Dapagliflozina antidiabética

A diabetes mellitus é un amplo grupo de enfermidades crónicas de diversas orixes. Unha característica común para todas as formas de diabetes é a hiperglicemia - azucre elevado no sangue. A hiperglucemia ocorre por mor dunha produción ou acción insuficiente da insulina (a insulina non é capaz de satisfacer todas as necesidades do corpo ou está completamente ausente).
A insulina é unha hormona, a "clave" que é capaz de abrir células para o procesamento adecuado do azucre. Á súa vez, é importante para a nutrición e o bo funcionamento de todos os procesos do corpo. A insulina é producida por estruturas especiais - células beta pancreáticas. Existen dous tipos de produción de insulina: a secreción basal (necesaria, básica, proporcionando o nivel de azucre no sangue adecuado sen tomar a inxestión de alimentos) e posprandial (produción de insulina pancreática estimulada polos alimentos, cando de súpeto faise necesario procesar máis azucre).

Se por primeira vez se diagnostica diabete mellitus aos pacientes, é preciso determinar que tipos de enfermidades están ocorrendo para o tratamento adecuado. As máis comúns son a diabetes tipo 1 e tipo 2. Na práctica, hai outros, pero non están tan estendidos.

Como tratar a diabetes tipo 1?

A diabetes tipo 1 denomínase tipo dependente da insulina. Debido a danos ás células beta pancreáticas, a produción de insulina cesa. En pacientes que padecen esta enfermidade, hai que administrar insulina regularmente. As persoas con diabetes tipo 1 adoitan recorrer a coidados intensivos. Isto significa que a insulina de acción longa, imitando a secreción de insulina basal, adminístrase á noite (ou mañá e á noite), e durante o día, como regra, antes das comidas, a insulina de acción curta é "engadida" para reducir a glicemia postprandial.

Algúns pacientes usaron con éxito unha bomba de insulina. Este é un dispositivo que entrega insulina a intervalos regulares de acordo coas necesidades do paciente directamente á derme, onde é absorbido.

Como tratar a diabetes tipo 2?

A diabetes tipo 2, a diferenza da primeira, non é independente da insulina. Isto significa que o páncreas produce insulina, pero a taxa de produción non cobre adecuadamente os requirimentos do corpo ou os tecidos son menos susceptibles á súa acción (técnicamente a esta condición chámase resistencia á insulina).

Que medicamentos tomar?

A base para o tratamento da diabetes mellitus tipo 2 é aumentar a sensibilidade dos tecidos á insulina (por exemplo, usando un medicamento que conteña Metformin, Pioglitazona, producido principalmente en forma de comprimidos) ou aumentar a súa produción a partir de células beta pancreáticas no momento adecuado (drogas sulfonylurea , Glinidas, tamén comprimidos). Actualmente, as drogas tamén se usan en función do efecto sobre o sistema de incretina e, en última instancia, na eliminación de cantidades excesivas de azucre do corpo con orina (Glicflosinas). A maioría dos axentes activos destes grupos úsanse en forma de comprimidos para o tratamento. Así, estes fármacos chámanse colectivamente drogas hipoglucémicas orais.

A metformina é o primeiro medicamento elixido para a diabetes tipo 2. Mellora o procesamento do azucre no músculo esquelético. Se o efecto do medicamento é insuficiente, pódense engadir outros axentes antidiabéticos. Os efectos secundarios deste medicamento son raros. Os pacientes máis sensibles poden presentar diarrea, flatulencias, náuseas, un sabor metálico na boca. Os efectos indesexables no tracto gastrointestinal pódense reducir tomando o medicamento despois das comidas, por regra xeral, despois de 2-3 semanas de tratamento, se debilitan. A metformina pódese administrar ata 3 veces ao día. O alcohol debe excluírse ao tomar este medicamento. A droga está dispoñible en forma de comprimidos.

O grupo glitazona inclúe a sustancia pioglitazona, un medicamento que non só aumenta a sensibilidade dos tecidos á insulina, senón que tamén ten un efecto positivo no espectro de graxas no sangue, a presión sanguínea e impide a excreción excesiva de proteínas polos riles. Durante o tratamento, pódese usar só (se o paciente é intolerante á metformina) ou pódese combinar con outros axentes antidiabéticos orais. Os efectos secundarios da droga poden incluír a acumulación de líquido no corpo, aumento de peso, en terapia combinada - hipoglucemia. As preparacións deste grupo realízanse en forma de comprimidos.

Sulfonilureas

Os grupos derivados de sulfonilurea son substancias relativamente novas que aumentan a produción de insulina por células beta dos illotes de Langerhans. Estas drogas úsanse normalmente en terapia combinada para diabetes tipo 2. Os comprimidos que conteñen derivados de sulfonilurea tómanse preferiblemente dentro da media hora antes das comidas. Se un composto activo deste grupo está incluído en comprimidos de liberación prolongada, o medicamento pode tomarse inmediatamente antes ou durante unha comida.

Os derivados de sulfonilurea poden interactuar con outros fármacos que está tomando o paciente, incluídos os medicamentos sen receita. Por iso, é imprescindible que o médico teña coñecemento de todos os medicamentos tomados. Os principais efectos secundarios son a hipoglucemia e o aumento de peso. Con un tratamento prolongado con altas doses de preparados de sulfonilurea, pódense esgotar as reservas de insulina no páncreas, como resultado da que a insulina se introduce no tecido subcutáneo do paciente. Preparativos con derivados da sulfonilurea: comprimidos. O alcohol non é compatible con esta clase de medicamentos.

Actualmente hai no mercado grupos de medicamentos contra a diabetes que conteñen os seguintes ingredientes activos: Glimepirida, Gliclazida, Glipizida e Gliburida.

Os grupos de clínicos actúan sobre células beta dos illotes de Langerhans de xeito similar ás sulfonilureas. É dicir, contribúen a un aumento da secreción de insulina. Os glínidos son tomados independentemente da inxestión de alimentos. A forma é tabletas.

Sustancias que afectan ao sistema de incretina

As incretinas son novas substancias da natureza de proteínas ou hormonas e prodúcense na membrana mucosa do tracto gastrointestinal despois de comer. A partir do tracto gastrointestinal son absorbidos no sangue. A principal tarefa das incretinas é manter os niveis de glicosa no sangue.

O péptido-1 como o glucano (o nome do medicamento atópase na forma de GLP-1) é a incretina máis importante, da que se obtén unha clase enteira de medicamentos. O GLP-1 está formado por células intestinais despois de comer. Se a súa produción e excreción funciona correctamente, libera o 70% da insulina necesaria para procesar o azucre contido na porción tomada de alimento. A forma produtiva son as pastillas.

Gliflosinas

As glifosinas son o último grupo de fármacos para o tratamento da diabetes tipo 2. Únense a estruturas específicas nos riles, o que leva a unha excreción urinaria de glicosa. Grazas a este proceso, é posible evitar cantidades excesivas de azucre na urina e reducir os niveis de glicosa no sangue.

Actualmente, Dapagliflozin, Canagliflosin e Empagliflosin están rexistradas no mercado.

Dapagliflozin e Empagliflozin tómanse como unha única dose diaria, independentemente da inxesta de alimentos, e tamén se poden combinar con outros antidiabéticos orais. A forma do medicamento son as pastillas.

A canagliflozina adminístrase nunha única dose diaria, preferiblemente durante a primeira comida. Indicado para a combinación con outros axentes hipoglucémicos orais. Prodúcese en forma de comprimidos.

A composición do medicamento e a forma de liberación

Na rede de farmacias, Dapagliflozin véndese como comprimidos amarelos. Dependendo da masa, teñen forma redonda coa marca "5" na parte dianteira e "1427" pola súa banda, ou en forma de diamante, respectivamente, cos marcados "10" e "1428".

Nunha placa nas celas colocou 10 unidades. pastillas. En cada paquete de cartón pode haber 3 ou 9 placas, incluíndo ampollas e 14 pezas cada unha. Nunha caixa de tales placas podes atopar dúas ou catro.

A vida útil do medicamento é de 3 anos. Para dapagliflozin, o prezo na rede de farmacias é de 2497 rublos.

O principal compoñente activo da droga é a dapagliflozina. Ademais, tamén se usan recheos: celulosa, lactosa seca, dióxido de silicio, crospovidona, estearato de magnesio.

Farmacoloxía

O ingrediente activo, dapagliflozin, é un potente inhibidor (SGLT2) do transportador de glicosa tipo 2 dependente do sodio. Expresado nos riles, non aparece en ningún outro órgano e tecido (70 especies probadas). SGLT2 é o principal portador implicado na reabsorción de glicosa.

Este proceso non se detén coa diabetes tipo 2, independentemente da hiperglicemia. Ao inhibir o transporte de glicosa, o inhibidor reduce a súa reabsorción nos riles e excrétase. Como resultado desta interacción, o azucre diminúe - tanto no estómago baleiro como despois do exercicio, os valores da hemoglobina glicosilada melloran.

A cantidade de glicosa eliminada depende da cantidade de exceso de azucres e da taxa de filtración glomerular. O inhibidor non afecta a produción natural de glicosa propia. As súas capacidades son independentes da produción de insulina e do grao de sensibilidade a ela.

Os experimentos coa medicación confirmaron a mellora do estado das células b responsables da síntese de insulina endóxena.

Deste xeito a glicosa provoca un consumo de calorías e unha perda de exceso de peso, hai un lixeiro efecto diurético.

A droga non afecta aos outros transportadores de glicosa que a distribúen por todo o corpo. Para SGLT2, a dapagliflozina mostra unha selectividade de 1.400 veces superior á súa homóloga SGLT1, que é a responsable da absorción de glicosa no intestino.

Farmacodinámica

Co uso de Forsigi por diabéticos e participantes saudables no experimento, notouse un aumento do efecto glucosúrico. En cifras específicas, seméntase así: durante 12 semanas, os diabéticos tomaron a droga a 10 gm / día, e durante este período os riles eliminaron ata 70 g de glicosa, o que é adecuado para 280 kcal / día.

O tratamento con Dapagliflozin tamén vai acompañado de diurese osmótica. Co réxime de tratamento descrito, o efecto diurico foi inalterado durante 12 semanas e ascendeu a 375 ml / día. O proceso acompañouse de lixiviación dunha pequena cantidade de sodio, pero este factor non afecta o seu contido no sangue.

Farmacocinética

1. Aspiración. Cando se toma por vía oral, o medicamento absorbe no tracto dixestivo rapidamente e case o 100%. A inxestión de alimentos non afecta os resultados da absorción. A acumulación máxima do medicamento no sangue obsérvase despois de 2 horas cando se usa cun estómago baleiro. Canto maior sexa a dose do medicamento, maior será a súa concentración plasmática durante un determinado período de tempo. A un ritmo de 10 mg / día. A biodisponibilidade absoluta será ao redor do 78%. En participantes saudables no experimento, comer non tivo un efecto clínicamente significativo na farmacocinética da droga.
2. Distribución. O medicamento únese ás proteínas do sangue nun promedio do 91%. Con enfermidades concomitantes, por exemplo, insuficiencia renal, mantense este indicador.
3. Metabolismo. A TЅ en persoas saudables é de 12,0 horas despois dunha única dose dun comprimido que pesaba 10 mg. Dapagliflozin transfórmase nun metabolito inerte de dapagliflozin-3-O-glucuronida, que non ten efecto farmacolóxico
4. A cría. O medicamento con metabolitos sae coa axuda dos riles na súa forma orixinal. Aproximadamente o 75% excrétase na urina, o resto polos intestinos. Ao redor do 15% da dapagliflozina sae na súa forma pura

A cantidade de glicosa que os riles excretan trastornos da súa funcionalidade depende da gravidade da patoloxía. Con órganos sans, este indicador é de 85 g, cunha forma lixeira - 52 g, cunha media - 18 g, en casos graves - 11 g de glicosa. O inhibidor únese ás proteínas do mesmo xeito tanto en diabéticos como no grupo control. Non se estudaron os efectos da hemodiálise nos resultados do tratamento.

Nas formas leves e moderadas de disfunción hepática, a farmacocinética de Cmax e AUC difería entre o 12 e o 36%. Tal erro non xoga un papel clínico, polo tanto, non é necesario reducir a dose desta categoría de diabéticos. De forma severa, estes indicadores varían ata o 40% e o 67%.

Na idade adulta non se observou un cambio significativo na exposición do medicamento (se non hai outros factores que agravan o cadro clínico). Canto máis débiles son os riles, maior será a exposición á dapagliflozina.

En estado estable, en pacientes con diabetes tipo 2, a media de Cmax e AUC é maior que en homes diabéticos nun 22%.

Non se atoparon diferenzas nos resultados segundo a pertenza á raza Europea, Negroid ou Mongoloid.

Con exceso de peso, rexístranse indicadores relativamente baixos do efecto da droga, pero tales erros non son clínicamente significativos, que requiren axuste da dosificación.

Contraindicacións

• Alta sensibilidade aos ingredientes da fórmula,
• Diabetes tipo 1
• Cetoacidosis
• Enfermidade renal grave,
• Intolerancia xenética á glicosa e á lactase,
• Embarazo e lactación,
• Nenos e adolescentes (sen datos fiables),
• Despois dunha enfermidade aguda, acompañada de perda de sangue,
• Idade senil (a partir dos 75 anos) - como primeiro medicamento.

Réximes de solicitudes estándar

O algoritmo para o tratamento da dapagliflozin é un médico, pero as instrucións estándar prescríbense nas instrucións de uso.

1. Monoterapia. A recepción non depende dos alimentos, a norma diaria é de 10 mg á vez.
2. Tratamento integral. En combinación con metformina - 10 mg / día.
3. O esquema orixinal. Por norma de Metformin 500 mg / día. Forsigu toma 1 pestana. (10g) por día. Se o resultado desexado non é así, aumente a taxa de metformina.
4. Con patoloxías hepáticas. Os diabéticos con disfuncións hepáticas de leve a moderada non precisan axustar a dose. En forma severa, comezan con 5 g / día.Con unha reacción normal do corpo, a norma pódese aumentar ata 10 mg / día.
5. Con anomalías renales. De forma moderada e severa, Forsig non se prescribe (cando se elimina a creatinina (CC))

Nos estudos de seguridade do medicamento participaron 1.193 voluntarios que recibiron Fortigu a 10 mg / día e 1393 participantes que tomaron un placebo. A frecuencia de efectos indesexables foi aproximadamente a mesma.

Entre os efectos imprevistos que requiren a interrupción da terapia, observáronse os seguintes:

• Aumento do QC - 0,4%,
• Infeccións do sistema xenitourinario - 0,3%,
• Erupción cutánea - 0,2%
• Trastornos dispepticos, 0,2%
• Violacións de coordinación - 0,2%.

Os detalles dos estudos preséntanse na táboa.

• Moi a miúdo -> 0,1,
• Moitas veces -> 0,01, 0,001,

Tipo de sistemas e órganos

Infeccións e infestaciónsVulvovaginitis, balanitePrurito xenital Trastornos metabólicos e nutricionaisHipoglicemia (con tratamento combinado)Sede Trastornos gastrointestinaisMovemento intestinal Integumento da pelTranspiración Sistema músculo-esqueléticoDor na columna vertebral Sistema xenitourinarioDisuriaNocturia Información de laboratorioDislipidemia, alto hematocritoO crecemento de QC e urea no sangue

Dapagliflozin

Segundo unha enquisa a visitantes de recursos temáticos, a maioría dos diabéticos non teñen efectos secundarios, están satisfeitos cos resultados do tratamento.Moitos son detidos polo custo das pastillas, pero os sentimentos persoais asociados á idade, enfermidades concomitantes, o benestar xeral non poden en absoluto ser unha guía para decidir o nomeamento de Forsigi.

Un médico só pode facer un tratamento persoal; el tamén seleccionará análogos para dapagliflozin (Jardins, Invokuan) se o complexo non é o suficientemente efectivo.

No vídeo - características de Dapagliflozin como un novo tipo de medicamento.

Uso da sustancia Dapagliflozin

A diabetes mellitus tipo 2 ademais da dieta e exercicio para mellorar o control glicémico na calidade:

- adicións á terapia con metformina, derivados de sulfonilurea (incluídos en combinación con metformina), tiazolidiniones, inhibidores de DPP-4 (incluído en combinación con metformina), preparados de insulina (incluído en combinación con un ou dous fármacos hipoglicémicos para uso oral) a falta dun control glicémico adecuado,

- Comezar a terapia combinada con metformina, se é recomendable esta terapia.

Embarazo e lactación

A categoría de acción FDA para o feto é C.

Dapagliflozin está contraindicada durante o embarazo (non se estudou o uso durante o embarazo). No caso de que se diagnostique o embarazo, a terapia con dapagliflozina debería ser interrompida.

Non se sabe se a dapagliflozina e / ou os seus metabolitos inactivos pasan ao leite materno. Non se pode descartar o risco para os recentemente nados. Dapagliflozin está contraindicada no período de lactación.

Efectos secundarios da sustancia Dapagliflozin

Visión xeral do perfil de seguridade

A análise prevista dos datos combinados incluíu os resultados de 12 estudos controlados con placebo nos que 1193 pacientes tomaron dapagliflozina a unha dose de 10 mg e 1393 pacientes recibiron placebo.

A incidencia global de eventos adversos (terapia a curto prazo) en pacientes que toman 10 mg de dapagliflozina foi similar á do grupo placebo. O número de eventos adversos que levaron á interrupción da terapia foi pequeno e equilibrado entre os grupos de tratamento. Os acontecementos adversos máis comúns que provocaron a interrupción da terapia con dapagliflozina a unha dose de 10 mg foron un aumento da concentración de creatinina no sangue (0,4%), infeccións do tracto urinario (0,3%), náuseas (0,2%), mareos (0, 2%) e erupción cutánea (0,2%). Un paciente que tomaba dapagliflozina mostrou o desenvolvemento dun suceso adverso do fígado cun diagnóstico de hepatite farmacéutica e / ou hepatite autoinmune.

A reacción adversa máis común foi a hipoglucemia, cuxo desenvolvemento dependía do tipo de terapia subxacente empregada en cada estudo. A incidencia de hipoglucemia leve foi similar en grupos de tratamento, incluído o placebo.

As reaccións adversas reportadas nos ensaios clínicos controlados con placebo preséntanse a continuación (terapia a curto prazo ata 24 semanas, independentemente de tomar un axente hipoglicémico adicional). Ningún deles dependía da dose. A frecuencia das reaccións adversas preséntase na seguinte gradación: moi a miúdo (≥1 / 10), a miúdo (≥1 / 100, 1,2, infección do tracto urinario 1, raramente - coceira vulvovaginal.

Do lado do metabolismo e da desnutrición: moi a miúdo - hipoglucemia (cando se usa en combinación cun derivado da sulfonilurea ou insulina) 1, con pouca frecuencia - unha diminución da BCC 1,4, sede.

Do tracto gastrointestinal: raramente - estreñimiento.

Por parte da pel e do tecido subcutáneo: con pouca frecuencia - aumento da transpiración.

Do sistema músculo-esquelético e do tecido conectivo: moitas veces dor nas costas.

Dos riles e vías urinarias: a miúdo - disuria, poliuria 3, raramente - nocturia.

Datos de laboratorio e instrumentais: dislipidemia 5, un aumento do hematocrito 6, un aumento da concentración de creatinina no sangue, un aumento da concentración de urea no sangue.

1 Vexa o subapartado correspondente a continuación para obter máis información.

2 Vulvovaginitis, balanitis e infeccións xenitais similares inclúen, por exemplo, os seguintes termos preferentes predefinidos: infección por fungos vulvovaginais, infección vaxinal, balanite, infección por fungos dos órganos xenitais, candidiasis vulvovaginal, vulvovaginitis, balanitis candida, candidiasis xenital, infección xenital, infección xenital órganos en homes, infección pene, vulvitis, vaginitis bacteriana, absceso vulvar.

3 A poliuria inclúe termos preferidos: poliquiuria, poliuria e aumento da produción de urina.

4 A diminución do bcc inclúe, por exemplo, os seguintes termos predefinidos: deshidratación, hipovolemia, hipotensión arterial.

5 O cambio medio nos seguintes indicadores como porcentaxe dos valores iniciais no grupo dapagliflozin de 10 mg e no grupo placebo, respectivamente: Chs totais - 1,4 fronte ao -0,4%, Chs-HDL - 5,5 fronte ao 3,8%, Chs-LDL - 2,7 en comparación con -1,9%, triglicéridos -5,4 en comparación con -0,7%.

6 Os cambios medios no hematocrito desde a liña base foron do 2,15% no grupo de 10 mg dapagliflozin en comparación co -0,4% no grupo placebo.

Descrición de reaccións adversas seleccionadas

Hipoglicemia. A incidencia da hipoglucemia dependía do tipo de terapia subxacente empregada en cada estudo.

En estudos de dapagliflozina como monoterapia, terapia combinada con metformina ata 102 semanas, a incidencia de episodios de hipoglucemia leve foi similar (BCC). En 0,8 e 0,4% dos pacientes que tomaban dapagliflozina 10 mg e placebo, respectivamente, notáronse reaccións adversas asociadas a unha diminución do ccc (incluídos informes de deshidratación, hipovolemia ou hipotensión arterial), respectivamente, reaccións graves en arterial. hipotensión observada en 1,5 e 0,4% de pacientes que toman dapagliflozina e placebo, respectivamente (ver "Precaucións").

Interacción

Diuréticos. Dapagliflozin pode mellorar o efecto diurético dos diuréticos tiazídicos e bucles e aumentar o risco de deshidratación e hipotensión arterial (ver "Precaucións").

Insulina e medicamentos que aumentan a secreción de insulina. No contexto do uso de insulina e medicamentos que aumentan a secreción de insulina, pode producirse unha hipoglucemia. Polo tanto, para reducir o risco de hipoglucemia co uso combinado de dapagliflozina con insulina ou medicamentos que aumentan a secreción de insulina, pode ser necesario reducir a dose de insulina ou medicamentos que aumenten a secreción de insulina (ver "efectos secundarios").

O metabolismo da dapagliflozina realízase principalmente por conxugación de glucuronidos baixo a influencia de UGT1A9.

Durante a investigación in vitro dapagliflozin non inhibiu isoenzimas do sistema citocromo P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 e non induciu isoenzimos CYP1A2, CYP1A2 A este respecto, non se espera o efecto da dapagliflozina sobre a eliminación metabólica dos fármacos concomitantes que son metabolizados por estes isoenzimos.

O efecto doutras drogas na dapagliflozina. Estudos de interaccións con voluntarios saudables, tomando principalmente unha única dose de dapagliflozina, demostraron que metformina, pioglitazona, sitagliptin, glimepirida, voglibosa, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartan ou simvastatina non afectan á farmacocinética de dapaglapinagina.

Despois do uso combinado de dapagliflozina e rifampicina, un indutor de varios transportadores activos e encimas que metabolizan os fármacos, notouse unha caída do 22% na exposición sistémica (AUC) de dapagliflozina a falta dun efecto clínicamente significativo na excreción diaria de glicosa por parte dos riles. Non se recomenda axustar a dose de dapagliflozina.

Non se espera un efecto clínicamente significativo cando se usa con outros indutores (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital).

Despois do uso combinado de dapagliflozina e ácido mefenámico (inhibidor UGT1A9), notouse un aumento do 55% na exposición sistémica de dapagliflozina, pero sen un efecto clínicamente significativo na excreción diaria de glicosa por parte dos riles. Non se recomenda axustar a dose de dapagliflozina.

O efecto da dapagliflozina sobre outras drogas. En estudos de interaccións con voluntarios saudables, principalmente os que tomaron unha única dose, a dapagliflozina non afectou a farmacocinética de metformina, pioglitazona, sitagliptina, glimepirida, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartán, digoxina (substrato P-varnarfina, varfarb, Sarfarb, cloruro de potasio ) ou sobre o efecto anticoagulante, evaluado por INR. O uso dunha única dose de dapagliflozina 20 mg e simvastatina (un substrato do isoenzima CYP3A4) deu como resultado un aumento do 19% na AUC de simvastatina e un AUC do ácido simvastatina do 31%. O aumento da exposición á simvastatina e ácido simvastatina non se considera clínicamente significativo.

Non se estudaron os efectos de fumar, facer dieta, tomar medicamentos a base de plantas e beber alcol na farmacocinética da dapagliflozina.

Sobredose

Dapagliflozin é seguro e ben tolerado por voluntarios sans cunha única dose de ata 500 mg (50 veces a dose recomendada). A glicosa determinouse na orina despois da administración (polo menos 5 días despois de tomar unha dose de 500 mg), mentres que non houbo casos de deshidratación, hipotensión, desequilibrio de electrólitos, efectos clínicamente significativos no intervalo QTc. A incidencia de hipoglucemia foi similar á frecuencia con placebo. Nos estudos clínicos en voluntarios sans e pacientes con diabetes tipo 2 que tomaron dapagliflozina unha vez a doses ata 100 mg (10 veces a dose máxima recomendada) durante 2 semanas, a incidencia de hipoglucemia foi lixeiramente maior que con placebo, e non dependía da dose. A incidencia de eventos adversos, incluída a deshidratación ou a hipotensión arterial, foi similar á frecuencia no grupo placebo, sen cambios clínicamente significativos relacionados coa dose nos parámetros de laboratorio, incluída a concentración sérica de electrólitos e biomarcadores da función renal.

En caso de sobredose, é necesario realizar unha terapia de mantemento, tendo en conta o estado do paciente. A excreción de dapagliflozina por hemodiálise non foi estudada.

Precaucións Dapagliflozin

Pacientes con insuficiencia renal

A eficacia da dapagliflozina depende da función renal e esta eficacia redúcese en pacientes con insuficiencia renal moderada e probablemente está ausente en pacientes con insuficiencia renal grave. Entre os pacientes con insuficiencia renal moderada (creatinina Cl 2), unha maior proporción de pacientes que recibiron dapagliflozina mostraron un aumento na concentración de creatinina, fósforo, PTH e hipotensión arterial que en pacientes que recibiron placebo. Dapagliflozin está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal moderada ou grave (creatinina Cl 2). Dapagliflozin non foi estudado en insuficiencia renal grave (Cl creatinina 2) ou insuficiencia renal en fase final.

Recoméndase que monitor a función renal do seguinte xeito:

- antes do inicio da terapia con dapagliflozina e polo menos 1 vez ao ano despois (ver "Efectos secundarios", "Farmacodinámica" e "Farmacocinética"),

- antes de tomar medicamentos concomitantes que poidan reducir a función renal e, posteriormente,

- En caso de deterioración da función renal próxima a moderada, polo menos 2-4 veces ao ano. Se a función renal diminúe por baixo da creatinina 2 Cl, deixe de tomar dapagliflozina.

Pacientes con alteración da función hepática

En estudos clínicos obtivéronse datos limitados sobre o uso de dapagliflozina en pacientes con funcións hepáticas deterioradas. A exposición á dapagliflozina aumenta en pacientes con disfunción hepática grave (ver "Restriccións ao uso de" e "Farmacocinética").

Pacientes con risco de diminución do CBC, desenvolvemento de hipotensión arterial e / ou desequilibrio de electrólitos

De acordo co mecanismo de acción, a dapagliflozina aumenta a diurese, acompañada dunha lixeira diminución da presión arterial (ver "Farmacodinámica"). O efecto diurético pode ser máis pronunciado en pacientes cunha concentración moi elevada de glicosa no sangue.

Dapagliflozin está contraindicado en pacientes que toman diuréticos bucles (ver "Interacción"), ou con BCC reducido, por exemplo, debido a enfermidades agudas (como enfermidades gastrointestinais).

Débese ter precaución en pacientes para os que unha diminución da presión arterial causada por dapagliflozina pode ser un risco, por exemplo, en pacientes con antecedentes de enfermidades cardiovasculares, historia de hipotensión, que reciben terapia antihipertensiva ou en pacientes anciáns.

Ao tomar dapagliflozin, recoméndase un control minucioso do estado de BCC e da concentración de electrólitos (por exemplo, exame físico, medición da presión sanguínea, probas de laboratorio, incluído hematocrito) nun contexto de condicións concomitantes que poden provocar unha diminución do CBC. Con diminución do BCC, recoméndase a paralización temporal da dapagliflozina ata que se corrixa esta condición (ver "Efectos secundarios").

No uso post-comercialización de dapagliflozin, reportouse cetoacidosis, incluída cetoacidosis diabética, en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 e 2, tomando dapagliflozina e outros inhibidores da SGLT2, aínda que non se estableceu unha relación causal. Dapagliflozin non está indicado para o tratamento de pacientes con diabetes tipo 1.

Os pacientes que toman dapagliflozina con signos e síntomas indicativos de cetoacidosis, incluída náuseas, vómitos, dor abdominal, malestar e falta de respiración, deben comprobarse a cetoacidosis, aínda que a concentración de glicosa no sangue estea por baixo de 14 mmol / L. Se se sospeita de cetoacidosis, debe considerarse a interrupción ou a interrupción temporal do uso de dapagliflozina e examinar inmediatamente o paciente.

Entre os factores que predispoñen ao desenvolvemento de cetoacidosis inclúense unha actividade funcional baixa das células beta debido á función pancreática deteriorada (por exemplo, diabetes mellitus tipo 1, pancreatite ou antecedentes de cirurxía pancreática), unha diminución da dose de insulina, unha diminución da inxestión calórica de alimentos ou unha maior necesidade de insulina por infeccións, enfermidades ou cirurxía, así como o abuso de alcol. Dapagliflozin debe usarse con precaución nestes pacientes.

Infeccións do tracto urinario.

Ao analizar os datos combinados sobre o uso de dapagliflozin, notáronse ata 24 semanas de infección do tracto urinario co uso de dapagliflozin a unha dose de 10 mg en comparación co placebo (ver "Efectos secundarios"). Notouse raramente o desenvolvemento da pielonefrite, cunha frecuencia similar no grupo control. A excreción de glicosa renal pode estar asociada a un maior risco de desenvolver infeccións do tracto urinario; polo tanto, no tratamento da pielonefrite ou urosepsia, debe considerarse a posibilidade de interrupción temporal da terapia con dapagliflozina (ver "Efectos secundarios").

Urosepsia e pielonefrite. No uso post-comercialización de dapagliflozin, reportáronse infeccións graves do tracto urinario, incluíndo urosepsia e pielonefrite, que requiren hospitalización de pacientes que toman dapagliflozina e outros inhibidores da SGLT2. A terapia con inhibidores de SGLT2 aumenta o risco de desenvolver infeccións do tracto urinario. Os pacientes deben ser controlados para detectar signos e síntomas de infeccións do tracto urinario e, se se indica, deben ser tratados de inmediato (ver "Efectos secundarios").

Os pacientes de máis idade teñen máis probabilidades de que afecten a función renal e / ou o uso de fármacos antihipertensivos que poden afectar a función renal, como os inhibidores da ACE e o tipo ARA 1. Para pacientes maiores, as mesmas recomendacións para a función renal deteriorada son aplicables como para todas as poboacións de pacientes. (ver"Efectos secundarios" e "Farmacodinámica").

Nun grupo de pacientes con 65 e 65 anos, unha maior proporción de pacientes que recibiron dapagliflozina desenvolveron reaccións indesexables asociadas con alteración da función renal ou insuficiencia renal en comparación co placebo. A reacción adversa máis común asociada con alteración da función renal foi un aumento da concentración sérica de creatinina, a maioría dos casos foron transitorias e reversibles (ver "Efectos secundarios").

En pacientes anciáns, o risco de diminución do BCC pode ser maior e é máis probable que se tomen diuréticos. Unha maior proporción de pacientes de 65 anos de idade que recibiron dapagliflozina tiveron reaccións adversas asociadas a unha diminución do BCC (ver “Efectos secundarios”).

A experiencia con dapagliflozin en pacientes de 75 anos ou máis é limitada. Está contraindicado comezar a terapia con dapagliflozina nesta poboación (ver "Farmacocinética").

Insuficiencia cardíaca crónica

Experiencia co uso de dapagliflozina en pacientes con clase funcional CHF I-II segundo a clasificación NYHA limitado, e no curso de ensaios clínicos, non se usou dapagliflozin en pacientes con clase funcional III - IV CHF NYHA.

Aumento do hematocrito

Cando se usa dapagliflozin, observouse un aumento do hematocrito (ver "Efectos secundarios"), polo que se debe ter precaución en pacientes cun maior valor de hematocrito.

Avaliación dos resultados da proba de orina

Debido ao mecanismo de acción da dapagliflozina, os resultados da análise de orina para a glicosa en pacientes que toman dapagliflozina serán positivos.

Efecto na determinación de 1,5-anhidroglucitol

Non se recomenda a avaliación do control glicémico mediante a determinación de 1,5-anhidroglucitol, xa que a medición de 1,5-anhidroglucitol é un método pouco fiable para pacientes que toman inhibidores de SGLT2. Para avaliar o control glicémico deben utilizarse métodos alternativos.

Influencia na capacidade para conducir vehículos e traballar con mecanismos. Non se realizaron estudos para estudar o efecto da dapagliflozina na capacidade para conducir vehículos e traballar con mecanismos.

Descrición da droga

A Dapagliflozin é unha potente (constante inhibidora (Ki) de 0,55 nM), un inhibidor selectivo cotransportador de glicosa de sodio tipo 2 reversible (SGLT2). O SGLT2 exprésase selectivamente no ril e non se atopa en máis de 70 outros tecidos do corpo (incluído no fígado, músculo esquelético, tecido adiposo, glándulas mamarias, vexiga e cerebro).

SGLT2 é o principal portador implicado na reabsorción de glicosa nos túbulos renales. A reabsorción de glicosa nos túbulos renais en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) continúa a pesar da hiperglicemia. Ao inhibir a transferencia renal de glicosa, a dapagliflozina reduce a súa reabsorción nos túbulos renales, o que conduce á excreción de glicosa polos riles.

A retirada de glicosa (efecto glucosúrico) obsérvase despois de tomar a primeira dose do medicamento, persiste durante as próximas 24 horas e continúa durante toda a terapia. A cantidade de glicosa excretada polos riles debido a este mecanismo depende da concentración de glicosa no sangue e da taxa de filtración glomerular (GFR).

Dapagliflozin non interfire coa produción normal de glicosa endóxena en resposta á hipoglucemia. O efecto da dapagliflozina é independente da secreción á insulina e da sensibilidade á insulina. Nos estudos clínicos do medicamento Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) ™, notouse unha mellora da función das células β (proba HOMA, avaliación do modelo de homeostase).

A eliminación de glicosa polos riles provocada pola dapagliflozina vai acompañada dunha perda de calorías e unha diminución do peso corporal. A inhibición de dapagliflozina do cotransport de glicosa sódica vén acompañada de débiles efectos naturéticos e diuréticos.

Dapagliflozin non ten ningún efecto sobre outros transportadores de glicosa que transportan a glicosa aos tecidos periféricos e presenta unha selectividade máis de 1.400 veces maior para SGLT2 que para SGLT1, o principal transportador intestinal responsable da absorción de glicosa.

Despois de tomar dapagliflozina por voluntarios sans e pacientes con diabetes tipo 2, observouse un aumento na cantidade de glicosa excretada polos riles. Cando se tomou dapagliflozin a unha dose de 10 mg / día durante 12 semanas, en pacientes con T2DM, aproximadamente 70 g de glicosa foron excretados polos riles ao día (que corresponde a 280 kcal / día). En pacientes con diabetes tipo 2 que tomaron dapagliflozina a dose de 10 mg / día durante moito tempo (ata 2 anos), mantívose a excreción de glicosa durante toda a terapia.

A excreción de glicosa polos riles con dapagliflozina tamén leva á diurese osmótica e un aumento do volume de orina. O aumento do volume de orina en pacientes con diabetes tipo 2 que toma dapagliflozin a unha dose de 10 mg / día permaneceu durante 12 semanas e ascendeu a aproximadamente 375 ml / día. O aumento do volume de orina foi acompañado dun pequeno e transitorio aumento da excreción de sodio polos riles, o que non levou a un cambio na concentración de sodio no soro sanguíneo.

A análise planificada dos resultados de 13 estudos controlados con placebo demostrou unha diminución da presión arterial sistólica (SBP) de 3,7 mm Hg. e presión arterial diastólica (DBP) a 1,8 mm Hg na 24ª semana de terapia con dapagliflozina a unha dose de 10 mg / día en comparación cunha diminución de SBP e DBP en 0,5 mm Hg. no grupo placebo. Notouse unha diminución similar da presión arterial durante 104 semanas de tratamento.

Cando se usa dapagliflozina a unha dose de 10 mg / día en pacientes con diabetes tipo 2 con control glicémico inadecuado e hipertensión, que reciben bloqueadores do receptor da angiotensina II, inhibidores da ACE, incluído en combinación con outro fármaco antihipertensivo, notouse unha diminución da hemoglobina glicosilada nun 3,1% e unha diminución do SBP en 4,3 mm Hg. despois de 12 semanas de terapia en comparación co placebo.

O principal réxime de tratamento da diabetes

Xunto aos métodos medicinais, a terapia non farmacológica da enfermidade é de gran importancia. Os médicos recomendan unha dieta especial, actividade física e outras actividades dirixidas a normalizar o peso corporal. Isto axuda a reducir o grao de resistencia á insulina, a reducir o efecto tóxico dos produtos vitais do corpo sobre as células β. Pero tales métodos dan un bo efecto só nas etapas iniciais da enfermidade. A maioría dos pacientes precisan terapia farmacéutica.

A táctica do tratamento hipoglucémico depende dos síntomas da patoloxía e do estado do paciente. Se o nivel de hemoglobina glicada está comprendido entre o 6,5 e o 7,0%, a monoterapia está permitida e os fondos selecciónanse cun risco mínimo de reaccións adversas.

Antes da aparición na práctica clínica do medicamento, Forksig prescribíase:

• biguanidas (metformina),
• Inhibidores da DPP-4 (depeptidide peptidase-4) - Saxagliptin, Vildagliptin,
• glinidas (Repaglinide, Nateglinide),
• análogos de péptidos como a glucagón (aGPP) - Exenatide, Lyraglutid,
• insulina

Se hai contraindicacións para tomar estes medicamentos, empregáronse esquemas de tratamento alternativo con sulfonilureas, arcilidas, etc.

No nivel inicial de hemoglobina glicada do 7,5 - 9,0%, é necesaria a terapia combinada con varios fármacos hipoglucémicos, que afectan a varias partes da patoxénese da diabetes mellitus tipo 2. Non obstante, as combinacións de metformina utilizadas anteriormente con axentes hipoglucémicos a miúdo levaron a un aumento do peso corporal do paciente e outras reaccións adversas. Pero a combinación de Metformin Forksig, pola contra, provoca a ruptura do tecido adiposo subcutáneo e visceral.

Cando a hemoglobina glicada é superior ao 9,0%, o paciente só precisa terapia con insulina, ás veces en combinación con outros axentes hipoglucemicos.

Pero os expertos admiten que os medicamentos usados ​​anteriormente non son adecuados para a monoterapia a longo prazo. Así, despois de tres anos, só a metade dos pacientes informaron dun resultado positivo no tratamento, e despois de 9 anos - nun cuarto.

O uso de Forxiga no tratamento da diabetes

Un dos principais medicamentos que aínda se usa para tratar a diabetes tipo II é a metformina. A ferramenta afecta a:

• resistencia á insulina das células do fígado,
• procesos de gluconeoxénese,
• sensibilidade dos tecidos á insulina.

A metformina practicamente non conduce a un aumento do peso corporal, non causa hipoglucemia. Pero un terzo dos pacientes reportan reaccións adversas do tracto dixestivo. E nalgúns casos, as complicacións levan á retirada de drogas. Ademais, Metformin case sempre se usa en combinación con outros medicamentos.

Neste caso, o efecto de Forxiga depende da glicosa. O efecto sobre a reabsorción redúcese e faise mínimo cando a concentración de glicosa no plasma está por baixo dos 5 mmol / L. Ao mesmo tempo, se o nivel de glicemia é de 13,9 mmol / L, a reabsorción aumenta ata o 70% e a 16,7 mmol / L ata o 80%. Así, en comparación con outros fármacos que reducen o azucre, o risco de hipoglucemia está practicamente ausente.

Antes de usar o medicamento, sempre debes consultar un médico. O réxime de tratamento exacto pódese facer só despois dun exame completo do paciente.

Preparados do grupo glifosina

Os inhibidores actívanse nos riles e provocan unha maior secreción de glicosa na urina. Debido a isto, hai unha diminución da glicosa no sangue, quéimase exceso de calorías, o que leva a perda de peso.

Os fármacos SGLT-2, como Jardins, Invokana, Xigduo, Wokanamet son relativamente novos e, polo tanto, non todos os efectos secundarios son completamente comprendidos.

Estes fármacos pertencen á clase de inhibidores de SGLT2 (o primeiro nome, por exemplo, Forsig é comercial; o segundo corresponde ao nome da sustancia activa Dapagliflosin).

Recomendámosche que lea: como tomar metformina

O inhibidor do SGLT-2 actúa para protexer os riles antes de reabsorber a glicosa. Así, os riles poden baixar o nivel de glicosa no sangue e axudar a eliminar o seu exceso do corpo e da orina.

Ler máis: Jardiance - protección cardíaca

Os riles humanos no proceso de filtrado eliminan primeiro a glicosa do sangue e permiten que o sangue poida absorbela de novo, mantendo un funcionamento normal. En condicións normais, este mecanismo obriga ao corpo a usar todos os nutrientes.

En persoas con exceso de azucre no sangue, pode que non se reabsorbe unha parte relativamente pequena de glicosa, pero se excreta nos ouriños, protexéndose lixeiramente contra a hiperglicemia. Non obstante, os transportadores de glicosa (proteínas do grupo sodio) converten ao redor do torrente sanguíneo preto do 90% da glicosa filtrada.

A eficacia destes medicamentos para a redución de azucre de nova xeración presentouse nunha conferencia da Asociación de Nefrólogos o Día Mundial dos Riles o 13 de marzo de 2017. Non obstante, con enfermidades renales graves, prescríbense con moito coidado.

Tamén debes saber: sobre os medicamentos para reducir o azucre dunha nova xeración de incretinas - GLP-1

Características da aplicación

Manual de instrucións

sobre o consumo da droga

para uso médico

comprimidos recubertos con película

dapagliflozin propanediol monohidrato 6.150 mg, calculado como Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) 5 mg

celulosa microcristalina 85.725 mg, lactosa anhidra 25.000 mg, crospovidona 5.000 mg, dióxido de silicio 1.875 mg, estearato de magnesio 1.250 mg,

II amarelo 5.000 mg (alcohol polivinil hidrolizado parcialmente 2.000 mg, dióxido de titanio 1.177 mg, macrogol 3350 1.010 mg, talco 0,740 mg, óxido de ferro amarelo 0,073 mg.)

dapagliflozin propanediol monohidrato 12,30 mg, calculado como Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) 10 mg

celulosa microcristalina 171,45 mg, lactosa anhidra 50,00 mg, crospovidona 10,00 mg, dióxido de silicio 3,75 mg, estearato de magnesio 2,50 mg,

Amarelo amarelo 10,00 mg (alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado 4,00 mg, dióxido de titanio 2,35 mg, macrogol 3350 2,02 mg, talco 1,48 mg, óxido de ferro amarelo 0,15 mg).

Tabletas biconvexas redondas recubertas cunha membrana de película amarela, gravada con "5" por un lado e "1427" no outro lado.

Tabletas romboides biconvexas recubertas cunha membrana de película amarela, gravada con "10" por un lado e "1428" no outro lado.

Axente hipoglicémico para uso oral - inhibidor do transportador de glicosa tipo 2

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) é un potente (constante inhibidor (Ki) de 0,55 nM), un inhibidor selectivo cotransportador de glicosa tipo 2 reversible (SGLT2). O SGLT2 exprésase selectivamente no ril e non se atopa en máis de 70 outros tecidos do corpo (incluído o fígado, o músculo esquelético, tecido adiposo, glándulas mamarias, vexiga e cerebro).

SGLT2 é o principal portador implicado na reabsorción de glicosa nos túbulos renales. A reabsorción de glicosa nos túbulos renais en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) continúa a pesar da hiperglicemia. Ao inhibir a transferencia renal de glicosa, Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) reduce a súa reabsorción nos túbulos renales, o que conduce á excreción de glicosa polos riles.

A retirada de glicosa (efecto glucosúrico) obsérvase despois de tomar a primeira dose do medicamento, persiste durante as próximas 24 horas e continúa durante toda a terapia. A cantidade de glicosa excretada polos riles debido a este mecanismo depende da concentración de glicosa no sangue e da taxa de filtración glomerular (GFR).

Mellorouse a función das células beta (proba NOMA, avaliación do modelo de homeostase).

A eliminación de glicosa polos riles provocada pola dapagliflozina vai acompañada de perda de calorías e perda de peso. A inhibición de dapagliflozina do cotransport de glicosa sódica vén acompañada de débiles efectos naturéticos e diuréticos.

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) non ten ningún efecto sobre outros transportadores de glicosa que transportan a glicosa aos tecidos periféricos e é máis de 1.400 veces máis selectiva para SGLT2 que SGLT1, o principal transportador intestinal responsable da absorción de glicosa.

Despois de tomar dapagliflozina por voluntarios sans e pacientes con diabetes tipo 2, observouse un aumento na cantidade de glicosa excretada polos riles. Cando se tomou dapagliflozin a unha dose de 10 mg / día durante 12 semanas, en pacientes con T2DM, aproximadamente 70 g de glicosa ao día foron excretados polos riles (o que corresponde a 280 kcal / día). En pacientes con diabetes tipo 2 que tomaron Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) a unha dose de 10 mg / día durante moito tempo (ata 2 anos), mantívose a excreción de glicosa durante toda a terapia.

A excreción de glicosa polos riles con dapagliflozina tamén leva á diurese osmótica e un aumento do volume de orina. O aumento do volume de orina en pacientes con diabetes tipo 2 que tomaron Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) a unha dose de 10 mg / día, persistiu durante 12 semanas e ascendeu a aproximadamente 375 ml / día. O aumento do volume de orina foi acompañado dun pequeno e transitorio aumento da excreción de sodio polos riles, o que non levou a un cambio na concentración de sodio no soro sanguíneo.

Despois da administración oral, Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) absorbe rapidamente e completamente no tracto gastrointestinal e pódese tomar tanto durante as comidas como fóra del. A concentración máxima de dapagliflozina no plasma sanguíneo (Stax) adoita alcanzarse dúas horas despois do xaxún.Os valores de Cmax e AUC (a área baixo a curva de concentración-tempo) aumentan en proporción á dose de dapagliflozin.

A biodisponibilidade absoluta de dapagliflozina cando se administra por vía oral a unha dose de 10 mg é do 78%. A comida tivo un efecto moderado na farmacocinética da dapagliflozina en voluntarios sans. As comidas ricas en graxa reduciron o 50% de Stax de dapagliflozina, prolongáronse Ttah (tempo para alcanzar a concentración máxima de plasma) en aproximadamente 1 hora, pero non afectaron a ASC en comparación co xexún. Estes cambios non son clínicamente significativos.

A Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) está unida aproximadamente ao 91% ás proteínas. En pacientes con diversas enfermidades, por exemplo, con insuficiencia renal ou hepática, este indicador non cambiou.

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) é un glicósido ligado a C cuxo aglicón está ligado á glicosa por un enlace carbono-carbono, o que asegura a súa estabilidade fronte ás glucosidasas. A vida media do plasma (T½) nos voluntarios sans foi de 12,9 horas despois dunha única dose de dapagliflozina por vía oral a unha dose de 10 mg. Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) metabolízase para formar un metabolito principalmente inactivo de dapagliflozin-3-O-glucuronida.

Tras a administración oral de 50 mg de 14C-dapagliflozin, o 61% da dose tomada é metabolizada en dapagliflozin-3-O-glucuronida, que representa o 42% da radioactividade plasmática total (AUC)

) - O medicamento non modificado representa o 39% da radioactividade plasmática total. As fraccións dos metabolitos restantes individualmente non superan o 5% da radioactividade plasmática total. Dapagliflozin-3-O-glucuronida e outros metabolitos non teñen efecto farmacolóxico. A dapagliflozin-3-O-glucuronida está formada pola encima uridina difosfato-glucuronosiltransferase 1A9 (UGT1A9) presente no fígado e nos riles e as isoenzimas do citocromo CYP están menos implicadas no metabolismo.

Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) e os seus metabolitos son excretados principalmente polos riles e só menos do 2% excrétase sen cambios. Despois de tomar 50 mg

C-dapagliflozin atopouse no 96% radioactivo - 75% na urina e 21% nas feces. Aproximadamente o 15% da radioactividade atopada nas feces foi contabilizada por Dapagliflozin * modificada (Dapagliflozin *).

En equilibrio (AUC media), a exposición sistémica de dapagliflozina en pacientes con diabetes tipo 2 e insuficiencia renal leve, moderada ou grave (determinada polo depuración de iohexol) foi do 32%, 60% e 87% superior á de pacientes con diabetes tipo 2 e función normal. riles, respectivamente. A cantidade de glicosa excretada polos riles durante o día ao tomar dapagliflozina en equilibrio dependía do estado da función renal.

En pacientes con diabetes tipo 2 e función renal normal e con insuficiencia renal leve, moderada ou grave, excretáronse 85, 52, 18 e 11 g de glicosa ao día, respectivamente. Non houbo diferenzas na unión de dapagliflozina a proteínas en voluntarios sans e en pacientes con insuficiencia renal de diversa gravidade. Non se sabe se a hemodiálise afecta á exposición de dapagliflozina.

En pacientes con insuficiencia hepática leve ou moderada, os valores medios de Cmax e AUC de dapagliflozin foron respectivamente un 12% e 36%, respectivamente, en comparación con voluntarios sans. Estas diferenzas non son clínicamente significativas; polo tanto, non é necesario axustar a dose de dapagliflozin para insuficiencia hepática leve e moderada (ver

Non houbo un aumento clínicamente significativo da exposición en pacientes menores de 70 anos (salvo que non se teñan en conta factores distintos á idade). Non obstante, pódese esperar un aumento da exposición debido á diminución da función renal asociada á idade. Os datos de exposición para pacientes maiores de 70 anos son insuficientes.

Nas mulleres, a AUC media en equilibrio é un 22% superior á dos homes.

Non se atoparon diferenzas clínicamente significativas na exposición sistémica entre os representantes das razas caucásica, negroid e mongoloide.

Notáronse valores máis baixos de exposición cun aumento do peso corporal. Polo tanto, en pacientes con baixo peso corporal, pode observarse un lixeiro aumento da exposición e en pacientes con aumento do peso corporal - unha diminución da exposición de dapagliflozina. Non obstante, estas diferenzas non son clínicamente significativas.

O custo da droga e como mercala

Podes mercar Forksig en farmacias en Moscova, San Petersburgo e outras cidades de Rusia. Pero a venda de medicamentos só é posible por receita médica. Ademais, o prezo do medicamento é lixeiramente superior ao de Europa. Pode adquirir o produto orixinal de Forxiga a un revendedor con entrega ao enderezo especificado.

Se a dosificación requirida non está dispoñible, o medicamento será sometido baixo a orde directamente de Alemaña. O prezo dun paquete que contén 28 comprimidos é de 90 euros. É beneficioso mercar unha caixa de 98 tabletas por 160 euros.

Comentarios dos visitantes

Sergey Viktorovich Ozertsev, endocrinólogo: "Anteriormente, os pacientes con diabetes tipo 2 tiveron que escoller o réxime de tratamento adecuado durante moito tempo. Ao mesmo tempo, frecuentemente atopaban hipoglucemia e outros efectos secundarios. A administración simultánea de varias drogas foi frecuentemente acompañada de saltar pílulas, violación da dose.

Olga, 42 anos: “A diabetes diagnosticouse aos 35 anos. O médico aconsellou unha dieta estrita (eu tiña graves problemas co peso). Conseguín perder peso, controlei moi a miña dieta, pero o azucre aínda aumentou. Ao principio, o doutor suxeriu medicamentos máis baratos e sinxelos, pero ela se sentía terrible polos efectos secundarios. Por iso, decidín mercar Forksigu e non perdín. O tomo unha vez ao día. Se sentiu mellor, o azucre é normal.

Preparados de Dapagliflozin

O nome comercial para Dapagliflozin é Forsyga. A compañía británica AstraZeneca produce tabletas en colaboración coa estadounidense Bristol-Myers. Para facilidade de uso, o medicamento ten 2 dosificaciones - 5 e 10 mg. O produto orixinal é fácil de distinguir dun falso. As tabletas Forsig de 5 mg teñen unha forma redonda e as inscricións extruídas "5" e "1427", 10 mg teñen forma de diamante, están etiquetadas "10" e "1428". As tabletas de ambas dosificación son amarelas.

Segundo as instrucións, Forsigu pódese almacenar durante 3 anos. Para o mes de tratamento é necesario un paquete, o seu prezo é duns 2500 rublos. Teoricamente, en diabetes mellitus, Forsigu debe prescribirse de xeito gratuíto, xa que Dapagliflozin está incluído na lista de medicamentos vitais. Segundo as críticas, é extremadamente raro obter unha droga. Forsig prescríbese se hai contraindicacións para tomar metformina ou sulfonilurea, e doutro xeito non é posible conseguir azucre normal.

Forsigi non ten análogos completos, xa que a protección das patentes continúa actuando en Dapagliflozin. Os análogos de grupo considéranse Invocana (contén o inhibidor da canagliflozina SGLT2) e Xardíns (empagliflozin). O prezo do tratamento con estas drogas é de 2800 rublos. ao mes.

Acción de drogas

Os nosos riles están implicados activamente no mantemento dos niveis de azucre no sangue. En persoas saudables, filtranse ata 180 g de glicosa diariamente na urina primaria, case que toda ela reabsorbe e regresa ao torrente sanguíneo. Cando a concentración de glicosa nos vasos aumenta na diabetes mellitus, tamén aumenta a súa filtración nos glomérulos renales. Ao alcanzar un certo nivel (aproximadamente 10 mmol / l en diabéticos con riles sans), os riles deixan de reabsorbir toda a glicosa e comezan a eliminar o exceso na urina.

A glucosa por si soa non pode penetrar nas membranas celulares, polo tanto, os transportadores de sodio-glicosa participan nos seus procesos de reabsorción. Unha especie, SGLT2, está situada nesa parte das nefronas onde se reabsorbe a maior parte da glicosa. Noutros órganos, non se atopou SGLT2. A acción de Dapagliflozin baséase na inhibición (inhibición) da actividade deste transportador. Actúa só sobre SGLT2, non afecta aos transportadores analóxicos e, polo tanto, non interfire co metabolismo normal dos carbohidratos.

A Dapagliflozin interfire exclusivamente co traballo das nefronas nos riles. Despois de tomar a pílula, a reabsorción de glicosa empeora e comeza a excretarse na urina nun volume maior que antes. A glicemia é reducida. O medicamento non afecta o nivel normal de azucre, polo que tomalo non causa hipoglucemia.

Os estudos demostraron que o medicamento non só reduce a glicosa, senón que afecta outros factores no desenvolvemento de complicacións da diabetes:

1. A normalización da glicemia leva a unha diminución da resistencia á insulina, despois de medio mes de tomar o índice redúcese unha media do 18%.
2. Despois de reducir os efectos tóxicos da glicosa sobre as células beta, comeza a restauración das súas funcións, a síntese de insulina aumenta lixeiramente.
3. A excreción de glicosa leva a perda de calorías. As instrucións indican que ao usar Forsigi 10 mg ao día, se excretan uns 70 g de glicosa, o que corresponde a 280 quilocalorías. Máis de 2 anos de administración, pódese esperar unha perda de peso de 4,5 kg, dos cales 2,8 - debido á graxa.
4. En diabéticos con presión arterial inicialmente alta, obsérvase unha diminución (a sistólica diminúe aproximadamente 14 mmHg). As observacións leváronse a cabo durante 4 anos, o efecto persistiu todo este tempo. Este efecto de Dapagliflozin está asociado ao seu insignificante efecto diurético (máis urina excrétase simultaneamente co azucre) e á perda de peso cando se usa a droga.

Indicacións para cita

A Dapagliflozin está destinada a diabéticos tipo 2. Requisitos obrigatorios: diminución da cantidade de hidratos de carbono nos alimentos, actividade física regular de intensidade media.

Segundo as instrucións, pódese usar a droga:

1. Como monoterapia. Segundo os médicos, o nomeamento de Forsigi só se practica moi raramente.
2. Ademais da metformina, se non proporciona unha diminución suficiente da glicosa e non hai indicios para o nomeamento de comprimidos que aumenten a produción de insulina.
3. Como parte dun tratamento integral para mellorar a compensación da diabetes.

Efecto adverso da Dapagliflozin

O tratamento con Dapagliflozin, como calquera outro fármaco, está asociado a certo risco de efectos secundarios. En xeral, o perfil de seguridade das drogas é considerado como favorable. As instrucións listan todas as consecuencias posibles, a súa frecuencia determínase:

1. As infeccións xenitourinarias son un efecto secundario específico da Dapagliflosin e os seus análogos. Está directamente relacionado co principio de acción da droga - a liberación de glicosa na orina. O risco de infeccións estímase nun 5,7%, no grupo control - 3,7%. Na maioría das veces, hai problemas na muller ao comezo do tratamento. A maioría das infeccións foron de gravidade leve ou moderada e foron ben eliminadas por métodos estándar. A probabilidade de pielonefritis non aumenta a droga.
2. En menos do 10% dos pacientes, o volume de orina aumenta. O crecemento medio é de 375 ml. A disfunción urinaria é rara.
3. Menos do 1% dos diabéticos observaron estreñimiento, dor nas costas, sudoración. O mesmo risco de aumentar a creatinina ou a urea no sangue.

Comentarios sobre a droga

Os endocrinólogos sobre as posibilidades de Dapagliflozin responden positivamente, moitos din que a dose estándar pode reducir a hemoglobina glicada nun 1% ou máis. A falta de medicación que consideran un curto período do seu uso, un pequeno número de estudos post-comercialización. Forsigu case nunca se prescribe como o único medicamento. Os médicos prefiren metformina, glimepirida e gliclazida, xa que estes fármacos son baratos, están ben estudados e eliminan os trastornos fisiolóxicos característicos da diabetes e non só eliminan a glicosa, como Forsyga.

Os diabéticos tampouco insisten en tomar un novo fármaco, por medo a infeccións bacterianas do tracto xenitourinario. O risco destas enfermidades na diabetes é maior. As mulleres observan que, cun aumento da diabetes, aumenta o número de vaginite e cistite, e temen estimular aínda máis a súa aparición con Dapagliflozin. De gran importancia para os pacientes é o elevado prezo de Forsigi e a falta de análogos baratos.

Asegúrese de aprender! Cres que a administración permanente de pílulas e insulina é o único xeito de manter o azucre baixo control? Non é certo! Podes comprobalo ti mesmo comezando a utilizalo. ler máis >>

Dapagliflozin (Forsyga)

Diabetes tipo 2 - unha enfermidade que está asociada a un maior risco de infeccións do tracto urinario (UTIs) e infeccións xenitais, como vulvovaginitis e balanite en mulleres e infección xenital fúngica en homes 33, 34. O risco de infeccións débese só parcialmente á glucosuria. Factores como a disfunción do sistema inmune, a glicosilación de células uroepiteliales tamén son importantes.

A partir destes datos, a dapagliflozina foi aprobada pola FDA despois de que fose aprobada pola Axencia Europea de Medicamentos (EMEA) 16, 39.

Conclusión

Os estudos experimentais e clínicos indican un espectro favorable de acción dos inhibidores da SGLT2. Esta clase de medicamentos ofrece novos mecanismos independentes á insulina para a corrección da glicemia na diabetes tipo 2 con boa tolerancia, a ausencia de efectos negativos sobre o peso corporal, o risco de hipoglucemia e outros efectos secundarios graves.

O medicamento Forsig (dapagliflozin) en estudos de 104 semanas demostrou eficacia glicémica a longo prazo, perda de peso estable principalmente debido á masa de graxa e un baixo risco de condicións hipoglucémicas. Forsiga é unha alternativa alternativa aos preparados de sulfonilurea en pacientes que non alcanzaron o seu obxectivo con monoterapia con metformina.