Retard de Saroten: instrucións oficiais de uso

3- (10,11-dihidro-5H-dibenzoa, d 5-ilideno anulado) -N, N- clorhidrato de dimetilpropano-1-amina

Forma de dosificación:

cápsulas de acción prolongada.

Substancia activa - clorhidrato de amitriptilina 56,55 mg (que corresponde a 50 mg de amitriptilina).

Excipientes - esferas de azucre 123.074 mg, ácido esteárico 0,123 mg, xaraba (non-encerado) 8,480-14,140 mg, talo 16,016-29,610 mg, povidona 0,724-1,086 mg.

Composición dunha cápsula baleira - xelatina 65,0 mg, óxido colorante vermello (E 172) 0,98 mg, dióxido de titanio (E 171) 0,33 mg.

cápsulas duras, de xelatina, opacas, corpo e tapa pardo-vermello. Tamaño da cápsula nº 2.

Contido da cápsula: gránulos de case branco a amarillento.

Propiedades farmacolóxicas

A amitriptilina é un antidepresivo tricíclico. A amitriptilina é unha amina terciaria, ocupa un lugar central entre os antidepresivos tricíclicos, xa que é aproximadamente igualmente activa in vivo como inhibidor da captación de serotonina e norepinefrina por terminacións nerviosas presinápticas. O principal metabolito do composto nortriptilina é un inhibidor relativamente potente da captación de norepinefrina, pero tamén bloquea a absorción de serotonina. A amitriptilina ten propiedades anticolinérxicas, antihistaminérxicas e sedantes bastante fortes e potencia tamén os efectos das catecolaminas.

A inhibición da fase dos ollos en movemento rápido (BDG) considérase un signo de actividade antidepresiva. Os antidepresivos tricíclicos, así como os inhibidores selectivos da recaptación de serotonina e MAOI, suprimen a fase de BDH e potencian o sono profundo de ondas lentas.

A amitriptilina aumenta un nivel de humor patoloxicamente reducido.

Debido ao seu efecto sedante, a amitriptilina ten especial importancia no tratamento da depresión, acompañada de ansiedade, axitación, ansiedade e trastornos do sono.

O efecto analxésico do medicamento non está asociado con antidepresivo, xa que a analxésia ocorre moito antes que calquera cambio de estado de ánimo, e a miúdo como resultado de tomar unha dose moi inferior á necesaria para asegurar cambios de estado de ánimo.

É posible tratar eficazmente a enuresis nocturna.

Absorción A administración oral do medicamento en comprimidos determina a consecución do nivel máximo en soro sanguíneo despois das 4:00 (t _máx = 3,89 ± 1,87 horas, rango 1,03-7,98 horas). Despois de tomar 50 mg, o valor medio de C _máx = 30,95 ± 9,61 ng / ml, rango 10,85-45,70 ng / ml (111,57 ± 34,64 nmol / L, rango 39,06-164, 52 nmol / L). A biodisponibilidade oral oral é do 53% (F _abs = 0,527 ± 0,123, rango 0,219-0,756). Distribución. A unión ás proteínas plasmáticas é aproximadamente do 95%. A amitriptilina e o seu principal metabolito - nortriptilina - penetran na barreira placentaria. Metabolismo. O metabolismo da amitriptilina prodúcese principalmente por desmetilación (CYP2C19, CYP3A) e hidroxilación (CYP2D6), seguida da conxugación co ácido glucurónico. Ademais, o metabolismo caracterízase por un polimorfismo xeneticamente determinado. O principal metabolito activo é a amine nortriptilina secundaria. A Nortriptilina é un inhibidor máis potente da absorción de norepinefrina que a serotonina, mentres que a amitriptilina inhibe con éxito a captación de ambos neurotransmisores. Outros metabolitos (cis e trans-10-hydroxyamitriptyline, así como cis e trans-10-hydroxyinortriptyline) caracterízanse por un perfil idéntico ao de nortriptilina, cunha potencia significativamente menor. A dimetilnortriptilina e a amitriptilina-N-óxido están presentes no plasma sanguíneo só en pequenas cantidades, esta última está completamente desprovista de actividade.

A excreción prodúcese principalmente con ouriños. A produción de amitriptilina non modificada polos riles é insignificante (arredor do 2%).

En nais que amamantan aos bebés, a amitriptilina e a nortriptilina pasan a leite materna en pequenas cantidades. A proporción da concentración en leite e soro de sangue en mulleres é de 1: 2. A cantidade diaria estimada (amitriptilina + nortriptilina) entregada ao bebé é aproximadamente do 2% da dose de amitriptilina da nai, en relación ao peso corporal do bebé (en mg / kg).

Os niveis plasmáticos totais estables de amitriptilina e nortriptilina alcánzanse na maioría dos pacientes dentro dunha semana. Neste estado, o nivel do plasma sanguíneo durante o día é aproximadamente igual á amitriptilina e á nortriptilina cando se tratan con comprimidos convencionais tres veces ao día.

Os pacientes maiores teñen unha vida media máis longa debido a un metabolismo menos intenso.

O dano ao fígado de certa severidade pode limitar a absorción hepática, o que leva a unha maior concentración da droga no plasma sanguíneo.

A insuficiencia renal non afecta á cinética da droga.

Polimorfismo. O metabolismo da droga depende do polimorfismo xenético (isoenzimas CYP2D6 e CYP2C19). Relación farmacocinética / farmacodinámica. A concentración terapéutica de plasma para trastornos depresivos principais é de 100-250 ng / ml (≈370-925 nmol / l) (xunto coa amitriptilina e a nortriptilina).

Depresión grave, especialmente cos trazos característicos de ansiedade, axitación e trastornos do sono.

Condicións depresivas en pacientes con esquizofrenia en combinación con antipsicóticos para evitar a exacerbación de alucinacións e manía paranoica.

Síndrome da dor crónica

Enuresis nocturna a falta de patoloxía orgánica.

Contraindicacións

Hipersensibilidade á amitriptilina ou a calquera dos compoñentes do medicamento.

Recentemente sufriu un infarto de miocardio. Calquera tipo de bloqueo ou arritmias cardíacas, así como insuficiencia arterial coronaria.

O tratamento simultáneo co uso de MAOI (inhibidores de MAO) está contraindicado (ver sección "Interacción con outros fármacos e outros tipos de interaccións").

A administración simultánea de amitriptilina e MAOI pode provocar o desenvolvemento da síndrome da serotonina (unha combinación de síntomas, que pode incluír excitación de ansiedade, confusión, tremor, mioclonus e hipertermia).

O tratamento con amitriptilina pode comezar 14 días despois de deixar de usar o uso de IMAs non selectivas non negociables e tamén menos dun día despois da retirada dos medicamentos reversibles moclobemida e selegilina.

O tratamento co uso de MAOI pode comezar 14 días despois da parada da amitriptilina.

Interaccións con outras drogas e outras formas de interaccións

Inhibidores da MAO (non selectivos, así como da moclobemida A selectiva e selegilina B) - o risco de "síndrome da serotonina" (ver sección "Contraindicacións").

Simpatomiméticos: a amitriptilina é capaz de mellorar os efectos cardiovasculares da adrenalina, efedrina, isoprenalina, noradrenalina, fenilfrina e fenilpropanolamina.

Bloqueadores de neuronas adrenérxicas: os antidepresivos tricíclicos poden interferir cos efectos antihipertensivos da guanetidina, betanidina, reserpina, clonidina e metildopa.

Anticolinérxicos: os antidepresivos tricíclicos son capaces de mellorar os efectos de tales fármacos en relación co ollo, o sistema nervioso central, os intestinos e a vexiga, débese evitar o uso simultáneo dos mesmos para aumentar o risco de obstrución intestinal paralítica, a hiperpirexia.

Os medicamentos que causan unha prolongación do intervalo QT de electrocardiogramas, incluíndo medicamentos antiarrítmicos (quinidina), antihistamínicos (astemizol e terfenadina), algúns medicamentos antipsicóticos (en particular pimozida e sertindol), cisapruro, halofantrina e sotalol poden aumentar a probabilidade de arritmia ventricular. con antidepresivos tricíclicos.

Os axentes antifúngicos, como o fluconazol e a terbinafina, aumentan a concentración de antidepresivos tricíclicos no soro sanguíneo e a gravidade da toxicidade concomitante. Houbo casos de desmaios e arritmias como torsade de pointes.

Combinacións que requiren coidados especiais

Depresores do SNC: a amitriptilina pode aumentar os efectos sedativos do alcol, barbitúricos e outros depresivos do sistema nervioso central.

O efecto doutros fármacos na farmacocinética dos antidepresivos tricíclicos

Os antidepresivos tricíclicos, incluída a amitriptilina, son metabolizados polo isoenzima do citocromo P450 do fígado CYP2D6. O CYP2D6 caracterízase polo polimorfismo na poboación e a súa actividade pode ser suprimida por moitos psicotrópicos así como por outros fármacos, como antipsicóticos, inhibidores da recaptación de serotonina coa excepción do citalopram (que é un débil inhibidor do isoenzima), bloqueadores β-adrenérxicos, así como medicamentos antiarrítmicos. . As isoenzimas CYP2C19 e CYP3A tamén están implicadas no metabolismo da amitriptilina.

Os barbitúricos, como outros estimulantes enzimáticos, a rifampicina e a carbamazepina, poden aumentar o metabolismo e provocar así unha diminución do contido de antidepresivos tricíclicos no plasma sanguíneo e unha diminución do efecto antidepresivo.

A cimetidina e o metilfenidato, así como as preparacións de bloqueantes de canles de calcio, aumentan os niveis de compostos tricíclicos no plasma sanguíneo e a correspondente toxicidade.

Os antidepresivos tricíclicos e os antipsicóticos suprímense mutuamente o metabolismo, o que pode provocar unha diminución do limiar de convulsión e a aparición de convulsións.

Os axentes antifúngicos como o fluconazol e a terbinafina aumentaron os niveis séricos de amitriptilina e nortriptilina. En presenza de etanol, aumentáronse as concentracións plasmáticas libres de amitriptilina e as concentracións de nortriptilina.

Características da aplicación

A amitriptilina non debe prescribirse simultaneamente cos inhibidores da MAO (ver Seccións "Contraindicacións" e "Interacción con outros fármacos e outros tipos de interaccións").

Cando se usan altas doses do medicamento, aumenta a probabilidade de desenvolver alteracións do ritmo cardíaco e hipotensión arterial grave. O desenvolvemento de tales condicións tamén é posible co uso de doses convencionais en pacientes con enfermidades cardíacas existentes.

A amitriptilina debe prescribirse con precaución a pacientes con trastornos convulsivos, retención urinaria, hipertrofia prostática, hipertiroidismo, en presenza de síntomas paranoicos, así como graves enfermidades hepáticas ou cardiovasculares.

A depresión está asociada a un maior risco de suicidio. Tal risco pode existir ata que se chegue a unha remisión estable e xurda espontaneamente durante a terapia. Dado que a mellora pode non producirse durante as primeiras semanas de tratamento ou máis tempo, os pacientes deben ser vixiados de cerca ata que se produza esa mellora. A partir da experiencia clínica xeral, sábese que o risco de suicidio pode aumentar nas etapas iniciais de recuperación. Se sabe que os pacientes con antecedentes de suicidios ou un grao significativo de pensamentos suicidas antes do tratamento teñen maior risco de suicidio ou intento de suicidio e deben recibir un seguimento estrito durante o tratamento. Unha metaanálise de ensaios clínicos con antidepresivos controlados con placebo en pacientes adultos con trastornos mentais mostrou un maior risco de comportamento suicida cando se usan antidepresivos en comparación co placebo en pacientes menores de 25 anos.

Requírese especial atención cando se prescribe amitriptilina a pacientes con hipertiroidismo ou a aqueles que toman preparados de hormona tiroide, xa que é posible o desenvolvemento de arritmias cardíacas.

Os pacientes maiores son especialmente susceptibles ao desenvolvemento de hipotensión postural durante o tratamento con amitriptilina.

En pacientes con trastornos maníaco-depresivos, a transición da enfermidade na fase maníaca é posible, desde o inicio da fase maníaca da enfermidade, a terapia con amitriptilina debe ser interrompida.

Cando se usa amitriptilina para o compoñente depresivo da esquizofrenia, é posible un aumento dos síntomas psicóticos. A amitriptilina debe prescribirse en combinación con antipsicóticos.

En pacientes cun estado raro de pouca profundidade e un ángulo estreito da cámara anterior do ollo, poden provocarse ataques de glaucoma agudo por dilatación da pupila.

O uso de anestésicos durante a terapia con antidepresivos tetraracíclicos pode aumentar o risco de arritmias e hipotensión arterial. Se é posible, deixe de usar amitriptilina uns días antes da cirurxía. Se a cirurxía de urxencia é inevitable, informar o anestesista sobre o tratamento con amitriptilina é obrigatorio.

Do mesmo xeito que outros fármacos psicotrópicos, a amitriptilina é capaz de cambiar a sensibilidade do corpo á insulina e á glicosa, o que require a corrección da terapia antidiabética en pacientes con diabetes mellitus.

Informáronse casos de hiperpirexia co uso de antidepresivos tricíclicos no caso da cita simultaneamente con medicamentos anticolinérxicos ou antipsicóticos, especialmente en clima quente.

Un cesamento repentino da terapia despois dun tratamento prolongado pode provocar síntomas de retirada en forma de cefaléia, malestar, insomnio e irritabilidade.

A amitriptilina debe usarse con precaución en pacientes que toman SSRI.

Excipientes: Os comprimidos do medicamento conteñen lactosa monohidrato. Os pacientes con trastornos hereditarios raros en forma de sensibilidade á galactosa, deficiencia de lactasa ou malabsorción de glicosa-galactosa non deben tomar este medicamento.

Uso durante o embarazo e a lactación

Non se debe prescribir a amitriptilina durante o embarazo, a non ser que o beneficio previsto para o paciente non supere o risco teórico para o feto. A administración de altas doses de antidepresivos tricíclicos durante o terceiro trimestre de embarazo pode levar a complicacións neurovasculares en bebés. Segundo os recén nacidos, segundo os informes, só se estableceron casos de somnolencia como consecuencia dos efectos da amitriptilina e da retención urinaria como resultado da exposición á nortriptilina (un metabolito da amitriptilina), se o medicamento foi prescrito a mulleres embarazadas antes do parto.

A droga pasa ao leite materno en baixas concentracións, polo que o seu efecto sobre o bebé ao tomar doses terapéuticas é pouco probable. A dose recibida polo neno é aproximadamente do 2% da dose da nai, en relación ao peso do neno (en mg / kg). Se é clínicamente necesario, a lactación materna pode continuar durante a terapia con amitriptilina, pero recoméndase o seguimento do bebé, especialmente nas catro primeiras semanas despois do nacemento.

Indicacións de uso

Depresión (especialmente con ansiedade, axitación e trastornos do sono, incluíndona infancia, drogas endóxenas, involutivas, reactivas, neuróticas, con dano cerebral orgánico, retirada de alcol), psicoses esquizofrénicas, trastornos emocionais mixtos, trastornos de comportamento (actividade e atención), enuresis nocturna (excepto para pacientes con hipotensión vesical), bulimia nervosa, síndrome da dor crónica (dor crónica en pacientes con cancro, xaqueca, enfermidades reumáticas, dores atípicas na cara, neurálgia postherpética, neuropatía postraumática ia, neuropatía periférica ou diabética), dor de cabeza, xaquecas (prevención), úlcera péptica do estómago e duodeno.

Como usar: dosificación e curso do tratamento

No interior, sen mastigar, inmediatamente despois de comer (para reducir a irritación da mucosa gástrica). A dose inicial para adultos é de 25-50 mg durante a noite, a continuación aumenta a dose entre 5-6 días ata 150-200 mg / día en 3 doses (a parte máxima da dose tómase pola noite). Se non hai mellora nun prazo de 2 semanas, a dose diaria aumentarase a 300 mg. Se os signos de depresión desaparecen, a dose redúcese a 50-100 mg / día e a terapia continúa durante polo menos 3 meses. Na idade avanzada, con trastornos leves, prescríbese unha dose de 30-100 mg / día (pola noite) e, despois de alcanzar o efecto terapéutico, cambian á dose efectiva mínima - 25-50 mg / día.

Intramuscular ou iv (inxectado lentamente) a unha dose de 20-40 mg 4 veces ao día, substituíndo gradualmente por inxestión. A duración do tratamento non supera os 6-8 meses.

Con enuresis nocturna en nenos de 6-10 anos - 10-20 mg / día pola noite, 11-16 anos - 25-50 mg / día.

Nenos como antidepresivo: de 6 a 12 anos - 10-30 mg ou 1-5 mg / kg / día fraccionadamente, na adolescencia - 10 mg 3 veces ao día (se é necesario, ata 100 mg / día).

Para a prevención da enxaqueca, con dores crónicas de natureza neuroxénica (incluíndo dores de cabeza prolongadas) - de 12,5-25 a 100 mg / día (a dose máxima tómase pola noite).

Acción farmacolóxica

Antidepresivo (antidepresivo tricíclico). Tamén ten algunha acción analxésica (orixe central), bloqueo de histamina H2 e acción antiserotonina, axuda a eliminar a incontinencia urinaria nocturna e reduce o apetito.

Ten un forte efecto anticolinérxico central periférico e central debido á alta afinidade para os receptores m-colinérxicos, un forte efecto sedante asociado á afinidade para os receptores de histamina H1 e ao efecto bloqueador alfa-adrenérxico. Ten as propiedades dos fármacos antiarrítmicos do subgrupo Ia, como a quinidina en doses terapéuticas, retarda a condución ventricular (en caso de sobredose pode provocar un bloque intraventricular grave).

O mecanismo de acción antidepresivo está asociado a un aumento da concentración de noradrenalina nas sinapses e / ou serotonina no sistema nervioso central (diminución da súa absorción inversa). A acumulación destes neurotransmisores prodúcese como resultado da inhibición da súa captura inversa por membranas de neuronas presinápticas. Cun uso prolongado, reduce a actividade funcional dos receptores beta-adrenérxicos e da serotonina no cerebro, normaliza a transmisión adrenérxica e serotonérxica e restaura o equilibrio destes sistemas, que está perturbado nos estados depresivos. En estados depresivos, reduce a ansiedade, a axitación e os síntomas depresivos.

O mecanismo de acción antiulcer débese á capacidade de bloquear os receptores de histamina H2 nas células parietales do estómago, así como a ter un efecto sedante e m anticolinérxico (no caso de úlcera péptica do estómago e úlcera duodenal, alivia a dor e acelera a curación das úlceras).

A eficacia durante a hora de durmir débese aparentemente a unha actividade anticolinérxica, o que conduce a un aumento da capacidade de estiramento da vexiga, estimulación beta-adrenérxica directa, actividade de agonistas alfa-adrenérxicos, acompañada dun aumento do ton do esfínter e un bloqueo central da captación de serotonina.

Ten un efecto analxésico central, que se cre que se debe aos cambios na concentración de monoaminas no sistema nervioso central, especialmente a serotonina, e o efecto sobre os sistemas opioides endóxenos.

O mecanismo de acción para a bulimia nerviosa non está claro (pode ser similar ao da depresión). Demóstrase o distinto efecto do medicamento na bulimia tanto en pacientes sen depresión como na súa presenza, mentres que se pode observar unha diminución da bulimia sen o debilitamento concomitante da depresión.

Ao realizar anestesia xeral, reduce a presión arterial e a temperatura corporal. Non inhibe a MAO.

O efecto antidepresivo desenvólvese dentro das 2-3 semanas despois do inicio do uso.

Efectos secundarios

Efectos anticolinérxicos: visión borrosa, parálise do aloxamento, microse, aumento da presión intraocular (só en individuos con predisposición anatómica local - un ángulo estreito da cámara anterior), taquicardia, boca seca, confusión, delirio ou alucinacións, estreñimiento, obstrución intestinal paralítica, dificultade para orinar diminución da transpiración.

Do sistema nervioso: somnolencia, astenia, desmaio, ansiedade, desorientación, alucinacións (especialmente en pacientes anciáns e pacientes con enfermidade de Parkinson), ansiedade, axitación, ansiedade motora, estado maníaco, estado hipómano, agresividade, deficiencia de memoria, despersonalización , aumento da depresión, diminución da capacidade de concentración, insomnio, soños de "pesadelo", bostezo, astenia, activación de síntomas de psicosis, dor de cabeza, mioclonus, disartria, tremor FIR músculos, especialmente a brazos, mans, cabeza e lingua, neuropatia periférica (parestesia), miastenia gravis, mioclonia, ataxia, síndrome extrapiramidal, aceleración e intensificación de convulsións, EEG cambia.

Do CCC: taquicardia, palpitacións, mareos, hipotensión ortostática, cambios inespecíficos de ECG (intervalo ST ou onda T) en pacientes sen enfermidade cardíaca, arritmia, capacidade de presión arterial (diminución ou aumento da presión sanguínea), alteración da condución intraventricular (expansión do complexo QRS, cambios no intervalo PQ, bloqueo das pernas do feixe de His).

Do sistema dixestivo: náuseas, raramente hepatite (incluída alteración da función hepática e ictericia colestática), azia, vómitos, gastralxia, aumento do apetito e peso corporal ou diminución do apetito e peso corporal, estomatite, cambio de sabor, diarrea, escurecemento da lingua.

Do sistema endocrino: aumento do tamaño (edema) dos testículos, ginecomastia, aumento do tamaño das glándulas mamarias, galactorrea, diminución ou aumento da libido, diminución da potencia, hipoxeclicemia ou hiperglucemia, hiponatremia (diminución da produción de vasopresina), secreción inadecuada.

Dos órganos hemopoéticos: agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia, purpura, eosinofilia.

Reaccións alérxicas: erupción cutánea, coceira da pel, urticaria, fotosensibilidade, inchazo da cara e lingua.

Outros: perda de cabelo, tinnitus, edema, hiperpirexia, ganglios linfáticos inchados, retención urinaria, poliquiuria, hipoproteinemia.

Síntomas de retirada: con cancelación súbita tras tratamento prolongado - náuseas, vómitos, diarrea, cefalea, malestar, trastornos do sono, soños inusuales, excitación insólita, con cancelación gradual despois dun tratamento prolongado - irritabilidade, ansiedade motora, alteracións do sono, soños inusuales.

Non se estableceu a conexión coa administración de fármacos: síndrome similar ao lupus (artrite migratoria, aparición de anticorpos antinucleares e factor reumatoide positivo), alteración da función hepática, ageusia.

Reaccións locais ante a administración de iv: tromboflebite, linfangite, sensación de queimadura, reaccións alérxicas na pel. Síntomas Do lado do sistema nervioso central: somnolencia, estupor, coma, ataxia, alucinacións, ansiedade, axitación psicomotora, diminución da capacidade de concentración, desorientación, confusión, disartria, hiperreflexia, rixidez muscular, coreoatetose, síndrome epiléptico.

Do CCC: diminución da presión arterial, taquicardia, arritmia, alteración da condución intracardíaca, cambios de ECG (especialmente QRS), choque, insuficiencia cardíaca, característica da intoxicación tricentróxica con antidepresivos, choque, insuficiencia cardíaca en casos moi raros.

Outros: depresión respiratoria, falta de respiración, cianose, vómitos, hipertermia, microse, sudoración aumentada, oliguria ou anuria.

Os síntomas desenvólvense 4 horas despois dunha sobredosis, alcanzan un máximo despois das 24 horas e duran 4-6 días. Se se sospeita de sobredose, especialmente en nenos, o paciente debe ser hospitalizado.

Tratamento: con administración oral: lavado gástrico, administración de carbón activado, terapia sintomática e de apoio, con efectos anticolinérxicos graves (diminución da presión arterial, arritmias, coma, convulsións mioclónicas) - administración de inhibidores da colinesterase (non se recomenda a fisostigmina debido ao aumento do risco de convulsións ), mantendo a presión arterial e o equilibrio auga-electrólito. Amósanse os controis das funcións CCC (incluído o ECG) durante 5 días (a recaída pode ocorrer dentro de 48 horas ou máis tarde), terapia anticonvulsiva, ventilación mecánica e outras medidas de reanimación. A hemodiálise e a diurese forzada non son eficaces.

Instrucións especiais

Antes de comezar o tratamento, é necesario o control da presión arterial (en pacientes con presión arterial baixa ou lábil pode diminuír aínda máis), durante o período de tratamento é necesario controlar o sangue periférico (nalgúns casos pode desenvolverse agranulocitosis e, polo tanto, recoméndase controlar o cadro sanguíneo, especialmente con aumento da temperatura corporal, desenvolvemento de síntomas semellantes á gripe e dores de garganta), con terapia prolongada - control das funcións do CVS e do fígado. En anciáns e pacientes con enfermidades CCC, indícase o control da frecuencia cardíaca, da presión arterial, do ECG. Pode que aparezan cambios clínicamente insignificantes no ECG (alisado da onda T, depresión do segmento S-T, expansión do complexo QRS).

O uso parenteral só é posible nun hospital, baixo a supervisión dun médico, con descanso na cama nos primeiros días de terapia.

É necesaria a precaución ao pasar bruscamente á posición vertical desde a posición deitada ou sentada.

Durante o tratamento, o etanol debe excluírse.

Asigne non antes de 14 días despois da retirada de inhibidores de MAO, comezando por pequenas doses.

Con súbita cesación da administración despois dun tratamento prolongado, é posible o desenvolvemento da síndrome de "retirada".

A amitriptilina en doses superiores a 150 mg / día reduce o umbral de actividade convulsiva (debería considerarse o risco de convulsións epilépticas en pacientes predispostos, así como na presenza doutros factores predispostos á aparición de síndrome convulsivo, por exemplo, o dano cerebral de calquera etioloxía, mentres que o uso de drogas antipsicóticas (antipsicóticos) debe considerarse durante o rexeitamento de etanol ou a retirada de medicamentos con propiedades anticonvulsivas, como as benzodiazepinas).

A depresión grave caracterízase por un risco de accións suicidas, que pode persistir ata que se consiga unha remisión importante. Neste sentido, ao comezo do tratamento, pode indicarse unha combinación con fármacos do grupo benzodiazepina ou fármacos antipsicóticos e un seguimento médico constante (indicando axentes de confianza para almacenar e emitir medicamentos).

En pacientes con trastornos afectivos cíclicos, durante o período da fase depresiva, poden producirse condicións maníacas ou hipómanas durante a terapia (é necesaria a redución da dose ou a retirada de drogas e a prescrición de medicamentos antipsicóticos). Despois de deixar estas condicións, se hai indicios, pódese retomar o tratamento en doses baixas.

Debido a posibles efectos cardiotóxicos, é necesaria a precaución ao tratar pacientes con tireotoxicosis ou pacientes que reciben preparados de hormona tiroide.

En combinación con terapia electroconvulsiva, prescríbese só con coidadosa supervisión médica.

En pacientes predispostos e en anciáns, pode provocar o desenvolvemento de psicoses farmacéuticas, principalmente pola noite (despois da interrupción do medicamento, desaparecen aos poucos días).

Pode causar obstrución intestinal paralítica, principalmente en pacientes con estreñimiento crónico, anciáns ou en pacientes que están obrigados a observar descanso na cama.

Antes de realizar anestesia xeral ou local, un anestesiólogo debe ser advertido de que o paciente está tomando amitriptilina.

Debido á acción anticolinérxica, é posible unha diminución da lacrimación e un aumento relativo da cantidade de moco na composición do fluído lacrimal, o que pode provocar danos no epitelio da córnea en pacientes que usan lentes de contacto.

Con uso prolongado, obsérvase un aumento da incidencia da carie dental. Pode aumentar a necesidade de riboflavina.

Un estudo sobre a reprodución animal revelou un efecto adverso sobre o feto e non se realizaron estudos adecuados e estrictamente controlados en mulleres embarazadas. En mulleres embarazadas, o medicamento só debe usarse se o beneficio previsto para a nai supera o risco potencial para o feto.

Penetra no leite materno e pode causar somnolencia nos bebés.

Para evitar o desenvolvemento da síndrome de "retirada" en recentemente nados (que se manifesta por falta de respiración, somnolencia, cólicas intestinais, aumento da irritabilidade nerviosa, hipotensión ou hipertensión, tremor ou fenómenos espásticos), a amitriptilina cancelouse gradualmente polo menos 7 semanas antes do nacemento previsto.

Os nenos son máis sensibles á sobredose aguda, o que debe ser considerado perigoso e potencialmente mortal para eles.

Durante o período de tratamento, hai que ter coidado ao conducir vehículos e realizar outras actividades potencialmente perigosas que requiran unha maior concentración de atención e velocidade das reaccións psicomotrices.

Con coidado

Trastornos convulsivos, retención urinaria, hiperplasia prostática, enfermidades graves ou cardiovasculares graves, hiperfunción da glándula tiroides, síntomas paranoicos, trastorno afectivo bipolar (despois de saír da fase depresiva), hipertensión intraocular (en individuos con predisposición anatómica - un ángulo estreito

cámara anterior), alcoholismo crónico, supresión da hematopoiese da medula ósea, hipotensión da vexiga, asma bronquial, diminución da función motora do tracto gastrointestinal (risco de ileus paralítico), administración simultánea con inhibidores selectivos da recaptación de serotonina (ISRS), vellez, embarazo.

Dosificación e administración

Ao tomar cápsulas de Saroten Retard, recoméndase beber con auga. Non obstante, as cápsulas pódense abrir e o seu contido (pellets) pódese tomar oralmente con auga. Non se deben mastigar os pellets.

Episodio depresivo. Condicións depresivas na esquizofrenia. Prescríbese unha vez ao día 3-4 horas antes de durmir.

O tratamento con Saroten Retard debe iniciarse cunha cápsula de 50 mg á noite. Se é necesario, despois dunha semana a dose diaria pode aumentarse gradualmente ata 2 - 3 cápsulas pola noite (100-150 mg). Despois de lograr unha mellora marcada, a dose diaria pode reducirse ao mínimo efectivo, normalmente ata 1-2 cápsulas (50-100 mg / día).

O efecto antidepresivo adoita desenvolverse despois de 2 a 4 semanas.A terapia para a depresión é sintomática, polo que se recomenda continuar co uso de antidepresivos, incluído Saroten Retard, despois de conseguir un efecto pronunciado durante un período suficiente de tempo - ata 6 meses para evitar a recaída. En pacientes con depresión recorrente (unipolar), pode ser necesaria unha administración a longo prazo de Saroten Retard, ata varios anos, en doses de mantemento que teñan un efecto anti-recaída.

Pacientes anciáns (maiores de 65 anos) Unha cápsula de 50 mg á noite.

Diminución da función renal

A amitriptilina pode prescribirse en doses habituais para pacientes con insuficiencia renal.

Diminución da función hepática

Hai que ter precaución cando se usa o medicamento en pacientes con función hepática alterada, a concentración de amitriptilina sérica debe controlarse sempre que sexa posible.

Ao rematar a terapia, recoméndase que a retirada de medicamentos se realice gradualmente durante varias semanas para evitar o desenvolvemento de reaccións de "retirada" (ver sección "Efectos secundarios").

Uso durante o embarazo ou a lactación

Non se debe prescribir a amitriptilina durante o embarazo, a non ser que o beneficio previsto para o paciente non supere o risco teórico para o feto. A administración de altas doses de antidepresivos tricíclicos durante o terceiro trimestre de embarazo pode levar a complicacións neurovasculares en bebés. Segundo os recén nacidos, segundo os informes, só se estableceron casos de somnolencia como consecuencia dos efectos da amitriptilina e a retención urinaria como consecuencia dos efectos da nortriptilina (un metabolito da amitriptilina), se o medicamento foi prescrito a mulleres embarazadas antes do parto.

Sobredose

Síntomas cardíacos: arritmias (taquitritmias ventriculares, flutter-parpadeo, fibrilación ventricular). Un ECG mostra normalmente un intervalo PR estendido, expansión do complexo QRS, extensión de QT, expansión ou inversión da onda T, depresión do segmento ST, así como diferentes graos de bloqueo cardíaco ata parada cardíaca. A ampliación do complexo QRS normalmente correlaciona claramente coa gravidade da toxicidade despois dun exceso agudo de doses. Insuficiencia cardíaca, hipotensión arterial, desenvólvese choque cardióxeno. A acidosis metabólica e a hipocalemia aumentan. Despois de espertar de novo posible confusión, excitación de ansiedade, alucinacións e ataxia.

Tratamento: hospitalización (na unidade de coidados intensivos). O tratamento é sintomático e de apoio. Indícanse o baleirado gástrico do estómago e o lavado, incluso nas etapas posteriores despois da administración, así como preparados de carbono activado. É imprescindible vixiar coidadosamente a afección, incluso cun caso aparentemente leve. Avaliar o estado de conciencia, a natureza do pulso, o valor da presión sanguínea e a función respiratoria, a curto prazo deberán determinar o contido de electrólitos e gases sanguíneos. Asegúrese de vía aérea, se é necesario mediante intubación. En xeral, recoméndase un tratamento con ventilación forzada para previr unha posible parada respiratoria. O seguimento continuo de ECG debe realizarse nun prazo de 3-5 días. Coa expansión do intervalo QRS, insuficiencia cardíaca e arritmias ventriculares, o cambio de pH do sangue cara ao lado alcalino pode ser eficaz (administración dunha solución bicarbonato ou hiperventilación) coa administración rápida dunha solución hipertónica de cloruro sódico (100-200 mmol Na +). Con arritmias ventriculares, é posible empregar medicamentos antiarrítmicos tradicionais, como 50-100 mg de lidocaína (1-1,5 mg / kg) por vía intravenosa, seguida de infusión a unha velocidade de 1-3 mg / min.

Se é necesario, aplicar cardioversión e desfibrilación. Corrección insuficiente circulatoria coa axuda de substitutos do plasma e, en casos graves, por infusión de dobutamina (primeiro a razón de 2-3 μg / kg por minuto) cun aumento da dose, segundo o efecto. A estimulación e as convulsións pódense deter coa administración de diazepam.

A sensibilidade ao exceso das doses é en gran parte individual. Ao mesmo tempo, os nenos son especialmente propensos ao desenvolvemento de fenómenos de cardiotoxicidade e xudiciais.

En adultos, as doses de 500 mg poden causar intoxicación de moderada a grave, mentres que as doses de algo menos de 1000 mg foron letais.

Reaccións adversas

A amitriptilina pode provocar efectos secundarios similares aos que se producen ao tomar outros antidepresivos tricíclicos. Algúns dos efectos secundarios enumerados a continuación (dor de cabeza, tremores, atención deteriorada, estreñimiento e diminución da libido) tamén poden ser síntomas de depresión e xeralmente diminúen a medida que o estado depresivo mellora.

Na seguinte lista utilízanse as seguintes convencións. A OMS preferiu os termos MedDRA para clases de sistemas de órganos: a miúdo (> 1/10), a miúdo (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Interacción con outras drogas:

A amitriptilina pode aumentar o efecto do alcol, barbitúricos e outras substancias que deprimen o sistema nervioso central.

O uso conxunto con inhibidores da MAO pode levar a unha crise hipertensiva. Dado que a amitriptilina potencia a acción dos anticolinérxicos, débese evitar a administración simultánea con eles.

Mellora a acción de simpatomiméticos de adrenalina, noradrenalina, etc. Como resultado disto, os anestésicos locais que conteñen estas substancias non deben usarse simultaneamente coa amitriptilina.

Pode reducir o efecto antihipertensivo da clonidina, betanidina e guanetidina.

Cando se co-prescribe con antipsicóticos, hai que ter en conta que os antidepresivos tricíclicos e os antipsicóticos inhiben mutuamente o metabolismo, baixando o umbral para a preparación convulsa.

Con uso simultáneo con cimetidina, é posible retardar o metabolismo da amitriptilina, aumentar a súa concentración no plasma sanguíneo e o desenvolvemento de efectos tóxicos.

Farmacodinámica

A amitriptilina forma parte do grupo tricíclico. Trátase dunha amina de tipo terciario, que é a sustancia central da categoría tricíclica, porque é case igualmente activa in vivo como un inhibidor da captación de serotonina e norepinefrina por receptores nerviosos presinápticos.

O principal produto de descomposición, a nortriptilina, é un inhibidor bastante potente da captación de norepinefrina, pero pode bloquear a captación de serotonina. A amitriptilina ten poderosas propiedades anticolinérxicas, sedantes e antihistaminérxicas, ademais é capaz de potenciar os efectos das catecolaminas.

A supresión da DBD da fase de sono é un signo dos efectos activos dos antidepresivos. Os tricíclicos, e ademais deles os inhibidores selectivos da recaptación da serotonina, así como os MAO, inhiben o proceso da fase BDH e tamén melloran o estadio de sono profundo (onda lenta).

A amitriptilina mellora a enfermidade de humor reducida no estado de ánimo

Os efectos sedativos da amitriptilina son un aspecto importante do tratamento da depresión, na que hai excitación, ansiedade, ansiedade e problemas de sono. Os efectos antidepresivos comezan a aparecer despois de 2-4 semanas desde o inicio do tratamento, mentres que o efecto sedativo do medicamento non diminúe.

As propiedades analxésicas dos fármacos non están asociadas a antidepresivos, xa que a analxésia comeza moito antes do que se producen cambios no estado de ánimo. Moitas veces, unha dose moito menor é suficiente para obter este efecto que proporcionar cambios no estado de ánimo do paciente.

Farmacocinética

Despois da administración interna, o indicador de biodisponibilidade da amitriptilina é aproximadamente do 60%. A unión ás proteínas plasmáticas é aproximadamente do 95%. A concentración máxima dentro do soro sanguíneo do compoñente activo chega aproximadamente ás 4-10 horas despois do uso e permanece bastante estable.

O proceso de metabolismo do compoñente activo prodúcese por hidroxilación, así como por desmetilación. O principal produto de descomposición é a nortriptilina.

A vida media da amitriptilina está comprendida entre 16 e 40 horas (a media é de 25 horas) e a vida media da nortriptilina é de aproximadamente 27 horas. A concentración estacionaria do elemento terapéutico establécese despois de 1-2 semanas.

A excreción da amitriptilina prodúcese principalmente con ouriños e ademais, en pequenas cantidades, excreta nas feces.

A amitriptilina, e con ela nortriptilina, pode pasar pola placenta e penetrar no leite materno en pequenas doses.

Efecto secundario

A amitriptilina pode provocar efectos secundarios similares aos causados por outros antidepresivos tricíclicos. Algúns dos efectos secundarios enumerados a continuación, como dor de cabeza, tremores, atención deteriorada, estreñimiento e diminución da libido, tamén poden ser síntomas de depresión e tenden a diminuír cunha mellora da depresión.

A incidencia de efectos secundarios indícase como:

moi a miúdo (> 1/10), a miúdo (de> 1/100 a 1/1000 a 1/10000 a