Avandamet combinado fármaco hipoglucémico

nunha ampolla de 14 unidades, nun envase de 1, 2, 4 ou 8 ampollas de cartón.

nunha ampolla de 14 unidades, nun envase de 1, 2, 4 ou 8 ampollas de cartón.

* O nome internacional non propietario recomendado pola OMS; na Federación Rusa acepta a ortografía do nome internacional: rosiglitazona.

Farmacodinámica

Medicamento hipoglicémico combinado para uso oral. Avandamet contén dous ingredientes activos con mecanismos de acción complementarios que melloran o control glicémico en pacientes con diabetes tipo 2: o maleato de rosiglitazona, unha clase de tiazolidinato e o clorhidrato de metformina, un representante da clase de biguanidas. O mecanismo de acción de tiazolidinediones consiste principalmente en aumentar a sensibilidade dos tecidos diana á insulina, mentres que os biguanidas actúan principalmente reducindo a produción de glicosa endóxena no fígado.

Rosiglitazona - agonista selectivo do PPAR nuclear_sγ(receptores gamma activados por proliferador peroxisómico)relacionados cos fármacos hipoglucémicos do grupo tiazolidinediones. Mellora o control glicémico aumentando a sensibilidade á insulina en tecidos diana clave como o tecido adiposo, o músculo esquelético e o fígado.

Sábese que a resistencia á insulina xoga un papel importante na patoxénese da diabetes tipo 2. A rosiglitazona mellora o control metabólico baixando a glicosa, circulando a insulina e os ácidos graxos libres.

A actividade hipoglucémica da rosiglitazona demostrouse en estudos experimentais sobre modelos de diabetes mellitus tipo 2 en animais. A rosiglitazona conserva a función das células β, como o demostra un aumento da masa dos illotes de Langerhans do páncreas e un aumento do seu contido en insulina e tamén impide o desenvolvemento de hiperglicemia grave. Tamén se comprobou que a rosiglitazona retarda significativamente o desenvolvemento da disfunción renal e da hipertensión sistólica. A rosiglitazona non estimula a secreción de insulina polo páncreas e non causa hipoglucemia en ratas e ratos.

A mellora do control glicémico vai acompañada dunha diminución clínicamente significativa da concentración de insulina sérica. As concentracións de precursores da insulina, que normalmente se cre que son factores de risco para as enfermidades cardiovasculares, tamén están diminuíndo. Un dos resultados clave do tratamento con rosiglitazona é unha diminución significativa da concentración de ácidos graxos libres.

Metformina é un representante da clase de biguanidas, que actúan principalmente reducindo a produción de glicosa endóxena no fígado. A metformina reduce as concentracións de glucosa no plasma basal e posprandial. Non estimula a secreción de insulina e, polo tanto, non causa hipoglucemia. Existen 3 posibles mecanismos de acción da metformina: unha diminución da produción de glicosa no fígado por inhibición da gluconeoxénese e glicoxenólise, un aumento da sensibilidade do tecido muscular á insulina, un aumento do consumo e utilización de glicosa por tecidos periféricos e un atraso na absorción de glicosa do intestino.

A metformina estimula a síntese intracelular do glicóxeno activando a encima glicóxeno sintasa. Mellora a actividade de todo tipo de transportadores de glicosa transmembrana. En humanos, independentemente do seu efecto na glicemia, a metformina mellora o metabolismo dos lípidos. Cando se usa metformina en doses terapéuticas en ensaios clínicos a medio e longo prazo, demostrouse que a metformina baixa as concentracións de colesterol total, LDL colesterol e triglicéridos.

Debido a mecanismos de acción diferentes pero complementarios, a terapia combinada con rosiglitazona e metformina leva a unha mellora sinérxica do control glicémico en pacientes con diabetes tipo 2.

Forma de liberación, composición e embalaxe

O INN de avandamet, adoptado na Federación Rusa por recomendación da OMS, é a rosiglitazona.

O Rexistro Estatal indica as configuracións dos paquetes de cartón da droga segundo a LSR-000079 de 29/05/2007:

• 1 ampolla - 14 comprimidos filmados,
• Envases de cartón: 1, 2, 4 ou 8 placas,
• Clorhidrato de metformina 500 mg / tab.,
• A cantidade de rosiglitazona é de 1 ou 2 mg / tab. (indicado no envase)
• Entre as substancias auxiliares: estearato de magnesio, MCC, hippromelosa 3cP, povidona 29 - 32, lactosa monohidrato, MCC, hipromellosa 3cP e almidón carboximetilo,
• Cáscara amarela: óxido de ferro amarelo de Opadry I, macrogol 400, dióxido de titanio, hippromelosa 6cP (en comprimidos de rosiglitazona 1 mg / tab.),
• Cáscara rosada: óxido de ferro vermello de Opadry I, macrogol 400, dióxido de titanio, hipromelosa 6cP.

Dependendo da rexión, lugar e método de adquisición da droga, o seu prezo pode diferir do que se ofrece aquí. En media, o custo de envasado de Avandamet é de 56 comprimidos ≥ 1.490 rublos.

Farmacocinética

Un estudo da bioequivalencia de Avandamet (4 mg / 500 mg) demostrou que os dous compoñentes do medicamento, rosiglitazona e metformina, eran bioequivalentes a comprimidos de 4 mg de rosiglitazona maleada e comprimidos de 500 mg de metformina cando se usan simultaneamente. Este estudo tamén demostrou a proporcionalidade das doses de rosiglitazona na preparación combinada de 1 mg / 500 mg e 4 mg / 500 mg.

Comer non altera o ASC de rosiglitazona e metformina. Non obstante, a inxestión simultánea leva a unha diminución do C_máx rosiglitazona - 209 ng / ml en comparación con 270 ng / ml e diminución de C_máx metformina - 762 ng / ml en comparación con 909 ng / ml, e un aumento da T_máx rosiglitazona - 2,56 horas fronte a 0,98 horas e metformina - 3,96 horas fronte a 3 horas.

Tras a inxestión de rosiglitazona en doses de 4 mg ou 8 mg, a biodisponibilidade absoluta de rosiglitazona é aproximadamente do 99%. C_máx A rosiglitazona obtense aproximadamente 1 hora despois da inxestión. No rango de dose terapéutica, as concentracións plasmáticas de rosiglitazona son aproximadamente proporcionais á súa dose.

Tomar rosiglitazona con comida non cambia a ASC, pero en comparación co xaxún, hai unha lixeira diminución de C_máx (aproximadamente 20-28%) e aumento da T_máx (1,75 h).

Estes pequenos cambios son clínicamente insignificantes, polo tanto, pódese tomar rosiglitazona independentemente da inxestión de alimentos. Un aumento do pH dos contidos gástricos non afecta a absorción de rosiglitazona.

Despois da administración oral de metformina T_máx é de aproximadamente 2,5 horas, a doses de 500 ou 850 mg, a biodisponibilidade absoluta en persoas saudables é aproximadamente do 50-60%. A absorción de metformina é saturable e incompleta. Despois da administración oral, a fracción non absorbida atopada nas feces foi do 20-30% da dose.

Suponse que a absorción de metformina non é lineal. Cando se usa metformina en doses habituais e o réxime de dosificación C habitual_SS en plasma alcánzanse entre 24 e 48 horas e son, normalmente, menores de 1 μg / ml. En ensaios clínicos controlados, C_máx A metformina non supera os 4 μg / ml, incluso despois da administración en doses máximas.

A alimentación simultánea reduce a absorción de metformina e reduce lixeiramente a taxa de absorción. Despois da administración oral de metformina nunha dose de 850 mg mentres a come con_máx diminúe un 40% e AUC un 25%, T_máx aumenta 35 min. Non se coñece a importancia clínica destes cambios.

O volume de distribución da rosiglitazona é duns 14 l, e o plasma Cl total é duns 3 l / h. Un alto grao de unión ás proteínas plasmáticas - aproximadamente o 99,8% - non depende da concentración e idade do paciente. Na actualidade non hai datos sobre a inesperada acumulación de rosiglitazona cando se toma 1-2 veces ao día.

A unión da metformina ás proteínas plasmáticas é insignificante. A metformina penetra nos glóbulos vermellos. C_máx sangue inferior a C_máx no plasma e chégase aproximadamente ao mesmo tempo. Os glóbulos vermellos son moi probablemente un compartimento de distribución secundaria.

O volume medio de distribución varía de 63 a 276 litros.

Está sometido a un metabolismo intenso, excretado en forma de metabolitos. As principais vías metabólicas son N-desmetilación e hidroxilación, seguida da conxugación con sulfato e ácido glucurónico. Os metabolitos da rosiglitazona non teñen actividade farmacolóxica.

Investigación in vitro demostrou que a rosiglitazona é metabolizada principalmente polo isoenzima CYP2C8 e en moito menor grao pola izoenzima CYP2C9.

Nas condicións in vitro A rosiglitazona non ten un efecto inhibidor significativo nos isoenzimos CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A e CYP4A, polo que é improbable que in vivo entrará en interaccións metabólicas clínicamente significativas con fármacos metabolizados por estes isoenzimos do sistema citocromo P450. In vitro A rosiglitazona inhibe moderadamente a CYP2C8 (IC₅₀ - 18 μmol) e inhibe débilmente CYP2C9 (IC₅₀ - 50 μmol). Estudo da interacción da rosiglitazona coa warfarina in vivo demostrou que a rosiglitazona non interactúa cos substratos CYP2C9.

A metformina non se metaboliza e se excreta sen cambios polos riles. Non se identificaron metabolitos de metformina en humanos.

O Cl plasmático total de rosiglitazona é de aproximadamente 3 L / h, e o seu T final_1/2 - aproximadamente 3-4 horas. Actualmente non hai datos sobre a inesperada acumulación de rosiglitazona cando se toma 1-2 veces ao día. Aproximadamente 2/3 da dose oral de rosiglitazona son excretados polos riles, aproximadamente o 25% excrétase polos intestinos. A rosiglitazona non se atopa nin na urina nin nas feces. T final_1/2 metabolitos - unhas 130 horas, o que indica unha excreción moi lenta. Con inxestión repetida de rosiglitazona, a acumulación dos seus metabolitos no plasma, en particular o metabolito principal (parahidroxisulfato), cuxa concentración, presuntamente, pode aumentar en 5 veces, non está excluída.

É excretado sen cambios polos riles mediante filtración glomerular e secreción tubular. Metformina renal Cl - máis de 400 ml / min. Despois da administración oral, o T final_1/2 metformina - aproximadamente 6,5 horas

Farmacocinética en casos clínicos especiais

Non houbo diferenzas significativas na farmacocinética da rosiglitazona segundo o xénero e a idade.

Non houbo diferenzas significativas na farmacocinética da rosiglitazona en pacientes con función renal deteriorada, así como na diálise crónica.

En pacientes con función hepática moderada a grave (clases B e C) de Child-Pugh C_máx e AUC foron 2-3 veces superiores, o que foi o resultado do aumento da unión ás proteínas do plasma e da diminución do aclarado da rosiglitazona.

En pacientes con deterioración da función renal, o aclaramiento renal diminúe en proporción a unha diminución da eliminación da creatinina e, en consecuencia, a vida media de eliminación aumenta, como resultado, aumentan as concentracións plasmáticas de metformina.

Indicacións Avandamet

Diabetes mellitus tipo 2:

- para o control glicémico coa ineficacia da terapia dietética ou monoterapia con derivados de tiazolidinione ou metformina, ou con terapia de combinación previa con tiazolidinione e metformina (terapia con dous compoñentes),

- para o control glicémico en combinación con derivados da sulfonilurea (terapia con tres compoñentes).

Contraindicacións

hipersensibilidade aos compoñentes do medicamento,

insuficiencia cardíaca (I - IV clases funcionais segundo a clasificación NYHA),

enfermidades agudas ou crónicas que provocan hipoxia tisular (por exemplo, insuficiencia cardíaca ou respiratoria, infarto de miocardio recente, choque),

alcoholismo, intoxicación aguda por alcohol,

insuficiencia renal (creatinina sérica> 135 μmol / L en homes e> 100 μmol / L en mulleres e / ou Cl creatinina HDL e LDL, a relación de colesterol / HDL permaneceu sen cambios. O aumento do peso corporal depende da dose e pode estar asociado á retención de líquidos e acumulación graxa corporal. A hipoglicemia leve ou moderada depende principalmente da dose.

Do sistema nervioso central Mareosa miúdoa miúdo Cefaleaa miúdo

Do sistema cardiovascular Insuficiencia cardíaca / edema pulmonara miúdoa miúdo Isquemia do miocardioa miúdoa miúdoa miúdoa miúdo Observouse un aumento da incidencia de insuficiencia cardíaca coa adición de rosiglitazona á sulfonilurea ou á terapia baseada na insulina. O número de observacións non nos permite sacar unha conclusión inequívoca sobre a relación coa dose do medicamento, pero a frecuencia dos casos é maior para unha dose diaria de rosiglitazona 8 mg en comparación cunha dose diaria de 4 mg. Os síntomas da isquemia do miocardio observáronse máis a miúdo co nomeamento de rosiglitazona a pacientes sometidos a terapia con insulina. Os datos sobre a capacidade da rosiglitazona para aumentar o risco de isquemia de miocardio son insuficientes. Unha análise retrospectiva de ensaios clínicos principalmente curtos cun placebo, pero non cun fármaco de comparación, suxire unha conexión entre a toma de rosiglitazona e o risco de desenvolver isquemia do miocardio. Estes datos non están confirmados por estudos clínicos a longo prazo con medicamentos de comparación (metformina e / ou sulfonilurea) e non se estableceu unha relación entre rosiglitazona e o risco de desenvolver isquemia. Observouse un maior risco de desenvolver danos miocárdicos isquémicos en pacientes que estiveron durante ensaios clínicos con terapia básica con nitrato. Rosiglitazona non se recomenda para pacientes que reciben terapia con nitrato concomitante.

Do sistema dixestivo Estreñimiento (leve ou moderada)a miúdoa miúdoa miúdoa miúdo

Do sistema músculo-esquelético Fracturas óseasa miúdo Mialxiaa miúdo A maioría dos informes relacionados con fracturas do antebrazo, man e pé nas mulleres

Do corpo en xeral Hinchazóna miúdoa miúdomoi a miúdomoi a miúdo Edema leve ou moderado, moitas veces dependente da dose.

No período posterior á comercialización informáronse as seguintes reaccións adversas.

Reaccións alérxicas: moi raramente - reaccións anafilácticas.

Do sistema cardiovascular: raramente, insuficiencia cardíaca crónica / edema pulmonar.

Obtivéronse informes sobre o desenvolvemento destas reaccións adversas para rosiglitazona, utilizada como monoterapia e en combinación con outros axentes hipoglucémicos. Sábese que o risco de sufrir insuficiencia cardíaca aumenta significativamente en pacientes con diabetes en comparación con pacientes sen diabetes.

Do sistema dixestivo: Poucas veces houbo informes de alteración da función hepática, acompañada dun aumento das concentracións de encimas hepáticas, pero non se estableceu unha relación de causalidade entre o tratamento con rosiglitazona e disfunción hepática.

Reaccións alérxicas: moi raramente - angioedema, urticaria, erupcións cutáneas.

Do lado dos órganos da visión: moi raramente - edema macular.

Ensaios clínicos e datos post-comercialización

Do sistema dixestivo: moi a miúdo - síntomas dispepticos (náuseas, vómitos, diarrea, dor abdominal, anorexia). Principalmente desenvólvense ao prescribir o medicamento en altas doses e ao comezo do tratamento, na maioría dos casos pasan de forma independente. Moitas veces un sabor metálico na boca.

Reaccións dermatolóxicas: moi raramente - eritema. Notouse en pacientes con hipersensibilidade e foi principalmente leve.

Outros: moi raramente - acidosis láctica, deficiencia de vitamina B₁₂.

Interacción

Non se realizaron estudos especiais sobre a interacción de Avandamet. Os datos a continuación reflicten a información dispoñible sobre as interaccións dos compoñentes activos individuais de Avandamet (rosiglitazona e metformina).

Gemfibrozil (inhibidor de CYP2C8) a unha dose de 600 mg 2 veces ao día aumentou C_SS 2 veces rosiglitazona. Tal aumento da concentración de rosiglitazona está asociado a un risco de efectos secundarios dependentes da dose, polo tanto, cando se usa o combinado de Avandamet con inhibidores de CYP2C8, pode ser necesaria unha redución da dose de rosiglitazona.

Outros inhibidores de CYP2C8 provocaron un lixeiro aumento na concentración sistémica de rosiglitazona.

A rifampicina (indutor de CYP2C8) a unha dose de 600 mg / día reduciu a concentración de rosiglitazona nun 65%. Polo tanto, en pacientes que reciben rosiglitazona e indutores do encima CYP2C8, é necesario controlar coidadosamente a glicosa e cambiar a dose de rosiglitazona se é necesario.

O uso repetido de rosiglitazona aumenta a C_máx e AUC de metotrexato nun 18% (90% CI: 11–26%) e 15% (90% CI: 8–23%), respectivamente, en comparación coa mesma dose de metotrexato en ausencia de rosiglitazona.

En doses terapéuticas, rosiglitazona non tivo un efecto clínicamente significativo sobre a farmacocinética e farmacodinámica doutros fármacos hipoglicémicos orais utilizados simultaneamente, incluíndo metformina, glibenclamida, glimepirida e acarbosa.

Demostrouse que a rosiglitazona non ten un efecto clínicamente significativo na farmacocinética da S (-) - warfarina (un substrato do encima CYP2C9).

A rosiglitazona non afecta a farmacocinética e a farmacodinámica de digoxina ou warfarina e non altera a actividade anticoagulante desta última.

Tampouco houbo interacción clínicamente significativa de rosiglitazona e nifedipina ou anticonceptivos orais (consistentes en etinilestradiol e noretistona) con uso simultáneo, o que confirma a pouca probabilidade de interacción de rosiglitazona con fármacos metabolizados coa participación de CYP3A4.

Na intoxicación aguda con alcohol durante o tratamento coa combinación de rosiglitazona + metformina, aumenta o risco de acidosis láctica debido á metformina.

Os fármacos catiónicos que son excretados pola secreción glomerular renal (incluída a cimetidina) poden interactuar coa metformina, competindo por un sistema xeral de excreción (é necesario controlar coidadosamente os niveis de glicosa no sangue e cambiar o tratamento se é necesario mentres se usan medicamentos catiónicos excretados por secreción glomerular renal).

A administración intravenosa de preparados radiopaque que conteñen iodo pode levar ao desenvolvemento de insuficiencia renal, o que pode producir a acumulación de metformina e o desenvolvemento de acidosis láctica (a metformina debe ser interrompida antes de que comece a radiografía, a metformina pode reanudarse non menos de 48 horas despois da radiografía e positiva). reevaluación da función renal).

Preparativos que precisan coidados particulares

GCS (sistémico e de uso local), agonistas β₂-adrenoreceptores, os diuréticos poden causar hiperglucemia, polo tanto, se é necesario, o uso simultáneo con Avandamet require un control máis frecuente da concentración de glicosa no sangue, especialmente ao comezo do tratamento, pode ser necesario un axuste da dose de Avandamet, incluído durante a retirada de drogas.

Os inhibidores da ACE poden reducir a glicosa no sangue. Se é necesario, o uso ou interrupción simultánea de medicamentos debe axustar adecuadamente a dose de Avandamet.

Dosificación e administración

Dentro. A droga está prescrita para adultos.

O réxime de dosificación está seleccionado e establécese individualmente.

Avandamet pódese tomar independentemente da inxesta de alimentos. Tomar Avandamet durante ou despois dunha comida reduce o sistema dixestivo non desexado causado pola metformina.

A dose inicial recomendada para adultos da combinación de rosiglitazona / metformina é de 4 mg / 1000 mg. A dose diaria de combinación rosiglitazona / metformina pode incrementarse para manter o control glicémico individual. A dose debe aumentarse gradualmente ata o máximo - 8 mg de rosiglitazona / 2000 mg de metformina ao día.

O lento aumento da dose pode debilitar as reaccións non desexadas do sistema dixestivo (principalmente provocadas pola metformina). A dose debe incrementarse por 4 mg / día para rosiglitazona e / ou 500 mg / día para metformina. O efecto terapéutico despois do axuste da dose non pode producirse entre 6-8 semanas para rosiglitazona e por 1-2 semanas para metformina.

Ao cambiar doutros fármacos hipoglicémicos orais a unha combinación de rosiglitazona e metformina, débese ter en conta a actividade e a duración da acción dos medicamentos anteriores.

Ao pasar da terapia con rosiglitazona + metformina como fármacos simples ao tratamento con Avandamet, a dose inicial dunha combinación de rosiglitazona e metformina debe basearse en doses xa tomadas de rosiglitazona e metformina.

En pacientes anciáns, as doses iniciais e de mantemento de Avandamet deben axustarse adecuadamente, dada a probable diminución da función renal. Calquera axuste da dose debe realizarse dependendo da función dos riles, que debe ser controlada constantemente.

En pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A (6 puntos ou menos) na escala Child-Pugh), non se precisa o axuste da dosificación de rosiglitazona. Dado que a función hepática deteriorada é un dos factores de risco da acidosis láctica no tratamento con metformina, non se recomenda unha combinación de rosiglitazona con metformina para pacientes con función hepática deteriorada.

En pacientes que reciben Avandamet en combinación con sulfonilurea, a dose inicial de rosiglitazona ao tomar Avandamet debe ser de 4 mg / día. Aumentar a dose de rosiglitazona a 8 mg / día debe tomarse con precaución despois de avaliar o risco de reaccións adversas asociadas á retención de líquidos no corpo.

Sobredose

Actualmente non hai datos sobre sobredose de Avandamet. Nos estudos clínicos, os voluntarios toleraron ben as doses individuais orais de rosiglitazona ata 20 mg.

Síntomas unha sobredose de metformina (ou factores de risco concomitantes para a acidosis láctica) pode levar ao desenvolvemento de acidosis láctica.

Tratamento: A acidosis láctica é unha enfermidade médica de urxencia e require tratamento nun centro hospitalario. Recoméndase unha terapia de apoio para controlar a condición clínica do paciente. Para eliminar o lactato e a metformina do corpo, debe empregarse hemodiálise, non obstante, a rosiglitazona non se elimina por hemodiálise (debido ao alto grao de unión ás proteínas).

Instrucións especiais

A combinación de rosiglitazona + metformina, incluída Avandamet é eficaz só mantendo a produción de insulina endóxena, polo que o medicamento non debe ser prescrito para o tratamento de pacientes con diabetes tipo 1.

Debido a unha maior sensibilidade á insulina, o tratamento cunha combinación de rosiglitazona + metformina en mulleres premenopáusicas con anovulación e resistencia á insulina (por exemplo, pacientes con síndrome do ovario poliquístico) pode levar á reanudación da ovulación. Tales pacientes poden quedar embarazadas. As mulleres premenopáusicas recibiron rosiglitazona durante os ensaios clínicos. No experimento observouse un desequilibrio hormonal, pero durante o tratamento con mulleres con rosiglitazona non houbo reaccións adversas significativas, acompañadas de irregularidades menstruais. En caso de irregularidades menstruais, a viabilidade de continuar co tratamento con Avandamet debe valorarse de xeito crítico.

Debido á acumulación de metformina en poucos casos, prodúcese unha grave complicación metabólica -acidosis láctica- principalmente no grupo de pacientes con diabetes mellitus con función renal clínicamente significativa. Antes de comezar o tratamento con metformina e, polo tanto, a combinación de rosiglitazona + metformina, é necesario avaliar os factores de risco concomitantes de acidosis láctica, por exemplo, diabetes mellitus insuficientemente controlado, cetose, xaxún prolongado, consumo excesivo de alcol, función hepática deteriorada (incluída a insuficiencia hepática) e calquera enfermidades acompañadas de hipoxia tisular. Se se sospeita acidosis láctica, Avandamet debe ser cancelado e o paciente hospitalizado inmediatamente.

Hai datos limitados sobre o tratamento de pacientes con insuficiencia renal grave con rosiglitazona. A metformina é excretada polos riles, polo que antes de comezar o tratamento con Avandamet e, a intervalos regulares, é preciso determinar a concentración de creatinina no soro. Debe prestarse especial atención aos pacientes cun maior risco de desenvolver insuficiencia renal, por exemplo, pacientes anciáns ou pacientes cuxa afección pode estar acompañada dunha diminución da función renal (deshidratación, infección grave ou choque). Avandamet non debe ser prescrito a pacientes con concentración sérica de creatinina> 135 μmol / L en homes ou> 110 μmol / L en mulleres.

En pacientes con insuficiencia hepática leve (6 puntos ou menos na escala Child-Pugh), non é necesario reducir a dose de rosiglitazona. Non obstante, dado que a función hepática deteriorada é un factor de risco para o desenvolvemento de acidosis láctica asociada á metformina, non se recomenda unha combinación de rosiglitazona con metformina para pacientes con función hepática deteriorada.

Derivados de tiazolidinedione, incl. A rosiglitazona pode causar ou empeorar o curso da insuficiencia cardíaca crónica. Despois do inicio da terapia con rosiglitazona e durante o período de titulación da dose, é necesario un coidado médico do estado do paciente en relación aos seguintes síntomas e signos de insuficiencia cardíaca: aumento de peso rápido e excesivo, falta de respiración, edema. Co desenvolvemento de síntomas de insuficiencia cardíaca, debe considerarse a redución da dose ou a retirada de Avandamet e prescribir a terapia de acordo coas normas actuais para o tratamento da insuficiencia cardíaca. Non se recomenda o uso dunha combinación de rosiglitazona + metformina en pacientes con manifestacións clínicas de insuficiencia cardíaca. O medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia cardíaca I-IV clase funcional segundo a clasificación NYHA.

Non se incluíron pacientes con síndrome coronaria aguda (ACS) nos ensaios clínicos. Dado que o desenvolvemento de ACS aumenta o risco de insuficiencia cardíaca, non se recomenda usar rosiglitazona en pacientes con ACS. Os datos sobre a capacidade da rosiglitazona para aumentar o risco de isquemia de miocardio son insuficientes. Unha análise retrospectiva de ensaios clínicos principalmente curtos cun placebo, pero non cun fármaco de comparación, suxire unha conexión entre a toma de rosiglitazona e o risco de desenvolver isquemia do miocardio. Estes datos non están confirmados por estudos clínicos a longo prazo con medicamentos de comparación (metformina e / ou sulfonilurea) e non se estableceu unha relación entre rosiglitazona e o risco de desenvolver isquemia. Observouse un maior risco de desenvolver danos miocárdicos isquémicos en pacientes que estiveron durante ensaios clínicos con terapia básica con nitrato.

Tampouco hai datos fiables sobre o efecto de tomar fármacos hipoglicémicos por vía oral, incluído grupos tiazolidinedión sobre o estado de grandes vasos en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

Rosiglitazona non se recomenda para pacientes que toman terapia con nitrato concomitante.

Hai poucos informes sobre o desenvolvemento ou empeoramento do edema macular diabético cunha diminución da agudeza visual. Nos mesmos pacientes, a miúdo informouse sobre o desenvolvemento de edema periférico. Nalgúns casos, tales violacións foron resoltas despois da interrupción da terapia. Cómpre ter en conta a posibilidade de desenvolver esta complicación no caso de queixas dos pacientes de diminución da agudeza visual.

Os pacientes que reciben Avandamet en combinación de tres compoñentes con sulfonilurea poden estar en risco de desenvolver hipoglucemia dependente da dose. Pode que necesite unha redución da dose ao mesmo tempo que toma o medicamento.

A metformina e, polo tanto, Avandamet deben cancelarse 48 horas antes da operación prevista con anestesia xeral e a terapia debe reanudarse non antes de 48 horas despois da operación.

Na introdución de axentes de contraste que conteñen iodo en estudos de raios X pode causar insuficiencia renal. Tendo isto en conta, Avandamet como un medicamento que contén metformina debería ser cancelado antes ou durante un estudo de contraste radiolóxico e podes retomalo tomando só despois de confirmar a función renal normal.

Nun estudo a longo prazo da monoterapia para diabetes mellitus tipo 2 en pacientes que non recibiran anteriormente fármacos hipoglicémicos orais, notouse un aumento da frecuencia de fracturas en mulleres do grupo rosiglitazona (9,3%, 2,7 casos por cada 100 pacientes anos) en comparación cos grupos de metformina ( 5,1%, 1,5 casos por cada 100 pacientes anos) e glicururo / glibenclamida (3,5%, 1,3 casos por 100 anos de paciente). A maioría das mensaxes denunciadas no grupo rosiglitazona relacionáronse cunha fractura do antebrazo, man e pé. Débese considerar un posible maior risco de fracturas á hora de prescribir rosiglitazona, especialmente para mulleres. É necesario vixiar a condición do tecido óseo e manter a saúde ósea de acordo cos estándares de terapia aceptados.

Coa administración simultánea de inhibidores ou indutores de CYP2C8 e o uso simultáneo de fármacos catiónicos excretados por secreción glomerular renal, requírese un coidado coidado da glicosa en sangue e axuste da dose de rosiglitazona ou metformina.

Uso pediátrico

Actualmente, non hai datos sobre o uso do medicamento en nenos e adolescentes menores de 18 anos, polo que non se recomenda o uso da droga neste grupo de idade.

Influencia na capacidade para conducir vehículos e mecanismos de control

A rosiglitazona e a metformina non afectan a capacidade de conducir vehículos e de traballar con mecanismos.

Acción farmacolóxica

Avandamet: un medicamento hipoglucémico combinado, prescríbese a pacientes para a súa administración oral. Cada comprimido contén dous compoñentes principais que teñen un efecto complementario para mellorar o control glicémico da diabetes non dependente da insulina. O maleato de rosiglitazona considérase tiazolidinione, e o cloruro de metformina é biguanidas. O mecanismo de acción do primeiro baséase en aumentar a sensibilidade dos tecidos diana á insulina e o segundo axuda a reducir a produción de glicosa endóxena no fígado.

Antagonista selectivo de PPAR nuclear_sγ A rosiglitazona controla a sensibilidade á insulina do fígado, o músculo esquelético, o tecido adiposo. Na patoxénese da diabetes mellitus tipo 2, a resistencia á insulina xoga un papel importante, o compoñente reduce os ácidos graxos libres, a insulina e a glicosa que circulan polo sangue. Tamén mellora o metabolismo.

Nas probas con animais, en modelos de diabetes non dependente da insulina, o medicamento mostrou actividade hipoglucémica. Nos suxeitos experimentais rexistrouse un aumento do páncreas debido ao aumento da masa dos illotes de Langerhans, aumentou a densidade de insulina e as funcións das células β foron preservadas.

Disminución da hiperglicemia grave. Rosiglitazona ralentiza o desenvolvemento da hipertensión sistólica arterial, disfunción renal. En ratos, ratos, a secreción de insulina páncreas non é estimulada, non causa caída e deficiencia de azucre. O control glicémico mellórase acompañando unha diminución clínicamente significativa da densidade de insulina nos precursores do soro.

Outro compoñente da droga - a metformina - reduce a produción de glicosa endóxena. Reduce a súa concentración basal posprandial. O proceso non causa hipoglucemia, non estimula a produción de insulina. O principal mecanismo de acción:

• a absorción de azucres simples do intestino atrasa,
• iníciase a utilización de glicosa por tecidos periféricos, aumenta o seu consumo, aumenta a sensibilidade á insulina dos músculos,
• inhibición da glicoxenólise, gluconeoxénese. Avandamet reduce ao final a produción de glicosa hepática.

A metformina activa a encima glicóxeno sintetasa mediante a síntese intracelular do glicóxeno. Mellora o rendemento dos transportadores de azucre transmembrana de todo tipo. O compoñente mellora o metabolismo dos lípidos independentemente do efecto sobre a concentración de glicosa no sangue. Segundo os resultados de estudos clínicos, a terapia con esta sustancia mostrou unha diminución da cantidade de triglicéridos, colesterol total e LDL.

Importante: o uso dunha combinación dos dous principios activos de avandamet mellora o control glicémico en persoas con diabetes non dependente da insulina.

Metabolismo

A rosiglitazona absorbe intensamente no sangue e convértese en substancias útiles para o corpo, despois os seus compoñentes son excretados por metabolitos. A hidroxilación, a N-demetilación son as principais formas de asimilación e metabolismo, van acompañadas de conxugación con ácido glucurónico, sulfato. A sustancia metabolízase mediante isoenzimas CYP2C8, e CYP2C9 é menor.

A inhibición da rosiglitazona non afecta as isoenzimas de CYP4A, CYP3A, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19, CYP2A6, CYP1A2. Con isoenzimas CYP2C8, a inhibición moderada, con CYP2C9, é débil. Non existe interacción cos substratos CYP2C9.

A metformina non se converte noutras substancias, é excretada do corpo a través dos riles sen cambios. Ningún metabolito deste compoñente non se identifica en humanos.

A excreción de rosiglitazona é un proceso longo que dura 130 horas, realízase a través do intestino nunha cantidade de ¼ da dose oral, e nos riles nun volume de 2/3. Nin nas feces, nin nos ouriños, este compoñente non se atopou na súa forma natural. Obsérvase un aumento presunto do parahidroxi sulfato (o principal metabolito do compoñente) con administración repetida. Non está excluída a acumulación en plasma.

A través da secreción tubular, a filtración glomerular, a metformina é excretada sen cambios polos riles. O proceso leva 6,5 ​​horas a unha velocidade de máis de 400 ml por minuto.

Para adultos

O endocrinólogo selecciona individualmente o réxime de dosificación e tratamento para cada un dos pacientes.

A eficacia do avandamet non depende da inxestión de alimentos. O uso de comprimidos con alimentos ou inmediatamente despois reduce a probabilidade de reaccións negativas do tracto gastrointestinal.

Recoméndase a entrada de avandamet cunha dose diaria de 4 mg por 1000 mg. Esta cantidade pode aumentar gradualmente ata o nivel de 2000 mg de rosiglitazona e 8 mg de metformina (máximo), pero isto só debe facerse cun control estrito do proceso de glicemia. Cun lento e gradual aumento da dosificación, minimízanse as reaccións indesexables do tracto gastrointestinal. O paso diario é 500 mg de metformina e 4 mg de rosiglitazona.

A manifestación do efecto terapéutico despois do axuste da dosificación obsérvase para metformina no período de 7 a 14 días, para rosiglitazona dentro de 42 - 56 días.

Importante: a duración da acción, a actividade dos fármacos hipoglicémicos que antes se tomaron por vía oral, debe considerarse ao cambiar a Avandamet. O cálculo da dose inicial despois da administración previa de monopreparación das dúas principais substancias activas de avandamet baséase na cantidade de compoñentes xa tomados.

Para persoas maiores

Debido á diminución da actividade renal nesta categoría de pacientes, o mantemento, a dose inicial de avandamet debe axustarse adecuadamente. O benestar dos pensionistas debe ser controlado de cerca, o azucre no sangue debe controlarse constantemente. E dependendo dos indicadores obtidos, axuste a dosificación de avandamet.

En casos de leve función hepática

Neste caso, non se precisa axuste da dose e réximes de rosiglitazona. Se a sulfonilurea está presente na terapia, a dose inicial do compoñente será de 4 mg por día. Un aumento da cantidade diaria desta sustancia debe realizarse con precaución, despois de estudos de retención de fluídos e avaliación das reaccións do corpo existentes ao medicamento.

Efectos secundarios

Ambos compoñentes activos do medicamento poden provocar consecuencias indesexables en distintos graos. Lista lateral:

• alerxias: ≥0.1 - picazón na pel, erupción cutánea, urticaria, angioedema, ≥ 0.0001 - 0.001 - reacción anafiláctica,
• sistema cardiovascular: ≥ 0.0001 - 0.001 edema pulmonar, insuficiencia cardíaca crónica,
• sistema dixestivo: ≥ 0.0001 - 0.001 - alteración da función hepática cun aumento da concentración enzimática, ≥ 0.1 para metformina, anorexia, dor abdominal, diarrea, vómitos, náuseas, ≥ 0.01 - 0.1 sensación oral. mancha de metal
• órganos da visión: ≥ 0.0001 - 0.001 - edema macular,
• pel, mucosas: ≥ 0.0001 - 0.001 - eritema leve, que se observou en pacientes con hipersensibilidade,
• Outro: ≥ 0.0001 - 0.001 - B deficiencia₁₂acidosis láctica

Interaccións farmacolóxicas Avandamet con outras drogas

Non se realizaron estudos sobre esta cuestión. A información úsase para os compoñentes individuais.

• Inhibidor de gemfibrozil CYP2C8 cun dobre consumo diario nunha dose total de 600 mg duplicado C_SS compoñente. Pode que necesite unha redución da dose
• A rifampicina indutora CYP2C8 a unha dose diaria de ata 600 mg reduciu a cantidade do compoñente nun 65%, o que require un cambio de dosificación se é necesario co uso de Avandamet, baseándose nos resultados dun control minucioso do azucre no sangue.
• cando se toma con acarbosa, glimepirida, glibenclamida, metformina, warfarina, digoxina, noretisterona, etinilestradiol como parte de anticonceptivos orais, nifedipina na farmacodinámica, e farmacocinética do efecto clínicamente significativo da rosiglitazona.

• hai un maior risco de acidosis láctica na intoxicación por alcohol aguda,
• os fármacos catiónicos compiten por un sistema de excreción con Avandamet, que require unha medición minuciosa dos parámetros do sangue,
• diuréticos, agonistas β₂-adrenoreceptores, os corticosteroides locais e sistémicos provocan hiperglucemia, que require un control frecuente dos indicadores de azucre no inicio do tratamento, moderados - durante todo o curso da terapia. Cando se cancelan estes fármacos, é necesaria unha revisión da dosificación do medicamento Avandamet prescrito,
• a dose do medicamento axústase ao cancelar ou tomar inhibidores de ACE que reducen os niveis de glicosa no sangue.

Embarazo e lactación

Non hai datos suficientes sobre as consecuencias do uso de avandamet durante o embarazo. Non hai información sobre a penetración da droga no leite dunha muller que amamanta.

A cita do medicamento Avandamet durante a lactación ou o embarazo só se recomenda se o risco para a saúde do neno é maior para o beneficio da nai.

Comparación con análogos

No mercado doméstico, entre os medicamentos similares pódense atopar á venda: Formina, Metformin-Richter, Metglib, Gliformin Prolong, Gliformina, Glimecomb. Entre os medicamentos estranxeiros hai aproximadamente 30 produtos, Avandia, Avandaglim a base de rosiglitazona e o resto a base de metformina.

Elena, 37 anos (Moscova)

Estou enfermo de diabetes tipo 2 dende hai 4 anos, estiven tomando Avandamet nos últimos anos e medio. Este é o único remedio que realmente me axuda a normalizar os niveis de glicosa. Con subidas bruscas de azucre, a dose aumentou. Co seguimento constante da glicemia, o meu estado mellorou, incluso os empregados da casa o notaron. O único inconveniente é o custo.

Bogdan, 62 (Tver)

Ao principio estaba seguro de que estaba envellecendo, porque me sentía canso, abafado, esgotado. Un empregado aconsellou a droga, dixo que a venden só con receita médica. Fui á inspección, que realmente non me gusta. O medicamento foi prescrito. Despois da primeira semana de ingreso, os problemas do intestino a miúdo comezaron a incomodar, aínda que se seguiron as instrucións. Non deixaron hai seis meses. Pero unha explosión de enerxía, o vigor paga a pena, incluso o elevado prezo das pastillas non é unha mágoa, a saúde é máis importante.

Kristina, 26 (Voronezh)

Durante moito tempo diagnosticáronme diabete non dependente da insulina, pero o doutor presentoume o medicamento contra o avandamet hai menos dun ano. Isto salvoume da inevitabilidade de tomar insulina. Quen teña que facer inxeccións comprenderá a diferenza entre o tratamento con pastillas e a independencia das inxeccións.

Conclusión

O medicamento é prescrito só por un médico que é capaz de avaliar plenamente o estado do paciente, escoller unha dosificación adecuada, facer axustes oportunos ao réxime do medicamento. Debido á alta actividade biolóxica dos compoñentes da droga, é perigoso auto-medicar. Isto pode causar efectos non desexados. A axuda intempestiva ameaza un dano irreparable para a saúde do paciente.

Termos e condicións de almacenamento

Os nenos deberían ter un acceso limitado ao lugar de almacenamento de drogas. O medicamento non require a creación de condicións especiais de almacenamento. Recomendable almacenamento en T a 25 graos centígrados. Non use o medicamento despois da data de caducidade, que é de 24 meses. É necesario abrir o convoluto inmediatamente antes de tomar o medicamento debido á higroscopicidade do medicamento. Evite a luz solar directa. A droga pertence ao grupo de medicamentos recetados das farmacias. Antes do uso, asegúrese de ler a anotación oficial sobre o uso do medicamento do envase cun medicamento. Comprobe a dispoñibilidade do medicamento co xestor da farmacia en liña por teléfono ou a través do formulario de comentarios do sitio. Podes mercar Avandamet en Moscova e outras rexións de Rusia na nosa farmacia en liña. Segundo a lexislación da Federación Rusa (Decreto do Goberno da Federación Rusa do 19 de xaneiro de 1998, nº 55), as drogas como produto non están suxeitas a devolución e intercambio.

Como usar: dosificación e curso do tratamento

No interior, a dose está seleccionada individualmente. A recepción durante ou despois dunha comida reduce as reaccións adversas do tracto dixestivo causadas pola metformina. A dose inicial da combinación rosiglitazona + metformina é de 4 mg / 1000 mg. A dose aumenta gradualmente (4 mg por día para rosiglitazona e / ou 500 mg para metformina), a dose máxima diaria é de 8 mg de rosiglitazona / 2000 mg de metformina.

O efecto terapéutico (despois do axuste da dose) aparece despois de 6-8 semanas para rosiglitazona e despois de 1-2 semanas para metformina.

Ao cambiar doutros fármacos hipoglucémicos a rosiglitazona e metformina, débese ter en conta a actividade e a duración da acción dos medicamentos anteriores. Ao pasar da terapia con rosiglitazona e metformina en forma de medicamentos simples, a dose inicial dunha combinación de rosiglitazona e metformina baséase nas doses tomadas.

O axuste da dose en pacientes anciáns baséase en datos sobre a función renal.

Nunha combinación de rosiglitazona + metformina e derivados da sulfonilurea, a dose inicial de rosiglitazona debe ser de 4 mg por día. Debe tomarse con precaución un aumento da rosiglitazona a 8 mg ao día (risco de retención de líquidos no corpo).

Preguntas, respostas, críticas sobre o medicamento Avandamet

A información facilitada está destinada a profesionais médicos e farmacéuticos. A información máis precisa sobre o medicamento está contida nas instrucións que o fabricante adxunta aos envases. Ningunha información publicada nesta ou calquera outra páxina do noso sitio pode servir como substituto dun chamamento persoal a un especialista.