Amaril M > Tratamento e prevención

Farmacodinámica
Glimepirida - unha sustancia con actividade hipoglucémica cando se administra por vía oral, un derivado da sulfonilurea. Úsase para a diabetes tipo II.
O glimepirido estimula a secreción de insulina polas células β do páncreas e aumenta a liberación de insulina. Do mesmo xeito que outros derivados da sulfonilurea, aumenta a sensibilidade das células β pancreáticas á estimulación fisiolóxica da glicosa. Ademais, o glimepirido, como outros derivados da sulfonilurea, ten un pronunciado efecto extra-pancreático.
Liberación de insulina
A sulfonilurea regula a secreción de insulina pechando as canles de potasio sensibles ao ATP na membrana celular β, isto conduce á despolarización da membrana celular, como resultado da cal se abren canles de calcio e entra unha gran cantidade de calcio nas células, o que á súa vez estimula a liberación de insulina por exocitosis.
Actividade extrapancreática
O efecto extrapancreático é aumentar a sensibilidade dos tecidos periféricos á insulina e diminuír a absorción de insulina polo fígado. O transporte de glicosa do sangue ao tecido muscular e adiposo prodúcese a través de proteínas especiais de transporte localizadas na membrana celular. O transporte de glicosa a estes tecidos é o estadio que limita a taxa de captación de glicosa. O glimepirido aumenta rapidamente o número de transportadores activos de glucosa na membrana plasmática das células musculares e graxas, estimulando así a captación de glicosa.
A glimepirida aumenta a actividade da fosfolipase C específica para a glicosil fosfatidilinositol, e isto está asociado a un aumento da lipoxénese e glicogénese que se observan en células musculares e graxas illadas baixo a influencia desta sustancia.
O glimepirido inhibe a formación de glicosa no fígado, aumentando a concentración intracelular de fructosa-2,6-difosfato, que á súa vez inhibe a gluconeoxénese.
Metformina
A metformina é un biguanuro con efecto hipoglucémico, que se manifesta nunha diminución tanto do nivel basal de glicosa no plasma sanguíneo como do seu nivel no plasma sanguíneo despois de comer. A metformina non estimula a secreción de insulina e leva ao desenvolvemento de hipoglucemia.
A metformina ten tres mecanismos de acción:

reduce a produción de glicosa hepática ao inhibir a gluconeoxénese e a glicogenólise,
no tecido muscular aumenta a sensibilidade á insulina, mellora a captación periférica e a utilización de glicosa,
inhibe a absorción de glicosa no intestino.

A metformina estimula a síntese intracelular do glicóxeno, afectando ao glicóxeno sintasa.
A metformina aumenta a capacidade de transporte de transportistas específicos de membrana de glicosa (GLUT-1 e GLUT-4).
Independentemente da glicosa no sangue, a metformina afecta ao metabolismo dos lípidos. Isto demostrouse cando se usa o medicamento en doses terapéuticas durante ensaios clínicos controlados a medio ou longo prazo: a metformina reduce o nivel global de colesterol, LDL e TG.
Farmacocinética
Glimepirida
Absorción
Glimepirida ten unha alta biodisponibilidade oral. Comer non afecta significativamente a absorción, só a súa velocidade diminúe lixeiramente. A concentración máxima en plasma sanguíneo alcánzase aproximadamente 2,5 horas despois da administración oral (en media 0,3 μg / ml con administración repetida nunha dose diaria de 4 mg). Existe unha relación lineal entre a dose do medicamento, a concentración máxima en plasma e ASC.
Distribución
En glimepirida, hai un volume moi pequeno de distribución (aproximadamente 8,8 L), aproximadamente igual ao volume de distribución da albumina. A glimepirida ten un alto grao de unión ás proteínas plasmáticas (99%) e baixa depuración (aproximadamente 48 ml / min).
Nos animais, o glimepirido é excretado no leite e pode penetrar na placenta. A penetración a través do BBB é insignificante.
Biotransformación e eliminación
A vida media, que depende da concentración no plasma sanguíneo baixo a condición de administración repetida do medicamento, é de 5-8 horas. Despois de tomar o medicamento en doses altas, observouse unha alargación da vida media.
Despois dunha única dose de glimepirida radiomarcada, o 58% do fármaco excrétase na urina e o 35% con feces. Sen cambios, a sustancia na orina non se determina. Con orina e feces excrétanse 2 metabolitos, que se forman debido ao metabolismo no fígado coa participación do encima CYP 2C9: derivados hidroxi e carboxi. Despois da administración oral de glimepirida, a vida media para a eliminación do terminal destes metabolitos foi de 3-6 horas e 5-6 horas, respectivamente.
A comparación mostrou a ausencia de diferenzas significativas na farmacocinética despois de tomar doses únicas e múltiples, a variabilidade dos resultados dun individuo foi moi baixa. Non se observou acumulación significativa.
A farmacocinética en homes e mulleres, así como en diferentes categorías de idade de pacientes, é a mesma. En pacientes con escasa liberación de creatinina, houbo unha tendencia a aumentar a depuración e unha diminución das concentracións plasmáticas medias de glimepirida, o motivo polo cal é a súa eliminación máis rápida debido á mala unión ás proteínas do plasma sanguíneo. A excreción de dous metabolitos polos riles diminuíu. Non hai risco adicional de acumulación de medicamentos en tales pacientes.
En 5 pacientes, sen diabetes, pero despois da cirurxía no conducto biliar, a farmacocinética foi similar á de individuos sans.
Metformina
Absorción
Despois da administración oral de metformina, o tempo para alcanzar a concentración máxima de plasma (tmax) é de 2,5 horas. A biodisponibilidade absoluta de metformina cando se administra nunha dose de 500 mg por vía oral para voluntarios sans é de aproximadamente o 50-60%. Despois da administración oral, a fracción non absorbida nas feces foi do 20-30%.
A absorción de metformina despois da administración oral é saturable e incompleta. Hai suxestións de que a farmacocinética da absorción de metformina é lineal. A doses habituais e o réxime de administración de metformina, a concentración plasmática de equilibrio alcánzase despois de 24-48 horas e non é superior a 1 μg / ml. Nos ensaios clínicos controlados, a Cmax metformina no plasma sanguíneo non superou os 4 μg / ml, incluso coas maiores doses.
Comer reduce o grao e alonga lixeiramente o tempo de absorción da metformina. Despois de tomar unha dose de 850 mg con alimentos, observouse unha diminución do Cmax plasmático nun 40%, unha diminución da AUC nun 25% e unha alargación de tmax en 35 min. Non se coñece a importancia clínica de tales cambios.
Distribución.
A unión ás proteínas plasmáticas é insignificante. A metformina distribúese nos glóbulos vermellos. Cmax no sangue é inferior a Cmax no plasma e conséguese en aproximadamente unha vez. Os glóbulos vermellos son probablemente un depósito de distribución secundaria. O valor medio do volume de distribución oscila entre os 63 e 276 litros.
Biotransformación e eliminación.
A metformina excrétase sen cambios na orina. A eliminación renal da metformina é de 400 ml / min, o que indica que a metformina se excreta por filtración glomerular e secreción tubular. Despois da inxestión, a semivida de eliminación terminal é aproximadamente de 6,5 horas. Se a función renal está deteriorada, o aclaramiento renal diminúe en proporción á eliminación de creatinina, como resultado da vida media da eliminación é máis longa, o que conduce a un aumento dos niveis de metformina no plasma.

Indicacións para o uso da droga Amaryl m

Como complemento á dieta e aumento da actividade física en pacientes con diabetes mellitus tipo II:

no caso de que a monoterapia con glimepirido ou metformina non proporcione un nivel adecuado de control glicémico,
terapia de combinación de amena con glimepirida e metformina.

O uso da droga Amaryl m

A dose do medicamento antidiabético establécese individualmente en función dos resultados do seguimento regular dos niveis de glicosa no sangue. Por regra xeral, recoméndase que o tratamento comece coa dose efectiva máis baixa e aumente a dose do medicamento dependendo do nivel de glicosa no sangue do paciente.
A droga é usada exclusivamente por adultos.
A droga tómase 1 ou 2 veces ao día antes ou durante as comidas.
No caso dunha transición do uso combinado de glimepirida e metformina, prescríbese Amaril M, tendo en conta as doses que xa está tomando o paciente.

Contraindicacións ao uso da droga Amaryl m

- diabetes mellitus tipo I, cetonemia diabética, precoma e coma diabéticos, acidosis metabólica aguda ou crónica.
- Hipersensibilidade aos compoñentes do medicamento, sulfonilureas, sulfonamidas ou biguanidas.
- Pacientes con función hepática grave ou pacientes con hemodiálise. En caso de deterioro grave do funcionamento hepático e renal, é necesario transferir a insulina para controlar adecuadamente o nivel de glicosa no paciente.
- O período de embarazo e lactación.
- Pacientes propensos ao desenvolvemento de acidosis láctica, antecedentes de acidosis láctica, enfermidade renal ou alteración da función renal (como evidencia un aumento nos niveis plasmaticos de creatinina de ≥1,5 mg / dL nos homes e ≥1,4 mg / dL nas mulleres ou diminución do depósito de creatinina), que pode ser causado por condicións como o colapso cardiovascular (choque), o infarto agudo de miocardio e a septicemia.
- Pacientes que reciben preparados radiopaque intravenosos que conteñen iodo, xa que estes fármacos poden causar alteración renal aguda (Amaril M debe ser interrompida temporalmente) (ver "Instrucións especiais").
- Infeccións graves, condicións antes e despois das intervencións cirúrxicas, feridas graves.
- A fame do paciente, a cachexia, a hipofunción das glándulas hipofisarias ou suprarrenais.
- Función hepática deteriorada, deterioración grave da función pulmonar e outras condicións que poden vir acompañadas de aparición de hipoxemia, consumo excesivo de alcol, deshidratación, trastornos gastrointestinais, incluíndo diarrea e vómitos.
- Insuficiencia cardíaca conxestiva que require tratamento médico.
- Función renal deteriorada.
- Idade infantil.

Efectos secundarios da droga Amaryl m

Glimepirida
A partir da experiencia do uso do medicamento Amaril M e datos sobre outros derivados da sulfonilurea, hai que ter en conta a posibilidade dos seguintes efectos secundarios do medicamento:
Hipoglicemia: dado que o medicamento reduce o azucre no sangue, isto pode levar ao desenvolvemento de hipoglucemia, que, baseándose na experiencia de usar outros derivados da sulfonilurea, pode durar moito tempo. Os síntomas da hipoglucemia son: dor de cabeza, fame grave (apetito "lobo"), náuseas, vómitos, apatía, somnolencia, alteración do sono, ansiedade, agresividade, concentración deteriorada, depresión, confusión, discapacidade, afasia, discapacidade visual, tremor, paresis, disturbios sensoriais, mareos, indefensión, delirio, convulsións de xénese central, somnolencia e perda de consciencia ata o desenvolvemento de coma, respiración superficial e bradicardia. Ademais, pode haber signos de contraregulación adrenérxica: sudoración profusa, adherencia da pel, taquicardia, hipertensión (hipertensión arterial), sensación de palpitacións, ataque de angina pectorais e arritmias cardíacas. A presentación clínica dun ataque severo de hipoglucemia pode semellar un ictus. Todos estes síntomas desaparecen case sempre despois da normalización do estado glicémico.
Violación dos órganos da visión: durante o tratamento (especialmente ao comezo), pódese observar unha discapacidade visual transitoria por cambios nos niveis de glicosa no sangue.
Violación do tracto dixestivo: ás veces náuseas, vómitos, sensación de pesadez ou sensación de plenitude na rexión epigástrica, dor abdominal e diarrea.
Violación do fígado e do tracto biliar: nalgúns casos, é posible aumentar a actividade de encimas hepáticas e alteración da función hepática (colestase e ictericia), así como da hepatite, que pode progresar ata a insuficiencia hepática.
Do sistema sanguíneo: raramente trombocitopenia, moi raramente leucopenia, anemia hemolítica ou eritrocitopenia, granulocitopenia, agranulocitosis ou panitopenia. É necesario un control coidadoso do estado do paciente, xa que durante o tratamento con preparados de sulfonilurea, rexistráronse casos de anemia aplástica e panitopenia. Se se producen estes fenómenos, debería deixar de tomar o medicamento e comezar o tratamento adecuado.
Hipersensibilidade: raramente, reaccións alérxicas ou pseudoalérxicas (por exemplo, picazón, urticaria ou erupción cutánea). Tales reaccións son case sempre moderadas, pero poden progresar, acompañadas de falta de alento e hipotensión, ata o choque. Se ocorren colmeas, consulte inmediatamente a un médico.
Outros: en poucas ocasións pódese observar vasculite alérxica, fotosensibilidade e unha diminución do nivel de sodio no plasma sanguíneo.
Metformina
Acidosis láctica: consulte "INSTRUCCIÓNS ESPECIAIS" e "SUPEROSTA".
Hipoglicemia.
Do tracto gastrointestinal: a miúdo - diarrea, náuseas, vómitos, flatulencias e anorexia. En pacientes que recibiron monoterapia, estes síntomas producíronse case un 30% máis veces que en pacientes que tomaron placebo, especialmente ao comezo do tratamento. Estes síntomas son predominantemente transitivos e desaparecen por si mesmos con tratamento continuado. Nalgúns casos, pode ser útil unha redución temporal da dose. Durante os ensaios clínicos, o medicamento foi suspendido en preto do 4% dos pacientes debido ás reaccións do tracto gastrointestinal.
Dado que os síntomas do tracto gastrointestinal ao comezo do tratamento dependían da dose, as súas manifestacións poden reducirse aumentando gradualmente a dose e tomando o medicamento durante as comidas.
A diarrea e / ou vómitos poden orixinar deshidratación e azotemia prerenal, nesta situación, o fármaco debe ser parado temporalmente.
A aparición de síntomas gastrointestinais inespecíficos en pacientes con estado estable mentres toma Amaril M pode non estar relacionada co uso do fármaco, se está excluída a presenza dunha enfermidade intercurrente e acidosis láctica.
Dos órganos sensoriais: ao comezo do tratamento co medicamento, aproximadamente o 3% dos pacientes poden queixarse dun sabor desagradable ou metálico na boca, que, como é habitual, desaparece por conta propia.
Reaccións cutáneas: posible aparición de erupción e outras manifestacións. Nestes casos, a droga debe ser interrompida.
Do sistema sanguíneo: raramente, anemia, leucocitopenia ou trombocitopenia. Aproximadamente o 9% dos pacientes que recibiron monoterapia con Amaril M e o 6% dos pacientes que recibiron tratamento con Amaril M ou sulfonilurea mostraron unha diminución asintomática da vitamina B12 no plasma (o nivel de ácido fólico no plasma sanguíneo non diminuíu significativamente). A pesar disto, rexistrouse anemia megaloblástica mentres tomaba o medicamento, non se observou ningún aumento da incidencia da neuropatía. O anterior require un control minucioso do nivel de vitamina B12 no plasma sanguíneo ou administración adicional periódica de vitamina B12.
Do fígado: en casos moi raros, é posible alterar a función hepática.
Todos os casos de aparición das reaccións adversas anteriores ou outras reaccións adversas deberán comunicarse inmediatamente ao médico. Non se observaron reaccións adversas non previstas a este medicamento, coa excepción das reaccións xa coñecidas a glimepirida e metformina, durante os ensaios clínicos de fase I e ensaios abertos de fase III.

Instrucións especiais para o uso da droga Amaryl m

Medidas de precaución especiais.
Na primeira semana do tratamento co medicamento, é necesario un coidadoso seguimento do estado do paciente debido ao aumento do risco de hipoglucemia. O risco de hipoglucemia existe nos seguintes pacientes ou en tales condicións:

desexo ou incapacidade do paciente de cooperar cun médico (especialmente na vellez),
malnutrición, nutrición irregular,
desequilibrio entre a actividade física e a inxestión de carbohidratos,
cambios na dieta
beber alcol, especialmente en combinación con saltar comidas,
alteración da función renal,
disfunción grave do fígado,
sobredose de drogas
certas enfermidades descompensadas do sistema endocrino (disfunción da glándula tiroide e insuficiencia adenohipofisial ou adrenocortical) que afectan o metabolismo dos carbohidratos e a contraregulación da hipoglucemia,
uso simultáneo de certos outros fármacos (ver sección "Interacción con outros axentes terapéuticos e outros tipos de interaccións").

Nestes casos, é necesario controlar constantemente o nivel de glicosa no sangue, e o paciente debe informar ao seu médico sobre os factores anteriores e sobre os episodios de hipoglucemia, se ocorreron. Se hai factores que aumentan o risco de hipoglucemia, cómpre axustar a dose de Amaril M ou todo o réxime de tratamento. Isto tamén debe facerse en caso de enfermidade ou cambio no estilo de vida do paciente. Os síntomas da hipoglucemia que reflicten a contraregulación adrenérxica poden suavizarse ou ausentarse completamente nos casos en que a hipoglucemia se desenvolva gradualmente: en pacientes anciáns, en pacientes con neuropatía autónoma ou en persoas que están a recibir tratamento con bloqueadores β-adrenorreceptores, clonidina, reserpina, guanetidina ou outros simpatolíticos.
Medidas xerais preventivas:

O nivel óptimo de glicosa no sangue debe manterse seguindo simultaneamente unha dieta e realizando exercicios físicos, así como, cando sexa necesario, reducindo o peso corporal e tomando Amaril M. regularmente. Os síntomas clínicos dunha diminución insuficiente da glicosa no sangue aumentan a frecuencia urinaria (poliuria ), sede intensa, boca seca e pel seca.
O paciente debe estar informado sobre os beneficios e riscos potenciais asociados ao uso do medicamento Amaril M, así como a importancia de seguir unha dieta e exercicio regular.
Na maioría dos casos, a hipoglucemia pode eliminarse rapidamente tomando inmediatamente hidratos de carbono (glicosa ou azucre, baixo a forma dun anaco de azucre, zume de froita con azucre ou té edulcorado). Para iso, o paciente sempre debe levar polo menos 20 g de azucre. Para evitar complicacións, o paciente pode necesitar a axuda de persoas non autorizadas. Os edulcorantes artificiais para o tratamento da hipoglucemia non son eficaces.
Da experiencia de usar outros fármacos sulfonilurea, sábese que, a pesar da corrección das medidas terapéuticas tomadas, son posibles recaídas de hipoglucemia. Neste sentido, o paciente debe estar baixo unha supervisión constante. A hipoglucemia grave require un tratamento inmediato baixo a supervisión dun médico e, en determinadas circunstancias, a hospitalización do paciente.
Se un paciente recibe asistencia médica doutro médico (por exemplo, durante o hospitalización, un accidente, se é necesario, busque asistencia médica un día de descanso), deberá informalo sobre a súa enfermidade por diabete e o seu tratamento previo.
En situacións estresantes excepcionais (por exemplo, con trauma, cirurxía, unha enfermidade infecciosa con hipertermia), a regulación dos niveis de glicosa no sangue pode verse prexudicada e pode ser necesario transferir o paciente temporalmente aos preparados de insulina para garantir un control metabólico adecuado.
No tratamento con Amaril M úsanse doses mínimas. Durante o tratamento coa droga, é necesario controlar regularmente o nivel de glicosa no sangue e na orina. Ademais, recoméndase determinar o nivel de hemoglobina glicosilada. Tamén é necesario avaliar a eficacia do tratamento e, se é insuficiente, é necesario trasladar inmediatamente o paciente a outra terapia.
Ao comezo do tratamento, ao cambiar dun medicamento a outro ou con administración irregular de Amaril M, pódese observar unha diminución da atención e da taxa de reacción provocada pola hipoxecemia ou hiperglicemia. Isto pode afectar negativamente á capacidade de conducir un coche ou traballar con outros mecanismos.
Control da función renal: sábese que Amaryl M é excretado principalmente polos riles, polo que o risco de acumulación de metformina e o desenvolvemento de acidosis láctica aumenta en proporción á gravidade da patoloxía renal. Neste sentido, os pacientes cuxo nivel de creatinina plasmática supera o límite de idade superior da norma non deben tomar este medicamento. Para pacientes anciáns, é necesaria unha cuidadosa valoración da dose de Amaril M para determinar a dose mínima que exhibe o efecto glicémico adecuado, xa que a función renal diminúe coa idade. En pacientes anciáns, a función renal debe ser controlada regularmente e este fármaco, como é habitual, non debería titularse coa dose máxima.
O uso simultáneo doutros fármacos que poden afectar negativamente á función dos riles ou á farmacocinética da metformina: o uso simultáneo de fármacos que poden afectar negativamente á función dos riles ou provocar cambios significativos na hemodinámica, ou afectar á farmacocinética do medicamento Amaryl M, medicamentos que conteñen catións, debe usarse con precaución, xa que a súa excreción é realizada polos riles por secreción tubular.
Estudos de raios X con administración intravascular de axentes de contraste que conteñen iodo (urografía intravenosa, colangiografía intravenosa, angiografía e tomografía computarizada (CT) usando un axente de contraste): os axentes de contraste que conteñen iodo destinados á administración de iv poden causar alteración renal aguda e causar o desenvolvemento acidosis láctica en pacientes que toman Amaryl M (ver sección "Contraindicacións"). Polo tanto, os pacientes que planean un estudo deben deixar de usar Amaril M antes, durante e durante 48 horas despois do procedemento. Neste caso, o medicamento non debe restaurarse ata que se realice unha segunda avaliación da función renal.
Condicións hipóxicas: colapso (choque) cardiovascular de calquera xénese, insuficiencia cardíaca conxestiva aguda, infarto agudo de miocardio e outras condicións para as que a hipoxemia característica pode ir acompañada da aparición de acidosis láctica e tamén pode causar azotemia prerenal. Se os pacientes que toman Amaryl M teñen condicións similares, o medicamento debe ser interrumpido inmediatamente.
Intervencións cirúrxicas: durante calquera intervención cirúrxica é necesario aprazar temporalmente o tratamento co medicamento (coa excepción de pequenos procedementos que non precisan restricións na inxesta de alimentos e líquidos). Non se pode continuar a terapia ata que o paciente comece a tomar comida por conta propia e os resultados da avaliación da función renal non están dentro dos límites normais.
Consumo de alcol: dado que o alcohol aumenta o efecto da metformina no metabolismo do lactato, hai que advertir aos pacientes contra o consumo excesivo, único ou crónico de alcohol mentres toman Amaril M.
Función hepática deteriorada: non se debe prescribir a pacientes con signos clínicos ou de laboratorio de alteración da función hepática polo risco de acidosis láctica.
Nivel de vitamina B12: durante ensaios clínicos controlados, que duraban 29 semanas, case o 7% dos pacientes que tomaron Amaril M mostraron unha diminución dos niveis de plasma B12, pero non acompañados de manifestacións clínicas. Esta diminución é probable debido á influencia do complexo de vitamina B12 - factor intrínseco na absorción da vitamina B12, que moi raramente vai acompañada de anemia e desaparece rapidamente cando o medicamento está parado ou cando se prescribe a vitamina B12.
Algúns individuos (con inxestión ou asimilación insuficientes de vitamina B12 ou calcio) teñen unha tendencia a baixar os niveis de vitamina B12. Para tales pacientes, pode ser útil determinar regularmente, cada 2-3 anos, o nivel de vitamina B12 no plasma sanguíneo.
Os cambios na condición clínica dun paciente con diabetes mellitus controlado previamente: a aparición de desviacións dos parámetros de laboratorio da norma ou signos clínicos da enfermidade (especialmente vaga) nun paciente con control previamente acadado sobre o curso da diabetes con metformina, require un exame inmediato para excluír a cetoacidosis e a acidosis láctica. . É necesario determinar a concentración de electrólitos e corpos cetonais no plasma sanguíneo, o nivel de glicosa e tamén, se se indica, o pH sanguíneo, o nivel de lactato, piruvato e metformina. Ante calquera forma de acidosis, a administración de Amaril M debe deterse inmediatamente e comezar outras medidas necesarias para corrixir a terapia.

Os pacientes deben estar informados sobre os beneficios e riscos potenciais asociados ao uso de Amaril M, así como sobre métodos de tratamento alternativos. Tamén é necesario informar sobre a importancia da dieta, exercicio regular, así como a necesidade de controlar regularmente a glicosa, hemoglobina glicosilada, función renal e parámetros hematolóxicos.
Hai que explicarlles aos pacientes cal é o perigo de acidosis láctica, os síntomas cos que se acompaña e que condicións contribúen á súa aparición. Debe aconsellar aos pacientes que deixen de tomar o medicamento inmediatamente e consulten a un médico inmediatamente se aparecen síntomas como aumento da frecuencia e profundidade da respiración, mialxia, malestar, somnolencia ou outros síntomas non específicos. Se o paciente conseguiu estabilización ao tomar calquera dose de Amaril M, entón a aparición de síntomas gastrointestinais inespecíficos observados ao comezo da terapia probablemente non estea asociada ao uso do medicamento. A aparición de síntomas gastrointestinais nas etapas posteriores do tratamento pode ser causada por acidosis láctica ou outra enfermidade grave.
Normalmente, a metformina, tomada soa, non causa hipoglucemia, aínda que a súa aparición é posible co uso simultáneo de metformina con derivados orais de sulfonilurea. A partir dunha terapia combinada, o paciente debe explicarse sobre o perigo de hipoglucemia, os síntomas cos que vai acompañado e que condicións contribúen á súa aparición.
Uso en pacientes anciáns
Sábese que a metformina é excretada principalmente polos riles. Dado que o risco de desenvolver reaccións adversas graves á Amaryl M en pacientes con insuficiencia renal é moito maior, o fármaco pódese usar só en pacientes con función renal normal. Debido a que coa idade, a función renal diminúe, nas persoas maiores a metformina úsase con precaución. É necesario seleccionar coidadosamente unha dose e realizar un exame regular da función renal. Como é habitual, os pacientes maiores non aumentan a dose de metformina ao máximo.
Indicadores de laboratorio
Os resultados do tratamento co uso de medicamentos antidiabéticos deben controlarse periódicamente para a glicosa en sangue e a hemoglobina glicosilada. Durante a valoración inicial da dose, un indicador da eficacia do tratamento é o nivel de glicosa en sangue. Non obstante, os recados de hemoglobina glicosilada son útiles para avaliar a consecución do control da enfermidade a longo prazo.
Tamén é necesario controlar periodicamente parámetros hematolóxicos (hemoglobina / hematocrito e determinar índices de glóbulos vermellos) e función renal (creatinina) polo menos 1 vez ao ano. Cando se usa metformina, a anemia megaloblástica é bastante rara, sen embargo, se hai sospeita da súa aparición, é necesario excluír unha deficiencia de vitamina B12.
Uso durante o embarazo e a lactación. Amaryl M non se debe tomar durante o embarazo debido ao risco existente de exposición ao bebé. Os pacientes embarazados e os que planean un embarazo deberán informar o seu médico. Tales pacientes deben ser trasladados á insulina.
Para evitar a inxestión de Amaril M xunto co leite materno da nai no corpo do bebé, a muller non o debe tomar durante a lactación. Se é necesario, o paciente debe usar insulina ou abandonar completamente a lactación.
Carcinoxénese, mutaxénese, diminución da fertilidade
Estudos continuos para estudar a carcinoxenicidade do fármaco realizáronse en ratos e ratos cunha duración de dosificación de 104 semanas e 91 semanas, respectivamente. Neste caso empregáronse doses de ata 900 mg / kg / día e 1500 mg / kg / día, respectivamente. Ambas as doses superaron case tres veces a dose máxima diaria, o que se recomenda para o seu uso en humanos e calcúlase en función da superficie corporal. Nin os machos nin os ratos femininos mostraron signos dun efecto canceríxeno da metformina. Do mesmo xeito, en ratas masculinas, non se detectou o potencial tumorigénico da metformina. Non obstante, en ratas femininas a doses de 900 mg / kg / día, observouse un aumento da incidencia de pólipos do estromal uterino benigno.
Non se detectaron signos de mutaxenicidade da metformina en ningunha das seguintes probas: proba de Ames (S. Typhi murium), proba de mutación xénica (células do linfoma de rato), proba de aberración de cromosomas (linfocitos humanos) e proba de micronúcleos in vivo (medula ósea de ratos).
A metformina non afectou á fertilidade dos homes e das mulleres en doses que alcanzaron os 600 mg / kg / día, é dicir, en doses que foron o dobre da dose diaria máxima que se recomenda para o seu uso en humanos e que se calcula en función da superficie corporal.
Nenos. Non se estableceu a seguridade e eficacia do medicamento nos nenos.
A capacidade de influír na velocidade de reacción cando se conduce ou se traballa con outros mecanismos.
O paciente debe ser avisado sobre precaución ao conducir vehículos e traballar con mecanismos.

Interaccións farmacéuticas Amaril M

Glimepirida
Se un paciente que toma Amaryl M recibe simultaneamente outros medicamentos ou deixa de tomalos, isto pode levar a un aumento ou diminución indesexable do efecto hipoglucémico da glimepirida.A partir da experiencia de usar Amaril M e outros derivados da sulfonilurea, debe terse en conta a posibilidade das seguintes interaccións de Amaril M con outros fármacos.
A glimepirida é metabolizada polo encima CYP 2C9. Sábese que o seu metabolismo está afectado polo uso simultáneo de indutores (rifampicina) ou inhibidores (fluconazol) CYP 2C9.
Medicamentos que potencian o efecto hipoglucémico.
Insulina ou medicamentos antidiabéticos orais, inhibidores da ACE, alopurinol, esteroides anabolizantes, hormonas sexuais masculinas, cloramfenicol, anticoagulantes, que son derivados de cumarina, ciclofosfamida, disopiramida, fenfluramina, feniramidina, microfluoroetanol, microfluenetinoluminofinolononolamina ácido paraaminosalicílico, pentoxifilina (con administración parenteral en altas doses), fenilbutazona, probenicida, antibióticos do grupo quinolona, salicilatos, sulfinpyrazona, sulfonamida, tetra ciclinas, tritokvalin, trofosfamida, azapropazona, oxifenbutazona.
Medicamentos que reducen o efecto hipoglucémico.
Acetazolamida, barbitúricos, corticosteroides, diazoxido, diuréticos, epinefrina, glucagón, laxantes (con uso prolongado), ácido nicotínico (en altas doses), estróxenos e proxestóxenos, fenotiazina, fenitoína, rifampicina, hormonas tiroideas.
Medicamentos que poden mellorar e reducir o efecto hipoglucémico.
Antagonistas do receptor H2, clonidina e reserpina.
Os bloqueadores dos receptores β-adrenérxicos reducen a tolerancia á glicosa, aumentando así o risco de hipoglucemia (debido a unha violación da contraregulación).
Medicamentos baixo a influencia da que se observa a inhibición ou o bloqueo de signos de contraregulación adrenérxica da hipoglucemia:
Axentes simpatolíticos (clonidina, guanetidina e reserpina).
Tanto o consumo de alcol único como crónico pode aumentar ou diminuír o efecto hipoglucémico de Amaril M. Amaril M pode tanto mellorar como reducir os efectos de derivados de cumarina.
Metformina
Con uso simultáneo con certos fármacos, pode producirse acidosis láctica. O estado do paciente debe ser coidadosamente controlado en caso de uso simultáneo cos seguintes fármacos: preparados radiopacos que conteñan iodo, antibióticos con forte efecto nefrotóxico (gentamicina, etc.).
Co uso simultáneo con algúns fármacos, o efecto hipoglucémico pode aumentar e diminuír. É necesario un control coidadoso do paciente e un control dos niveis de glicosa no sangue en caso de uso simultáneo cos seguintes medicamentos:

fármacos que potencian o efecto: insulina, sulfonamidas, sulfonilureas, esteroides anabolizantes, guanetidina, salicilatos (aspirina, etc.), bloqueadores de β-adrenoreceptores (propranolol, etc.), inhibidores de MAO,
fármacos que reducen o efecto: adrenalina, corticoides, hormonas tiroideas, estróxenos, diuréticos, pirazinamida, isoniazida, ácido nicotínico, fenotiazinas.

Gliburide: durante un estudo para estudar a interacción mediante administración simultánea dunha única dose de pacientes con diabetes mellitus tipo II con metformina e gibururo, introduciuse cambios na farmacocinética e farmacodinámica da metformina. Houbo unha diminución na AUC e Cmax) de glicururo, que foi bastante variable. Debido a que se administrou unha única dose durante o estudo, así como debido á falta de correlación entre os niveis de glicururo no plasma sanguíneo e os seus efectos farmacodinámicos, non hai certeza de que esta interacción sexa de importancia clínica.
Furosemida: Durante un estudo para estudar a interacción entre metformina e furosemida administrando unha única dose a voluntarios sans, demostrouse claramente que a administración simultánea destes fármacos afecta aos seus parámetros farmacocinéticos. A furosemida aumentou o Cmax de metformina no plasma sanguíneo nun 22% e a AUC nun 15% sen cambios significativos na eliminación renal da metformina. Cando se usa con metformina, Cmax e AUC de furosemida diminuíron un 31% e un 12%, respectivamente, en comparación coa monoterapia con furosemida, e a vida media de eliminación final diminuíu un 32% sen cambios significativos na eliminación renal de furosemida. Non hai datos sobre a interacción de metformina e furosemida cun uso prolongado.
Nifedipina: durante un estudo para estudar a interacción entre metformina e nifedipina administrando unha única dose a voluntarios sans, demostrouse claramente que a administración simultánea de nifedipina aumenta un 20% e un AUC de metformina en plasma sanguíneo, respectivamente, e tamén aumenta a cantidade de fármaco excretado. con ouriños. A metformina non tivo prácticamente ningún efecto sobre a farmacocinética da nifedipina.
Preparaciones catiónicas: preparados catiónicos (amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprim, vancomicina), que son excretados polos riles por secreción tubular, teóricamente capaces de relacionarse coa metformina debido á competencia polo sistema de transporte tubular común dos riles. Esta interacción entre metformina e cimetidina cando se administrou por vía oral foi observada durante estudos para estudar a interacción entre metformina e cimetidina mediante administración única e múltiple de fármacos a voluntarios sans. Estes estudos demostraron un aumento do 60% en Cmax de metformina no plasma, así como un aumento do 40% na AUC de metformina no plasma. Durante o estudo cunha única dose, non se atoparon cambios na duración da vida media. A metformina non afecta a farmacocinética da cimetidina. A pesar de que teóricamente estas interaccións son posibles (con excepción da cimetidina), é necesario controlar coidadosamente os pacientes e axustar as doses de metformina e (ou) o medicamento que interactúa con ela, se os medicamentos catiónicos son eliminados do corpo por secreción en túbulos proximais dos riles.
Outros: Algunhas drogas poden causar un aumento da glicosa no sangue e poden causar a perda de control glicémico. Estes medicamentos inclúen tiazida e outros diuréticos, corticosteroides, fenotiazinas, hormonas tiroideas, estróxenos, anticonceptivos orais, fenitoína, ácido nicotínico, simpatomiméticos, bloqueadores de canales de calcio e isoniazida. Ao prescribir tales medicamentos a un paciente que está a tomar metformina, é necesario establecer un seguimento minucioso da mesma para manter o nivel necesario de control glicémico.
Durante un estudo para estudar a interacción administrando unha única dose a voluntarios sans, a farmacocinética de metformina e propranolol, así como metformina e ibuprofeno, non cambiou co uso simultáneo.
O grao de unión da metformina ás proteínas do plasma sanguíneo é insignificante, o que significa que a súa interacción con fármacos que se unen ben ás proteínas do plasma sanguíneo, como salicilatos, sulfonilamidas, cloramfenicol, probenecid, é menos posible en comparación cos sulfonilureos, que teñen un alto grao de unión ás proteínas do plasma sanguíneo. .
A metformina non ten propiedades farmacodinámicas primarias nin secundarias, o que podería levar ao seu uso non médico como fármaco recreativo ou á adicción.

Sobredose de Amaril M, síntomas e tratamento

Dado que o medicamento contén glimepirido, unha sobredosis pode provocar unha diminución da glicosa no sangue. A hipoglicemia sen perda de consciencia e cambios neurolóxicos deben ser tratados activamente con glicosa oral e axuste da dose do medicamento e (ou) a dieta do paciente. Os casos graves de hipoglucemia, que están acompañados de coma, convulsións e outros síntomas neurolóxicos, son bastante raros, pero son condicións urxentes que requiren unha hospitalización inmediata do paciente. Se se diagnostica un coma hipoglucémico ou existe a sospeita da súa aparición, o paciente necesita administrar concentración (40%) r / r glucosa iv, e despois realizar unha infusión continua de glicosa r-r menos concentrada (10%) a un ritmo que asegure estable. niveis de azucre no sangue por riba dos 100 mg / dl. O paciente necesita un seguimento constante durante polo menos 24-48 horas, xa que despois da mellora da condición do paciente, a hipoglucemia pode reaparecer.
Debido á presenza de metformina na preparación, é posible o desenvolvemento de acidosis láctica. Cando a metformina entra no estómago nunha cantidade de ata 85 mg, non se observa hipoglucemia. A metformina é excretada por diálise (con depuración de ata 170 ml / min e suxeita a unha hemodinámica adecuada). Polo tanto, se se sospeita dunha sobredose, a hemodiálise pode ser útil para eliminar o medicamento do corpo.