GENTADUETO - (JENTADUETO) instrucións de uso

Comprimidos recubertos con película de 2,5 mg / 850 mg, 2,5 mg / 1000 mg

Unha tableta contén

substancias activas: linagliptina 2,5 mg,

clorhidrato de metformina 850 mg ou 1000 mg,

excipientes: arginina, amidón de millo, copovidona, anóxido coloidal anóxido de dióxido de silicio, estearato de magnesio,

revestimento de película: dióxido de titanio (E171), ferro (III) de óxido amarelo (E172) (para a dosificación 2,5 mg / 850 mg), ferro (III) óxido vermello (E172), propilenglicol, hipromellosa 2910, talco.

As tabletas están revestidas cunha capa de película de cor laranxa clara, oval, cunha superficie biconvexa, co gravado do logotipo da empresa BI nun lado e o gravado "D2 / 850" no outro lado (para unha dosificación de 2,5 mg / 850 mg).

As tabletas están revestidas cunha capa de película de cor rosa claro, oval, cunha superficie biconvexa, co gravado do logotipo da empresa BI por un lado e o gravado "D2 / 1000" no outro lado (para unha dosificación de 2,5 mg / 1000 mg).

Forma de liberación, composición e embalaxe

As láminas revestidas por película teñen unha cor laranxa claro, oval, biconvexa, gravadas cun logotipo de Beringer Ingelheim por un lado e gravadas con "D2 / 850" no outro lado.

Excipientes: arginina, amidón de millo, copovidona, dióxido de silicio, anhidro coloidal, estearato de magnesio.

Concha: dióxido de titanio (E171), óxido de ferro vermello (E172), óxido de ferro amarelo (E172), propilenglicol, hipromellosa 2910, talco.

10 unidades - burbullas (6) - paquetes de cartón.

guía. revestimento de película, 2,5 mg / 1000 mg: 60 unidades.
Reg. Non: 10072/13/16/18 do 05/03/2018 - Período de validez reg. latidos non limitado

As tabletas están recubertas con película dunha cor rosa claro, oval, biconvexa, gravadas co logotipo da empresa por un lado e gravadas con "D2 / 1000" no outro lado.

Excipientes: arginina, amidón de millo, copovidona, dióxido de silicio, anhidro coloidal, estearato de magnesio.

Concha: dióxido de titanio (E171), óxido de ferro vermello (E172), propilenglicol, hipromellosa 2910, talco.

Formulario de liberación, embalaxe e composición

As tabletas revestidas cunha cuncha de película de cor amarela claro, oval, biconvexa, co gravado do logotipo da empresa nun lado e o gravado "D2 / 500" no outro lado.

Excipientes: arginina - 12,5 mg, almidón de millo - 20 mg, copovidona - 47,5 mg, dióxido de silicio coloidal anhidro - 2,5 mg, estearato de magnesio - 5 mg.

A composición da capa de película: dióxido de titanio (E171) - 2,88 mg, colorante de óxido de ferro amarelo (E172) - 0,12 mg, propilenglicol - 0,6 mg, hipromellosa 2910 - 6 mg, talco - 2,4 mg.

10 unidades - burbullas de PVC / PCTFE / Al (3) - paquetes de cartón.
10 unidades - burbullas de PVC / PCTFE / Al (6) - paquetes de cartón.

Acción farmacolóxica

Medicamento hipoglicémico combinado para administración oral. Gentadueto ® é unha combinación fixa de dúas substancias hipoglucémicas: linagliptina e clorhidrato de metformina.

A linagliptina é un inhibidor da enzima DPP-4 (dipeptidil peptidase 4, código CE 3.4.14.5), que está implicado na inactivación de hormonas incretinas - péptido-1 de tipo glucagón (GLP-1) e polipéptido insulinotrópico dependente da glicosa (GIP). Estas hormonas son destruídas rapidamente pola encima DPP-4. Ambas as dúas incretinas están implicadas na regulación fisiolóxica da homeostase da glicosa. O nivel basal de secreción de incretina durante o día é baixo, sobe rapidamente despois de comer. GLP-1 e GIP potencian a biosíntese de insulina e a súa secreción por células beta pancreáticas en presenza de niveis normais e elevados de glucosa no sangue. Ademais, o GLP-1 reduce a secreción de glucagón polas células alfa pancreáticas, o que leva a unha diminución da produción de glicosa no fígado. A linagliptina únese de xeito eficaz e reversible a DPP-4, o que provoca un aumento constante dos niveis de incretina e o mantemento a longo prazo da súa actividade. A linagliptina aumenta a secreción de insulina dependendo do nivel de glicosa e diminúe a secreción de glucagón, obtendo unha mellora na homeostase da glicosa. A linagliptina únese a DPP-4 de xeito selectivo, a súa selectividade in vitro supera a selectividade para DPP-8 ou a actividade para DPP-9 en máis de 10.000 veces.

O tratamento con linagliptina mellora significativamente os marcadores subrogados da función das células beta, incluído o HOMA (un modelo para avaliar a homeostase), a relación da proinsulina á insulina e a resposta das células beta segundo unha proba de tolerancia alimentaria.

A metformina é un biguanuro e ten un efecto hipoglucémico, baixando os niveis de glucosa no plasma basal e posprandial. A metformina non estimula a secreción de insulina e, polo tanto, non leva á hipoglucemia.

O clorhidrato de metformina ten tres mecanismos de acción:

1. reducindo a formación de glicosa no fígado inhibindo a gluconeoxénese e a glicogolólise,

2. un aumento da captación de glucosa no músculo esquelético e a súa utilización aumentando a sensibilidade á insulina,

3. ralentiza a absorción de glicosa nos intestinos.

A metformina estimula a síntese intra-celular do glicóxeno actuando sobre a glicóxena sintasa.

O clorhidrato de metformina aumenta a capacidade de transporte de todo tipo de transportistas de membrana de glicosa coñecidos actualmente.

O clorhidrato de metformina en humanos, independentemente do seu efecto na glicemia, ten un efecto beneficioso sobre o metabolismo dos lípidos:

• reduce o colesterol total, o colesterol en LDL e os triglicéridos.

Engadindo linagliptina á terapia con metformina

En varios estudos controlados con placebo controláronse con placebo a eficacia e seguridade da linagliptina, usada en combinación con metformina en pacientes con glicemia, que non foi controlada adecuadamente pola monoterapia con metformina.

A combinación de linagliptina e metformina proporciona unha mellora significativa e significativa nos parámetros glicémicos sen cambiar o peso corporal que tomar cada un dos compoñentes por separado. En particular, redúcese significativamente o nivel de hemoglobina A glicosilada (HbA1c), glicosa plasmática en xaxún (GPN), glicosa plasmática 2 horas despois da comida (GLP).

Unha metaanálise prospectiva en 5.239 pacientes con diabetes tipo 2 que participaron en 8 ensaios clínicos demostrou que o tratamento con linagliptina non aumenta o risco cardiovascular (morte cardiovascular, infarto de miocardio non fatal, accidente vascular cerebral non mortal ou hospitalización debido á angina pectora inestable).

Farmacocinética

Estudos de bioequivalencia realizados en voluntarios saudables demostraron que Gentadueto ® é bioequivalente á linagliptina e metformina usadas por separado.

O uso de Gentadueto ® con alimentos non levou a un cambio nos parámetros farmacocinéticos da linagliptina. A AUC de metformina non cambiou, pero a media de sonda metformina C max no caso do medicamento con alimentos reduciuse un 18%. No caso do uso do medicamento con alimentos, observouse un incremento do tempo para alcanzar C max de metformina en plasma en 2 horas. A importancia clínica destes cambios é pouco probable. As seguintes son disposicións que reflicten as propiedades farmacocinéticas dos ingredientes activos individuais de Gentadueto ®.

Despois da administración oral de linagliptina a unha dose de 5 mg, o medicamento foi absorbido rapidamente, alcanzouse C max no plasma (mediana T max) despois de 1,5 horas. A concentración de linagliptina no plasma diminúe o bifásico. A biodisponibilidade absoluta de linagliptina é aproximadamente do 30%. Dado que a administración de linagliptina xunto con alimentos que conteñen unha gran cantidade de graxa non tiveron un efecto clínico significativo na farmacocinética, a linagliptina pode usarse tanto con alimentos como independentemente da inxesta de alimentos.

Despois de tomar linagliptina nunha única dose de 5 mg, a media V d é aproximadamente 1110 L, o que indica unha extensa distribución nos tecidos. A unión da linagliptina ás proteínas do plasma depende da concentración do fármaco. Se a concentración é de 1 nmol / L, a unión é de aproximadamente o 99%, e cun aumento da concentración de linagliptina a ≥30 nmol / L, a unión diminúe ata o 75-89%, o que reflicte a saturación da conexión do fármaco con DPP-4 como aumento da concentración de linagliptina. A concentracións altas de linagliptina, cando a unión a DPP-4 está completamente saturada, o 70-80% da linagliptina uníase a outras proteínas plasmáticas e o 20-30% do fármaco estaba en estado libre.

No caso de tomar linagliptina nunha dose de 5 mg 1 vez / día, C ss do fármaco no plasma obtívose despois da terceira dose, mentres que a ASC de linagliptina no plasma aumentou aproximadamente un 33% en comparación coa primeira dose. Os coeficientes de variación para AUC de linagliptin foron pequenos (12,6% e 28,5%, respectivamente). Os valores de AUC de linagliptin no plasma con doses cada vez maiores aumentaron menos proporcionalmente. A farmacocinética da linagliptina en pacientes sans e en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 foi xeralmente similar.

Estudos in vitro demostraron que a linagliptina é un substrato da glicoproteína P e CYP3A4. Ritonavir, un potente inhibidor da P-glicoproteína e CYP3A4, provocou un aumento dobre da exposición (estimado en base a AUC) de linagliptina, e o uso repetido de linagliptina xunto coa rifampicina, un forte indutor de P-glicoproteína e CYP3A, provocou un descenso no nivel de AUC ain. %, debido principalmente ao aumento (ou, en consecuencia, diminución) da biodisponibilidade da linagliptina debido á inhibición (ou, en consecuencia, á indución) da glicoproteína P.

Metabolismo e excreción

Metabolízase unha pequena porción do medicamento recibido. A principal vía de excreción pasa polos intestinos (arredor do 85%). Aproximadamente o 5% da linagliptina excrétase na orina. Identificouse un metabolito principal do medicamento, cuxa exposición relativa foi na fase de equilibrio do 13,3% da exposición á linagliptina. Este metabolito non ten actividade farmacolóxica e non contribúe á actividade inhibidora da linagliptina fronte ao plasma DPP-4.

O terminal T 1/2 de lonxitude - máis de 100 horas, que se debe principalmente á unión saturada e estable de linagliptina con DPP-4 e non conduce á acumulación da droga. O T 1/2 efectivo para a acumulación de linagliptin, determinado despois da administración repetida de linagliptin a unha dose de 5 mg, é de aproximadamente 12 horas

A eliminación renal é de aproximadamente 70 ml / min.

Farmacocinética en casos clínicos especiais

En pacientes con algún grao de insuficiencia renal, non se consideran necesarios cambios na dosificación de linagliptina. A insuficiencia renal leve non afectou á farmacocinética de linagliptin en pacientes con diabetes tipo 2.

En pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada ou grave, non son necesarios cambios de dosificación de linagliptin.

Non se realizaron estudos sobre farmacocinética da lignagliptina en nenos.

Non se requiren cambios na dosificación en función do xénero, índice de masa corporal, raza, idade dos pacientes.

Tras a inxestión de metformina, C max no plasma alcánzase despois de 2,5 horas. En voluntarios sans, a biodisponibilidade absoluta do clorhidrato de metformina despois da administración oral a unha dose de 850 mg é aproximadamente do 50-60%. Despois de tomar o medicamento dentro, aproximadamente o 20-30% do medicamento non é absorbido e excretado polo intestino sen cambios.

O clorhidrato de metformina caracterízase por farmacocinética de absorción non lineal. Cando se usa clorhidrato de metformina en doses recomendadas, C ss no plasma conséguese nun prazo de 24 a 48 horas e, normalmente, é inferior a 1 μg / ml.

Os alimentos reducen a absorción de clorhidrato de metformina e diminúen algo a taxa de absorción. Despois de usar a droga a unha dose de 850 mg con alimentos, o C max foi un 40% menos, o AUC un 25% menos e o tempo para alcanzar o C max aumentouse en 35 minutos. Descoñécese a importancia clínica do descenso destes indicadores.

A unión da metformina ás proteínas plasmáticas é insignificante. O clorhidrato de metformina únese aos glóbulos vermellos. A metformina máxima no sangue é menor que no plasma, e conséguese aproximadamente ao mesmo tempo. Crese que os glóbulos vermellos son un compartimento adicional para a distribución de fármacos. A media V d varía de 63 a 276 litros.

Metabolismo e excreción

Nos humanos non se identifican os metabolitos do fármaco. O clorhidrato de metformina é excretado polos riles sen cambios. A eliminación renal do clorhidrato de metformina supera os 400 ml / min, o que indica a excreción do fármaco por filtración glomerular e secreción tubular. Despois da inxestión, o terminal T 1/2 é aproximadamente de 6,5 horas

En caso de deterioración da función renal, a eliminación renal do medicamento diminúe en proporción a CC, polo tanto, T 1/2 alonga, o que leva a un aumento do nivel de clorhidrato de metformina no plasma.

Farmacocinética en casos clínicos especiais

Despois dun único uso de metformina a unha dose de 500 mg en nenos, o perfil de farmacocinética foi similar ao dos suxeitos adultos sans.

Tras o uso repetido do medicamento a unha dose de 500 mg 2 veces / día durante 7 días en nenos con diabetes, o C max no plasma e AUC 0-t foron aproximadamente un 33% e un 40% menos que en pacientes adultos con diabetes. metformina a unha dose de 500 mg 2 veces / día durante 14 días. Dado que a dose do fármaco se selecciona individualmente dependendo do grao de control da glicemia, estes datos teñen unha importancia clínica limitada.

Indicacións de uso

Diabetes mellitus tipo 2:

• co fin de mellorar o control glicémico (en combinación con dieta e exercicio) nos casos en que é recomendable o uso simultáneo de linagliptina e metformina: en pacientes cuxo tratamento con metformina non é suficientemente eficaz, ou en pacientes que xa reciben unha combinación de linagliptina e metformina como separados. drogas con bo efecto,
• en combinación con derivados de sulfonilurea (terapia de triple combinación) ademais de dieta e exercicio para pacientes nos que o tratamento con derivados de metformina e sulfonilurea nas doses máximas toleradas non é o suficiente.

Réxime de dosificación

Para administración oral.

A dose recomendada é de 2,5 mg / 850 mg ou 2,5 mg / 1000 mg 2 veces por día.

A dosificación debe seleccionarse de xeito individual segundo o réxime de tratamento actual do paciente, a súa efectividade e a súa tolerabilidade. A dose diaria máxima recomendada de Gentadueto ® é de 5 mg de linagliptina e 2000 mg de metformina.

Gentadueto ® debe tomarse con comida para reducir as reaccións adversas do tracto dixestivo causadas pola metformina.

Para pacientes nos que a diabetes mellitus tipo 2 non está suficientemente controlada pola monoterapia con metformina á dose máxima tolerada, normalmente debe prescribirse Gentadueto® para que a dose de linagliptina sexa de 2,5 mg 2 veces / día (dose diaria de 5 mg) e a dose de metformina permaneza a mesma. como antes.

Para os pacientes que se trasladan do uso combinado de linagliptina e metformina, Gentadueto ® debe prescribirse para que as doses de linagliptina e metformina sexan as mesmas que antes.

Para pacientes en que a diabetes mellitus tipo 2 non está controlada adecuadamente mediante terapia de dobre combinación usando as doses máximas toleradas de metformina e un derivado de sulfonilurea, normalmente prescríbese Gentadueto ® de xeito que a dose de linagliptina é de 2,5 mg 2 veces / día (dose diaria de 5 mg) e a dose a metformina era a mesma que antes.

Cando Gentadueto ® se usa en combinación con un derivado de sulfonilurea, pode ser necesaria unha dose menor de derivado de sulfonilurea para reducir o risco de hipoglucemia.

Para usar varias doses de metformina, Gentadueto ® está dispoñible nas seguintes formas de dosificación:

• linagliptin 2,5 mg + metformina clorhidrato 850 mg ou clorhidrato de metformina 1000 mg.

Gentadueto ® (debido á presenza de metformina na súa composición) está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal moderada ou grave (CC

Gentadueto ® (debido á presenza de metformina na súa composición) está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática.

Dado que a metformina se excreta polos riles e na vellez hai tendencia a diminuír a función renal, en pacientes anciáns que toman Gentadueto ®, é necesario controlar regularmente a función renal.

En caso de perder o medicamento, debe tomarse en canto o paciente recorde isto. Non tome unha dobre dose ao mesmo tempo.

Efectos secundarios

En pacientes que recibiron unha combinación de linagliptina e metformina a dose fixa

Moitas veces:

• diminución do apetito, diarrea, náuseas,
• hipoglucemia.

Raramente:

• nasofaringitis,
• hiperactividade dos bronquios,
• aumento da actividade da amilase,
• hipersensibilidade (angioedema, urticaria, erupción cutánea).

Raro:

• dor de cabeza, mareos,
• vómitos
• pancreatite
• tose
• coceira

En pacientes que reciben monoterapia con metformina

Moitas veces:

• trastornos do sabor,
• dor no estómago
• trastornos hepatobiliarios: un cambio nos indicadores da función hepática, a hepatite,
• eritema, urticaria.

Raro:

• trastornos metabólicos - acidosis láctica,
• a violación da absorción de vitamina B 12 (con tratamento prolongado) pode levar (en casos moi raros) a unha deficiencia clinicamente significativa de vitamina B 12, por exemplo, anemia megaloblástica.

Contraindicacións

• hipersensibilidade aos compoñentes do medicamento,
• diabetes tipo 1
• cetoacidosis diabética, precoma diabético,
• insuficiencia renal ou alteración da función renal (KK ® está contraindicado no embarazo e na lactación (lactación).

Non se realizaron estudos sobre o efecto da droga na fertilidade humana. En estudos preclínicos usando a dose máxima estudada de linagliptina (240 mg / kg / día), que superaron a exposición humana en máis de 900 veces, non se atoparon efectos negativos sobre a fertilidade.

Non se realizaron estudos adecuados e ben controlados do medicamento Gentadueto ® ou dos seus compoñentes individuais en mulleres embarazadas. Nos estudos reprodutivos preclínicos, non se produciu ningún efecto teratogénico asociado ao uso combinado de linagliptina e metformina. Os datos sobre o uso de metformina en mulleres embarazadas son limitados.

Gentadueto ® non se debe usar durante un embarazo planificado. Débese empregar insulina, que permita manter as concentracións de glicosa no sangue a un nivel próximo ao normal e reducir o risco de trastornos de desenvolvemento fetal causados ​​polos altos niveis de glicosa.

A metformina excrétase no leite humano. Non hai evidencias da posibilidade de penetración de lignagliptina no leite materno en humanos.

Instrucións especiais

Gentadueto ® está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 ou para o tratamento de cetoacidosis diabética.

Non se estudou adecuadamente o uso do medicamento Gentadueto ® en combinación con insulina.

A hipoglicemia é unha coñecida complicación das sulfonilureas. Polo tanto, cando se usa o medicamento Gentadueto ® en combinación con derivados da sulfonilurea, aconséllase precaución. Débese ter en conta a viabilidade de reducir a dose de derivados de sulfonilurea.

A monoterapia con metformina non causa hipoglucemia, pero esta complicación pode desenvolverse se se reducen as calorías alimentarias, se a actividade física significativa non se compensa coa inxestión de calorías adicionais ou cando se usan outros fármacos hipoglucémicos (por exemplo, derivados de sulfonilurea e insulina) ou etanol.

A acidosis láctica é unha complicación metabólica moi rara pero grave que pode producirse debido á acumulación de clorhidrato de metformina. Os casos publicados de acidosis láctica en pacientes que recibiron clorhidrato de metformina producíronse principalmente en diabetes mellitus, acompañado de insuficiencia renal grave, así como na presenza de factores de risco como a diabetes mellitus mal controlada, a cetose, o xaxún prolongado, o consumo excesivo de alcol, insuficiencia hepática e calquera condicións acompañadas de hipoxia.

Diagnóstico da acidosis láctica:

• débese ter en conta o risco de acidosis láctica no caso de desenvolver queixas inespecíficas como dor abdominal espástica e astenia grave.

A acidosis láctica caracterízase pola escaseza de respiración, dor abdominal e hipotermia, seguida polo desenvolvemento do coma. Os cambios nos parámetros de laboratorio son de valor diagnóstico: unha diminución do pH do sangue, un aumento do nivel de ácido láctico en plasma superior a 5 mmol / l, un aumento da deficiencia de anión e a relación lactato / piruvato. Se se sospeita de acidosis metabólica, a metformina debe ser interrompida e o paciente debe ser hospitalizado de inmediato.

Dado que o clorhidrato de metformina é excretado polos riles, recoméndase que no futuro se determine regularmente o nivel de creatinina sérica antes de comezar a terapia e:

• en pacientes con función renal normal, polo menos anualmente,
• en pacientes con niveis séricos de creatinina consistentes en VGN, e en pacientes anciáns polo menos 2-4 veces ao ano.

En pacientes anciáns, a miúdo obsérvase unha diminución asintomática da función renal. Hai que ter especial coidado en situacións que poidan orixinar unha diminución da función renal, por exemplo no caso do inicio da terapia antihipertensiva, diurética ou do uso de AINE. Débese ter precaución no tratamento de pacientes de 80 anos e máis.

Dado que a administración intravascular de materiais de contraste iodado para estudos radiolóxicos pode levar á insuficiencia renal, o uso de clorhidrato de metformina debe ser interrompido con anterioridade ou durante estes estudos. O uso de clorhidrato de metformina pode reanudarse 48 horas despois do final destes estudos e só despois de recibir os resultados dunha reavaliación da función renal, o que indica a ausencia de cambios.

O clorhidrato de metformina debe ser interrumpido 48 horas antes da cirurxía electiva usando anestesia xeral, espinal ou epidural. O uso do medicamento pódese retomar non antes de 48 horas despois da cirurxía ou despois da reanudación da nutrición por vía oral e só se se obteñen os resultados dunha reavaliación da función renal, indicando a ausencia de cambios.

Durante o período posterior ao rexistro, rexistrouse o desenvolvemento de pancreatite aguda en pacientes que toman linagliptina. No caso da pancreatite, Gentadueto ® debe ser interrompido.

Influencia na capacidade para conducir vehículos e mecanismos de control

Non se realizaron estudos para estudar o efecto da droga na capacidade de conducir vehículos e realizar un traballo que requira unha alta concentración de atención e a velocidade das reaccións psicomotrices. Tendo en conta casos de mareos ao tomar a droga, deberase ter precaución. Se os pacientes presentan mareos, deben evitar actividades potencialmente perigosas, incluídas conducir vehículos e controlar maquinaria.

Sobredose

Durante ensaios clínicos controlados en suxeitos sans, toleráronse ben as doses individuais de linagliptina, que alcanzaron os 600 mg (120 veces a dose recomendada). Non se dispón de experiencia no uso do medicamento en doses superiores a 600 mg en humanos.

Cando se usou metformina en doses de ata 850 mg, non se observou hipoglucemia, aínda que houbo casos de acidosis láctica. Unha sobredose significativa de metformina pode levar á acidosis láctica. A acidosis láctica pertence á categoría de situacións médicas de emerxencia, o tratamento neste caso realízase nun hospital.

Síntomas

• A hipoglucemia, náuseas, mareos son posibles.

Tratamento:

• lavado gástrico, inxestión de adsorbentes,
• realización de terapia sintomática: dentro e na introdución de fluídos, control e normalización do perfil glicémico. O método máis eficaz para eliminar o lactato e a metformina clorhidrato é a hemodiálise.

Interacción farmacolóxica

O uso repetido simultáneo de linagliptina voluntaria saudable (10 mg 1 vez / día) e metformina (850 mg 2 veces / día) non cambiou significativamente a farmacocinética de linagliptina ou metformina.

Non se realizaron estudos farmacocinéticos sobre a interacción farmacolóxica de Gentadueto ®. Non obstante, tales estudos realizáronse cos compoñentes activos individuais de Gentadueto ®, linagliptin e metformina.

A linagliptina non tivo un efecto clínicamente significativo na farmacocinética de metformina, glibenclamida, simvastatina, pioglitazona, warfarina, digoxina e anticonceptivos orais, que correspondían a datos in vivo sobre a baixa interacción farmacológica con substratos para CYP2C8, 4 isoenzimas, CYP2A4, glicoproteína e transportadora de catións orgánicos (TOK).

Metformina. O uso simultáneo de metformina (uso repetido a unha dose de 850 mg 3 veces / día) e linagliptina (a unha dose supraterapéutica de 10 mg 1 vez / día) non leva a cambios clínicamente significativos na farmacocinética de linagliptina ou metformina.

Derivados de sulfonilureas. O uso combinado de linagliptina por vía oral (doses múltiples de 5 mg) e glibenclamilo nunha única dose (glicururo 1,75 mg) non altera a farmacocinética da linagliptina en equilibrio. Non obstante, hai unha diminución clínicamente insignificante da AUC e C max da glibenclamida nun 14%. Dado que a glibenclamida é metabolizada principalmente por CYP2C9, estes datos tamén confirman a conclusión de que a linagliptina non é un inhibidor da CYP2C9. Non se espera ningunha interacción clínicamente significativa con outros derivados da sulfonilurea (por exemplo, glipizida, tolbutamida e glimepirida) que, como a glibenclamida, son metabolizados principalmente con CYP2C9.

Thiazolidinediones. O uso combinado de linagliptina (unha vez 10 mg / día) e pioglitazona (doses múltiples de 45 mg / día), que é un substrato para CYP2C8 e CYP3A4, non ten un efecto clínicamente significativo sobre a farmacocinética de linagliptina ou pioglitazona ou os metabolitos activos de pioglitazona.

Ritonavir. O uso combinado de linagliptin (unha única dose de 5 mg / día) e ritonavir (doses múltiples de 200 mg por vía oral) aumenta aproximadamente 2 e 3 veces a AUC e C max de linagliptina. Estes cambios na farmacocinética da lignagliptina non se consideran clínicamente significativos. Polo tanto, non se espera unha interacción clínicamente significativa con outros inhibidores da P-glicoproteína / CYP3A4 e non se requiren cambios de dose.

Rifampicina. O uso múltiple combinado de linagliptina e rifampicina leva a unha diminución da AUC e C max de linagliptina no equilibrio nun 39,6% e un 43,8%, respectivamente, e a unha diminución da inhibición da actividade basal de DPP-4 en aproximadamente un 30%. Así, espérase que se manteña a eficacia clínica da linagliptina en combinación cos indutores activos da p-glicoproteína, aínda que poida non manifestarse completamente.

Dixxina. O uso múltiple combinado de linagliptina (5 mg / día) e digoxina (0,25 mg / día) non afecta a farmacocinética da digoxina.

Warfarina. A linagliptina, usada repetidamente a unha dose de 5 mg / día, non cambiou a farmacocinética de S (-) ou R (+) warfarina, que é un substrato para CYP2C9, o que indica a ausencia de capacidade da linagliptina para inhibir a CYP2C9.

Simvastatina. A linagliptina, usada repetidamente nunha dose super-terapéutica de 10 mg / día, ten un efecto mínimo na farmacocinética de simvastatina, que non precisa axuste da dose.

Os anticonceptivos orais. O uso combinado de linagliptin nunha dose de 5 mg con levonorgestrel ou etinilestradiol non cambia a farmacocinética destes fármacos en equilibrio.

Metformina. O uso de metformina durante a intoxicación aguda con alcohol aumenta o risco de acidosis láctica (especialmente no caso de fame, desnutrición ou insuficiencia hepática). Debe evitarse o alcol e as drogas que conteñan alcohol etílico.

Os fármacos catiónicos que se excretan pola secreción tubular renal (por exemplo, cimetidina) poden interactuar coa metformina, competindo polos sistemas de transporte tubular renal comúns. Polo tanto, co uso simultáneo de fármacos catiónicos que son excretados por secreción tubular renal, é necesario un control minucioso da glicemia, un cambio na dose de metformina dentro do réxime de dosificación recomendado e (se é necesario) a corrección da terapia con diabetes mellitus.

Propiedades farmacolóxicas

Estudos de bioequivalencia realizados en voluntarios sans demostraron que a preparación de GENTADUETO é bioequivalente á linagliptina e clorhidrato de metformina usadas por separado na terapia combinada.

O uso do medicamento GENTADUETO 2,5 / 1000 mg con alimentos non leva a un cambio nos parámetros farmacocinéticos da linagliptina. Non se cambia a área baixo a curva de concentración-tempo (AUC) da metformina, sen embargo, o valor medio da concentración máxima de metformina no soro no caso do uso do medicamento con alimentos redúcese un 18%. O uso do medicamento sobre o estómago baleiro leva un retraso en alcanzar a concentración máxima de metformina no soro durante 2 horas. Estes cambios son clínicamente insignificantes.

Os seguintes son datos que reflicten as propiedades farmacocinéticas dos compoñentes activos individuais do medicamento GENTADUETO.

A farmacocinética da lignagliptina foi ben estudada en voluntarios sans e pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (diabetes tipo 2). Despois de tomar linagliptina por vía oral a unha dose de 5 mg, o medicamento é absorbido rapidamente, alcánzanse as concentracións máximas de plasma (Tmax mediana) despois de 1,5 horas. As concentracións de linagliptina plasmática diminúen trifásicamente. A vida media terminal é longa (máis de 100 horas), o que se debe á unión intensa e estable da linagliptina con DPP-4 e non conduce á acumulación do medicamento. A vida media efectiva para a acumulación de linagliptina, determinada despois da administración repetida de linagliptina a unha dose de 5 mg, é de aproximadamente 12 horas. Despois dunha única dose de 5 mg de linagliptina, alcánzanse as concentracións plasmáticas do fármaco no estadio de equilibrio dinámico despois de tomar a terceira dose, mentres que o ASC plasmático de linagliptina aumenta aproximadamente un 33% en comparación coa primeira dose. Os coeficientes de variación para a ASC de linagliptina foron pequenos: 12,6% e 28,5%. A farmacocinética da lignagliptina non é lineal debido á concentración dependente da lignagliptina con DPP -4. A AUC total de linagliptina no plasma aumenta menos dependente da dose que a AUC non ligada, aumentando máis a dose. A farmacocinética da linagliptina é similar en saudables e en pacientes con diabetes tipo 2.

Absorción: A biodisponibilidade absoluta de linagliptina é aproximadamente do 30%. A recepción de linagliptina con alimentos con alto contido en graxa aumenta o tempo para alcanzar a concentración plasmática máxima (Cmax) en 2 horas e leva a unha diminución de Cmax nun 15%, pero non afecta a AUC0-72h. Non hai cambios clínicamente significativos en Cmax e Tmax, polo tanto, a linagliptina pode usarse independentemente da inxestión de alimentos.

Distribución: como resultado da unión dos tecidos, o volume medio de distribución na fase de equilibrio dinámico despois dunha única dose de 5 mg é aproximadamente 1110 litros, o que indica unha extensa distribución nos tecidos. A unión da linagliptina ás proteínas do plasma depende da concentración do fármaco e diminúe nun 99% a 1 nmol / L a 75-89% a ≥30 nmol / L, o que reflicte a saturación da conexión do fármaco con DPP-4 cun aumento da concentración de lignagliptina. A altas concentracións de linagliptina, cando a unión a DPP-4 está completamente saturada, o 70-80% da linagliptina únese a outras proteínas plasmáticas (non DPP-4), e o 30-20% do fármaco está en estado libre.

Metabolismo e excreción: despois de tomar 10 mg de linagliptina, aproximadamente o 5% excrétase na urina. O metabolismo xoga un papel secundario na eliminación da linagliptina. Un metabolito importante identificouse sen actividade farmacolóxica e cun efecto relativo do 13,3% de linagliptina na fase de equilibrio dinámico, polo tanto, non ten un efecto inhibidor da linagliptina sobre DPP-4 no plasma. Aproximadamente o 85% excrétase (con feces o 80% e a ouriña o 5%) dentro dos 4 días posteriores á administración. A eliminación renal en equilibrio dinámico é de aproximadamente 70 ml / min.

Pacientes con función renal deteriorada: na fase de equilibrio dinámico en pacientes cun grao leve de función renal alterada, o perfil de exposición de linagliptina é similar ao perfil de exposición en voluntarios sans. En pacientes cun grao medio de insuficiencia renal, obsérvase un aumento moderado do perfil de exposición de aproximadamente 1,7 veces en comparación co grupo control. O perfil de exposición en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 e insuficiencia renal grave aumentou aproximadamente 1,4 veces en comparación con pacientes con diabetes tipo 2 con función renal normal. Os valores previstos de AUC de linagliptin en fase de equilibrio dinámico en pacientes con insuficiencia renal en etapa final indican niveis comparables de exposición a fármacos en pacientes con insuficiencia renal moderada ou grave. Ademais, a linagliptina non se excreta ata un grao significativo terapéuticamente durante a hemodiálise ou a diálise peritoneal. En pacientes con algún nivel de insuficiencia renal, non é necesario axustar a dose de linagliptin, polo tanto, pode seguir tomando linagliptin baixo a forma dun comprimido cunha dose diaria de 5 mg se o medicamento DENTADUETO é cancelado debido á presenza de función renal deteriorada.

Pacientes con alteración da función hepática: en pacientes con alteración da función hepática de calquera grao (Child-Pugh clase A, B e C), os valores medios de AUC e Cmax de lignagliptin foron similares ao grupo control despois de tomar múltiples doses de lignagliptina de 5 mg.

Non se requiren axustes da dose en función do xénero, índice de masa corporal (IMC), raza e idade do paciente.

Absorción: despois de tomar Metformin dentro, alcánzase Tmax despois de 2,5 horas. En voluntarios sans, a biodisponibilidade absoluta de clorhidrato de metformina despois da administración oral a unha dose de 500 mg ou 850 mg é aproximadamente do 50-60%. Despois de tomar o medicamento dentro, aproximadamente o 20-30% do medicamento non se absorbe e se excreta nas feces sen cambios.

A absorción de clorhidrato de metmorfina está saturada e incompleta, a farmacocinética de absorción non é lineal. Ao tomar as doses recomendadas de clorhidrato de metformina, alcánzanse concentracións plasmáticas estables dentro de 24-48 horas e, normalmente, son inferiores a 1 μg / ml. Nos estudos clínicos, os niveis de clorhidrato de metformina plasmática de Cmax non superaron os 5 μg / ml, incluso a doses máximas. Comer reduce a absorción de clorhidrato de metformina e ralentiza un pouco. Despois de usar a droga a unha dose de 850 mg, xunto cos alimentos, as lecturas de Cmax son un 40% menos, AUC un 25% máis baixas, o Tmax aumenta en 35 minutos. Descoñécese a importancia clínica do descenso destes indicadores.

Distribución: a unión á metformina ás proteínas plasmáticas é insignificante. O clorhidrato de metformina distribúese polos glóbulos vermellos. A concentración máxima do medicamento no sangue é inferior á do plasma e conséguese aproximadamente ao mesmo tempo. Crese que os glóbulos vermellos son un compartimento adicional para a distribución de fármacos. O volume medio de distribución (Vd) varía de 63 a 276 litros.

Metabolismo e excreción: o clorhidrato de metformina é excretado polos riles sen cambios. Nos humanos non se identifican os metabolitos do fármaco. A eliminación renal do clorhidrato de metformina supera os 400 ml / min, o que indica a excreción do fármaco por filtración glomerular e secreción tubular. Despois de tomar o medicamento dentro, a vida media terminal é aproximadamente de 6,5 horas.

En caso de deterioración da función renal, a eliminación renal do medicamento diminúe en proporción á eliminación de creatinina, polo que a vida media prolonga, o que conduce a un aumento do nivel de clorhidrato de metformina no plasma.

GENTADUETO é unha combinación fixa de dous compostos que reducen o azucre: linagliptina e clorhidrato de metformina, cun mecanismo de acción complementario para mellorar o control hipoglucémico no sangue de pacientes con diabetes tipo 2.

A linagliptina é un inhibidor da enzima DPP-4 (dipeptidil peptidasa 4), que está implicada na inactivación de hormonas incretinas - péptido-1 (GLP-1) e glicagono e polipéptido insulinotrópico dependente da glicosa (GIP). Estas hormonas son destruídas rapidamente pola encima DPP-4. Ambas as incretinas están implicadas na regulación fisiolóxica da homeostase da glicosa. O nivel basal de secreción de incretina durante o día é baixo, sobe rapidamente despois de comer. GLP-1 e GIP potencian a biosíntese e a secreción de insulina polas células beta pancreáticas a niveis normais e elevados de glucosa no sangue. Ademais, o GLP-1 reduce a secreción de glucagón polas células alfa pancreáticas, o que leva a unha diminución da produción de glicosa no fígado.

A linagliptina únese de xeito eficaz e reversible a DPP-4, o que provoca un aumento constante do nivel de incretinas e a longo prazo preserva a súa actividade. A linagliptina aumenta a secreción de insulina dependente da glicosa e diminúe a secreción de glucagón, mellorando a homeostase da glicosa. A linagliptin únese selectivamente a DPP-4; in vitro, a súa selectividade supera en máis de 10.000 veces a de DPP-8 ou a súa actividade contra DPP-9.

O clorhidrato de metformina é un biguanuro e ten un efecto hipoglucémico, reducindo os niveis de glucosa no plasma basal e posprandial. A metformina non estimula a secreción de insulina e, polo tanto, non leva á hipoglucemia.

A metformina ten tres mecanismos de acción:

- redución da formación de glicosa no fígado mediante a inhibición da gliconeoxénese muscular e da glicoxenólise

- aumento da acumulación periférica e da absorción de glicosa por parte do músculo esquelético aumentando a sensibilidade á insulina

- ralentiza a absorción de glicosa no intestino

O clorhidrato de metformina estimula a síntese de glicóxeno intracelular actuando sobre a glicóxena sintasa.

O clorhidrato de metformina aumenta a capacidade de transporte de todos os tipos coñecidos de transportadores de glucosa en membrana.

Independentemente do seu efecto sobre a glicemia, o clorhidrato de metformina ten un efecto beneficioso no metabolismo dos lípidos: reduce o nivel de colesterol total, colesterol en LDL e triglicéridos.

A adición de linagliptina á metformina terapéutica: a eficacia e seguridade da linagliptina en combinación con metformina en pacientes con control glicémico inadecuado con monoterapia con metformina estudáronse nunha serie de estudos controlados con placebo dobre cego de 24 semanas. A combinación de linagliptina e metformina proporciona unha mellora significativa nos parámetros glicémicos sen cambiar o peso corporal que tomar cada un dos compoñentes por separado. O nivel de hemoglobina A glicosilada (HbA1c) redúcese significativamente en comparación co placebo, desde o nivel inicial inicial, así como glicosa plasmática en xaxún (GPN), glicosa plasmática 2 horas despois dunha comida (GLP) en comparación co placebo e un maior. proporción de pacientes que alcanzan os niveis de HbA1c obxectivo.

A eficacia e seguridade da lignagliptin a unha dose de 2,5 mg dúas veces ao día en comparación con 5 mg unha vez ao día en combinación con metformina en pacientes con control glicémico inadecuado durante a monoterapia con metformina foi evaluada nun estudo dobre cego controlado con placebo de 12 semanas. A recepción de linagliptin a unha dose de 5 mg unha vez ao día e 2,5 mg dúas veces ao día proporcionou unha diminución clínicamente significativa do nivel de HbA1c desde o nivel inicial en comparación co placebo. A incidencia observada de hipoglucemia en pacientes que recibían linagliptina foi similar á do grupo placebo. Diferenzas significativas no peso corporal entre grupos estaban ausentes.

Linagliptin como complemento á terapia usando unha combinación de metformina e derivados da sulfonilurea: para avaliar a eficacia e a seguridade da linagliptina (5 mg) en comparación co placebo, realizouse un estudo controlado con placebo durante 24 semanas en pacientes que non recibiron tratamento combinado con metformina e derivados da sulfonilurea resultado positivo. Linagliptin proporcionou unha mellora significativa do HbA1c en comparación co placebo. A recepción de linagliptin mellorou significativamente o estado dos pacientes que alcanzaron o nivel obxectivo de HbA1c, así como a glicosa en xaxún (GPN) en comparación co placebo. Diferenzas significativas no peso corporal entre grupos estaban ausentes.

Linagliptin como axente adicional para o tratamento con metformina e empagliflozina: En pacientes con control glicémico inadecuado ao tomar metformina e empagliflozina (10 mg ou 25 mg), o tratamento de 24 semanas con linagliptina de 5 mg, que actuou como axente adicional, provocou unha diminución significativa do valor axustado medio. HbA1c respecto á liña base, en comparación coa terapia placebo adicional, respectivamente. Ao tomar linagliptin 5 mg, un número maior estadísticamente significativo de pacientes con HbA1c> 7,0% na liña base alcanzou o obxectivo HbA1c

Dosificación e administración

A dose do medicamento GENTADUETO debe seleccionarse de xeito individual segundo o réxime de tratamento actual do paciente, a súa eficacia e tolerabilidade.

A dose recomendada é de 2,5 mg / 850 mg ou 2,5 mg / 1000 mg dúas veces ao día. A dose diaria máxima recomendada de GENTADUETO é de 5 mg de linagliptina e 2000 mg de metformina.

Instrucións de uso: GENTADUETO debe tomarse dúas veces ao día xunto ás comidas para reducir o risco de eventos adversos no tracto gastrointestinal causados ​​pola metformina.

Os pacientes deben seguir unha dieta prescrita con inxestión moderada de carbohidratos durante todo o día. Os pacientes con sobrepeso deben seguir unha dieta baixa en calorías.

Dose perdida: en caso de falta, o medicamento debe tomarse en canto o paciente recorde isto. Non tome unha dobre dose ao mesmo tempo nun día, neste caso, non se debe saltar a recepción.

Para pacientes que non reciben metformina

Para os pacientes que non reciban metformina, a dose inicial recomendada é 2,5 mg de linagliptin / 500 mg clorhidrato de metformina dúas veces ao día.

Para pacientes cuxa diabetes tipo 2 non está controlada adecuadamente pola monoterapia con metformina á dose máxima, a dose inicial do medicamento debe ser de 2,5 mg de linagliptina dúas veces ao día (dose diaria de 5 mg), e a dose de metformina segue sendo a mesma que se tomou anteriormente. .

Para os pacientes que son trasladados da terapia combinada de linagliptina e metformina, o medicamento GENTADUETO debe prescribirse para que as doses de linagliptina e metformina sexan as mesmas que se tomaron anteriormente.

Para pacientes en que a diabetes tipo 2 non está controlada adecuadamente mediante terapia de dobre combinación usando as doses máximas admisibles de metformina e derivados da sulfonilurea, o medicamento DENTADUETO prescríbese de xeito que a dose de linagliptina sexa de 2,5 mg dúas veces ao día (dose diaria de 5 mg) e a dose A metformina foi a mesma que se tomou anteriormente.

Cando se usa GENTADUETO en combinación con derivados de sulfonilurea, pode ser necesaria unha menor dose de derivados de sulfonilurea para reducir o risco de hipoglucemia.

Para os pacientes que teñen terapia de dobre combinación con insulina e a dose máxima de metformina, non proporciona un control glicémico suficiente, o medicamento GENTADUETO adoita prescribirse de xeito que a dose de linagliptina é de 2,5 mg dúas veces ao día (dose diaria de 5 mg), e a dose de metformina foi igual á anterior.

Cando se combina cunha combinación de linagliptina e metformina con insulina, pode ser necesaria unha dose máis baixa de insulina para reducir o risco de hipoglucemia.

Para usar diferentes doses de metformina, GENTADUETO está dispoñible nas seguintes combinacións de doses: linagliptin 2,5 mg + metformina 850 mg ou metformina 1000 mg.

Grupos especiais de pacientes

Función renal deteriorada: o fármaco pódese tomar en pacientes cun grao moderado de función renal alterada (estadio 3a, depuración da creatinina de 45-59 ml / min ou cunha taxa de filtración glomerular (GFR) de 45-59 ml / min / 1,73 m2), só en ausencia de outras circunstancias que poden aumentar o risco de acidosis láctica na seguinte selección de dose: a dose máxima recomendada de metformina é de 500 mg dúas veces ao día.

É necesario vixiar coidadosamente a función dos riles (ver sección "Instrucións especiais").

Se se elimina a creatinina

Interaccións farmacéuticas

Indicacións xerais. A administración combinada de múltiples doses de linagliptina (10 mg unha vez ao día) e metformina (850 mg dúas veces ao día) non afectou significativamente a farmacocinética de linagliptina ou metformina en voluntarios sans.

Non se realizaron estudos sobre a interacción farmacocinética do fármaco GENTADUETO con outros fármacos. Non obstante, ao respecto, estudáronse os ingredientes activos individuais do fármaco GENTADUETO, linagliptina e metformina.

In vitro A linagliptina é un débil inhibidor competitivo de CYP3A4 (isoenzima CYP), ten unha débil ou moderada capacidade de inhibir irreversiblemente CYP3A4 debido ao seu mecanismo de acción, pero non inhibe outros isoenzimas CYP. A linagliptina non é un indutor de isoenzimas CYP.

A linagliptina é un substrato para a glicoproteína-P (P-gp) e inhibe (en pequena medida) o transporte de digoxina mediado por P-gp. A partir destes resultados e datos obtidos en estudos sobre interaccións medicamentosas in vivo, considérase improbable a capacidade da linagliptina para entrar en interacción con drogas con outros substratos para P-gp.

In vivo. Os seguintes datos clínicos indican un lixeiro risco de interaccións clínicas significativas con co-administración de fármacos. Non se observaron interaccións clínicamente significativas que requiran axuste da dose.

A linagliptina non tivo un efecto clínicamente significativo na farmacocinética de metformina, glibenclamida, simvastatina, pioglitazona, warfarina, digoxina ou anticonceptivos orais, o que demostra unha pouca capacidade de inducir interaccións entre fármacos in vivo con substratos dos compostos CYP3A4, CYP2C9, transferencia de PC e GC.

Metformina. A terapia combinada de metformina (múltiples doses diarias de 850 mg 3 veces ao día) e linagliptina a unha dose de 10 mg unha vez ao día non leva a cambios clínicamente significativos na farmacocinética de linagliptina ou metformina. Así, a linagliptina non é un inhibidor das moléculas de transporte de catións orgánicos.

Derivados de sulfonilureas. A farmacocinética de 5 mg de linagliptina na fase de equilibrio dinámico non cambia cando se toma unha única dose de 1,75 mg de glibenclamida (gliburida). Non obstante, notouse unha diminución clínicamente insignificante da AUC e Cmax da glibenclamida nun 14%.Dado que a glibenclamida é metabolizada principalmente por CYP2C9, polo tanto, a linagliptina non é un inhibidor da CYP2C9. Non se esperan interaccións clínicamente significativas con outros derivados da sulfonilurea (por exemplo, glipizida, tolbutamida e glimepirida) que, como a glibenclamida, son metabolizados principalmente coa participación de CYP2C9.

Thiazolidinediones. A utilización de linagliptin múltiples doses da dose terapéutica máxima de 10 mg por día e pioglitazona múltiples doses de 45 mg por día, que é un substrato para CYP2C8 e CYP3A4, non ten un efecto clínicamente significativo sobre a farmacocinética de linagliptina e pioglitazona ou metabolitos pioglitazona activos.

Ritonavir. O uso combinado de linagliptin unha única dose de 5 mg e ritonavir unha dose múltiple de 200 mg aumenta a ASC e a Cmax de linagliptina aproximadamente dúas e tres veces, respectivamente. Non se esperan interaccións clínicamente significativas con outros inhibidores de P-gp e CYP3A4 e non se precisan cambios de dosificación.

Rifampicina. O uso repetido de linagliptina e rifampicina leva a unha diminución da AUC, Cmax e unha diminución da inhibición da actividade basal de DPP-4. Manterase a eficacia clínica de linagliptina, empregada en combinación con indutores activos de P-gp, aínda que pode non estar totalmente manifestada. Non se estudou a co-administración con outros potentes indutores de P-gp e CYP3A4, como carbamazepina, fenobarbital e fenitoína.

Dixxina. O uso repetido de linagliptina a unha dose de 5 mg por día e digoxina a dose de 0,25 mg por día non afecta a farmacocinética da digoxina.

Warfarina. O uso repetido de linagliptina a unha dose de 5 mg por día non cambia a farmacocinética de S (-) ou R (+) warfarina, que é un sustrato para CYP2C9, polo tanto, a lignagliptina carece de capacidade para inhibir CYP2C9.

Simvastatina. O uso repetido de linagliptin a unha dose terapéutica máxima de 10 mg por día ten un lixeiro efecto na farmacocinética de simvastatina e non require axuste da dose. Despois da administración diaria de linagliptina á dose terapéutica máxima de 10 mg e simvastatina 40 mg durante 6 días, a ASC de simvastatina aumentou un 34% e a Cmax plasmática nun 10%. Así, considérase que a linagliptina é un débil inhibidor do metabolismo mediado por CYP3A4, e non é necesario axustar a dose dos co-fármacos metabolizados por CYP3A4.

Os anticonceptivos orais. O uso de linagliptin nunha dose de 5 mg con levonorgestrel ou etinilestradiol non cambia o estado estable da farmacocinética destes fármacos.

Combinacións que precisan precaucións: glucocorticoides (usados ​​de forma sistémica e tópica), agonistas beta-2 e diuréticos teñen o seu propio efecto hiperglicémico. No tratamento de tales drogas, especialmente no inicio do seu uso, deberase informar aos pacientes sobre isto e debería realizarse un control máis frecuente dos niveis de glicosa no sangue.

Combinacións recomendadas: o uso de metformina durante a intoxicación aguda por alcohol aumenta o risco de acidosis láctica, especialmente en caso de fame, desnutrición ou insuficiencia hepática. Debe evitarse o alcol e as drogas que conteñan alcohol etílico.

Os fármacos catiónicos que se excretan pola secreción tubular, como a cimetidina, poden interactuar coa metformina, competindo polo sistema común de transporte renal tubular. Polo tanto, co uso simultáneo de fármacos catiónicos, é necesario un seguimento minucioso da glicemia, un cambio na dose de metformina dentro do réxime de dosificación recomendado e a corrección da terapia diabética, se é necesario.

A administración intravascular de axentes de contraste a base de iodo durante estudos de raios X pode levar ao desenvolvemento de insuficiencia renal coa acumulación de metformina e o risco de acidosis láctica.

Os pacientes con GFR> 60 ml / min / 1,73 m2 deben deixar de tomar o medicamento antes ou durante o exame e non retomalo durante as 48 horas seguintes. Para pacientes cun grao moderado de función renal alterada (con GFR entre 45 e 60 ml / min / 1,73 m2), o uso de metformina debe ser suspendido 48 horas antes da administración de axentes radiopaco que conteñen iodo e non debe reanudarse antes de 48 horas despois dun exame de radiografía e avaliación da función renal. .

Formulario de liberación e embalaxe

10 comprimidos colócanse nun envase de tira de ampolla a partir dunha película de cloruro de polivinilo / policlorotrifluoroetileno (PVC / PCTFE) e papel de aluminio.

6 paquetes de ampolla xunto con instrucións de uso médico no estado e idiomas rusos colócanse nun paquete de cartón.

Preguntas, respostas, críticas sobre a droga Gentadueto

A información facilitada está destinada a profesionais médicos e farmacéuticos. A información máis precisa sobre o medicamento está contida nas instrucións que o fabricante adxunta aos envases. Ningunha información publicada nesta ou calquera outra páxina do noso sitio pode servir como substituto dun chamamento persoal a un especialista.

Que é Jentadueto?

Jentadueto contén unha combinación de linagliptina e metformina. A linagliptina e a metformina son medicamentos contra a diabetes oral que axudan a controlar o azucre no sangue. A metformina funciona diminuíndo a produción de glicosa (azucre) no fígado e diminuíndo a absorción de glicosa nos intestinos. A linagliptina funciona regulando os niveis de insulina que produce o teu corpo despois de comer.

Jentadueto úsase xunto con dieta e exercicio para mellorar o control do azucre no sangue en adultos con diabetes tipo 2.

Jentadueto non está destinado a tratar a diabetes tipo 1.

Información importante

Non debe usar Jentadueto se ten enfermidade renal grave ou cetoacidosis diabética (consulte co seu médico para o tratamento).

Algunhas persoas desenvolven acidosis láctica mentres toman metformina. Os primeiros síntomas empeoran co paso do tempo e esta enfermidade pode ser fatal. Deixar de tomar Jentadueto e obter axuda médica de emerxencia se incluso ten síntomas leves, como dor ou debilidade muscular, falta de respiración, dor de estómago, náuseas e sensación de debilidade ou fatiga.

Presentacións para adelgazar satisfeitas pola FDA: ¿poden axudalo?

Antes de tomar Jentadueto, dille ao seu médico se ten enfermidade do fígado, unha infección grave, enfermidades cardíacas, antecedentes de pancreatite, se recentemente sufriu un ataque cardíaco ou se ten máis de 80 anos e non ten revisada a súa función renal.

Se necesitas cirurxía ou radiografía ou tomografía computarizada usando un colorante inxectado nas venas, necesitas deixar temporalmente a tomar Jentadueto.

Antes de tomar este medicamento

Non debes usar Jentadueto se é alérxico á metformina (Actoplus Met, Avandamet, Fortamet, Glucófago, Riomet) ou linagliptin, ou:

Se xa tivo unha reacción alérxica grave (problemas de respiración, inchazo, erupción cutánea grave) á linagliptina (Tradjenta),

Se ten enfermidade renal grave, ou

Se ten cetoacidosis diabética (consulte o seu médico para o tratamento).

Algunhas persoas que toman metformina desenvolven unha grave enfermidade chamada acidosis láctica. Isto pode ser máis probable se ten enfermidades hepáticas ou renales, insuficiencia cardíaca, ataque cardíaco ou vertedura, infección grave, se ten máis de 65 anos, se está deshidratado ou se bebe moito alcol. Fale co seu médico sobre o seu risco.

Para asegurarse de que Jentadueto é seguro para vostede, dille ao seu médico se ten:

Enfermidade renal (pode que a súa función renal poida ser revisada antes de tomar este medicamento),

cálculos biliares

Triglicéridos altos (un tipo de graxa no sangue)

Unha historia de alcoholismo, ou

Se tes máis de 80 anos e non probaches recentemente a función renal.

Se necesitas cirurxía ou radiografía ou tomografía computarizada usando un colorante inxectado nas venas, necesitas deixar temporalmente a tomar Jentadueto. Asegúrese de que os seus coidadores saiban de antemán que está a usar este medicamento.

Siga as instrucións do seu médico sobre como usar Jentadueto se está embarazada ou amamantando. O control do azucre no sangue é moi importante durante o embarazo e as túas doses poden ser diferentes durante cada trimestre de embarazo. As túas doses tamén poden ser diferentes mentres se amamanta.

Non se sabe se linagliptina e metformina pasan ao leite materno ou se pode afectar ao bebé. Diga ao seu médico se está amamantando.

Jentadueto non está aprobado para uso por calquera menor de 18 anos.

Como debo tomar jentadueto?

Tome Jentadueto exactamente segundo o prescrito polo seu médico. Siga todas as indicacións na etiqueta de receita. Non tome este medicamento en cantidades maiores ou menores ou durante máis tempo do recomendado.

Tome Jentadueto dúas veces ao día con comida, a non ser que o seu médico lle diga o contrario.

A cantidade baixa de azucre no sangue (hipoglucemia) pode ocorrer a calquera persoa con diabetes. Entre os síntomas inclúese dor de cabeza, fame, sudoración, irritabilidade, mareos, náuseas, frecuencia cardíaca rápida e sentimentos de ansiedade ou tremor. Para curar rapidamente o azucre no sangue, conserve sempre unha fonte rápida de azucre, como zume de froita, caramelo, galletas, pasas ou gaseosa.

O seu médico pode prescribir un kit de inxección de glucagón de emerxencia para uso en casos de hipoglucemia grave e non pode comer nin beber. Asegúrese de que a súa familia e amigos próximos saiban darlle esta inxección de emerxencia.

Ver tamén os signos de azucre elevado no sangue (hiperglicemia), como aumento da sede ou micción, visión borrosa, dor de cabeza e fatiga.

O seu médico pode querer que deixe de tomar Jentadueto por pouco tempo se está enfermo, ten febre ou infección ou se ten cirurxía ou atención médica de emerxencia.

Os niveis de azucre no sangue poden depender de estrés, enfermidade, cirurxía, exercicio, alcol ou saltarse. Pregunta ao seu médico antes de cambiar a súa dose ou horario de medicación.

Jentadueto é só parte dun programa completo de tratamento, que tamén pode incluír dieta, exercicio físico, control de peso, probas regulares de azucre no sangue e atención médica especial. Siga as instrucións do seu médico con moito coidado.

Almacenar Jentadueto a temperatura ambiente, lonxe da humidade e da calor.

Información sobre a dosificación de linagliptina e metformina

Dose habitual para adultos para a diabetes tipo Jentadueto 2:

Tabletas de lanzamento inmediato de Linagliptin-metformin:
- Dose inicial para pacientes que actualmente non están recibindo metformina: linagliptin 2,5 mg / metformina 500 mg por vía oral dúas veces ao día
- Dose inicial para pacientes que reciben actualmente metformina: linagliptin 2,5 mg en combinación coa metade da dose actual de metformina por vía oral dúas veces ao día
- Dose inicial para pacientes que reciben actualmente linagliptina e metformina como compoñentes separados: cambie a un produto combinado que conteña a mesma dose de cada compoñente por vía oral dúas veces ao día.
Dose de mantemento: individualiza a dose en función da seguridade e da eficacia.
Dose máxima: linagliptina 5 mg / día, metformina 2000 mg / día

Comprimidos de liberación prolongada de Linagliptin-metformina:
- Dose inicial para pacientes que actualmente non están recibindo metformina: linagliptin 5 mg / metformina de liberación prolongada 1000 mg por vía oral unha vez ao día
- Dose inicial para pacientes que actualmente reciben metformina: linagliptin 5 mg en combinación cunha dose diaria total semellante de metformina por vía oral unha vez ao día
- Dose inicial para pacientes que reciben actualmente linagliptina e metformina como compoñentes separados: cambie a un produto combinado que conteña a mesma dose de cada compoñente por vía oral unha vez ao día.
Dose de mantemento: individualiza a dose en función da seguridade e da eficacia.
Dose máxima: linagliptina 5 mg / día, metformina 2000 mg / día

Comentarios:
Os pacientes con dous comprimidos de liberación sostida de 2,5 mg / metformina a partir de 2,5 mg / metformina linagliptin deben tomar 2 comprimidos unha vez ao día.
-Cando se usa en combinación con insulina ou un secretor de insulina, pode ser necesaria unha menor dose de insulina ou secreción de insulina para reducir o risco de hipoglucemia.

Uso: Para mellorar o control glicémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2 como complemento da dieta e exercicio cando o tratamento con linagliptina e metformina é adecuado.

Vexa tamén: Información sobre a dosificación (con máis detalle)

Que pasa se sobredose?

Obter axuda médica de emerxencia ou chamar á liña de axuda de Poison ao 1-800-222-1222. Pode que teña signos de baixo azucre no sangue, como debilidade extrema, visión borrosa, sudoración, inquietude, temblor, dor no estómago, confusión e calambres (calambres).

Efectos secundarios de Jentadueto

Recibe axuda médica de emerxencia se ten signos dunha reacción alérxica a Jentadueto: colmeas, dificultade para respirar, inchazo da cara, beizos, lingua ou garganta.

Deixar de tomar Jentadueto e chamar ao seu médico de inmediato se ten síntomas de pancreatite: a dor intensa no estómago superior esténdese ás costas, náuseas e vómitos, perda de apetito ou latidos rápidos do corazón.

Algunhas persoas desenvolven acidosis láctica mentres toman metformina. Os primeiros síntomas empeoran co paso do tempo e esta enfermidade pode ser fatal. Recibe axuda médica de emerxencia se incluso ten síntomas leves, como:

Dor ou debilidade muscular

Adormecimiento ou sensación de frío nos brazos e nas pernas,

Sentir mareo, mareo, canso ou moi débil,

Dor do estómago, náuseas con vómitos ou

Frecuencia cardíaca lenta ou desigual.

Chama ao seu médico inmediatamente se ten:

Unha reacción autoinmune grave: picazón, ampollas, destrución da capa externa da pel,

Dor severa ou persistente nas articulacións,

Hinchazón, aumento rápido de peso ou

Unha forte reacción na pel é unha febre, dor de garganta, inchazo na cara ou na lingua, queima nos ollos, dor na pel e logo unha erupción na pel vermella ou vermella que se estende (especialmente cara o rostro ou o corpo superior) e causa inchazo. e pelar.

Os efectos secundarios comúns de Jentadueto poden incluír:

Dor do seo, nariz peludo ou

Esta non é unha lista completa de efectos secundarios e poden ocorrer outros. Pregunta ao seu médico sobre os efectos secundarios. Pode informar efectos secundarios da FDA no 1-800-FDA-1088.

Vexa tamén: Efectos secundarios (con máis detalle)

Que outras drogas afectarán a Jentadueto?

Outras drogas poden aumentar ou diminuír os efectos de Jentadueto na redución do azucre no sangue. Informe ao seu médico sobre todos os seus medicamentos actuais e o que comeza ou deixa de usar, especialmente:

Rifampina (para tratar a tuberculose) ou

Insulina ou outro medicamento diabético oral.

Esta lista non está completa. Outros medicamentos poden interactuar con linagliptina e metformina, incluíndo medicamentos, vitaminas e produtos a base de herbas sen receita médica. Non todas as interaccións posibles figuran nesta guía de medicamentos.