O papel do sistema de incretina no desenvolvemento da diabetes mellitus tipo II

As incretinas son unha clase de hormonas que se xeran no estómago e nos intestinos, despois do paso dos alimentos a través deles. O efecto incretina é o efecto da glicosa oral na produción de insulina, que diminúe cando unha persoa está enferma de diabetes tipo 2. Está demostrado que as drogas na composición de péptidos poden inhibir o desenvolvemento da diabetes.

IMPORTANTE SABER! Incluso a diabetes avanzada pode curarse na casa, sen cirurxía nin hospitais. Basta ler o que di Marina Vladimirovna. lea a recomendación.

Que son as incretinas?

Na mucosa do intestino superior, fórmase unha hormona. Se toma lactosa por vía oral, aumenta a produción de insulina. Unha incretina fórmase nos intestinos e úsase para regular os niveis hormonais. As enzimas aumentan a secreción pancreática de insulina, que controla os niveis de azucre. O proceso ocorre se aumenta a glicosa no sangue.

O azucre redúcese ao instante! A diabetes co paso do tempo pode levar a unha serie de enfermidades, como problemas de visión, condicións de pel e cabelo, úlceras, gangrena e incluso tumores cancerosos. A xente ensinou a experiencia amarga para normalizar os niveis de azucre. ler máis.

As incretinas son un novo fito no tratamento da diabetes tipo 2.

Os científicos identificaron 2 péptidos similares ao glucagón - GLP-1 e GLP-2. A liberación deste glutatión depende de procesos hormonais, nutricionais e neuroxénicos que se producen despois dos 10-15 minutos. despois de comer. GLP-1 e GUI, contribúen á rápida absorción de proteínas, carbohidratos e graxas. O GLP-1 pode deter a morte das células beta pancreáticas e acelerar a súa recuperación. Ademais, ten un efecto positivo no sistema cardiovascular, aumenta a sensación de saciedade e reduce o apetito. Os medios prolongan a acción da hormona bloqueando a acción da DPP-4 (dipeptidil peptidase-4).

Traballo de incretina

A acción do péptido similar ao glucagón é a seguinte:

As preparacións deste grupo contribúen ao funcionamento normal do corazón.

• A liberación de insulina aumenta, o que leva á aparición de novas células.
• Diminución da separación do glucagón.
• Afecta a velocidade do tracto gastrointestinal.
• Afecta ao corazón e ao sistema nervioso:
  • mellora o fluxo sanguíneo e a función muscular do corazón,
  • mellora a saída cardíaca,
  • reduce o risco de ataque cardíaco.
• Reduce a formación de glicosa a partir de graxas e proteínas no fígado.
• Afecta ao tecido óseo e ao cerebro:
  • reduce a taxa de destrución de tecidos,
  • afecta aos receptores cerebrais responsables da saciedade,
  • reduce a cantidade de alimentos consumidos.

Despois de comer, a parede intestinal determina o nivel de glicosa. As incretinas aumentan a liberación de insulina, que é producida polas células beta do páncreas, para reducir o azucre. O fígado forma glucagón, que promove a formación de glicosa e mantén o seu nivel óptimo no sangue. As incretinas actúan na hipersecreción de glucagón e normalizan o rendemento.

Os beneficios das incretinas no tratamento da diabetes

O tratamento da enfermidade é reducir o azucre no corpo e eliminar as causas do seu aumento. Para curar a diabetes, cómpre cambiar o seu estilo de vida, seguir as dietas. Os medicamentos baseados en péptidos similares ao glucagón reducen o apetito debido a unha sensación de saciedade rápida. Como resultado, o peso corporal redúcese. Mentres os científicos están estudando cada vez máis o efecto das incretinas sobre o corpo.

Como se usan?

Os medicamentos utilizados para tratar a enfermidade inclúen:

• "Xanuvia." Bloquea o traballo da encima DPP-4. É necesario para monoterapia complexa e complexa.
• "Galvus" é un inhibidor cuxa sustancia activa é a vildagliptina.É tolerado facilmente e non se manifestan efectos secundarios. Úsase para monoterapia complexa e complexa.
• Onglisa. Úsase na función renal normal.

Para retardar a destrución de incretinas, os fármacos usan o compoñente principal - a enzima dipeptidil peptidasa-4. O principio de acción de todos os fármacos contra a diabetes está dirixido a reducir a incidencia de hipoglucemia e non hai efectos secundarios. As primeiras manifestacións da enfermidade úsanse "Januvia", "Galvus" e "Onglisa". Son seguros para persoas maiores e non agravan o curso da enfermidade.

¿Aínda parece imposible curar a diabetes?

A xulgar polo feito de estar lendo estas liñas, a vitoria na loita contra o azucre no sangue aínda non está do teu lado.

E xa pensou no tratamento hospitalario? É comprensible, porque a diabetes é unha enfermidade moi perigosa que, se non é tratada, pode producir a morte. Set constante, micción rápida, visión borrosa. Todos estes síntomas son coñecidos de primeira man.

Pero é posible tratar a causa máis que o efecto? Recomendamos ler un artigo sobre os tratamentos actuais contra a diabetes. Lea o artigo >>

Tratamento das células nai para a diabetes | Mozo científico

. episodios hipoglucemiacorrecto nivel hemoglobina glicada (HbA1c)

en "Común Rexistro de transplante de células de illote páncreasglándulas» (Colaborativo

que terapia in vivo usando análogos Longo GLP-1 acciónquizais.

Flavonoides no tratamento da diabetes | Artigo de revista.

É máis, considérase un dos xeradores constantes de radicais libres excesonivelglicosa.

Redutor de azucre oral preparadosaplicado actualmente en

O feixón mellora a función e secreción de ácidos gástricos páncreasglándulas.

Pesado hipoglucemia con diabetes: causas.

Hipoglicemia durante calquera drogahipoglucémicoterapias considerado un declive nivelglicosa

Analizáronse o tipo e a dose. hipoglucémicopreparadosno fondo recepción que se desenvolveu hipoglucémico coma, inmediato.

Redutor de azucreterapia en pacientes con diabetes mellitus II.

Recepciónhipoglucémicopreparados require o cumprimento de certas medidas de seguridade.

Numerosos medicamentos preparados pode causar diarrea. Pode ser tan trivial acciónterapiase presentar unha complicación grave tratamento.

Aspectos modernos hipoglucémicoterapias enfermo.

Durante o estudo, evaluamos os seguintes indicadores: crecemento, pesoíndice masascorpo, a incidencia de complicacións macrovasculares e usadas hipoglucémicopreparados (insulina, PSSP, incretinomiméticos (inhibidores de DPP4, análogos GPP1).

Tratamento diabetes mellitus células nai Mozo científico

. episodios hipoglucemiacorrecto nivel hemoglobina glicada (HbA1c)

en "Común Rexistro de transplante de células de illote páncreasglándulas» (Colaborativo

que terapia in vivo usando análogos Longo GLP-1 acciónquizais.

Diabetes tipo 2: o azucre branco non ten nada que ver Mozo científico

Deste xeito páncreasferro obrigado a producir insulina en alta

En situación de "envelenamento" de calorías medran rapidamente masacorpo vólvese para

despois de 30 minutos despois da administración oral admisiónglicosa) e violacións cuantitativas (expresadas.

Factores de risco e prevención da diabetes | Mozo científico

Excesomasacorpo.

Tal dieta leva a unha sobrecarga páncreasglándulas, o seu esgotamento e destrución, que finalmente afecta á produción de insulina.

Só sostendo nivelglicosa no sangue dentro dos límites normais pódese evitar o desenvolvemento.

A influencia dos trastornos do metabolismo dos carbohidratos nalgúns parámetros.

Os estudos demostraron unha correlación pronunciada entre nivel compartir glicosa (segundo os parámetros da hemoglobina glicada - HbA1c) e

Redutor de azucreterapia en pacientes con diabetes mellitus tipo II: arrecifes subacuáticos.

Obesidade como causa de disfunción reprodutiva

Moita xente usa a recepcióncomida calmar en situacións de vida difíciles (reacción hiperfáxica ao estrés).

Obesidade ou excesomasacorpo moitas veces contribúen á anovulación crónica. Os resultados da investigación demostraron que MF.

Flavonoides tratamento diabetes mellitus | Artigo de revista.

É máis, considérase un dos xeradores constantes de radicais libres excesonivelglicosa.

Redutor de azucre oral preparadosaplicado actualmente en

O feixón mellora a función e secreción de ácidos gástricos páncreasglándulas.

Diabetes e Protección solar

Para o tratamento de articulacións, os nosos lectores usaron con éxito DiabeNot. Vendo a popularidade deste produto, decidimos ofrecelo á súa atención.

O sol emite radiación ultravioleta, que pode danar a pel e os ollos, especialmente cando o sol está no seu cumio. Cando se pon o sol, debemos tomar certas precaucións para limitarnos á exposición ao sol.

Protección da pel

Moitos de nós queremos gozar do sol, pero algúns non toleran o bronceado.

O Ministerio de Sanidade da Federación Rusa recomenda ás persoas que utilicen protector solar cun factor de protección solar polo menos de 15. Tamén se recomenda pasar un tempo á sombra entre as 11 e as 15 horas.

Os diabéticos que usan sulfonilureas (un medicamento antidiabético oral) deben ser conscientes de que estas pílulas poden aumentar a sensibilidade ao sol e deben tomarse precaucións para limitar a exposición frecuente ao sol.

O uso de análogos de incretina no tratamento da diabetes

Hoxe hai dous grupos de medicamentos asociados ás incretinas.

O primeiro grupo son medicamentos que poden imitar os efectos do GLP1 natural sobre o corpo humano.

O segundo grupo de medicamentos inclúe medicamentos que poden bloquear o efecto sobre o corpo de DPP-4, que prolonga a acción da insulina.

No mercado farmacolóxico de Rusia, hai dous preparativos análogos ao GLP1.

Os análogos do GLP1 son os seguintes:

Estes medicamentos son análogos sintéticos do GLP1 producidos polo corpo humano, pero a diferenza entre estes fármacos é unha duración máis longa da súa vida activa.

As desvantaxes destes fármacos son:

1. Uso de drogas só en forma de inxeccións subcutáneas.
2. A concentración de GLP1 pode aumentar significativamente. O que pode provocar a aparición nun paciente con signos de estado hipoglucémico.
3. As drogas afectan só o GLP1 e as drogas non poden ter un efecto significativo sobre a GUI.
4. A metade dos pacientes que usan estes medicamentos teñen efectos secundarios en forma de náuseas, vómitos, pero estes efectos secundarios son transitorias.

Os fármacos prodúcense en plumas de xeringa desbotables, nas que o medicamento está a unha dosificación de 250 mcg en 1 ml. A pluma de xiringa ten un volume de 1,2 ou 2,4 ml.

Victoza e Baeta son medicamentos que se administran de forma subcutánea e está prohibida a súa administración intramuscular e intravenosa. Este último pódese combinar facilmente con outros medicamentos para reducir o azucre.

O custo destes medicamentos é de media en Rusia uns 400 rublos ao mes, cando se usan na dosificación diaria mínima.

Uso no tratamento da diabetes dos inhibidores da DPP4

A dipeptidil peptidase-4 é unha enzima que axuda a descompoñer hormonas da incretina.

Por esta razón, se bloqueas o seu efecto, entón a duración da acción das hormonas pode aumentar, o que aumentará a produción de insulina no corpo.

No mercado farmacéutico ruso, este grupo de produtos médicos está representado por tres dispositivos médicos.

Tales medicamentos no mercado farmacéutico son os seguintes:

Xanuvia é un dos primeiros fármacos deste grupo. O medicamento pódese usar tanto durante a monoterapia como cando se usa nun tratamento complexo. A droga está dispoñible en forma de preparación para comprimidos.

O uso de Januvia permite bloquear o traballo da encima durante 24 horas e o medicamento comeza a actuar 30 minutos despois de tomalo.

O efecto do uso do medicamento maniféstase xa un mes despois do inicio da terapia.

Galvus é un dos representantes dos inhibidores da DPP4. A vantaxe da droga é a posibilidade do seu uso independentemente da programación da comida.

Galvus pódese usar tanto para complexos como para monoterapia de diabetes tipo 2.

Onglisa é un dos últimos medicamentos para combater o azucre. O medicamento ofrécese a pacientes con diabetes mellitus en forma de preparación para comprimidos.

Onglisa pode usarse tanto para monoterapia de diabetes mellitus tipo 2, como como un compoñente no tratamento complexo da enfermidade.

Ao usar Onglisa, deberase prestar especial atención ao funcionamento normal dos riles. Se o paciente ten unha forma leve de insuficiencia renal, o axuste da dose do medicamento tomado non se realiza, pero se o paciente ten insuficiencia renal moderada e grave, a dosificación do medicamento utilizada redúcese á metade.

Custo, as drogas non difiren moito entre si.

En media, un paciente necesitará de 2.000 a 2.400 rublos ao mes para o tratamento con estes medicamentos.

Recomendacións para o uso de preparados de análogos de inhibidores de GLP1 e DPP4

Pódense usar medicamentos destes dous grupos no tratamento da diabetes mellitus do segundo tipo desde o momento de detectar a presenza dunha enfermidade no corpo.

Na fase inicial do desenvolvemento da diabetes, é importante manter e aumentar a piscina de células beta nos tecidos do páncreas. Cando se cumpre esta condición, a diabetes mellitus pódese compensar durante moito tempo e non require o uso de insulinoterapia no tratamento da enfermidade.

O número de medicamentos prescritos depende dos resultados da análise de hemoglobina glicada.

As medidas terapéuticas, baseadas en incretinas, dan a esperanza de axudar radicalmente aos pacientes no tratamento da diabetes e ao mesmo tempo manter a máxima funcionalidade das células beta do páncreas.

O uso de medicamentos de tipo incretina para o tratamento da diabetes en pacientes anciáns é o máis preferido e seguro. Isto débese a que o uso deste tipo de medicamentos non contribúe ao desenvolvemento de condicións hipoglucémicas no corpo do paciente.

Ademais, o uso destes fármacos non require que os pacientes maiores controlen constantemente a glicemia.

A terapia con fármacos de tipo incretina non leva ao desenvolvemento dunha forte descompensación no corpo en caso de violación do réxime de medicación.

Estas vantaxes determinan a elección destes medicamentos no tratamento da diabetes nos anciáns como medicamentos de primeira liña.

No vídeo neste artigo inclúese un seminario web de incretinas.

Indique o seu azucre ou selecciona un xénero para recomendacións Buscando Non atopado Mostrar o buscar Non atopado Mostrar o buscador Non atopado.

Incretinas e mimeticas de incretinas (inhibidores de DPP4 e agonistas de GLP1)

Bo día, lectores habituais e convidados do blogue! Hoxe haberá un artigo difícil sobre os medicamentos modernos que xa usan médicos de todo o mundo.

Que son as incretinas e as incimetinas mimeticas, que drogas do grupo de inhibidores da dipeptidil peptidasa 4 e agonistas do péptido 1 como glucagón úsanse no tratamento da diabetes? Hoxe aprenderás o que significan estas palabras longas e complexas e, o máis importante, como aplicar os coñecementos adquiridos.

Este artigo centrarase en fármacos completamente novos - análogos de bloqueadores de péptido 1 (GLP1) e dipeptidil peptidase 4 (DPP4) de tipo glucagón. Estes medicamentos inventáronse en estudos sobre hormonas de incretina, os que están directamente implicados na síntese de insulina e na utilización de glicosa no sangue.

Incretinas e diabetes tipo 2

Para comezar, direiche que son as incretinas en si, como tamén se chaman brevemente. As increcinas son hormonas que se producen no tracto gastrointestinal como resposta á inxestión de alimentos que aumentan os niveis de insulina no sangue.

A dúas hormonas refírense as incretinas: o péptido 1 de tipo glucona (GLP-1) e o polipéptido insulinotrópico dependente da glicosa (HIP).

Os receptores HIP están localizados nas células beta do páncreas e os receptores GLP-1 atópanse en varios órganos, polo que, ademais de estimular a produción de insulina, a activación dos receptores GLP-1 leva á aparición doutros efectos desta hormona.

Aquí están os efectos que aparecen como resultado do GLP-1:

• Estimulación da produción de insulina por células beta pancreáticas.
• Supresión da produción de glucagón por células alfa pancreáticas.
• Diminución do baleiro gástrico.
• Disminución do apetito e aumento da sensación de saciedade.
• Efecto positivo nos sistemas nerviosos cardiovasculares e centrais.

O aumento da síntese e produción de insulina GLP-1 é un proceso dependente da glicosa. Isto significa que a hormona se activa e exerce o seu efecto só a niveis altos de glicosa no sangue e, en canto diminúe a glicosa ata un número normal (aproximadamente 4,5 mmol / L), a estimulación da secreción de insulina cesa. Isto é moi importante, xa que é este mecanismo o que protexe o corpo de reaccións hipoglucémicas.

Se todo está claro co primeiro e principal efecto: hai máis insulina, menos glicosa, probablemente será máis difícil tratar coa segunda. O glágono é unha hormona pancreática producida por células alfa. Esta hormona é o contrario da insulina.

O glágono aumenta o nivel de glicosa no sangue ao liberalo do fígado. Non esquezas que no noso corpo no fígado e nos músculos hai grandes reservas de glicosa como fonte de enerxía, que teñen forma de glicóxeno.

Ao diminuír a produción de glucagón, as incretinas non só reducen a liberación de glicosa do fígado, senón que aumentan así a síntese de insulina.

Cal é o efecto positivo de reducir o baleirado gástrico en termos de diabetes? O feito é que a maior parte de glicosa nos alimentos é absorbida do intestino delgado.

Polo tanto, se a comida entra nos intestinos en pequenas porcións, o azucre no sangue aumentará máis lentamente e sen saltos repentinos, o que tamén supón un gran plus.

Isto resolve o problema de aumentar a glicosa despois de comer (glicemia posprandial).

O valor de reducir o apetito e aumentar a sensación de saciedade no tratamento da diabetes mellitus tipo 2 normalmente é difícil sobreestimar. O GLP-1 actúa directamente sobre os centros de fame e saciedade no hipotálamo.

Entón, isto tamén é un plus groso.

Estase estudando un efecto positivo no corazón e no sistema nervioso e só hai modelos experimentais, pero estou seguro de que nun futuro próximo aprenderemos máis sobre estes efectos.

Ademais destes efectos, demostrouse en experimentos que o GLP-1 estimula a rexeneración e crecemento de novas células pancreáticas e a destrución de células beta bloqueadas.Así, esta hormona protexe o páncreas do esgotamento e contribúe a un aumento da masa de células beta.

Que nos impediría usar estas hormonas como medicamento? Estes serían medicamentos case perfectos, xa que serían idénticos aos hormonas humanos. Pero a dificultade reside no feito de que GLP-1 e HIP son destruídas moi rapidamente (GLP-1 en 2 minutos e HIP en 6 minutos) coa enzima tipo 4 dipeptidil peptidasa (DPP-4).

Pero os científicos atoparon unha saída.

Hoxe no mundo hai dous grupos de drogas que dalgún xeito están relacionados coas incretinas (xa que o GLP-1 ten máis efectos positivos que a GUI, era rendible economicamente traballar con GLP-1).

1. Drogas que imitan os efectos do GLP-1 humano.
2. Fármacos que bloquean a acción do encima DPP-4, prolongando así a acción da súa hormona.

Análogos do GLP-1 no tratamento da diabetes tipo 2

Actualmente, no mercado ruso hai dous fármacos de análogos GLP-1: Bayette (exenatida) e Victoza (liraglutida). Estas drogas son análogos sintéticos do GLP-1 humano, pero só a duración da acción é moito maior.

Teñen absolutamente todos os efectos da hormona humana, que xa comentei. Este é sen dúbida un plus. Ademais, as vantaxes inclúen unha diminución do peso corporal nunha media de 4 kg en 6-12 meses. e unha diminución da hemoglobina glicada nunha media do 0,8-1,8%.

Que é a hemoglobina glicada e por que necesitas controlala, podes descubrila lendo o artigo "Hemoglobina glicada: como tomar?".

Por contras inclúen:

• Só a administración subcutánea, é dicir, non hai formas de tabletas.
• A concentración de GLP-1 pode aumentar 5 veces, o que aumenta o risco de condicións hipoglucémicas.
• Os efectos do GLP-1 só aumentan; o medicamento non afecta a GUI.
• No 30-40%, pódense observar efectos secundarios en forma de náuseas, vómitos, pero son de natureza transitoria.

Baeta está dispoñible en plumas de xiringa desbotables (similar ás xeringas de insulina) a unha dose de 250 mcg por 1 mg. As plumas teñen volumes de 1,2 e 2,4 ml. Nun paquete - unha pluma.

O tratamento da diabetes mellitus comeza coa introdución dunha dose de 5 mcg 2 veces ao día durante 1 mes para mellorar a tolerabilidade, e logo, se é necesario, a dose increméntase a 10 mcg 2 veces ao día.

Un novo aumento da dose non aumenta o efecto da droga, senón que aumenta o número de efectos secundarios.

A inxección de Bayeta faise cunha hora antes do almorzo e a cea, non se pode facer despois dunha comida. Se non se perde unha inxección, a seguinte realízase no momento designado segundo o calendario. A inxección administrase subcutaneamente na coxa, no estómago ou no ombreiro. Non se pode administrar intramuscular ou por vía intravenosa.

É necesario almacenar a droga nun lugar frío e escuro, é dicir, na porta do frigorífico, non permita a conxelación. A pluma de xiringa debe almacenarse na neveira cada vez despois da inxección.

Despois de 30 días, bótase a pluma de xeringa con Bayeta, aínda que a droga permaneza nela, xa que despois deste tempo a droga é parcialmente destruída e non ten o efecto desexado. Non garde a droga usada coa agulla pegada, é dicir.

Despois de cada uso, a agulla debe ser desenroscada e arroxada, e unha nova antes de facer unha nova inxección.

A byeta pódese combinar con outras drogas para reducir o azucre. Se o medicamento se combina con preparados de sulfonilurea (maninil, diabetes, etc.), a súa dose debe reducirse para evitar o desenvolvemento de hipoglucemia.

Hai un artigo separado sobre hipoglucemia, polo que recomendo que sigas a ligazón e estudes se aínda non o fixeches. Se se usa Byeta xunto coa metformina, a dose de metformina non cambia, porque

a hipoglicemia neste caso é pouco probable.

A vitosa tamén está dispoñible en plumas de xiringa a unha dose de 6 mg en 1 ml. O volume da xeringa é de 3 ml. Vendido por 1, 2 ou 3 plumas de xiringa por paquete. O almacenamento e o uso da xeringa é similar a Bait.

O tratamento da diabetes mellitus con Victoza realízase unha vez ao día á mesma hora, que o propio paciente pode escoller, independentemente da inxestión de alimentos. A droga adminístrase de forma subcutánea na coxa, no abdome ou no ombreiro.

Tampouco se pode usar para administración intramuscular e intravenosa.

A dose inicial de Victoza é de 0,6 mg por día. Despois de 1 semana, xa pode aumentar gradualmente a dose ata 1,2 mg. A dose máxima é de 1,8 mg, que pode iniciarse 1 semana despois de aumentar a dose a 1,2 mg. Por encima desta dose, non se recomenda a droga. Por analoxía con Baeta, Viktozu pódese usar con outras drogas para reducir o azucre.

E agora sobre o máis importante - o prezo e a dispoñibilidade de ambas as drogas. Este grupo de fármacos non está incluído na lista federal ou rexional de medicamentos preferentes para o tratamento de pacientes con diabetes. Polo tanto, estas drogas terán que mercar polo seu propio diñeiro. Francamente, estas drogas non son baratas.

O prezo depende da dose de medicación administrada e do envase. Por exemplo, Baeta cun volume de 1,2 mg contén 60 doses do medicamento. Este importe é suficiente durante 1 mes. sempre que a dose diaria prescrita sexa de 5 mcg. Neste caso, a droga custará unha media de 4.600 rublos ao mes.

Se este é Victoza, entón cunha dose diaria mínima de 6 mg, o medicamento custará 3.400 rublos ao mes.

Inhibidores da DPP-4 no tratamento da diabetes tipo 2

Como dixen anteriormente, a encima dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) destrúe as hormonas da incretina. Por iso, os científicos decidiron bloquear este encima, como resultado do cal prolongar o efecto fisiolóxico das súas propias hormonas.

Un gran plus deste grupo de fármacos é o aumento das dúas hormonas - GLP-1 e HIP, que aumenta o efecto da droga.

Un punto positivo tamén é o feito de que o aumento destas hormonas se produce no rango fisiolóxico non máis de dúas veces, o que elimina completamente a aparición de reaccións hipoglucémicas.

O método de administración destes medicamentos tamén pode considerarse un plus - trátase de preparados para tabletas, non de inxeccións. Practicamente non hai efectos secundarios para os inhibidores de DPP-4, porque

aumento das hormonas nos límites fisiolóxicos, como se fose nunha persoa sa. Cando se usan inhibidores, o nivel de hemoglobina glicada diminúe un 0,5-1,8%.

Pero estas drogas prácticamente non teñen efecto sobre o peso corporal.

Hoxe hai tres medicamentos no mercado ruso: Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Onglisa (saxagliptin).

Xanuvia é a primeira droga deste grupo, que comezou a usarse primeiro nos Estados Unidos e logo en todo o mundo. Este medicamento pódese usar tanto en monoterapia como en combinación con outros fármacos que diminúen o azucre e incluso insulina. Januvia bloquea a enzima durante 24 horas, comeza a actuar 30 minutos despois da administración.

Dispoñible en tabletas en doses de 25, 50 e 100 mg. A dose recomendada é de 100 mg por día (1 vez ao día), pódese tomar independentemente da inxestión de alimentos. En insuficiencia renal, a dose redúcese a 25 ou 50 mg.

O efecto da aplicación pódese ver xa no primeiro mes de uso, tanto os xexos coma os niveis de glicosa postprandial redúcense.

Para a comodidade da terapia combinada, Januvia prodúcese baixo a forma dunha preparación combinada con metformina - Yanumet. Dispoñible en dúas doses: 50 mg Januvia + 500 mg Metformina e 50 mg Januvia + 1000 mg Metformina. Nesta forma, os comprimidos tómanse 2 veces ao día.

Galvus tamén é un membro do grupo inhibidor de DPP-4. Tómase independentemente da comida. A dose inicial de Galvus é de 50 mg unha vez ao día, se é necesario, a dose aumentase a 100 mg, pero a dose distribúese de 50 mg 2 veces ao día.

Galvus tamén se usa en combinación con outras drogas para reducir o azucre.Polo tanto, hai un medicamento combinado como Galvusmet, que tamén ten metformina na súa composición. Hai comprimidos con 500, 850 e 1000 mg de metformina, a dose de Galvus segue sendo de 50 mg.

Por regra xeral, prescríbese unha combinación de fármacos para a falla de monoterapia. No caso de Galvusmet, o medicamento tómase 2 veces ao día. En combinación con outras drogas, Galvus tómase só 1 vez ao día.

Con leve menoscabo da función renal, non se pode cambiar a dose do medicamento. Ao comparar os dous fármacos Januvia e Galvus, observáronse cambios idénticos na hemoglobina glicada, glicemia posprandial (azucre despois de comer) e glicemia en xaxún.

Onglisa é o último medicamento aberto do grupo inhibidor DPP-4. A droga prodúcese en comprimidos de 2,5 e 5 mg. Tómase independentemente da comida 1 vez ao día. Tamén se usa en forma de monoterapia e en combinación con outras drogas para reducir o azucre. Pero ata o momento non hai ningún medicamento combinado con metformina, como se fai no caso de Yanuviya ou Galvus.

Con insuficiencia renal leve, non se precisa un axuste da dose, cun estadio medio e grave, a dose do medicamento redúcese en 2 veces. Cando se compararon con Yanuvia e Galvus, non se observaron diferenzas obvias e significativas nin na eficacia nin na frecuencia dos efectos secundarios. Polo tanto, a elección do medicamento depende do prezo e da experiencia do médico con este medicamento.

Por desgraza, estes medicamentos non están incluídos na lista federal de medicamentos preferentes, pero nalgunhas rexións é posible prescribir estes medicamentos a pacientes do rexistro rexional a conta do orzamento local. Polo tanto, de novo, ten que mercar estas drogas co seu propio diñeiro.

Polo prezo, estas drogas tampouco son moi diferentes. Por exemplo, para o tratamento da diabetes mellitus con Januvia a unha dose de 100 mg, necesitarás gastar unha media de 2.200-2.400 rublos. E Galvus nunha dose de 50 mg custará 800-900 rublos ao mes. A onglisa 5 mg custa 1.700 rublos ao mes. Os prezos son puramente indicativos, sacados de tendas en liña.

A quen se prescriben estes grupos de drogas? As drogas destes dous grupos poden prescribirse xa durante o debut da enfermidade, para aqueles que poden pagala, claro. É especialmente importante neste momento manter e posiblemente incluso aumentar o grupo de células beta pancreáticas, entón a diabetes mellitus estará ben compensada durante moito tempo e non requirirá o nomeamento de insulina.

O número de fármacos prescritos ao mesmo tempo para a detección da diabetes depende do nivel de hemoglobina glicada.

Isto é todo para min. Resultou moito, nin sei se o podes tratar. Pero sei que entre os lectores hai xente que xa recibe estas drogas. Por iso, apelo a vostede cunha solicitude para compartir as miñas impresións sobre o medicamento. Creo que será útil descubrir para aqueles que aínda pensan cambiar ou non a un novo tratamento.

E recorda que a pesar das drogas máis eficaces, normalización da nutrición na diabetes desempeña un papel fundamental xunto co exercicio regular.

Tratamento da diabetes tipo 2: novas oportunidades e medicamentos modernos

En todo o mundo, houbo un aumento anual no número de persoas con diabetes. Parte do problema está relacionado coas características nutricionais, xa que hai moitos hidratos de carbono facilmente digeribles na comida cotiá.

Pero non só a comida é a causa da propagación da enfermidade.

Un dos principais factores na pandemia da diabetes é a predisposición xenética - isto significa a aparición inevitable de niveis elevados de azucre nos descendentes se polo menos un dos pais padecía esta enfermidade.

Dado que o número de pacientes con tolerancia á glucosa alterada é extremadamente elevado, a industria farmacéutica produce medicamentos antidiabéticos altamente eficaces. Facilitan a vida ás persoas e, cando seguen un réxime de dieta e exercicio, contribúen ao control total dos niveis de azucre no sangue.

Derivados de sulfonilureas e biguanidas: relevancia actual dos fármacos

Dende os anos 60 do século pasado comezou o desenvolvemento activo de drogas para o control efectivo dos niveis de azucre no sangue.

O primeiro grupo de drogas usadas para a diabetes, que realmente axudou ás persoas, foron as sulfonilureas.

A esencia da acción dos fármacos é sinxela: estimulan as células do páncreas, responsables da produción de insulina. Como resultado, a secreción hormonal aumenta e o azucre no sangue diminúe coa diabetes tipo 2.

Preparados con sulfonilurea

Hai tres xeracións de sulfonilureas. Os medicamentos do primeiro grupo practicamente non se usan na actualidade, aínda que a industria farmacéutica continúa coa produción limitada de tolbutamida e carbamida.

As sulfonilureas de primeira xeración que reducen o azucre non están completamente excluídas da produción. Os medicamentos do segundo e do terceiro grupo son moi utilizados na actualidade na práctica clínica.

En moitas rexións de Rusia, seguen sendo as únicas dispoñibles para todas as categorías de cidadáns.

As tabletas para a diabetes relacionadas coa segunda e terceira xeración de derivados da sulfonilurea son as seguintes:

A glibenclamida máis famosa, que se desenvolveu primeiro, pero ata hoxe non perdeu a súa relevancia. Os seus nomes comerciais son "por oído" en moitos pacientes con diabetes mellitus:

O maninil é especialmente popular, xa que ten unha forma de liberación microionizada, que facilita a absorción da droga.

A nova (terceira) xeración está representada por un glimeperido farmacéutico. Coñécese baixo as seguintes marcas comerciais:

O glimeperido non se diferencia dos fármacos anteriores no mecanismo de acción, pero ten un efecto máis estable a doses baixas e tamén é mellor tolerado polos pacientes.

As principais vantaxes dos preparados de sulfonilurea para a diabetes mellitus tipo 2:

• efecto bo e estable,
• alta latitude terapéutica: pode aumentar repetidamente a dose sen medo a embriagar,
• boa tolerancia
• baixo custo
• un máximo de dúas veces ao día,
• fácil compatibilidade con outros axentes antidiabéticos,
• dispoñibilidade en farmacias incluso en rexións remotas.

Non obstante, para o uso eficaz de drogas incluso da terceira xeración, a condición máis importante é necesaria: as células do páncreas deben producir insulina polo menos en cantidades moderadas.

Se non hai hormona, non ten sentido estimular o traballo dos illotes de Langerhans. O segundo factor que interfire con pacientes con diabetes é unha diminución da eficacia despois de varios anos de uso.

A resistencia aos preparados de sulfonilurea desenvólvese, o que leva a un aumento da glicosa no sangue.

Como resultado, é necesario aumentar a dose ata o máximo tolerado ou cambiar a outros comprimidos antidiabéticos.

Entre os biguanidas - un dos medicamentos máis famosos para a diabetes tipo 2, na actualidade só se usa moito a metformina.

A súa principal vantaxe é que aumenta a acción dos receptores de insulina e acelera o metabolismo da glicosa. Como resultado, incluso cun baixo nivel de hormona, é posible unha diminución prolongada do azucre no sangue. A metformina reduce o peso e reduce o apetito, o que é importante para os pacientes obesos. A droga está perfectamente combinada con case todas as drogas antidiabéticas modernas.

Novos fármacos hipoglicémicos orais: beneficios principais

O compoñente máis importante do éxito no tratamento da diabetes é a capacidade de controlar eficazmente os niveis de glicosa despois das comidas.

Durante este período de tempo obsérvase o máximo pico do seu ascenso, o que afecta negativamente ao curso da enfermidade. Así, desenvolvéronse axentes antidiabéticos de acción curta.

As clínicas pertencen a este grupo - repaglinida e nateglinida.

Repaglinide (NovoNorm) ten as seguintes características:

• tomado por vía oral xusto antes de comer; se non hai comida, desaparece a necesidade de medicina,
• reduce só a glicemia postprandial (despois de comer), sen afectar o nivel global de glicosa no sangue,
• actúa rápido, potente e curto,
• non se acumula no corpo, é facilmente excretado polos riles incluso en presenza da súa insuficiencia,
• de baixo custo - accesible para o público en xeral,
• todos os fármacos antidiabéticos básicos combínanse facilmente en repaglinida,
• Ten un baixo espectro de contraindicacións e efectos secundarios.

A principal desvantaxe de repaglinida é que é ineficaz coa monoterapia. Pódese usar só para formas leves de diabetes mellitus ou en combinación con outros medicamentos. Non obstante, a presenza de axentes básicos altamente eficaces restrinxe os beneficios terapéuticos de repaglinida, como o medicamento de primeira elección para a tolerancia á glucosa deteriorada.

Unha cura relativamente nova é a diabetes dapagliflozin. O mecanismo de acción é fundamentalmente diferente de todos os outros comprimidos antidiabéticos existentes.

O fármaco inhibe activamente a reabsorción de glicosa nos riles, o que aumenta a súa excreción nos ouriños. Como resultado, a glicemia diminúe incluso na ausencia dunha función efectiva das células pancreáticas.

Presentado no mercado ruso baixo o nome comercial Forsiga.

As principais características da dapagliflozin:

• un mecanismo de acción fundamentalmente novo - non depende do estado dos receptores de insulina nos órganos e illotes de Langerhans,
• estupendo para comezar a terapia,
• a adicción non se desenvolve, pode usarse durante décadas sen reducir o rendemento,
• a actividade do medicamento redúcese en pacientes con obesidade,
• alto custo
• non se pode combinar con diuréticos, especialmente con furosemida,
• cun alto nivel de hemoglobina aumenta o risco de complicacións tromboembólicas,
• Non se pode usar en presenza de diabetes tipo 2 na terceira idade. A idade máxima para a iniciación da terapia é de ata 74 anos.

Actualmente, na práctica, a dapagliflozina úsase en pouca medida, principalmente en mozos que non son obesos. Pero a droga ten boas perspectivas.

O tratamento con drogas para a diabetes é impensable actualmente sen thiazolidinediones. Recentemente, as drogas deste grupo son moi utilizadas na práctica clínica. Establecéronse como medicamentos seguros de longa duración que estabilizan con éxito o nivel de glicemia.

Son o medio para un tratamento básico de apoio e requiren unha inxestión diaria obrigatoria. O mecanismo de acción é a estimulación dos receptores PPARy, que potencian a percepción da insulina nas células diana.

Como resultado, incluso unha dose insuficiente de hormona producida polo páncreas é moi eficaz para normalizar os niveis de azucre.

Tabletas para diabetes tipo 2 relacionadas con tiazolidinediones - roxiglitazona e pioglitazona. As súas características principais:

• unha única dose proporciona completamente o control do azucre as 24 horas,
• protexer adecuadamente contra os picos posprandiais,
• axuste doado doado - 2, 4 e 8 mg,
• non se informou ningún caso de sobredosis,
• pode usarse na terceira idade,
• reduce o colesterol
• axeitado como único medicamento
• a falta de insulina propia - os fármacos diabéticos deste grupo son completamente inútiles,
• moitas veces no fondo do tratamento, ocorre edema.

Débese ter precaución ao tomar tiazolidinediones en mulleres durante a premenopausa. Incluso a falta dun ciclo normal, a roxiglitazona provoca a ovulación, o que pode levar a un embarazo non planificado, que terá que ser interrompido artificialmente.

Os últimos medicamentos no tratamento da diabetes tipo 2

Continúan os desenvolvementos científicos constantes na busca de medicamentos que axuden a mellorar a calidade de vida dos pacientes con diabetes.

Nos últimos anos, apareceron novas pílulas para reducir o azucre no sangue na diabetes tipo 2. incretinomiméticos. A esencia da súa acción é a estimulación e a prolongación da actividade do polipéptido de glucagón.

É unha hormona que activa a síntese de insulina nas células de Langerhans. O grupo de mimeticos de incretina inclúe:

• sitagliptin,
• saxagliptin,
• vildagliptin,
• linagliptin,
• gozogliptin,
• alogliptina.

Máis coñecido na práctica clínica omnipresente. sitagliptin baixo o nome comercial Xanuvia e vildagliptin (Galvus). Estas pílulas para a diabetes teñen as seguintes características:

• control glicémico adecuado dentro das 24 horas despois dunha única dose,
• espectro baixo de reaccións adversas
• mellorar a calidade de vida dos pacientes incluso con monoterapia,
• non combinar con derivados de sulfonilurea e insulina,
• adecuado para comezar a terapia,
• a dependencia e a estabilidade incluso con uso prolongado non se produce.

As incretinomiméticas son medicamentos para o tratamento da diabetes tipo 2 cunha moi boa perspectiva.

Un maior estudo dos estimulantes polipéptidos do glucagón pode levar a un éxito grave no control da enfermidade e na adhesión do paciente a medidas terapéuticas.

O seu uso está limitado só por un factor - un custo bastante elevado, con todo, estas drogas usadas para a diabetes tipo 2 están incluídas nos beneficios rexionais e federais.

Pero, que se debe facer para pacientes nos que o polipéptido de glucagón está mal producido e a súa estimulación por vía oral non produce o efecto desexado? Fundamentalmente novos fármacos para a diabetes tipo 2 son inxeccións de análogos desta hormona. De feito, tales fármacos son os mesmos incretinomiméticos, pero administrados parenteralmente. Desaparece completamente a necesidade de tomar pastillas.

Cómpre sinalar que as inxeccións de mimeticos de incretina non están relacionadas coa insulina, polo tanto, non se usan para a súa deficiencia absoluta.

O grupo de mimeticos de incretina parenteral inclúen:

• exenátido
• dulaglutida,
• lixisenatida
• liraglutida (máis coñecido co nome comercial "Saksenda").

A mimetica da incretina por inxección é unha nova xeración de fármacos para abordar o control glicémico en pacientes con diabetes non dependente da insulina. Inxéctanse subcutáneamente no abdome ou na coxa por conta propia unha vez ao día.

Normalmente, incluso en formas graves da enfermidade, pódese conseguir un control completo da glicemia. Non obstante, se é necesario, pódense combinar con metformina para aumentar a actividade do receptor nas células diana.

Ademais, tal combinación resulta especialmente prometedora se a diabetes tipo 2 se combina coa obesidade a unha idade nova.

Un verdadeiro avance no control glicémico é a dulaglutida (trulicidade). Este é un incretino mimético inxectable, pero cun período de acción demasiado longo. Unha única inxección é suficiente durante 7 días e durante un mes, só son 4 as inxeccións.

En combinación cunha dieta e unha actividade física moderada, a dulaglutida permitirá aos pacientes levar un estilo de vida de calidade e non depender da inxestión diaria de comprimidos para diabetes tipo 2.

Só hai 2 factores que limitan o uso das últimas inxeccións: non todos os pacientes aceptan inxeccións cando hai unha alternativa en forma de comprimidos, así como un alto custo.

Conclusión

Así, na actualidade hai moitas opcións terapéuticas para o tratamento eficaz da diabetes tipo 2. Trátase de comprimidos de diferentes grupos e drogas inxectables.

Un especialista experimentado que comprenda as características da industria farmacéutica moderna seleccionará facilmente a terapia necesaria para calquera paciente, tendo en conta as súas características individuais. Os medicamentos para a diabetes combinan a práctica práctica e comodidade para unha persoa enferma.

Algunhas solucións inxectables permiten só recordar semanalmente a necesidade de medidas terapéuticas.

O estudo das novas posibilidades da terapia farmacolóxica non se detén - créanse medicamentos convenientes e seguros para reducir o azucre no sangue, o que permite unha ollada optimista ao futuro dos pacientes que desenvolven unha enfermidade desagradable.

Januvia, Onglisa e Galvus para o tratamento do segundo tipo de diabetes |

As incretinas son unha clase de compostos bioloxicamente activos: hormonas que se producen no tracto gastrointestinal en resposta a enchelo de alimento.

A produción destas hormonas aumenta a secreción de células beta pola insulina hormonal pancreática.

Hai dúas clases de hormonas para as incretinas. A primeira variedade é un péptido-1 como unha glicona e a segunda un polipéptido insulinotrópico dependente da glicosa.

A investigación demostra que estes compostos, ou similares, poden afectar á produción de insulina e, polo tanto, afectan os niveis de azucre no sangue.

O uso de incretinas é un novo fito no tratamento da diabetes.

O certo é que baixo a influencia das incretinas despois de comer, prodúcese ata un 70% do volume total de insulina, que se libera no torrente sanguíneo. Estes indicadores refírense ao corpo dunha persoa sa. Nun paciente con diabetes mellitus tipo 2, este indicador redúcese significativamente.

Os dous tipos de hormonas pertencen á familia de compostos proteicos do glucagón. A produción destas hormonas comeza en zonas remotas do intestino inmediatamente despois de comer. As hormonas entran no torrente sanguíneo uns minutos despois de comer.

A vida activa das hormonas é moi curta e alcanza só uns minutos.

O estudo destes endocrinólogos deu razóns para concluír que estes compostos bioactivos teñen un alto potencial terapéutico.

Como resultado de estudos, descubriuse que o GLP1 ten a capacidade de inhibir o proceso de apoptose das células beta pancreáticas e axuda a fortalecer o proceso de rexeneración de células do tecido pancreático.

Á súa vez, os procesos de recuperación contribúen a un aumento da cantidade de insulina producida polas células.

Como resultado do traballo no GLP1, maniféstanse os seguintes efectos:

1. Estimulación da produción de insulina por células beta pancreáticas.
2. O efecto suprimidor sobre os procesos de produción de glucagón por células alfa do tecido pancreático.
3. Retardar o proceso de baleiro do estómago.
4. Diminución do apetito e aumento da saciedade.
5. Un efecto positivo no funcionamento do sistema cardiovascular e do sistema nervioso central.

A síntese de GLP1 e a súa activación no corpo ocorren só en niveis altos de glicosa. Cun descenso no nivel de glicosa, a acción do GLP1 cesa, o que axuda a protexer o corpo da aparición de condicións hipoglucémicas.

O uso de análogos de incretina no tratamento da diabetes

Hoxe hai dous grupos de medicamentos asociados ás incretinas.

O primeiro grupo son medicamentos que poden imitar os efectos do GLP1 natural sobre o corpo humano.

O segundo grupo de medicamentos inclúe medicamentos que poden bloquear o efecto sobre o corpo de DPP-4, que prolonga a acción da insulina.

No mercado farmacolóxico de Rusia, hai dous preparativos análogos ao GLP1.

Os análogos do GLP1 son os seguintes:

Estes medicamentos son análogos sintéticos do GLP1 producidos polo corpo humano, pero a diferenza entre estes fármacos é unha duración máis longa da súa vida activa.

As desvantaxes destes fármacos son:

1. Uso de drogas só en forma de inxeccións subcutáneas.
2. A concentración de GLP1 pode aumentar significativamente. O que pode provocar a aparición nun paciente con signos de estado hipoglucémico.
3. As drogas afectan só o GLP1 e as drogas non poden ter un efecto significativo sobre a GUI.
4. A metade dos pacientes que usan estes medicamentos teñen efectos secundarios en forma de náuseas, vómitos, pero estes efectos secundarios son transitorias.

Os fármacos prodúcense en plumas de xeringa desbotables, nas que o medicamento está a unha dosificación de 250 mcg en 1 ml. A pluma de xiringa ten un volume de 1,2 ou 2,4 ml.

Victoza e Baeta son medicamentos que se administran de forma subcutánea e está prohibida a súa administración intramuscular e intravenosa. Este último pódese combinar facilmente con outros medicamentos para reducir o azucre.

O custo destes medicamentos é de media en Rusia uns 400 rublos ao mes, cando se usan na dosificación diaria mínima.

Uso no tratamento da diabetes dos inhibidores da DPP4

A dipeptidil peptidase-4 é unha enzima que axuda a descompoñer hormonas da incretina.

Por esta razón, se bloqueas o seu efecto, entón a duración da acción das hormonas pode aumentar, o que aumentará a produción de insulina no corpo.

No mercado farmacéutico ruso, este grupo de produtos médicos está representado por tres dispositivos médicos.

Tales medicamentos no mercado farmacéutico son os seguintes:

Xanuvia é un dos primeiros fármacos deste grupo. O medicamento pódese usar tanto durante a monoterapia como cando se usa nun tratamento complexo. A droga está dispoñible en forma de preparación para comprimidos.

O uso de Januvia permite bloquear o traballo da encima durante 24 horas e o medicamento comeza a actuar 30 minutos despois de tomalo.

O efecto do uso do medicamento maniféstase xa un mes despois do inicio da terapia.

Galvus é un dos representantes dos inhibidores da DPP4. A vantaxe da droga é a posibilidade do seu uso independentemente da programación da comida.

Galvus pódese usar tanto para complexos como para monoterapia de diabetes tipo 2.

Onglisa é un dos últimos medicamentos para combater o azucre. O medicamento ofrécese a pacientes con diabetes mellitus en forma de preparación para comprimidos.

Onglisa pode usarse tanto para monoterapia de diabetes mellitus tipo 2, como como un compoñente no tratamento complexo da enfermidade.

Ao usar Onglisa, deberase prestar especial atención ao funcionamento normal dos riles. Se o paciente ten unha forma leve de insuficiencia renal, o axuste da dose do medicamento tomado non se realiza, pero se o paciente ten insuficiencia renal moderada e grave, a dosificación do medicamento utilizada redúcese á metade.

Custo, as drogas non difiren moito entre si.

En media, un paciente necesitará de 2.000 a 2.400 rublos ao mes para o tratamento con estes medicamentos.

Recomendacións para o uso de preparados de análogos de inhibidores de GLP1 e DPP4

Pódense usar medicamentos destes dous grupos no tratamento da diabetes mellitus do segundo tipo desde o momento de detectar a presenza dunha enfermidade no corpo.

Na fase inicial do desenvolvemento da diabetes, é importante manter e aumentar a piscina de células beta nos tecidos do páncreas. Cando se cumpre esta condición, a diabetes mellitus pódese compensar durante moito tempo e non require o uso de insulinoterapia no tratamento da enfermidade.

O número de medicamentos prescritos depende dos resultados da análise de hemoglobina glicada.

As medidas terapéuticas, baseadas en incretinas, dan a esperanza de axudar radicalmente aos pacientes no tratamento da diabetes e ao mesmo tempo manter a máxima funcionalidade das células beta do páncreas.

O uso de medicamentos de tipo incretina para o tratamento da diabetes en pacientes anciáns é o máis preferido e seguro.Isto débese a que o uso deste tipo de medicamentos non contribúe ao desenvolvemento de condicións hipoglucémicas no corpo do paciente.

Ademais, o uso destes fármacos non require que os pacientes maiores controlen constantemente a glicemia.

A terapia con fármacos de tipo incretina non leva ao desenvolvemento dunha forte descompensación no corpo en caso de violación do réxime de medicación.

Estas vantaxes determinan a elección destes medicamentos no tratamento da diabetes nos anciáns como medicamentos de primeira liña.

No vídeo neste artigo inclúese un seminario web de incretinas.

Indique o seu azucre ou selecciona un xénero para recomendacións Buscando Non atopado Mostrar o buscar Non atopado Mostrar o buscador Non atopado.

Incretinas e mimeticas de incretinas (inhibidores de DPP4 e agonistas de GLP1)

Bo día, lectores habituais e convidados do blogue! Hoxe haberá un artigo difícil sobre os medicamentos modernos que xa usan médicos de todo o mundo.

Que son as incretinas e as incimetinas mimeticas, que drogas do grupo de inhibidores da dipeptidil peptidasa 4 e agonistas do péptido 1 como glucagón úsanse no tratamento da diabetes? Hoxe aprenderás o que significan estas palabras longas e complexas e, o máis importante, como aplicar os coñecementos adquiridos.

Este artigo centrarase en fármacos completamente novos - análogos de bloqueadores de péptido 1 (GLP1) e dipeptidil peptidase 4 (DPP4) de tipo glucagón. Estes medicamentos inventáronse en estudos sobre hormonas de incretina, os que están directamente implicados na síntese de insulina e na utilización de glicosa no sangue.

Incretinas e diabetes tipo 2

Para comezar, direiche que son as incretinas en si, como tamén se chaman brevemente. As increcinas son hormonas que se producen no tracto gastrointestinal como resposta á inxestión de alimentos que aumentan os niveis de insulina no sangue.

A dúas hormonas refírense as incretinas: o péptido 1 de tipo glucona (GLP-1) e o polipéptido insulinotrópico dependente da glicosa (HIP).

Os receptores HIP están localizados nas células beta do páncreas e os receptores GLP-1 atópanse en varios órganos, polo que, ademais de estimular a produción de insulina, a activación dos receptores GLP-1 leva á aparición doutros efectos desta hormona.

Aquí están os efectos que aparecen como resultado do GLP-1:

• Estimulación da produción de insulina por células beta pancreáticas.
• Supresión da produción de glucagón por células alfa pancreáticas.
• Diminución do baleiro gástrico.
• Disminución do apetito e aumento da sensación de saciedade.
• Efecto positivo nos sistemas nerviosos cardiovasculares e centrais.

O aumento da síntese e produción de insulina GLP-1 é un proceso dependente da glicosa. Isto significa que a hormona se activa e exerce o seu efecto só a niveis altos de glicosa no sangue e, en canto diminúe a glicosa ata un número normal (aproximadamente 4,5 mmol / L), a estimulación da secreción de insulina cesa. Isto é moi importante, xa que é este mecanismo o que protexe o corpo de reaccións hipoglucémicas.

Se todo está claro co primeiro e principal efecto: hai máis insulina, menos glicosa, probablemente será máis difícil tratar coa segunda. O glágono é unha hormona pancreática producida por células alfa. Esta hormona é o contrario da insulina.

O glágono aumenta o nivel de glicosa no sangue ao liberalo do fígado. Non esquezas que no noso corpo no fígado e nos músculos hai grandes reservas de glicosa como fonte de enerxía, que teñen forma de glicóxeno.

Ao diminuír a produción de glucagón, as incretinas non só reducen a liberación de glicosa do fígado, senón que aumentan así a síntese de insulina.

Cal é o efecto positivo de reducir o baleirado gástrico en termos de diabetes? O feito é que a maior parte de glicosa nos alimentos é absorbida do intestino delgado.

Polo tanto, se a comida entra nos intestinos en pequenas porcións, o azucre no sangue aumentará máis lentamente e sen saltos repentinos, o que tamén supón un gran plus.

Isto resolve o problema de aumentar a glicosa despois de comer (glicemia posprandial).

O valor de reducir o apetito e aumentar a sensación de saciedade no tratamento da diabetes mellitus tipo 2 normalmente é difícil sobreestimar. O GLP-1 actúa directamente sobre os centros de fame e saciedade no hipotálamo.

Entón, isto tamén é un plus groso.

Estase estudando un efecto positivo no corazón e no sistema nervioso e só hai modelos experimentais, pero estou seguro de que nun futuro próximo aprenderemos máis sobre estes efectos.

Ademais destes efectos, demostrouse en experimentos que o GLP-1 estimula a rexeneración e crecemento de novas células pancreáticas e a destrución de células beta bloqueadas. Así, esta hormona protexe o páncreas do esgotamento e contribúe a un aumento da masa de células beta.

Que nos impediría usar estas hormonas como medicamento? Estes serían medicamentos case perfectos, xa que serían idénticos aos hormonas humanos. Pero a dificultade reside no feito de que GLP-1 e HIP son destruídas moi rapidamente (GLP-1 en 2 minutos e HIP en 6 minutos) coa enzima tipo 4 dipeptidil peptidasa (DPP-4).

Pero os científicos atoparon unha saída.

Hoxe no mundo hai dous grupos de drogas que dalgún xeito están relacionados coas incretinas (xa que o GLP-1 ten máis efectos positivos que a GUI, era rendible economicamente traballar con GLP-1).

1. Drogas que imitan os efectos do GLP-1 humano.
2. Fármacos que bloquean a acción do encima DPP-4, prolongando así a acción da súa hormona.

Análogos do GLP-1 no tratamento da diabetes tipo 2

Actualmente, no mercado ruso hai dous fármacos de análogos GLP-1: Bayette (exenatida) e Victoza (liraglutida). Estas drogas son análogos sintéticos do GLP-1 humano, pero só a duración da acción é moito maior.

Teñen absolutamente todos os efectos da hormona humana, que xa comentei. Este é sen dúbida un plus. Ademais, as vantaxes inclúen unha diminución do peso corporal nunha media de 4 kg en 6-12 meses. e unha diminución da hemoglobina glicada nunha media do 0,8-1,8%.

Que é a hemoglobina glicada e por que necesitas controlala, podes descubrila lendo o artigo "Hemoglobina glicada: como tomar?".

Por contras inclúen:

• Só a administración subcutánea, é dicir, non hai formas de tabletas.
• A concentración de GLP-1 pode aumentar 5 veces, o que aumenta o risco de condicións hipoglucémicas.
• Os efectos do GLP-1 só aumentan; o medicamento non afecta a GUI.
• No 30-40%, pódense observar efectos secundarios en forma de náuseas, vómitos, pero son de natureza transitoria.

Baeta está dispoñible en plumas de xiringa desbotables (similar ás xeringas de insulina) a unha dose de 250 mcg por 1 mg. As plumas teñen volumes de 1,2 e 2,4 ml. Nun paquete - unha pluma.

O tratamento da diabetes mellitus comeza coa introdución dunha dose de 5 mcg 2 veces ao día durante 1 mes para mellorar a tolerabilidade, e logo, se é necesario, a dose increméntase a 10 mcg 2 veces ao día.

Un novo aumento da dose non aumenta o efecto da droga, senón que aumenta o número de efectos secundarios.

A inxección de Bayeta faise cunha hora antes do almorzo e a cea, non se pode facer despois dunha comida. Se non se perde unha inxección, a seguinte realízase no momento designado segundo o calendario. A inxección administrase subcutaneamente na coxa, no estómago ou no ombreiro. Non se pode administrar intramuscular ou por vía intravenosa.

É necesario almacenar a droga nun lugar frío e escuro, é dicir, na porta do frigorífico, non permita a conxelación. A pluma de xiringa debe almacenarse na neveira cada vez despois da inxección.

Despois de 30 días, bótase a pluma de xeringa con Bayeta, aínda que a droga permaneza nela, xa que despois deste tempo a droga é parcialmente destruída e non ten o efecto desexado. Non garde a droga usada coa agulla pegada, é dicir.

Despois de cada uso, a agulla debe ser desenroscada e arroxada, e unha nova antes de facer unha nova inxección.

A byeta pódese combinar con outras drogas para reducir o azucre. Se o medicamento se combina con preparados de sulfonilurea (maninil, diabetes, etc.), a súa dose debe reducirse para evitar o desenvolvemento de hipoglucemia.

Hai un artigo separado sobre hipoglucemia, polo que recomendo que sigas a ligazón e estudes se aínda non o fixeches. Se se usa Byeta xunto coa metformina, a dose de metformina non cambia, porque

a hipoglicemia neste caso é pouco probable.

A vitosa tamén está dispoñible en plumas de xiringa a unha dose de 6 mg en 1 ml. O volume da xeringa é de 3 ml. Vendido por 1, 2 ou 3 plumas de xiringa por paquete. O almacenamento e o uso da xeringa é similar a Bait.

O tratamento da diabetes mellitus con Victoza realízase unha vez ao día á mesma hora, que o propio paciente pode escoller, independentemente da inxestión de alimentos. A droga adminístrase de forma subcutánea na coxa, no abdome ou no ombreiro.

Tampouco se pode usar para administración intramuscular e intravenosa.

A dose inicial de Victoza é de 0,6 mg por día. Despois de 1 semana, xa pode aumentar gradualmente a dose ata 1,2 mg. A dose máxima é de 1,8 mg, que pode iniciarse 1 semana despois de aumentar a dose a 1,2 mg. Por encima desta dose, non se recomenda a droga. Por analoxía con Baeta, Viktozu pódese usar con outras drogas para reducir o azucre.

E agora sobre o máis importante - o prezo e a dispoñibilidade de ambas as drogas. Este grupo de fármacos non está incluído na lista federal ou rexional de medicamentos preferentes para o tratamento de pacientes con diabetes. Polo tanto, estas drogas terán que mercar polo seu propio diñeiro. Francamente, estas drogas non son baratas.

O prezo depende da dose de medicación administrada e do envase. Por exemplo, Baeta cun volume de 1,2 mg contén 60 doses do medicamento. Este importe é suficiente durante 1 mes. sempre que a dose diaria prescrita sexa de 5 mcg. Neste caso, a droga custará unha media de 4.600 rublos ao mes.

Se este é Victoza, entón cunha dose diaria mínima de 6 mg, o medicamento custará 3.400 rublos ao mes.

Inhibidores da DPP-4 no tratamento da diabetes tipo 2

Como dixen anteriormente, a encima dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) destrúe as hormonas da incretina. Por iso, os científicos decidiron bloquear este encima, como resultado do cal prolongar o efecto fisiolóxico das súas propias hormonas.

Un gran plus deste grupo de fármacos é o aumento das dúas hormonas - GLP-1 e HIP, que aumenta o efecto da droga.

Un punto positivo tamén é o feito de que o aumento destas hormonas se produce no rango fisiolóxico non máis de dúas veces, o que elimina completamente a aparición de reaccións hipoglucémicas.

O método de administración destes medicamentos tamén pode considerarse un plus - trátase de preparados para tabletas, non de inxeccións. Practicamente non hai efectos secundarios para os inhibidores de DPP-4, porque

aumento das hormonas nos límites fisiolóxicos, como se fose nunha persoa sa. Cando se usan inhibidores, o nivel de hemoglobina glicada diminúe un 0,5-1,8%.

Pero estas drogas prácticamente non teñen efecto sobre o peso corporal.

Hoxe hai tres medicamentos no mercado ruso: Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Onglisa (saxagliptin).

Xanuvia é a primeira droga deste grupo, que comezou a usarse primeiro nos Estados Unidos e logo en todo o mundo. Este medicamento pódese usar tanto en monoterapia como en combinación con outros fármacos que diminúen o azucre e incluso insulina. Januvia bloquea a enzima durante 24 horas, comeza a actuar 30 minutos despois da administración.

Dispoñible en tabletas en doses de 25, 50 e 100 mg. A dose recomendada é de 100 mg por día (1 vez ao día), pódese tomar independentemente da inxestión de alimentos. En insuficiencia renal, a dose redúcese a 25 ou 50 mg.

O efecto da aplicación pódese ver xa no primeiro mes de uso, tanto os xexos coma os niveis de glicosa postprandial redúcense.

Para a comodidade da terapia combinada, Januvia prodúcese baixo a forma dunha preparación combinada con metformina - Yanumet. Dispoñible en dúas doses: 50 mg Januvia + 500 mg Metformina e 50 mg Januvia + 1000 mg Metformina. Nesta forma, os comprimidos tómanse 2 veces ao día.

Galvus tamén é un membro do grupo inhibidor de DPP-4. Tómase independentemente da comida. A dose inicial de Galvus é de 50 mg unha vez ao día, se é necesario, a dose aumentase a 100 mg, pero a dose distribúese de 50 mg 2 veces ao día.

Galvus tamén se usa en combinación con outras drogas para reducir o azucre. Polo tanto, hai un medicamento combinado como Galvusmet, que tamén ten metformina na súa composición. Hai comprimidos con 500, 850 e 1000 mg de metformina, a dose de Galvus segue sendo de 50 mg.

Por regra xeral, prescríbese unha combinación de fármacos para a falla de monoterapia. No caso de Galvusmet, o medicamento tómase 2 veces ao día. En combinación con outras drogas, Galvus tómase só 1 vez ao día.

Con leve menoscabo da función renal, non se pode cambiar a dose do medicamento. Ao comparar os dous fármacos Januvia e Galvus, observáronse cambios idénticos na hemoglobina glicada, glicemia posprandial (azucre despois de comer) e glicemia en xaxún.

Onglisa é o último medicamento aberto do grupo inhibidor DPP-4. A droga prodúcese en comprimidos de 2,5 e 5 mg. Tómase independentemente da comida 1 vez ao día. Tamén se usa en forma de monoterapia e en combinación con outras drogas para reducir o azucre. Pero ata o momento non hai ningún medicamento combinado con metformina, como se fai no caso de Yanuviya ou Galvus.

Con insuficiencia renal leve, non se precisa un axuste da dose, cun estadio medio e grave, a dose do medicamento redúcese en 2 veces. Cando se compararon con Yanuvia e Galvus, non se observaron diferenzas obvias e significativas nin na eficacia nin na frecuencia dos efectos secundarios. Polo tanto, a elección do medicamento depende do prezo e da experiencia do médico con este medicamento.

Por desgraza, estes medicamentos non están incluídos na lista federal de medicamentos preferentes, pero nalgunhas rexións é posible prescribir estes medicamentos a pacientes do rexistro rexional a conta do orzamento local. Polo tanto, de novo, ten que mercar estas drogas co seu propio diñeiro.

Polo prezo, estas drogas tampouco son moi diferentes. Por exemplo, para o tratamento da diabetes mellitus con Januvia a unha dose de 100 mg, necesitarás gastar unha media de 2.200-2.400 rublos. E Galvus nunha dose de 50 mg custará 800-900 rublos ao mes. A onglisa 5 mg custa 1.700 rublos ao mes. Os prezos son puramente indicativos, sacados de tendas en liña.

A quen se prescriben estes grupos de drogas? As drogas destes dous grupos poden prescribirse xa durante o debut da enfermidade, para aqueles que poden pagala, claro. É especialmente importante neste momento manter e posiblemente incluso aumentar o grupo de células beta pancreáticas, entón a diabetes mellitus estará ben compensada durante moito tempo e non requirirá o nomeamento de insulina.

O número de fármacos prescritos ao mesmo tempo para a detección da diabetes depende do nivel de hemoglobina glicada.

Isto é todo para min. Resultou moito, nin sei se o podes tratar. Pero sei que entre os lectores hai xente que xa recibe estas drogas. Por iso, apelo a vostede cunha solicitude para compartir as miñas impresións sobre o medicamento. Creo que será útil descubrir para aqueles que aínda pensan cambiar ou non a un novo tratamento.

E recorda que a pesar das drogas máis eficaces, normalización da nutrición na diabetes desempeña un papel fundamental xunto co exercicio regular.

Tratamento da diabetes tipo 2: novas oportunidades e medicamentos modernos

En todo o mundo, houbo un aumento anual no número de persoas con diabetes.Parte do problema está relacionado coas características nutricionais, xa que hai moitos hidratos de carbono facilmente digeribles na comida cotiá.

Pero non só a comida é a causa da propagación da enfermidade.

Un dos principais factores na pandemia da diabetes é a predisposición xenética - isto significa a aparición inevitable de niveis elevados de azucre nos descendentes se polo menos un dos pais padecía esta enfermidade.

Dado que o número de pacientes con tolerancia á glucosa alterada é extremadamente elevado, a industria farmacéutica produce medicamentos antidiabéticos altamente eficaces. Facilitan a vida ás persoas e, cando seguen un réxime de dieta e exercicio, contribúen ao control total dos niveis de azucre no sangue.

Derivados de sulfonilureas e biguanidas: relevancia actual dos fármacos

Dende os anos 60 do século pasado comezou o desenvolvemento activo de drogas para o control efectivo dos niveis de azucre no sangue.

O primeiro grupo de drogas usadas para a diabetes, que realmente axudou ás persoas, foron as sulfonilureas.

A esencia da acción dos fármacos é sinxela: estimulan as células do páncreas, responsables da produción de insulina. Como resultado, a secreción hormonal aumenta e o azucre no sangue diminúe coa diabetes tipo 2.

Preparados con sulfonilurea

Hai tres xeracións de sulfonilureas. Os medicamentos do primeiro grupo practicamente non se usan na actualidade, aínda que a industria farmacéutica continúa coa produción limitada de tolbutamida e carbamida.

As sulfonilureas de primeira xeración que reducen o azucre non están completamente excluídas da produción. Os medicamentos do segundo e do terceiro grupo son moi utilizados na actualidade na práctica clínica.

En moitas rexións de Rusia, seguen sendo as únicas dispoñibles para todas as categorías de cidadáns.

As tabletas para a diabetes relacionadas coa segunda e terceira xeración de derivados da sulfonilurea son as seguintes:

A glibenclamida máis famosa, que se desenvolveu primeiro, pero ata hoxe non perdeu a súa relevancia. Os seus nomes comerciais son "por oído" en moitos pacientes con diabetes mellitus:

O maninil é especialmente popular, xa que ten unha forma de liberación microionizada, que facilita a absorción da droga.

A nova (terceira) xeración está representada por un glimeperido farmacéutico. Coñécese baixo as seguintes marcas comerciais:

O glimeperido non se diferencia dos fármacos anteriores no mecanismo de acción, pero ten un efecto máis estable a doses baixas e tamén é mellor tolerado polos pacientes.

As principais vantaxes dos preparados de sulfonilurea para a diabetes mellitus tipo 2:

• efecto bo e estable,
• alta latitude terapéutica: pode aumentar repetidamente a dose sen medo a embriagar,
• boa tolerancia
• baixo custo
• un máximo de dúas veces ao día,
• fácil compatibilidade con outros axentes antidiabéticos,
• dispoñibilidade en farmacias incluso en rexións remotas.

Non obstante, para o uso eficaz de drogas incluso da terceira xeración, a condición máis importante é necesaria: as células do páncreas deben producir insulina polo menos en cantidades moderadas.

Se non hai hormona, non ten sentido estimular o traballo dos illotes de Langerhans. O segundo factor que interfire con pacientes con diabetes é unha diminución da eficacia despois de varios anos de uso.

A resistencia aos preparados de sulfonilurea desenvólvese, o que leva a un aumento da glicosa no sangue.

Como resultado, é necesario aumentar a dose ata o máximo tolerado ou cambiar a outros comprimidos antidiabéticos.

Entre os biguanidas - un dos medicamentos máis famosos para a diabetes tipo 2, na actualidade só se usa moito a metformina.

A súa principal vantaxe é que aumenta a acción dos receptores de insulina e acelera o metabolismo da glicosa. Como resultado, incluso cun baixo nivel de hormona, é posible unha diminución prolongada do azucre no sangue.A metformina reduce o peso e reduce o apetito, o que é importante para os pacientes obesos. A droga está perfectamente combinada con case todas as drogas antidiabéticas modernas.

Novos fármacos hipoglicémicos orais: beneficios principais

O compoñente máis importante do éxito no tratamento da diabetes é a capacidade de controlar eficazmente os niveis de glicosa despois das comidas.

Durante este período de tempo obsérvase o máximo pico do seu ascenso, o que afecta negativamente ao curso da enfermidade. Así, desenvolvéronse axentes antidiabéticos de acción curta.

As clínicas pertencen a este grupo - repaglinida e nateglinida.

Repaglinide (NovoNorm) ten as seguintes características:

• tomado por vía oral xusto antes de comer; se non hai comida, desaparece a necesidade de medicina,
• reduce só a glicemia postprandial (despois de comer), sen afectar o nivel global de glicosa no sangue,
• actúa rápido, potente e curto,
• non se acumula no corpo, é facilmente excretado polos riles incluso en presenza da súa insuficiencia,
• de baixo custo - accesible para o público en xeral,
• todos os fármacos antidiabéticos básicos combínanse facilmente en repaglinida,
• Ten un baixo espectro de contraindicacións e efectos secundarios.

A principal desvantaxe de repaglinida é que é ineficaz coa monoterapia. Pódese usar só para formas leves de diabetes mellitus ou en combinación con outros medicamentos. Non obstante, a presenza de axentes básicos altamente eficaces restrinxe os beneficios terapéuticos de repaglinida, como o medicamento de primeira elección para a tolerancia á glucosa deteriorada.

Unha cura relativamente nova é a diabetes dapagliflozin. O mecanismo de acción é fundamentalmente diferente de todos os outros comprimidos antidiabéticos existentes.

O fármaco inhibe activamente a reabsorción de glicosa nos riles, o que aumenta a súa excreción nos ouriños. Como resultado, a glicemia diminúe incluso na ausencia dunha función efectiva das células pancreáticas.

Presentado no mercado ruso baixo o nome comercial Forsiga.

As principais características da dapagliflozin:

• un mecanismo de acción fundamentalmente novo - non depende do estado dos receptores de insulina nos órganos e illotes de Langerhans,
• estupendo para comezar a terapia,
• a adicción non se desenvolve, pode usarse durante décadas sen reducir o rendemento,
• a actividade do medicamento redúcese en pacientes con obesidade,
• alto custo
• non se pode combinar con diuréticos, especialmente con furosemida,
• cun alto nivel de hemoglobina aumenta o risco de complicacións tromboembólicas,
• Non se pode usar en presenza de diabetes tipo 2 na terceira idade. A idade máxima para a iniciación da terapia é de ata 74 anos.

Actualmente, na práctica, a dapagliflozina úsase en pouca medida, principalmente en mozos que non son obesos. Pero a droga ten boas perspectivas.

O tratamento con drogas para a diabetes é impensable actualmente sen thiazolidinediones. Recentemente, as drogas deste grupo son moi utilizadas na práctica clínica. Establecéronse como medicamentos seguros de longa duración que estabilizan con éxito o nivel de glicemia.

Son o medio para un tratamento básico de apoio e requiren unha inxestión diaria obrigatoria. O mecanismo de acción é a estimulación dos receptores PPARy, que potencian a percepción da insulina nas células diana.

Como resultado, incluso unha dose insuficiente de hormona producida polo páncreas é moi eficaz para normalizar os niveis de azucre.

Tabletas para diabetes tipo 2 relacionadas con tiazolidinediones - roxiglitazona e pioglitazona. As súas características principais:

• unha única dose proporciona completamente o control do azucre as 24 horas,
• protexer adecuadamente contra os picos posprandiais,
• axuste doado doado - 2, 4 e 8 mg,
• non se informou ningún caso de sobredosis,
• pode usarse na terceira idade,
• reduce o colesterol
• axeitado como único medicamento
• a falta de insulina propia - os fármacos diabéticos deste grupo son completamente inútiles,
• moitas veces no fondo do tratamento, ocorre edema.

Débese ter precaución ao tomar tiazolidinediones en mulleres durante a premenopausa. Incluso a falta dun ciclo normal, a roxiglitazona provoca a ovulación, o que pode levar a un embarazo non planificado, que terá que ser interrompido artificialmente.

Os últimos medicamentos no tratamento da diabetes tipo 2

Continúan os desenvolvementos científicos constantes na busca de medicamentos que axuden a mellorar a calidade de vida dos pacientes con diabetes.

Nos últimos anos, apareceron novas pílulas para reducir o azucre no sangue na diabetes tipo 2. incretinomiméticos. A esencia da súa acción é a estimulación e a prolongación da actividade do polipéptido de glucagón.

É unha hormona que activa a síntese de insulina nas células de Langerhans. O grupo de mimeticos de incretina inclúe:

• sitagliptin,
• saxagliptin,
• vildagliptin,
• linagliptin,
• gozogliptin,
• alogliptina.

Máis coñecido na práctica clínica omnipresente. sitagliptin baixo o nome comercial Xanuvia e vildagliptin (Galvus). Estas pílulas para a diabetes teñen as seguintes características:

• control glicémico adecuado dentro das 24 horas despois dunha única dose,
• espectro baixo de reaccións adversas
• mellorar a calidade de vida dos pacientes incluso con monoterapia,
• non combinar con derivados de sulfonilurea e insulina,
• adecuado para comezar a terapia,
• a dependencia e a estabilidade incluso con uso prolongado non se produce.

As incretinomiméticas son medicamentos para o tratamento da diabetes tipo 2 cunha moi boa perspectiva.

Un maior estudo dos estimulantes polipéptidos do glucagón pode levar a un éxito grave no control da enfermidade e na adhesión do paciente a medidas terapéuticas.

O seu uso está limitado só por un factor - un custo bastante elevado, con todo, estas drogas usadas para a diabetes tipo 2 están incluídas nos beneficios rexionais e federais.

Pero, que se debe facer para pacientes nos que o polipéptido de glucagón está mal producido e a súa estimulación por vía oral non produce o efecto desexado? Fundamentalmente novos fármacos para a diabetes tipo 2 son inxeccións de análogos desta hormona. De feito, tales fármacos son os mesmos incretinomiméticos, pero administrados parenteralmente. Desaparece completamente a necesidade de tomar pastillas.

Cómpre sinalar que as inxeccións de mimeticos de incretina non están relacionadas coa insulina, polo tanto, non se usan para a súa deficiencia absoluta.

O grupo de mimeticos de incretina parenteral inclúen:

• exenátido
• dulaglutida,
• lixisenatida
• liraglutida (máis coñecido co nome comercial "Saksenda").

A mimetica da incretina por inxección é unha nova xeración de fármacos para abordar o control glicémico en pacientes con diabetes non dependente da insulina. Inxéctanse subcutáneamente no abdome ou na coxa por conta propia unha vez ao día.

Normalmente, incluso en formas graves da enfermidade, pódese conseguir un control completo da glicemia. Non obstante, se é necesario, pódense combinar con metformina para aumentar a actividade do receptor nas células diana.

Ademais, tal combinación resulta especialmente prometedora se a diabetes tipo 2 se combina coa obesidade a unha idade nova.

Un verdadeiro avance no control glicémico é a dulaglutida (trulicidade). Este é un incretino mimético inxectable, pero cun período de acción demasiado longo. Unha única inxección é suficiente durante 7 días e durante un mes, só son 4 as inxeccións.

En combinación cunha dieta e unha actividade física moderada, a dulaglutida permitirá aos pacientes levar un estilo de vida de calidade e non depender da inxestión diaria de comprimidos para diabetes tipo 2.

Só hai 2 factores que limitan o uso das últimas inxeccións: non todos os pacientes aceptan inxeccións cando hai unha alternativa en forma de comprimidos, así como un alto custo.

Conclusión

Así, na actualidade hai moitas opcións terapéuticas para o tratamento eficaz da diabetes tipo 2. Trátase de comprimidos de diferentes grupos e drogas inxectables.

Un especialista experimentado que comprenda as características da industria farmacéutica moderna seleccionará facilmente a terapia necesaria para calquera paciente, tendo en conta as súas características individuais. Os medicamentos para a diabetes combinan a práctica práctica e comodidade para unha persoa enferma.

Algunhas solucións inxectables permiten só recordar semanalmente a necesidade de medidas terapéuticas.

O estudo das novas posibilidades da terapia farmacolóxica non se detén - créanse medicamentos convenientes e seguros para reducir o azucre no sangue, o que permite unha ollada optimista ao futuro dos pacientes que desenvolven unha enfermidade desagradable.

Januvia, Onglisa e Galvus para o tratamento do segundo tipo de diabetes |

Xanuvia, Galvus, Viktoza, Onglisa, Baeta ...

Seguro que estás familiarizado con estes nomes de drogas, e talvez incluso algúns dos lectores os usen diariamente en forma de combinación ou monoterapia para a diabetes.

Se recorda, no artigo sobre nutrición dietética para pacientes despois da colecistectomía, prometemos falar nun futuro próximo sobre unha nova dirección no tratamento da diabetes, que cada vez máis os endocrinólogos están a introducir na práctica.

Trátase de incretinas.

Hoxe intentaremos describir en detalle o máximo posible cada un dos preparativos deste grupo, explicar os mecanismos do seu efecto hipoglucémico e tamén dicir algunhas palabras sobre os efectos positivos adicionais que se observan durante o seu uso.

Xanvio, Galvus, Victoza ..

Moi a miúdo, os pacientes están interesados ​​en cal dos medicamentos que teñen un efecto incretinomimético é mellor? Que é máis eficaz: Galvus, Baeta, Onglisa ou Januvius? Antes de responder a esta pregunta, vexamos que son as incretinas.

E como median o seu efecto estas drogas modernas?

É habitual chamar ás incretinas hormonas especiais producidas no lumen do tracto dixestivo. Estas substancias aumentan a concentración de insulina no sangue.

No corpo humano, a síntese de incretinas actívase en resposta a unha comida.

Coñécense 2 grandes hormonas da incretina. Trátase de HIP (polipéptido insulinotrópico dependente da glicosa) e GLP-1 (péptido-1 tipo glucagón). GLP-1 ten moito máis efectos que GUI.

E isto débese a que o GLP-1 pode afectar a varios órganos e tecidos ante a presenza dunha "tarxeta de visita multifuncional" - os seus receptores están espallados por todo o corpo, mentres que os receptores HIP están localizados só na superficie das células beta pancreáticas. glándulas.

Así, os efectos do HIP están limitados só polo efecto estimulante da insulina en resposta aos alimentos, e os efectos do GLP-1 son moi, moi diversos. Enumeramos os principais:

1. Activación da produción da hormona insulina. Como se mencionou anteriormente, prodúcese un aumento da produción de incretinas coa inxestión de alimentos. Ademais, a estimulación da formación de insulina por incretinas está baixo a influencia directa do nivel de glicemia. Cando os niveis de azucre no sangue están por encima dos 5-5,5 mmol / L, actívase a secreción de insulina. E despois de que se produza a normoglicemia, as incretinas deixan de estimular a insulina. Debido a esta característica da acción das incretinas, non hai unha diminución significativa do azucre no sangue e o desenvolvemento de síntomas de hipoglucemia.
2. Inhibición da síntese de glucagón. O glágono é un antagonista da insulina. A súa produción prodúcese nas células alfa do páncreas. En artigos anteriores, o mecanismo de funcionamento do glucagón foi denunciado repetidamente. Repetiremos brevemente agora: esta hormona axuda a aumentar a glicemia liberando glicosa do fígado, que se almacena alí como glicóxeno. Resulta que este efecto do GLP-1 (inhibición da síntese de glucagón) tamén axuda a manter os niveis de azucre no sangue normal, evitando unha liberación significativa de glicosa do fígado.
3. A supresión do apetito baixo a influencia do GLP-1 está asociada ao seu efecto directo sobre os centros de saturación e fame, que están situados no centro superior - o hipotálamo. Como vostede sabe, reducindo o apetito, a incretina GLP-1 impide a obtención de quilos adicionais, que tamén é unha das súas vantaxes principais.
4. Diminución da taxa de baleirado de contido gástrico. Debido a este efecto, a comida tomada moverase no lumen do intestino delgado en porcións pequenas. E dado que a glicosa é absorbida principalmente no intestino delgado, evitaremos un forte desenvolvemento da hiperglicemia despois de comer.
5. Protexer a glándula do esgotamento. Baixo a influencia do GLP-1, o crecemento e rexeneración das células beta pancreáticas prodúcese ata certo punto e, ao mesmo tempo, a súa destrución queda bloqueada. Noutras palabras, o GLP-1 axuda a aumentar a masa total de células de illote e protexe a glándula do esgotamento completo.
6. Mellorar o funcionamento dos sistemas nervioso e cardiovascular central. Non hai probas exactas para o efecto positivo do GLP-1 sobre o estado dos vasos sanguíneos, o corazón e o sistema nervioso, pero pensamos que isto é só unha cuestión de tempo. Os científicos están a facer todo o posible para agradar rapidamente aos pacientes con diabetes con novos logros e descubrimentos nesta materia.

O GLP-1 ten tantos efectos positivos que un medicamento baseado nel podería ser unha elección ideal para o tratamento de pacientes con diabetes tipo 2.

Non obstante, coma sempre, hai un "pero": é destruído en apenas 2 minutos pola enzima DPP-4 (dipeptidil peptidase-4), que, ve, é moi pequena co fin de permitir que a hormona se abra completamente e realice o seu traballo.

O ISU destrúese en 6 minutos. Non obstante, só ten un efecto positivo: a activación da síntese de insulina, como mencionamos anteriormente.

E aquí hai un xeito de saír (ou máis ben dous) que os científicos atoparon na creación de preparados de incretina sintética hoxe:

• un grupo de fármacos que son análogos do GLP-1 e imitan o efecto fisiolóxico desta incretina (Viktoza, Baeta).
• un grupo de fármacos que actúan sobre o encima DPP-4, bloqueando o seu efecto sobre ambas as incretinas, o que leva ao cabo un aumento da duración do estado activo de HIP e GLP-4 no sangue (Januvia, Onglisa e Galvus).

Victoza e Baeta

Os análogos do GLP-4 teñen un efecto moito máis longo no corpo humano que a propia hormona. O uso a longo prazo no tratamento de bytes de diabetes mellitus tipo 2 ou Victoza contribúe a reducir o nivel de hemoglobina glicada nun 1-1,8%, así como a reducir o peso en 4-5 kg ​​de media durante 10-12 meses.

Os fármacos están dispoñibles en plumas de xeringa desbotables: Baeta (Exenatide) - a unha dose de 250 mcg en 1 mg e Victoza (Liraglutid) - a unha dose de 6 mg en 1 ml. A Baeta inxéctase subcutaneamente no ombreiro, no estómago ou na coxa 60 minutos antes do almorzo e a cea.

Victoza pódese administrar a calquera hora do día, independentemente da comida, pero hai que facer inxeccións á mesma hora do día, que será a máis alternativa para o paciente. A técnica de administración da droga é a mesma que na Bayeta.

Ambos os medicamentos pódense usar xunto con outros axentes hipoglucémicos.

Se se trata de Metformin, que comentamos en detalle co artigo "Metformin no tratamento da diabetes tipo 2", non é necesario reducir a dosificación de análogos GLP-1 previamente establecida, pero cando se combina con derivados da sulfonilurea, a dose debe reducirse para evitar o desenvolvemento. hipoglucemia grave.

Para gardar estes medicamentos, por analoxía co almacenamento de insulina, é necesario na porta do frigorífico. A vida útil máxima desde o primeiro momento da primeira inxección é de 30 días, non podes conxelala. Cada vez antes dunha nova inxección, cómpre cambiar a agulla.

Por desgraza, este grupo de medicamentos ten os seus inconvenientes, a saber: a ausencia dunha forma de comprimido, é dicir, o paciente, como no caso da insulina, ten que "sentarse na agulla" constantemente, os fármacos son só os análogos do GLP-1 e na GUI. afectar, ás veces hai efectos secundarios como o vómito e as náuseas, de natureza temporal, hai un alto risco de hipoglucemia, especialmente con tratamento combinado, custo relativamente elevado (de media, un tratamento mensual de Bayeta custará 150 dólares e Victoza - 110-120 dólares. Os números son puramente indicativos s, dependendo da dose diaria dos medicamentos e os seus prezos en diferentes farmacias.

Por desgraza, na actualidade non se inclúen análogos do GLP-1 humano na lista de medicamentos preferentes para o tratamento de pacientes con diabetes tipo 2. Entón tes que mercar a ti mesmo.

Januvius, Galvus e tamén Onglisa

O mecanismo de acción dos tres fármacos ten como obxectivo bloquear a acción do encima DPP-4.

Isto leva a un alargamento da duración da acción das súas hormonas incretinas nos humanos, e isto afecta tanto ao GLP-1 como á GUI, o que, por suposto, supón un gran plus.

Xanuvia (Sitagliptin), Onglisa (Saksagliptin) e Galvus (Vildagliptin) están dispoñibles en forma de comprimido, o que facilita o control dos pacientes que os tratados con análogos GLP-1.

Non estou de acordo, non a todos os diabéticos gústalle apuñalarse no estómago ou na perna unha ou dúas veces ao día. Tomar pastillas é moito máis cómodo.

As reaccións hipoglicémicas case nunca se desenvolven a partir do uso de inhibidores de DPP-4, como adoita suceder cando se usan análogos de GLP-1. Unha vantaxe indubidable, por suposto, é o feito de que non hai efectos secundarios en Januvia e outros representantes deste grupo, xa que se produce un aumento do nivel de hormonas dentro dos límites funcionais.

Os fármacos reducen o nivel de hemoglobina glicada ao ano nun 0,7-1,8%, sen embargo, practicamente non hai diminución do peso corporal fronte aos seus antecedentes.

O fármaco máis antigo do grupo inhibidor de DPP-4 é Januvia, que bloquea a acción do encima ata 24 horas! Polo tanto, basta con tomar un comprimido de Januvia ao día para manter o nivel de glicosa no sangue dentro dos valores normais.

A droga Januvia está dispoñible en forma de comprimidos de 25, 50 e 100 mg. Comer non afecta o metabolismo de Januvia e o inicio do medicamento obsérvase xa media hora despois da comida.

O uso do medicamento pódese combinar coa insulina, así como con outros medicamentos que reducen o azucre. Ademais, hoxe no mercado ruso hai unha preparación combinada que contén Metformin e Januvia. O nome é semellante - Yanumet (500 mg de Metformin + 50 mg de Januvia, 1000 mg de Metformin + 50 mg de Januvia).

Galvus e Onglisa son similares na súa acción con Yanuvia. Galvus tamén ten un medicamento combinado - Galvusmet, que se debe tomar 2 veces ao día.

Estes fármacos pódense combinar tamén coa insulina e outros axentes hipoglucémicos orais ou pódense prescribir illadamente.

É difícil dicir cal dos tres representantes indicados dos inhibidores da DPP-4 é preferible, todo aquí depende da elección do endocrinólogo e da súa experiencia con cada un dos fármacos por separado.

Os prezos de Januvia, Onglizu e Galvus son aproximadamente idénticos. Entón, como media, un tratamento mensual con Yanuvia a unha dose de 100 mg custará 70-80 dólares, Onglise a unha dose de 5 mg - 55-60 dólares, Galvus a unha dose de 50 mg - 25-30 dólares.

Protección solar

As persoas con diabetes deben coidar as pernas, xa que a diabetes pode afectar os nervios das pernas e pode causar dificultades de curación. Se cortes, queimaduras e cornos non son capaces de curar, isto pode ser perigoso para as persoas con diabetes. Por iso, é importante evitar que se danen as pernas.

Non se recomenda que os diabéticos camiñan descalzos, xa que pode que non noten que recibiron queimaduras ou queixos frotados. Tamén é importante usar zapatos cómodos que non se esfreguen nin lle pinchen as pernas, xa que isto pode provocar cornos.

Cando estás ao sol, comproba os pés ao longo do día. Tamén se recomenda a persoas con diabetes usar protector solar nos dedos dos pés e nos pés superiores.

Protección ocular contra o sol

Todos deberiamos evitar a luz solar directa nos ollos, se temos diabetes ou non, porque o sol pode causar danos na retina, coñecida como retinopatía solar.

A diabetes tamén pode aumentar o risco de retinopatía diabética e, polo tanto, os diabéticos deben protexer os ollos do sol para evitar calquera dano adicional na retina.

Lista de pílulas e medicamentos para reducir o azucre no sangue

A diabetes mellitus é unha enfermidade crónica causada por graves trastornos metabólicos no corpo. Por desgraza, é imposible curalo completamente, e isto significa que a miúdo o paciente está obrigado a gardar pílulas especiais para baixar o azucre no sangue ata o final da súa vida para controlar o seu estado. Os farmacéuticos modernos ofrecen diversas drogas que axudan a normalizar e manter os niveis de glicosa no plasma.

Cando se precise medicación

Dependendo da substancia activa e do efecto sobre un determinado órgano, todos os fármacos para baixar o azucre divídense en varios grupos. No tratamento da diabetes, é raro manexar con pílulas do mesmo tipo, aínda que hai drogas con efecto combinado.

Normalmente, o médico selecciona varios medicamentos e elabora un esquema para a súa administración individualmente para cada paciente. A combinación incorrecta e o exceso de dosificación poden provocar o desenvolvemento de hipoglucemia no paciente. Tamén deben considerarse outros medicamentos que un paciente poida tomar de enfermidades crónicas relacionadas coa diabetes.

É por iso que só o endocrinólogo asistente selecciona o réxime de tratamento. A auto-medicación supón unha ameaza directa para a vida dunha persoa enferma.

As pastillas para reducir o azucre no sangue non sempre son necesarias e non todos os pacientes con diabetes.

A enfermidade é de dous tipos:

1. Con diabetes tipo 2, non é necesario tomar un medicamento para baixar o azucre no sangue, será suficiente para non perturbar a nutrición dietética e controlar a actividade física. Se se saltase a comida, o paciente bebía alcol ou excesivamente traballado, tería que tomar unha pastilla para ter un alto azucre co fin de reducila o máis rápido posible.
2. Os pacientes con diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 e medicamentos que reducen o azucre no sangue son necesarios constantemente e sen eles os pacientes poden morrer.

Cales e cando se deben tomar?

Que drogas se usan

Todas as pílulas para reducir o azucre pódense dividir en tres categorías:

1. Estimular a produción da hormona insulina por tecido pancreático.
2. Aumentar a sensibilidade do corpo á insulina.
3. Bloqueo da absorción de hidratos de carbono na mucosa intestinal.

Para normalizar de xeito eficaz e rápido os niveis elevados de glicosa no plasma e mantela, raramente é posible prescindir de medicamentos do mesmo grupo.

Normalmente hai que combinar medicamentos que baixen o azucre e tomalos estrictamente segundo un esquema prescrito por un médico.

Medicamentos pancreáticos

Os produtos de farmacia máis populares deste grupo:

O páncreas produce a hormona insulina, que é necesaria para regular os procesos metabólicos vitais. Se os niveis de insulina son baixos, os niveis de glicosa no sangue aumentan en consecuencia.

A insulina non se produce nas cantidades idóneas debido á insuficiencia funcional do páncreas. Se normaliza o seu traballo, a hormona liberarase máis intensamente, o azucre no sangue diminuirá.

Todas as drogas teñen unha duración de acción diferente. Por iso, algúns deles deben tomarse dúas ou tres veces ao día, mentres que outros poden beber unha vez. É importante facelo ao mesmo tempo para que o proceso de produción de insulina non se interrompa. É imposible tomar dous fármacos deste grupo ao mesmo tempo, xa que unha complicación é o desenvolvemento da hipoglucemia.

Drogas sensibles á insulina

Entre eles están:

Ás veces o páncreas produce bastante insulina, pero as células non a perciben, como resultado, un aumento do azucre incluso con niveis normais de insulina no corpo. Neste caso, requírese estimular a sensibilidade celular á insulina.

Tales medicamentos combínanse ben cos fármacos do primeiro grupo e coa insulina pura. Adoitan recomendarse a pacientes con diabetes tipo 2 que teñen sobrepeso.

Basicamente, os fondos non teñen ningún efecto sobre o funcionamento do páncreas, o que significa que non poden causar un efecto secundario tan grave e perigoso como a hipoglucemia.

Medicamentos por absorción de carbohidratos

A droga máis popular deste grupo é hoxe Glucobay. Os niveis de azucre aumentan sempre despois dunha comida e, a medida que os carbohidratos se descompoñen e móvense polos intestinos, os niveis de glicosa diminúen de novo. O glucobai inhibe a absorción de hidratos de carbono no intestino e mantén o nivel dentro de límites aceptables.

Nunca debería tomar de xeito incontrolado os medicamentos máis inocentes (na opinión do paciente) para o azucre no sangue.

Todos eles, sen excepción, teñen un forte efecto secundario en órganos como:

• riles
• fígado

Os compoñentes dalgúns deles causan alerxias graves en pacientes propensos a hipersensibilidade a certos medicamentos. As mulleres deberán coidar especialmente durante o período de acollemento e alimentación do neno. En caso de ataque cardíaco, vertedura e outras condicións agudas e críticas do paciente, estes fármacos non están nin prescritos nin prescritos, senón baixo unha supervisión médica constante nun hospital.

O texto do traballo científico sobre o tema de "Incretinas: novas oportunidades no tratamento da diabetes tipo 2"

CAMBIOS NO ESTADO FUNCIONAL DO SISTEMA INMUNO SOBRE A TERAPIA ANTI-TUBERCULOSA EN NENOS Rikalo N.A., Guminska O.Yu.

Palabras clave: fármacos antituberculosos, hepatite tóxica, timo, adolescentes.

Esta revisión presenta a análise da última literatura sobre os efectos da terapia antituberculosa sobre o estado funcional do sistema inmunitario. Describíronse as relacións entre a hepatite inducida polo tratamento e o desenvolvemento da inmunosupresión en pacientes de diferentes grupos de idade.

UDC 616.379-008.64-085.357 Suprun O.E.

INCRETINAS: NOVAS OPORTUNIDADES PARA O TRATAMENTO DE DIABETES DO TIPO 2

Universidade Médica Estatal de Donetsk. M. Gorky

Realizouse unha revisión da literatura actual sobre o tratamento da diabetes mellitus tipo 2. Presta especial atención ao uso dun novo grupo de fármacos antidiabéticos baseado en mellorar o efecto das incretinas endóxenas.

Palabras clave: diabetes mellitus tipo 2, tratamento, incretinas,

A diabetoloxía clínica moderna baséase nos resultados de estudos prospectivos a gran escala xeralmente aceptados, en primeiro lugar, UKPDS (Prospective Diabetes Study no Reino Unido) e DCCT (Test for the Control and Complications of Diabetes). Estes estudos descubriron que un mellor control glicémico na diabetes mellitus (DM) proporciona unha menor incidencia e gravidade das complicacións desta formidable enfermidade. Obsérvase unha dependencia lineal do nivel de glicemia e complicacións da diabetes, incluso con valores normais de glicosa no sangue (Stratton I. M. e outros, 2000, Khaw K.T. et al., 2004). Neste sentido, na maioría das directrices clínicas modernas para o tratamento da diabetes, indícanse indicadores glicémicos obxectivo, o máis preto posible da normoglicemia.

Unha maior consideración dos resultados do tratamento da diabetes mostra claramente a pouca capacidade de minimizar as complicacións da enfermidade no marco de réximes tradicionais de tratamento. Incluso no clásico estudo UKPDS, non se lograron obxectivos de hemoglobina glicolizada (Hbalc) e a terapia intensiva para reducir o azucre levou a un aumento do peso corporal dos pacientes e á incidencia de hipoglucemia, e a diferenza da redución do risco de eventos microvasculares, os riscos cardiovasculares non se poderían cambiar ( Grupo de estudo da diabetes prospectiva do Reino Unido, 1998).

Conclusións similares foron feitas ao longo dos anos e científicos que analizaron os resultados a longo prazo da DCCT como parte da súa continuación. Un estudo observacional sobre a epidemioloxía de intervencións e complicacións diabéticas (EDIC) (Natan D.M. et al., 2005).

Estudos de terapia agresiva para a diabetes: investigación das características da diabetes en pacientes con longo curso da enfermidade (VADT). Xestión do risco cardiovascular para a diabetes (ACCORD) e para a diabetes e control de enfermidades vasculares: cont

Unha proba de avaliación trollada de preparados de Preterax e Diamicron con liberación controlada de substancias activas (ADVANCE) mostrou a obxectividade das dificultades e a realidade das limitacións do control glicémico intensivo na diabetes. Ningún deles acadou unha redución da mortalidade.Ademais, houbo un maior risco de morte cardiovascular e morte por todas as causas de terapia agresiva no marco de ACCORD. Ao mesmo tempo, os obxectivos de Hbalc (non atopo o que necesitas? Proba o servizo de selección de literatura).

De gran interese é o desenvolvemento de fármacos antidiabéticos baseados en principios de acción completamente novos. O requisito máis importante para tales fármacos, xunto cunha alta eficacia terapéutica, é un perfil de seguridade máis perfecto, así como a capacidade de exercer un efecto beneficioso sobre factores relacionados que contribúen á progresión da diabetes mellitus e ao desenvolvemento das súas complicacións.

Precisamente a estes fármacos pertencen unha nova clase de fármacos antidiabéticos orais: os chamados inhibidores de dipeptidil peptidasa tipo 4 (DPP-4), a creación dos cales achegou científicos e médicos á posibilidade de restaurar a función deteriorada das células insulares do páncreas. O mecanismo de acción destes fármacos está asociado á inhibición da encima DPP-4, que descompón as incretinas - factores naturais que contribúen á secreción de insulina en resposta aos alimentos e regulan o nivel de glicemia tanto no estómago baleiro coma postprandialmente. En condicións de diabetes mellitus tipo 2, unha diminución da formación de insulina en combinación coa resistencia do tecido periférico á súa acción, a prolongación da actividade da incretina con inhibidores do DPP-4 asegura a produción de insulina en resposta exclusivamente ao alimento ao tempo que suprime a hormona do glucagón "contrainsulina". Este efecto dos inhibidores de DPP-4 pode axudar a corrixir a violación da secreción de insulina característica da diabetes tipo 2 en resposta á inxestión de alimentos, é dicir. para facer máis fisiolóxico o perfil fisiolóxico da secreción de insulina en pacientes. Os inhibidores do DPP-4, empregados en forma de mototerapia ou en combinación con outros axentes hipoglucémicos, contribúen á mellora do metabolismo dos carbohidratos, pero isto ocorre sen aumentar o peso corporal do paciente (como en combinación con sulfonilureas ou glitazonas) e sen aumentar o risco de desenvolvemento hipoglucemia (como en combinación con preparados de sulfonilurea).

As incretinas son péptidos que estimulan a secreción dependente da glicosa de insulina e recentemente foron de considerable interese polo seu efecto antidiabético. Ademais de estimular a secreción de insulina, aumentan todas as etapas da biosíntese de insulina e están asociadas coa función das células B melloradas. Estudos preclínicos demostraron que limpan a célula B, aumentando a diferenciación e a proliferación e reducindo a apoptose, en modelos animais estableceuse unha conexión cun aumento da masa de células B. O máis activo das n-cretinas é o péptido similar ao glucagón (GLP-1) e o polipéptido insulinotrópico dependente da glicosa (HIP). O GLP-1 é unha hormona endocrina que, ademais de estimular a secreción de insulina, diminúe a secreción de glucagón, inhibindo así a formación endóxena

glicosa, reducindo as flutuacións do nivel de glicosa postprandial. Ademais, baixo a influencia de GLP-1, o apetito diminúe, o que leva a menos consumo e perda de peso de alimentos, acelera a progresión da quimia ao longo do tracto gastrointestinal, e tamén se pode observar un efecto positivo no sistema cardiovascular 1.11. Aínda que o efecto sobre a célula B é común para ambas as incretinas, a GUI non inhibe a secreción de glucagón e non afecta o baleiro gástrico e a inxestión de alimentos. Non obstante, a ISU pode desempeñar un papel na regulación do metabolismo lipídico.

O estudo das incretinas comezou no século pasado. En 1902 Baylis e Starling describiron un factor que se produce no intestino delgado e que estimula a secreción do páncreas, o termo "incretina" apareceu por primeira vez en 1932. A ISU, a primeira incretina humana, foi illada en 1973, en 1987. Aberto o GLP-1 humano.

En 1964o "efecto incretina" foi descrito por primeira vez nun experimento cando a resposta por secreción de insulina foi máis pronunciada con glicosa oral que con administración intravenosa. O "efecto incretina" leva á secreción de insulina dependente da glicosa por parte das células B do páncreas. Segundo as estimacións de M. Nauck et al, aproximadamente o 60% da insulina secretada en resposta aos alimentos é unha consecuencia deste efecto de 3,4. En 1986 atopou unha diminución do efecto da incretina na diabetes tipo 2.

O GLP-1 existe baixo dúas formas péptidas bioloxicamente activas derivadas do precursor do péptido do proglucón (preproglucón). A isoforma que comprende 30 residuos de aminoácidos, a GLP-1 (7-36) -amida, representa ao redor do 80% do GLP-1 atopado no torrente sanguíneo, sendo a principal forma de péptido activo desta incretina.

En 1995 demostrouse que en condicións fisiolóxicas, a enzima DPP-4 está dividida polo GLP-1 e polo HIP. Esta enzima corta dous residuos de aminoácidos do extremo N-terminal das formas incretinas bioloxicamente activas intactas, o que conduce á formación de fragmentos de hormona acurtada case carentes de actividade hormonal. Estes datos constituíron a base da idea de que a creación de inhibidores do encima DPP-4 pode ser un medio eficaz de control fisiolóxico da glicemia mantendo os efectos de péptidos similares ao glucagón.

A familia DPP-4 é unha subfamilia de poliol oligopeptidases que inclúe 4 encimas: DPP-4, proteína de activación do fibroblasto, DPP-8, DPP-9 e dúas proteínas sen actividade enzimática: DPP-4 - unha proteína similar 6 e DPP-10 . DPP-4 é o encima máis estendido deste grupo, presentado como unha peptidasa unida a unha membrana superficial

celular, e de forma soluble, que circula no plasma sanguíneo. En humanos, o DPP-4 exprésase en células epiteliais, capilares endoteliais e en linfocitos. Isto inclúe a expresión no tracto gastrointestinal, condutos biliares, células pancreáticas exocrinas, riles, timo, conductos linfáticos, vexiga, glándulas parótidas e mamarias, fígado, bazo, pulmóns, cerebro. DPP-4 consta de 766 residuos de aminoácidos e dous dominios: o dominio propulsor B-N terminal e o terminal C- a- / no dominio hidrolase. O DPP-4 é catalicamente activo en forma de dímero, e o acceso ao centro activo conséguese abrindo un oco entre a hélice b e o dominio da hidrolase.

Os substratos de DPP-4 son varios neuropéptidos, hormonas e quimiocinas. GLP-1 e HIP son substratos fisiolóxicos endóxenos de DPP-4, cuxa concentración en vivo está directamente relacionada coa actividade de DPP-4.

Os efectos fisiolóxicos das incretinas lévanse a cabo uníndose a receptores específicos situados en moitos órganos, incluído o páncreas e o cerebro. No torrente sanguíneo, a vida media do GLP-1 é de 60 a 90 segundos debido á súa rápida destrución polo encima DPP-4 coa formación de metabolitos que poden actuar como antagonistas dos receptores do GLP-1.

As incretinas son liberadas ao fluxo sanguíneo das células intestinais ao longo do día, aumentando os seus niveis en resposta á inxestión de alimentos. O HIP está secretado por células K intestinais e GLP-

1 - células L e, despois da inxestión, o HIP circula no sangue a concentracións 10 veces superior á concentración de hpp-1. Ambas as incretinas teñen efectos insulinotrópicos similares a concentracións de glicosa de ata 6,0 mmol / L, pero a niveis de glicosa por encima de 7,8 mmol / L, o HIP ten poucos efectos sobre a secreción de insulina. A diferenza do GLP-1, a GUI non inhibe a secreción de glucagón. Dado que o grao de influencia do GLP-1 sobre a secreción de insulina depende da concentración de glicosa no plasma sanguíneo, a estimulación da secreción de insulina GLP-1 diminúe a medida que o nivel de glicemia achégase a valores normais.

A relación funcional no marco da regulación hormonal "intestino - páncreas" chámase eixo enteroinsular.Os estudos experimentais extensos do eixe entroinsular son normais e en condicións fisiopatolóxicas como a obesidade e a diabetes

Hai dous tipos nos que se demostra que as incretinas aumentan a secreción de insulina tanto a niveis normais de glicosa como, especialmente, con glicemia.

Os efectos insulinotrópicos do GLP-1 foron estudados extensivamente en experimentos con animais. Así, en ratos con tolerancia á glucosa deteriorada, o GLP-1 aumenta a capacidade das respostas das células B

para hiperglicemia. Do mesmo xeito, cando o GLP-1 é tratado con células B pancreáticas de rata illadas, as células fanse sensibles aos niveis de glicosa e responden coa secreción de insulina. A infusión de antagonistas de GLP-1 a bebés e roedores provocou un aumento da concentración de glicosa no plasma en xaxún e unha diminución da concentración de insulina despois da administración oral de glicosa. A última observación indica que o resultado dunha violación da acción do GLP-1 é unha diminución da secreción de insulina e un aumento da glicemia. Ademais, ademais do efecto estimulante sobre a secreción de insulina, o GLP-1 tamén estimula a biosíntese de insulina mediante liñas celulares de illote in vitro 4.11.

O nivel de glicemia está determinado pola taxa de inxestión e a taxa de eliminación de glicosa do torrente sanguíneo. Basicamente, a concentración de glicosa en xaxún mantense dentro do rango normal (3,8-5,6 mmol / L) mantendo un equilibrio entre a taxa de produción de glicosa polo fígado e a taxa de absorción de glicosa por tecidos periféricos.

En resposta a unha diminución da concentración de glicosa no plasma que se produce durante o xaxún, o glucágono sintetízase polas células a pancreáticas. Isto axuda a aumentar o fluxo de glicosa cara ao sangue (a glicosa fórmase no fígado por gluconeoxénese e glicogolólise), que mantén a concentración de glicosa no plasma sanguíneo dentro dun rango fisiolóxico estreito.

A secreción de GLP-1 comeza despois dunha comida en resposta a sinais neurohumumorais e a presenza de alimentos no intestino. Comer aumenta a concentración de glicosa no sangue, o que xunto coa secreción de GLP-1 e GUI estimula as células B que corresponden á secreción simultánea de dúas hormonas péptidas que regulan os niveis de glicosa - insulina e amilina. O GLP-1 causa secreción de insulina dependente da glicosa. A insulina regula os niveis de glucosa posprandiais estimulando a absorción de glicosa por tecidos sensibles á insulina (fígado, músculos, tecido adiposo), asegurando así a eliminación de glicosa. Ademais, a secreción de insulina suprime a secreción de glucagón, dando lugar a unha diminución da relación insulina / glucágono e reducindo a produción de glicosa polo fígado.

Así, o GLP-1 axuda a manter a homeostase na glicosa e actúa como regulador da inxestión de alimentos e mantén as células B en bo estado. O efecto insulinotrópico do GLP-1 diminúe a medida que a glicosa diminúe e achégase a valores normais, reducindo así a probabilidade de hipoglucemia.

O GLP-1 suprime a secreción de glucagón por células a do páncreas, dependendo do nivel de glicosa. Este efecto do GLP, que suprime a secreción de glucagón, leva a unha diminución

produción de glicosa polo fígado. Despois de comer a secreción, o GLP-1 mellora a secreción de insulina e inhibe a secreción de glucagón polo páncreas, aumentando de xeito eficaz a supresión da insulina por glicagon.

En xeral, a combinación de efectos GLP-1, xunto coa secreción de insulina estimulada en nutrientes, controla o nivel de glucosa no plasma postprandial. A concentración de glicosa no plasma de xexún está determinada polo equilibrio entre a glicosa inducida polo glucagón e a súa eliminación estimulada pola insulina. A relación entre a secreción de glucagón e a insulina contribúe de xeito importante ao mantemento da homeostase da glicosa no corpo.

Unha das funcións importantes do GLP-1 é o efecto sobre a velocidade de baleirado gástrico, que, á súa vez, afecta as fluctuacións no nivel de glicosa posprandial. Suponse que a regulación do proceso de baleirado gástrico baixo a influencia de GpP-1 lévase a cabo mediante a unión do GLP-1 mediante a unión do GLP-1 aos receptores GLP-1 do cerebro, o que conduce a estimulación parasimpática polas ramas do nervio vago (n.Vagus) e a regulación do proceso de baleirado. o estómago.

Ademais, o GLP-1 reduce a produción de ácido clorhídrico no estómago, garantindo así unha cantidade adecuada en resposta á inxestión de compoñentes sólidos dos alimentos. Así, o GLP-1 axuda a regular a dixestión do contido do estómago e reduce o volume do lumen interno do estómago. O resultado global disto é limitar as flutuacións posprandiais nos niveis de glicosa controlando a taxa de entrada de nutrientes no intestino delgado.

O GLP-1 xoga un papel na regulación central da inxestión de alimentos. Usando diversos modelos animais, demostrouse que os receptores do GLP-1 atopados en varias partes do sistema nervioso central, incluídos os núcleos do hipotálamo e a postrema da área, están implicados no proceso de control da inxesta de alimentos.

É importante salientar que para os núcleos hipotalámicos e a zona postrema non hai ningunha barreira hematoencefálica, o que permite que o GLP-1 chegue a estas zonas desde o leito circulatorio. Os estudos demostraron que a administración de GLP-1 directamente nos ventrículos do cerebro de roedores resulta nunha redución da inxestión de alimentos dependente da dose.

A administración intraventricular de antagonistas de GLP-1, en cambio, aumenta a inxestión de alimentos, o que leva a un aumento do peso corporal.

Un dato interesante é que o GLP-1 está implicado no mantemento de células B pancreáticas saudables. Entón, a introdución de GLP-1 a ratos e ratos sans, e

tamén nas ratas antigas con tolerancia á glicosa, provocou unha maior proliferación e un aumento do número de células B no páncreas. En modelos animais, tanto in vivo como in vitro, demostrouse que, ademais de estimular a proliferación de células b de células progenitoras de páncreas indiferenciadas.

O mecanismo de acción do HIP sobre células b pancreáticas foi estudado en varios modelos (en células b illadas, nun páncreas perfuso, en animais de laboratorio intactos). Outros estudos realízanse usando receptores clonados para identificar o sitio activo da molécula HIP e os mecanismos de activación celular en condicións normais e patolóxicas. Así, revelouse outro mecanismo polo que o HIP pode participar na regulación da diferenciación e mitoxénese das células illotas. Xunto ao coñecido feito de deterioración da secreción de insulina na obesidade e diabetes tipo 2, tamén se detectou unha diminución da expresión dos receptores HIP nas células β pancreáticas e unha correspondente supresión da transmisión do sinal de incretina. Este feito explica a diminución da sensibilidade ás incretinas na diabetes tipo 2.

Así, os datos dispoñibles sobre as principais propiedades das hormonas-incretinas GLP-1 e GUI indican o papel importante destas hormonas secretadas polas células intestinais en resposta á inxestión de alimentos. O seu efecto realízase en parte influíndo na relación de dúas hormonas clave producidas polas illas do páncreas, insulina e glucagón, así como regulando a inxestión de alimentos, fomentando a quimia, a proliferación e a diferenciación das células B. Estes efectos acumulativos, dirixidos a manter un equilibrio entre os procesos de formación e consumo de glicosa por parte das células, xogan un papel decisivo na regulación da homeostase glicosa no corpo.

Na diabetes tipo 2, a acción da incretina é perturbada, pero o GLP-1 administrado de forma exóxena pode normalizar as concentracións tanto no estómago baleiro como despois da comida 1-3.Demostrouse que o GLP-1 con administración subcutánea prolongada a pacientes con diabetes tipo 2 (dentro de 6 semanas) mellorou a función das células B, diminuíu a glicosa e a hemoglobina glicosilada (HbA1c), aumentou a sensibilidade periférica á insulina e tamén reduciu o peso corporal.

Non obstante, o período de circulación de gpp-1 endóxeno ou exóxeno no sangue, como nova ferramenta no tratamento da diabetes tipo 2, é aconsellable para evitar a rápida ruptura de GLP-1 usando inhibidores de DPP-4. A realidade deste enfoque demostrouse durante estudos preclínicos de inhibidores de DPP-4 usando modelos de resistencia á insulina, diabetes tipo 2, tolerancia á glucosa deteriorada en animais, nos que se demostrou que o aumento da concentración

a hormona intacta incretina vai acompañada dunha mellora da tolerancia á glicosa.

O uso de inhibidores de DPP-4, que se pode usar para aumentar o contido de GLP-1, é un xeito verdadeiramente fisiolóxico para restaurar a secreción de insulina dependente da glicosa e para corrixir os niveis elevados de glucagón - trastornos clave característicos da diabetes mellitus.

Ademais, os inhibidores de DPP-4 exhiben actividade antitumoral no experimento, actuando estimulando a produción de citocinas e quimiocinas a nivel transcripcional. Ao mesmo tempo, desenvólvense variantes adaptativas e xeneticamente predeterminadas da resposta inmune dentro das neoplasmas e ganglios linfáticos no sistema rexional, que proporcionan un poderoso efecto antineoplástico en relación a varios modelos de tumor nos ratos 8.11.

Segundo o mecanismo de acción, os inhibidores de DPP-4 teñen moito en común con outra nova clase de fármacos antidiabéticos - os chamados mimeticos de incretina. Estes axentes tamén imitan os mecanismos fisiolóxicos naturais para proporcionar un control glicémico adecuado. O primeiro medicamento deste grupo foi o byeta da droga (Byetta). A sustancia activa deste fármaco é o exenatido (exendina-4 sintética). Baeta foi aprobado pola US Food and Drug Administration (FDA) en abril de 2005.

Exenatide é un análogo proteico sintético que se atopa na saliva do lagarto xigante Monster Gila, atopado no suroeste dos Estados Unidos. Esta sustancia axuda ao réptil, que come moi raramente, pero abundante, para evitar cambios bruscos na concentración de glicosa no sangue e manter o seu nivel relativamente estable.

Segundo os resultados de varios estudos clínicos, a administración parenteral de exenatide proporciona un control glicémico fiable (redución da glicosa en xaxún e despois de comer) incluso en aqueles pacientes con diabetes tipo 2 que teñen outros medicamentos antidiabéticos orais existentes que non son o suficientemente eficaces, incluso como máximo. doses terapéuticas. Ademais, no contexto do uso da droga, obsérvase outro efecto terapéutico favorable: unha diminución do peso corporal dependente da dose. Tamén hai motivos para crer que o exenatido é un estimulante directo da neoxénese das células B do páncreas.

Están sendo desenvolvidos e probados análogos de inxección sintética de GLP-1 que, debido a algunhas diferenzas na súa estrutura do GLP-1 nativo, teñen unha vida media máis longa.

Ao crear inhibidores de DPP-4, empregouse outro xeito: ao actuar sobre o GLP-1 que degrada o encima, estes fármacos aumentan os niveis endóxenos da hormona GLP-1, sen recorrer á administración exóxena de incretinas sintéticas. Ademais, a diferenza de exenatida, que se administra parenteralmente, os inhibidores de DPP-4 están formulados como formas de dosificación sólidas para a administración oral.

Actualmente, varios fármacos do grupo de inhibidores de DPP-4 están aprobados para o tratamento da diabetes tipo 2.A sitagliptin de MERK foi aprobada pola Administración de alimentos e drogas de Estados Unidos en outubro de 2006 e a Axencia Europea de Medicamentos en marzo de 2007, e Novartis vildagliptin foi aprobada pola Axencia Europea de Medicamentos en xullo de 2007. En 2009, a droga Onglisa (saxagliptin) entrou no mercado.

Onglisa (saxagliptin) ^ MS-477118), (S) -3-hydroxyadamantylglycine-L-cis-4,5-metan-prolinnitrile) é un inhibidor que contén nitrilo de DPP-4 cunha fórmula molecular de C18H27O3 e un peso molecular de 333,4. Este é un poderoso inhibidor competitivo, reversible e selectivo de DPP-4 cunha inhibición constante de K = 0,6-1,3 nmol / L, que reflicte unha lenta capacidade de unión. Segundo un estudo farmacocinético, crese que a inhibición do DPP-4 por Onglise (saxagliptin) é un proceso de dúas etapas, incluída a formación dun complexo covalente reversible "inhibidor da enzima" e a disociación do inhibidor, como resultado do cal o enzima se equilibra lentamente entre a forma activa e inactiva.

A onglisa (saxagliptin) absorbe facilmente despois da administración oral. O nivel máximo no sangue de Onglisa (saxagliptin) e o seu principal metabolito alcánzase despois de 2 e 4 horas, respectivamente. Comer ao mesmo tempo co medicamento afecta débilmente os indicadores farmacocinéticos de Onglisa (saxagliptin). A unión de Onglisa (saxagliptin) e os seus metabolitos con proteínas do sangue practicamente non se observa, polo tanto, un cambio na concentración de proteínas no plasma nalgunhas condicións (insuficiencia hepática ou renal) non afecta a distribución de Onglisa (saxagliptin).

Introdución A onglisa (saxagliptin) en pacientes con diabetes tipo 2 provoca a inhibición da DPP-4 dentro das 24 horas. Despois da carga de glicosa, isto conduce a un aumento do nivel de incretinas circulantes activas (incluídos GLP-1 e HIP) nun factor de 2-3, obtendo un aumento das concentracións de insulina e péptido C e unha diminución dos niveis de glucagón.

A onglisa (saxagliptin) metabolízase in vitro ata a forma dun metabolito activo (BMS-510849), cuxa actividade é a metade da molécula orixinal. Esta biotransformación

ocorre coa participación do sistema de citocromo P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) no fígado. Con insuficiencia hepática, a concentración do metabolito no sangue diminúe (entre un 7 e un 33%). Tanto Onglisa (saxag-liptina) como o seu metabolito primario son potentes inhibidores da actividade do DPP-4 no plasma sanguíneo de ratos, ratas, cans, monos cynomolgus, monos rhesus e humanos in vitro.

A onglisa (saxagliptina) e o seu metabolito son excretados do corpo tanto polos riles como polo fígado. A eliminación renal media de Onglisa (saxagliptin) (aproximadamente 230 ml / min) é superior ao nivel habitual de filtración renal (uns 120 ml / min), o que indica a súa excreción activa polos riles. Aproximadamente o 22% do On14 (saxagliptina) administrado en C14 foi atopado en feces, parcialmente excretado con bilis e representando parcialmente un material de partida non absorbido.

O réxime combinado para o tratamento inicial con Ongliza (saxagliptina) e metformina foi estudado nun estudo que durou 24 semanas e incluíu 1306 pacientes previamente sen tratar con diabetes tipo 2 mal controlada (hemoglobina glicada base no 9,5%) . Os pacientes foron aleatorizados a monoterapia con metformina ou onglise (saxagliptin 10 mg) ou terapia combinada con saxagliptin (5 ou 10 mg) e metformina (a partir de 500 mg por día, aumentando ata 2000 mg por día). O tratamento combinado foi máis eficaz que os dous tipos de monoterapia: ambas as doses de saxagliptina en combinación con metformina reduciron a hemoglobina glicada nun 2,5% do valor inicial, mentres que a monoterapia con saxagliptina só un 1,7%, e metformina - por 2,0%

Nun placebo aleatorio

un estudo controlado de dobre cego que implicou a 743 pacientes con diabetes tipo 2 con control glicémico inadecuado (HbA1c = 8%) que recibiron monoterapia con metformina (máis de 1500 mg / día), a adición de saxagliptina como tratamento adicional (24 semanas a unha dose de 2,5,5 ou 10 mg / día) reduciron o nivel de HbA1c nun 0,7%, 0,8% e 0,7%, respectivamente.

Os resultados deste estudo demostran efectos positivos adicionais cando se engade Onglisa (saxagliptin) ao tratamento con metformina: unha diminución da glicosa en xaxún (en 1,33 mmol / L en comparación co placebo) e posprandial, o que provocou unha diminución notable da hemoglobina glicada, as fluctuacións da glicosa postprandial foron moito menos a miúdo. Non houbo ningún cambio estatisticamente significativo no peso corporal do paciente despois do curso de Onglisa (saxagliptin), nin un aumento das manifestacións de hipoglucemia en comparación co grupo do placebo.

Noutro estudo de 24 semanas, que incluíu a 768 pacientes con diabetes tipo 2 con insuficiencia

con doses submaximais de glibenclamida (HLA1c = 8,4%), despois de tomar glibeclamida durante 4 semanas a unha dose de 7,5 mg, Onglisa (saxagliptin) 2,5 ou 5,0 mg / día tamén se prescribiu nun grupo de pacientes, e no outro, a dose de glibenclamida aumentouse ata un máximo permitido (15 mg / día). A onglisa (sasagliptin) en ambas as doses aumentou a eficacia do tratamento en comparación cun aumento da dose de glibenclamida: HbA1c diminuíu un 0,5-0,6% desde o nivel inicial, mentres que en aproximadamente o 22% dos pacientes alcanzouse o nivel obxectivo de bbA1c (por baixo do 7%) en comparación co grupo glibenkalamida, no que o HbA1c aumentou un 0,1%. A adición de Onglisa (saxagliptina), en contraste co aumento da dose de glibenclamida, mellorou a glicemia en xaxún despois de comer e tamén aumentou a resposta das células B á glicosa.

Un estudo de 32 semanas no que 858 pacientes adultos con diabetes tipo 2 tomaron máis de 1.500 mg / día de metformina e tiñan un nivel de HLA1c superior ao 6,5-10%, demostrou que a adición de 5 mg / día de Onglisa (saxagliptina) a este tratamento un descenso de H74 en 0,74%, que é comparable a unha diminución de HLA1c do 0,80% no grupo no que se engadiu glipizida á monoterapia con metformina a unha dose media diaria de 14,7 mg / día. O tratamento adicional con saxagliptina estivo acompañado dunha diminución do peso corporal en comparación coa glipizida e unha frecuencia significativamente menor de hipoglucemia sen episodios de glicemia grave no grupo Ongliza. Ademais de casos de hipoglucemia, a frecuencia doutros efectos indesexables asociados ao tratamento foi significativamente menor nos pacientes que recibían Onglise que nos que reciben glipizida.

No estudo engadiuse Onglizu (saxagliptina) ao tratamento con tiazolidinediones (TZD) en 565 pacientes con hiperglucemia con control inadecuado con monoterapia con doses estables de TZD. A adición de 2,5 ou 5,0 mg / día de saxagliptina despois de 24 semanas deu lugar a unha diminución máis pronunciada do nivel de HbA1c en comparación co grupo placebo. O nivel diana de hemoglobina glicada alcanzouse no 42% dos pacientes que recibiron Onglise (saxagliptina) e só o 26% no grupo control. O nivel de glicemia en xaxún e posprandial no grupo de saxagliptina diminuíu, mentres que no grupo de comparación non cambiou.

Unha boa vantaxe dos axentes antidiabéticos do grupo de inhibidores de DPP-4 é un bo perfil de seguridade. A xulgar por estudos clínicos, Onglisa (saxagliptin) é ben tolerada polos pacientes. Non houbo eventos adversos despois de tomar o medicamento, o que se confirma mediante probas de laboratorio despois de dúas semanas despois de tomar Onglis (saxagliptin) nunha dose de ata 40 mg, o uso do medicamento tampouco afectou aos parámetros do intervalo de OT no electrocardiograma.

Os casos de hipoglucemia foron poucos. Nos estudos que utilizan varias doses do medicamento, non se observaron efectos secundarios aparentes dependentes da dose. A frecuencia e o espectro de eventos adversos son similares aos dos grupos de control (placebo). O máis común: dor de cabeza, infección das vías respiratorias superiores e órganos urinarios, nasofaringitis. Ningún efecto sobre o número de linfocitos ou especialmente de neutrófilos, un efecto negativo sobre o sistema inmune. Nos resultados doutras probas de laboratorio, incluídas as probas de función hepática, non se atoparon desviacións.

Así, a aparición de novos fármacos antidiabéticos, cuxo efecto baséase en aumentar o efecto das incretinas endóxenas, abre novas perspectivas no tratamento da diabetes tipo 2. A pesar de que as 2 clases destes fármacos (inhibidores do DPP-4 e análogos do GLP) pertencen a compostos químicamente diferentes e independentes estruturalmente, teñen un mecanismo de acción similar, que consiste en regular a homeostase da glicosa ao influír nos procesos de síntese dependente da glicosa da insulina e da gliconona. , efectos na inxestión de alimentos e promoción de quimias, na proliferación de diferenciación das células B do páncreas. Unha vantaxe significativa dos inhibidores de DPP-4 é a posibilidade do seu uso en forma de comprimido, en contraste cos análogos de inxección de GLP. Tamén é importante que os inhibidores de DPP-4 non causen efectos secundarios significativos, non aumenten a incidencia de hipoglucemia e non conduzan a un aumento do peso corporal. Os inhibidores do DPP-4 son eficaces tanto en forma de monoterapia como en combinación con metformina, derivados da sulfonilurea, TZD.

A realización de novos estudos sobre as posibilidades de usar inhibidores de DPP-4 axudará a esta clase de fármacos a ocupar un lugar estable na estratexia de tratamento da diabetes tipo 2.

1. Ahren B. Nova estratexia en diabetes tipo 2 probada en ensaios clínicos. O péptido 1 como glucagón (GLP-1) afecta a causantes básicos da enfermidade / B. Ahren. // Lakartidningen. - 2005. - Nº 102 (8). - P.545-549.

2. Ahren B. Función (beta) -cell relacionada con comida e sensibilidade á insulina polo inhibidor da dipeptidil peptidase -4 vildagliptin en

1CRETINI: NOVA MONTAXE1 EN L1CUVANN1 DA SINCERA D1ABETH. MIRAR Suprun O.E.

Palabras clave: Pepino Diabetes Tipo 2, Squash, Shkretini, Saksashptin, Onshza

Realizou unha ollada ao redor hoxe con teratura T1 para problemas de tipo 1 da camomila tipo 2 beta. Respectouse especialmente a conxestión dun novo grupo de fármacos antidiabéticos, fundado no efecto do shkretishv endóxeno.

INCRETINAS: NOVO POTENCIAL EN TERAPIA DE DIABETES MELLITUS Suprun O.Ye.

Palabras chave: diabetes mellitus tipo 2, tratamento, incretina, saxagliptin, onglyza

Esta revisión da última literatura está dedicada ao problema da terapia da diabetes mellitus tipo 2. Presta especial atención á aplicación dun novo grupo de fármacos antidiabéticos baseado na mellora do efecto producido con incretinas endóxenas.

Que máis precisas saber sobre pastillas

É necesario ou non tomar drogas para a diabetes mellitus, a cuestión segue sendo controvertida, xa que todos teñen efectos secundarios e varias contraindicacións.

Debe estar preparado para que ocorran estes efectos secundarios:

• Biguanidas: feces inestables, diarrea, perda de apetito e aversión aos alimentos, sabor do metal na lingua, desenvolvemento de acidosis láctica. Pode neutralizar tales fenómenos coa axuda de preparados de ácido fólico e vitaminas B.

• Sulfonylurea: xaquecas, tinnitus, erupcións cutáneas na pel, desenvolvemento de hepatite colecística e insuficiencia renal.
• Os bloqueadores de carbohidratos - poden provocar a formación de gases nos intestinos, provocar rumor no abdome, inchazo, flatulencia.

Preséntase normalmente por parellas:

• dúas sulfonilureas,
• biguanidas e sulfonilureas,
• sulfonilurea e incretinas.

Se os efectos secundarios son pronunciados ou o paciente ten unha intolerancia individual a un medicamento, substitúese por un análogo.

Trátase de tabletas que moitas veces salvan a vida do paciente. Pero as drogas non son unha panacea, non pode confiar só neles e violar as receitas do médico. Isto só é unha axuda de emerxencia. Os principais puntos no tratamento da diabetes seguen sendo unha alimentación adecuada e un estilo de vida saudable.

Para o tratamento de articulacións, os nosos lectores usaron con éxito DiabeNot. Vendo a popularidade deste produto, decidimos ofrecelo á súa atención.

Historia do descubrimento das incretinas

As primeiras informacións sobre as incretinas apareceron hai máis de 100 anos. En 1902, Bayliss e Starling descubriron que o moco intestinal contén unha hormona que estimula a secreción exocrina do páncreas e chamouna "secretina".

Non obstante, a pesar do incrible éxito do doutor Moore, o final desta historia foi bastante dramático.

A pesar de que este caso acabou fatalmente, non se pode deixar de notar os importantes éxitos do doutor Moore na terapia farmacéutica, que se converteu no precursor das incretinas.O propio nome "incretina" foi proposto por La Barre en 1932 para unha hormona illada do moco do intestino superior e capaz de provocar hipoglucemia.

A primeira hormona con actividade de incretina illouse do extracto de moco duodenal de porco. Debido á súa capacidade de inhibir a secreción de ácido clorhídrico do estómago, o péptido foi chamado "polipéptido inhibidor gástrico" (IPI).

Máis tarde resultou que o principal efecto biolóxico deste péptido recentemente descuberto é a estimulación dependente da glicosa da secreción de insulina, en conexión coa que se propuxo cambiar o nome de IPH como polipéptido insulinotrópico e dependente da glicosa (HIP).

En 1983, Bell e colegas do xene do proglucágono hámster illaron unha secuencia que codifica dous péptidos similares ao glucagón - GLP-1 e GLP-2. Nos modelos do rato, demostrouse que a secreción de insulina dependente da glicosa estimulaba o GLP-1, i.e.

Os péptidos similares ao glucagón, como o glucagón, son produtos do xene proglucágono. No páncreas, como resultado da lectura deste xene, sintetízase glucagón e nas células L do intestino delgado - GLP-1, GLP-2 e estaño de glicina (enteroglucágono).

Semellanzas e diferenzas de GLP-1 e ISU

A liberación de GLP-1 e GUI depende de estímulos alimentarios, neuroxénicos e hormonais e prodúcese inmediatamente despois dunha comida: obsérvase un aumento significativo da concentración de incretinas despois dos 10-15 minutos.

Os resultados da investigación demostraron que a secreción de GLP-1 e GUI é estimulada pola absorción de graxas e carbohidratos nos intestinos. A absorción de proteínas tamén afecta a secreción de GLP-1. Ademais, para a liberación de hormonas incretinas das células K e L, é suficiente un simple contacto destes nutrientes coa mucosa intestinal, o que conduce a un rápido aumento do nivel de insulina no sangue.

Non obstante, o aumento da concentración plasmática de GLP-1 é demasiado rápido para ser o resultado da activación directa das células L: a maioría destas células están situadas na parte distal do intestino delgado e tardarían máis tempo en que os nutrientes alcanzasen este nivel.

Unha teoría alternativa que explica a taxa de reacción de liberación de incretina intestinal é a teoría da regulación neuroxénica, que implica que a activación de receptores muscarínicos colinérxicos situados na superficie das células L provoca a secreción de GLP-1.

A terceira hipótese, deseñada para explicar o inicio precoz da secreción de incretina, é a teoría da influencia paracrina. A somatostatina liberada das células D intestinais suprime a secreción de incretinas e a inhibición da acción da somatostatina provoca un forte aumento do nivel de GLP-1.

Propiedades xerais da ISU e GPP-1:

• rápidamente (GLP-1 - dentro de 2 minutos, HIP dentro de - 6 minutos) dixéranse con encima dipeptidil peptidasa tipo 4 (DPP-4).

• O GLP-1 destrúese antes de saír do intestino, xa que o DPP-4 está presente na superficie das células endoteliais dos capilares da mucosa intestinal.

• Contribuír a un aumento da masa de células β (en modelos animais)

Diferenzas entre ISU e GLP-1:

• GUI:
  • Non afecta a evacuación dos alimentos do estómago
  • Non afecta a saturación e o peso corporal
  • Non afecta a secreción de glucagón por células α pancreáticas
  • Non afecta o sistema cardiovascular
  • Conservación de secreción de HIP en pacientes diabéticos
  • Non estimula (nin estimula débilmente) a secreción de insulina en pacientes con diabetes tipo 2
• GLP-1:
  • Retarda a evacuación dos alimentos do estómago
  • Reduce o consumo de alimentos e o peso corporal
  • Reduce a secreción de glucagón por células α pancreáticas
  • Ten un efecto positivo no sistema cardiovascular
  • A secreción de GLP-1 en pacientes con diabetes tipo 2 redúcese
  • Estimula a secreción de insulina en pacientes con diabetes tipo 2

Obxectivos e mecanismo de acción do GLP-1

• Estabiliza os niveis de azucre durante moito tempo
• Restablece a produción de insulina pancreática

Como se desprende dos datos anteriores, o GLP-1 é máis atractivo que a GUI para o tratamento de pacientes con diabetes tipo 2.Neste sentido, a gran maioría dos estudos céntranse actualmente no estudo da actividade biolóxica e na creación de análogos do GLP-1 como tratamento para o T2DM.

Un estudo detallado dos efectos do GLP-1 mostrou o seu efecto directo non só no páncreas, senón tamén nos tecidos do fígado, estómago, cerebro, músculo cardíaco.

Os efectos do GLP-1 están mediados por receptores (rGPP-1), que se atoparon nos illotes do páncreas, riles, corazón, estómago, pulmóns, así como no sistema nervioso periférico e central.

• En células β do páncreas

O GLP-1 ten múltiples efectos sobre a parte endocrina do páncreas, pero a súa acción principal é a potenciación da secreción de insulina.

O mecanismo deste efecto é o seguinte: contacto do GLP-1 co receptor - aumento da cantidade de cAMP intracelular - estimulación da proteína quinase A - exocitosis dos gránulos de insulina das células β.

É importante que a estimulación da secreción de insulina por un péptido-1 como un glucagón dependa da glicosa, é dicir. O GLP-1 estimula a secreción de insulina só a valores altos de glicemia. En canto o nivel de glicosa no plasma descende a un nivel normal (aproximadamente 4,5 mmol / L), o efecto estimulante do GLP-1 desaparece.

Ademais de estimular a secreción de insulina, o GLP-1 tamén afecta a todas as etapas do proceso de biosíntese de insulina, i.e. prepara almacéns de insulina para a súa secreción, o que impide o esgotamento dos almacéns de insulina debido á estimulación da súa secreción.

En traballos experimentais, demostrouse que o GLP-1 afecta á masa das células β, estimulando a súa proliferación e neoxénese e bloqueando a apoptose. Non obstante, estes datos non teñen probas clínicas en humanos.

• Nas células do páncreas

O GLP-1 provoca unha diminución da secreción de glucagón.

Este efecto pode deberse a:

• Estimulación indirecta das células α mediante estimulación da secreción de insulina e somatostatina.
• Estimulación directa das células α, xa que neles tamén se atopan receptores do GLP-1.
  • A confirmación da acción directa do GLP-1 sobre as células α é o feito de que en pacientes con diabetes tipo 1 (na ausencia completa de secreción de insulina), a administración de GLP-1 tamén suprimiu a secreción de glucagón e reduciu o nivel de glicemia.

A supresión da secreción de glucagón por GLP-1 tamén depende da glicosa.

• Nas células do tracto gastrointestinal (GIT)

A estimulación do rGPP-1 no íleo proporciona unha diminución da motilidade gastrointestinal, un vacío gástrico máis lento e unha absorción de glicosa. Como resultado, obsérvase unha diminución do nivel de glicemia postprandial. Este efecto chámase "freo intestinal".

A esencia do fenómeno é que o alimento que entra nos intestinos distales é capaz de inhibir a motilidade e actividade secretora dos intestinos superiores e do estómago. O mecanismo deste fenómeno está asociado á activación de fibras aferentes do nervio vago e á inhibición do paso do pulso ao longo do eferente.

Un estudo realizado en voluntarios sans demostrou que a administración intravenosa de GLP-1 provoca unha diminución dependente da dose na taxa de baleiro gástrico. Como resultado, o nivel de glicosa no sangue posprandial descende ata o nivel basal.

Crese que unha diminución da concentración postgrandial de glicosa con administración de GLP-1 conséguese principalmente debido á inhibición do baleirado gástrico e non só debido a un aumento da síntese de insulina pancreática.

No miocardio atopáronse receptores de GLP-1, que atopou a súa aplicación na práctica clínica. Estudos en ratos que carecían de rGPP-1 revelaron unha diminución da contractilidade do ventrículo esquerdo e disfunción diastólica, e as probas con cans demostraron que a administración de GLP-1 pode mellorar a función cardíaca en animais con insuficiencia cardíaca, aumentando o rendemento cardíaco.

En animais con isquemia de miocardio, demostrouse a capacidade do GLP-1 para reducir o tamaño do infarto de miocardio, o que indica o posible papel cardioprotector desta incretina.

Ademais, atopouse un efecto beneficioso rGPP-1 non mediado do GLP-1 no fluxo sanguíneo coronario. Así, nun experimento en cans con cardiomiopatía dilatada, demostrouse que o metabolito GLP-1 (GLP-1 (9-36)), resultado da destrución de GLP-1 polo encima DPP-4, aumenta o fluxo de glicosa no miocardio, o que mellora a función ventricular esquerda. nestes animais.

Dado que o rGPP-1 se atopou nos núcleos do hipotálamo, responsables do proceso de saturación, o efecto sobre estes receptores pode afectar o comportamento alimentario. En ratas, a introdución de GLP-1 nos ventrículos do cerebro axudou a reducir o tempo de inxestión de alimentos e a súa cantidade, mentres que o efecto contrario observouse co nomeamento de antagonistas do GLP-1.

As probas posteriores demostraron que a administración central de agonistas de GLP-1 provoca unha diminución da frecuencia das comidas e da auga, o que leva a perda de peso. Resultados similares obtivéronse en ensaios clínicos con agonistas de GLP-1 en persoas sanas con diabetes e en persoas obesas, cando a administración percutérica subcutánea destes fármacos levou a un inicio rápido de saciedade, unha diminución da cantidade de alimentos consumidos e perda de peso.

• No fígado, músculo esquelético, tecido adiposo

No fígado, o GLP-1 inhibe a gluconeoxénese, mentres que no tecido adiposo e muscular favorece a captación de glicosa. Non obstante, estes efectos teñen un efecto menor na redución da glicemia en comparación coa regulación da secreción de insulina e glucagón.

O experimento demostrou que o GLP-1 controla o proceso de resorción ósea. A falta de rGPP-1, en ratos observáronse osteopenia cortical e un aumento do número de osteoclastos e marcadores de reabsorción ósea.

• Estes efectos foron eliminados en presenza de calcitonina, o que indicou que o efecto protector do GLP-1 sobre o tecido óseo realízase mediante un mecanismo dependente da calcitonina.

O efecto de incretina na diabetes tipo 2

En pacientes con diabetes tipo 2 e obesidade, hai unha diminución significativa do efecto incretina, i.e. diminución da secreción de insulina en resposta a unha carga oral de glicosa mantendo a súa secreción en resposta á administración intravenosa de glicosa (Fig. 5).

Unha diminución do efecto incretina comporta unha violación da resposta á insulina á inxestión de carbohidratos e, en consecuencia, un aumento da glicosa no sangue.

Ao estudar as causas da diminución da resposta á incretina en pacientes con diabetes tipo 2, descubriuse que esta está asociada a unha menor secreción de GLP-1 (con secreción de HIP intacta). No estadio de prediabetes, tamén se nota unha diminución da secreción de GLP-1, menos pronunciada que en pacientes con T2DM. (fig. 6)

• As incretinas son hormonas gastrointestinais producidas en resposta á inxestión de alimentos e estimulan a secreción de insulina.
• Un "efecto incretina" é a diferenza na secreción de insulina en resposta a unha carga oral e intravenosa de glicosa.
• A estimulación dependente da glicosa da secreción de insulina e a inhibición dependente da glicosa da secreción de glucagón, proporcionada por GLP-1, son mecanismos de protección contra condicións hipoglucémicas.
• O GLP-1 provoca unha diminución dependente da dose na taxa de baleirado gástrico. Isto leva a unha diminución significativa da glicosa no sangue postprandial. Presumiblemente, este efecto conséguese principalmente debido á inhibición do baleirado gástrico e non só debido ao aumento da síntese de insulina por parte do páncreas.
• A activación do rGPP, así como o efecto directo do metabolito GLP-1 sobre o músculo cardíaco, proporcionan efectos cardiovasculares favorables dos análogos do GLP-1: aumento da potencia cardíaca, diminución da área de infarto de miocardio e mellora do fluxo sanguíneo coronario.
• O efecto do GLP-1 sobre os núcleos do hipotálamo contribúe ao inicio rápido da saciedade, unha diminución da cantidade de alimentos consumidos e, como resultado, a unha diminución do peso corporal.
• O GLP-1 reduce a resistencia á insulina do tecido periférico e reduce a produción de glicosa no fígado.
• GLP-1 prevén o desenvolvemento de osteoporose e osteopenia.
• En pacientes con resistencia á insulina, hai unha diminución significativa da secreción de insulina en resposta a unha carga oral de glicosa mentres a súa secreción está intacta como resposta á administración intravenosa de glicosa. Unha diminución do efecto incretina comporta un debilitamento da resposta da insulina á inxestión de carbohidratos e, como resultado, un aumento da glicosa no sangue.

1. DEDOV I.I. et al. INDICADORES DE METABOLISMO DE CARBOHIDRADO E PRODUCIÓN DE INCRETINAS EN PACIENTES CON OBESIDADE DE MORBIDE, INCLUÍDO A BILI-PANCREATIC BYPASS Cirurxía // Obesidade e metabolismo. 2014. Nº 1. P. 24–31.
2. Moore B. Sobre o tratamento da diabetes mellitus por ac>

Mira o vídeo: La #Diabetes y el Estres Oxidativo Serie #Biohacking (Maio 2024).