Neurontin: instrucións oficiais de uso

O medicamento Neurontin está dispoñible en tales formas:

• As cápsulas de 100 mg, 300 mg e 400 mg, fóra das cápsulas son brancas (100 mg), amarelo claro (300 mg) ou gris-laranxa (400 mg), etiquetadas azul ou gris (nome do medicamento, cantidade de sustancia activa e "PD" "), Dentro dunha substancia en po branca ou case branca,
• Comprimidos de 600 mg e 800 mg de cor branca, elípticos, negros marcados (600 mg) ou laranxas (800 mg).

Tanto as cápsulas como as tabletas de 10 pezas son embaladas en envases. Os paquetes están distribuídos en paquetes de cartón de 2, 5 ou 10 pezas.

Farmacodinámica

Gabapentin, a sustancia activa de Neurontin, é capaz de previr convulsións.

A estrutura da gabapentina é similar á GABA, pero non afecta o seu metabolismo. Unha vez no corpo, combínase coas subunidades alfa-2-beta das canles de calcio dependentes da tensión, o que conduce a unha diminución do fluxo de ións calcioe reducir a probabilidade de desenvolvemento dor neuropática.

A gabapentina tamén reduce o nivel de morte dependente do glutamato das células nerviosas, aumenta a formación de GABA e reduce a liberación de neurotransmisores do grupo monoamina.

Farmacocinética

O nivel máximo de biodisponibilidade é do 60%, pero diminúe co aumento da dose. A concentración máxima de plasma alcánzase ás 2-3 horas despois de tomar o medicamento. A gabapentina case non se une ás proteínas plasmáticas (non superior ao 3%).

A vida media é de aproximadamente 5-7 horas, independentemente da dose tomada. É excretado sen cambios exclusivamente debido ao traballo dos riles.

Indicacións de uso

O uso de Neurontin indícase en tales casos:

• dor neuropática (A medicina pódese prescribir só a maiores de 18 anos),
• parcial calambres, independentemente da presenza de xeneralización secundaria (pódese tomar a partir dos 3 anos como complemento ao tratamento principal, a partir de 12 como monoterapia).

Efectos secundarios

O tratamento con Neurontin pode causar efectos secundarios da maioría dos órganos e sistemas do corpo:

• sistema dixestivo: trastornos das feces, flatulenciasentimentonáuseas e vómitosboca seca, dor no abdome, enfermidade dental, forte diminución ou aumento do apetito,
• condición xeral: debilidade, dores de cabeza, síndrome semellante á gripedor en varias partes do corpo, edema nas partes periféricas das extremidades e da cara, aumento de peso,febrediminución da resistencia ás infeccións virais,
• sistema nervioso: memoria deteriorada, fala, pensamento, marcha, sensibilidade, confusión, somnolencia, mareos, tremor, depresión, os cambios de humor insomniohostilidade
• sistema respiratorio: falta de respiraciónhipersensibilidade ás enfermidades infecciosas do sistema respiratorio,
  pel: erupción cutánea, coceira,
• sistema cardiovascular: vasodilataciónhipertensión arterial
• sistema hematopoietico: leucopenia, contusións, purpura,
• sistema músculo-esquelético: dor nas articulacións, columna vertebral, músculos, tendencia ás fracturas.

Neurontin, instrucións de uso (método e dosificación)

O medicamento tómase oralmente con alimentos ou en calquera outro momento.

O réxime de tratamento da dor neuropática en adultos:

• o primeiro día - 1 dose de 300 mg de fármaco,
• o segundo día - 2 doses de 300 mg,
• o terceiro día - 3 doses de 300 mg, nalgúns casos esta dose está prescrita dende o principio,
• os días seguintes - a dose depende do efecto e estado do corpo - déixase sen cambios ou aumenta gradualmente (dose máxima - 3,6 g por día).

Dosificación parcial convulsións en pacientes a partir de 12 anos, selecciónase segundo un esquema similar ao descrito anteriormente. Para evitar a renovaciónconvulsións é necesario asegurarse de que o intervalo entre as doses do medicamento non exceda de 12 horas.

Características do tratamento de convulsións parciais en nenos de 3 a 12 anos:

• a dose necesaria calcúlase segundo o peso do neno,
• desde o primeiro día, desígnase tres veces, con intervalos de non máis de 12 horas,
• dose inicial - 10-15 mg / kg por día,
• no prazo de tres días, aumentarase a dose desde o inicial ata ser efectiva,
• dose eficaz: en 3-5 anos - 40 mg / kg durante o día, en 5-12 anos - 25-35 mg / kg / día.

Suxeito a dispoñibilidade insuficiencia renalpódese reducir a dosificación. Ao corrixir, é necesario centrarse no indicador de depuración creatinina.

Sobredose

A aparición de tales síntomas pode indicar unha sobredose:

• mareos,
• discurso indistinto ou confuso,
• visión dobre
• somnolenciaincluso antes do desenvolvemento sono letárgico,
• diarrea.

En caso de sobredose, deben tomarse medidas para aliviar os síntomas. Se unha persoa non funciona suficientemente ben, especialmente en formas gravesinsuficiencia renalmostrado sostendo hemodiálise.

Interacción

A administración conxunta de Neurontin con outros medicamentos non provoca reaccións clínicamente significativas do corpo nin cambios no mecanismo de acción dos fármacos.

Se unha persoa toma antiácidos que conteñen aluminio e magnesio, é recomendable manter unha brecha de polo menos 2 horas entre tomar este medicamento e Neurontin. Se non, a biodisponibilidade da gabapentina pode diminuír aproximadamente un 20%.

Con uso simultáneo con Morfina é posible un aumento do limiar da dor, pero este fenómeno non ten moita importancia clínica. Moi raramente con esta combinación, se a dose Morfina Aparece neurontina somnolencia. Neste caso, é necesario reducir a dosificación dun dos fármacos.

Instrucións especiais

No tratamento de persoas maiores e pacientes con insuficiencia renal é recomendable reducir a dosificación. Se o paciente está sometido hemodiálise, débese notar que con este procedemento, a gabapentina está moi excretada do plasma, polo que pode ser necesario un axuste da dose.

Non é desexable conducir vehículos ou traballar con mecanismos que se moven durante a terapia con Neurontin.

Cancelar o medicamento ou reducir a dose gradualmente. Unha forte redución da dose na maioría dos casos causainsomnio, suor, preocupaciónsensación de náuseas, dor en distintas partes do corpo, ás veces calambres.

Durante o embarazo e a lactación

Datos de seguridade e eficacia para de embarazo ou durante a lactación materna non é suficiente para chegar a unha conclusión final. Polo tanto, prescríbese só cando hai un risco moi alto para a saúde dunha muller.

No leite materno das mulleres que son tratadas con neurontina, atópase gabapentina. Non se sabe como afecta ao bebé, polo que debe deterse a alimentación.

Contraindicacións

Segundo as instrucións, Neurontin está contraindicado en menores de tres anos. Non se debe tomar a droga en pacientes con hipersensibilidade aos compoñentes do medicamento. As revisións de Neurontin confirman que este medicamento debe tomarse con precaución en caso de insuficiencia renal.

Dosificación e administración

Segundo as instrucións, Neurontin pode empregarse independentemente da inxestión de alimentos. Se precisa cambiar a dosificación, entón todos os cambios lévanse a cabo gradualmente, sen problemas. Con dores neuropáticas, a dose inicial de Neurontin é de 900 mg por día, debe dividirse en tres doses. Se é necesario, a dose aumenta gradualmente ata 3,6 g por día. Con convulsións parciais, a dosificación é a mesma - de 900 mg a 3,6 g por día. Isto é aplicable tanto a pacientes adultos como a nenos a partir de doce anos. Normalmente, a dose divídese en tres veces, pero o intervalo entre as doses do medicamento non debe exceder as doce horas para evitar convulsións repetidas.

Para nenos de tres anos a doce, a dose debe ser de 10-15 mg por 1 kg de peso corporal ao día. Tamén, o medicamento Neurontin é dado tres veces ao día, a dose aumenta gradualmente, polo menos durante tres días.

Os pacientes con insuficiencia renal deben empregar unha dose o máis pequena posible. O tratamento debe ser supervisado por un médico.

Analóxicos de Neurontin

Os analóxicos chámanse medicamentos que teñen a mesma composición química. A día de hoxe, os seguintes análogos de Neurontin están presentes no mercado farmacéutico nacional:

• Gabagamma
• Gabapentin
• Hapentek
• Katena
• Convalis
• Lepsitina
• Tebantina
• Egipentin
• Eplirontin.

Interacción farmacolóxica

O uso simultáneo de Neurontin con antiácidos que conteñen aluminio e magnesio vén acompañado dunha diminución da biodisponibilidade da gabapentina.

Cando se combina con hidrocodona, obsérvase unha diminución dependente da dose no seu C max (concentración máxima no sangue) e na AUC (concentración total do medicamento no plasma sanguíneo) en comparación coa monoterapia de hidrocodona.

Forma de dosificación:

comprimidos recubertos con película

1 comprimido de 600 mg contén:

Substancia activa: 600,0 mg gabapentina.

Excipientes: poloxamer 407 80,0 mg, copovidona 64,8 mg, almidón de millo 49,2 mg, estearato de magnesio 6,0 mg, funda de película: opadra branca YS-1-18111 24,0 mg talco 17,4 mg, hipolose 6,6 mg, cera de herbas (candelila) 0,6 mg.

Un comprimido de 800 mg contén:

Substancia activa: 800,0 mg gabapentina.

Excipientes: poloxamer 407 106,7 mg, copovidona 86,4 mg, almidón

millo 65,6 mg, estearato de magnesio 8,0 mg, cinecuncha: opadra branca YS-I-18111 32,0 mg talco 23,2 mg, hipolose 8,8 mg, cera de herbas (candelila) 0,8 mg.

Dose 600 mg: comprimidos brancos elípticos recubertos con película, gravados con "NT" e "16". muesca entre gravado nun lado e muesca no outro lado.

Dosificación 800 mg: comprimidos elípticos brancos recubertos con película, gravados con "NT" e "26". muesca entre gravado nun lado e muesca no outro lado.

Propiedades farmacolóxicas

Farmacodinámica

A gabapentina penetra facilmente no tecido cerebral e impide o desenvolvemento de convulsións en varios modelos animais de epilepsia. A gabapentina non ten afinidade para os receptores de GABA_A (ácido gamma-aminobutírico) e GABA e non afecta o metabolismo de GABA. A gabapentina non se une aos receptores doutros neurotransmisores presentes no cerebro e non afecta ás canles de sodio.

A gabapentina ten unha alta afinidade e únese á subunidade α-2-δ (alfa-2-delta) de canles de calcio dependentes da tensión e suponse que a asociación de gabapentina coa subunidade α-2-δ está implicada no mecanismo do efecto anticonvulsivo nos animais. Ao seleccionar un gran grupo de moléculas diana para este medicamento, demostrouse que a subunidade a28 é o seu único obxectivo. Os resultados obtidos en varios modelos preclínicos mostran que a actividade farmacolóxica da gabapentina pode realizarse uníndose á subunidade α-2-by inhibindo a liberación de neurotransmisores excitantes nalgunhas partes do sistema nervioso central. Tal actividade pode estar baixo o efecto anticonvulsivo da gabapentina. A relevancia destes mecanismos de acción da gabapentina para os seus efectos anticonvulsivos en humanos aínda debe establecerse. A eficacia da gabapentina móstrase tamén en varios estudos preclínicos en modelos animais de dor. Se suxire que a unión específica da gabapentina á subunidade α-2-leads leva a varios efectos diferentes que poden ser responsables do efecto analxésico en modelos animais. O efecto analxésico da gabapentina pode producirse a nivel da medula espiñal, así como no nivel dos centros cerebrais superiores mediante interaccións cos camiños descendentes que suprimen a transmisión de impulsos da dor. Descoñécese a importancia destas propiedades gabapentinas identificadas en estudos preclínicos.

Eficiencia e seguridade clínicas

Como parte dun ensaio clínico de terapia adxuvante de convulsións parciais en nenos de 3 a 12 anos, demostrouse a presenza de diferenzas cuantitativas, pero estatísticamente pouco fiables na frecuencia de redución de convulsións en máis dun 50% no grupo gabapentina en comparación co grupo placebo. Unha análise adicional da frecuencia de resposta á terapia en función da idade (ao considerar a idade como unha variable continua ou ao identificar dous subgrupos de idade: 3-5 anos e 6-12 anos) non revelou un efecto estadísticamente significativo da idade na eficacia da terapia. Os resultados desta análise adicional preséntanse na táboa seguinte.

* A poboación modificada "intencionalmente tratable" (MITT) definiuse como a totalidade de todos os pacientes aleatorizados ao grupo de terapia de estudo e con diarios de convulsión para ser evaluados durante un período de 28 días nas fases do estudo inicial e dobre cego.

Farmacocinética

Despois da administración oral, a concentración máxima de gabapentina no plasma conséguese nun prazo de 2-3 horas. A biodisponibilidade de gabapentina tende a diminuír a medida que aumenta a dose. A biodisponibilidade absoluta ao tomar 300 mg de cápsulas é aproximadamente do 60%. Os alimentos, incluídos os que teñen un alto contido en graxa, non teñen un efecto clínicamente significativo na farmacocinética da gabapentina. A farmacocinética da gabapentina non cambia coa administración repetida do fármaco. A pesar de que nos ensaios clínicos, a concentración de gabapentina no plasma normalmente variaba no rango de 2-20 μg / ml, non permitiu prever nin a eficacia nin a seguridade do medicamento. Os parámetros de farmacocinética preséntanse na táboa.

Táboa.

Farmacocinética media de resumo (CV,%) de gabapentina en equilibrio con múltiples doses cun intervalo de dosificación de oito horas

A gabapentina non se une ás proteínas plasmáticas e o seu volume de distribución é de 57,7 litros. En pacientes con epilepsia, a concentración de gabapentina no fluído cefalorraquídeo (LCR) é aproximadamente do 20% da concentración de plasma mínima en equilibrio. A gabapentina pasa ao leite materno das mulleres que están amamantando.

Non hai datos sobre o metabolismo da gabapentina no corpo humano. A gabapentina non induce a indución de oxidasas hepáticas non específicas responsables do metabolismo das drogas.

A gabapentina é excretada sen cambios exclusivamente por excreción renal. A vida media de gabapentina é independente da dose tomada e ten unha media de 5 a 7 horas.

En persoas maiores e pacientes con insuficiencia renal, redúcese a eliminación de gabapentina no plasma. A constante de eliminación, a eliminación do plasma e a eliminación renal da gabapentina son directamente proporcionais á eliminación da creatinina.

A gabapentina elimínase do plasma por hemodiálise. Recoméndase aos pacientes con función renal alterada ou aos que se atopan en hemodiálise que axusten a dose do medicamento (ver sección "Dose e administración").

A farmacocinética da gabapentina en nenos foi estudada en 50 voluntarios sans de 1 mes a 12 anos. En xeral, a concentración de gabapentina no plasma de nenos maiores de 5 anos é similar á dos adultos cando usan o medicamento nunha dose equivalente baseada no cálculo do peso corporal de mg / kg.

Nun estudo de farmacocinética en 24 nenos sans de 1 a 48 meses, os parámetros de exposición do medicamento (AUC) foron aproximadamente un 30% máis baixos, C_mah- menor depuración cando se calcula por unidade de peso corporal en comparación cos datos publicados dispoñibles sobre a cinética do medicamento en nenos con máis de 5 anos.

Linealidade / non linealidade dos parámetros de farmacocinética

A biodisponibilidade de gabapentina diminúe coa dose cada vez maior, o que comporta a non linealidade dos parámetros farmacocinéticos, que inclúen o índice de biodisponibilidade (F), por exemplo, Ae%, CL / F, Vd / F. Farmacocinética de eliminación (parámetros de parámetro que non inclúen F, como CLr e T1 / 2) son descritos mellor por un modelo lineal.

As concentracións plasmáticas de equilibrio de gabapentina son previsibles a partir de datos de cinética cunha única dose.

Uso durante o embarazo e durante a lactación

Non hai datos sobre o uso da droga en mulleres embarazadas.

Risco xeral asociado a epilepsia e antiepilépticos

O risco de dar a luz a nenos con anomalías conxénitas en nais tratadas con anticonvulsivos aumenta en 2-3 veces. Na maioría das veces hai unha fenda do beizo superior e do padal, malformacións do sistema cardiovascular e defectos do tubo neural. Ademais, tomar varios anticonvulsivos pode estar asociado a un maior risco de malformacións que no caso da monoterapia. Polo tanto, se é posible, debe empregarse un dos anticonvulsivos. As mulleres en idade fértil, así como todas as mulleres que poidan estar embarazadas, deben consultar a un especialista cualificado. Se unha muller planea un embarazo, a necesidade de continuar a terapia anticonvulsiva debería valorarse de novo. Ao mesmo tempo, os anticonvulsivos non se deben abolir de forma brusca, xa que isto pode levar a retomar as convulsións con graves consecuencias para a nai e o fillo. En poucas ocasións, en nenos cuxas nais padecen epilepsia, observouse un atraso no desenvolvemento. Non obstante, é imposible determinar se o atraso no desenvolvemento está asociado a factores xenéticos ou sociais, enfermidade materna ou terapia anticonvulsiva.

Risco de gabapentina

Nos experimentos con animais mostrouse a toxicidade do fármaco para o feto. Respecto ao posible risco, a xente non ten datos. Polo tanto, a gabapentina debe usarse durante o embarazo só se o beneficio previsto para a nai xustifica o posible risco para o feto.

É imposible facer unha conclusión inequívoca sobre a conexión da gabapentina cun aumento do risco de anomalías conxénitas durante o seu uso durante o embarazo debido á presenza da propia epilepsia e ao uso simultáneo doutros fármacos antiepilepticos en cada caso rexistrado.

A gabapentina se excreta no leite materno, descoñécese o seu efecto sobre o bebé que amamanta, polo que durante a lactación, Neurontin debe prescribirse só se os beneficios para a nai superan claramente o risco para o bebé.

Estudos en animais non observaron os efectos da gabapentina na fertilidade.

Dosificación e administración

Para todos os indicios, o esquema de valoración da dose para iniciar a terapia preséntase na táboa nº 1. Este esquema preséntase para pacientes adultos e adolescentes de 12 anos ou máis. O esquema de valoración para nenos menores de 12 anos preséntase a continuación baixo un subtítulo por separado.

Táboa nº 1 Esquema de valoración da dose do medicamento no inicio da terapia

300 mg unha vez ao día

300 mg 2 veces ao día

300 mg 3 veces ao día

Interrupción da terapia con gabapentina

Segundo a práctica clínica moderna, se é necesario cancelar a terapia con gabapentina, esta debe facerse gradualmente durante un período de polo menos unha semana, independentemente das indicacións.

Con epilepsia, normalmente é necesario un tratamento prolongado. A dose do medicamento é determinada polo médico que asista dependendo da tolerancia individual e da efectividade do medicamento.

Adultos e nenos maiores de 12 anos:

en estudos clínicos, a dose efectiva oscilou entre 900 e 3600 mg / día. A terapia pódese iniciar segundo o esquema descrito anteriormente na táboa nº 1 ou cunha dose de 300 mg 3 veces ao día o primeiro día. Posteriormente, dependendo da resposta do paciente á terapia e tolerabilidade do medicamento, a dose pode incrementarse en 300 mg / día cada 2-3 días, ata un máximo de 3600 mg / día. Nalgúns pacientes, pode aumentar o aumento da dose máis lento. O tempo mínimo para o que pode aumentar a dose a 1800 mg / día é de 1 semana, 2400 mg / día - 2 semanas, e para conseguir unha dose diaria máxima de 3600 mg / día, necesítanse polo menos 3 semanas. Os ensaios clínicos abertos de Diltelnyh notaron unha boa tolerabilidade do medicamento en doses ata 4800 mg / día. A dose diaria total debe dividirse en tres doses. O intervalo máximo entre as doses cunha triple dose do medicamento non debe exceder as 12 horas para evitar a continuación das convulsións.

Nenos de 3 a 12 anos: a dose inicial do medicamento varía de 10 a 15 mg / kg / día, que se prescribe en doses iguais 3 veces ao día e aumenta ata efectiva nuns 3 días. A dose efectiva de gabapentina en nenos de 5 anos e máis é de 25-35 mg / kg / día en doses iguais en 3 doses divididas. A dose efectiva de gabapentina en nenos de 3 a 5 anos é de 40 mg / kg / día en doses iguais en 3 doses divididas. Notouse unha boa tolerabilidade do medicamento en doses de ata 50 mg / kg / día con uso prolongado. O intervalo máximo entre as doses do medicamento non debe exceder as 12 horas para evitar a continuación das convulsións.

Non é necesario controlar a concentración de gabapentina no plasma. Pódese usar en combinación con outros anticonvulsivos sen ter en conta cambios na súa concentración plasmática ou na concentración doutros anticonvulsivos no soro.

A terapia pódese iniciar segundo o esquema descrito anteriormente na táboa nº 1. Unha forma alternativa de dosificar: a dose inicial é de 900 mg / día en tres doses divididas. Posteriormente, dependendo da resposta do paciente á terapia e tolerabilidade do medicamento, a dose pode incrementarse en 300 mg / día cada 2-3 días, ata un máximo de 3600 mg / día. Nalgúns pacientes, pode aumentar o aumento da dose máis lento. O tempo mínimo para o que pode aumentar a dose a 1800 mg / día é de 1 semana, 2400 mg / día - 2 semanas, e para conseguir unha dose diaria máxima de 3600 mg / día, necesítanse polo menos 3 semanas.

No tratamento da dor neuropática periférica, en condicións como a forma de dor da neuropatía diabética e a neurálgia postherpética, a eficacia e a seguridade do medicamento durante un período superior a 5 meses non se estudaron en estudos clínicos. Se o paciente necesita continuar o tratamento da dor neuropática periférica durante máis de 5 meses, o médico que debe asistir debe avaliar o estado clínico do paciente e determinar a necesidade de terapia adicional.

Recomendacións para todas as indicacións

En pacientes en estado grave, por exemplo, en caso de peso corporal reducido, tras o transplante de órganos, etc., a dose debe aumentarse máis lentamente, xa sexa usando doses máis baixas ou facendo intervalos máis longos antes de aumentar a dose.

Uso en pacientes anciáns (maiores de 65 anos)

Debido ao descenso relacionado coa idade na función renal, os pacientes anciáns poden necesitar un axuste da dose (para máis información ver táboa 2). A somnolencia, edema periférico e astenia en pacientes maiores poden ocorrer con máis frecuencia.

Uso en pacientes con insuficiencia renal

Recoméndase aos pacientes con insuficiencia renal e / ou pacientes con hemodiálise reducir a dose de gabapentina segundo a táboa nº 2:

Táboa número 2. Dose de gabapentina en pacientes adultos segundo a funciónril