En 1930, Frey utilizou con éxito o inactivador de trasilol kallikrein para tratar a pancreatite aguda. O primeiro inhibidor de proteasas purificado foi obtido por M. Kunitz e J. H. Norlrop en 1936 a partir do páncreas dos animais.

Unha propiedade común dos inhibidores (preparados antienzimáticos) é a capacidade de bloquear a actividade das enzimas proteolíticas mediante a formación de complexos inactivos estables con eles. Ata o momento publicáronse máis de 2.000 traballos sobre o uso de preparados antienzimas para o tratamento da pancreatite aguda, tanto na clínica como no experimento. Non obstante, non houbo consenso sobre a validez patoxenética do seu uso, eficacia, doses, vías de administración. Moitos cirurxiáns cren que o uso de inhibidores non produce efecto, referíndose a que os preparados antifermentos, incluso en grandes doses, non interrompen o proceso necrótico na glándula e a fibra para-pancreática. Coa forma edematosa de pancreatite, o uso de trasilol e outros preparados antienzimáticos non está xustificado tanto desde o punto de vista clínico como desde o económico. Non obstante, non se debe abandonar completamente o uso de inhibidores de proteasas.

A experiencia de clínicos nacionais e estranxeiros indica que os inhibidores da proteólise inhiben a formación de quinina e autólise ao inactivar trypsina, calicreina, quimotripsina e plasmina. Notamos que coa axuda de inhibidores é a miúdo posible eliminar os pacientes de choque, toxemia, para mellorar o estado xeral e normalizar algúns parámetros bioquímicos. Ademais, sábese que os preparados antiféricos inhiben a actividade esterase, proteolítica e cininoxenase do plasma e da calikreina pancreática.

Despois da administración dunha preparación de antienzimas a un paciente durante 5 minutos, fórmase un complexo inhibidor-encima inactivo (Werle, 1963). 60 minutos despois da infusión, o contido de inhibidores no sangue é moi reducido, mentres que neste momento os riles conteñen algo máis do 50% do inhibidor inxectado. A inhibición completa do encima obsérvase só en presenza dun exceso de inhibidor.

Estableceuse experimentalmente que ata o 98% dos antienzimas en forma de complexo son excretados do corpo polos riles. Crese que o trasilol e os seus análogos inhiben a fibrinólise, inhiben a actividade da quininogenina (calicreina) no tecido das glándulas, inhiben a actividade metabólica xeral do parénquima das glándulas, afectan activamente a microcirculación e a saturación de osíxeno dos tecidos, inhiben a elastase, a chimotripsina directamente no páncreas. A vida media do trasilol, o kontrikal e outras proteases do sangue é de 2 horas. Polo tanto, os preparados antienzimas deben administrarse con frecuencia. Os intervalos entre administracións non deben exceder as 3 horas e o nivel de inactivador sempre debe ser superior ao nivel de enzimas proteolíticas. A este respecto, a administración a longo prazo de pequenas doses de inhibidores é pouco práctica e ineficaz. A dose diaria de inhibidores debe determinarse tendo en conta a semivida dos dous a partir do sangue (2 horas). A cantidade principal de preparados antienzimas debe administrarse o primeiro día da enfermidade.

Segundo os nosos datos (Mayat B.C. et al., 1976), baseada nunha análise dos resultados do tratamento de 107 pacientes, a administración intravenosa de preparados antienzimáticos incluso en grandes doses non impide a aparición de necrose pancreática. É importante ter en conta que a eficacia dos inhibidores está determinada polo tempo que pasou desde o inicio da enfermidade ata o momento do seu uso e pola dose do medicamento administrado. Segundo moitos clínicos, as preparacións de antienzimas deben administrarse nas 6 primeiras horas desde o inicio da enfermidade. Obtivéronse resultados máis alentadores coa introdución de inhibidores no tronco celíaco. Saveliev B.C. (1983) recomenda a administración fraccionada de preparados antienzimas a intervalos de 3-4 horas.

G.P. Titova (1989) descubriu que os inhibidores da protease na pancreatite experimental non limitan o alcance da destrución da glándula e non eliminan os trastornos hemorheolóxicos locais.

Na práctica clínica, os seguintes inhibidores de proteasas están bastante estendidos: Contrical, Trasilol (Alemaña), Gordox (Hungría), Pantripin (Rusia), Tsalol (Italia).

Contrical é unha droga illada dos pulmóns do gando vacún. Inhibe a actividade da tripsina, calicreina, plasmina. Úsase por vía intravenosa e dosérase en unidades antitripsina (1 unidade inactiva 6 μg de tripsina). Unha única dose para pancreatite aguda é de 20.000 unidades diarias - 60.000 unidades. O curso do tratamento é de 500.000-700.000 unidades. A droga pódese usar de xeito tópico chiscando fibra parapancreática.

O trasilol obtense das glándulas salivares dos animais. O fármaco inhibe a actividade da plasmina, calicreina, tripsina e outros encimas proteolíticos. Ademais, afecta a tripsina activa 4 veces máis débil que a actividade da calicreina. O medio ciclo da súa circulación no sangue é de 150 minutos. Úsase en dose: 50.000-75.000 unidades, en casos graves - ata 100.000 unidades, adminístrase por vía intravenosa a pinga en 250-500 ml de solución de glicosa ao 5%. Para o tratamento - 400000-500000 unidades. O curso da terapia antienzima xeralmente remata o día 7-10.

O gordox, como o trasilol, obtense das glándulas salivares dos animais. Aplicar por vía intravenosa. Como dose inicial, 500.000 unidades deben administrarse lentamente, despois 50.000 unidades por goteo cada hora. Nos días seguintes despois da mellora, a dose diaria pode reducirse gradualmente a 300.000-500.000 unidades.

A pantripina obtense do páncreas dos animais. Unha unidade del corresponde a 800 UI de trasilol. A dose diaria é de 300 unidades, en formas graves - ata 400-500 unidades á vez.

O tsalol obtense a partir das glándulas parótidas do gando. Unha única dose - 25.000 unidades diarias - 50.000 unidades. Ingresa por vía intravenosa. O curso de tratamento é de 300000-400000 unidades.

Os inhibidores da protease poden introducirse na bolsa de recheo, retroperitonealmente durante a cirurxía.

As complicacións co uso de inhibidores de proteasas son extremadamente raras. Hai algunhas referencias a reaccións alérxicas anafilácticas e da pel, o desenvolvemento da tromboflebite ao longo das venas. P. Kyrle (1962) observou o desenvolvemento de pseudocistas e abscesos.

Ao prescribir un tratamento antiferente para pacientes con pancreatite aguda, deben seguirse os seguintes principios: 1) consideración do factor tempo (diagnóstico precoz, hospitalización e tratamento), 2) consideración das formas clínicas e morfolóxicas da pancreatite aguda, 3) uso precoz de altas doses de preparados antienzimáticos, 4) o uso de combinados métodos de administración de inhibidores (Savelyev BC et al., 1976).

A vía intravenosa de administración de inhibidores de proteasas non permite crear unha gran concentración deles no páncreas. Co fin de mellorar os resultados do tratamento da pancreatite B.C. Saveliev (1976), Yu.A. Nesterenko et al. (1978) recomendan a administración de inhibidores de proteasas intra-aórticos ou por cateterismo selectivo da arteria celíaca segundo Seldinger-Edman. Na clínica, este método foi aplicado por K.N. Grozinger e Wenz (1965). Actualmente non é popular.

B.C. Briskin et al. (1989) realizou terapia intra-aórtica en 92 pacientes con pancreatite aguda. Cateterizou o tronco celíaco ou a arteria mesentérica superior, menos veces ambas as arterias. A composición das mesturas medicinais incluíu: xelatina, poliglucina, albúmina, así como sen spa, papaverina, cumprimento, antibióticos, gordox (600 000-800 000 unidades por día). O volume de infusión dependía do BCC e oscilaba entre 2000 e 3500 ml por día. Se é necesario, administrouse por vía intravenosa unha cantidade adicional de líquido e drogas. Os autores cren que a propagación do proceso inflamatorio no tecido retroperitoneal pode ser detida pola introdución de fluídos e drogas simultaneamente en dúas arterias.

V.P. Grigoriev (1978) para a introdución de inhibidores cateterizou a glándula gastro-omental dereita. A vantaxe da administración etiquetada de inhibidores de proteasas é que, ademais da acción directa sobre o páncreas, permite evitar os filtros biolóxicos naturais - o fígado e os pulmóns.

Na práctica clínica, os inhibidores da protease non foron moi utilizados por razóns económicas, así como debido á ineficiencia na necrose pancreática total. Non obstante, con toxemia grave, é recomendable o tratamento combinado con citostáticos e inhibidores de proteasas, o que permite bloquear eficazmente o proceso e a propia glándula e inactivar os encimas que circulan no sangue, na ninfa e nos tecidos.

Medicación contra a pancreatite

Cómpre ter en conta que a pancreatite aguda refírese a condicións urxentes e o seu tratamento realízase só nun hospital clínico, onde os pacientes, na maioría dos casos, son hospitalizados con urxencia por un equipo de urxencias. En casos graves, que ocorre no 20-25% dos pacientes, pódese observar unha afección próxima ao choque da dor abdominal, e no caso dunha forte perda de líquido por vómitos e hipovolemia.

Polo tanto, as drogas para a pancreatite aguda, en primeiro lugar, deberían aliviar a dor aguda, acompañada de náuseas, vómitos, aumento da frecuencia cardíaca e unha caída da presión arterial e tamén restaurar o equilibrio auga-electrólitos no corpo. A dor é aliviada pola administración parenteral de analxésicos (Novocaína con glicosa, Analgin, Ketanov) ou antiespasmódicos: Non-shpa, clorhidrato de Papaverina, hidroartato de platifilina, metacina ou clorhidrato de Ganglefen.

Ao mesmo tempo, lévase a cabo a recuperación de fluídos e a estabilización hemodinámica: coléxase un contagotas en varias ocasións para a pancreatite, con solución salina, glicosa e outros compoñentes que apoian o traballo de diversos sistemas e órganos. O síndrome dunha resposta inflamatoria sistémica, sepsis e insuficiencia múltiple de órganos desenvólvense en pacientes con pancreatite aguda grave debido ao feito de que os encimas activados do páncreas dixeren as membranas das súas propias células.

Polo tanto, as medidas de coidados intensivos combínanse coa prevención da infección dos tecidos pancreáticos afectados ou a loita contra unha infección bacteriana existente, e en gastroenteroloxía úsanse antibióticos para resolver este problema (a maioría das veces é Amoxiclav ou cefalosporinas de terceira xeración). Sobre as características do seu uso en gastroenteroloxía pediátrica, ver - Pankreatite aguda en nenos

Outra tarefa é suprimir as funcións secretoras da glándula co fin de non só limitar o máximo posible a súa carga, senón tamén parar a destrución irreversible das células, dando lugar a necrose pancreática. Para isto, hai fármacos que inhiben a síntese de encimas pancreáticas. Os seus principais nomes:

• Aprotinin (sinónimos - Kontrikal, Gordoks, Traskolan),
• Octreotide (Octrid, Octretex, Sandostatin, Seraxtal).

Por regra xeral, úsanse só para pancreatite aguda en adultos. Lea máis sobre eles a continuación.

Medicamentos para a pancreatite crónica

O punto máis importante, que inclúe o réxime de tratamento da pancreatite con drogas, é inhibir a actividade funcional do páncreas, é dicir, reducir a produción dos seus encimas. É xeralmente aceptado que as células do parénquima das glándulas están danadas polas proteases sintetizadas por ela e o dano se inicia nas células acinar despois da activación intracelular prematura de encimas dixestivas.

Na forma crónica da enfermidade, pódese usar a pirenzepina (gastrocepina) ou o bromuro de Profinia (Riabal) para reducir a produción de encimas proteolíticas. Estes medicamentos tamén se prescriben para a exacerbación da pancreatite: se o paciente está hospitalizado, a pirenzepina úsase parenteralmente.

Unha condición de deficiencia de enzimas pancreáticas dixestivas está asociada a inflamación crónica e danos ás células secretoras do páncreas. Para cubrilo, os gastroenterólogos prescriben preparados enzimáticos que conteñen proteases (dividir proteínas), amilase (para hidrólise de hidratos de carbono complexos) e lipasa (para que o corpo poida absorber graxas). Estes inclúen Pancreatin, que ten moitos nomes comerciais: Pancitrate, Pangrol, Pancreasim, Penzital, Mikrazim, Creon, Mezim, Gastenorm forte, Vestal, Hermitage, etc. Ademais da pancreatite, as indicacións para o uso de enzimas inclúen problemas co sistema dixestivo de diversas etioloxías, dispepsia , flatulencias, fibrosis quística, erros de nutrición.

Para suprimir a produción de ácido clorhídrico no estómago, cuxa maior produción activa a síntese de zume de páncreas, no réxime de tratamento pancreatite crónica introdúcense medicamentos de tres grupos farmacolóxicos máis:

• antihistoriales H2 antisecretores: Ranitidina (Ranigast, Atzilok, Zantak, etc.) ou Famotidina (Pepsidin, Kvamatel, Gastrosidin),
• inhibidores da enzima ATPasa hidróxeno-potasio (bomba de protóns): Omeprzazol (Omez, Gastrozole, Promez), Rabeprazol ou Lansoprol (Lanzol, Clatinol, etc.),
• antiácidos con hidróxidos de aluminio e magnesio - Almagel (Alumag, Gastratsid, Maaloks), que neutraliza o ácido no estómago.

Descríbense en detalle o mecanismo de acción, a forma de liberación, o método de aplicación e a dose e outras características farmacolóxicas dos fármacos destes tres grupos - Pílulas de úlcera do estómago

Sobre os medicamentos necesarios para a pancreatite nos nenos e sobre as características do seu uso na infancia, lea a publicación - Tratamento da pancreatite crónica

E as drogas para a pancreatite, que inhiben a produción de encimas pancreáticas (Aprotinina, Octreotide, Pirenzepina, bromuro de prifinato) e compensan a súa deficiencia que posteriormente se produce (pancreatina), son tratadas a continuación.

Uso de inhibidores de proteasas para o tratamento do páncreas

Na pancreatite, a activación de proteases leva á inflamación do órgano e ao desenvolvemento de sitios necróticos.

Para previr este tipo de procesos patolóxicos, o especialista prescribe Contrical, Trasilol, Gordoks ou Antagozan. O uso destes fármacos para administración intravenosa é importante o primeiro día de pancreatite aguda.

Tipos de encimas pancreáticas

A principal tarefa do páncreas é realizar funcións endócrinas (internas) e exocrinas (externas). A función endocrina consiste na produción de hormonas: a insulina, que reduce a glicosa e o glucagón, o que contribúe á deposición de glicosa no fígado.

A función exocrina do páncreas é producir encimas especiais (enzimas) para dixerir alimentos. Deben dividirse en varios grupos - enzimas lipolíticas, amilolíticas e proteolíticas. Consideremos con máis detalle cada compoñente.

Enzimas lipolíticas. Este grupo é o responsable da descomposición de graxas en ácidos graxos e glicerol. A prolipase é unha encima lipasa inactiva que, cando entra no duodeno, se combina coa colipase.

A activación de lipase prodúcese cunha cantidade suficiente de sales biliares e tripsina. A repartición de compoñentes lipolíticos realízase en 7-14 horas. Os glomérulos renales son os responsables da súa filtración: promoven a absorción de lipase na estrutura do tecido, polo que as partículas de compoñentes lipolíticos non se atopan na orina. Substancias similares á lipase tamén son producidas polo fígado, os pulmóns e os intestinos.

Encimas amilolíticas. Hai varias variedades: alfa, beta e gamma amilase.Este grupo de enzimas tamén se denomina almidón. No proceso de dixestión, só está implicada a alfa-amilase.

Tamén é producido en pequena cantidade polas glándulas salivares, especialmente cando se mastican alimentos. Entón, sentimos un bo regreso doce mentres masticamos alimentos almidados - arroz ou puré de patacas. Grazas á amilase, o proceso de asimilación de almidón e outros hidratos de carbono complexos faise fácil.

Enzimas proteolíticas. A principal tarefa deste grupo é a repartición de proteínas. Os encimas proteolíticos contribúen á descomposición dos aminoácidos de unión contidos en péptidos e proteínas. Hai dous tipos diferentes de proteasas no zume pancreático:

1. Peptidasa ou exopeptidasa, responsable da hidrólise de compostos externos de péptidos.
2. Proteinase, ou endopeptidasa, que descompón os compostos internos dos péptidos.

Así, a lipase, amilase e protease compoñen o zume pancreático, que cando entra no duodeno descompón moléculas de alimentos complexos en compostos máis sinxelos.

Causas e síntomas da pancreatite

Nunha persoa sa, a activación de encimas pancreáticas prodúcese no duodeno.

Se o funcionamento da amilase, protease e lipase comeza no propio páncreas, podemos falar do fracaso do órgano.

A pancreatite enténdese como un complexo de síndromes e enfermidades acompañadas de activación de encimas na glándula, o que leva ao proceso de "autoxestión". Como resultado, non entran no duodeno e a dixestión é perturbada.

Existen varias razóns que levan a un proceso tan patolóxico:

• bebida frecuente
• falta de seguir unha dieta equilibrada,
• consumo excesivo de alimentos graxos e fritos,
• comer moita comida nutritiva despois dunha dieta estrita ou xexún,
• inxestión incontrolada de certos medicamentos
• lesións do sistema dixestivo
• patoloxía de natureza infecciosa.

Coa activación de encimas no páncreas prodúcese inflamación: aumenta de tamaño e aparecen áreas necróticas. Tal proceso non pode ser asintomático, ademais, hai unha violación do tracto gastrointestinal.

Con unha deficiencia de enzimas pancreáticas no duodeno e inflamación do páncreas, obsérvanse os seguintes síntomas:

1. Dor no hipocondrio esquerdo, a miúdo de natureza de teito.
2. Redución significativa da discapacidade, malestar xeral e debilidade.
3. Trastorno dispeptico: inchazo, náuseas ou vómitos, falta de apetito e deterioración de feces.

Os síntomas da enfermidade poden ser diferentes dependendo da falta dun determinado encima:

• A deficiencia de amilase leva a diarrea, deficiencia de vitamina e forte perda de peso. As feces convértense en partículas líquidas e non digeridas de alimentos.
• Unha cantidade insuficiente de lipase que descompón as graxas provoca esterrea - un aumento da cantidade de graxa no feces. Con pancreatite, os intestinos tórnanse de cor amarela ou laranxa, obsérvase neles unha mestura de moco.
• Con deficiencia de protease, as fibras proteicas non digeridas atópanse nas feces. Un síntoma característico é o desenvolvemento de anemia.

Se unha persoa advirte deses signos, deberá buscar axuda médica o antes posible. O médico prescribirá o paso das probas e a terapia adecuada.

Inhibidores do encima pancreático natural

O corpo produce non só substancias enzimáticas que contribúen á descomposición de moléculas complexas, senón tamén inhibidores da secreción pancreática, é dicir. compoñentes que impiden a produción excesiva de zume pancreático.

Os bloqueadores de encimas inclúen polipéptido pancreático (PPP), péptido YY, somatostatina, glucagón pancreático, pancreastatina e neuropéptidos.

Os illotes de Langerhans, localizados principalmente na cola do páncreas, producen unha hormona especial, PPP, que inhibe a produción pancreática de auga, encimas e bicarbonatos. Tamén inhibe a produción de acetilcolina.

A secreción de PPP aumenta nestes casos:

1. con alimentación imaxinaria ou comendo alimentos,
2. despois da estimulación do nervio vago,
3. con acidificación duodenal,
4. ao estar exposto a gastrina e péptido liberador de gastrina,
5. cando están expostos á secretina, colecistokinina e VIP.

O íleo distal e o colon liberan o péptido YY en canto as graxas entran no tracto dixestivo. Este péptido axuda a reducir a susceptibilidade da glándula aos efectos da colecistoquinina e da secretina.

As células D pancreáticas e a membrana mucosa do tracto dixestivo producen somatostatina. Esta hormona inhibe a produción de encimas e bicarbonatos. O sistema nervioso autónomo participa na produción de somatostatina en canto as graxas e aminoácidos proveñen dos alimentos.

Outros inhibidores do páncreas están representados por tales hormonas:

• Glucagón pancreático, que impide a produción de líquidos, bicarbonatos e encimas.
• A pancreastatina, inhibindo a liberación de acetilcolina. Prodúcese nas terminacións eferentes do nervio vago.
• Os neuropéptidos, que consisten en péptido de información de calcitonina (estimula a somatostatina) e encefalinas (reducen a produción de acetilcolina).

Con procesos destrutivos na glándula, a secreción de inhibidores da enzima pancreática pode verse prexudicada, polo que hai que tomar medicamentos.

Principios de tratamento da pancreatite

Os dous compoñentes dun tratamento eficaz para a enfermidade son a dieta e a medicación. O réxime de tratamento desenvólvese individualmente dependendo da gravidade da enfermidade e do dano ao páncreas.

Pevzner conta cunha nutrición especial para a pancreatite. Elimina o consumo excesivo de carbohidratos e alimentos graxos, e tamén está dirixido a comer alimentos proteicos.

Co inicio da pancreatite crónica, prescríbense 3-4 días de xaxún. Durante este tempo, debes negarse completamente a comer e beber auga alcalina morna, por exemplo, Borjomi.

Despois da fame con pancreatite, introdúcense na dieta alimentos que non aforran o gasto no sistema dixestivo. Os pacientes con pancreatite poden usar:

• variedades dietéticas de carne e peixe,
• sopas de verduras e caldos odiados,
• pan de onte e galletas,
• produtos lácteos
• froitas frescas, herbas e verduras,
• cereais fervidos en auga ou leite sen graxa,
• ovos en número limitado,
• caldo de rosehip, mel ou marmelada (limitado).

Con inflamación do páncreas, é necesario rexeitar alimentos que agravan o proceso dixestivo:

1. Produtos de chocolate, pastelería, galletas.
2. Pan fresco.
3. Comidas fritas.
4. Conservación, carnes afumadas e encurtidos.
5. Carnes graxas e peixes.
6. Produtos lácteos graxos.
7. Bebidas carbonatadas.
8. Especias.
9. Caldos ricos.
10. Hai moitos ovos.
11. Té forte e café.
12. Embutidos.
13. Legumes e tomates.

Con agravación da pancreatite crónica, é necesario adherirse ao descanso na cama.

A medicación para o páncreas implica o uso de:

• inhibidores de encimas para reducir a activación de proteasas pancreáticas (proteinases),
• axentes antibacterianos para evitar procesos inflamatorios da cavidade abdominal, inflamación purulenta da bursa omental, desenvolvemento de necrose pancreática e putrefacción celulitis celulosa do espazo detrás do peritoneo,
• Bloqueantes H2 para reducir a produción de ácido clorhídrico,
• antiácidos para neutralizar o ácido clorhídrico nos intestinos,
• antiespasmódicos para convulsións de músculos lisos asociados a unha función de esfínter deteriorada no conducto pancreático,
• medicamentos anticolinérxicos para bloquear procesos anormais nos ganglios e cortiza cerebral,

Ademais, úsanse axentes enzimáticos para mellorar o proceso de dixestión e eliminar o trastorno dispeptico.

Medicamentos eficaces

O primeiro día de agravamento da forma crónica, é relevante o uso de inhibidores de proteasas para o tratamento da pancreatite. Estes medicamentos eliminan a causa da aparición de focos inflamatorios e a propagación de sitios necróticos.

Os medicamentos obtéñense a partir do parénquima pulmonar e do páncreas do gando vacún.

A continuación móstranse os medicamentos máis eficaces, cuxa dosificación é determinada individualmente polo médico asistente. Non están dispoñibles en forma de comprimidos, senón en forma de concentrado ou liofilizado para infusión.

O tratamento da pancreatite con inhibidores con administración intravenosa só se realiza en posición supina. Ademais, a enfermeira e o médico deben supervisar atentamente as condicións do paciente. A dieta nº 5, que xunto coa terapia farmacéutica garantirá a recuperación exitosa do paciente sen complicacións, tamén debe ser observada estrictamente.

Como expertos no vídeo deste artigo contarán como tratar a pancreatite.