AVALIACIÓN DO METABOLISMO LÍPIDO E ATEROSCLEROSIS: urxencia do problema e diagnóstico

Os cambios vasculares ateroscleróticos son característicos de case todas as persoas maiores de 40 anos, as diferenzas só están no grao de cambio. O desenvolvemento da aterosclerose está intimamente relacionado cos procesos de transporte do colesterol á parede arterial como parte das lipoproteínas de baixa e moi baixa densidade e cos procesos de eliminación do colesterol da parede arterial mediante lipoproteínas de alta densidade. Se a relación de "lípidos de baixa e moi baixa densidade / lípidos de alta densidade" se mantén como 3: 1, a aterosclerose non se produce incluso cun alto contido (máis de 6,21 mmol / L) de colesterol no plasma. Na práctica clínica, úsase un coeficiente de ateroxenicidade do colesterol:

onde o CO é a concentración de colesterol total, o SLVP é a concentración de colesterol lipídico de alta densidade.

Esta relación é ideal en recentemente nados, en persoas de 20-30 anos, o seu valor oscila entre os 2 e os 2,8, maiores de 30 anos (sen signos clínicos de aterosclerose), está no rango de 3,0-3,5 e en individuos. con enfermidades coronarias excede de 4, a miúdo alcanza 5-6 ou superior.

Actualmente crese que o principal no desenvolvemento da aterosclerose son os cambios focais na estrutura e función das células endoteliais da parede vascular. Calquera dano ao endotelio (acción de toxinas, complexos inmunitarios, mediadores inflamatorios, colesterol, lipoproteínas modificadas, etc.) aumenta a súa permeabilidade, leva á penetración de monocitos baixo o endotelio e á súa transformación en macrófagos.

Na superficie dos macrófagos hai receptores para lípidos de baixa densidade non modificados e modificados. Estes receptores non reducen a actividade durante a acumulación de colesterol nos macrófagos. Este último, acumulando lípidos, convértense en células escumosas (conteñen moito colesterol esterificado). O endotelio, sobrecargado con células escumosas, comeza a contraerse e os macrófagos entran en contacto co sangue. Secrean moitas substancias sinalizantes no medio, incluídas as que modifican células musculares lisas que teñen receptores para factores de crecemento. Comeza a proliferación de células musculares lisas da capa media e a súa migración á capa interna. As acumulacións de células musculares lisas modificadas saturadas de pingas de graxa adoitan converterse nunha placa proliferativa.

As células do músculo liso modificado sintetizan coláxeno, elastina e outros compoñentes da matriz do tecido conectivo da placa aterosclerótica. Fórmase unha placa fibrosa. No futuro, a descomposición ateromatosa de placas, a precipitación de cristais de colesterol e sales de calcio, que irritan o tecido circundante, provocan un estreitamento do lumen dos vasos e a trombose, que pode provocar ataques cardíacos e vertedura. Nas primeiras etapas da aterosclerose prodúcense trastornos metabólicos locais e sistémicos do colesterol e lipoproteínas - dislipo-proteinemia. Na maioría dos casos, o contido de partículas ateróxenas no plasma sanguíneo, o principal compoñente do cal é o colesterol, aumenta como proteína - apoproteína B. Isto leva á oxidación local de lipoproteínas de baixa densidade, á acumulación de lipoproteínas de baixa densidade modificadas e á formación de placas ateroscleróticas. Cunha baixa concentración de lipoproteínas antiateróxenas de alta densidade no sangue (no 30% dos casos), a aterosclerose acelerada prodúcese incluso cun baixo nivel de colesterol total (inferior a 5,18 mmol / l).

Os fosfolípidos e os ácidos graxos poliinsaturados posúen propiedades antiateróxenas. Limitan a absorción de colesterol alimentario no intestino delgado, estimulan a síntese de ácidos biliares no fígado, inhiben a síntese e secreción de lipoproteínas de moi baixa densidade por hepatocitos, reducen a concentración de lipoproteinon de baixa densidade no plasma sanguíneo, inhiben a sintetromboxana A e a agregación de plaquetas e estimulan a síntese de prostoticlinina.

O colesterol, triglicéridos e ácidos graxos saturados posúen propiedades ateróxenas. A concentración de lipoproteínas ateróxenas no sangue pode aumentar debido a unha diminución da taxa de eliminación do sangue ao fígado, un aumento da taxa e síntese e unha violación do metabolismo de lipoproteínas plasmáticas, incluída a formación de lipoproteínas modificadas anormalmente.

A perturbación do metabolismo do colesterol ocorre nas seguintes condicións: a falta de receptores de lipoproteínas de baixa densidade na superficie celular. En concreto: a endocitose é imposible, como resultado: o nivel destas lipoproteínas aumenta no plasma (a hipercolesterolemia hereditaria é a hiperlipoproteinemia de tipo II) e a endocitose non específica é reforzada: as células do sistema reticuloendotelial captan lipoproteínas, o que leva a acumulación non regulada de colesterol e os seus ésteres na célula,

un aumento da afinidade das lipoproteínas á membrana debido á saturación de colesterol da capa exterior de lipoproteínas de moi baixa densidade (hiperlipoproteinemia tipo III): o efecto nocivo directo do exceso de colesterol sobre o endotelio muscular liso vascular. Na área de danos prodúcense plaquetas de adhesión e a liberación do factor de crecemento. O aumento da permeabilidade promove o proceso de captura celular de partículas de lipoproteínas, a aparición de microdamaje, a migración de leucocitos desde o leito vascular á parede do vaso, a formación de placa aterosclerótica aquí,

estrés, que acelera o desenvolvemento da aterosclerose. Un aumento da concentración de adrenalina e angiotensina no sangue provoca unha redución das células endoteliais, un aumento das lagoas entre elas e a acumulación de lipoproteínas de moi baixa e baixa densidade na capa medial,

un exceso de lipoproteínas de baixa densidade no plasma sanguíneo (o seu nivel no plasma correlaciona coa deposición de colesterol). As lipoproteínas de baixa densidade poden orixinar complexos formadores de rosetas, unha estimulación do proceso inmune e un dano na parede vascular,

baixo contido en lipoproteínas de alta densidade, que, en contacto coa superficie de fibroblastos, células musculares endoteliais e lisas, capturan o colesterol. O colesterol é esterificado e transportado como parte das lipoproteínas de alta densidade ao fígado. Estas lipoproteínas compiten por receptores con lipoproteínas de baixa e moi baixa densidade, evitando que o colesterol entre nas células. Son capaces de evacuar o colesterol a través da fase acuosa segundo o gradiente de concentración e tamén entregan o exceso de triglicéridos e colesterol na dieta a través dos receptores á graxa subcutánea (depósito),

violación dos procesos de esterificación do colesterol en lipoproteínas de alta densidade e o seu transporte entre clases individuais de lipoproteínas. Isto diminúe a capacidade das lipoproteínas de alta densidade para eliminar o colesterol dos tecidos. En pacientes con aterosclerose coronaria, as lipoproteínas de alta densidade enriquécense en colesterol non esterificado e as lipoproteínas de baixa densidade enriquécense en ésteres de colesterol,

defecto xenético das apolipoproteínas e dos seus receptores, das enzimas do metabolismo da lipoproteína e do colesterol (formas hereditarias de aterosclerose acelerada). No fígado, a taxa de síntese e catabolismo das lipoproteínas que circulan no sangue cambia. Notáronse diferentes defectos moleculares en diferentes familias, o que leva a un desequilibrio de colesterol en células ou en lipoproteínas que circulan polo sangue.

Data engadida: 23-11 2015, Vistas: 655 | Infracción dos dereitos de autor

Literatura

1. Libov I. A., Cherkesova S. V., Roitman A. P. Aspectos modernos da dislipoproteinemia e enfoques prácticos para o seu tratamento // Moscow Medical Journal. Nº 3. 1998. S. 34-37.
2. Thompson G. R. Guía de hiperlipidemia. MSD, 1990.
3. Espectador A. V., Vasilyeva E. Yu. Cardioloxía: claves para o diagnóstico. Vidar, 1996, p. 295-309.
4. Berk B. C., Weintraub W. S., Alexander R. W. Elevación da proteína C-reactiva na enfermidade da arteria coronaria “activ” // Am. J. Cardiol. 1990: 98: 2219-2222.
5. Haverkate F., Thompson S. G., Pyke S. D. M. et al, para o Grupo de estudo europeo concertado sobre trombose e discapacidades Angina Pectoris Study Group. Produción de proteína C-reactiva e risco de eventos coronarios en angina estable e inestable // Lancet. 1997, 349: 462-466.

Disfunción endotelial

Estudos modernos cren que a primeira etapa no desenvolvemento da aterosclerose é o dano na superficie interna da arteria. Hai moitas evidencias para esta teoría:

• Primeiro, as primeiras placas están sempre localizadas nos sitios de ramificación dos buques. No punto de separación do buque principal, créase unha zona de turbulencia polo que o risco de danos no revestimento interior do buque neste lugar é sempre maior.
• En segundo lugar, sábese desde hai tempo que a adicción ao tabaco xoga un papel no desenvolvemento da enfermidade. E o fume do tabaco afecta negativamente ao funcionamento das células endoteliais, porque debido ao aumento da cantidade de monóxido de carbono que circula no sangue, obsérvase hipoxia celular.
• En terceiro lugar, a hipertensión arterial aumenta a carga nos buques e tamén é un factor que aumenta o risco de desenvolver aterosclerose.

Sobre o colesterol

Hoxe en día hai poucas persoas que non oirían que o papel do colesterol no desenvolvemento da aterosclerose é moi significativo. Pero non todos saben cal é esta sustancia. Mentres tanto, este é un dos representantes da clase de esteroles, que xoga un papel importante no transcurso dos procesos biolóxicos naturais no corpo. As principais funcións do colesterol:

• a creación de ácidos biliares
• Síntese de vitamina D3
• a produción de hormonas sexuais e hormonas suprarrenais.

Dependendo da dieta, aproximadamente 300-500 mg de colesterol entra diariamente no corpo humano. Nos produtos, este lípido pode estar presente en estado libre ou ligado.

Pero incluso neste último caso, producirase escisión e liberación de colesterol libre no intestino delgado. No intestino absorbe o colesterol, úsase para procesos metabólicos e outros biolóxicos.

A distribución deste lípido no corpo é desigual. A maior parte de colesterol ten na cortiza das glándulas suprarrenais, cerebro e tecido nervioso. O mínimo de todos son os lípidos no tecido dos músculos conectivos e esqueléticos.

En principio, a síntese do colesterol pode realizarse en case calquera célula do corpo. Non obstante, a maioría das veces esta sustancia prodúcese no fígado e (en cantidades moito máis pequenas) no intestino delgado. Baixo a influencia de certos factores, aumenta a produción de colesterol. Estes factores inclúen:

• exposición á radiación
• desequilibrio hormonal cun aumento do número de hormonas tiroideas, insulina.

Consellos! Pero co aumento da produción de glucocorticosteroides (hormonas producidas polas glándulas suprarrenais) e a fame, ao contrario, diminúe a síntese de colesterol.

Comprobouse que o esterol no plasma sanguíneo non está contido en estado puro, senón en forma de lipoproteínas (un complexo de colesterol con proteínas). As lipoproteínas teñen tres tipos diferentes:

• densidade moi baixa (o seu importe total non supera o 10%),
• de baixa densidade (este é o tipo máis común de tales lipoproteínas no plasma arredor dun 65-70%),
• alta densidade.

Dependendo da proporción de especies de lipoproteínas, determínase o risco de desenvolver aterosclerose. Para iso, realízase unha análise especial coa determinación de fraccións, e entón o coeficiente calcúlase usando unha fórmula especial.

Consellos! O máis seguro en canto ao desenvolvemento da aterosclerose é a proporción de especies de lipoproteínas observadas en nenos pequenos, o seu coeficiente é a unidade. Na xente nova (uns 20 anos), a proporción ideal é un indicador de 2 a 3. Nas persoas maiores de 30 anos, o coeficiente non debe superar o 3,5 (para as enfermidades cardíacas, pode chegar a 6).

Mecanismo de formación de placa

Na formación de placa distínguense tres etapas:

• lipoidosis: a formación dunha mancha ou tira lipídica nas paredes dun vaso,
• liposclerose: a aparición de tecido fibroso,
• a formación de placa complicada, calcificación.

Unha mancha lipídica é unha formación pequena (de diámetro non superior a 1,5 mm) situada na superficie interior dunha arteria. Na composición desta formación amarela predominan as células escumosas, compostas por linfocitos T e graxas. Ademais, as células musculares lisas e os macrófagos están presentes na composición da formación.

A medida que aumenta o tamaño das manchas lipídicas, se fusionan, obtendo unha franxa estendida da mesma composición. As manchas e raias fórmanse nos sitios de danos primarios no endotelio.

Consellos! Un certo papel no dano na superficie interna do vaso e na formación dunha mancha lipídica atribúese a factores desfavorables. En particular, fumar, infección por clamidia ou viral, hipertensión arterial, etc.

En si mesmo, a formación dunha mancha non conduce a danos na embarcación. Ademais, estes lugares comezan a formarse na infancia. Crese que aos 25 anos, as formacións de lípidos poden ocupar ata a metade da superficie interior da aorta. Nas arterias que alimentan o cerebro aparecen tales manchas durante uns 40 anos.

Liposclerose

A segunda etapa na formación dunha formación patolóxica (placa) é o crecemento do tecido fibroso. Na zona do punto formado (tira), as células novas comezan a formarse gradualmente, o que leva ao crecemento do tecido conectivo.

A medida que madura, prodúcese un engrosamento da parede e fórmase unha placa: unha formación que sobresae no lumen do vaso. Isto crea un obstáculo para o fluxo de sangue. Na primeira fase da formación dunha formación aterosclerótica, a placa ten un núcleo lipídico pronunciado.

Neste caso, o marco do tecido conectivo é delgado. Esta formación chámase "amarela", afecta lixeiramente ao fluxo sanguíneo. Dado que a cápsula do tecido conxuntivo é fina, é moi facilmente danada.

Nas etapas tardías do desenvolvemento, a formación formada ten un denso marco de tecido conectivo. Chámase "placa branca" e ten un grave efecto na hemodinámica (velocidade do sangue).

Formación de placa

Esta etapa do desenvolvemento da enfermidade caracterízase por un aumento significativo do tamaño do núcleo lipídico na placa xa formada. Isto leva á destrución do esqueleto fibroso e á aparición de hemorragia.

Cando o marco da placa é destruído, prodúcese ulceración, que é o principal motivo da formación dun coágulo de sangue. Na fase final obsérvase a acumulación de calcio nos tecidos da placa, o que leva a unha compactación e un aumento do tamaño da placa.

A principal consecuencia da formación de formación aterosclerótica complicada é a aparición dun coágulo de sangue na parede do vaso. Coa separación dun coágulo de sangue, pode obstruír o vaso, restrinxindo drasticamente o fluxo de sangue.

Consellos! É nesta fase do desenvolvemento da aterosclerose que os pacientes presentan complicacións - o desenvolvemento de ictus isquémicos (con danos nos vasos do cerebro), ataque cardíaco (co desenvolvemento da aterosclerose das arterias coronarias), etc.

Complicacións

O esquema anterior para a formación de placa permítenos comprender as consecuencias do desenvolvemento da aterosclerose. Isto é:

• cambios hemodinámicos debido a unha diminución do lumen vascular,
• ulceración da cápsula fibrosa cando se rompe, a formación de coágulos de sangue,
• deposición de sales de cal no tecido da placa, o que aumenta significativamente a súa densidade.

Tipos de placas

Con aterosclerose, as placas poden ser estáticas e non. Esta propiedade depende da forma, tamaño e estrutura. O tecido fibroso predomina na placa estática e o lípido predomina na placa inestable. As formacións estáticas medran moi lentamente, polo que a condición do paciente non cambia durante moitos anos. As placas inestables teñen un núcleo grande e unha fina membrana fibrosa.

Estas placas rompen e ulceran facilmente, obtendo un coágulo de sangue. É a presenza de placas inestables que desempeña un papel fundamental no desenvolvemento de complicacións graves de aterosclerose.

Entón, a patoxénese da aterosclerose é un proceso moi complexo. Un certo papel no desenvolvemento da enfermidade xoga non só os factores internos, senón tamén os malos hábitos do propio paciente. Provoca o desenvolvemento da adicción á enfermidade a alimentos graxos, tabaquismo, falta de exercicio físico, así como enfermidades infecciosas e alteracións hormonais no corpo. Para evitar o desenvolvemento da enfermidade, paga a pena controlar periódicamente o nivel de colesterol no plasma.