Atorvastatina 40 mg - instrucións de uso

Atorvastatina 40 mg - un medicamento que reduce o lípido do grupo de estatinas. O mecanismo de acción do medicamento está dirixido a baixar o colesterol no sangue

Unha tableta recuberta con película contén:

substancia activa: atorvastatina calcio trihidrato (en termos de atorvastatina) - 40,0 mg,
excipientes: celulosa microcristalina - 103,72 mg, lactosa monohidrato - 100,00 mg, carbonato cálcico - 20,00 mg, crospovidona - 15,00 mg, almidón de carboximetilo sódico (glicolato de almidón sódico) - 9,00 mg, hipolosa (hidroxipropil celulosa) - 6, 0,00 mg, estearato de magnesio - 3,00 mg,
revestimento de película: hippromelosa - 4.500 mg, talco - 1.764 mg, hipólise (hidroxipropil celulosa) - 1.746 mg, dióxido de titanio - 0,990 mg ou mestura seca para recubrimento de películas que contén hippromelosa (50,0%), talco (19,6%), hiprolosa (hidroxipropil celulosa) (19,4%), dióxido de titanio (11,0%) - 9,000 mg.

Tabletas redondas biconvexas, recubertas de pel ou case brancas. A sección transversal do núcleo é branca ou case branca.

Farmacodinámica

A atorvastatina é un inhibidor competitivo selectivo da HMG-CoA reductasa, unha encima clave que converte o 3-hidroxi-3-metilglutarilo-CoA en mevalonato, un precursor dos esteroides, incluído o colesterol. Axente de redución de lípidos sintéticos.

En pacientes con hipercolesterolemia familiar homozigota e heterocigota, formas non familiares de hipercolesterolemia e dislipidemia mixta, a atorvastatina reduce a concentración de colesterol total (Ch) no plasma sanguíneo. O colesterol lipoproteínico de baixa densidade (Cs-LDL) e a apolipoproteína B (apo-B), así como a concentración de lipoproteínas de moi baixa densidade (Cs-VLDL) e triglicéridos (TG) provocan un aumento na concentración de lipoproteínas de alta densidade (Cs-HDL).

A atorvastatina reduce a concentración de Chs e Chs-LHNP no plasma sanguíneo, inhibindo a HMG-CoA reductasa e a síntese de colesterol no fígado e aumenta o número de receptores LDL "hepáticos" na superficie celular, o que conduce a un aumento da captación e catabolismo de Chs-LDL.

A atorvastatina reduce a produción de LDL-C e o número de partículas de LDL, provoca un aumento pronunciado e persistente na actividade dos receptores de LDL en combinación con cambios cualitativos favorables nas partículas de LDL e tamén reduce a concentración de LDL-C en pacientes con hipercolesterolemia familiar hereditaria homozigota resistente á terapia con outros ginecolípidos medios.

A atorvastatina en doses de 10 a 80 mg reduce a concentración de Chs nun 30-46%, Chs-LDL - nun 41-61%, apo-B - nun 34-50% e TG - nun 14-33%. Os resultados da terapia son similares en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterozigota, formas non familiares de hipercolesterolemia e hiperlipidemia mixta, incluíndo en pacientes con diabetes tipo 2.

En pacientes con hipertrigliceridemia illada, a atorvastatina reduce a concentración de colesterol total, Chs-LDL, Chs-VLDL, apo-B e TG e aumenta a concentración de Chs-HDL. En pacientes con disbetalipoproteinsemia, a atorvastatina reduce a concentración de colesterol lipoproteíno de densidade intermedia (Chs-STD).

En pacientes con hiperlipoproteinemia de tipo IIa e IIb segundo a clasificación de Fredrickson, o valor medio de aumentar a concentración de HDL-C durante o tratamento con atorvastatina (10-80 mg) en comparación co valor inicial é do 5,1-8,7% e non depende da dose. Hai unha diminución significativa na relación dependente da dose: colesterol total / Chs-HDL e Chs-LDL / Chs-HDL un 29-44% e un 37-55%, respectivamente.

A atvastvastatina a unha dose de 80 mg reduce significativamente o risco de desenvolver complicacións isquémicas e a mortalidade nun 16% despois dun curso de 16 semanas e o risco de rehospitalización para a angina pectora acompañada de signos de isquemia miocárdica nun 26%. En pacientes con diferentes concentracións iniciais de LDL-C (sen onda Q e infarto de miocardio en homes, mulleres e pacientes menores e maiores de 65 anos), a atvastvastina provoca unha diminución do risco de complicacións isquémicas e de mortalidade.

Unha diminución das concentracións plasmáticas de LDL-C está mellor correlacionada cunha dose de atorvastatina que coa súa concentración plasmática. A dose é seleccionada tendo en conta o efecto terapéutico (ver sección "Dosificación e administración").

O efecto terapéutico conséguese 2 semanas despois do inicio da terapia, alcanza un máximo despois de 4 semanas e persiste durante todo o período de tratamento.

Aspiración

A atvastvastina é absorbida rapidamente despois da administración oral: o tempo para alcanzar a súa concentración máxima (TCmax) no plasma sanguíneo é de 1-2 horas. Nas mulleres, a concentración máxima de atorvastatina (Cmax) é un 20% maior e a área baixo a curva de concentración-tempo (AUC) é un 10% inferior á dos homes. O grao de absorción e concentración no plasma sanguíneo aumenta en proporción á dose. A biodisponibilidade absoluta é aproximadamente o 14% e a biodisponibilidade sistémica da actividade inhibidora fronte á HMG-CoA reductasa é de aproximadamente o 30%. A baixa biodisponibilidade sistémica débese ao metabolismo presistémico na membrana mucosa do tracto gastrointestinal e / ou durante o "paso primario" polo fígado. Comer reduce lixeiramente a taxa e o grao de absorción de atorvastatina (nun 25% e un 9%, respectivamente, como evidencian os resultados da determinación de Cmax e AUC), con todo, a diminución da LDL-C é similar á da toma de atorvastatina no estómago baleiro. A pesar de que despois de tomar atorvastatina pola noite, a súa concentración plasmática é menor (Cmax e AUC nun 30%) que despois de tomala pola mañá, a diminución da concentración de LDL-C non depende da hora do día en que se tome o medicamento.

Metabolismo

A atvastvastina metabolízase significativamente para formar derivados de orto e para-hidroxilados e diversos produtos de oxidación beta. Os metabolitos in vitro, orto e para-hidroxilados teñen un efecto inhibidor sobre a HMG-CoA reductasa, comparable ao da atorvastatina. A actividade inhibidora contra a HMG-CoA reductasa é aproximadamente do 70% debido á actividade dos metabolitos que circulan. Estudos in vitro suxiren que o isoenzima hepático CYP3A4 xoga un papel importante no metabolismo da atorvastatina. Isto é confirmado por un aumento da concentración de atorvastatina no plasma sanguíneo humano mentres toma a eritromicina, que é un inhibidor deste isoenzima.

Estudos in vitro tamén demostraron que a atorvastatina é un débil inhibidor do isoenzima CYP3A4. A atvastastatina non tivo un efecto clínicamente significativo sobre a concentración plasmática de terfenadina, metabolizada principalmente pola isoenzima CYP3A4, polo tanto, o seu efecto significativo na farmacocinética doutros substratos do isoenzima CYP3A4 é pouco probable (ver a sección "Interacción con outros fármacos").

A atvastatina e os seus metabolitos excrétanse principalmente coa bilis despois do metabolismo hepático e / ou extrahepático (a atvastatina non sofre unha recirculación enterohepática grave). A semivida (T1 / 2) é de aproximadamente 14 horas, mentres que o efecto inhibidor da atorvastatina con respecto á HMG-CoA reductasa é determinado aproximadamente polo 70% pola actividade de metabolitos circulantes e dura unhas 20-30 horas debido á súa presenza. Despois de tomar o medicamento na orina, hai menos do 2% da dose aceptada.

Indicacións de uso

como complemento dunha dieta para reducir o colesterol total elevado, LDL-C, apo-B e triglicéridos en adultos, adolescentes e nenos de 10 anos ou máis con hipercolesterolemia primaria, incluída a hipercolesterolemia familiar (versión heterozigota) ou hiperlipidemia combinada (mixta) ( tipos IIa e IIb segundo a clasificación de Fredrickson), cando a resposta á dieta e outras terapias non farmacéuticas é insuficiente,
para reducir o colesterol total elevado, LDL-C en adultos con hipercolesterolemia familiar homocigota como complemento a outras terapias de redución de lípidos (por exemplo, a afereis LDL) ou, se non se dispón de tales tratamentos,

Prevención de enfermidades cardiovasculares:

prevención de eventos cardiovasculares en pacientes adultos con alto risco de desenvolver eventos cardiovasculares primarios, ademais da corrección doutros factores de risco,
prevención secundaria de complicacións cardiovasculares en pacientes con enfermidade coronaria co fin de reducir a taxa de mortalidade total, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, rehospitalización de angina pectora e necesidade de revascularización.

Contraindicacións

As contraindicacións ao uso de atorvastatina son:

hipersensibilidade á atorvastatina e / ou a calquera dos compoñentes do fármaco,
enfermidade hepática activa ou aumento da actividade de transaminases "hepáticas" no plasma sanguíneo de orixe descoñecida máis de tres veces en comparación co límite superior da norma,
cirrosis do fígado de calquera etioloxía,
uso en mulleres en idade reprodutiva que non empreguen métodos adecuados de anticoncepción,
uso concomitante con ácido fusídico,
idade de ata 10 anos - para pacientes con hipercolesterolemia familiar heterozigota,
idade ata 18 anos cando se usa segundo outras indicacións (non se estableceu a eficacia e seguridade de uso),
embarazo, lactación materna
intolerancia á lactosa, deficiencia de lactasa, malabsorción á glicosa-galactosa.

A atvastastina pode prescribirse a unha muller en idade reprodutiva só se se sabe con fiabilidade que non está embarazada e está informada do potencial perigo do medicamento para o feto.

Con precaución: abuso de alcol, antecedentes de enfermidade hepática, en pacientes con factores de risco de rabdomiólise (función renal deteriorada, hipotiroidismo, trastornos musculares hereditarios en pacientes con antecedentes ou antecedentes familiares, os efectos tóxicos dos inhibidores da HMG reductasa ou dos fibratos no músculo xa foron tecido, idade maior de 70 anos, uso simultáneo con fármacos que aumentan o risco de miopatía e rabdomiolise

Dosificación e administración

Dentro. Tome a calquera hora do día, independentemente da inxestión de alimentos.

Antes de comezar o tratamento con Atorvastatina, debes intentar lograr o control da hipercolesterolemia usando dieta, exercicio e perda de peso en pacientes con obesidade, así como tratamento da enfermidade subxacente.

Ao prescribir o fármaco, o paciente debe recomendar unha dieta estándar hipocolesterolémica, que debe seguir durante todo o período de tratamento.

A dose do medicamento varía de 10 mg a 80 mg unha vez ao día e titúlase tendo en conta a concentración inicial de LDL-Xc, o propósito da terapia e o efecto individual sobre a terapia. A dose máxima diaria do medicamento é de 80 mg.

Ao comezo do tratamento e / ou durante un aumento da dose de Atorvastatina, é necesario controlar a concentración de lípidos no plasma sanguíneo cada 2-4 semanas e axustar a dose en consecuencia.

Hipercolesterolemia familiar heteroxigosa

A dose inicial é de 10 mg por día. A dose debe seleccionarse individualmente e avaliar a súa relevancia cada 4 semanas cun posible aumento ata os 40 mg diarios. Entón, a dose pode aumentarse ata un máximo de 80 mg por día, ou é posible unha combinación de secuestrantes de ácidos biliares co uso de atorvastatina nunha dose de 40 mg por día.

Uso en nenos e adolescentes de 10 a 18 anos con hipercolesterolemia familiar heterozigota

A dose inicial recomendada é de 10 mg unha vez ao día. A dose pode incrementarse a 20 mg por día, segundo o efecto clínico. A experiencia cunha dose superior a 20 mg (correspondente a unha dose de 0,5 mg / kg) é limitada. É necesario titular a dose do medicamento dependendo do propósito da terapia de redución de lípidos. O axuste da dose debe realizarse a intervalos de 1 vez en 4 semanas ou máis.

Use en combinación con outras drogas

Se é necesario, o uso simultáneo con ciclosporina, telaprevir ou unha combinación de tipranavir / ritonavir, a dose do medicamento Atorvastatin non debe superar os 10 mg por día.

Débese ter precaución e debe utilizarse a dose máis eficaz de atorvastatina mentres se usa con inhibidores de proteasas VIH, inhibidores de proteasas do virus da hepatite C (boceprevir), claritromicina e itraconazol.

Efectos secundarios

Ao tomar Atorvastatin, poden producirse os seguintes efectos secundarios:

Do sistema nervioso: insomnio, cefalea, síndrome asténico, malestar, mareos, neuropatía periférica, amnesia, parestesia, hipestesia, depresión.
Do sistema dixestivo: náuseas, diarrea, dor abdominal, dispepsia, flatulencias, estreñimiento, vómitos, anorexia, hepatite, pancreatite, ictericia colestática.
Do sistema músculo-esquelético: mialxia, dor nas costas, artralxia, cambras musculares, miosite, miopatía, rabdomiolise.
Reaccións alérxicas: urticaria, prurito, erupción cutánea, erupción búlgara, anafilaxis, eritema exudativo polimórfico (incluída a síndrome de Stevens-Johnson), síndrome de Laille.
Dos órganos hemopoéticos: trombocitopenia.
Do lado do metabolismo: hipoxecemia ou hiperglicemia, aumento da actividade da CPK sérica.
Do sistema endocrino: diabetes mellitus - a frecuencia de desenvolvemento dependerá da presenza ou ausencia de factores de risco (glicosa en xaxún ≥ 5,6, índice de masa corporal> 30 kg / m2, aumento dos triglicéridos, antecedentes de hipertensión).
Outros: tinnitus, fatiga, disfunción sexual, edema periférico, aumento de peso, dor no peito, alopecia, casos de desenvolvemento de enfermidades intersticiais, especialmente con uso prolongado, accidente vascular hemorrágico (se se toma en doses altas e con inhibidores de CYP3A4), secundario renal fracaso

Síntomas de sobredosis

Non se estableceron signos específicos de sobredose. Os síntomas poden incluír dor no fígado, insuficiencia renal aguda, uso prolongado de miopatía e rabdomiolise.

En caso de sobredose, son necesarias as seguintes medidas xerais: controlar e manter as funcións vitais do corpo, así como evitar unha maior absorción do medicamento (lavado gástrico, tomar carbón activado ou laxantes).

Co desenvolvemento da miopatía, seguido de rabdomiolise e insuficiencia renal aguda, o medicamento debe ser inmediatamente cancelado e comezar a infusión de diurético e bicarbonato sódico. A rabdomiólise pode levar a hipercalemia, que require a administración intravenosa dunha solución de cloruro de calcio ou unha solución de gluconato cálcico, a infusión dunha solución do 5% de treboada (glicosa) con insulina e o uso de resinas de intercambio de potasio.

Dado que o medicamento se une activamente ás proteínas plasmáticas, a hemodiálise non é eficaz.

Forma de dosificación

Tabletas recubertas 10 mg, 20 mg e 40 mg

Unha tableta contén:

substancia activa - atorvastatina (como sal de calcio do trihidrato) 10 mg, 20 mg e 40 mg (10,85 mg, 21,70 mg e 43,40 mg),

excipientes: carbonato de calcio, crospovidona, sulfato de laurilo sódico, dióxido de silicio, anhidro coloidal, talco, celulosa microcristalina,

composición de cuncha: Opadry II rosa (talco, polietilenglicol, dióxido de titanio (E171), alcohol polivinílico, ferro (III) amarelo óxido (E172), vermello de óxido de ferro (E172), óxido de ferro (III) negro (E172).

Tabletas recubertas de cor rosa cunha superficie biconvexa

Propiedades farmacolóxicas

Farmacocinética

A atorvastatina é absorbida rapidamente despois da administración oral, a súa concentración plasmática alcanza un nivel máximo durante 1-2 horas. A biodisponibilidade relativa da atorvastatina é do 95-99%, absoluta - 12-14%, sistémica (proporcionando a inhibición da HMG-CoA reductasa) - aproximadamente 30 % A baixa biodisponibilidade sistémica explícase pola eliminación presistémica da membrana mucosa do tracto gastrointestinal e / ou metabolismo durante o primeiro paso polo fígado. A absorción e a concentración plasmática aumentan en proporción á dose do medicamento. A pesar de que cando se toma con alimentos, a absorción do medicamento diminúe (a concentración máxima e as ASC son aproximadamente do 25 e o 9%, respectivamente), a diminución do nivel de colesterol LDL non depende da atorvastatina tomada con comida ou non. Ao tomar atorvastatina pola noite, a concentración plasmática foi menor (aproximadamente o 30% para a concentración máxima e ASC) que cando a tomou pola mañá. Non obstante, a diminución do nivel de colesterol LDL non depende do tempo de tomar o medicamento.

Máis do 98% do fármaco únese ás proteínas do plasma. A relación eritrocito / plasma é de aproximadamente 0,25, o que indica unha débil penetración da droga nos glóbulos vermellos.

A atvastvastina metabolízase en derivados orto-para-hidroxilados e varios produtos beta-oxidados. O efecto inhibidor do medicamento respecto á HMG-CoA reductasa é de aproximadamente o 70% realizado debido á actividade dos metabolitos que circulan. Atorvastatina atopouse como un débil inhibidor do citocromo P450 ZA4.

A atvastvastina e os seus metabolitos excrétanse principalmente coa bilis despois do metabolismo hepático e / ou extrahepático. Non obstante, o fármaco non é susceptible de recirculación enterohepática significativa. A media vida media de atorvastatina é de case 14 horas, pero o período de actividade inhibidora contra HMG-CoA reductasa debido a metabolitos activos circulantes é de 20-30 horas. Menos do 2% dunha dose oral de atorvastatina excrétase na orina.

A concentración plasmática de atorvastatina en anciáns saudables (maiores de 65 anos) é maior (aproximadamente un 40% para a concentración máxima e un 30% para AUC) que en mozos. Non houbo diferenzas na eficacia do tratamento con atorvastatina en pacientes anciáns e en outros grupos de idade.

A concentración de atorvastatina no plasma sanguíneo nas mulleres difire da concentración no plasma sanguíneo nos homes (nas mulleres, a concentración máxima é aproximadamente un 20% maior e a ASC - un 10% inferior). Non obstante, non se atoparon diferenzas clínicamente significativas no efecto sobre os niveis de lípidos en homes e mulleres.

A enfermidade renal non afecta á concentración do medicamento no plasma nin ao efecto da atorvastatina nos niveis de lípidos, polo que non hai necesidade de axuste da dose en pacientes con insuficiencia renal. Os estudos non cubriron a pacientes con insuficiencia renal en fase final; probablemente, a hemodiálise non cambie significativamente a eliminación de atorvastatina, xa que o medicamento únese case ás proteínas do plasma sanguíneo.

A concentración de atorvastatina no plasma sanguíneo aumenta significativamente (concentración máxima - aproximadamente 16 veces, ASC - 11 veces) en pacientes con cirrosis do fígado de etioloxía alcohólica.

Farmacodinámica

A atorvastatina é un inhibidor competitivo selectivo da encima HMG-CoA reductasa, que regula a taxa de conversión de HMG-CoA en mevalonato - un precursor de esteroles (incluído o colesterol (colesterol)). En pacientes con hipercolesterolemia familiar homozigota e heterozigota, unha forma herdada de hipercolesterolemia e dislipidemia mixta, a atorvastatina reduce a concentración de colesterol total, lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e apolipoproteína B (Apo B). A atorvastatina tamén reduce a concentración de lipoproteínas de moi baixa densidade (VLDL) e triglicéridos (TG) e tamén aumenta lixeiramente o contido de lipoproteínas de alta densidade de colesterol (HDL).

A atorvastatina reduce o nivel de colesterol e lipoproteínas no plasma sanguíneo ao inhibir a HMG-CoA reductasa, a síntese de colesterol no fígado e o aumento do número de receptores de LDL na superficie dos hepatocitos, que se acompaña dun aumento da captación e catabolismo de LDL. A atorvastatina reduce a produción de LDL, provoca un aumento pronunciado e duradeiro da actividade do receptor de LDL. A atorvastatina reduce efectivamente os niveis de LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, o cal non é susceptible de termo estándar con medicamentos que reducen os lípidos.

O principal sitio de acción da atorvastatina é o fígado, que desempeña un papel fundamental na síntese do colesterol e na eliminación de LDL. Unha diminución do nivel de colesterol LDL correlaciona coa dose do medicamento e a súa concentración no corpo.

A atvastastatina a unha dose de 10 a 80 mg reduciu o nivel de colesterol total (de 30 a 46%), colesterol LDL (de 41 a 61%), Apo B (de 34 a 50%) e TG (de 14 a 33%). Este resultado é estable en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota, unha forma adquirida de hipercolesterolemia e unha forma mixta de hiperlipidemia, incluíndo pacientes con diabetes mellitus non dependentes da insulina.

En pacientes con hipertrigliceridemia illada, a atorvastatina reduce o nivel de colesterol total, colesterol LDL, colesterol VLDL, Apo B, TG e aumenta lixeiramente o nivel de colesterol HDL. En pacientes con disbetalipoproteinemia, a atorvastatina reduce o nivel de fígado que reduce o colesterol.

En pacientes con hiperlipoproteinemia de tipo IIa e IIb (segundo a clasificación de Fredrickson), o nivel medio de aumento do colesterol HDL ao usar atorvastatina a unha dose de 10-80 mg foi de 5,1-8,7%, independentemente da dose. Ademais, houbo unha diminución significativa dependente da dose nas relacións de colesterol total / HDL colesterol e HDL. O uso de atorvastatina reduce o risco de isquemia e morte en pacientes con infarto de miocardio sen onda Q e angina inestable (independentemente de xénero e idade) é directamente proporcional ao nivel de colesterol LDL.

Hipercolesterolemia relacionada con heterocigos en pediatría. En nenos e nenas de 10 a 17 anos con hipercolesterolemia familiar heterocigota ou hipercolesterolemia grave, a atorvastatina a dose de 10-20 mg unha vez ao día reduciu significativamente o nivel de colesterol total, colesterol LDL, TG e Apo B no plasma sanguíneo. Non obstante, non houbo efectos significativos no crecemento e na puberdade nos nenos nin na duración do ciclo menstrual nas nenas. Non se estudou a seguridade e eficacia de doses superiores a 20 mg para o tratamento de nenos. Non se estableceu a influencia da duración da terapia con atorvastatina na infancia na redución da morbilidade e da mortalidade na idade adulta.

Dosificación e administración

Antes de comezar a terapia con Atorvastatina, é necesario determinar o nivel de colesterol no sangue no contexto dunha dieta adecuada, prescribir exercicios físicos e tomar medidas dirixidas a reducir o peso corporal en pacientes con obesidade, así como realizar tratamentos para enfermidades subxacentes. Durante o tratamento con atorvastatina, os pacientes deben adherirse a unha dieta estándar hipocolesterolémica. O medicamento prescríbese nunha dose de 10 a 80 mg unha vez ao día, calquera, pero á mesma hora do día, independentemente da inxestión de alimentos. As doses iniciais e de mantemento pódense individualizar segundo o nivel inicial de colesterol LDL, obxectivos e eficacia da terapia. Despois de 2-4 semanas desde o inicio do tratamento e / ou axuste da dose con Atorvastatin, debe tomarse un perfil lipídico e axustar a dose en consecuencia.

Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada. Na maioría dos casos, basta con prescribir un medicamento nunha dose de 10 mg unha vez ao día. O efecto de tratamento desenvólvese despois de 2 semanas, o efecto máximo - despois de 4 semanas. Os cambios positivos soportan o uso prolongado da droga.

Hipercolesterolemia familiar homoxigosa. O medicamento prescríbese nunha dose de 10 a 80 mg unha vez ao día, en calquera momento, independentemente da inxestión de alimentos. As doses iniciais e de mantemento establécense individualmente. Na maioría dos casos, en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota, o resultado conséguese co uso de atorvastatina a unha dose de 80 mg unha vez ao día.

Hipercolesterolemia familiar heteroxigosa en pediatría (pacientes de 10 a 17 anos). Recoméndase atorvastatina na dose inicial.

10 mg unha vez ao día. A dose máxima recomendada é de 20 mg unha vez ao día (non se estudaron doses superiores a 20 mg en pacientes deste grupo de idade). A dose establécese individualmente, tendo en conta o propósito da terapia, pódese axustar a dose cun intervalo de 4 semanas ou máis.

Uso en pacientes con enfermidade renal e insuficiencia renal. A enfermidade renal non afecta á concentración de atorvastatina nin á diminución do colesterol LDL no plasma, polo que non é necesario axustar a dose.

Uso en pacientes anciáns. Non hai diferenzas na seguridade e eficacia do medicamento no tratamento da hipercolesterolemia en pacientes anciáns e adultos despois dos 60 anos.

Pacientes con alteración da función hepática o medicamento prescríbese con precaución en relación cunha desaceleración da eliminación do medicamento do corpo. Móstrase o control dos parámetros clínicos e de laboratorio e, se se detectan cambios patolóxicos significativos, a dose debe reducirse ou deixar o tratamento.

Se se toma unha decisión sobre a administración conxunta de inhibidores de Atorvastatina e CYP3A4, entón:

Comece sempre o tratamento cunha dose mínima (10 mg), asegúrese de controlar os lípidos séricos antes de titular a dose.

Pode deixar temporalmente de tomar Atorvastatina se se prescriben os inhibidores de CYP3A4 nun curso curto (por exemplo, un curso curto dun antibiótico como a claritromicina).

Recomendacións sobre as doses máximas de Atorvastatina ao usar:

con ciclosporina - a dose non debe superar os 10 mg,

con claritromicina - a dose non debe superar os 20 mg,

con itraconazol: a dose non debe superar os 40 mg.

Interaccións farmacéuticas

O risco de miopatía increméntase durante o tratamento con outros fármacos desta clase ao tempo que se usa o uso de ciclosporina, derivados do ácido fibrático, eritromicina, antifúngicos relacionados cos azoles e ácido nicotínico.

Antácidos: A inxestión simultánea dunha suspensión que contén magnesio e hidróxido de aluminio reduciu a concentración de atorvastatina no plasma sanguíneo en preto dun 35%, con todo, o grao de diminución do colesterol LDL non cambiou.

Antipirina: A atorvastatina non afecta a farmacocinética da antipirina, polo tanto, non se espera a interacción con outros fármacos metabolizados polos mesmos isoenzimos do citocromo.

Amlodipina: nun estudo das interaccións medicamentosas en individuos sans, a administración simultánea de atorvastatina a unha dose de 80 mg e amlodipina a unha dose de 10 mg provocou un aumento do efecto da atorvastatina nun 18%, que non tiña importancia clínica.

Gemfibrozil: debido ao aumento do risco de desenvolver miopatía / rabdomiólise co uso simultáneo de inhibidores de HMG-CoA reductasa con gemfibrozil, débese evitar a administración simultánea destes fármacos.

Outros fibratos: debido ao aumento do risco de miopatía / rabdomiólise co uso simultáneo de inhibidores de HMG-CoA reductasa con fibratos, a atvastastina debe prescribirse con precaución ao tomar fibratos.

Ácido nicotínico (niacina): o risco de desenvolver miopatía / rabdomiólise pódese aumentar cando se usa atorvastatina en combinación con ácido nicotínico, polo que nesta situación hai que considerar a redución da dosificación de atorvastatina.

Colestipol: co uso simultáneo de colestipol, a concentración de atorvastatina no plasma sanguíneo diminuíu aproximadamente o 25%. Non obstante, o efecto de redución de lípidos da combinación de atorvastatina e colestipol superou o de cada fármaco individualmente.

Colchicina: co uso simultáneo de atorvastatina con colchicina, reportáronse casos de miopatía, incluída a rabdomiólise, polo que se debe ter precaución ao prescribir atorvastatina con colchicina.

Dixxina: coa administración repetida de digoxina e atorvastatina a unha dose de 10 mg, a concentración de equilibrio de digoxina no plasma sanguíneo non cambiou. Non obstante, cando a digoxina se usou en combinación con atorvastatina a unha dose de 80 mg / día, a concentración de digoxina aumentou aproximadamente un 20%. Os pacientes que reciben digoxina en combinación con atorvastatina requiren un control adecuado.

Eritromicina / claritromicina: Co uso simultáneo de atorvastatina e eritromicina (500 mg catro veces ao día) ou de claritromicina (500 mg dúas veces ao día), que inhiben o citocromo P450 ZA4, observouse un aumento da concentración de atorvastatina no plasma sanguíneo.

Azitromicina: co uso simultáneo de atorvastatina (10 mg unha vez ao día) e azitromicina (500 mg / unha vez ao día), a concentración de atorvastatina no plasma non cambiou.

Terfenadina: co uso simultáneo de atorvastatina e terfenadina, non se detectaron cambios clínicamente significativos na farmacocinética de terfenadina.

Os anticonceptivos orais: mentres se usaba atorvastatina e un anticonceptivo oral que contén noretindrone e etinilestradiol, observouse un aumento significativo na ASC de noretindrone e etinilestradiol aproximadamente 30% e 20% respectivamente. Este efecto debe considerarse cando se escolla un anticonceptivo oral para unha muller que toma atorvastatina.

Warfarina: ao estudar a interacción de atorvastatina con warfarina, non se atoparon signos de interacción clínicamente significativa.

Cimetidina: ao estudar a interacción de atorvastatina con cimetidina, non se atoparon signos de interacción clínicamente significativa.

Inhibidores da proteasa: o uso simultáneo de atorvastatina con inhibidores de proteasas coñecidos como inhibidores do citocromo P450 ZA4 estivo acompañado dun aumento das concentracións plasmáticas de atorvastatina.

Recomendacións para o uso combinado de atorvastatina e inhibidores da proteasa do VIH:

Forma e composición de liberación

O produto farmacéutico é subministrado en forma de comprimidos en farmacias. A sustancia activa do fármaco é o atorvastatina calcio trihidrato (40 mg en cada comprimido).

Ingredientes adicionais: celulosa microcristalina, carbonato de calcio, complexo StarKap 1500 (almidón pregelatinizado e almidón de millo), aerosil, estearato de magnesio, dióxido de titanio, talco, macrogol, colorante vermello, óxido de ferro, colorante amarelo, óxido de ferro, alcohol polivinílico).

O paquete contén 1,2 ou 3 ampollas de 10,15 ou 30 comprimidos.

Interacción farmacolóxica

O uso simultáneo con axentes antibacterianos (eritromicina, claritromicina), medicamentos antifúngicos (fluconazol, ketoconazol, itraconazol), ciclosporina, derivados do ácido fibroico aumenta a concentración de atorvastite e o risco de desenvolver mialxia.

O uso simultáneo con suspensións, que incluían magnesio e aluminio, contribuíu a unha diminución da concentración de atorvastatina. Isto non afectou o nivel de redución de colesterol e lipoproteínas de baixa densidade.

As mulleres que tomen anticonceptivos orais deben ter en conta que a atorvastatina pode aumentar a concentración de etinilestradiol e noretindrone.

Unha combinación que require precaución: unha combinación de atorvastatina con fármacos que axudan a reducir a concentración de hormonas esteroides (spironolactona, ketoconazol).

Non se observaron interaccións indesexables de atorvastatina con fármacos antihipertensivos.

Acción farmacolóxica da atorvastatina 40

A sustancia activa do medicamento ten unha pronunciada actividade de redución de lípidos e pertence á categoría das estatinas. O compoñente inhibe a HMG-CoA reductasa, un encima específico que converte o coenzima de hidroximetilglutarilo tipo A en ácido mevalónico.

O medicamento reduce a formación de LDL (lipoproteínas de baixa densidade) e aumenta o nivel de actividade dos receptores de LDL. Ademais, en pacientes con hipercolesterolemia, o medicamento reduce a LDL.

Ademais, o fármaco reduce o nivel de Ho (colesterol total e aumenta o colesterol de lipoproteínas de alta densidade (HDL).

A atorvastatina ten un alto grao de absorción. A estatina en plasma gaña a súa concentración máxima en 60-120 minutos. Comer reduce lixeiramente a duración da absorción do medicamento.

A sustancia ten unha biodisponibilidade do 12%. A sustancia metabolízase nos tecidos do fígado. A droga é excretada xunto coa bilis. A vida media da atorvastatina é de 14 horas. Ao redor do 2% do medicamento é excretado polos riles. A hemodiálise non afecta o perfil farmacocinético do fármaco.

Instrucións especiais

A atvastvastina pode provocar un aumento da CPK sérica, que debe terse en conta no diagnóstico diferencial da dor no peito. Débese ter en conta que un aumento da CPK 10 veces en comparación coa norma, acompañado de mialxia e debilidade muscular pode estar asociado á miopatía, o tratamento debe ser interrompido.

Co uso simultáneo de atorvastatina con inhibidores de proteasas citocromas CYP3A4 (ciclosporina, claritromicina, itraconazol), a dose inicial debería iniciarse con 10 mg, cun breve tratamento con antibióticos, a atorvastatina debería ser interrompida.

É necesario controlar regularmente os indicadores da función hepática antes do tratamento, 6 e 12 semanas despois do inicio do fármaco ou despois de aumentar a dose, e periódicamente (cada 6 meses) durante todo o período de uso (ata a normalización da condición de pacientes cuxos niveis de transaminasa superan o normal. ) Obsérvase un aumento das transaminases hepáticas principalmente nos primeiros 3 meses da administración de fármacos. Recoméndase cancelar o medicamento ou reducir a dose cun aumento de AST e ALT máis de 3 veces. O uso de atorvastatina debe interromperse temporalmente no caso de que se desenvolvan síntomas clínicos que suxiren a presenza de miopatía aguda, ou en presenza de factores predispostos ao desenvolvemento de insuficiencia renal aguda por rabdomiolise (infeccións graves, diminución da presión sanguínea, cirurxía extensiva, trauma, trastornos metabólicos, endocrinos ou electrolitos graves) . Os pacientes deben advertirse de que deben consultar inmediatamente a un médico se hai dor inexplicable ou debilidade muscular, especialmente se van acompañados de malestar ou febre.