Diabetes e todo sobre iso

Algúns diabéticos máis vellos experimentan trastornos do sono e, como resultado, precisan seleccionar pastillas para durmir. Xorden discusións sobre o uso de Melaxen para a diabetes tipo 1 e 2.

Nas instrucións de uso deste medicamento, unha das contraindicacións é esta enfermidade. Crese que o Melaxen pode reducir ou aumentar a glicosa no sangue. Pero algúns diabéticos toman esta pastilla para durmir e non se queixan do estado da hipoxemia ou hiperglicemia. Que pasa realmente no corpo dun diabético despois de tomar a droga?

As opinións difiren sobre esta droga. Non obstante, facendo referencia aos resultados de estudos repetidos, podemos concluír que, polo menos, o medicamento Melaxen non afecta negativamente ao corpo humano con diabetes tipo 1 ou tipo 2. O seu compoñente activo, a melatonina, é unha hormona vital que regula moitos procesos no corpo humano, especialmente os biorritmos.

Polo tanto, para evitar danos potenciais, o mellor é consultar ao seu médico antes de usar pastillas para durmir. Certamente será capaz de avaliar a viabilidade de usar o medicamento e prescribir a dosificación correcta.

Información sobre a droga Melaxen

A droga úsase para a perturbación do sono e como adaptógeno para estabilizar o bioritmo, por exemplo, durante as viaxes. O melaxeno prodúcese en forma de comprimidos, cada un contendo melatonina (3 mg), así como compoñentes adicionais - estearato de magnesio, celulosa microcristalina, fosfato de hidróxeno de calcio, ghela, talco e isopropanol.

A melatonina é a principal hormona da glándula pituitaria e o regulador dos ritmos circadianos. Durante o seu desenvolvemento ou uso como medicamento, a melatonina desempeña tales funcións no corpo humano:

reduce o estrés físico, mental e emocional,
afecta o sistema endocrino (en particular inhibe a secreción de gonadotropinas),
normaliza a presión arterial e a frecuencia do sono,
aumenta a produción de anticorpos,
é ata certo punto un antioxidante
afecta á adaptación durante cambios bruscos no clima e os fusos horarios,
regula a dixestión e a función cerebral,
retarda o proceso de envellecemento e moito máis.

O uso do medicamento Melaxen pode estar prohibido non só por mor da diabetes tipo 1 e tipo 2, senón tamén pola presenza dalgunhas outras contraindicacións:

intolerancia individual aos compoñentes,
xestación e lactación,
alteración da función renal e insuficiencia renal crónica,
patoloxías autoinmunes,
epilepsia (enfermidade neurolóxica),
mieloma (un tumor maligno formado a partir do plasma sanguíneo),
linfoganulomatosis (patoloxía maligna do tecido linfoide),
linfoma (ganglios linfáticos inchados),
leucemia (enfermidades malignas do sistema hematopoietico),
alerxia

Nalgúns casos, o fármaco é capaz de provocar por algún motivo consecuencias negativas como:

somnolencia e dor de mañá
trastorno dixestivo (náuseas, vómitos, diarrea diabética),
reaccións alérxicas (inchazo).

Melaxen pódese mercar na farmacia sen receita médica. No mercado farmacolóxico de Rusia tamén hai os seus análogos: Melarena, Circadina, Melaritmo.

Pero aínda así, a consulta do médico non será superfluo, especialmente cando unha persoa común ou un diabético padece calquera outra enfermidade.

Consideracións

Se tes diabete que está pensando en tomar melatonina, consulte co seu médico para determinar se hai algunha posible complicación que deba controlar. O seu médico considerará o seu tipo de diabete, a historia médica e outros factores que che recomendan. A Asociación Americana da Diabetes indica que os efectos secundarios, a eficacia, as interaccións medicamentosas e a información de dosificación adecuada para este tipo de drogas e suplementos non sempre se entenden ben, polo que é mellor buscar tratamentos alternativos para os seus problemas de sono.

Como funciona a hormona melatonina?

A melatonina é a principal hormona hipofisaria producida principalmente na glándula pineal. A súa produción débese á perda de exposición á luz na retina. Así, indica a hora do día e regula os ritmos circadianos. Tamén afecta ás flutuacións cíclicas na intensidade dos procesos de diversos órganos e tecidos do corpo, cambiando o ritmo circadiano.

De feito, o manexo do ritmo circadiano a varios niveis, incluídas as células β, está implicado no control metabólico, así como no desenvolvemento da diabetes tipo 2. A hormona transmite sinais a nivel celular usando dous receptores: (MT1) e (MT2). Ambos os receptores actúan principalmente a través da proteína Gαi, baixando o nivel de cAMP mediante a inhibición das proteínas G (G I), pero tamén se usan outras vías de sinalización. Pleiotropismo a nivel de receptores e un dispositivo de sinalización secundario. Isto explica que os efectos reportados na liberación de insulina non proporcionaron unha comprensión clara do papel regulador da melatonina na secreción de insulina. Así, informouse que os efectos inhibidores e estimulantes desta hormona afectan a secreción de insulina.

Estudos demostraron:

Neste contexto, descubrimos que o xene MTNR1B (MT2) está asociado a niveis elevados de glicosa no plasma. Unha diminución da resposta temperá da insulina con administración de glicosa por vía intravenosa, un rápido deterioro da secreción de insulina ao longo do tempo e un maior risco de desenvolver diabetes tipo 2 no futuro. A pesar dun nivel moi alto de conexión xenética, aínda non se logrou a comprensión molecular de por que a sinalización de melatonina está implicada na patoxénese da diabetes tipo 2.

Para resolver este problema, realizamos estudos experimentais no campo das células β e ratos humanos, así como estudos clínicos en humanos. Descubriuse que a variante de risco rs 10830963 de MTNR1B é unha expresión de trazos cuantitativos (eQTL) que ofrece unha maior expresión do ARNm MTNR1B nos illotes humanos. Experimentos en células β 832/13 INS-1 e MT2 de ratos experimentais (Mt2 - / -) descubriron que a inhibición da hormona melatonina afecta directamente á sinalización de liberación de insulina.

Os estudos humanos demostraron que o tratamento con melatonina inhibe a secreción de insulina en todos os pacientes. Pero os transportistas do xene de risco son máis sensibles a este efecto inhibidor. En conxunto, estas observacións apoian un modelo no que un aumento determinado xeneticamente da sinalización de melatonina está baseada na secreción de insulina. Perturbado o que leva signos patolóxicos de diabetes tipo 2.

Resumo dun artigo científico sobre medicina e asistencia sanitaria, autor dun artigo científico - Konenkov Vladimir Iosifovich, Klimontov Vadim Valerievich, Michurina Svetlana Viktorovna, Prudnikova Marina Alekseevna, Ishenko Irina Yurievna

A hormona da melatonina da glándula pineal asegura a sincronización da secreción de insulina e a homeostase da glicosa con luz alterna e hora escura do día. A violación da alianza entre ritmos circadianos mediados pola melatonina e secreción de insulina obsérvase en diabetes mellitus tipo 1 e tipo 2 (T1DM) e T2DM. A deficiencia de insulina na diabetes tipo 1 vén acompañada dun aumento da produción de melatonina na glándula pineal. O T2DM, en cambio, caracterízase por unha diminución da secreción de melatonina. En estudos en todo o xenoma, as variantes do xene do receptor da melatonina MT2 (rs1387153 e rs10830963) están asociadas á glicemia en xaxún, á función das células β e á diabetes tipo 2. A melatonina aumenta a proliferación de células β e a neoxénese, mellora a sensibilidade á insulina e reduce o estrés oxidativo na retina e nos riles en modelos experimentais de diabetes. Son necesarios máis estudos para avaliar o valor terapéutico desta hormona en pacientes con diabetes.

Melatonina e diabetes: desde a fisiopatoloxía ás perspectivas do tratamento

A melatonina hormonal pineal sincroniza a secreción de insulina e a homeostase da glicosa cos períodos solares. A mala relación entre os ritmos circadianos melatoninmediados e a secreción de insulina caracteriza a diabetes mellitus tipo 1 (T1DM) e tipo 2 (T2DM). A deficiencia de insulina en T1DM vén acompañada dun aumento da produción de melatonina. Pola contra, a T2DM caracterízase por diminuír a secreción de melatonina. En estudos de asociación en todo o xenoma, as variantes do xene MT2 do receptor de melatonina (rs1387153 e rs10830963) asociáronse con glicosa en xaxún, función das células beta e T2DM. En modelos experimentais de diabetes a melatonina aumentou a proliferación e neoxénese de células beta, mellorou a resistencia á insulina e aliviaba o estrés oxidativo na retina e os riles. Non obstante, requírese unha investigación adicional para avaliar o valor terapéutico da melatonina en pacientes diabéticos.

O texto do traballo científico sobre o tema "Melatonina na diabetes mellitus: da fisiopatoloxía ás perspectivas de tratamento"

Melatonina na diabetes: desde fisiopatoloxía ata perspectivas de tratamento

Konenkov V.I., Klimontov V.V., Michurina S.V., Prudnikova M.A., Ischenko I.Yu.

Instituto de Investigación en Linfoloxía Clínica e Experimental, Novosibirsk

(Director - Académico RAMNV.I. Konenkov)

A hormona da melatonina da glándula pineal asegura a sincronización da secreción de insulina e a homeostase da glicosa con luz alterna e hora escura do día. A violación da alianza entre ritmos circadianos mediados pola melatonina e secreción de insulina obsérvase en diabetes mellitus tipo 1 e tipo 2 (T1DM) e T2DM. A deficiencia de insulina na diabetes tipo 1 vén acompañada dun aumento da produción de melatonina na glándula pineal. O T2DM, en cambio, caracterízase por unha diminución da secreción de melatonina. En estudos xenómicos completos, as variantes do xene receptor da melatonina MT2 (rs1387153 e rs10830963) están asociadas a glicemia en función do xexún, función (células i e CD2. A melatonina aumenta a proliferación e a neoxénese (células i, mellora a sensibilidade á insulina e reduce o estrés oxidativo na retina e nos riles nos riles). modelos experimentais de diabetes Para avaliar o valor terapéutico desta hormona en pacientes con diabetes, son necesarios máis estudos.

Palabras clave: diabetes mellitus, melatonina, ritmos circadianos, insulina, glándula pineal

Melatonina e diabetes: desde a fisiopatoloxía ás perspectivas do tratamento

Konenkov V.I., Klimontov V.V., Michurina S.V., Prudnikova M.A., Ishenko I.Ju.

Instituto de Investigación en Linfoloxía Clínica e Experimental, Novosibirsk, Federación Rusa

A melatonina hormonal pineal sincroniza a secreción de insulina e a homeostase da glicosa cos períodos solares. A falsidade entre os ritmos circadianos mediados pola melatonina e a secreción de insulina caracteriza a diabetes mellitus tipo 1 (T1DM) e tipo 2 (T2DM). A deficiencia de insulina en T1DM vén acompañada dun aumento da produción de melatonina. Pola contra, a T2DM caracterízase por diminuír a secreción de melatonina. En estudos de asociación en todo o xenoma, as variantes do xene MT2 do receptor de melatonina (rs1387153 e rs10830963) asociáronse con glicosa en xaxún, función das células beta e T2DM. En modelos experimentais de diabetes a melatonina aumentou a proliferación e neoxénese de células beta, mellorou a resistencia á insulina e aliviaba o estrés oxidativo na retina e os riles. Non obstante, requírese unha investigación adicional para avaliar o valor terapéutico da melatonina en pacientes diabéticos.

Palabras clave: diabetes, melatonina, ritmos circadianos, insulina, epifise

Os biorritmos do sistema endocrino, así como os seus cambios nas condicións da patoloxía, chamaron a atención dos investigadores durante varias décadas. O obxecto de especial interese no estudo da diabetes mellitus (DM) desde a perspectiva da chronomedicina é a hormona da glándula pineal melatonina. Esta hormona xoga un papel fundamental na sincronización de estímulos hormonais e procesos metabólicos coa alternancia de luz e escuridade. Nos últimos anos obtivéronse datos fundamentalmente novos sobre o papel da melatonina na regulación da secreción de insulina e na fisiopatoloxía dos trastornos do metabolismo dos hidratos de carbono e as perspectivas do uso da melatonina para o tratamento da diabetes. O obxectivo desta revisión foi a xeneralización desta información.

Secreción e efectos fisiolóxicos básicos da melatonina

A hormona melatonina foi illada do material das glándulas pineais bovinas en 1958. A melatonina fórmase a partir do L-triptófano a través da serotonina coa participación da arilalquilamina-acetiltransferase (AA-NAT, unha encima reguladora clave) e da hidroxindol-O-metiltransferase. Nun adulto, sintetízanse ao redor de 30 mcg ao día

melatonina, a súa concentración no soro sanguíneo durante a noite é 20 veces maior que durante o día. O ritmo circadiano de síntese de melatonina está controlado polo núcleo supraquiasmático (SCN) do hipotálamo. Obtendo información sobre os cambios na iluminación da retina, SCN transmite sinais a través do ganglio simpático cervical superior e das fibras norarenérxicas á glándula pineal. A activación dos receptores β1-adrenérxicos epifisarios inhibe a clivaxe AA-NAT e aumenta a síntese de melatonina.

Ademais da glándula pineal, a produción de melatonina atopouse en células neuroendocrinas da retina, células enterochromaffin do tracto gastrointestinal (células CE), células das vías respiratorias, timo, glándulas suprarenais, paraganglia, páncreas e outro tipo de células relacionadas co difuso sistema neuroendocrino. Os glóbulos brancos, plaquetas, endoteliocitos, células do córtex renal e outras células non endocrinas tamén poden producir melatonina. A principal fonte de circulación da melatonina é a glándula pineal. Os ritmos de secreción de melatonina, que coinciden co ritmo de luz-escuridade, son característicos só da glándula pineal e da retina.

Os efectos fisiolóxicos da melatonina están mediados a través de receptores de membrana e nucleares. Á persoa

O século atopou 2 tipos de receptores para a melatonina: MT1 (MTNR1A) e MT2 (MTNR1B). Os receptores MT2 atópanse na retina, varias partes do cerebro e crese que a través deles establécense ritmos circadianos. A función principal da melatonina é sincronizar os procesos fisiolóxicos e metabólicos cos ritmos diarios e estacionais 5, 6. En particular, a secreción de melatonina afecta aos ritmos dos sistemas cardiovascular, inmunitario e endocrino.

O efecto da melatonina sobre a secreción de insulina e a homeostase da glicosa

O aparente desaxuste dos ritmos circadianos da secreción de melatonina e insulina está asociado a diferenzas nas funcións biolóxicas destas hormonas. En contraste coa melatonina, o nivel mínimo de insulina no ser humano obsérvase durante a noite, xa que a función principal da insulina - o control do metabolismo no estado post-alimenticio non debe realizarse durante a noite. Demostrouse que unha violación da alianza normal entre a comida e a hora do día cun cambio de comidas normais en 12 horas vai acompañada dun aumento da produción de insulina en voluntarios. A melatonina asegura a sincronización dos procesos metabólicos co período nocturno, é dicir. tempo programado por unha persoa para o xaxún e pode ter un efecto inhibidor na secreción de insulina.

Estableceuse o feito de expresión dos receptores de melatonina MT-1 e MT-2 en illotes pancreáticos en ratos e ratos. Nos illotes humanos, MT1 e, en menor medida, expresan os receptores MT2 12, 13. A expresión dos receptores M ^ é característica principalmente das células a, 11, 12, os receptores MT2 atópanse nas células p 11, 13, 14. Experimentos en vitro demostra o efecto inhibidor da melatonina na secreción de insulina nas células p, células do insulinoma do rato (MIN-6) e as ratas (INS-1). Non obstante, nun organismo holístico, o efecto da melatonina pode non ser tan sinxelo. A melatonina demostrou que estimula a secreción de glucagón e insulina nos illotes humanos perfusos. Informouse de que non houbo ningún efecto da melatonina na secreción de insulina nos illotes de ratos ob / ob (modelo de obesidade e diabetes tipo 2 (diabetes tipo 2)). A ambigüidade do efecto da melatonina explícase aparentemente pola variedade de vías de sinalización a través das cales os seus efectos están mediados. O efecto inhibidor da melatonina na produción de insulina está asociado á inhibición das vías dependentes do cAMP e cGMP e o efecto estimulante está mediado a través de 0 (d) -proteinas, fosfolipase C e IP.

Atopáronse cambios na secreción de insulina e na homeostase da glicosa en animais coa glándula pineal eliminada. Demostrouse que a pinealectomía nas ratas leva á resistencia á insulina do fígado, á activación da gluconeoxénese e ao aumento da glicemia durante a noite. Secreción aumentada de insulina e glicosa

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

detectouse o aumento da amplitude dos seus ritmos en células in cultivadas de ratas sometidas a pinealectomía. A eliminación da glándula pineal en ratas co modelo T2DM (liña OLETF) leva á hiperinsulinemia e á acumulación de triglicéridos no fígado. Suxeriuse que a melatonina materna pode programar ritmos circadianos do metabolismo enerxético no período prenatal. Na descendencia de ratos sometidos a pinealectomía, revelouse unha diminución da secreción de insulina estimulada na glicosa, a resistencia á insulina do fígado e, como resultado, unha tolerancia á glicosa ao final do día.

En pacientes con hipertensión arterial, unha diminución da secreción nocturna de melatonina está asociada a un aumento dos niveis de insulina en xaxún e ao índice de resistencia á insulina HOMA.

Así, parece probable que a melatonina contribúa á creación do modo máis óptimo de metabolismo enerxético en condicións de baixa secreción e alta sensibilidade á insulina durante a noite.

Polimorfismo xénico do receptor da melatonina e risco de diabetes

Os resultados de estudos xenéticos moleculares demostraron unha relación entre variantes polimórficas dos xenes do receptor da melatonina e o desenvolvemento da diabetes tipo 2. Dúas variantes do polimorfismo dun nucleótido único do xene MT2 (MTYB.1B): gb1387153 e gb10830963 están asociadas a glicemia en xaxún, secreción de insulina e T2DM nas poboacións europeas. Estableceuse que a presenza do alelo T do locus GB 13 8 715 3 está asociada á glicosa plasmática en xaxún (B = 0,06 mmol / L) e ao risco de desenvolver hiperglicemia ou T2DM (0H = 1,2). Unha análise de dez estudos en todo o xenoma indica que a presenza de cada alelo G do lugar gb10830963 do xene MTYB.1B está asociada a un aumento da glicemia en xaxún en 0,07 mmol / L, así como a unha diminución da función das células b, estimada polo índice HOMA-B. Unha metaanálise de 13 estudos cun deseño de casos-control demostrou que a presenza do alelo G neste lugar aumenta o risco de desenvolver T2DM (0H = 1.09).

Así, o xen MTYB.1B pode considerarse como un novo lugar dunha predisposición xenética á T2DM. O grao de influencia do xene MTIV.1B sobre o risco de desenvolver a enfermidade é bastante modesto, con todo, é bastante comparable co efecto doutros xenes "diabetogénicos". As asociacións de trazos xenéticos máis asociados ao risco de diabete están asociadas a MTIV.1B e outros xenes asociados á glicosa en xaxún: OSK, OKKYA, O6RS2 25, 26.

Cambios na secreción de melatonina na diabetes

Atopáronse trastornos da secreción de melatonina no envellecemento e nunha serie de enfermidades humanas, incluíndo trastornos afectivos e bipolares estacionais.

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

vertixe, demencia, trastornos do sono, síndromes de dor, neoplasias malignas. Os cambios complexos na secreción de melatonina caracterízanse pola diabetes. En modelos de T1DM en animais, móstrase un aumento do nivel de melatonina no sangue, así como un aumento na expresión do encima regulador AA-NAT na glándula pineal 17, 27, 28. Nas glándulas pineais de animais con deficiencia de insulina absoluta, a expresión de receptores de insulina, adrenoreceptores B1 e xenes PER1 circadianos aumentan e BMAL1. A introdución da insulina neste modelo de diabetes contribúe á normalización do nivel de melatonina no sangue e a expresión xénica na glándula pineal.

Outros cambios na produción de melatonina atopáronse en T2DM. En ratas Goto Kakizaki (modelo xenético de T2DM), atopouse unha diminución da expresión do receptor da insulina e da actividade AA-NAT na glándula pineal. Os pacientes con diabetes tipo 2 teñen un nivel reducido de melatonina no sangue. Estudos realizados con mostraxe horaria de sangue revelaron unha forte diminución da secreción nocturna de melatonina en homes con diabetes tipo 2. En pacientes con síndrome metabólica, reveláronse violacións da secreción de melatonina, manifestada pola ausencia de elevacións fisiolóxicas na excreción do metabolito do sulfato de 6-hidroximelatonina de melatonina (6-COMT) con urina durante a noite. En cambio, outros autores revelaron hiperexcreción de 6-COMT en pacientes con síndrome metabólica. A proporción de melatonina / insulina no plasma sanguíneo tomada ás 3 da noite en pacientes con síndrome metabólica reduciuse. A diferenza de concentracións de melatonina nocturna e no día estaba inversamente correlacionada coa glicemia en xaxún.

Non se sabe moito sobre os cambios na produción extrapineal de melatonina na diabetes. Demostrouse que en ratas con estreptozotocina diabetes, o nivel de melatonina e a actividade de AA-NAT na retina son reducidos e a administración de insulina elimina estes trastornos. Non se estudaron cambios na síntese de melatonina na retina na retinopatía diabética. A concentración de melatonina plasmática en pacientes con diabetes tipo 2 con retinopatía diabética proliferativa foi significativamente menor que en pacientes sen esta complicación.

Así, os principais tipos de diabetes caracterízanse por cambios multidireccionais na secreción de melatonina na glándula pineal e na concentración de melatonina no sangue. Nos dous tipos de diabetes, atópase unha relación inversa entre a produción de insulina e melatonina, o que suxire a presenza de relacións recíprocas entre estas hormonas.

Perspectivas para o uso de melatonina na diabetes

Estudouse o efecto da melatonina no desenvolvemento da diabetes tipo 1 en experimentos. A melatonina demostrou que aumenta a proliferación de células b e niveis de insulina no sangue en ratas con diabetes estreptozotocina. Ademais de estimular a proliferación de células p, a melatonina inhibe a súa apoptose e tamén estimula a formación de novas

illotes do epitelio ductal do páncreas. No modelo de diabetes mellitus inducido pola estreptozotocina en ratas no período neonatal, a melatonina non afectou a secreción de insulina, pero aumentou a sensibilidade á insulina e reduciu a glicemia. O efecto protector da melatonina sobre as células b pode deberse, polo menos en parte, aos efectos antioxidantes e inmunomoduladores. Comprobouse que en animais con diabetes, a melatonina ten un efecto antioxidante distinto e axuda a restaurar o perturbado equilibrio de antioxidantes. O efecto inhibidor da melatonina nos linfocitos Th1 duplica a vida útil dos illotes transplantados nos ratos NOD.

O uso de melatonina no modelo T2DM e síndrome metabólica (ratas Zucker) estivo acompañado dunha diminución da glicemia en xaxún, hemoglobina glicada (HbA1c), ácidos graxos libres, insulina, o índice de resistencia á insulina (HOMA-IR) e a concentración de citocinas proinflamatorias no sangue. Ademais, a melatonina baixou os niveis de leptina e aumentou os niveis de adiponectina. Estes datos suxiren que a melatonina ten un efecto beneficioso sobre a función do tecido adiposo, a inflamación crónica, a sensibilidade á insulina, o metabolismo de graxas e carbohidratos 40, 41. A melatonina contribúe á perda de peso nos modelos animais de obesidade. Segundo estudos non autorizados, tomar melatonina en pacientes con síndrome metabólica vai acompañado dunha diminución da presión arterial, marcadores do estrés oxidativo, HOMA-IR e dos niveis de colesterol. A administración de melatonina de acción prolongada para o tratamento do insomnio en pacientes con diabetes tipo 2 non afectou o nivel de insulina e péptido C e estivo acompañada dunha diminución significativa de HbA1c despois de 5 meses. terapia

Hai evidencias do efecto da melatonina no desenvolvemento de complicacións vasculares da diabetes. A melatonina impide a activación de procesos de peroxidación de lípidos na retina 45, 46, mellora as propiedades electrofisiolóxicas e reduce a produción do factor de crecemento endotelial vascular (VEGF) na retina baixo hiperglucemia. A administración de melatonina a ratas con estreptozotocina prevén o crecemento da excreción urinaria de albumina 47, 48. Nos riles de animais con diabetes, a melatonina reduce o estrés oxidativo e inhibe a síntese de factores fibrogénicos: TGF-r, fibronectina. En condicións de estrés oxidativo e inflamación, a hormona ten un efecto protector sobre o endotelio. A melatonina restaura a dilatación aórtica dependente do endotelio, deteriorada na hiperglicemia. O efecto antioxidante da melatonina na medula ósea vai acompañado dun aumento do nivel de células proxenitoras endoteliais circulantes en ratas con diabetes estreptozotocina. Estes datos son de indubidable interese, xa que a diabetes caracterízase por unha mobilización deteriorada destas células da medula ósea.

En pacientes con diabetes tipo 1, a melatonina aumenta o grao de diminución nocturna da presión arterial diastólica. Este último efecto pode ter un valor favorable na neuropatía autónoma diabética asociada a unha diminución do grao de diminución fisiolóxica da presión arterial durante a noite.

Os datos presentados indican o papel clave da melatonina na regulación dos ritmos circadianos de secreción

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

homeostase de insulina e glicosa. Para a diabetes, son características as violacións da produción circadiana de melatonina na glándula pineal e a concentración de melatonina no sangue. Os datos experimentais suxiren que a melatonina pode reducir a disfunción das células β, retrasar o desenvolvemento da diabetes e as súas complicacións. O papel fisiopatolóxico dos trastornos na secreción de melatonina na diabetes e a posibilidade dun uso terapéutico desta hormona merecen ser máis investigados.

1. Borjigin J, Zhang LS, Calinescu AA. Regulación circadiana da ritmidade da glándula pineal. Endocrinol celular mol. 2012.349 (1): 13-9.

2. Simonneaux V, Ribelayga C. Xeración da mensaxe endocrina da melatonina en mamíferos: unha revisión da regulación complexa da síntese de melatonina por norepinefrina, péptidos e outros transmisores de piñeiros. Pharmacol Rev. 2003.55 (2): 325-95.

3. Hardeland R. Neurobioloxía, fisiopatoloxía e tratamento da deficiencia de melatonina e disfunción. Scientific World Journal 2012: 640389.

4. Slominski RM, Reiter RJ, Schlabritz-Loutsevitch N, Ostrom RS, Slominski AT. Receptores da membrana da melatonina nos tecidos periféricos: distribución e funcións. Endocrinol celular mol. 2012.351 (2): 152-66.

5. Anisimov V.N. Epifise, biorritmos e envellecemento. Avances en Ciencias Fisiolóxicas 2008.39 (4): 40-65.

6. Arushanyan E.B., Popov A.V. Ideas modernas sobre o papel dos núcleos supraquiasmáticos do hipotálamo na organización do periodismo diario das funcións fisiolóxicas. Avances en Ciencias Fisiolóxicas 2011.42 (4): 39-58.

7. Borodin Yu.I., Trufakin V.A., Michurina S.V., Shurly-gina A.V. Organización estrutural e temporal dos sistemas hepáticos, linfáticos, inmunes, endocrinos, en violación do réxime de luz e a introdución da melatonina. Novosibirsk: Manuscript Publishing House, 2012: 208.

8. Scheer FA, Hilton MF, Mantzoros CS, Shea SA. Consecuencias metabólicas e cardiovasculares adversas da aliñación circadiana. Proc Natl Acad Sci EUA 2009.106 (11): 4453-8.

9. Bailey CJ, Atkins TW, Matty AJ. Inhibición da melatonina na secreción de insulina na rata e no rato. Res Horm. 1974.5 (1): 21-8.

10. Muhlbauer E, Peschke E. Evidencia da expresión tanto do MT1, como do receptor MT2-melatonina, no páncreas de rata, illote e célula beta. J Pineal Res. 2007.42 (1): 105-6.

11. Nagorny CL, Sathanoori R, Voss U, Mulder H, Wierup N. Distribución dos receptores de melatonina nos illotes pancreáticos murinos. J Pineal Res. 2011.50 (4): 412-7.

12. Ramracheya RD, Muller DS, Squires PE, Brereton H, Sugden D, Huang GC, Amiel SA, Jones PM, Persaud SJ. Función e expresión dos receptores de melatonina nos illotes pancreáticos humanos. J Pineal Res. 2008.44 (3): 273-9.

13. Lyssenko V, Nagorny CL, Erdos MR, Wierup N, Jonsson A, Spegel P, Bugliani M, Saxena R, Fex M, Pulizzi N, Isomaa B, Tuomi T, Nilsson P, Kuusisto J, Tuomilehto J, Boehnke M, Altshuler D, Sundler F, Eriksson JG, Jackson AU, Laakso M, Marchetti P, Watanabe RM, Mulder H, Groop L. Variante común en MTNR1B asociada ao aumento do risco de diabetes tipo 2 e deterioración da secreción precoz de insulina. Nat Genet. 2009.41 (1): 82-8.

14. Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proenga C, Spars0 T, Holmkvist J, Marchand M, Delplanque J, Lobbens S, Roche-leau G, Durand E, De Graeve F, Chevre JC, Borch-Johnsen K, Hartikainen AL, Ruokonen A, Tichet J, Marre M, Weill J.,

Heude B, Tauber M, Lemaire K, Schuit F, Elliott P, J0rgensen T, Charpentier G, Hadjadj S, Cauchi S, Vaxillaire M, Sladek R, Visvikis-Siest S, Balkau B, Levy-Marchal C, Pattou F, Meyre D, Blakemore AI, Jarvelin MR, Walley AJ, Hansen T, Dina C, Pedersen O, Froguel P. Unha variante próxima a MTNR1B está asociada ao aumento dos niveis de glicosa plasmática en xaxún e o risco de diabetes tipo 2. Nat Genet. 2009.41 (1): 89-94.

15. Muhlbauer E, Albrecht E, Hofmann K, Bazwinsky-Wutschke I, Peschke E. A melatonina inhibe a secreción de insulina nas células P do insulinoma de rata (INS-1) que expresa heteroloxicamente a isoforma do receptor de melatonina humana MT2. J Pineal Res. 2011.51 (3): 361-72.

16. Frankel BJ, Strandberg MJ. Liberación de insulina de illotes do rato illados in vitro: ningún efecto dos niveis fisiolóxicos de melatonina ou vasinocina de arginina. J Pineal Res. 1991.11 (3-4): 145-8.

17. Peschke E, Wolgast S, Bazwinsky I, Prnicke K, Muhlbauer E. Aumento da síntese de melatonina nas glándulas pineais das ratas na diabetes tipo 1 inducida por estrep-tozotocina. J Pineal Res. 2008.45 (4): 439-48.

18. Nogueira TC, Lellis-Santos C, Jesus DS, Taneda M, Rodrigues SC, Amaral FG, Lopes AM, Cipolla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. A ausencia de melatonina induce á resistencia á insulina durante a noite e á gliconeoxénese debido á estimulación da resposta proteica despregada nocturna. Endocrinoloxía 2011.152 (4): 1253-63.

19. la Fleur SE, Kalsbeek A, Wortel J, van der Vliet J, Buijs RM. Papel da pineal e da melatonina na homeostase da glicosa: o pinealec-tomy aumenta a concentración de glicosa nocturna. J Neuroendo-crinol. 2001.13 (12): 1025-32.

20. Picinato MC, Haber EP, Carpinelli AR, Cipolla-Neto J.

Ritmo diario de secreción de insulina inducida pola glicosa por illotes illados de rata intacta e pinealectomizada. J Pineal Res. 2002.33 (3): 172-7.

21. Nishida S, Sato R, Murai I, Nakagawa S. Efecto da pinealectomía sobre os niveis plasmáticos de insulina e leptina e nos lípidos hepáticos en ratas diabéticas tipo 2. J Pineal Res. 2003.35 (4): 251-6.

22. Ferreira DS, Amaral FG, Mesquita CC, Barbosa AP, Lellis-San-tos C, Turati AO, Santos LR, Sollon CS, Gomes PR, Faria JA, Ci-polla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. A melatonina materna programa o patrón diario de metabolismo enerxético en descendencia de adultos. PLoS One 2012.7 (6): e38795.

23. Shatilo WB, Bondarenko EB, Antonyuk-Scheglova IA. Trastornos metabólicos en pacientes anciáns con hipertensión e a súa corrección con melatonina. Xerontol de éxito. 2012.25 (1): 84-89.

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

24. Prokopenko I, Langenberg C, Florez JC, Saxena R,

Soranzo N, Thorleifsson G, Loos RJ, Manning AK, Jackson AU, Aulchenko Y, Potter SC, Erdos MR, Sanna S, Hottenga JJ, Wheeler E, Kaakinen M, Lyssenko V, Chen WM, Ahmadi K, Beckmann JS, Bergman RN , Bochud M, Bonnycastle LL, Buchanan TA, Cao A, Cervino A, Coin L, Collins FS, Crisponi L, de Geus EJ, Dehghan A, Deloukas P, Doney AS, Elliott P,

Freimer N, Gateva V, Herder C, Hofman A, Hughes TE,

Hunt S, Illig T, Inouye M, Isomaa B, Johnson T, Kong A, Krestyaninova M, Kuusisto J, Laakso M, Lim N, Lindblad U, Lindgren CM, McCann OT, Mohlke KL, Morris AD, Naitza S, Orru M , Palmer CN, Pouta A, Randall J, Rathmann W, Sara-mies J, Scheet P, Scott LJ, Scuteri A, Sharp S, Sijbrands E,

Smit JH, Song K, Steinthorsdottir V, Stringham HM, Tuomi T, Tuomilehto J, Uitterlinden AG, Voight BF, Waterworth D, Wichmann HE, Willemsen G, Witteman JC, Yuan X, Zhao JH, Zeggini E, Schlessinger D, Sandhu M , Boomsma DI, Uda M, Spector TD, Penninx BW, Altshuler D, Vollenweider P, Jarv-elin MR, Lakatta E, Waeber G, Fox CS, Peltonen L, Groop LC, Mooser V, Cupples LA, Thorsteinsdottir U, Boehnke M , Bar-roso I, Van Duijn C, Dupuis J, Watanabe RM, Stefansson K, McCarthy MI, Wareham NJ, Meigs JB, Abecasis GR. As variantes no MTNR1B inflúen nos niveis de glicosa en xaxún. Nat Genet. 2009.41 (1): 77-81.

25. Kelliny C., Ekelund U., Andersen L. B., Brage S., Loos R. J., Wareham N. J., Langenberg C. Determinantes xenéticos comúns da homeostase da glicosa en nenos sans: o European Youth Heart Study. Diabetes 2009, 58 (12): 2939-45.

26. Reiling E, van R t E, Groenewoud MJ, Welschen LM, van Hove EC, Nijpels G, Maassen JA, Dekker JM, 't Hart LM. Efectos combinados dos polimorfismos dun só nucleótido en GCK, GCKR, G6PC2 e MTNR1B sobre o risco de glicosa no plasma en xaxún e diabetes tipo 2. Diabetologia 2009.52 (9): 1866-70.

27. Peschke E, Hofmann K, Bahr I, Streck S, Albrecht E, Wedekind D, Muhlbauer E. O antagonismo insulina-melatonina: estudos na rata LEW.1AR1-iddm (un modelo animal de diabetes mellitus humano tipo 1). Diabetologia 2011.54 (7): 1831-40.

28. Simsek N, Kaya M, Kara A, Can I, Karadeniz A, Kalkan Y. Efectos da melatonina na neoxénese dos illotes e na apoptose das células beta en ratas diabéticas inducidas pola estreptozotocina: un estudo inmunohistoquímico. Endocrinol Anim Domest. 2012.43 (1): 47-57.

29. Peschke E, Frese T, Chankiewitz E, Peschke D, Preiss U,

As ratas diabéticas Goto Kakizaki, así como os pacientes diabéticos tipo 2 presentan unha diminución do nivel de melatonina sérica durante o día e un aumento do estado do receptor do melato-nin pancreático. J Pineal Res. 2006.40 (2): 135-43.

30. Mantele S, Otway DT, Middleton B, Bretschneider S, Wright J, Robertson MD, Skene DJ, Johnston JD. Os ritmos diarios de melatonina plasmática, pero non de leptina plasmática ou ARNm de leptina, varían entre os homes diabéticos magros, obesos e tipo 2. PLoS One 2012.7 (5): e37123.

31. Jerieva I.S., Rapoport S.I., Volkova N.I. A relación entre o contido de insulina, leptina e melatonina en pacientes con síndrome metabólica. Medicina Clínica 2011.6: 46-9.

32. Grinenko T.N., Ballusek M.F., Kvetnaya T.V. A melatonina como marcador da severidade dos cambios estruturais e funcionais no corazón e nos vasos sanguíneos na síndrome metabólica. Medicina Clínica 2012.2: 30-4.

33. Robeva R, Kirilov G, Tomova A, Kumanov Ph. Interaccións melatonina-insulina en pacientes con síndrome metabólica. J. Pineal Res. 2008.44 (1): 52-56.

34. do Carmo Buonfiglio D, Peliciari-Garcia RA, do Amaral FG, Peres R, Nogueira TC, Afeche SC, Cipolla-Neto J. Etapa inicial

Insuficiencia de síntese de melatonina retiniana en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina. Investir. Ophthalmol Vis Sci. 2011.52 (10): 7416-22.

35. Hikichi T, Tateda N, Miura T. Alteración da secreción de melatonina en pacientes con diabetes tipo 2 e retinopatía diabética proliferativa. Clin. Oftalmol. 2011.5: 655-60. doi: 1 http://dx.doi.org/o.2147/OPTH.S19559.

36. Kanter M, Uysal H, Karaca T, Sagmanligil HO. Depresión dos niveis de glicosa e restauración parcial do dano das células beta pancreáticas pola melatonina en ratas diabéticas inducidas pola estreptozotocina. Arco Toxicol. 2006.80 (6): 362-9.

37. de Oliveira AC, Andreotti S, Farias Tda S, Torres-Leal FL, de Proenga AR, Campana AB, de Souza AH, Sertie RA, Carpi-nelli AR, Cipolla-Neto J, Lima FB. Os trastornos metabólicos e a resposta á insulina do tecido adiposo en ratas diabéticas inducidas por STZ neonaticamente son melloradas polo tratamento a longo prazo coa melatonina. Endocrinoloxía 2012.153 (5): 2178-88.

38. Anwar MM, Meki AR. Estrés oxidativo en ratas diabéticas inducidas por estrepto-zotocina: efectos do aceite de allo e melatonina. Comp Biochem Physiol Un Foliol Integr Mol. 2003.135 (4): 539-47.

39. Lin GJ, Huang SH, Chen YW, Hueng DY, Chien MW, Chia WT, Chang DM, Sytwu HK. A melatonina prolonga a supervivencia do enxerto en ratos diabéticos NOD. J Pineal Res. 2009.47 (3): 284-92.

40. Agil A, Rosado I, Ruiz R, Figueroa A, Zen N, Fernandez-Vazquez G. A melatonina mellora a homeostase na glicosa en ratas graxas diabéticas de Zucker mozos. J Pineal Res. 2012.52 (2): 203-10.

41. Agil A, Reiter RJ, Jimenez-Aranda A, Iban-Arias R, Navarro-Alarcon M, Marchal JA, Adem A, Fernandez-Vazquez G. A melatonina mellora a inflamación de baixo grao e o estrés oxidativo en ratas graxas diabéticas Zucker. J Pineal Res. 2012 en prensa. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12012.

42. Nduhirabandi F, du Toit EF, Lochner A. Melatonina e a síndrome metabólica: unha ferramenta para a terapia eficaz en anormalidades asociadas á obesidade? Acta Physiol (Oxf). 2012 Xuño, 205 (2): 209-223. doi: http://dx.doi.org/10.1111/ j.1748-1716.2012.02410.x.

43. Kozirog M, Poliwczak AR, Duchnowicz P, Koter-Michalak M, Sikora J, Broncel M. O tratamento con melatonina mellora a presión arterial, o perfil lipídico e os parámetros do estrés oxidativo en pacientes con síndrome metabólica. J Pineal Res. 2011 50 (3): 261-266. doi: http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-079X.2010.00835.x.

44. Garfinkel D, Zorin M, Wainstein J, Matas Z, Laudon M, Zisa-pel N. Eficacia e seguridade da melatonina de liberación prolongada en pacientes con insomnio diabético: un estudo aleatorio, dobre cego, cruzado. Diabetes Metab Syndr Obes. 2011.4: 307-13.

45. Baydas G, Tuzcu M, Yasar A, Baydas B. Cambios precoz na reactividade glial e peroxidación lipídica na retina de rata diabética: efectos da melatonina. Acta Diabetol. 2004.41 (3): 123-8.

46. Salido EM, Bordone M, De Laurentiis A, Chianelli M, Keller Sarmiento MI, Dorfman D, Rosenstein RE. Eficacia terapéutica da melatonina na redución do dano da retina nun modelo experimental de diabetes tipo 2 precoz en ratas. J Pineal Res. 2012. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12008.

47. Ha H, Yu MR, Kim KH. A melatonina e a taurina reducen a glomerulopatía precoz en ratas diabéticas. Radica libre. Biol. Med. 1999.26 (7-8): 944-50.

48. Oktem F, Ozguner F, Yilmaz HR, Uz E, Dindar B. A melatonina reduce a excreción urinaria de N-acetil-beta-D-glucosaminidasa, albúmina e marcadores oxidativos renales en ratas diabéticas. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006.33 (1-2): 95-101.

49. Dayoub JC, Ortiz F, Lopez LC, Venegas C, Del Pino-Zuma-quero A, Roda O, Sanchez-Montesinos I, Acuna-Castroviejo D,

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

Escames G. Sinerxismo entre melatonina e atorvastatina 52.

contra o dano das células endoteliais inducido polo lipopolisacárido.

J Pineal Res. 2011.51 (3): 324-30.

50. Reyes-Toso CF, Linares LM, Ricci CR, Obaya-Naredo D,

Pinto JE, Rodriguez RR, Cardinali DP. A restauración de melatonina 53.

relaxación dependente do endotelio en aneis aórticos de ratas pancreatectomizadas. J Pineal Res. 2005.39 (4): 386-91.

51. Qiu XF, Li XX, Chen Y, Lin HC, Yu W, Wang R, Dai YT. Mobilización de células proxenitoras endoteliais: unha das 54 posibles.

mecanismos implicados na administración crónica de melatonina que prevén a disfunción eréctil en ratas diabéticas. Asiático J Androl. 2012.14 (3): 481-6.

Konenkov V.I., Klimontov V.V. Anxioxénese e vasculoxénese na diabetes mellitus: novos conceptos da patoxénese e tratamento das complicacións vasculares. Diabetes mellitus 2012.4: 17-27.

Cavallo A, Daniels SR, Dolan LM, Khoury JC, Bean JA. Resposta á presión arterial á melatonina na diabetes tipo 1. Resposta á presión arterial á melatonina na diabetes tipo 1. Pediatra. Diabetes 2004.5 (1): 26-31.

Bondar I.A., Klimontov V.V., Koroleva E.A., Zheltova L.I. A dinámica diaria da presión arterial en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 con nefropatía. Problemas de endocrinoloxía 2003, 49 (5): 5-10.

Konenkov Vladimir Iosifovich Klimontov Vadim Valerievich

Michurina Svetlana Viktorovna Prudnikova Marina Alekseevna Ishchenko Irina Yuryevna

Académico de RAMS, MD, profesor, director, Instituto de Investigación de Linfoloxía Clínica e Experimental de FSBI, Novosibirsk

MD, xefe Laboratorio de Endocrinoloxía, Instituto de Investigación de Linfoloxía Clínica e Experimental de FSBI, Novosibirsk Correo electrónico: [email protected]

Doutor en Medicina, profesor doutor en ciencias Laboratorio de Morfoloxía Funcional do Sistema Linfático, Instituto de Investigación de Linfoloxía Clínica e Experimental de FSBI, Novosibirsk Laboratorio de Endocrinoloxía, Instituto de Investigación de Linfoloxía Clínica e Experimental de FSBI, Novosibirsk

Doutor, Investigador Senior laboratorios de morfoloxía funcional do sistema linfático,

Instituto de Investigación en Linfoloxía Clínica e Experimental, Novosibirsk