Invocana® (300 mg) Canagliflozin

Por favor, antes de comprar as tabletas Invokana está cuberto. 300 mg 30 unidades., Paquete. Consulte a información sobre ela coa información do sitio web oficial do fabricante ou especifique co xestor da nosa empresa a especificación dun modelo específico.

A información indicada no sitio non é unha oferta pública. O fabricante resérvase o dereito a facer cambios no deseño, deseño e acondicionamento de mercadorías. As imaxes de bens das fotografías presentadas no catálogo na páxina web poden diferir das orixinais.

A información sobre o prezo das mercadorías indicada no catálogo na páxina web pode diferir da real no momento da solicitude do produto correspondente.

Fabricante

Nun comprimido filmado de 300 mg contén:

306,0 mg de canagliflozina hemihidrato, o que equivale a 300,0 mg de canagliflozina.
Excipientes (núcleo): celulosa microcristalina 117,78 mg, lactosa anhidra 117,78 mg, croscarmelosa sódica 36,00 mg, hiprolosa 18,00 mg, estearato de magnesio 4,44 mg.
Excipientes (cuncha): colorante branco Opadray II 85F18422 (alcohol polivinílico, parcialmente hidrolizado, 40,00% dióxido de titanio 25,00%, macrogol 3350 20,20%, talco 14,80%) - 18,00 mg .

Acción farmacolóxica

Demostrouse que os pacientes con diabetes melloraron unha reabsorción renal de glicosa, o que pode contribuír a un aumento persistente da concentración de glucosa. A proteína 2 de transporte de glicosa en sodio (SGLT2), expresada nos túbulos renais próximos, é a responsable da maior parte da reabsorción de glicosa do lumen do túbulo.
A kanagliflozina é un inhibidor da proteína transportadora de sodio-glicosa 2. Ao inhibir a SGLT2, a canagliflozina reduce a reabsorción da glucosa filtrada e reduce o limiar renal da glicosa (PPG), aumentando así a excreción urinaria da glicosa, o que conduce a unha diminución da glicosa plasmática usando insulina un mecanismo independente en pacientes con diabetes tipo 2.
Un aumento da excreción de glicosa urinaria por inhibición do SGLT2 tamén leva á diurese osmótica, un efecto diurético leva a unha diminución da presión arterial sistólica, un aumento da excreción urinaria de glicosa leva a unha perda de calorías e, en consecuencia, a unha diminución do peso corporal.
Nos estudos de fase III nos que se realizou unha proba mixta de tolerancia ao almorzo, o uso de canagliflozina a unha dose de 300 mg levou a unha diminución máis acusada das flutuacións no nivel de glicemia posprandial que cunha dose de 100 mg. Este efecto pode deberse en parte á inhibición local da proteína intestinal SGLT1, tendo en conta altas concentracións transitorias de canagliflosina no lumen intestinal antes da absorción de fármacos (a canagliflosina é un inhibidor da SGLT1 de baixo potencial). Nos estudos non se detectou malabsorción co uso de canagliflozina.
Efectos farmacodinámicos:
Durante ensaios clínicos tras a administración oral única e múltiple de canagliflozina por pacientes con diabetes tipo 2, o limiar renal para a glicosa reduciuse dependendo da dose e aumentou a excreción urinaria de glicosa. O valor inicial do limiar renal para a glicosa foi de aproximadamente 13 mmol / L, a diminución máxima do limiar renal medio de 24 horas para a glicosa foi observada cunha dosificación de 300 mg unha vez ao día e oscilaba entre 4 e 5 mmol / L, o que indica un baixo risco de hipoglucemia. antecedentes do tratamento. Nun estudo clínico sobre o uso de canagliflozina en doses de 100 a 300 mg unha vez ao día por pacientes con diabetes tipo 2 durante 16 días, a diminución do limiar renal de glicosa e o aumento da excreción urinaria de glicosa foron constantes. Neste caso, a concentración de glicosa no plasma sanguíneo diminuíu dependente da dose no primeiro día de uso, seguida dunha diminución constante da concentración de glicosa no plasma sanguíneo nun estómago baleiro e despois de comer.
O uso dunha única dose de 300 mg de canagliflozina antes das comidas con inxestión de calorías mixta en pacientes con diabetes tipo 2 provocou un atraso na absorción de glicosa no intestino e unha diminución da glicemia postprandial mediante mecanismos renais e extrarenais.
Nos ensaios clínicos, 60 voluntarios sans recibiron unha única dose oral de 300 mg de canagliflozina, 1200 mg de canagliflozina (4 veces a dose máxima recomendada), moxifloxacina e placebo. Non se observaron cambios significativos no intervalo QT nin coa dose recomendada de 300 mg nin coa dose de 1200 mg. Ao aplicar unha dose de 1200 mg, a concentración plasmática máxima de canagliflozina foi aproximadamente 1,4 veces superior á concentración máxima de equilibrio despois de tomar unha dose de 300 mg unha vez ao día.
Glicemia en xaxún:
Nos ensaios clínicos, o uso de canagliflozina como monoterapia ou como adxunto á terapia con un ou dous fármacos hipoglicémicos orais levou a cambios de glicemia en xaxún medio en comparación co nivel inicial en relación ao placebo de -1,2 mmol / l a -1,9 mmol / l ao aplicar unha dosificación de 100 mg e de -1,9 mmol / l a -2,4 mmol / l - ao aplicar unha dosificación de 300 mg, respectivamente. Este efecto estivo preto do máximo despois do primeiro día de terapia e persistiu durante todo o período de tratamento.
Glicemia postprandial:
Nos ensaios clínicos do uso de canagliflozina como monoterapia ou terapia adxuntiva para un ou dous axentes hipoglucemicos orais, a glicemia posprandial foi medida despois da aplicación da proba de tolerancia cun almorzo mixto normalizado. O uso de canagliflozina levou a unha diminución media do nivel de glicemia postprandial en comparación co nivel inicial con respecto ao placebo desde -1,5 mmol / L a -2,7 mmol / L - ao usar unha dosificación de 100 mg e de -2,1 mmol / L a -3,5 mmol / l - cando se usa unha dosificación de 300 mg, respectivamente, debido a unha diminución da concentración de glicosa antes das comidas e unha diminución das flutuacións do nivel de glicemia posprandial.
Peso corporal:
A canagliflozina 100 mg e 300 mg como monoterapia e como dobre ou triple terapia adicional provocaron unha redución estatisticamente significativa do por cento de peso corporal durante 26 semanas, en comparación co placebo. Durante dous ensaios controlados activos de 52 semanas que comparaban canagliflozina con glimepirida e sitagliptina, unha diminución media sostida e estatisticamente significativa da porcentaxe de peso corporal para canagliflozina como terapia adxunta á metformina foi de -4,2% e -4,7% para canagliflozina 100 mg e 300 mg, respectivamente, comparado coa combinación de glimepirida e metformina (1,0%) e -2,5% para canagliflozina 300 mg en combinación con metformina e sulfonilurea, en comparación con sitagliptina en combinación con metformina e sulfonilurea (0,3%).
Presión arterial:
Nun estudo controlado con placebo, o tratamento con canagliflozina de 100 mg e 300 mg provocou unha diminución media da presión arterial sistólica de -3,9 mm Hg. e -5,3 mmHg respectivamente, en comparación co placebo (-0,1 mm), e un menor efecto sobre a presión arterial diastólica cun cambio no valor medio para canagliflozina 100 mg e 300 mg -2,1 mm Hg e -2,5 mmHg respectivamente, en comparación co placebo (-0,3 mm).
Non houbo cambios significativos na frecuencia cardíaca.
Función das células beta:
Os estudos sobre o uso de canagliflozina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 indican unha mellora da función das células beta, segundo unha valoración do modelo de homeostase con respecto á función destas células (HOMA2-% B) e unha mellora da taxa de secreción de insulina usando o test de tolerancia co almorzo mixto.

A diabetes tipo 2 en adultos en combinación con dieta e exercicio para mellorar o control glicémico da calidade:

• Monoterapia
• Como parte da terapia combinada con outros fármacos hipoglucémicos, incluída a insulina.

Efectos secundarios

Os datos sobre reaccións adversas observadas durante ensaios clínicos1 de canagliflozina cunha frecuencia de ≥2% son sistematizados en relación a cada un dos sistemas de órganos dependendo da frecuencia de aparición usando a seguinte clasificación: moi frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,

Trastornos gastrointestinais:
Frecuente: estreñimiento, sede2, boca seca.

Violacións dos riles e das vías urinarias:
Frecuentes: poliuria e pollakiuria3, micción perentoria, infección do tracto urinario4, urosepsia.

Violacións dos xenitais e glándulas mamarias:
Frecuentes: balanite e balanopostitis 5, candidiasis vulvovaginal 6, infeccións vaxinais.

1 Inclúe a monoterapia e a terapia con derivados de metformina, metformina e sulfonilurea, así como metformina e pioglitazona.
2 Na categoría "sede" inclúese o termo "sede", o termo "polidipsia" tamén pertence a esta categoría.
3 A categoría "poliuria ou pollaquuria" inclúe os termos "poliuria", os termos "aumento do volume de ouriña excretada" e "nocturia" tamén están incluídos nesta categoría.
4 Na categoría "infeccións do tracto urinario" inclúese o termo "infeccións do tracto urinario" e tamén inclúe os termos "cistite" e "infeccións renales".
5 Na categoría "balanitis ou balanopostitis" inclúense os termos "balanite" e "balanopostitis", así como os termos "balanita candida" e "infeccións fúngicas xenitais".
6 Na categoría "candidiasis vulvovaginal" inclúense os termos "candidiasis vulvovaginal", "infeccións por fungos vulvovaginais", "vulvovaginitis" así como os termos "infeccións fúngicas vulvovaginais e xenitais".
Outras reaccións adversas que se desenvolveron en estudos controlados con placebo de canagliflozina cunha frecuencia de

Reaccións adversas asociadas a unha diminución do volume intravascular

A frecuencia de todas as reaccións adversas asociadas a unha diminución do volume intravascular (mareos posturales, hipotensión ortostática, hipotensión arterial, deshidratación e desmaio) foi segundo os resultados dunha análise xeneralizada, en pacientes que recibiron diuréticos "bucle", pacientes con insuficiencia renal moderada (GFR de De 30 a 2) e pacientes con ≥75 anos de idade, notouse unha maior frecuencia destas reaccións adversas. Cando se realizou un estudo sobre riscos cardiovasculares, a frecuencia de reaccións adversas graves asociadas a unha diminución do volume intravascular non aumentou co uso de canagliflozina, os casos de cesamento do tratamento debido ao desenvolvemento de reaccións adversas deste tipo foron pouco frecuentes.

Hipoglicemia cando se usa como complemento da insulinoterapia ou axentes que potencian a súa secreción

Cando se usa canagliflozina como complemento para a terapia con insulina ou derivados da sulfonilurea, o desenvolvemento da hipoglucemia foi informado máis a miúdo. Isto é consistente co aumento previsto na frecuencia da hipoglucemia nos casos en que un medicamento, o uso do cal non vai acompañado do desenvolvemento desta condición, engádese á insulina ou aos medicamentos que potencian a súa secreción (por exemplo, derivados da sulfonilurea).

Cambios de laboratorio

Aumento da concentración sérica de potasio
Observáronse casos de concentración sérica de potasio (> 5,4 mEq / L e un 15% superior á concentración inicial) no 4,4% dos pacientes que recibiron canagliflozina a unha dose de 100 mg, no 7,0% dos pacientes que recibían canagliflozina a unha dose de 300 mg. e o 4,8% dos pacientes que recibiron placebo. En ocasións, observouse un aumento máis acusado da concentración sérica de potasio en pacientes con insuficiencia renal de función moderada, que anteriormente presentaron un aumento da concentración de potasio e / ou que recibiron varios fármacos que reducen a excreción de potasio (diuréticos que reducen potasio e inhibidores da enzima convertedora de angiotensina (ACE)). En xeral, o aumento da concentración de potasio foi transitorio e non requiriu un tratamento especial.

Aumento de concentracións de creatinina e urea séricas
Durante as seis primeiras semanas despois do inicio do tratamento, houbo un lixeiro aumento medio da concentración de creatinina (A proporción de pacientes cunha diminución máis significativa da GFR (> 30%) en comparación co nivel inicial observado en calquera fase do tratamento foi do 2,0% - co uso de canagliflozina en dose) 100 mg, 4,1% ao usar o medicamento a unha dose de 300 mg e 2,1% ao usar placebo Estas reducións de GFR foron frecuentemente transitorias, e ao final do estudo, unha diminución similar do GFR foi observada en menos pacientes. para os pacientes con insuficiencia renal moderada, a proporción de pacientes cunha diminución máis significativa da GFR (> 30%) en comparación co nivel inicial observado en calquera etapa do tratamento foi do 9,3% - co uso de canagliflozina a unha dose de 100 mg, 12,2. % - cando se usa a unha dose de 300 mg e un 4,9% - ao usar placebo. Despois de deixar a canagliflozina, estes cambios nos parámetros do laboratorio sufriron dinámicas positivas ou volveron ao seu nivel orixinal.

Lipoproteína de baixa densidade (LDL)
Observouse un aumento dependente da dose das concentracións de LDL con canagliflozin. A media de cambios na LDL en porcentaxe da concentración inicial en comparación co placebo foi de 0,11 mmol / L (4,5%) e 0,21 mmol / L (8,0%) ao usar canagliflozina en doses de 100 mg e 300 mg, respectivamente. . A concentración media inicial de LDL foi de 2,76 mmol / L, 2,70 mmol / L e 2,83 mmol / L con canagliflozina a doses de 100 e 300 mg e placebo, respectivamente.

Aumento da concentración de hemoglobina
Ao usar canagliflozina en doses de 100 mg e 300 mg, observouse un lixeiro aumento da variación porcentual media da concentración de hemoglobina desde o nivel inicial (3,5% e 3,8%, respectivamente) en comparación cunha lixeira diminución do grupo placebo (-1,1%). Observouse un lixeiro incremento da variación porcentual media no número de glóbulos vermellos e hematocrito desde a liña base. A maioría dos pacientes mostraron un aumento da concentración de hemoglobina (> 20 g / l), que se produciu no 6,0% dos pacientes que recibiron canagliflozina a unha dose de 100 mg, no 5,5% dos pacientes que recibían canagliflozina a unha dose de 300 mg e en 1, O 0% dos pacientes que recibiron placebo. A maioría dos valores mantivéronse dentro dos límites normais.

Diminución da concentración sérica de ácido úrico
Co uso de canagliflozina en doses de 100 mg e 300 mg, observouse unha diminución moderada da concentración media de ácido úrico desde o nivel inicial (-10,1% e -10,6%, respectivamente) en comparación co placebo, co uso dun lixeiro aumento da concentración media desde a inicial. (1,9%). A diminución da concentración sérica de ácido úrico nos grupos canagliflozina foi máxima ou próxima á máxima na semana 6 e persistiu durante toda a terapia. Notouse un aumento transitorio da concentración de ácido úrico na orina. Segundo os resultados dunha análise combinada do uso de canagliflozina en doses de 100 mg e 300 mg, demostrouse que non se aumentou a incidencia de nefrolitiasis.

Seguridade cardiovascular
Non houbo aumento do risco cardiovascular con canagliflozina en comparación co grupo placebo.

Interacción

Interaccións con drogas (datos in vitro)

A canagliflozina non induciu a expresión de isoenzimas do sistema CYP450 (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 e 1A2) nun cultivo de hepatocitos humanos.Tampouco inhibiu as isoenzimas do citocromo P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 ou 2E1) e inhibiu débilmente CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, segundo estudos de laboratorio empregando microsomas do fígado humano. Estudos in vitro demostraron que a canagliflozina é un substrato de enzimas metabolizadoras de drogas UGT1A9 e UGT2B4 e portadores de fármacos de glicoproteína P (P-gp) e MRP2. A canagliflozina é un débil inhibidor da P-gp.

A canagliflozina sofre un metabolismo oxidativo mínimo. Así, é pouco probable o efecto clínicamente significativo doutros fármacos na farmacocinética da canagliflozina a través do sistema citocromo P450.

O efecto doutras drogas na canagliflozina

Os datos clínicos indican que o risco de interaccións significativas con fármacos concomitantes é baixo.

Fármacos que inducen enzimas da familia UDF-glucuronil transferase (UGT) e portadores de drogas

Uso simultáneo con rifampicina, un indutor non selectivo de varios encimas da familia UGT e dos transportistas de drogas, incluído UGT1A9, UGT2B4, P-gp e MRP2 reduciron a exposición á canagliflozina. A diminución da exposición á canagliflozina pode provocar unha diminución da súa eficacia. Se é necesario prescribir un indutor de encimas da familia UGT e portadores de fármacos (por exemplo, rifampicina, fenitoína, fenobarbital, ritonavir) simultaneamente con canagliflozina, é necesario controlar a concentración de hemoglobina glicada НbА1c en pacientes que reciben canagliflozina nunha dose de 100 mg e unha dose por día e unha dose de 100 mg. canagliflozina ata 300 mg 1 vez / día, se é necesario un control glicémico adicional.

Fármacos que inhiben os encimas da familia de UDF-glucuronil transferases (UGT) e os transportistas de drogas

Probenecid: O uso combinado de canagliflozina con probenecid, un inhibidor non selectivo de varios encimas da familia UGT e portadores de drogas, incluídos UGT1A9 e MRP2, non tivo un efecto clínicamente significativo na farmacocinética de canagliflozina. Dado que a canagliflozina é glucuronidada por dous encimas diferentes da familia UGT e a glucuronidación caracterízase por alta actividade / baixa afinidade, é pouco probable o desenvolvemento do efecto clínicamente significativo doutros fármacos sobre a farmacocinética da canagliflosina por glucuronidación.

Ciclosporina: interacción farmacocinética clínicamente significativa co uso simultáneo de canagliflozina con ciclosporina, un inhibidor da P-glicoproteína (P-gp), CYP3A e varios transportistas de medicamentos, incluído Non se observou MRP2. Notouse o desenvolvemento de "choques de calor" non expresados ​​e transitorios co uso simultáneo de canagliflozina e ciclosporina. Non se recomenda un axuste da dose de canagliflozina. Non se esperan interaccións medicamentosas significativas con outros inhibidores de P-gp.

Como tomar, curso de administración e dosificación

A canagliflozin recoméndase tomar por vía oral unha vez ao día, preferiblemente antes do almorzo.

Adultos (≥18 anos)
A dose recomendada de canagliflozina é de 100 mg ou 300 mg unha vez ao día, preferiblemente tomada antes do almorzo.
Cando se usa canagliflozina como complemento da insulinoterapia ou se mellora a secreción (por exemplo, derivados da sulfonilurea), pode considerarse que as doses máis baixas dos medicamentos anteriores reducen o risco de hipoglucemia.
A canagliflozina ten un efecto diurético. Os pacientes tratados con diuréticos, pacientes con insuficiencia renal de severidade moderada cunha taxa de filtración glomerular (GFR) de 30 a 2 ou pacientes con ≥75 anos, mostraron un desenvolvemento máis frecuente de reaccións adversas asociadas a unha diminución do volume intravascular (por exemplo, mareos posturais hipotensión ortostática ou hipotensión arterial). Así, nestes pacientes, recoméndase o uso de canagliflozina nunha dose inicial de 100 mg unha vez ao día. En pacientes con signos de hipovolemia, recoméndase axustar esta condición antes do tratamento con canagliflozina. En pacientes que reciben canagliflozina a unha dose de 100 mg con boa tolerancia, que precisen control glicémico adicional, é recomendable aumentar a dose a 300 mg.

Saltar a dose
Se se perde unha dose, débese tomar canto antes, non obstante, non se debe tomar unha dobre dose nun día.

Categorías especiais de pacientes

Menores de 18 anos
Non se estudou a seguridade e eficacia da canagliflozina nos nenos.

Pacientes anciáns
Os pacientes con ≥75 anos de idade deben administrarse 100 mg unha vez ao día, como dose inicial. Cunha boa tolerancia á dose de 100 mg, é recomendable que os pacientes que precisen control glicémico adicional aumenten a dose a 300 mg.

Función renal deteriorada
En pacientes con insuficiencia renal leve (taxa estimada de filtración glomerular (GFR) de 60 a 2), non se precisa axuste da dose.
En pacientes con insuficiencia renal de severidade moderada, recoméndase o uso do medicamento nunha dose inicial de 100 mg unha vez ao día. Cunha boa tolerancia á dose de 100 mg, é recomendable que os pacientes que precisen control glicémico adicional aumenten a dose a 300 mg.
A kanagliflozin non está recomendada para pacientes con insuficiencia renal grave (GFR 2), insuficiencia renal crónica en fase final (CRF) ou en pacientes sometidos a diálise, xa que se espera que a canagliflozina sexa ineficaz nestas poboacións de pacientes.

Forma de dosificación

Comprimidos recubertos con película de 100 mg e 300 mg

En 1 comprimido, 100 mg recuberto con película contén:

102 mg de canagliflozin hemihidrato equivalen a 100 mg de canagliflozina.

Excipientes (núcleo): Celulosa microcristalina, lactosa anhidra, sodio croscarmelosa, celulosa hidroxipropil, estearato de magnesio.

Excipientes (cuncha): Amarelo Opadry II 85F92209: alcohol polivinílico, parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E171), macrogol / polietilenglicol 3350, talco, óxido de ferro amarelo (E172).

Nun comprimido filmado de 300 mg contén:

306 mg de canagliflozina hemihidrato equivalen a 300 mg de canagliflozina.

Excipientes (núcleo): Celulosa anhidra lactosa microcristalina, sodio croscarmelosa, celulosa hidroxipropil, estearato de magnesio.

Excipientes (cuncha): Branco Opadry II 85F18422: alcol

polivinilo, parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E171), macrogol / polietilenglicol 3350, talco.

Para unha dosificación de 100 mg: tabletas, recubertas de película amarela, en forma de cápsula, gravadas con "CFZ" por un lado e "100" polo outro.

Para unha dosificación de 300 mg: Tabletas revestidas por película de branco a case branco, en forma de cápsula, gravadas con "CFZ" por un lado e "300" polo outro.

Propiedades farmacolóxicas

Farmacocinética

A farmacocinética de canagliflozina en persoas saudables é similar á farmacocinética de canagliflozina en pacientes con diabetes tipo 2. Despois dunha única administración oral de 100 mg e 300 mg por voluntarios sans, a canagliflozina é absorbida rapidamente, a concentración plasmática máxima (Tmax mediana) chega ata 1-2 horas despois da dose. a droga. As concentracións plasmáticas máximas de Cmax e AUC de canagliflozina aumentaron proporcionalmente co uso de doses de 50 mg a 300 mg. A vida media final aparente (t1 / 2) (expresada como ± desviación estándar) foi de 10,6 ± 2,13 horas e 13,1 ± 3,28 horas cando se usaban dosas de 100 mg e 300 mg, respectivamente. A concentración de equilibrio alcanzouse 4-5 días despois do inicio da terapia con canagliflozina a unha dose de 100-300 mg unha vez ao día.

A farmacocinética da canagliflozina non depende do tempo. A acumulación do medicamento no plasma chega ao 36% despois da administración repetida.

Aspiración

A biodisponibilidade absoluta media da canagliflozina é aproximadamente do 65%. Comer alimentos ricos en graxa non afectou á farmacocinética da canagliflosina, polo que a canagliflosina pódese tomar con ou sen alimentos. Non obstante, tendo en conta a capacidade da canagliflozina para reducir as flutuacións na glicemia postprandial debido a unha desaceleración na absorción de glicosa no intestino, recoméndase tomar canagliflozina antes da primeira comida.

Distribución

A concentración máxima media de canagliflozina en equilibrio despois dunha única infusión intravenosa en individuos sans foi de 119 l, o que indica unha extensa distribución nos tecidos. A canagliflosina está asociada en gran medida a proteínas plasmáticas (99%), principalmente con albúmina. A unión ás proteínas é independente da concentración plasmática de canagliflozina. A unión ás proteínas plasmáticas non cambia significativamente en pacientes con insuficiencia renal ou hepática.

Metabolismo

A principal vía de excreción metabólica de canagliflozina é a O-glucuronidación, que se realiza principalmente por UGT1A9 e UGT2B4 a dous metabolitos inactivos de O-glucuronida. O metabolismo da canagliflozina mediado por CYP3A4 (metabolismo oxidativo) nos humanos é insignificante (aproximadamente o 7%).

Nos estudos envitro a canagliflozina non inhibiu os encimas do sistema citocromo P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 e non induciu a concentración CYP1A2, CYP2C, CYP2C2 Efecto clínicamente significativo na concentración de CYP3A4 envivo non observado (ver sección "Interaccións farmacéuticas").

A cría

Despois dunha única administración oral de canagliflozina a 14C en voluntarios sans, o 41,5%. O 7,0% e o 3,2% da dose radioactiva aceptada foron excretados nas feces en forma de canagliflozina, metabolito hidroxilado e metabolito de O-glucuronida, respectivamente. A recirculación enterohepática da canagliflozina foi insignificante.

Aproximadamente o 33% da dose radioactiva aceptada foi excretada na orina, principalmente en forma de metabolitos de O-glucuronida (30,5%). Menos do 1% da dose tomada foi excretada como canagliflozina non modificada na orina. A eliminación renal de canagliflozina cando se usa en doses de 100 mg e 300 mg oscilou entre 1,30 ml / min e 1,55 ml / min.

A canagliflozina é unha sustancia con escaso clearance, mentres que a limpeza sistémica media en voluntarios sans despois da administración intravenosa é de aproximadamente 192 ml / min.

Grupos especiais de pacientes

Pacientes con insuficiencia renal

Nun estudo de unha única dose aberta, a farmacocinética de canagliflozina foi estudada cando se aplicou a unha dose de 200 mg en pacientes con insuficiencia renal de distintos graos (segundo a clasificación baseada no nivel de depuración de creatinina calculado pola fórmula Cockcroft-Gault) en comparación con individuos sans. O estudo participou a 8 pacientes con función renal normal (limpieza de creatinina ≥ 80 ml / min), 8 pacientes con insuficiencia renal leve (limpieza de creatinina 50 ml / min -10% e ≤12%

Nun estudo que participou pacientes con niveis de HbA1c base> 10% e ≤ 12% cando usan canagliflozina como monoterapia, reduciuse os valores de HbA1c en comparación coa liña base (sen corrección do placebo) nun -2,13% e -2,56% en canagliflozina en doses de 100 mg e 300 mg, respectivamente.

A Axencia Europea para a Avaliación da Calidade dos Medicamentos concedeuse o dereito a non proporcionar os resultados dos estudos do medicamento Invocana® en todos os subgrupos de nenos con diabetes tipo 2 (a información sobre o uso en nenos está presentada na sección "Método de uso e dose").

Indicacións de uso

Mellorar o control glicémico no tratamento da diabetes tipo 2 en pacientes adultos:

- para o que a dieta e a actividade física non proporcionan un control glicémico adecuado e considérase inapropiado ou contraindicado o uso de metformina.

- como ferramenta adicional con outros medicamentos para reducir o azucre, incluída a insulina, cando, xunto coa dieta e a actividade física, non proporcionan un control glicémico adecuado.

Dosificación e administración

Invocana® debe tomarse por vía oral unha vez ao día, preferiblemente antes da primeira comida.

Adultos (≥ 18 anos)

A dose inicial recomendada de Invocan® é de 100 mg unha vez ao día. Pacientes que toleran ben 100 mg do medicamento unha vez ao día para os que a taxa de filtración glomerular estimada (rSCF) ≥ 60 ml / min / 1,73 m2 ou limpeza de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml / min., E que necesitan máis rigorosas control do nivel de glicosa no sangue, pódese aumentar a dose do medicamento a 300 mg unha vez ao día (ver sección "Instrucións especiais").

É necesario vixiar o aumento da dose do medicamento para pacientes con ≥ 75 anos, pacientes que padecen enfermidades do sistema cardiovascular ou outros pacientes para os que a diurese inicial causada por tomar Invokana® é un risco (consulte a sección "Instrucións especiais"). Para pacientes que teñen deshidratación, recoméndase corrixir esta condición antes de tomar o medicamento Invokana® (ver sección "Instrucións especiais").

Cando se usa o medicamento Invokana® como complemento para a insulina terapéutica ou axentes que aumentan a secreción (por exemplo, preparados con sulfonilurea), para reducir o risco de hipoglucemia, pode considerarse a posibilidade de usar doses máis baixas dos medicamentos anteriores (ver apartados "Interaccións farmacéuticas" e "Efectos secundarios"). .

Pacientes anciáns ≥ 65 anos

Débense ter en conta a función renal e o risco de deshidratación (ver "Instrucións especiais").

Pacientes con insuficiencia renal

Para os pacientes con EGFR de 60 ml / min / 1,73 m2 ao 30%) en calquera momento do tratamento foi do 9,3%, 12,2% e 4,9% entre os que tomaron 100 mg, 300 mg. canagliflozin e placebo, respectivamente. Ao final do estudo, observouse unha diminución deste valor no 3,0% dos pacientes que tomaron 100 mg de canagliflozina, o 4,0% entre os que tomaron 300 mg e o 3,3% do placebo (ver sección "Instrucións especiais").

Interaccións farmacéuticas

A canagliflozina pode aumentar o efecto dos diuréticos, así como aumentar o risco de deshidratación e hipotensión (ver sección "Instrucións especiais").

Estimulantes de insulina e secreción de insulina

Os estimulantes de insulina e secreción de insulina, como as sulfonilureas, poden provocar hipoglucemia.

Polo tanto, para reducir o risco de hipoglucemia, é necesario reducir a dose de insulina ou un estimulante da secreción de insulina cando se usa xunto con canagliflozina (ver apartados "Dosificación e administración" e "Efectos secundarios").

O efecto doutras drogas na canagliflozina

O metabolismo da canagliflozina débese principalmente á conxugación con glucuronidas, mediada por UDP-glucuronil transferase 1A9 (UGT1A9) e 2B4 (UGT2B4). A canagliflozina é transportada pola P-glicoproteína (P-gp) e a proteína de resistencia ao cancro de mama (BCRP).

Os indutores de enzimas (como a herba de San Xoán Hypericum perforatum, rifampicina, barbitúricos, fenitoína, carbamazepina, ritonavir, efavirenz) poden reducir os efectos da canagliflozina. Despois do uso simultáneo de canagliflozina e rifampicina (un indutor de varios transportadores activos e encimas implicados no metabolismo dos fármacos), observouse unha diminución das concentracións sistémicas de canagliflozina nun 51% e un 28% (área de curva, AUC) e concentración máxima (Cmax). Tal diminución pode levar a unha diminución da eficacia da canagliflozina.

Se é necesario usar simultaneamente un indutor destes encimas UDP e transportar proteínas e canagliflozina, é necesario controlar os niveis de glicosa para avaliar a resposta á canagliflozina. Se é necesario usar un indutor destes encimas UDF xunto con canagliflozina, a dose aumentase a 300 mg unha vez ao día, en caso de boa tolerancia por pacientes 100 mg de canagliflozina unha vez ao día, o seu valor de rSCF é ≥ 60 ml / min. / 1,73 m2 ou CrCl ≥ 60 ml / min., e necesitan un control adicional do nivel de glicosa no sangue. Para pacientes con eGFR de 45 ml / min / 1,73 m2 ou menos de 60 ml / min / 1,73 m2 ou CrCl de 45 ml / min. e menos de 60 ml / min., e que toman 100 mg de canagliflozina, e que tamén están sometidos a terapia concomitante cun estimulador de enzimas UDF, e que requiren un control adicional da glicosa, outros tipos de terapia deben considerarse para reducir os niveis de glicosa "Dosificación e administración" e "Instrucións especiais").

A colestiramina pode reducir as concentracións de canagliflozina. A canagliflozina debe tomarse polo menos unha hora antes ou 4-6 horas despois do uso de secuestrantes de ácidos biliares para minimizar o efecto sobre a súa absorción.

Os estudos de compatibilidade demostraron que metformina, hidroclorotiazida, anticonceptivos orais (etinilestradiol e levonorgestrol), ciclosporina e / ou probenecid non afectan á farmacocinética de canagliflozina.

O efecto da canagliflozina sobre outras drogas

Digoxina: o uso simultáneo de canagliflozina a unha dose de 300 mg unha vez ao día durante 7 días cunha única aplicación de 0,5 mg de digoxina seguida dunha dose de 0,25 mg ao día durante 6 días provocou un aumento da AUC de digoxina nun 20% e un aumento de Cmax 36%, probablemente debido á inhibición de P-gp. A canagliflozina inhibiu a P-gp in vitro. Os pacientes que toman digoxina e outros glicosidos cardíacos (por exemplo, digitoxina) deben ser monitorados de conformidade.

Dabigatran: Non se estudou o uso combinado de canagliflozina (un débil inhibidor de P-gp) e dabigatran etexilato (substrato de P-gp). Dado que a concentración de dabigatrano pode aumentar en presenza de canagliflozina, co uso simultáneo de dabigatran e canagliflozin, é necesario controlar a condición do paciente (para eliminar signos de hemorraxia ou anemia).

Simvastatina: o uso combinado de 300 mg de canagliflozina unha vez ao día durante 6 días e unha única aplicación de 40 mg de simvastatina (substrato CYP3A4) provocou un aumento da AUC da simvastatina nun 12% e un aumento de Cmax un 9%, así como un aumento do AUC do ácido simvastatino nun 18% e un aumento do CUC en 18%. Cmax de ácido simvastatínico ao 26%. Non se considera clínicamente significativo un aumento das concentracións de ácido simvastatina e simvastatina.

Non se pode descartar a inhibición da proteína de resistencia ao cancro de mama (BCRP) baixo a influencia da canagliflozina a nivel intestinal e, polo tanto, é posible aumentar a concentración de medicamentos transportados por BCRP, por exemplo, algunhas estatinas, como a rosuvastatina e algúns medicamentos anticanceríxenos.

Nos estudos das interaccións de canagliflozina en concentracións de equilibrio, non houbo efectos clínicamente significativos na farmacocinética de metformina, anticonceptivos orais (etinilestradiol e levonorgestrol), glibenclamida, paracetamol, hidroclorotiazida e warfarina.

Interaccións e efectos farmacéuticos sobre os resultados de laboratorio

Cuantificación de 1,5-AG

A aumento da excreción urinaria de glicosa ao usar canagliflozina pode levar ao establecemento de niveis subestimados de 1,5-anhidroglucita (1,5-AH), como resultado dos que estudos 1,5-AH perden a súa confiabilidade ao avaliar o control glicémico. Neste sentido, a determinación cuantitativa de 1,5-AH non debe utilizarse como método para avaliar o control da glicemia en pacientes que reciben Invokana®. Para información máis detallada, recoméndase contactar con fabricantes específicos de sistemas de proba para determinar 1,5-AH.

Instrucións especiais

Non se estudou o uso de canagliflozina en pacientes con diabetes tipo 1, polo que non se recomenda prescribilo nesta categoría de pacientes.

Non se pode usar a droga para tratar a cetoacidosis diabética, xa que este tratamento non será efectivo nestas circunstancias clínicas.

Uso en pacientes con insuficiencia renal

A eficacia da canagliflozina depende da función renal e a eficacia redúcese en pacientes con insuficiencia renal moderada e moi probablemente non en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección "Dosificación e administración").

En pacientes cunha taxa estimada de filtración glomerular do 30%), pero posteriormente, aumentou a EGFR e foi necesaria a retirada temporal de canniflosina en casos raros (ver sección "Efectos secundarios").

Os pacientes deben ser informados dos síntomas da deshidratación. A canagliflozina non está recomendada para pacientes que toman diuréticos bucle (ver sección "Interaccións farmacolóxicas") ou que padecen deshidratación, por exemplo, en relación cunha enfermidade aguda (como unha enfermidade gastrointestinal).

Non se recomenda o uso de canagliflozina en pacientes que reciben diuréticos bucles (ver sección "Interaccións farmacolóxicas") ou en persoas con deshidratación, por exemplo, en conexión cunha enfermidade aguda (por exemplo, o tracto gastrointestinal).

Para os pacientes que toman o medicamento Invokana®, en caso de condicións intercurrentes que poidan levar á deshidratación (por exemplo, enfermidades do tracto gastrointestinal), é necesario controlar coidadosamente o grao de deshidratación (por exemplo, exame físico, control da presión arterial, probas de laboratorio, incluíndo avaliación da función renal) e dos niveis de electrólitos séricos. En pacientes que experimentaron deshidratación durante a terapia con Invocana®, debe considerarse a interrupción temporal de Invocana® ata que a afección volva á normalidade. En caso de retirada de medicamentos, recoméndase controlar con máis frecuencia os niveis de glicosa.

En estudos clínicos e post-comercialización en pacientes que toman inhibidores de SGLT2, incluída a canagliflozina, reportáronse casos raros de desenvolvemento de cetoacidosis diabética (DKA), incluídos casos de DKA que poñen en risco a vida. En varios casos, describíronse condicións atípicas, cun moderado aumento da concentración de glicosa no sangue que non exceda de 14 mmol / L (250 mg dl). Descoñécese a incidencia de DKA con maiores doses de canagliflozina.

O risco de desenvolver cetoacidosis diabética debe considerarse en casos de síntomas inespecíficos como náuseas, vómitos, anorexia, dor abdominal, sede grave, dificultade para respirar, confusión, cansazo inusual ou somnolencia. Se se producen estes síntomas, os pacientes deben examinarse de inmediato por cetoacidosis, independentemente do nivel de glicosa no sangue.

En caso de sospeita do desenvolvemento de DKA, así como no caso da súa identificación, os pacientes deberán deixar de inmediato o tratamento con Invocana®.

O tratamento debe suspenderse temporalmente en pacientes hospitalizados por cirurxía extensiva ou exacerbación de enfermidades graves. En ambos os casos, despois da estabilización do estado do paciente, pódese retomar o tratamento con Invocana®.

Antes de comezar o tratamento con Invocana®, deben considerarse todos os factores observados na historia do paciente que poden levar ao desenvolvemento de cetoacidosis.

Estes factores inclúen:

● esgotamento de reservas de células beta (por exemplo, pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con baixos niveis de péptido C ou diabetes autoinmune latente en adultos (LADA) ou pacientes con antecedentes de pancreatite)

● condicións de restrición de alimentos ou deshidratación grave

● pacientes aos que se reduciu a dose de insulina

● pacientes que teñen un aumento da dose de insulina debido ao desenvolvemento de patoloxía aguda, cirurxía ou abuso de alcol

Recoméndase precaución para prescribir inhibidores de SGLT2 nestes pacientes.

Non se recomenda continuar o tratamento cun inhibidor de SGLT2 no caso dun desenvolvemento previo de DKA co uso de inhibidores de SGLT2 ata a identificación e eliminación de todos os factores provocadores obvios.

Non se estableceu a seguridade e eficacia da canagliflozina en pacientes con diabetes tipo 1 e non se recomenda o uso do medicamento Invokana® en pacientes con diabetes tipo 1. Os datos de ensaios clínicos limitados suxiren que a DKA é máis probable que se desenvolva en pacientes con diabetes tipo 1 que están tomando inhibidores de SGLT2.

Ao usar canagliflozina, observouse un aumento do hematocrito (ver sección "Efectos secundarios"), polo tanto, os pacientes con hematocrito xa elevado deben ter coidado.

Maiores (≥ 65 anos)

As persoas de idade avanzada poden ter un maior risco de deshidratación, teñen máis probabilidades de recibir diuréticos e teñen máis probabilidades de afectar a función renal. En pacientes con menos de 75 anos de idade, o uso de canagliflozina foi máis probable que rexistrase reaccións adversas asociadas á deshidratación (por exemplo, mareos posturales, hipotensión ortostática, hipotensión). Ademais, en tales pacientes, reportouse unha diminución máis significativa do EGGF (ver seccións "Dosificación e administración" e "Efectos secundarios").

Infeccións fúnxicas dos xenitais

Debido ao mecanismo de acción da canagliflozina mediado polo cotransportador de sodio dependente da glicosa 2 (SGLT2), a inhibición do aumento dos niveis de hepatite B nos ensaios clínicos con canagliflozina foi reportada en mulleres con candidiasis vulvovaginal e balanite ou balanopostitis no home (ver sección "Efectos secundarios") ) Os homes e mulleres con antecedentes de infeccións fúngicas do tracto xenital son máis propensos a ter infeccións. A balanite ou balanopostitis foi observada principalmente en homes que non sufriron circuncisión. En poucas ocasións, relatouse a aparición de fimosis e ás veces realizouse a excisión do prepucio. A maioría dos pacientes con infeccións fúngicas do tracto xenital recibiron medicamentos antifúngicos locais segundo o prescrito polo seu provedor sanitario ou utilizáronos por conta propia sen deixar o medicamento Invokana®.

A experiencia de usar o fármaco en individuos con insuficiencia cardíaca de clase III segundo a clasificación da New York Heart Association (NYHA) é limitada e non se realizaron estudos clínicos de canagliflozina en insuficiencia cardíaca de clase IV de NYHA.

Análise de orina

En conexión co mecanismo de acción da canagliflozina, en pacientes que toman o medicamento Invokana®, determinarase glicosa na urina.

As tabletas conteñen lactosa. Os pacientes con intolerancia conxénita a galactosa, deficiencia de lactasa ou síndrome de malabsorción á glicosa e galactosa non deben tomar este medicamento.

Non hai datos sobre o uso de canagliflozina en mulleres embarazadas.

Estudos en animais demostraron toxicidade reprodutiva. Invokana® non se debe usar durante o embarazo. Cando se estableza o embarazo, o tratamento con Invocana® debería ser interrompido.

Non se sabe se canagliflozina e / ou os seus metabolitos se excretan no leite materno.

Os datos farmacodinámicos / toxicolóxicos dispoñibles obtidos en animais indican que a canagliflozina / metabolitos se excretan no leite e que se observan efectos mediados farmacológicamente na descendencia amamantada e en ratas inmaturas expostas a canagliflozina. Non se pode descartar o risco para os recentemente nados. Invokana® non se debe usar durante a lactación.

Non se estudou o efecto da canagliflozina sobre a función reprodutora humana.

En estudos realizados en animais non se observou ningún efecto da canagliflozina na fertilidade.

Características do efecto da droga na capacidade de conducir un vehículo ou mecanismos potencialmente perigosos

Invokana® non ten nin ten un pequeno efecto sobre a capacidade de conducir un vehículo e operar maquinaria.

Non obstante, os pacientes deben ser informados do posible risco de hipoglucemia cando usan Invokana® como terapia adxuvante con estimulantes de insulina ou secreción de insulina, así como dun maior risco de reaccións adversas relacionadas coa deshidratación, como mareos posturais (ver seccións " Dose e administración "," Instrucións especiais "e" Efectos secundarios ").

Sobredose

O uso único de canagliflozina en doses de ata 1600 mg en individuos sans e o uso de canagliflozina a dose de 300 mg dúas veces ao día durante 12 semanas en pacientes con diabetes tipo 2 foi xeralmente tolerado.

En caso de sobredose de medicamentos, é recomendable realizar unha terapia de mantemento estándar, por exemplo, tomar medidas dirixidas a eliminar a sustancia non absorbida do tracto gastrointestinal, supervisar a condición clínica e proporcionar asistencia médica en función da condición clínica do paciente. O método máis eficaz para eliminar o lactato e a metformina é a hemodiálise. A canagliflozina só foi lixeiramente excretada durante unha sesión de hemodiálise de 4 horas. Non se espera que a canagliflozina se excreta durante a diálise peritoneal.

Instrucións especiais

Non se estudou o uso de canagliflozina en pacientes con diabetes tipo 1, polo tanto, o seu uso está contraindicado nesta categoría de pacientes.
O uso de canagliflozina está contraindicado en cetoacidosis diabética, en pacientes con insuficiencia renal crónica en fase final (CRF) ou en pacientes en diálise, xa que tal tratamento non será efectivo nestes casos clínicos.

Carcinogenicidade e mutaxenicidade
Os datos preclínicos non demostran un perigo específico para os humanos, segundo os resultados de estudos farmacolóxicos de seguridade, toxicidade de doses repetidas, xenotoxicidade, toxicidade reprodutiva e ontoxenética.

Fertilidade
Non se estudou o efecto da canagliflozina na fertilidade humana. Non se observaron efectos sobre a fertilidade en estudos con animais.

Hipoglucemia con uso simultáneo con outros fármacos hipoglucémicos
Demostrouse que o uso de canagliflozina como monoterapia ou como complemento de axentes hipoglucemicos (o uso do cal non vai acompañado do desenvolvemento da hipoglucemia), raramente levou ao desenvolvemento de hipoglucemia. Sábese que a insulina e os axentes hipoglucémicos que potencian a súa secreción (por exemplo, derivados da sulfonilurea) provocan o desenvolvemento de hipoglucemia. Cando se usa a canagliflozina como complemento da insulinoterapia ou mediante a mellora da súa secreción (por exemplo, derivados da sulfonilurea), a incidencia da hipoglucemia foi maior que co placebo.
Así, para reducir o risco de hipoglucemia, recoméndase reducir a dose de insulina ou axentes que aumenten a súa secreción.

Diminución do volume intravascular
A canagliflozina ten un efecto diurético aumentando a excreción de glicosa polos riles, provocando diurese osmótica, o que pode provocar unha diminución do volume intravascular.Nos estudos clínicos de canagliflozina, observouse máis frecuentemente durante os primeiros tres meses un aumento da frecuencia das reaccións adversas asociadas a unha diminución do volume intravascular (por exemplo, mareos posturales, hipotensión ortostática ou hipotensión arterial) co uso de canagliflozina a unha dose de 300 mg. Os pacientes que poden ser máis susceptibles a reaccións adversas asociadas a unha diminución do volume intravascular inclúen pacientes que reciben diuréticos "bucle", pacientes con función renal deteriorada de severidade moderada e pacientes con ≥75 anos.
Os pacientes deben informar síntomas clínicos de diminución do volume intravascular. Estas reaccións adversas levaron a miúdo ao cesamento do uso de canagliflozina e a miúdo co uso continuado de canagliflozina foron corrixidas por un cambio no réxime de tomar medicamentos antihipertensivos (incluíndo diuréticos). En pacientes con diminución do volume intravascular, este estado debe axustarse antes do tratamento con canagliflozina.
Durante as seis primeiras semanas de tratamento con canagliflozina, houbo casos de lixeira diminución media da taxa estimada de filtración glomerular (GFR) debido á diminución do volume intravascular. En pacientes predispostos a unha maior diminución do volume intravascular, como se indicou anteriormente, houbo ás veces unha diminución máis significativa do GFR (> 30%), que foi posteriormente resolto e ocasionalmente requiriron interrupcións no tratamento con canagliflozina.

Infeccións fúnxicas dos xenitais
En estudos clínicos, a incidencia de vulvovaginitis candidal (incluíndo vulvovaginitis e infeccións por fungos vulvovaginais) foi maior en mulleres que recibiron canagliflozina en comparación co grupo placebo. Os pacientes con antecedentes de vulvovaginitis candidal que recibiron terapia con canagliflozina tiveron máis probabilidades de desenvolver esta infección. Entre os pacientes tratados con canagliflozina, o 2,3% tivo máis dun episodio de infección. A maioría dos informes de candidiasis vulvovaginal relacionados cos primeiros catro meses despois de comezar o tratamento con canagliflozina. O 0,7% de todos os pacientes deixaron de tomar canagliflozina por vulvovaginite candidal. O diagnóstico de vulvovaginitis candidal, por regra xeral, estableceuse só en función de síntomas. Nos estudos clínicos, notouse a eficacia do tratamento antifúngico local ou oral, prescrito por un médico ou tomado de forma independente no fondo da terapia en curso con canagliflozina.
En estudos clínicos, a balanite candida ou a balanopostitis foi observada máis a miúdo en pacientes tratados con canagliflozina en doses de 100 mg e 300 mg, en comparación co grupo placebo. A balanite ou balanopostitis desenvolvida principalmente en homes que non sufriron circuncisión e máis a miúdo desenvolvida en homes con balanite ou balanopostitis na anamnesis. No 0,9% dos pacientes tratados con canagliflozina, notouse máis dun episodio de infección. O 0,5% de todos os pacientes deixaron de tomar canagliflozina debido á balanitis candida ou a balanopostitis. Nos ensaios clínicos, na maioría dos casos, a infección foi tratada con axentes antifúngicos locais prescritos por un médico ou tomados por conta propia no contexto da terapia continuada con canagliflozina. Notificáronse casos raros de fimosis, ás veces realizouse a circuncisión.

Fracturas óseas
Nun estudo de resultados cardiovasculares en 4327 pacientes con enfermidade cardiovascular diagnosticada ou alto risco cardiovascular, a incidencia de fracturas óseas foi de 16,3, 16,4 e 10,8 por cada 1.000 pacientes anos de usar Invocana® a doses de 100. mg e 300 mg e placebo, respectivamente. Nas primeiras 26 semanas de terapia produciuse un desequilibrio na incidencia de fracturas.
Nunha análise combinada doutros estudos de Invokana®, que incluíron a preto de 5800 pacientes con diabetes da poboación xeral, a incidencia de fracturas óseas foi de 10,8, 12,0 e 14,1 por cada 1.000 pacientes anos de usar Invokana® en doses de 100 mg e 300 mg e placebo, respectivamente.
Durante 104 semanas de tratamento, a canagliflozina non afectou negativamente a densidade mineral ósea.

Impacto na capacidade de conducir vehículos e mecanismos

Non se estableceu que a canagliflozina poida afectar a capacidade de conducir vehículos e traballar con mecanismos. Non obstante, os pacientes deben ser conscientes do risco de hipoglucemia cando usan canagliflozina como complemento da terapia con insulina ou fármacos que aumenten a súa secreción, dun maior risco de desenvolver reaccións adversas asociadas á diminución do volume intravascular (mareos posturais) e a capacidade de manexo deteriorada. vehículos e mecanismos para o desenvolvemento de reaccións adversas.