O uso de análogos de insulina no tratamento da diabetes mellitus Texto dun artigo científico da especialidade

O logro máis importante dos últimos anos na mellora da insulina foi a introdución na práctica clínica de fundamentalmente novas preparacións de insulina de terceira xeración - análogos da insulina. Na actualidade, en diabetoloxía utilízanse con éxito análogos de insulina de ultrashort e acción prolongada, e teñen unha preferencia significativa en comparación con preparados de insulina humana deseñados xeneticamente. As características farmacodinámicas e farmacocinéticas dos análogos da insulina proporcionan a imitación máis completa dos efectos da insulina endóxena, incluída a insulinemia basal e a insulinemia en resposta ao alimento, axudando a obter unha compensación óptima en pacientes con diabetes mellitus e a mellorar o prognóstico da enfermidade. A análise de estudos recentes presentados na revisión caracteriza a alta eficiencia e a promesa de usar análogos de insulina de acción prolongada e ultrahort no tratamento da diabetes mellitus tipo 1 e tipo 2.

ANÁLOGOS INSULINOS NO TRATAMENTO DE DIABETES MELLITUS

A introdución de análogos de insulina - unha terceira xeración de preparados de insulina esencialmente novos - na práctica clínica foi o desenvolvemento máis significativo no tratamento da diabetes mellitus nos últimos anos. Na actualidade, a análoga de insulina de acción longa e rápida está sendo aplicada con éxito na diabetoloxía, producindo resultados superiores en comparación co uso de insulina humana. As características farmacodinámicas e farmacocinéticas da análoga da insulina proporcionan a imitación ao máximo dos efectos da insulina endóxena, incluídos os niveis de insulina basal e a resposta á insulina á inxestión dos alimentos, logrando un control glicémico satisfactorio en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 e 2 e mellorando o prognóstico de a enfermidade. Unha análise de estudos sometidos recentemente a revisión indica a alta eficiencia e as perspectivas no uso de análogo de insulina de acción prolongada rápida e rápida no tratamento da diabetes mellitus

Como substituír a insulina?

As persoas con diabetes necesitan drogas que baixen o azucre no sangue. Para este propósito, preténdense análogos da insulina humana. Teñen como obxectivo manter a saúde normal e regular a absorción de glicosa. A insulina divídese en humanos e animais. Diferentes substancias son capaces de dar o mesmo resultado, aínda que o seu efecto é diferente.

Tipos de insulina

Distingue os principais tipos de drogas segundo o seu tempo de acción e eficacia. É de notar que hai unha variedade de medicamentos combinados que poden substituír certos fármacos escollendo a dosificación adecuada. As substancias que reducen o azucre divídense nos seguintes tipos:

acción curta
duración media
de alta velocidade
acción prolongada
combinado (mixto) significa.

Desenvolvéronse substancias que máis se corresponden coa insulina humana. Poden comezar a súa acción só 5 minutos despois de ser inxectados no sangue.

A substitución de versións sen pico pode realizarse uniformemente e non contribuír á aparición de hipoglucemia. Os preparados de insulina desenvólvense exclusivamente en función da orixe vexetal.

Os medios distínguense pola súa transición de substancias ácidas a normais, disolvéndose por completo.

Os científicos usaron ADN recombinante para obter novos fármacos. Os análogos da insulina obtivéronse usando tecnoloxías innovadoras, incluído o ADN recombinante.

Crearon repetidamente análogos de alta calidade de insulina curta e outras accións, que se basearon nas últimas propiedades farmacolóxicas.

Os fármacos permiten obter un equilibrio favorable entre o risco de caída de azucre e a glicemia obxectivo. A falta de produción de hormonas pode levar a un paciente en coma diabético.

Análogos de substancias de insulina

A substitución dos medicamentos é necesaria para excluír a presenza de deficiencias nos medicamentos. A insulina de acción curta entrou na produción en masa, como o medicamento para a redución de azucre máis conveniente. Os análogos da insulina poden cambiar a duración da acción para proporcionar todas as comodidades ás persoas que padecen diabetes.

Un medicamento para administración en graxa subcutánea, deseñado para mellorar a glicosa e con propiedades similares á insulina humana. O medicamento está deseñado para controlar a acción hipoglucémica. Xunto ás principais funcións, o medicamento leva a cabo a filtración de glicosa no fígado.

A acción comeza case inmediatamente despois da introdución da sustancia. O medicamento debe ser usado por persoas que padecen diabetes mellitus tipo 1 e 2, así como para reducir o exceso de peso, para evitar coma hiperglucémico.

Debe cambiar a outro medicamento se é alérxico a polo menos unha substancia adicional ou se hai hipoglucemia.

Azucre que baixa Humalog

Humalog comeza a baixar o azucre no sangue aos 5 minutos da administración.

Un medicamento desenvolvido a base de insulina humana. O seu efecto comeza 5 minutos despois da entrada do medicamento no torrente sanguíneo.

Humalog é un análogo da insulina ultrahort, que só está destinado a amortizar os aumentos dos niveis de azucre no corpo. Quizais o uso de medicamentos diariamente con fins preventivos. Moitas veces, a insulina tómase nun estómago baleiro antes de comer.

As persoas que padecen diabetes tipo 1 e tipo 2 poden inxectar insulina ao aumentar o azucre no sangue. É mellor usar o medicamento nos casos:

aumentar os niveis de azucre na diabetes,
intolerancia individual a outras drogas,
a presenza de hipoglucemia non tratada,
a presenza de diabetes non dependente da insulina, na que existe unha violación da solubilidade doutras insulinas,
operacións cirúrxicas, despois das que pode haber complicacións.

Insulina aspart

Un análogo da acción ultrahort de insulina humana. Gasta o seu efecto xunto con receptores específicos da membrana exterior do citoplasma na célula. Como resultado, fórmanse complexos receptores de insulina.

Este proceso estimula a síntese de enzimas, incluíndo hexokinase, piruvato quinase e sintéticos do glicóxeno. O efecto da insulina curta depende dun aumento do transporte intracelular e do aumento da absorción de glicosa na graxa subcutánea.

A droga comeza a realizar o seu traballo tan pronto como a sustancia entrou baixo a pel. Unha diminución da glicosa no sangue prodúcese durante unha pausa de 3,5 horas despois da comida.

O aspart pode ser acoitelado na coxa.

A posibilidade de hipoglucemia nocturna redúcese ao mínimo. A sustancia aspart debe picala no abdome, a coxa, o ombreiro ou as nádegas, e cada vez que necesite cambiar o lugar da inxección. O medicamento pode observar reaccións de aumento da sensibilidade individual ou de substancias adicionais na composición.

"Aspartame" ou complemento alimenticio E951

Este produto é un substituto ou edulcorante artificial para o produto. A composición e estrutura da droga é diferente do azucre. Inclúe fenilalanina e un aminoácido aspartico.

O aditivo E951 non mostra resistencia á calor; a altas temperaturas, a sustancia pode descompoñerse e perder a súa forma anterior. Por mor desta calidade, Aspartame úsase como aditivos en produtos alimenticios que non se someten a tratamento térmico.

A sustancia pode ter efectos secundarios, polo que o uso debe ser limitado e consultar un médico.

Con especial coidado, paga a pena tomar medicamentos para embarazadas, xa que o feto pode padecer.

Novomiks e outros

Novomix é administrado a través dunha xeringa por pluma.

Un medicamento universal destinado á introdución dunha substancia soluble cunha pluma de xiringa especial.

A dose correcta normalmente calcula o médico, pero a norma é de aproximadamente 50 unidades. A dosificación debe cambiarse periódicamente. Use só agullas desbotables de 8 mm. É mellor levar con ti as plumas de xeringa.

A ferramenta é unha suspensión homoxénea de cor branca, que non contén grumos.

O proceso de aumento do transporte intracelular vai acompañado dunha diminución da cantidade de glicosa liberada no fígado e no sangue. Obsérvase regularmente un aumento da sensibilidade individual ás substancias contidas na xeringa. Os nenos menores de seis anos é mellor que non administren Novomix, xa que poden producirse disfuncións debido a que non se realizaron ensaios clínicos para nenos.

Conclusión

Hai un gran número de substancias diferentes para evitar complicacións da diabetes. O médico debería prescribir insulina, porque no futuro podes obter hipoglucemia. Todas as consecuencias da diabetes están asociadas á glicosa alta. Polo tanto, non dubide en escoller o medicamento adecuado, é mellor seguir os consellos e a insistencia dun médico.

Pílulas de recambio de insulina

A insulina é unha hormona que desempeña varias funcións á vez: descompón a glicosa no sangue e dálle ás células e tecidos do corpo, saturando así coa enerxía necesaria para un funcionamento normal.

Cando esta hormona é deficiente no corpo, as células deixan de recibir enerxía na cantidade adecuada, a pesar de que o nivel de azucre no sangue é moito maior do normal.

E cando se detecta tal trastorno nunha persoa, recíbenselle preparados de insulina.

Teñen varias variedades e, para comprender cal é a insulina mellor, hai que ter en conta con máis detalle os seus tipos e graos de exposición ao corpo.

Información xeral

A insulina xoga un papel importante no corpo. É grazas a el que as células e tecidos dos órganos internos reciben enerxía, grazas á cal poden funcionar normalmente e realizar o seu traballo. O páncreas está implicado na produción de insulina.

E co desenvolvemento de calquera enfermidade que leve a danos ás súas células, convértese nunha causa da diminución da síntese desta hormona. Como resultado diso, o azucre que entra no corpo directamente cos alimentos non sofre unha división e instálase no sangue en forma de microcristales.

E así comeza a diabetes mellitus.

Pero é de dous tipos: o primeiro e o segundo. E se coa diabetes 1 hai unha disfunción pancreática parcial ou completa, entón coa diabetes tipo 2, no organismo prodúcense trastornos lixeiramente diferentes.

O páncreas segue producindo insulina, pero as células do corpo perden a sensibilidade a ela, debido á cal deixan de absorber a enerxía na súa totalidade.

Neste contexto, o azucre non se descompón ata o final e tamén se establece no sangue.

Pero nalgunhas situacións, incluso con diabetes mellitus pertencente ao segundo tipo, seguir unha dieta non dá resultados positivos, xa que co paso do tempo o páncreas "se desgasta" e tamén deixa de producir a hormona na cantidade adecuada. Neste caso, tamén se usan preparados de insulina.

Están dispoñibles en dúas formas: en comprimidos e solucións para administración intradérmica (inxección).

E falando de que é mellor, insulina ou comprimidos, cabe destacar que as inxeccións teñen a maior taxa de exposición ao corpo, xa que os seus compoñentes activos son absorbidos rapidamente na circulación sistémica e comezan a actuar. E a insulina en comprimidos entra primeiro no estómago, despois do cal é un proceso de escisión e só despois entra no torrente sanguíneo.

O uso de preparados de insulina debe ocorrer só despois da consulta cun especialista

Pero isto non significa que a insulina nos comprimidos teña baixa eficiencia. Tamén axuda a baixar o azucre no sangue e axuda a mellorar o estado xeral do paciente. Non obstante, debido á súa acción lenta, non é adecuado para o seu uso en casos de emerxencia, por exemplo, coa aparición de coma hiperglicémico.

Insulina de acción curta

A insulina de acción curta é unha solución de cinc-insulina cristalina. A súa característica distintiva é que actúan no corpo humano moito máis rápido que outros tipos de preparados de insulina. Pero ao mesmo tempo, o seu tempo de acción remata tan pronto como comeza.

Tales fármacos son inxectados subcutaneamente media hora antes de comer dous métodos: intracutánea ou intramuscular. O efecto máximo do seu uso conséguese despois das 2-3 horas despois da administración. Por regra xeral, os fármacos de acción curta úsanse en combinación con outras variedades de insulina.

Insulina media

Estes medicamentos disólvense moito máis lentamente no tecido subcutáneo e son absorbidos na circulación sistémica, debido á cal teñen o efecto máis duradeiro que as insulinas de acción curta.

Na maioría das veces na práctica médica, úsase insulina NPH ou cinta de insulina.

O primeiro é unha solución de cristais de cinc-insulina e protamina e o segundo é un axente mixto que contén cinc-insulina cristalina e amorfa.

O mecanismo de acción dos preparados de insulina

A insulina media é de orixe animal e humana. Teñen farmacocinética diferente. A diferenza entre eles é que a insulina de orixe humana ten a maior hidrofobicidade e interactúa mellor coa protamina e o cinc.

Para evitar as consecuencias negativas do uso de insulina de duración media, debe usarse estrictamente segundo o esquema - 1 ou 2 veces ao día.

E como mencionamos anteriormente, estes fármacos adoitan combinarse con insulinas de acción curta.

Isto débese a que a súa combinación contribúe a unha mellor combinación de proteínas con cinc, como resultado da cal se reduce a significativamente a absorción de insulina de acción curta.

Insulinas de longa acción

Este grupo farmacolóxico de fármacos ten un lento nivel de absorción no sangue, polo que actúan durante moito tempo.

Estes axentes que reducen a insulina no sangue fornecen normalización dos niveis de glicosa ao longo do día. Introdúcense 1-2 veces ao día, a dose é seleccionada individualmente.

Pódense combinar con insulinas de acción curta e media.

Métodos de aplicación

Que tipo de insulina debe tomar e en que dosificación, só o médico decide, tendo en conta as características individuais do paciente, o grao de progresión da enfermidade e a presenza de complicacións e outras enfermidades. Para determinar a dosificación exacta de insulina, é necesario controlar constantemente o nivel de azucre no sangue despois da súa administración.

O lugar máis óptimo para a insulina é o dobre de graxa subcutánea no abdome.

Falando da hormona que debe ser producida polo páncreas, a súa cantidade debe ser aproximadamente de ED por día. A mesma norma é necesaria para os diabéticos. Se ten unha disfunción pancreática completa, entón a dosificación de insulina pode chegar a ED por día.Ao mesmo tempo, debe usarse 2/3 da mañá e o resto da noite antes da cea.

O mellor réxime para tomar o medicamento considérase unha combinación de insulina curta e media. Por suposto, o réxime de consumo de drogas tamén depende en boa medida disto. Na maioría das veces neste tipo de situacións, úsanse os seguintes esquemas:

o uso simultáneo de insulina de acción curta e media nun estómago baleiro antes do almorzo, e á noite só se pon un medicamento de acción curta (antes da cea) e despois dunhas horas - de acción media,
Os medicamentos caracterizados por unha acción curta úsanse durante todo o día (ata 4 veces ao día) e, antes de ir para a cama, adminístrase unha inxección dun medicamento de acción longa ou curta,
Ás 5-6 horas xúntase insulina de acción media ou prolongada, e antes do almorzo e cada comida posterior - curto.

No caso de que o médico prescriba só un medicamento ao paciente, entón debe usarse estrictamente a intervalos regulares. Así, por exemplo, a insulina de acción curta ponse tres veces ao día durante o día (a última antes de durmir), media - 2 veces ao día.

Efectos secundarios factibles

Un medicamento correctamente seleccionado e a súa dosificación case nunca provoca a aparición de efectos secundarios. Non obstante, hai situacións en que a insulina en si non é axeitada para unha persoa, e neste caso poden xurdir algúns problemas.

A aparición de efectos secundarios cando se usa insulina é a maioría das veces asociada a sobredose, administración inadecuada ou almacenamento do medicamento

A miúdo, as persoas realizan axustes de dosificación por conta propia, aumentando ou diminuíndo a cantidade de insulina inxectada, obtendo unha reacción de oranismo inesperada.

Un aumento ou diminución da dosificación leva a flutuacións na glicosa nun sangue ou noutro, provocando así o desenvolvemento dun coma hipoglucémico ou hiperglicémico, que pode levar á morte súbita.

Outro problema ao que adoitan enfrentarse os diabéticos son as reaccións alérxicas, que normalmente se producen na insulina de orixe animal.

Os seus primeiros signos son a aparición de picazón e queimadura no lugar da inxección, así como a hiperemia da pel e o seu inchazo.

No caso de que aparezan tales síntomas, debes buscar inmediatamente axuda dun médico e cambiar á insulina de orixe humana, pero ao mesmo tempo reducir a súa dosificación.

A atrofia do tecido adiposo é un problema igualmente común en diabéticos cun uso prolongado de insulina. Isto ocorre debido á administración frecuente de insulina no mesmo lugar. Isto non causa moito dano á saúde, pero a zona de inxección debe cambiarse, xa que o seu nivel de absorción está prexudicado.

Con un uso prolongado de insulina, tamén pode producirse unha sobredose, que se manifesta por debilidade crónica, dores de cabeza, diminución da presión arterial, etc. En caso de sobredose, tamén é necesario consultar inmediatamente a un médico.

Visión xeral das drogas

A continuación consideraremos unha lista de medicamentos baseados na insulina que se usan máis frecuentemente no tratamento da diabetes mellitus. Preséntanse só con fins informativos, non podes usalos sen o coñecemento dun médico en ningún caso. Para que os fondos funcionen de xeito óptimo, deben ser seleccionados estrictamente individualmente.

A mellor preparación de insulina de acción curta. Contén insulina humana. A diferenza doutras drogas, comeza a actuar moi rápido. Despois do seu uso, obsérvase unha diminución do nivel de azucre no sangue despois dos 15 minutos e permanece dentro dos límites normais durante 3 horas máis.

Humalog en forma de xeringa

As principais indicacións para o uso deste medicamento son as seguintes enfermidades e condicións:

diabetes tipo dependente da insulina
unha reacción alérxica a outros preparados de insulina,
hiperglicemia
resistencia ao consumo de medicamentos para reducir o azucre,
diabetes dependente da insulina antes da cirurxía.

A dose do medicamento seleccionase individualmente. A súa introdución pódese realizar tanto de forma subcutánea como intramuscular e intravenosa. Non obstante, para evitar complicacións na casa, recoméndase administrar a droga só por vía subcutánea antes de cada comida.

Os medicamentos modernos de acción curta, incluído Humalog, teñen efectos secundarios. E neste caso, en pacientes con uso, prodúcese con frecuencia o precoma, unha diminución da calidade da visión, as alerxias e a lipodistrofia.

Para que unha droga sexa eficaz co paso do tempo, debe almacenarse adecuadamente.

E isto debe facerse na neveira, pero non se debe deixar conxelar, xa que neste caso o produto perde as súas propiedades curativas.

Rapido Insuman

Outro medicamento relacionado con insulinas de acción curta base na hormona humana. A eficacia do medicamento alcanza o seu máximo 30 minutos despois da administración e proporciona un bo apoio corporal durante 7 horas.

Insuman Rapid para administración subcutánea

O produto úsase 20 minutos antes de cada comida. Neste caso, o sitio de inxección cambia cada vez. Non se pode dar unha inxección constantemente en dous lugares. É necesario cambialos constantemente. Por exemplo, a primeira vez faise na rexión do ombreiro, a segunda no estómago, a terceira na nádega, etc. Isto evitará a atrofia do tecido adiposo, que este axente adoita provocar.

Biosulina N

Un medicamento de acción media que estimula a secreción do páncreas. Contén unha hormona idéntica á humana, facilmente tolerada por moitos pacientes e raramente provoca a aparición de efectos secundarios. A acción do fármaco prodúcese unha hora despois da administración e alcanza o seu máximo despois das 4-5 horas despois da inxección. Permanece efectivo durante horas.

No caso de que unha persoa substitúa este remedio por medicamentos similares, pode experimentar hipoglucemia. Factores como o estrés grave ou saltarse as comidas poden provocar a súa aparición despois do uso de Biosulina N. Por iso, é moi importante cando se usa para medir regularmente os niveis de azucre no sangue.

Gensulina N

Refírese a insulinas de acción media que aumentan a produción de hormonas pancreáticas. O medicamento adminístrase de forma subcutánea. A súa eficacia tamén se produce 1 hora despois da administración e ten unha duración de horas. Raramente provoca a aparición de efectos secundarios e pode combinarse facilmente con insulinas de acción curta ou de acción prolongada.

Variedades do medicamento Gensulina

Insulina prolongada, que se usa para aumentar a secreción de insulina pancreática. Válido durante horas. A súa máxima eficacia conséguese 2-3 horas despois da administración. Administrádase 1 vez ao día. Esta droga ten os seus propios análogos, que teñen os seguintes nomes: Levemir Penfill e Levemir Flexpen.

Outro medicamento de longa acción que se usa activamente para controlar o azucre no sangue na diabetes.

A súa efectividade conséguese 5 horas despois da administración e persiste durante todo o día.

As características do medicamento, descritas no sitio web oficial do fabricante, suxiren que este medicamento, a diferenza doutros preparados de insulina, pode usarse incluso en nenos maiores de 2 anos.

Hai moitos bos preparativos para a insulina. E dicir cal é o mellor é moi difícil. Debe entenderse que cada organismo ten as súas propias características e que ao seu xeito reacciona ante certos fármacos. Polo tanto, a elección dunha preparación de insulina debe realizarse individualmente e só por un médico.

Análogos de insulina e a súa descrición

A insulina é unha hormona que se produce de forma natural no corpo. O páncreas segrega grandes cantidades de insulina diariamente cando hai un aumento do azucre no sangue. Os niveis de azucre no sangue adoitan aumentar despois de comer. O noso corpo, ao dixerir alimentos, convérteo en azucre, que ás veces chámase glicosa.

A insulina do teu corpo funciona como unha clave que desbloquea as células co fin de liberar azucre no sangue. Cada célula do corpo ten un bloqueo na súa parede celular, que se denomina receptor. A insulina entra neste bloqueo como unha chave, permitindo que o azucre entre nas células.

Cando o corpo é incapaz de producir suficiente insulina, o azucre no sangue queda bloqueado das células. Cando o azucre no sangue está bloqueado das células, permanece no sangue.

Este azucre adicional fai que a xente sinta os síntomas da diabetes, como fatiga extrema ou sede constante, tan a miúdo con estas persoas preguntáronse, con que pode substituír a insulina?

Tipos de insulinoterapia

A primeira xeración de insulina artificial, creada nos anos 80. Máis recentemente, desenvolvéronse análogos de insulina. Funcionan de varias formas. Algúns tipos de análogos da insulina actúan máis rápido que outros.

Un tipo de insulina máis recentemente desenvolvido chámase "análogo á insulina". Un análogo de insulina está dispoñible nestes tipos:

Longa actuación. Este tipo é máis lento. Traballa máis tempo para controlar o azucre no sangue entre as comidas e o sono. A insulina de longa duración tómase unha ou dúas veces ao día, á mesma hora (antes de durmir), para darlle á insulina un tempo de acción de 24 horas. Esta droga prescríbese principalmente para o tratamento da diabetes tipo 2.
Análogos de insulina de acción rápida. Este tipo debe tomarse pouco antes das comidas. Funciona rapidamente para controlar o rápido aumento do azucre no sangue despois de comer. Un análogo rápido da insulina imita a produción natural do corpo de insulina cos alimentos.
Mesturas listas. Para algúns pacientes, a insulina de acción rápida e de acción longa mestúrase previamente.

Cada tipo de insulina axuda a manter o control da diabetes. Cada paciente necesita insulina de forma diferente. E a necesidade de insulina de cada persoa pode cambiar co paso do tempo.

Que pode substituír a insulina?

Análogos de insulina desenvolvéronse para simular a liberación de insulina no corpo humano.

¿Sabes que a secuencia de aminoácidos da insulina animal pode ser similar á insulina humana? A insulina porcina só ten un cambio nun aminoácido da diversidade humana e a insulina bovina depende de tres aminoácidos.

A insulina dalgunhas especies de peixes tamén pode ser eficaz en humanos. Por exemplo, en Xapón, a insulina de tiburón é ampliamente usada para a biosíntese da insulina humana.

Glulisina insulina

A glulisina é un novo análogo de alta velocidade de insulina aprobado para o seu uso regular por unha xeringa - unha pluma ou unha bomba de insulina. Nesta realización pódense usar xeringas desbotables. A etiqueta do paquete di que o medicamento difire da insulina humana común no seu inicio rápido e curta duración da acción.

Insulina aspart

Análogo de insulina de acción rápida.

Creouse empregando a tecnoloxía de ADN recombinante para que o aminoácido B28, que normalmente é substituído por un residuo de ácido aspartico, se introduciu secuencialmente na levadura, o xenoma de levadura e produciu un análogo de insulina que logo se ensamblou desde o bioreactor. Este análogo tamén impide a formación de hexámeros co fin de crear unha función de insulina máis rápida. Está destinado ao uso en bombas PPII (dispositivos de entrega para inxección subcutánea).

Insulina glargina

Creouse modificando tres aminoácidos. Unha pequena cantidade de material precipitado moverase á solución sanguínea e os niveis de insulina basal manteranse ata 24 horas.

Cando o fluído intercelular entra nun medio débilmente alcalino, Glargin precipita rápidamente e logo se desintegra, asegurando gradualmente unha entrega constante de insulina no torrente sanguíneo.

O inicio da insulina subcutánea é lixeiramente máis lento que o NPH da insulina humana.

Entón, descubrimos como se pode substituír a insulina. Non obstante, en comparación coa insulina humana humana, as insulinas analóxicas poden producir efectos secundarios indesexables, como a perda de coñecemento, a letarxia e o aumento de peso, que non se poden observar ao tomar insulina de orixe animal.

Insulina no tratamento da diabetes

Bo día a todos! Finalmente, as miñas mans chegaron á hormona insulina. Non, hoxe non vou falar sobre a hormona humana e por que é preciso, pero vou dicir sobre preparados de insulina para o tratamento de persoas con diabetes.

Antes, escribía máis información sobre comprimidos que conteñen comprimidos para reducir o azucre, por exemplo, o artigo "A Promising Direction in the Treatment of Diabetes Mellitus" sobre Januvia, Galvus, Baetu e Viktozu, e o artigo "Medication Metformin - Instructions for Use" - sobre Siofor, Glucofage e outros análogos da metformina.

A información deste artigo certamente será útil tanto para persoas con diabetes tipo 1 como para persoas con diabetes tipo 2 con insulina. Vouvos contar brevemente sobre a historia da insulina.

Insulina - hormona pancreática, que recentemente aprendeu a usar como medicamento para o tratamento da diabetes.

Para simular o funcionamento normal do páncreas, úsanse inxeccións de insulina e hai diferentes tipos de insulinas e cada unha ten o seu propio papel, pero máis despois.

O texto do traballo científico sobre o tema "O uso de análogos de insulina no tratamento da diabetes"

SOLICITUDE DE ANÁLOGOS ANULSOS NO TRATAMENTO DE DIABETES MELLITUS

E. B. Bashnina, N.V. Vorokhobina, M. M. Sharipova

Academia Médica de San Petersburgo, Educación de posgrao, Rusia

ANÁLOGOS INSULINOS NO TRATAMENTO DE DIABETES MELLITUS

E. B. Bashnina, N.V. Vorohobina, M. M. Sharipova

Academia Médica de San Petersburgo, Estudos de Posgrao, Rusia

A introdución de análogos de insulina - unha terceira xeración de preparados de insulina esencialmente novos - na práctica clínica foi o desenvolvemento máis significativo no tratamento da diabetes mellitus nos últimos anos. Na actualidade a análoga de insulina de acción rápida e de longa duración está sendo aplicada con éxito na diabetoloxía, producindo resultados superiores en comparación co uso de insulina humana. As características farmacodinámicas e farmacocinéticas da análoga da insulina proporcionan a imitación ao máximo dos efectos da insulina endóxena, incluídos os niveis de insulina basal e a resposta á insulina á inxestión dos alimentos, logrando un control glicémico satisfactorio en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 e 2 e mellorando o prognóstico de a enfermidade. Unha análise de estudos sometidos recentemente á revisión indica a alta eficiencia e as perspectivas no uso de análogo de insulina de acción rápida e prolongada no tratamento da diabetes mellitus. Palabras clave: diabetes mellitus, insulinoterapia, insulina análoga.

Desde 1921, época do descubrimento e primeiro uso da insulina, a estrutura dos seus preparativos sufriu importantes cambios. Os modernos preparados de insulina de acción curta, intermedia e longa, introducidos en varios modos, a pesar do alto grao de purificación e estabilidade, non poden imitar o perfil diario de insulina no sangue de individuos sans, concretamente os seus picos fisiolóxicos despois de comer e a secreción basal.

Un dos últimos avances na optimización da insulinoterapia foi o desenvolvemento de análogos de insulina basal de acción rápida e basal. Os avances recentes na tecnoloxía recombinante do ADN posibilitaron tales cambios na molécula de insulina humana que melloraron a farmacocinética coa administración subcutánea destas insulinas 1-8.

Nos últimos 20 anos, sintetizáronse máis de mil análogos de insulina, pero só 20 foron probados nun contexto clínico. A día de hoxe estudáronse 5 análogos da insulina de acción ultrahorta: В28Ьу8В29Рго (insulina lyspro), В9А8рВ2701и, ВУАер, В28Аер (insulina como parte), В3Ьу8В2901и (НОЕ 1964, insulina gluli-zine), analóxica e 2

Sulin Glargine (NOE 901) e detemir de insulina (YoooBo1, NN304) 9, 10.

A eficacia clínica dos análogos de insulina está determinada polos seguintes criterios:

- vinculación aos receptores de insulina nos tecidos diana,

- a relación de actividade metabólica e mitogénica,

- estabilidade bioquímica e física,

A práctica clínica incluíu análogos da insulina ultrahort: insulina lispro (humalog), insulina aspart (novorapídica), insulina glulisina (apidra). Ao crear estes análogos de insulina, os científicos seguiron os seguintes obxectivos:

- aumentar a taxa de absorción e a aparición de insulina, creando condicións para a conveniencia de administrar o medicamento inmediatamente antes das comidas e reducir o risco de hiperglicemia postprandial,

- reducir a duración da acción da insulina e acelerar a eliminación do fármaco do soro sanguíneo, reducindo así a posibilidade de desenvolver hipoglucemia postabsorción en pacientes con diabetes mellitus.

Un cambio na secuencia natural de aminoácidos na estrutura da molécula de insulina humana deseñada xeneticamente por modificación química, grazas aos últimos logros da tecnoloxía recombinante do ADN, contribuíu a un aumento da disociación de hexámeros, o que, en consecuencia, aumentou a taxa de absorción e o inicio da acción dos análogos de insulina de acción curta 5, 11, 12.

A eficacia dos análogos de insulina de acción ultracurta determinouse en moitos estudos, evaluáronse en todos os grupos de idade con diabetes tipo 1 e tipo 2, como fármacos tanto para a inxección subcutánea como para a infusión continua de insulina subcutánea - CSII (Continuous Subcutaneous Insulin Infusion) empregando unha bomba de insulina. Demostrouse que estes análogos teñen propiedades farmacodinámicas e farmacocinéticas similares, aínda que se observan diferenzas sutís na análise dalgúns ensaios clínicos.

Despois da administración subcutánea, os análogos da insulina de acción curta son absorbidos polo plasma máis rápido que as insulinas humanas deseñadas xeneticamente, teñen unha duración de acción máis curta. As concentracións máximas de humalogo, novorapida e glulisina administradas de forma subcutánea son moito maiores e o pico de concentración alcanza moito antes en comparación coas insulinas humanas, nótase un retorno suave da concentración do medicamento ao nivel basal. Ademais, a taxa de absorción e o efecto hipoglucémico dos análogos son independentes do sitio da súa administración. Recoméndase que as drogas se administren durante as comidas ou inmediatamente despois del.

Estableceuse que os análogos da insulina de acción curta reducen o aumento posprandial dos niveis de glicosa moito mellor que as insulinas humanas, sen o risco de desenvolver hipoglucemia postabsorción. O número de casos de indicadores insatisfactorios de glicemia posprandial cando se usan análogos redúcese nun 21-57% 12, 19-21.

Unha diminución do aumento posprandial da glicemia foi observada en estudos clínicos usando humalog, Novorapid e glulisina en bombas de insulina. Estes medicamentos resultaron ser eficaces e seguros cando se usaron en SSII 11, 12, 22. Por exemplo, ao comparar o humalogo, o Novorapide e a insulina humana en pacientes tratados con análogos, houbo momentos menos indesexables (obstrución da bomba, etc.) que no grupo. pacientes que reciben insulina humana.

O uso de análogos de insulina de acción curta reduce a frecuencia de condicións hipoglucémicas, incluída a hipoglicemia grave e nocturna.

kemia, proporciona un nivel máis estable de glicemia durante o día e un curso máis estable da enfermidade 4, 12. Esta vantaxe móstrase nun estudo no que participaron máis de 1000 pacientes con diabetes tipo 1 e tipo 2, que demostrou que a frecuencia da hipoglucemia durante o tratamento con insulina lispro foi do 12%. menos frecuentemente. Os resultados de 8 grandes ensaios clínicos indican que a frecuencia de hipoglucemia grave en pacientes con diabetes tipo 1 diminúe aproximadamente un 30% cando se usa insulina lyspro. No tratamento aspartico de pacientes con diabetes tipo 1 en modo intensificado, o risco de desenvolver unha hipoglucemia nocturna severa reduciuse nun 72% en comparación coa terapia con insulina humana. Este indicador conseguiuse simultaneamente co mantemento dun control glicémico estrito.

Os resultados de numerosos ensaios clínicos demostraron a vantaxe de todos os tres análogos de ultrahortes en relación á hemoglobina glicada (HL1e) en comparación con insulinas humanas deseñadas xenéticamente.

Os datos do grupo de investigación de ensaios clínicos sobre o control e as complicacións da diabetes (BSST) indican que unha diminución do nivel de HL1c do 8 ao 7,2% reduce o risco relativo de complicacións microvasculares nun 25-53%, dependendo do tipo de complicación.

O primeiro e máis convincente estudo aleatorio de dobre cego comparando a lispro e a insulina humana co SBP demostrou que o uso do análogo foi acompañado de glicosa no sangue significativamente inferior despois de comer (1 hora despois de cada comida, a glicosa no sangue era inferior a inferior a 1 mmol / L), un nivel inferior de HL1C (8,35 fronte ao 9,79%) cunha menor frecuencia de condicións hipoglucémicas. Estes datos foron confirmados por estudos posteriores. Nun estudo que empregou o réxime de inxección múltiple en 66 pacientes con diabetes mellitus tipo 1, o nivel de HL1c tras transferir pacientes de insulina humana regularmente a insulina lispro e adaptar o réxime de inxección de insulina basal diminuíu do 8,8 ao 8%. Ao final do estudo, o nivel de HL1c en pacientes que recibían insulina lispro foi, en promedio, un 0,34% menor que en pacientes que recibían insulina humana regular.

En pacientes con diabetes tipo 2 que recibiron preparados de sulfonilurea coa introdución de insulina lys-pro (0,08-0,15 U / kg), notouse unha mellora cualitativa do estado do metabolismo dos carbohidratos antes de cada comida. Esta optimización do tratamento contribuíu a mellorar a glicemia en xaxún e despois da comida. O nivel de NL1 durante 4 meses diminuíu do 9 ao 7,1%.

A redución de HbA1c obtida coa insulina lispro en comparación coas insulinas humanas reduce o risco de complicacións tardías en aproximadamente un 15-25%.

Dous grandes estudos a longo prazo observaron unha mellora da hemoglobina glicada ao usar insulina aspart, tendo en conta a adaptación dun 0,12% e un 0,16% das inxeccións de insulina basal fronte ás insulinas humanas, respectivamente. Os valores de HbA1c mellorados obtidos mantéñense estable durante máis de tres anos nun estudo estendido deste análogo realizado en máis de 750 pacientes.

O estudo da eficacia do uso de análogos de insulina de acción ultracurta na diabetes gestacional. A insulina Lyspro é a máis estudada nesta área da diabetoloxía. Unha análise dalgúns estudos suxire que a insulina lyspro contribúe ao control eficaz da glicemia postprandial, o que reduce a necesidade de secreción endóxena de insulina en mulleres con diabetes gestacional. O feito de que o uso deste análogo permita alcanzar o nivel desexado de glicemia postprandial é importante no tratamento de mulleres embarazadas con diabetes, xa que un alto nivel de glicemia postprandial é unha das causas da macrosomia do feto.

Investigación realizada nos anos 60. O século XX para estudar a capacidade da insulina para penetrar na barreira hematoplacental, testemuñou que as moléculas de insulina non penetran no torrente sanguíneo do feto. Posteriormente, atopouse insulina (1-5%) en pequena cantidade na arteria umbilical e chegou ao sistema circulatorio do feto. Un estudo recente in vitro demostrou que a insulina lispro non atravesa a barreira placentaria do sangue con doses estándar de insulina. Esta característica da insulina lispro é moi importante, aínda que require máis confirmación, xa que existe o risco de desenvolver hiperinsulinemia neonatal e hipoglucemia se a insulina entra no torrente sanguíneo do feto. En estudos realizados en animais, notouse que a hipoglucemia pode ser a causa do desenvolvemento de cambios teratoxénicos no feto.

En pacientes con enfermidades crónicas, a calidade de vida é un criterio importante e independente para avaliar a eficacia do tratamento. Ao finalizar os ensaios clínicos, a gran maioría dos pacientes preferiron continuar o tratamento con análogos de insulina de acción curta. O motivo principal desta preferencia foi a redución do tempo entre a inxección e a inxesta de alimentos. Ademais, a aplicación

Os novos preparativos de insulina permiten reducir aos pacientes o número de comidas intermedias e reducir o risco de condicións hipoglucémicas.

Segundo a actividade mitogénica, as insulinas lyspro, aspart e glulisina non difiren da simple insulina humana, o que indica a posibilidade do seu uso longo e seguro na práctica clínica 11, 12.

Comprobouse que a insulina glulisina ten a propiedade única de activar o substrato do receptor de insulina-2 (SIR-2 ou IRS-2), que non só participa no mecanismo de sinalización de insulina, é dicir. na modulación dos mecanismos de transmisión do sinal biolóxico de acción, pero tamén xoga un papel decisivo no crecemento e supervivencia das células b do páncreas. Nos ensaios clínicos, prevese máis confirmación deste beneficio da glulisina 29, 30.

Os análogos de insulina de acción curta tamén se usan en mesturas preparadas. As chamadas preparacións de insulina bifásica fabrícanse pre mesturando un análogo de insulina de acción rápida cun análogo de insulina protaminada (de longa duración). O compoñente de acción rápida da insulina bifásica conduce a un inicio de acción máis rápido e previsible e unha eliminación máis rápida de acordo co pico posprandial fisiolóxico, mentres que o compoñente de acción longa protexida proporciona un perfil insulino basal liso.

Previamente preparáronse mesturas tradicionais preparadas ("mesturas débiles") mesturando un 30% de insulina humana de acción curta e un 70% de insulina de acción longa. Eles foron introducidos antes do almorzo e antes da cea. A insulina NPH (proteína Hagedorn neutra) é unha forma común de insulina de acción longa que se empregou durante moitos anos, a tecnoloxía da cal Hagedorn se desenvolveu mesturando cantidades iguais (mestura de isófano) de insulina e protamina coa formación dunha suspensión.

Na actualidade apareceron mesturas analóxicas preparadas cun alto contido dun compoñente de acción rápida (High Mix), o que lle permite seleccionar individualmente esquemas de tratamento con mesturas de insulina preparadas. Por exemplo, as mesturas de insulina 50/50, 70/30 e 75/25 conteñen un 50, 70 e 75% dun análogo de ultrashort, respectivamente.

Segundo Bolli G. et al. un réxime de tratamento correctamente seleccionado con mesturas analóxicas preparadas cun alto contido dun compoñente de acción rápida pode proporcionar aos pacientes diabete tipo 1 un control glicémico igual ou

ás veces incluso mellor que o réxime tradicional con administración de bolo de insulina de acción curta e inxeccións de insulina basal NPH. As mesturas preparadas a base de análogos de insulina de alta velocidade son máis capaces de reducir o nivel de hiperglicemia postprandial que as mesturas preparadas con base na insulina humana 32-34. En pacientes que reciben mesturas analóxicas preparadas 50 e 70 (tres inxeccións ao día), os niveis de glicemia foron significativamente mellores en comparación co grupo de pacientes que recibiron a mestura acabada de insulina humana (dúas inxeccións ao día, 70% de insulina NPH). O uso de High Mix tres veces ao día levou a unha mellora significativa do nivel de HbAlc en pacientes con diabetes tipo 2. Débese supor que o uso de mesturas analóxicas preparadas abre novas posibilidades alternativas na insulinoterapia da diabetes mellitus.

Está claro que as preparacións de insulina de acción longa sintetizadas ata a data non son capaces de imitar completamente os efectos da insulina basal. As formas prolongadas de insulina (NPH, Lente, Ultralente) teñen unha serie de inconvenientes, entre elas a incapacidade de restaurar rapidamente o perfil baixo de insulina sen pico correspondente ao perfil fisiolóxico. A concentración máxima no soro sanguíneo alcánzase dentro das 4-10 horas, seguida dun descenso. Ata certo punto, a absorción depende das condicións no lugar da inxección. Ademais, a taxa de absorción diminúe de forma desproporcionada e aumenta co tempo, 2, 7, 36. Estas características farmacocinéticas e farmacodinámicas aumentan o risco de hipoglucemia, especialmente de noite.

Un dos problemas importantes aos que se enfrontaba a industria farmacéutica moderna foi o desenvolvemento de insulinas fundamentalmente novas que puidesen imitar suficientemente os efectos da insulina basal.

O resultado de 15 anos de traballo dirixidos a mellorar o apoio da insulina basal foi a creación de análogos de insulina de acción longa: insulina glargina e insulina detemir.

A insulina glargina (lantus) é a primeira análoga de insulina de acción longa sen pico, unha análoga da terceira xeración, obtida mediante tecnoloxía recombinante de ADN empregando cepas non patóxenas de Esherichia coli. Na estrutura da molécula de glargina, a glicina substituíu a asparagina na posición 21 da cadea A e dúas asparaginas están unidas ao residuo de carbono da cadea B. Tal modificación da molécula de insulina humana leva a un cambio no punto izoeléctrico da molécula e

a formación dun composto estable, soluble a pH 4,0, que forma microprecipitación amorfa no tecido graxo subcutáneo, liberando gradualmente pequenas cantidades de insulina glargina. Así, o perfil de acción do análogo é de media 24 horas (varía individualmente de 16 a 30 horas) e non ten pico. Isto permítelle usar glargina como insulina basal 1 vez ao día. Demostrouse que o perfil da actividade farmacodinámica caracterízase por unha acción retardada do análogo, cando se administra subcutaneamente en comparación coa insulina NPH, así como por unha concentración relativamente constante da hormona no plasma sanguíneo.

En concentracións clínicamente significativas, a cinética da unión da glargina ao receptor da insulina é semellante á cinética da insulina humana común e a glicemia redúcese estimulando a captación de glicosa periférica e suprimindo a produción de glicosa hepática. Os procesos fisiolóxicos e bioquímicos que conducen a unha diminución da glicosa provocada pola insulina glargina en pacientes con diabete tipo 1 e en voluntarios sans son similares aos coa introdución da insulina humana 37, 39.

A absorción do análogo proporciona un nivel basal de insulina, que permanece constante durante polo menos 24 horas. A absorción despois da administración subcutánea de insulina glargina etiquetada con 123I foi significativamente máis lenta para voluntarios sans en comparación coa NPH-insulina, cunha diminución da radioactividade do 25% foi de 8, 8 e 11,0 fronte a 3,2 horas. É significativo que en voluntarios sans, a absorción do medicamento que contiña unha cantidade estándar de cinc - 30 μg / ml - fose independente do lugar de inxección. As concentracións de glargina mantidas obtivéronse 2-4 días despois da primeira inxección de 37-39. Segundo Heise T. et al. a falta de acumulación do medicamento elimina a necesidade de reducir a dose de glargina despois do inicio do tratamento. A insulina glargina descomponse parcialmente no tecido subcutáneo en dous metabolitos activos, tanto o medicamento sen cambios nin os seus metabolitos están presentes no plasma.

A eficacia clínica da insulina glargina en comparación coa insulina humana NPH en pacientes con diabetes tipo 1 e 2 foi evaluada en varios ensaios clínicos, incluíndo 12 estudos "abertos" aleatorios multicéntricos e 5 pequenos estudos dun centro. En todos os estudos, o fármaco administrouse 1 vez ao día á hora de durmir, e a NPH-insulina, normalmente, administrábase unha vez (á hora de durmir) ou dúas veces (pola mañá e á hora de durmir), raramente 4 veces ao día. Administráronse insulinas de acción curta segundo réximes establecidos previamente. Móstrase unha mellora máis pronunciada dos indicadores de nivel.

glicemia no tratamento con insulina glargina en comparación coa insulina NPH en pacientes con diabetes tipo 1. Os casos de hipoglucemia sintomática foron máis comúns co uso de insulina NPH, e a proporción de casos de hipoglucemia nocturna foi maior coa terapia con NPH-insulina 37, 39.

Estudo en fase STA - "Comparación da eficacia e seguridade de Lantus en nenos con diabetes tipo 1 unha vez ao día á hora de durmir en comparación coa NPH-insulina unha ou dúas veces ao día durante 24 semanas de tratamento", realizada en 12 países e en 30 centros en que participaron 349 nenos de 5 a 16 anos, mostraron unha diminución estatisticamente significativa da glicemia en xaxún en nenos que recibiron glargina en comparación con nenos aos que se lles inxectou NPH-insulina humana. A diminución media da glicosa no sangue foi de 1,2 mmol / L fronte a 0,7 mmol / L. Cun menor nivel de glicosa no xexún, o número de episodios de hipoglucemia nocturna tendeu a diminuír, especialmente en nenos menores de 11 anos.

Os niveis medios de hemoglobina glicada diminuíron tanto coa terapia con glargina (de -0,35 a -0,8%) como co tratamento con insulina con NPH (de -0,38 a -0,8%).

Un ensaio clínico realizado por científicos alemáns non revelou unha relación entre a hora do día para a inxección diaria do análogo (mañá, xantar ou á hora de durmir) e glicemia.

Na actualidade, non hai dúbida de que o uso prolongado de insulina de baixa dose ademais da terapia oral pode manter de forma sinxela e fiable o nivel obxectivo de compensación da diabetes tipo 2.

Na maioría dos estudos con pacientes con diabetes tipo 2 durante o tratamento con insulina glargina e NPH-insulina en combinación con preparados de sulfonilurea, os niveis de glicemia foron mellorados significativamente cunha diminución significativa da frecuencia de hipoglucemia, especialmente durante a noite - no intervalo de 10.0-31.3. % fronte ao 24,0-40,2%, respectivamente. Os pacientes que lograron alcanzar a glicosa sanguínea en xaxún foron tamén menos propensos a experimentar casos de hipoglucemia sintomática con terapia con insulina glargina que con insulina NPH (33,0% fronte a 50,7%). Os ensaios clínicos mostraron unha diminución significativamente maior do nivel de HL1c (nun 1,24%) en pacientes con diabetes tipo 2 con insulina glargina en comparación coa insulina NPH (0,84%) 7,11,37.

En estudos comparativos con pacientes con diabetes tipo 2, o aumento do peso corporal con glargina non foi máis que coa

con NPH-insulina, ademais, nun ensaio, amosouse un menor aumento do peso corporal durante a terapia cun análogo. Os autores coinciden en que non hai un aumento clinicamente significativo do peso corporal en pacientes con diabetes tipo 2 que recibiron insulina glargina. Os datos recollidos durante un período de ata 36 meses en pacientes con diabetes tipo 1 ao usar glargine mostraron un aumento mínimo medio do peso corporal (en 0,75 kg) 41,42.

Segundo os principais diabetólogos, as vantaxes farmacocinéticas e farmacodinámicas da insulina glargina en comparación con insulinas humanas de acción prolongada tamén facilitan a transición do paciente con diabetes mellitus tipo 2 á terapia combinada (insulina máis medicamentos hipoglicémicos orais), o primeiro uso dos cales, segundo as ideas modernas, é o máis prometedor. un xeito de mellorar o control glicémico, reducir a frecuencia e evitar o desenvolvemento de complicacións vasculares. Os autores cren que este análogo da insulina é unha ferramenta prometedora no tratamento de pacientes con diabetes mellitus tipo 2, 7, 41.

Hai informes da alta eficiencia do uso combinado de análogos de insulina de acción prolongada e curta, introducidos en varios réximes para o tratamento da diabetes mellitus tipo 1, tendo en conta os resultados dalgúns parámetros clínicos e metabólicos. Resulta bastante interesante as conclusións extraídas dos resultados dalgúns ensaios clínicos. Así, nun estudo realizado en 57 pacientes con diabetes mellitus tipo 1 durante 6 meses, a eficacia de usar glargina en combinación con insulina lispro, administrada segundo un esquema intensificado, comparouse coa terapia con insulina lyspro administrada por inxección continua subcutánea. Tanto no grupo de pacientes que recibiron os análogos de insulina indicados segundo o réxime óptimo, como no grupo de pacientes que se inxectaron insulina Lyspro mediante o método SBI, o número de condicións hipoglucémicas diminuíu igualmente, mellorouse a hemoglobina glicatina e a glicemia en diferentes momentos do día.

Un estudo aleatorio de crossover de 26 adolescentes con diabetes tipo 1 mostrou unha maior eficacia dun tratamento de 16 semanas con glargina en combinación coa administración pre-prandial de humalog en comparación cunha combinación de insulina NPH e insulina regular humana. A combinación de glargine con insulina lispro reduciu o 43% a incidencia de hipoglucemia nocturna asintomática en comparación coa combinación de insulina / insulina regular NPH nun 43%. Ademais, no fondo do uso de insulina glargina, a máis

Unha mellora menos pronunciada na glicosa en sangue en xaxún.

Outro estudo clínico, realizado ao longo de 32 semanas con 48 pacientes con diabetes mellitus tipo 1, co fin de estudar a calidade de vida dos pacientes utilizando unha combinación de análogos de insulina de glargina e lispro en comparación co NPH humano e con insulina terapia regular, demostrou que os pacientes estaban satisfeitos co tratamento. foi significativamente maior nos que recibiron análogos de insulina que nos pacientes que recibiron insulina humana. Moitos autores cren que a insulina glargina basal sen pico en combinación con análogos pre-reais de acción ultra-curta pode fornecer un mellor control glicémico cunha redución significativa da incidencia de hipoglucemia en comparación con réximes de tratamento con insulina humana.

En ensaios clínicos aleatorios, a incidencia de efectos secundarios ao usar insulina glargina foi similar á no tratamento da insulina NPH. As reaccións no lugar da inxección, normalmente insignificantes, foron os principais efectos indesexables durante a terapia con glargina. Observáronse no 3-4% dos pacientes.

Os datos dispoñibles na actualidade demostran que a insulina glargina non é máis inmunogénica que a insulina NPH, e non hai informes sobre un aumento significativamente significativo no nivel de anticorpos contra Escherichia coli. Os pacientes con estadio final de nefropatía diabética tratados con insulina glargina non mostraron tolerancia específica ao fármaco. Os estudos en animais non demostraron un efecto adverso sobre o desenvolvemento do embrión e do feto e non indicaron a carcinoxenicidade do medicamento. A actividade mitoxénica da glargina é similar á da insulina humana.

A dosificación de insulina glargina determínase para cada paciente e axústase de acordo co nivel de glicemia. Nos ensaios clínicos a pacientes que non recibiron insulina antes do estudo, o tratamento iniciouse cunha única dose diaria de 10 UI e continuáronse inxeccións individuais diarias no intervalo de 2-100 UI. Os pacientes que recibiron insulina NPH e Ultralente unha vez ao día antes do exame recibiron glargina nunha dosificación equivalente á insulina humana. Non obstante, nos casos en que a insulina humana basal foi previamente administrada a pacientes dúas veces ao día, a dose do analóxico reduciuse en aproximadamente un 20% e, a continuación, o número de unidades farmacéuticas axustouse de acordo co nivel de glicosa no sangue.

Os resultados de numerosos estudos indican unha gran satisfacción de pacientes con diabetes tipo 1 e tipo 2 con tratamento con glargina.

Outro análogo de insulina de longa duración é a insulina detemir (NN304). A súa molécula carece do aminoácido treonina na posición B30. En cambio, a aminoácido lisina na posición B29 está unida por acetilación a un residuo de ácidos graxos que contén 14 átomos de carbono. Despois da administración subcutánea en presenza de cinc e fenol, de-temir forma hexámeros, a cadea lateral do residuo de ácidos graxos aumenta a agregación de hexámeros, que ralentiza a disociación de hexámeros e absorción de insulina. No estado monomérico de 14-C, a cadea de ácidos graxos na posición B29 únese á albúmina na graxa subcutánea. A prolongación da acción do analóxico prodúcese debido á agregación de hexamérica con albúmina. O detemir que circula está ligado máis do 98% á albúmina e só a súa fracción libre (non obrigada) é capaz de interactuar co receptor da insulina. O detemir en presenza de cinc é soluble a un pH neutro, polo tanto, o depósito subcutáneo do analóxico segue sendo líquido, en contraste coa insulina NPH e a glargina, que teñen un depósito cristalino.

O analóxico alonga debido á absorción máis lenta no torrente sanguíneo e á penetración máis lenta da insulina unida á albúmina nas células diana 13, 47. A pesar da alta afinidade do análogo á albúmina, detemir non mostrou interaccións relevantes con outras relacionadas. con medicamentos para albúmina. Experimentos in vitro demostraron que a mitogenicidade do detemir é inferior á da insulina endóxena.

En comparación coa insulina NPH, o detemir absorbe do sitio de inxección máis lentamente e cun pico menos pronunciado. Notouse unha variabilidade intraindividual significativa de todos os parámetros farmacocinéticos en comparación coa insulina NPH 50, 51 e a insulina glargina. O risco de condicións hipoglucémicas cando se usa detemir en comparación coa NPH-insulina é significativamente menor ao mesmo nivel de glicemia. Houbo unha tendencia a unha diminución do número de casos de glicemia durante o día e unha diminución da proporción de casos por paciente. Ao usar Detemir, unha regulación máis suave dos niveis de glicosa, un nivel de glicosa en xaxún máis estable e un perfil glicémico nocturno foron máis constantes en comparación co perfil da NPH-insulina 11, 13.

Na fase III dos ensaios clínicos, notouse unha pequena pero significativamente importante mellora dos niveis de HbA1c e os beneficios farmacocinéticos da insulina proporcionan unha mellora máis do control glicémico e, en consecuencia, do HbA1c.

A partir dos materiais presentados na revisión, recoméndase que os métodos da insulina terapia moderna coa axuda de análogos de insulina sexan introducidos na práctica dun médico de familia. Clínica

As vantaxes de usar análogos de insulina na diabetes tipo 1 e tipo 2 van acompañadas dunha mellora da calidade de vida dos pacientes e unha diminución do risco de desenvolver complicacións da enfermidade.

1. Dedov I.I., Kuraeva V.A., Peterkova V.A., Shcherbacheva L.N. Diabetes en nenos e adolescentes. - M.,

2. Peterkova V.A., Kuraeva T.L., Andrianova E.A., Shcherbacheva L.N., Maksimova V.P., Titovich E.V., Prokofiev S.A. Estudo da eficacia e seguridade do uso do primeiro análogo sen pico da insulina humana Lantus de acción longa (glargine) en nenos e adolescentes / / Diabetes mellitus. - 2004. - Nº 3. - P. 48-51.

3. Peterkova V.A., Kuraeva T.L., Titovich E.V. Insuloterapia moderna de diabetes mellitus tipo 1 en nenos e adolescentes // Médico asistente - 2003. - Nº 10. - C. 16-25.

4. EP Kasatkina Tendencias actuais en insulinoterapia de diabetes mellitus tipo 1 // Farmateka.—

2003.— Nº 16.— C. 11-16.

5. Smirnova O. M., Nikonova T. V. Tratamento da diabetes mellitus tipo 1 // Guía para médicos, ed. Dedova I.I. - 2003.— C. 55-65.

6. Koledova E. Problemas modernos da insulinoterapia // Diabetes mellitus - 1999 - Nº 4.— C. 35-40.

7. Poltorak V.V., Karachentsev Yu.I., Gorshunskaya M.Yu. A insulina en glulina (Lantus) é a primeira insulina basal de acción longa basal sen picos: farmacocinética, farmacodinámica e potencial de uso clínico. // Crónica médica ucraína. - 2003.— Nº 3 (34) .— C. 43-57.

8. Koivisto V.A. Análogos da insulina // Diabetes mellitus. - 1999.— Nº 4.— S. 29-34.

9. Brange J. A nova era da análoga da insulina biotecnolóxica // Diabetologia.— 1997.— Non. 40.- Suplemento. 2.— P. S48-S53.

10. Heise T, Heinemann L. Análogos rápidos e de acción longa como enfoque para mellorar a insulinoterapia: unha avaliación da medicina baseada na evidencia // Deseño farmacéutico actual.— 2001.— Nº 7.— P. 1303-1325.

11. Lindholm A. Novas insulinas no tratamento da diabetes mellitus // Gastroenteroloxía clínica e boas prácticas e investigación .— 2002.— Vol. 16.— Nº 3.— P. 475-492.

12. Oiknine Ralph, Bernbaum Marla, Mooradian Arshag D. Unha aparición crítica do papel da amplitude da insulina no manexo da diabetes mellitus // Drogas. - 2005.— Vol. 65.— Nº 3.— P. 325-340.

13. Brange J., Volund A. Análogos de insulina con perfís farmacocinéticos mellorados // Asv. Drogas. Rev. - 1999. - Nº 35. - P. 307-335.

14. Ter Braak E.W., Woodworth J.R., Bianchi R, et al. Efectos do sitio de infección na farmacocinética e na glicódica da insulina lispro e da insulina regular // Diabetes Care.— 1996.— Nº 19.—P. 1437-1440.

15. Lindholm A., Jacobsen L.V. Farmacocinética clínica e farmacodinámica da insulina aspart // Farmacocinética clínica - 2001. - Nº 40. - P. 641-659.

16. Mortensen H. B., Lindholm A., Olsen B. S., Hylleberg B. Aspecto rápido e inicio da acción de insulina aspart en suxeitos pediátricos con diabetes tipo 1 // European Journal of Pediatrics 2000.— Vol. 159.— P. 483-488.

17. Becker R, Frick A., Wessels D, et al. Farmacodinámica e farmacocinética dun novo análogo de insulina de acción rápida, insulina glulisina // Diabetes.— 2003.— Nº 52. - Supl. 1.— P. S471.

18. Werner U., Gerlach M., Hoffman M., et al. A insulina glulisina é un novo análogo de insulina humana parenteral, cun perfil de acción rápida: un estudo de pinzas crossover euglycemic en cans normoglicémicos // Diabetes.— 2003.— Nº 52.— Supl. 1.— P. S590.

19. Inicio P. D., Lindholm A., Riis A., et al. Insulina aspart vs. A insulina humana na xestión do control da glicosa no sangue a longo prazo na diabetes mellitus tipo 1: un ensayo controlado aleatorizado // Diabetes Medicine.— 2000.— Nº 17.— P. 762-770.

20. Lindholm A., McEwan J., Riis A.P. Mellora do control glicémico con insulina aspart. Un xuízo cruzado aleatorio de dobre cego en diabetes tipo 1 // Coidado do diabete.— 1999.— Nº 22.— P. 801-805.

21. Tamas G., Marre M., Astorga R., et al. Control glicémico en pacientes diabéticos tipo 1 usando insulina aspart ou insulina humana optimizada en estudo multinacional aleatorio // Investigación sobre diabetes e práctica clínica. - 2001.— Nº 54. - P. 105-114.

22. Zinman B., Tildesley H., Chiasson J. L., et al. Insulina lispro en CSII: resultados dun estudo de cruce dobre cego // Diabetes.— 1997.— Vol. 446.— P. 440-443.

23. Bode B.W., Weinstein R., Bell D., et al. Eficacia e seguridade da insulina en comparación coa insulina regular tamponada e a insulina lispro para infusión continua de insulina subcutánea // Diabetes - 2001. - Nº 50. - Suplemento. 2.— P. S106.

24. Colagiuri S., Heller S., Vaaler S., et al. Insulin aspart reduce a frecuencia de hipoglucemia nocturna en pacientes con diabetes tipo 1 // Diabetologia.— 2001.— Nº 44. - Supl. 1.— P. A210.

25. Grupo de investigación DCCT. A ausencia de limiar glicémico para o desenvolvemento de complicacións a longo prazo: a perspectiva do ensayo de control e complicacións da diabetes // Diabetes.— 1996.— Nº 45. - P. 1289-1298.

26. Hermans M.P., Nobels F.R., De Leeuw I. Insulin lispro (HumalogT), un novo análogo de insulina de acción rápida para o tratamento da diabetes mellitus: visión xeral dos datos clínicos farmacolóxicos // Acta Clinica Belgica.— 1999. - Vol. 54.- P. 233-240.

27. Amiel S., Home P. D., Jacobsen J. L., Lindholm A. Insulina aspart segura para tratamento a longo prazo // Diabetologia.— 2001.— Nº 4. Suplemento. 1.— P. A209.

28. Boskovic R, Feig D, Derewlany L, et al. Transferencia de insulina lispro a través da placenta humana // Diabetes Care.— 2003.— Vol. 26. - P.1390-1394.

29. Rakatzi I., Ramrath S., Ledwig D, et al. Un novo análogo á insulina con propiedades únicas, a insulina LysB3, GluB29 induce unha activación destacada do sustrato 2 do receptor da insulina, pero a fosforilación marxinal do substrato receptor da insulina1 // Diabetes.— 2003. —Vol. 52.- P. 2227-2238.

30. Rakatzi I., Seipke G, Eckel J. LysB3, insulina GluB29: un novo análogo á insulina con acción protectora de células beta modificadas // Biochem Biophys Res Commun.— 2003.— Vol. 310.- P. 852-859.

31. Bolli G, Roach P. Terapia intensiva con mesturas de HumalogT vs insulina lispro inxectada por separado e NPH // Diabetologia.— 2002.— Vol. 45.— Suplemento. 2.— P. A239.

32. Malone J.K., Yang H, Woodworth J.R., et al. Humalog Mix 25 ofrece un mellor control glicémico en comida en pacientes con diabetes tipo 1 ou tipo 2 // Diabetes e metabolismo. - 2000.— Vol. 26.- P. 481-487.

33. Roach P., Strack T, Arora V., Zhao Z. Mellora do control glicémico co uso de mesturas auto-preparadas de insulina lispro e suspensión de proteína insulina lispro en pacientes con diabetes tipo 1 e 2 // International Journal of Clinical Practice. .— 2001.— Vol. 55.- P. 177-182.

34. Jacobsen L.V., Sogaard B., Riis A. Farmacocinética e farmacocinámica da formulación premezclada de insulina aspart soluble e con retamina proteína // European Journal of Clinical Pharmacology.— 2000.— Vol. 56.- P. 399-403.

35. Thivolet C., Clements M., Lightelm R. J., et al. O rexemento High Mix de insulina bifásica aspart mellora o control glicémico en pacientes con diabetes // Diabetologia.— 2002.— Vol. 45.— Suplemento. 2.— P. A254.

36. Inicio P. Insulina glargina: a primeira insulina de acción prolongada clínicamente útil en medio século? // Opinión de expertos sobre investigacións sobre drogas. 1999.— Nº 8.— P. 307-314.

37. Dunn C., Plosker G, Keating G, McKeage K, Scott H. Insulin Glargine. Unha revisión actualizada sobre o tratamento da diabetes mellitus // Drogas. 2003.— Vol. 63.— Nº 16.— P. 1743-1778.

38. Dreyer M., Pein M., Schmidt B., Helftmann B., Schlunzen M., Rosskemp R. Comparación da farmacocinética / dinámica da GLY (A21) -ARG (B31, B32) -humans insulina (HOE71GT ) con NPH-insulina despois da inxección subcutánea mediante a técnica de pinzas euglicémicas // Diabetologia.— 1994.— Vol. 37. - Suplemento - P. A78.

39. Mc Keage K., Goa K.L. Insulina glargina: revisión do seu uso terapéutico como axente de acción longa para o manexo do tipo 1 sobre diabetes mellitus 2 // Drogas. —2001.— Vol. 61.- P. 1599-1624.

40. Heise T., Bott S., Rave K., Dressler A., Rosskamp R., Heinemann L. Non hai probas de acumulación de insulina glargina (LANTUS): estudo de inxección múltiple en pacientes con diabetes tipo 1 / Diabet. Med .— 2002.— Nº 19.— P. 490-495.

41. Rosentstock J., Schwartz S. L., Clark C., et al. Insuloterapia basal na diabetes tipo 2: comparación de 28 semanas entre insulina glargina (H0E901) e insulina NPH // Care Diabetes.— 2001.— Nº 4. —Vol. 24. - P. 631-636.

42. Rosenstock J., Park G., Zimmerman J., et al. Insulina glargina basal (H0E901) fronte á insulina NPH en pacientes con diabetes tipo 1 con múltiples réximes diarios de insulina // Coidado da diabetes .— 2000.— Nº 23.— P. 1137-1142.

43. Bolli G.B., Capani F., Kerr D., Tomas R., Torlone E., Selam J.L., Sola-Gazagnes A., Vitacolonna E. Comparison of a multiple daily injection regimen with once-daily insulin glargine basal infusion: a randomized open, parallel study // Diabetologia.— 2004.— Vol. 837.— Suppl. 1.— P. A301.

44. Wittaus E., Johnson P., Bradly C. Quality of life is improved with insulin glargine plus lispro compared with NPH insulin plus regular human insulin in patients with Type 1 diabetes // Diabetologia.— 2004.— Vol. 849.— Suppl. 1.— P. А306.

45. Pscherer S., Schreyer-Zell G, Gottsmann M. Experience with insulin glargine in patients with end-stage renal disease abstract N 216-OR // Diabetes.— 2002.— Jun.— Vol. 51.— Suppl 1.— P. A53.

46. Stammeberger I., Bube A., Durchfeld-Meyer B., et al. Evaluation of the carcinogenic potential of insulin glargine (LANTUS) in rats and mice // Int. J. Toxicol.— 2002.— № 3.— Vol. 21.— P. 171-179.

47. Hamilton-Wessler M., Ader M., Dea M., et al. Mechanism of protacted metabolic effects of fatty acid acylated insulin, NN304 in dogs: retention of NN304 by albumin // Diabetologia.— 1999.— Vol. 42.— P. 1254-1263.

48. Kurtzhals P., Havelund S, Jonassen I., Markussen J. Effect of fatty acids and selected drugs on the albumin binding of long-acting, acylated insulin analogue // Journal of Pharmaceutical Sciences.— 1997.— Vol. 86.— P. 1365-1368.

49. Heinemann L., Sinha K., Weyer C., et al. Time-action profile of the soluble, fatty acid acylated, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

50. Strange P., McGill J., Mazzeo M. Reduced pharmacokinetic variability of a novel, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

51. Heise T., Draeger E., et al. Lower within-subject variability of insulin detemir in comparison to NPH insulin and insulin glargine in subjects with type 1 diabetes // Diabetes.— 2003.— Vol. 52.— Suppl. 1.— P. A121.

Адрес для контакта: 192257, Россия, Санкт-Петербург, ул. Вавиловых, 14, больница Св. преподобномученницы Елизаветы.