O medicamento Metamina: instrucións de uso

A metformina é un biguanuro con efecto antihiperglucémico. Reduce tanto o nivel inicial de glicosa como o nivel de glicosa despois de comer no plasma sanguíneo. Non estimula a secreción de insulina e non causa un efecto hipoglucémico.

A metformina funciona de tres xeitos:

leva a unha diminución da produción de glicosa no fígado debido á inhibición da gluconeoxénese e da glicogólise,
mellora a sensibilidade á insulina muscular, mellorando a absorción e utilización de glicosa periférica
atrasa a absorción de glicosa nos intestinos.

A metformina estimula a síntese intracelular do glicóxeno actuando sobre as sintetases do glicóxeno. Aumenta a capacidade de transporte de todo tipo de transportadores de glucosa en membrana (GLUT).

Independentemente do seu efecto sobre os niveis de glicosa no sangue, a metformina ten un efecto positivo no metabolismo dos lípidos: reduce o colesterol total, lipoproteínas de baixa densidade e triglicéridos.

Durante ensaios clínicos co uso de metformina, o peso corporal do paciente mantívose estable ou moderadamente diminuíu. Ademais de afectar os niveis de glicosa no sangue, a metformina ten un efecto beneficioso no metabolismo dos lípidos. Ao tomar o fármaco en doses terapéuticas en estudos clínicos controlados, a medio e longo prazo, notouse que a metformina reduce o colesterol total, lipoproteínas de baixa densidade e triglicéridos.

Aspiración. Despois de tomar metformina, o tempo para alcanzar a concentración máxima (T max) é de aproximadamente 2,5 horas. A biodisponibilidade de comprimidos de 500 mg ou 800 mg é aproximadamente do 50-60% en voluntarios sans. Despois da administración oral, a fracción que non se absorbe e se excreta nas feces é do 20-30%.

Despois da administración oral, a absorción de metformina é saturable e incompleta.

Asume que a farmacocinética da absorción de metformina non é lineal. Cando se usa en doses recomendadas de metformina e réximes de dosificación, conséguense concentracións plasmáticas estables dentro de 24-48 horas e son inferiores a 1 μg / ml. Nos ensaios clínicos controlados, os niveis máximos de metformina plasmática (C max) non superaron os 5 μg / ml incluso coas doses máximas.

Cunha comida simultánea, a absorción de metformina diminúe e diminúe lixeiramente.

Tras a inxestión a unha dose de 850 mg, observouse unha diminución da concentración plasmática máxima nun 40%, unha diminución da AUC nun 25% e un aumento de 35 minutos no tempo para alcanzar a concentración plasmática máxima. Descoñécese a importancia clínica destes cambios.

Distribución. A unión ás proteínas plasmáticas é insignificante. A metformina penetra nos glóbulos vermellos. A concentración máxima no sangue é inferior á concentración máxima no plasma sanguíneo e chega ata o mesmo tempo. Os glóbulos vermellos representan moi probablemente unha segunda cámara de distribución. O volume medio de distribución (Vd) oscila entre os 63-276 litros.

Metabolismo. A metformina excrétase sen cambios na orina. Non se atoparon metabolitos en humanos.

Conclusión A eliminación renal da metformina é> 400 ml / min. Isto indica que a metformina se excreta debido á filtración glomerular e á secreción tubular. Despois de tomar a dose, a vida media é de aproximadamente 6,5 horas. En caso de deterioración da función renal, o aclaramiento renal diminúe en proporción á depuración da creatinina e, polo tanto, a vida media de eliminación aumenta, o que conduce a un aumento dos niveis de metformina no plasma.

Indicacións de uso

A diabetes mellitus tipo 2 coa ineficacia da terapia e exercicio dietéticos, especialmente en pacientes con sobrepeso

como monoterapia ou terapia combinada xunto con outros axentes hipoglucémicos orais ou xunto coa insulina para o tratamento de adultos.
como monoterapia ou terapia combinada con insulina para o tratamento de nenos maiores de 10 anos e adolescentes.

Para reducir as complicacións da diabetes en pacientes adultos con diabetes tipo 2 e sobrepeso como fármaco de primeira liña con ineficacia da terapia dietética.

Forma de solicitude

Monoterapia ou terapia combinada xunto con outros axentes hipoglucémicos orais.

Normalmente, a dose inicial é de 500 mg ou 850 mg (metamina, comprimidos recubertos 500 mg ou 850 mg) 2-3 veces ao día durante ou despois das comidas.

Despois de 10-15 días, a dose debe axustarse segundo os resultados das medicións do nivel de glicosa no soro sanguíneo.

O lento aumento da dose reduce os efectos secundarios do tracto dixestivo.

Ao tratar con altas doses (2000-3000 mg por día), é posible substituír cada 2 comprimidos de metamina, 500 mg por 1 comprimido de metamina, 1000 mg.

A dose máxima recomendada é de 3000 mg por día, dividida en 3 doses.

No caso dunha transición doutro antidiabético, é necesario deixar de tomar este fármaco e prescribir metformina como se describe anteriormente.

Terapia combinada en combinación con insulina.

Para lograr un mellor control dos niveis de glicosa no sangue, pódese usar metformina e insulina como terapia combinada.

Monoterapia ou terapia combinada en combinación con insulina.

O medicamento Metamin úsase en nenos maiores de 10 anos e adolescentes. Normalmente, a dose inicial é de 500 mg ou 850 mg de metamina 1 vez ao día durante ou despois das comidas. Despois de 10-15 días, a dose debe axustarse segundo os resultados das medicións do nivel de glicosa no soro sanguíneo.

O lento aumento da dose reduce os efectos secundarios do tracto dixestivo.

A dose máxima recomendada é de 2000 mg por día, dividida en 2-3 doses.

En pacientes anciáns é posible unha diminución da función renal, polo tanto, a dose de metformina debe seleccionarse en función dunha valoración da función renal, que debe realizarse regularmente.

Pacientes con insuficiencia renal. A metformina pode usarse en pacientes con insuficiencia renal moderada, fase Sha (limpieza da creatinina 45-59 ml / min ou GFR 45-59 ml / min / 1,73 m 2) só a falta doutras condicións que poidan aumentar o risco de acidosis láctica, axuste posterior da dose: a dose inicial é de 500 mg ou 850 mg de clorhidrato de metformina 1 vez ao día. A dose máxima é de 1000 mg por día e debe dividirse en 2 doses. Debe realizarse un coidadoso seguimento da función renal (cada 3-6 meses).

Se a eliminación de creatinina ou GFR diminúe ata 2, respectivamente, a metformina debe ser interrompida inmediatamente.

Contraindicacións

Hipersensibilidade á metformina ou a calquera outro compoñente do medicamento,
cetoacidosis diabética, coma diabético,
insuficiencia renal de moderada (etapa IIIIb) e función renal grave ou deteriorada (eliminación de creatinina 2),
condicións agudas con risco de desenvolver disfunción renal, como: deshidratación, enfermidades infecciosas graves, choque
enfermidades que poden levar ao desenvolvemento de hipoxia (especialmente enfermidades agudas ou exacerbacións dunha enfermidade crónica) insuficiencia cardíaca descompensada, insuficiencia respiratoria, infarto de miocardio recente, choque
insuficiencia hepática, envelenamento agudo por alcohol, alcoholismo.

Interacción con outras drogas

Non se recomenda combinación.

Alcohol A intoxicación aguda con alcohol está asociada a un maior risco de acidosis láctica, especialmente nos casos de xexún ou despois dunha dieta baixa en calor, así como con insuficiencia hepática. No tratamento da droga Metanina Debe evitarse o alcol e as drogas que conteñan alcohol.

Sustancias radiopaco que conteñen iodo. A introdución de substancias radiopacas que conteñen iodo pode levar á insuficiencia renal e, como resultado, á acumulación de metformina e un maior risco de acidosis láctica.

Para pacientes con GFR> 60 ml / min / 1,73 m 2, a metformina debe ser interrompida antes ou durante o estudo e non debe reanudarse antes de 48 horas despois do estudo, só despois de revalorizar a función renal e confirmar a ausencia de alteración renal (ver sección "Características da aplicación").

Os pacientes con insuficiencia renal moderada (GFR 45-60 ml / min / 1,73 m 2) deberían deixar de usar Metformin 48 horas antes da administración de substancias radiopásicas que conteñen iodo e non deben reanudarse antes de 48 horas despois do estudo, só despois de revalorizar a función renal. e confirmación da ausencia doutra alteración renal.

As combinacións deben usarse con precaución.

Medicamentos que teñen un efecto hiperglicémico (GCS de acción sistémica e local, simpatomiméticos, clorpromazina). É necesario controlar o nivel de glicosa no sangue con máis frecuencia, especialmente ao comezo do tratamento. Durante e despois da terminación de tal terapia conxunta, é necesario axustar a dose de metamina baixo o control do nivel de glicemia.

Os inhibidores da ACE poden reducir a glicosa no sangue. Se é necesario, a dosificación do medicamento debe axustarse durante a terapia conxunta.

Os diuréticos, especialmente os diuréticos de bucle, poden aumentar o risco de acidosis láctica debido a unha posible diminución da función renal.

Características da aplicación

A acidosis láctica é unha complicación metabólica moi rara pero grave (alta taxa de mortalidade en ausencia de tratamento de emerxencia), que pode producirse como resultado da acumulación de metformina. Informáronse casos de acidosis láctica en pacientes con diabetes mellitus con insuficiencia renal ou un forte deterioro da función renal.

Deben considerarse outros factores de risco que impiden o desenvolvemento de acidosis láctica: diabetes mellitus mal controlada, cetose, xaxún prolongado, consumo excesivo de alcol, insuficiencia hepática ou calquera afección asociada á hipoxia (insuficiencia cardíaca descompensada, infarto agudo de miocardio).

A acidosis láctica pode manifestarse como calambres musculares, indixestión, dor abdominal e astenia grave. Os pacientes deberán informar inmediatamente ao médico sobre a aparición de tales reaccións, especialmente se os pacientes antes toleraran o uso de metformina. Nestes casos, é necesario parar temporalmente o uso de metformina ata que se aclare a situación. A terapia con metformina deberá reanudarse despois de avaliar a relación beneficio / risco en casos individuais e avaliar a función renal.

Diagnósticos A acidosis láctica caracterízase por falta de respiración ácida, dor abdominal e hipotermia, é posible un maior desenvolvemento de coma. Os indicadores de diagnóstico inclúen unha diminución de laboratorio no pH sanguíneo, un aumento da concentración de lactato no soro sanguíneo por encima de 5 mmol / l, un aumento do intervalo de anión e a relación de lactato / piruvato. No caso da acidosis láctica é necesario hospitalizar o paciente inmediatamente. O médico debe advertir aos pacientes sobre o risco de desenvolvemento e os síntomas de acidosis láctica.

Insuficiencia renal. Dado que a metformina se excreta polos riles, é necesario comprobar a liberación de creatinina (pódese estimar polo nivel de creatinina no plasma sanguíneo usando a fórmula Cockcroft-Gault) ou GFR antes de comezar e regularmente durante o tratamento con metamina:

pacientes con función renal normal - polo menos 1 vez ao ano,
para pacientes con eliminación de creatinina no límite inferior dos pacientes normais e anciáns - polo menos 2-4 veces ao ano.

No caso de que a eliminación de creatinina 2), a metformina está contraindicada.

A función renal reducida en pacientes anciáns é común e asintomática. Débese ter precaución nos casos en que pode afectar a función renal, por exemplo, no caso da deshidratación ou no inicio do tratamento con fármacos antihipertensivos, diuréticos e ao comezo da terapia con AINE.

Función cardíaca. Os pacientes con insuficiencia cardíaca teñen un maior risco de desenvolver hipoxia e insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia cardíaca estable crónica, a metformina pode usarse con control regular da función cardíaca e renal. A metformina está contraindicada en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda e inestable.

Axentes radiopaco que conteñen iodo. A introdución de axentes radiopaco para estudos radiolóxicos pode levar a unha insuficiencia renal e, como resultado, a acumulación de metformina e un maior risco de acidosis láctica. En pacientes con GFR> 60 ml / min / 1,73 m 2, o uso de metformina debe ser interrompido antes ou durante o estudo e non debe reanudarse antes de 48 horas despois do estudo, só despois de revalorizar a función renal e confirmar a ausencia de outro deterioro renal.

Intervencións cirúrxicas. É necesario parar o uso de metamina 48 horas antes da intervención cirúrxica prevista, que se realiza baixo anestesia xeral, espinal ou epidural e non retomarse antes de 48 horas despois da operación ou restauración da nutrición oral e só se establece unha función renal normal.

Nenos. Antes de comezar o tratamento con metformina, debe confirmarse o diagnóstico de diabetes tipo 2. Non se identificaron os efectos do crecemento da metformina e da pubertade en nenos. Non obstante, non hai datos sobre os efectos do crecemento metformina e pubertade cun uso máis longo de metformina, polo tanto, recoméndase un coidadoso control destes parámetros en nenos tratados con metformina, especialmente durante a pubertade.

Nenos de 10 a 12 anos. A eficacia e seguridade da metformina en pacientes desta idade non diferenciou da de nenos e adolescentes maiores.

Outras medidas. Os pacientes necesitan seguir unha dieta, inxestión uniforme de hidratos de carbono ao longo do día e supervisar os parámetros de laboratorio. Os pacientes con sobrepeso deben seguir unha dieta baixa en calorías. É necesario controlar regularmente os indicadores do metabolismo dos carbohidratos.

A monoterapia con metformina non causa hipoglucemia, pero hai que ter precaución ao usar metformina con insulina ou outros axentes hipoglicémicos orais (por exemplo, sulfonilureas ou derivados do meglitinidam).

Quizais a presenza de fragmentos da cuncha de comprimidos nas feces. Isto é normal e non ten importancia clínica.

Se vostede é intolerante de certos azucres, consulte co seu médico antes de tomar este medicamento porque o medicamento contén lactosa.

Uso durante o embarazo ou a lactación.

EmbarazoA diabetes non controlada durante o embarazo (xestacional ou persistente) aumenta o risco de desenvolver malformacións conxénitas e mortalidade perinatal. Hai datos limitados sobre o uso de metformina en mulleres embarazadas que non indican un maior risco de anomalías conxénitas. Estudos preclínicos non revelaron un efecto negativo sobre o embarazo, o desenvolvemento do embrión ou o feto, o parto e o desenvolvemento postparto. No caso da planificación do embarazo, así como no caso do embarazo, recoméndase empregar metformina para o tratamento da diabetes e insulina para manter os niveis de glicosa no sangue o máis preto posible para reducir o risco de malformacións fetales.

A lactación materna. A metformina é excretada no leite materno, pero non se observaron efectos secundarios en neonatos / bebés que foron amamantados. Non obstante, dado que non hai datos suficientes sobre a seguridade do medicamento, non se recomenda a lactación materna durante a terapia con metformina. A decisión de deixar de amamantar debe tomarse tendo en conta os beneficios da lactación materna e o risco potencial de efectos secundarios para o bebé.

Fertilidade. A metformina non afecta a fertilidade dos homes e das mulleres cando se usa en dose

600 mg / kg / día, que foi case tres veces a dose máxima diaria, o que se recomenda para o uso en humanos e calcúlase en función da superficie do corpo.

A capacidade de influencia da velocidade de reacción ao conducir vehículos ou outros mecanismos.

A monoterapia con metformina non afecta a velocidade de reacción ao conducir ou traballar con mecanismos, xa que o fármaco non causa hipoglucemia.

Non obstante, débese ter precaución cando se usa metformina en combinación con outros axentes hipoglucemicos (sulfonilureas, insulina ou meglitidinas) debido ao risco de hipoglucemia.

A droga Metamin úsase para tratar a nenos de 10 anos.

Sobredose

Ao usar a droga a unha dose de 85 g, non se observou o desenvolvemento de hipoglucemia. Non obstante, neste caso, observouse o desenvolvemento da acidosis láctica. No caso do desenvolvemento da acidosis láctica, o tratamento con metamina debe deterse e o paciente hospitalizado con urxencia. A medida máis eficaz para eliminar o corpo de lactato e metformina é a hemodiálise.

Reaccións adversas

Trastornos metabólicos e nutricionais: acidosis láctica (ver sección "Características de uso").

Con un uso prolongado do medicamento en pacientes con anemia megaloblástica, a absorción de vitamina B 12 pode diminuír, que se acompaña dunha diminución do seu nivel no soro sanguíneo. Recoméndase considerar tal posible causa de deficiencia de vitamina B 12 se o paciente ten anemia megaloblástica.

Do sistema nervioso: alteración do gusto.

Do tracto dixestivo: náuseas, vómitos, diarrea, dor abdominal, falta de apetito. A maioría das veces, estes efectos secundarios prodúcense ao comezo do tratamento e, por regra xeral, desaparecen de forma espontánea. Para evitar que se produzan efectos secundarios do tracto dixestivo, recoméndase aumentar lentamente a dose do medicamento e usar a droga 2-3 veces ao día durante ou despois das comidas.

Do sistema dixestivo: indicadores de función hepática deteriorados ou hepatite, que desaparecen completamente despois da interrupción da metformina.

Por parte da pel e do tecido subcutáneo: reaccións alérxicas á pel, incluíndo erupcións cutáneas, eritema, prurito, urticaria.