacientes con hemorraxia grave.

Os pacientes deben ser monitorados para detectar signos e síntomas de perforación das paredes do tracto gastrointestinal. No caso da perforación das paredes do tracto gastrointestinal, o tratamento con aflibercept debe ser interrompido.

Co desenvolvemento de fístulas, o tratamento con aflibercept debe suspenderse.

Durante o tratamento con aflibercept, recoméndase controlar a presión arterial cada 2 semanas, incluída a monitorización da presión arterial antes da administración de aflibercept, ou máis a miúdo segundo indicacións clínicas durante o tratamento con aflibercept. No caso de aumento da presión arterial durante o tratamento con aflibercept, deberase empregar unha terapia antihipertensiva adecuada e controlar a presión sanguínea regularmente. Cun aumento excesivo da presión sanguínea, o tratamento con aflibercept debe suspenderse ata que a presión arterial diminúa ata os valores obxectivos, e nos ciclos posteriores, a dose de aflibercept debe reducirse a 2 mg / kg. No caso do desenvolvemento dunha crise hipertensiva ou encefalopatía hipertensiva, a administración do aflibercept do medicamento debería ser interrompida.

Débese ter precaución ao administrar Zaltrap a pacientes con patoloxía cardiovascular clínicamente pronunciada, como enfermidades coronarias e insuficiencia cardíaca. Non hai ensaios clínicos de administración de fármacos a pacientes con insuficiencia cardíaca de clase III e IV segundo a clasificación NYHA.

Se o paciente desenvolve ATEO, o tratamento con aflibercept debe interromperse.

Antes de cada administración de aflibercept, a proteinuria debe determinarse utilizando unha tira de proba indicadora ou determinando a relación proteína / creatinina na ouriña para detectar o desenvolvemento ou aumento da proteinuria. Os pacientes cunha proporción de proteína / creatinina en urina> 1 deben determinar a cantidade de proteína na ouriña diaria.

Co desenvolvemento da síndrome nefrótica ou microangiopatía trombótica, o tratamento con aflibercept debería ser interrompido.

En caso de reacción de hipersensibilidade severa (incluíndo broncoespasmo, dispnea, angioedema e anafilaxis), debería interromperse o tratamento e iniciarse a terapia adecuada dirixida a parar estas reaccións.

No caso dunha reacción leve de hipersensibilidade ao aflibercept (incluíndo hiperemia, erupción cutánea, urticaria, prurito), o tratamento debe suspenderse temporalmente ata que se resolva a reacción. Se é clínicamente necesario, pódense usar corticosteroides e / ou antihistamínicos para deter estas reaccións. En ciclos posteriores, pode considerar a premedicación de GCS e / ou antihistamínicos. Ao reiniciar o tratamento dos pacientes que antes tiveron reaccións de hipersensibilidade, deberase ter precaución porque nalgúns pacientes, observouse un re-desenvolvemento de reaccións de hipersensibilidade, a pesar da súa profilaxis, incluído o uso de corticosteroides.

O uso de aflibercept debe suspenderse polo menos 4 semanas despois das intervencións cirúrxicas importantes e ata que a ferida quirúrxica estea completamente curada. Para intervencións cirúrxicas menores, como a instalación dun catéter venoso central, a biopsia, a extracción de dentes, o tratamento con aflibercept pódese iniciar / retomar despois de que a ferida quirúrxica se curara completamente.En pacientes con cicatrización de feridas que necesitan intervención médica, debe interromperse o uso de aflibercept.

As POP poden manifestarse por un cambio de estado mental, convulsións epilépticas, náuseas, vómitos, dores de cabeza e trastornos visuais. O diagnóstico de LUTS está confirmado por unha exploración magnética do cerebro. En pacientes con POP, debe deixarse ​​o uso de aflibercept.

Os pacientes maiores (> 65 anos) teñen un maior risco de desenvolver diarrea, mareos, astenia, perda de peso e deshidratación. Para minimizar o risco, estes pacientes necesitan unha supervisión médica coidadosa para a detección e tratamento precoz de signos e síntomas de diarrea e deshidratación.

Os pacientes cun índice de condición xeral> 2 puntos (nunha escala de avaliación de cinco puntos entre 0 e 4 puntos do ECOG do grupo conxunto de oncoloxía oriental) ou que padecen enfermidades concomitantes graves poden ter un maior risco de desenlace clínico adverso e necesitan unha supervisión médica coidadosa para a detección precoz do deterioro clínico.

Zaltrap é unha solución hiperosmótica cuxa composición é incompatible coa introdución no espazo intraocular. Non se pode ingresar a droga no corpo vítreo.

Non se realizaron estudos sobre o efecto de Zaltrap sobre a capacidade de conducir vehículos ou outras actividades potencialmente perigosas. Se os pacientes desenvolven síntomas que afectan a súa visión e capacidade de concentración, así como ralentizan as reaccións psicomotrices, debería aconsellar aos pacientes que se absteren de conducir vehículos e outras actividades potencialmente perigosas.

Embarazo e lactación

Non hai datos sobre o uso de aflibercept en mulleres embarazadas. En estudos experimentais reveláronse os efectos embriotóxicos e teratoxénicos do aflibercept en animais. Porque A anxioxénese é de gran importancia para o desenvolvemento do embrión; a inhibición da anxioxénese coa administración de Zaltrap pode causar efectos desfavorables para o desenvolvemento do embarazo. O uso do medicamento durante o embarazo está contraindicado.

As mulleres en idade fértil deben recomendarse para evitar a concepción durante o tratamento con Zaltrap. Deben informarse sobre a posibilidade de efectos adversos do medicamento sobre o feto.

As mulleres en idade fértil e os homes fértiles deben usar métodos eficaces de anticoncepción durante o tratamento e durante polo menos 6 meses despois da última dose do medicamento.

Hai unha probabilidade de fertilidade deteriorada en homes e mulleres durante o tratamento con aflibercept (baseándose en datos obtidos en estudos realizados sobre monos, en homes e mulleres dos que aflibercept causaron trastornos de fertilidade, completamente reversibles despois de 8-18 semanas).

Non se realizaron estudos clínicos para avaliar os efectos de Zaltrap na produción de leite materno, o illamento de aflibercept con leite materno e o efecto da droga sobre os bebés.

Non se sabe se o aflibercept con leite materno se excreta nas mulleres. Non obstante, debido a que é imposible excluír a posibilidade de penetración de aflibercept no leite materno, así como a posibilidade de desenvolver reaccións adversas graves que inflibercept pode causar en bebés, é necesario rexeitar a lactación materna ou non usar Zaltrap ( dependendo da importancia do consumo da droga para a nai).

Interacción

Non se realizaron estudos formais de interaccións medicamentosas con Zaltrap.

En estudos comparativos, as concentracións de aflibercept libre e unido en combinación con outros fármacos foron similares ás concentracións de aflibercept con monoterapia, o que indica que estas combinacións (oxaliplatina, cisplatino, fluorouracil, irinotecan, docetaxel, pemetrexed, gemcitabina e erlotinib) non afectan. farmacocinética de aflibercept.

Clasificación nosolóxica (ICD-10)

Farmacodinámica

Aflibercept é unha proteína recombinante de fusión que consiste en unirse a VEGF (factor de crecemento endotelial vascularfactores de crecemento vascular endotelial) partes dos dominios extracelulares do receptor VEGF-1 e VEGF-2 conectado ao dominio Fc (fragmento capaz de cristalizar) IgG₁ persoa.

Aflibercept prodúcese usando a tecnoloxía de ADN recombinante empregando o sistema de expresión de células do ovario de hámster chinés (CHO) K-1.

Aflibercept é unha glicoproteína quimérica cun peso molecular de 97 kDa, a glicosilación proteica engade un 15% ao peso molecular total, obtendo un peso molecular total de aflibercept de 115 kDa.

Factor de crecemento vascular endotelial A (VEGF-A), factor de crecemento vascular endotelial B (VEGF-B) e factor de crecemento placentario (PLGF) relacionarse con VEGF- unha familia de factores anxioxénicos que poden actuar como fortes factores mitogênicos, quimiotácticos e de permeabilidade vascular para as células endoteliais. Acción VEGF-A realizado a través de dous receptores tirosina quinases - VEGFR-1 e VEGFR-2 localizados na superficie das células endoteliais. Plgf e VEGF-B únese só ao receptor tirosina quinase VEGFR-1, que ademais de estar na superficie das células endoteliais tamén está presente na superficie dos leucocitos. Activación excesiva destes receptores VEGF-A pode provocar unha neovascularización patolóxica e un aumento da permeabilidade vascular. Plgf relacionado tamén co desenvolvemento da neovascularización patolóxica e a infiltración do tumor por parte das células inflamatorias.

Aflibercept actúa como un receptor de trampa soluble que se une VEGF-A con maior afinidade que os receptores nativos VEGF-Aademais disto, tamén se une a ligandos relacionados VEGF-B e Plgf. Aflibercept está asociado ao humano VEGF-A, VEGF-B e Plgf coa formación de complexos inertes estables que non teñen actividade biolóxica. Actuando como unha trampa para ligandos, o aflibercept impide a unión de ligandos endóxenos aos seus correspondentes receptores e bloquea así a transmisión de sinais a través destes receptores.

Aflibercept bloquea a activación do receptor VEGF e proliferación de células endoteliais, inhibindo así a formación de novos vasos que fornecen ao tumor osíxeno e nutrientes.

Aflibercept está asociado con VEGF-A humana (constante de disociación de equilibrio (Cd) - 0,5 pmole para VEGF-A165 e 0,36 pmol para VEGF-A121), s Plgf persoa (cd 39 pmol para Plgf-2), s VEGF-B humano (Cd 1,92 pmol) coa formación dun complexo inerte estable que non ten unha actividade biolóxica determinable.

O uso de aflibercept en ratos con xenograft ou tumores de alograft inhibiu o crecemento de varios tipos de adenocarcinomas.

En pacientes con cancro colorrectal metastático (MKRP) que foron tratados previamente con quimioterapia que contén oxaliplatina (con ou sen administración previa de bevacizumab), o réxime de quimioterapia Zaltrap ® /FOLFIRI (fluorouracil, irinotecan, folinato cálcico) mostraron un incremento estadístico da esperanza de vida en comparación co réxime quimioterapéutico FOLFIRI.

Farmacocinética

Absorción En estudos preclínicos realizados en modelos tumorales, as doses bioloxicamente activas de aflibercept foron correlacionadas coas doses necesarias para crear concentracións de aflibercept libre que circulan na circulación sistémica, superando as concentracións de aflibercept que circulan no torrente sanguíneo sistémico asociado con VEGF. As concentracións que circulan na circulación sistémica asociada con VEGF inflibercepta cun aumento da súa dose aumenta ata a maioría VEGF non estar conectado.Un aumento adicional na dose de aflibercept conduce a un aumento dependente da dose na concentración de aflibercept libre que circula na circulación sistémica e só a un lixeiro aumento adicional na concentración asociada a VEGF aflibercepta.

En pacientes, Zaltrap ® administra unha dose de 4 mg / kg iv cada 2 semanas, durante a cal existe un exceso da concentración de aflibercept libre circulando sobre a concentración de aflibercept asociada con VEGF.

Á dose recomendada de 4 mg / kg unha vez cada 2 semanas, a concentración de aflibercept libre está próxima aos valores de C_ss durante o segundo ciclo de tratamento practicamente sen acumulación (coeficiente de acumulación 1,2 en equilibrio, comparado coa concentración de aflibercept libre na primeira inxección).

Distribución. V_ss aflibercepta libre é de 8 litros.

Metabolismo. Xa que o aflibercept é unha proteína, non se realizaron estudos sobre o seu metabolismo. Espérase que Aflibercept se descompón en pequenos péptidos e únicos aminoácidos.

Eliminación Asóciase principalmente o aflibercept libre que circula na circulación sistémica VEGF-familia coa formación de complexos inactivos estables. Espérase que, do mesmo xeito que outras grandes proteínas asociadas VEGF e o aflibercept libre será eliminado gradualmente da circulación sistémica a través doutros mecanismos biolóxicos, como o catabolismo proteolítico.

A doses superiores a 2 mg / kg, a eliminación de aflibercept libre foi de 1 l / día cunha T final_1/2 6 días

As proteínas de gran peso molecular non son excretadas polos riles, polo que se espera que a excreción renal do aflibercept será mínima.

Linealidade / non linealidade da eliminación. En conexión coa unión do aflibercept ao obxectivo (endóxeno) VEGF) o aflibercept libre a doses inferiores a 2 mg / kg mostrou unha diminución rápida (non lineal) nas súas concentracións na circulación sistémica, aparentemente asociada á súa unión de alta afinidade a endóxena VEGF. No intervalo de dose de 2 a 9 mg / kg, a eliminación de aflibercept libre tórnase lineal, aparentemente debido a mecanismos de excreción biolóxicos insaturados, como o catabolismo proteico.

Grupos especiais de pacientes

Nenos. Coa on / na introdución do medicamento Zaltrap ® en doses de 2, 2,5, 3 mg / kg cada 2 semanas. 8 pacientes pediátricos con tumores sólidos (de 5 a 17 anos), T media_1/2 aflibercept libre, determinado despois da primeira dose, foi de aproximadamente 4 días (3 a 6 días).

Pacientes anciáns. A idade non afecta á farmacocinética de aflibercept.

Xénero A pesar das diferenzas de eliminación de aflibercept e V libres_d en homes e mulleres non se observaron diferenzas relacionadas co xénero na súa exposición sistémica ao aplicarse a unha dose de 4 mg / kg.

Índice de masa corporal. A masa corporal afectou a eliminación de aflibercept libre e V_d Así, en pacientes cun peso corporal superior a 100 kg, observouse un aumento da exposición sistémica de aflibercept nun 29%.

Afiliación racial A raza e a etnia non afectaron a farmacocinética de aflibercept.

Insuficiencia hepática. Non se realizaron estudos formais sobre o uso de Zaltrap ® en pacientes con insuficiencia hepática.

En pacientes con leve (concentración total de bilirrubina no sangue ≤ 1,5 VGN a calquera valor de actividade ACT) e medio (concentración total de bilirrubina no sangue> 1,5-3 VGN en calquera valor de actividade ACT), a insuficiencia hepática non revelou un cambio na depuración de afibercept. . Non hai datos sobre a farmacocinética de aflibercept en pacientes con insuficiencia hepática grave (a concentración de bilirrubina total no sangue> 3 VGN en ningún valor da actividade ACT).

Insuficiencia renal. Non se realizaron estudos formais sobre o uso de Zaltrap ® en pacientes con insuficiencia renal.

Non se atoparon diferenzas na exposición sistémica (AUC) de aflibercept libre en pacientes con insuficiencia renal de varios graos de severidade ao usar Zaltrap ® a unha dose de 4 mg / kg.

Embarazo e lactación

Non hai datos sobre o uso de aflibercept en mulleres embarazadas. Estudos en animais revelaron efectos embriotóxicos e teratoxénicos en aflibercept. Dado que a anxioxénese é de gran importancia para o desenvolvemento do embrión, a inhibición da anxioxénese coa administración de Zaltrap ® pode provocar efectos adversos para o desenvolvemento do embarazo. Non se recomenda o uso de Zaltrap ® durante o embarazo e en mulleres que poidan estar embarazadas.

As mulleres en idade fértil deben ser asesoradas para evitar o embarazo durante o tratamento con Zaltrap ®, e deben informarlles sobre a posibilidade de efectos adversos de Zaltrap ® no feto.

As mulleres en idade fértil e os homes fértiles deben usar métodos eficaces de anticoncepción durante o tratamento e durante polo menos 6 meses despois da última dose de tratamento.

Existe a posibilidade de deteriorar a fertilidade en homes e mulleres durante o tratamento con aflibercept (baseándose en datos obtidos en estudos realizados sobre monos, en machos e mulleres nas que aflibercept causou unha fertilidade deteriorada, completamente reversible despois de 8-18 semanas).

Non se realizaron estudos clínicos para avaliar o efecto de Zaltrap ® na produción de leite materno, a liberación de aflibercept no leite materno e o seu efecto sobre bebés.

Non se sabe se aflibercept se excreta no leite materno. Non obstante, debido a que é imposible excluír a posibilidade de penetración de aflibercept no leite materno, así como a posibilidade de desenvolver reaccións adversas graves causadas por aflibercept en bebés, é necesario rexeitar a lactación materna ou non usar Zaltrap ® (dependendo de a importancia de usar a droga para a nai).

Efectos secundarios

As reaccións adversas máis comúns (HP) (de todos os graos de severidade, cunha frecuencia de ≥20%), observáronse polo menos un 2% máis a miúdo ao aplicar o réxime de quimioterapia Zaltrap ® /FOLFIRIque cun réxime de quimioterapia FOLFIRIforon os seguintes HP (en orde de diminución da incidencia): leucopenia, diarrea, neutropenia, proteinuria, aumento da actividade ACT, estomatite, fatiga, trombocitopenia, aumento da actividade de ALT, aumento da presión arterial, diminución do peso corporal, diminución do apetito, hemorragias, dores abdominais, disfonía, aumento da concentración sérica de creatinina e dor de cabeza.

O HP máis común de severidade de 3-4 graos (cunha frecuencia de ≥5%), observouse polo menos un 2% máis a miúdo ao aplicar o réxime de quimioterapia Zaltrap ® /FOLFIRI en comparación co réxime de quimioterapia FOLFIRIforon os seguintes HP (en orde decrecente de aparición): neutropenia, diarrea, aumento da presión arterial, leucopenia, estomatite, fatiga, proteinuria e astenia.

En xeral, a interrupción da terapia debido á aparición de eventos adversos (de todos os graos de severidade) observouse no 26,8% dos pacientes que recibiron o réxime de quimioterapia Zaltrap ® /FOLFIRI, fronte ao 12,1% dos pacientes que reciben réximes de quimioterapia FOLFIRI. O HP máis común, que serviu de motivo para rexeitar a terapia en ≥1% dos pacientes que recibiron o réxime de quimioterapia Zaltrap ® /FOLFIRIforon: astenia / fatiga, infeccións, diarrea, deshidratación, aumento da presión arterial, estomatite, complicacións venosas tromboembólicas, neutropenia e proteinuria.

O axuste da dose do medicamento Zaltrap ® (redución da dose e / ou omisións) levouse a cabo nun 16,7%. O 59,7% dos pacientes que recibiron o réxime de quimioterapia Zaltrap ® observouse un aprazamento de ciclos posteriores de terapia superiores aos 7 días.FOLFIRIfronte ao 42,6% dos pacientes que reciben un réxime de quimioterapia FOLFIRI.

O falecemento por outras causas, ademais da progresión da enfermidade, observado dentro dos 30 días posteriores ao último ciclo do réxime quimioterapéutico estudado, rexistrouse nun 2,6% dos pacientes que recibiron o réxime de quimioterapia Zaltrap ® /FOLFIRIe no 1% dos pacientes que reciben un réxime de quimioterapia FOLFIRI. A causa da morte de pacientes que reciben o réxime de quimioterapia Zaltra ® /FOLFIRIforon: infección (incluída a sepsis neutropénica) en 4 pacientes, deshidratación en 2 pacientes, hipovolemia en 1 paciente, encefalopatía metabólica en 1 paciente, enfermidade do tracto respiratorio (insuficiencia respiratoria aguda, pneumonía de aspiración e embolia pulmonar) en 3 pacientes, trastornos do tracto gastrointestinal (sangrado por úlcera duodenal, inflamación do tracto gastrointestinal, obstrución intestinal completa) en 3 pacientes, morte por causas descoñecidas en 2 pacientes.

A continuación móstranse as HP e anomalías dos valores de laboratorio observados en pacientes que reciben o réxime de quimioterapia Zaltrap ® /FOLFIRI coa súa división en clases de órganos de sistema de acordo coa clasificación do Dicionario Médico para actividades regulamentarias MedDRA.

Os HP presentados a continuación definíronse como calquera reacción clínica ou anormalidade indesexable en parámetros de laboratorio cunha frecuencia ≥2% maior (para HP de todos os graos de severidade) no grupo aflibercept en comparación co grupo placebo nun estudo realizado en pacientes con ICP. A intensidade de HP clasificouse segundo NCI CTC (Criterios comúns de terminoloxía do Instituto Nacional do CancroEscala xeral de avaliación da toxicidade do Instituto Nacional do Cancro) versión 3.0.

A incidencia de HP determinouse de acordo coa clasificación da OMS do seguinte xeito: moi a miúdo - ≥10%, a miúdo - ≥1– incl. Gravidade ≥3).

Por parte do sistema sanguíneo e linfático: moi a miúdo - leucopenia (de todos os graos de severidade, incluído o ≥ 3º grao de severidade), neutropenia (de todos os graos de gravidade, incluído o ≥ 3º grao de severidade), trombocitopenia (todos os graos de gravidade), a miúdo - neutropenia febril (todos os graos de gravidade, incluído ≥3 grao de gravidade), trombocitopenia (≥3 grao de gravidade).

Do sistema inmunitario: a miúdo - reaccións de hipersensibilidade (todos os graos de gravidade), raramente - reaccións de hipersensibilidade (≥ terceira severidade).

Trastornos metabólicos e nutricionais: moi a miúdo - diminución do apetito (todos os graos de gravidade), a miúdo - deshidratación (todos os graos de gravidade e ≥3 grao de gravidade), diminución do apetito (≥3 grao de gravidade).

Do sistema nervioso: moi a miúdo - unha dor de cabeza (de todos os graos de gravidade), a miúdo - unha dor de cabeza (≥3 grao de gravidade), raramente - POP.

Dende as embarcacións: moi a miúdo - aumento da presión arterial (de todos os graos de severidade) (no 54% dos pacientes que presentaron un aumento da presión arterial (≥3 grao de severidade), aumento da presión arterial desenvolvida durante os dous primeiros ciclos de tratamento), hemorraxia / hemorragia (de todos os graos de gravidade), o tipo de hemorraxia máis común foi as hemorragias menores (gravidade 1-2), a miúdo complicacións tromboembólicas arteriales (ATEO) (como accidentes cerebrovasculares agudos, incluídos ataques isquémicos transitorios cerebrovasculares, angina de pectorais, intracardíaco. ombus, infarto de miocardio, tromboembolismo arterial e colite isquémica) (todos os graos de gravidade), complicacións tromboembólicas venosas (trombose de veas profundas e embolia pulmonar) de todos os graos de severidade, hemorraxias (≥3 grao de severidade, ás veces mortais), incluída a gastrointestinal - hemorraxia intestinal, hematuria, hemorraxia despois de procedementos médicos, a frecuencia descoñécese; en pacientes que reciben Zaltrap ®, informouse o desenvolvemento de hemorragia intracraneal grave e hemorragia pulmonar / hemoptise, i.e. . fatal.

Do sistema respiratorio, peito e órganos mediastinais: moi a miúdo: falta de respiración (de todos os graos de severidade), hemorragias (de todos os graos de gravidade), disfonia (de todos os graos de severidade), a miúdo - dor na orofaringe (todos os graos de severidade), rinorrea (observouse a rinorrea de só 1-2 severidade) , raramente: falta de respiración (≥3 grao de gravidade), hemorragias (≥3 grao de gravidade), disfonia (≥3 grao de gravidade), dor na orofaringe (≥3 grao de gravidade).

Do tracto gastrointestinal: moi a miúdo - diarrea (de todos os graos de gravidade incluída a ≥ terceira severidade), estomatite (de todos os graos de gravidade, incluída a ≥ terceira severidade), dores abdominais (de todos os graos de gravidade), dor na abdome superior (todos os graos de severidade), a miúdo - dores abdominais ≥3 grao de severidade, dor no abdome superior (≥3 grao de severidade), hemorroides (todos os graos de severidade), hemorraxia do recto (todos os graos de gravidade) , dor no recto (todos os graos de gravidade), dor de dentes (todos os graos de gravidade), estomatite aftosa (todos os graos de gravidade), imaxes fístulas (anal, pequeno intestino-urinario, intestino delgado externo (pel intestino delgado), intestino-vaxinal grande, interintestinal) (todos os graos de severidade), raramente - a formación de fístulas gastrointestinais (≥3 grao de severidade), perforación das paredes do tracto gastrointestinal (todas niveis de severidade, incluído ≥3 grao de severidade), incluída a perforación fatal das paredes do tracto gastrointestinal, hemorraxia do recto (≥3 grao de severidade), estomatite aftosa (≥3 grao de gravidade), dor no recto ( Gravidade ≥3).

Por parte da pel e do tecido subcutáneo: moi a miúdo - síndrome de eritrodisestesia palma-plantar (todos os graos de gravidade), a miúdo - hiperpigmentación cutánea (todos os graos de gravidade), síndrome de eritrodisestesia palmar-plantar (≥ terceira severidade).

Dos riles e vías urinarias: moi a miúdo - proteinuria (segundo os datos clínicos e de laboratorio combinados) (todos os graos de severidade), un aumento da concentración de creatinina sérica (todos os graos de gravidade), a miúdo - proteinuria (≥3 grao de severidade), raramente - síndrome nefrótico. Un paciente con proteinuria e aumento da presión arterial de 611 pacientes tratados co réxime de quimioterapia Zaltrap ® /FOLFIRI, diagnosticouse de microangiopatía trombótica.

Trastornos xerais e reaccións no lugar da inxección: moi a miúdo - condicións asténicas (todos os graos de gravidade), sensación de fatiga (todos os graos de gravidade, incluído ≥3 grao de gravidade), a miúdo - condicións astenicas (≥3 grao de gravidade), raramente - curación da ferida ( discrepancia nos bordos da ferida, fallo das anastomoses) (todos os graos de gravidade, incluído ≥3 grao de gravidade).

Datos de laboratorio e instrumentais: moi a miúdo - aumento da actividade de ACT, ALT (todos os graos de gravidade), diminución do peso corporal (todos os graos de gravidade), a miúdo - aumento da actividade de ACT, ALT (≥3º grao de severidade), diminución do peso corporal (≥3º grao de gravidade) .

Frecuencia de HP en grupos de pacientes especiais

A vellez. En pacientes anciáns (≥ 65 anos), a incidencia de diarrea, mareos, astenia, perda de peso e deshidratación foi máis dun 5% maior que en pacientes de idade menor. Os pacientes de idade avanzada deben ser controlados de preto para o desenvolvemento de diarrea e / ou posible deshidratación.

Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal leve no momento de iniciar o uso de Zaltrap ®, a incidencia de HP foi comparable á de pacientes sen alteración da función renal no momento de comezar o uso de Zaltrap ®. En pacientes con insuficiencia renal moderada e grave, a aparición de HP non renal foi xeralmente comparable á de pacientes sen insuficiencia renal, coa excepción da taxa de deshidratación superior ao 10% (todos os graos de severidade).

Inmunoxenicidade Como todos os outros medicamentos proteicos, o aflibercept ten un risco potencial de inmunoxenicidade.En xeral, segundo os resultados de todos os ensaios clínicos oncolóxicos, ningún dos pacientes mostrou un alto título de anticorpos para aflibercept.

Uso posterior á comercialización da droga

Desde o corazón: frecuencia descoñecida: insuficiencia cardíaca, diminución da fracción de expulsión do ventrículo esquerdo.

Do lado do tecido músculo-esquelético e conectivo: frecuencia descoñecida: osteonecrose da mandíbula. En pacientes que toman afibercept, reportáronse casos de osteonecrose de mandíbula, especialmente en aqueles pacientes que teñen certos factores de risco para a osteonecrose da mandíbula, como o uso de bifosfonatos e / ou procedementos dentais invasivos.

Dosificación e administración

Iv, en forma de infusión de 1 hora seguida da introdución dun réxime quimioterapéutico FOLFIRI. A dose recomendada de Zaltrap ®, usado en combinación cun réxime quimioterapéutico FOLFIRIé de 4 mg / kg.

Réxime de quimioterapia FOLFIRI

O primeiro día do ciclo - infusión simultánea de iv a través dun catéter de irinotecán en forma de Y a unha dose de 180 mg / m2 por 90 min e folinato de calcio (racematos da esquerda e da dereita) a unha dose de 400 mg / m2 durante 2 h, s posterior administración iv (bolus) de fluorouracil a unha dose de 400 mg / m2, seguida de infusión intravenosa continua de fluorouracil a unha dose de 2400 mg / m2 durante 46 horas

Os ciclos de quimioterapia repítense cada 2 semanas.

O tratamento con Zaltrap ® debe continuar ata a progresión da enfermidade ou o desenvolvemento dunha toxicidade inaceptable.

Recomendacións para a corrección do réxime de dosificación / atraso do tratamento

O tratamento con Zaltrap ® debe ser interrompido nos seguintes casos:

- o desenvolvemento de hemorraxias graves,

- o desenvolvemento da perforación das paredes do tracto gastrointestinal;

- o desenvolvemento de crise hipertensiva ou encefalopatía hipertensiva,

- o desenvolvemento de complicacións tromboembólicas arteriais,

- o desenvolvemento da síndrome nefrótica ou microangiopatía trombótica,

- o desenvolvemento de reaccións de hipersensibilidade severas (incluído broncoespasmo, falta de respiración, angioedema, anafilaxis),

- violación da curación de feridas, que requira intervención médica,

- o desenvolvemento da síndrome de encefalopatía posterior reversible (POPs), tamén coñecida como leukoencefalopatía reversible posterior (POPs).

Polo menos 4 semanas antes da operación programada, o tratamento con Zaltrap ® debe suspenderse temporalmente.

Para obter máis información sobre a toxicidade de irinotecan, fluorouracil e folinato de calcio, consulte as instrucións de uso.

Grupos especiais de pacientes

Nenos. Non se estableceu seguridade e eficacia en pacientes pediátricos.

Nun estudo de seguridade e tolerancia cun aumento de dose, 21 pacientes de 2 a 21 anos (idade media de 12,9 anos) con tumores sólidos recibiron Zaltrap ® en doses de 2 a 3 mg / kg iv cada 2 semanas. Os 8 parámetros farmacocinéticos de aflibercept libre foron avaliados en 8 destes pacientes (de 5 a 17 anos). Ver farmacocinética, subsección "Grupos especiais de pacientes". A dose máxima tolerada no estudo foi unha dose de 2,5 mg / kg, que foi inferior á dose segura e eficaz para adultos con cancro colorrectal metastático.

Pacientes anciáns. Os pacientes de idade avanzada non precisan axuste da dose de Zaltrap ®.

Insuficiencia hepática. Non se realizaron estudos formais sobre o uso de Zaltrap ® en pacientes con insuficiencia hepática. A partir de datos clínicos, a exposición sistémica de aflibercept en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada foi similar á de pacientes con función hepática normal.

A evidencia clínica suxire que non se precisa un axuste da dose de aflibercept en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada.

Non hai datos sobre o uso de aflibercept en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia renal. Non se realizaron estudos formais sobre o uso de Zaltrap ® en pacientes con insuficiencia renal. A partir de datos clínicos, a exposición sistémica de aflibercept en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada foi similar á de pacientes con función renal normal.

A evidencia clínica suxire que non é necesaria a corrección da dose inicial de aflibercept en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Hai moi poucos datos sobre o uso do medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave, polo que hai que ter precaución ao usar a droga en tales pacientes.

Recomendacións para a preparación de solucións e a súa introdución

O medicamento debe usarse baixo a supervisión dun médico con experiencia no uso de medicamentos antitumoral.

Non inxecte concentrado non diluído. Non inxecte iv nun chorro (nin rápido nin lento).

Zaltrap ® non está destinado á administración intravitreal.

Como en todas as preparacións parenterais, antes da administración, a solución diluída de Zaltrap ® debe ser inspeccionada visualmente para a presenza de partículas non resoltas ou decoloración.

As solucións de Zaltrap ® diluídas deben administrarse empregando conxuntos de infusión IV feitos de PVC que conteñen ftalato de dietilhexilo (DEHP), PVC que non contén DEHP, pero que conteñan trioctiltrimelato (TOTM), polipropileno, PE, revestido dentro de PVC, poliuretano.

Os kits de infusión IV deberán conter filtros de polietersulfona cun diámetro de poros de 0,2 micras. Non use fluoruro de polivinilideno (PVDF) ou filtros de nylon.

Debido á falta de estudos de compatibilidade, Zaltrap ® non debe mesturarse con outros fármacos ou disolventes, coa excepción dunha solución de cloruro sódico do 0,9% e solución de dextrosa.

Preparación da solución de infusión e manipulación

A solución de infusión do medicamento Zaltrap ® debe ser preparada por un profesional médico en condicións asépticas, cumprindo procedementos de manipulación segura.

Non use a botella co medicamento se a solución do concentrado contén partículas non disoltas ou se produce un cambio na súa cor.

Deberían empregarse recipientes de infusión feitos de PVC que conteñan DEHP ou poliolefina (sen PVC e DEHF).

Só para infusión intravenosa por hiperosmolaridade (1000 mosmol / kg) de concentrado de Zaltrap ®.

O medicamento non está destinado á inxección no corpo vítreo.

O concentrado do medicamento Zaltrap ® debe diluirse. Elimina a cantidade necesaria de concentrado de Zaltrap ® e dilúese ao volume requirido cunha solución de cloruro sódico para inxección 0,9% ou solución de inxección de dextrosa 5%.

A concentración de aflibercept na solución de infusión despois de diluír o concentrado de Zaltrap ® debería estar entre 0,6 e 8 mg / ml.

Desde o punto de vista microbiolóxico, a solución diluída de Zaltrap ® debe empregarse de inmediato, manterse a súa estabilidade física e química durante 24 horas a unha temperatura de 2-8 ° C e ata 8 horas a unha temperatura de 25 ° C.

Os frascos da droga Zaltrap ® están destinados a uso único. Debe eliminarse calquera cantidade de droga que non se use no frasco de acordo coas prescricións rusas. Non perforar de novo o tapón de frasco despois de que xa lle introduciu a agulla.

Sobredose

Non hai información sobre a seguridade de tomar Zaltrap ® en doses superiores a 7 mg / kg unha vez cada 2 semanas ou 9 mg / kg unha vez cada 3 semanas.

Síntomas o HP máis común observado con estes réximes de dosificación foi similar ao HP observado co fármaco en doses terapéuticas.

Tratamento: a terapia de mantemento é necesaria, en particular o seguimento e tratamento do aumento da presión arterial e proteinuria. Non hai un antídoto específico para Zaltrap ®. O paciente debe estar baixo unha estreita supervisión médica para identificar e controlar calquera HP descrito na sección "Efectos secundarios".

Formulario de lanzamento

Concentra a solución para infusión, 25 mg / ml. 4 ml de fármaco nunha botella de vidro incoloro (tipo I), tapada cun tapón de goma bromobutilo con tapón de crimpado de aluminio cun anel de parada e un disco de selado. 1 ou 3 fl. nun feixe de cartón. 8 ml de fármaco nunha botella de vidro incoloro (tipo I), tapada cun tapón de goma bromobutilo con tapón de crimpado de aluminio cun anel de parada e un disco de selado. 1 fl. nun feixe de cartón.

Instrucións de uso Zaltrap

Substancia activa: aflibercept 25 mg
Excipientes: fosfato sódico monohidrato (E339), sodio hidróxeno fosfato heptahidrato (E339), ácido cítrico monohidrato (E330), citrato sódico dihidrato (E331), cloruro sódico granular, sacarosa, Polisorbato 20 (E433), ácido clorhídrico 36% (E507), hidróxido de sodio (E524), auga para inxección.
Descrición Líquido transparente incoloro ou amarelo pálido, libre de impurezas mecánicas.

Descrición do medicamento

A droga pertence ao grupo de axentes antitumorales. Prodúcese en forma de concentrado, a partir do cal se preparan solucións para infusión. O nome non propietario internacional é aflibercept. Os nomes comerciais son Zaltrap e Eilea.

Indicacións de uso

Ao mesmo tempo, tómase certa dose de ácido folínico, irinotecán e fluorouracilo. Todos estes compoñentes úsanse para a quimioterapia en pacientes con cancro colorrectal, cando presenta alta resistencia a outros axentes antitumorales. Tamén se usa "Zaltrap" para a recaída.

Acción farmacolóxica de aflibercept

Baixo a influencia do aflibercept, os receptores que proporcionan a formación de novos vasos sanguíneos para a nutrición e aumentan o crecemento do tumor deixan de actuar. Debido a que non hai fluxos de sangue suficientes, a neoplasia diminúe gradualmente de tamaño, as células atípicas deixan de dividirse e crecer.

Non se dispón de información sobre o metabolismo da proteína aflibercept. Os científicos suxiren que se divide en aminoácidos e péptidos. O compoñente activo é excretado do corpo durante seis días con feces. Os riles non participan na retirada de fondos.

Instrucións de uso "Zaltrap"

O medicamento é inxectado na vea durante unha hora. A dosificación calcúlase en 4 mg por quilo de peso corporal. O réxime quimioterapéutico será o seguinte:

1. O primeiro día de tratamento utilízase un catéter en forma de Y, coa axuda da que se realizan infusións intravenosas en combinación con irinotecán nunha cantidade de 180 mg por metro cadrado. O procedemento ten unha duración de 90 minutos. O folinato de calcio é administrado durante dúas horas a unha dose de 400 mg e a mesma cantidade de fluorouracilo,
2. A seguinte infusión será continua durante 46 horas. Neste caso, o fluorouracil é administrado nunha dosificación de 2400 mg.

Este ciclo de tratamento repítese cada dúas semanas. Para as persoas con diabetes, non se necesita cambiar a dosificación.

O médico que ten experiencia na práctica quimioterapéutica debe realizala unha infusión.

En forma non diluída e por chorro, non se debe administrar a droga en ningún caso.

Antes do uso, a solución é inspeccionada coidadosamente. Debe ser de aparencia adecuada sen partículas non disoltas.

Non use filtros de fluoruro de nylon ou polivinilideno durante infusións.

Dado que non hai información sobre a combinación do medicamento con outros fármacos, só se permite unha combinación da sustancia cunha solución de cloruro sódico ou dextrosa.

Só un médico debe preparar unha solución para a administración intravenosa, observando as regras de asepsia. Non use unha botella que conteña partículas non disoltas ou a cor do medicamento cambiou. Despois da dilución, a concentración de aflibercept debe estar entre 0,6 e 8 mg / ml. É necesario empregar o medicamento acabado inmediatamente, xa que a conservación da estabilidade física e química só se pode observar durante o día.

Onde é mellor mercar "Zaltrap", o seu prezo e almacenamento

Podes mercar medicamentos nunha farmacia. Para iso, debes proporcionar unha receita médica. Sen ela, a venda da droga está excluída. O custo dunha botella dun medicamento é de 8500 rublos.

A droga debe estar nunha sala onde a temperatura non sexa superior a 8 e non inferior a 2 graos. O medicamento non debe estar exposto á luz solar directa.

Pode almacenar o medicamento durante tres anos desde a data da produción. Despois do vencemento deste período, non poderá usar a droga, polo que debe eliminarse.

Reseñas sobre "Zaltrap"

"Saltrap" tratou a meu pai. Este é un bo medicamento, actúa eficazmente contra o tumor, pero sempre se producen efectos secundarios. É bo que o inxecten unha vez cada dúas semanas, porque o pai era moi difícil tolerar a quimioterapia. Pero as análises demostraron que a neoplasia está diminuíndo.

Despois da introdución de Zaltrap, a miña cabeza doía constantemente, había náuseas e vómitos, constantemente quería durmir. Pero a droga afecta o tumor moi rapidamente. Polo tanto, para obter un bo resultado, pode soportar.

Aínda que a droga é bastante cara e a condición despois é terrible, pero realmente axuda. Coa axuda de varios cursos, fun capaz de desfacerse do tumor. Os médicos din que hai poucas posibilidades de recaer. Antes deste medicamento, fun tratado por outros, pero o efecto deles persistiu por pouco tempo. Despois de Zaltrap, non teño signos de cancro durante varios anos.

Estaremos moi agradecidos se o valoras e o compartes nas redes sociais

Formas e composición de liberación

O concentrado a partir do cal se prepara a solución para infusión. Os frascos teñen un volume de 4 ml e 8 ml. A cantidade de sustancia principal de aflibercept é de 25 mg en 1 ml. A segunda opción é unha solución estéril preparada destinada á administración intravenosa. A cor da solución é transparente ou cunha tonalidade amarela pálida.

O principal compoñente é a proteína aflibercept. Excipientes: fosfato sódico, ácido cítrico, ácido clorhídrico, sacarosa, cloruro sódico, hidróxido sódico, auga.

Aflibercept bloquea o traballo dos receptores, responsables da formación de novos vasos sanguíneos que alimentan o tumor e contribúen ao seu crecemento intensivo. Permanecendo sen subministración de sangue, a neoplasia comeza a diminuír de tamaño. O proceso de crecemento e división das súas células atípicas detense.

Aflibercept bloquea a actividade dos receptores, que son os responsables da formación de novos vasos sanguíneos.

Con coidado

É necesario un control constante do estado de saúde en pacientes con insuficiencia renal, hipertensión arterial, enfermidade coronaria e etapas iniciais de insuficiencia cardíaca. Con precaución, o fármaco prescríbese para pacientes anciáns e en saúde deficiente, se a escala de clasificación non supera os 2 puntos.

Como tomar Zaltrap?

Administración intravenosa: infusión durante 1 hora. A dosificación media é de 4 mg por quilo de peso corporal. O tratamento está asinado en base a un réxime quimioterapéutico:

• primeiro día de terapia: infusión intravenosa con catéter en forma de Y usando Irinotecan 180 mg / m² durante 90 minutos, folato de calcio durante 120 minutos a unha dose de 400 mg / m² e 400 mg / m² de fluorouracil,
• a infusión continua continua dura 46 horas cunha dose de Fluorouracil 2400 mg / m².

Administración intravenosa: infusión durante 1 hora.

Un ciclo repítese cada 14 días.

Tracto gastrointestinal

Diarrea, dor abdominal de diversa intensidade, desenvolvemento de hemorroides, formación de fístulas no ano, vexiga, intestino delgado. Posibles dores de dentes, estomatite, dor no recto, vaxina. Poucas veces se producen fístulas no sistema dixestivo e perforación das paredes, o que pode levar á morte do paciente.

Síntomas adversos do sistema respiratorio: adoita producirse dispnea.

Do sistema cardiovascular

Saltos na presión arterial, hemorraxias internas. En moitos pacientes: tromboembolismo, ataque isquémico, angina pectorais, alto risco de infarto de miocardio. Raramente: a apertura de hemorragia craniocerebral, escupido de sangue, sangrado profuso no tracto gastrointestinal, causantes da morte.

Impacto na capacidade de control de mecanismos

Non hai datos sobre o estudo do posible efecto da droga na concentración de atención. Recoméndase absterse de conducir e traballar con mecanismos complexos se o paciente ten efectos secundarios do sistema nervioso central, trastornos psicomotorios.

Antes dun novo ciclo de terapia (cada 14 días), debería realizarse unha proba de sangue.

Antes dun novo ciclo de terapia (cada 14 días), debería realizarse unha proba de sangue. O medicamento adminístrase só nun centro hospitalario para unha resposta puntual aos signos de deshidratación, perforación das paredes do tracto gastrointestinal.

Os pacientes cun índice xeral de saúde de 2 puntos ou máis teñen un risco de resultados adversos. Necesitan unha supervisión médica constante para o diagnóstico oportuno da deterioración da saúde.

A formación de fístulas independentemente da súa localización é unha indicación para a terminación inmediata da terapia. Está prohibido usar a medicación no tratamento de pacientes que sufriron intervencións cirúrxicas extensas (ata que as feridas se curen por completo).

Os homes e mulleres en idade fértil deben empregar varios métodos de anticoncepción dentro dos seis meses (nin menos) despois da última dose de Zaltrap. a concepción dun neno debe excluírse.

A solución de Zaltrap é hiperosmótica. A súa composición exclúe o uso de fármacos para o espazo intraocular. Está prohibido introducir a solución no corpo vítreo.

Uso na vellez

Hai un alto risco de desenvolver diarrea prolongada, mareos, perda de peso rápida e deshidratación en pacientes do grupo de idade de 65 anos ou máis. A terapia con saltrap debe realizarse só baixo a supervisión do persoal médico. No primeiro signo de diarrea ou deshidratación, é necesario un tratamento sintomático inmediato.

A terapia con saltrap debe realizarse só baixo a supervisión do persoal médico.

Uso durante o embarazo e a lactación

Non hai datos sobre o uso de Zaltrap en mulleres embarazadas e en lactación.

Dados os posibles riscos de efectos negativos para o neno, non se prescribe un medicamento antitumoral para estas categorías de pacientes.

Non hai información sobre se o compoñente activo do medicamento se absorbe no leite materno. Se é necesario, use un medicamento para o tratamento do cancro nunha muller en lactación, deberase cancelar a lactación.

Fabricante

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Alemaña.

Terapia con drogas tumorales

Efectos antitumoral das vitaminas

Ksenia, 55 anos, Moscova: “O pai de Zaltrap foi prescrito a meu pai para o tratamento do cancro. A droga é boa, eficaz, pero extremadamente difícil. Sempre hai síntomas secundarios. Está ben que se administra unha vez cada 2 semanas, porque despois da quimioterapia a condición do pai empeorou sempre temporalmente, pero as probas mostraron unha tendencia positiva na redución da neoplasia. "

Eugenio, 38 anos, Astana: "Sentín moitos efectos secundarios de Zaltrap. A condición era simplemente terrible: náuseas, vómitos, cefalea constante, debilidade grave. Pero a medicina actúa sobre o tumor rapidamente. O efecto do seu uso no tratamento do cancro paga a pena sobrevivir a todo este tormento ".

Alina, de 49 anos, Kemerovo: "Este é un medicamento caro, e incluso o estado despois da quimioterapia con el é tal que non quero vivir. Pero é efectivo. En 1 curso, o meu tumor case desapareceu. O médico dixo que hai posibilidades de recaída, pero unha pequena porcentaxe. Antes de Zaltrap usáronse outras drogas, pero o efecto foi de curta duración e despois vivín sen signos de cancro durante tres anos. "

Inxectable Zaltrap

Antes de comezar a tomar este medicamento, informe ao seu médico sobre os medicamentos xa usados, suplementos dietéticos (por exemplo, vitaminas, suplementos naturais, etc.), as reaccións alérxicas, enfermidades existentes e as condicións de saúde actuais (por exemplo, embarazo, cirurxía próxima, etc.).

Os efectos secundarios da droga poden ser máis pronunciados nun determinado estado do seu corpo. Tome o medicamento segundo o indicado polo seu médico ou siga as instrucións para o seu uso co medicamento. A dosificación do medicamento depende do seu estado. Diga ao seu médico se non se produce un cambio ou o seu estado empeora.

A continuación móstranse os puntos importantes para discutir co seu médico.

• Supervisa de preto a pacientes anciáns en busca de diarrea e deshidratación

Infórmate máis: Precaucións e regras de uso

Para obter esta información, consulte co seu médico, farmacéutico ou lea a información do envase do produto.

Zaltrap Injectable está dispoñible nos seguintes paquetes coas seguintes opcións de intensidade

Envases Zaltrap dispoñibles: 4MG

O medicamento é producido polas seguintes empresas

¿Está autorizado operar equipos industriais pesados ​​mentres toma esta droga? Se sente somnolencia, mareo, hipotensión ou dor de cabeza mentres toma Zaltrap Injectable, é posible que necesite renunciar á condución e aos equipos industriais pesados.

Deberías desistir de conducir se tomar a droga faille somnolencia, mareo ou hipotenso. Os médicos recomendan deixar o consumo de alcol con tales drogas, porque o alcol aumenta significativamente os efectos secundarios e a somnolencia. Verifique estes efectos no seu corpo cando use Zaltrap Injectable.

Asegúrese de consultar ao seu médico para obter consellos tendo en conta as características do seu corpo e a súa saúde xeral. Este medicamento (produto) é adictivo ou adictivo? A maioría das drogas non son adictivas ou adictivas.

Na maioría dos casos, o estado clasifica as drogas que poden ser adictivas como drogas de liberación controlada. Por exemplo, o gráfico H ou X na India e o gráfico II-V nos EUA. Lea a información sobre o envase do medicamento para asegurarse de que este medicamento non estea clasificado como controlado.

Ademais, non se medicase e non acostumas o teu corpo a medicamentos sen consultar ao teu médico. ¿É posible deixar de tomalo ao instante ou necesito reducir gradualmente a dosificación? Algúns medicamentos deben ser interrompidos gradualmente debido ao efecto recuperador.

Asegúrese de consultar ao seu médico para obter consellos tendo en conta as características do seu corpo, a saúde xeral e outros medicamentos que está tomando.

Se perdeu a seguinte dose, tómaa o antes posible. Se a próxima cita se achega, pode omitir a cita anterior e seguir o seu programa habitual de medicamentos. Non tome unha dose adicional para compensar a dose perdida.

Se atopas esta situación regularmente, considere configurar recordatorios ou solicite a un membro da túa familia que faga un seguimento da programación.

Asegúrese de contactar co seu médico para axustar o horario para compensar a medicación perdida (no caso de que perdas un número importante de días).

Non exceda a dose recomendada. O uso excesivo da droga non aliviará a súa condición e tamén pode causar intoxicacións e efectos secundarios graves. Se sabe unha sobredose de Zaltrap Injectable, póñase en contacto cos servizos de emerxencia, o hospital ou hospital máis próximo.

Asegúrese de levar o envase, o recipiente ou o nome do medicamento para facilitar o diagnóstico. Non transmites as drogas a outras persoas, aínda que estean nas mesmas condicións que ti, ou che parece que as túas condicións teñen varios síntomas similares, porque isto pode levar a unha sobredose.

• Almacene os preparativos a temperatura ambiente, nun lugar fresco e lonxe da luz solar directa. Non conxele os preparativos se este requisito non se indica expresamente nas instrucións. Manter os medicamentos lonxe de animais e nenos.

  Non colocar os preparados no baño ou sistemas de drenaxe se este requisito non se indica expresamente nas instrucións. Os medicamentos eliminados deste xeito poden causar danos importantes para o medio ambiente.

  Para obter máis información sobre a eliminación de Zaltrap Injectable, póñase en contacto co seu médico.

Incluso unha soa dose inyectable de Zaltrap pode levar consecuencias graves. Asegúrese de consultar ao seu médico se se sente débil ou dolorido. Ademais, un medicamento caducado pode perder a súa eficacia na loita contra a súa enfermidade.

Para garantir a súa propia seguridade, é extremadamente importante negarse a tomar medicamentos caducados.

Se sofre unha enfermidade que require unha medicación constante (enfermidades cardíacas, convulsións, reaccións alérxicas que poñen en risco a vida), ten que establecer unha canle fiable de comunicación co seu provedor de medicamentos para ter un stock de medicamentos frescos cunha vida normal de validez.

Consulte co seu profesional sanitario ou farmacéutico e consulte a información sobre os envases do produto.

1. Dailymed ETIQUETADO: solución ZALTRAP-ziv-aflibercept, concentrada https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/dr… - Obtivo acceso: 12 de outubro de 2016.
2. Opcións de NHS Que debo facer se me perdo unha dose de antibióticos? - Acceso obtido: 14 de xullo de 2016.
3. Algunha vez botas de menos unha dose da túa medicina? - Obtivo acceso: 3 de xullo de 2016.
4. Cancer.Net (2014).

A importancia de tomar correctamente a túa medicación - Accedido: 3 de xullo de 2016.