Esta páxina inclúe unha lista de todos os análogos Insugen-30/70 (Bifazik) por composición e indicación para o seu uso. Unha lista de análogos baratos e tamén se poden comparar os prezos nas farmacias.

• O análogo máis barato do Insugen-30/70 (Bifazik):Humalog Mix
• O analóxico máis popular de Insugen-30/70 (Bifazik):Humalog Mix
• Clasificación ATX: Insulina (humana)
• Ingredientes activos / composición: insulina humana
  

Ao calcular o custo análogos baratos Insugen-30/70 (Bifazik) tívose en conta o prezo mínimo que se atopaba nas listas de prezos proporcionados polas farmacias

Dado lista de análogos de drogas en base a estatísticas das drogas máis solicitadas

Analóxicos na composición e indicación para o seu uso

A lista anterior de análogos de drogas, que indica suplentes Insugen-30/70 (Bifazik), é máis adecuado porque teñen a mesma composición de substancias activas e coinciden segundo a indicación para o seu uso

Analóxicos por indicación e método de uso

Composición diferente, pode coincidir en indicación e método de solicitude

Como atopar un análogo barato dun medicamento caro?

Para atopar un análogo barato a un medicamento, un xenérico ou un sinónimo, en primeiro lugar recomendamos prestar atención á composición, concretamente ás mesmas substancias activas e indicacións para o seu uso. Os mesmos ingredientes activos do medicamento indicarán que o fármaco é sinónimo da droga, equivalente farmacéuticamente ou alternativa farmacéutica. Non obstante, non te esquezas dos compoñentes inactivos de drogas similares, que poden afectar á seguridade e á eficacia. Non te esquezas das instrucións dos médicos, a auto-medicación pode prexudicar a súa saúde, polo que sempre consulte co seu médico antes de usar calquera medicamento.

Descrición da droga

Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) - O medicamento Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® é unha preparación combinada composta por un análogo soluble de insulina humana de acción ultra-longa (insulina degludec) e un análogo de solución rápida de insulina humana (insulina aspart) producido pola tecnoloxía de biotecnoloxía recombinante. ADN que usa unha cepa de Saccharomyces cerevisiae.

A insulina degludec e a insulina aspart dun xeito específico únense ao receptor da insulina endóxena humana e interactuando con ela, dan conta do seu efecto farmacolóxico similar ao efecto da insulina humana. O efecto hipoglucémico da insulina débese ao aumento da utilización de glicosa polos tecidos despois da unión da insulina aos receptores das células musculares e graxas e unha diminución simultánea da taxa de produción de glicosa polo fígado.

Os efectos farmacodinámicos dos compoñentes do medicamento Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® son claramente diferentes e o perfil xeral do medicamento reflicte os perfís de acción dos compoñentes individuais: insulina aspart de alta velocidade e insulina degludec de longa duración.

O compoñente basal do medicamento Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ®, que ten unha acción ultra-longa (insulina degludec), despois de que a inxección subcutánea forme multihexámeros solubles no depósito subcutáneo, a partir do cal existe un fluxo lento continuo de insulina degludec á circulación. perfil plano de acción e efecto hipoglucémico estable da droga. Este efecto consérvase en combinación con insulina aspart e non afecta a taxa de absorción de monómeros de insulina aspart de acción rápida.

A droga Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® comeza a actuar rapidamente, proporcionando a necesidade prandial de insulina pouco despois da inxección, mentres que o compoñente basal ten un perfil de acción plano, estable e ultra-longo que proporciona a necesidade basal. en insulina. A duración da acción dunha única dose do medicamento Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® é superior a 24 horas.

Probouse unha relación lineal entre o aumento da dose de Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfnill ® e o seu efecto xeral e máximo hipoglucémico. A concentración de equilibrio do medicamento Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® conséguese despois de 2-3 días de administración do medicamento.

Non houbo diferenzas na farmacodinámica de Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® en pacientes anciáns e senís e en mozos máis novos.

Eficiencia e seguridade clínicas

Realizáronse cinco ensaios clínicos abertos controlados e aleatorios internacionais do medicamento Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® no tratamento a modo de meta para 26 ou 52 pedais que implicaron a 1360 pacientes con diabetes mellitus (362 pacientes con diabetes mellitus) Pacientes tipo 1 e 998 con diabetes tipo 2). Dous estudos de helm realizáronse sobre unha única administración de Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® en combinación con fármacos hipoglicémicos orais (PHGP) e unha única dose de insulina glargina en combinación con PHGP en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. A administración de Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® dúas veces ao día en combinación con PHGP foi comparada coa administración de insulina aspart 30 fases dúas veces ao día en combinación con PHGP en dous estudos en pacientes con diabetes tipo 2. . A administración do medicamento Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® unha vez ao día en combinación con insulina aspart tamén se comparou coa administración de insulina detemir unha ou dúas veces ao día en combinación con insulina aspartate en pacientes con diabetes tipo 1. .

A falta de superioridade dos produtos de comparación demostrou caer con Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® en relación a unha diminución da HbA_1c en todos os estudos no tratamento de pacientes ata o obxectivo.

En pacientes con diabetes tipo 2 que nunca recibiron insulina e pacientes que xa recibiron insulina terapia, Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® en combinación con PHGP proporciona un control glicémico similar en comparación coa insulina. Glargin. Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® proporciona un mellor control glicémico prandial en comparación coa insulina glargina cunha menor frecuencia de hipoglucemia nocturna (definida como episodios de hipoglucemia que se produciron entre 0 horas e 6 horas, confirmados polos resultados medindo unha concentración de glicosa no plasma inferior a 3,1 mmol / l ou evidencia de que o paciente necesitaba a axuda de terceiros).

A administración do medicamento Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® dúas veces ao día proporciona un control glicémico similar (HbA_1c) comparado coa insulina bifásica aspart 30, que tamén se administraba dúas veces ao día. O medicamento Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® proporciona a mellor dinámica positiva na redución da concentración de glicosa no plasma de xexún. Ao usar Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ®, os valores de glicosa plasmática obxectivo de 5 mmol / L obtivéronse máis rápido en pacientes en comparación cos pacientes tratados con insulina bifásica aspart 30. O medicamento Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® menos frecuentemente causa hipoglucemia (incluída a noite). En pacientes con diabetes tipo 1, o tratamento con Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® unha vez ao día en combinación con insulina aspart antes doutras comidas mostrou un control glicémico similar (HbA_1c e glicosa plasmática en xaxún) con casos máis raros de hipoglucemia nocturna en comparación co réxime de bolo base de insulina dstemir e insulina aspart con cada comida.

Segundo a metaanálise obtida de dous ensaios abertos de 26 semanas planificados segundo o principio "curar para o obxectivo" que inclúe pacientes con diabetes tipo 2, o medicamento Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ®, administrado dúas veces ao día, mostrou unha menor incidencia de episodios de hipoglucemia confirmada en xeral e episodios de hipoglucemia nocturna confirmada en comparación con insulina bifásica aspart 30. Os resultados demostraron que Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® diminuíron. ten unha concentración de glucosa no plasma en xaxún cun menor risco de hipoglucemia tanto durante o estudo como durante o mantemento da dose a partir de 16 semanas (táboa 1)

Táboa 1. Os resultados dunha metaanálise de datos sobre episodios de hipoglucemia confirmada cando se administran dúas veces ao día durante o estudo e durante o mantemento da dose a partir de 16 semanas

Non houbo formación clínica significativa de anticorpos contra a insulina despois do tratamento con Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® durante un período prolongado.

Características das substancias Insulina degludec + Insulina aspart

Medicamentos combinados consistentes nun análogo soluble de insulina humana de acción superlong (insulina degludec) e un análogo soluble de acción rápida de insulina humana (insulina aspart) producido por biotecnoloxía recombinante do ADN usando unha cepa Saccharomyces cerevisiae.

A combinación de análogos de insulina humana contén un 70% de insulina de acción longa (insulina degludec) e un 30% de insulina de acción rápida (insulin aspart).

A insulina Degludec difire da insulina humana en ausencia do aminoácido treonina na posición B30 e a presenza dunha cadea lateral formada por ácido glutámico e ácido graxo C16, producida por tecnoloxía de ADN recombinante usando unha cepa. Saccharomyces cerevisiae. A insulina Degludec ten un peso molecular de 6103,97.

A insulina aspart é homóloga á insulina humana, coa excepción da substitución do aminoácido prolino na posición B28 por ácido aspartico, producido por tecnoloxía de ADN recombinante utilizando cepa Saccharomyces cerevisiae, peso molecular 5825,8.

Insulin Aspart, Bifazik e Degludek: prezo e instrucións

A diabetes mellitus é unha enfermidade común que require tratamento ao longo da vida. Polo tanto, no primeiro tipo de enfermidade e en casos avanzados coa segunda forma de patoloxía, os pacientes necesitan unha administración constante de insulina, o que axuda a normalizar a glicosa, converténdoa rapidamente en enerxía.

A miúdo con diabetes, úsase insulina Aspart. Este é un medicamento de ultrashort.

A ferramenta é un análogo da insulina humana, que se obtén mediante tecnoloxía de ADN recombinante mediante unha cepa de Saccharomyces cerevisiae, onde a prolina na posición B28 (aminoácido) é substituída por ácido aspartico. O peso molecular é 5825,8.

Composición, forma de liberación e efecto farmacolóxico

A insulina básica combina o protasol de insulina aspart soluble e a cristalina nunha proporción do 30 ao 70%.

Esta é unha suspensión para administración de SC, de cor branca. 1 mililitro contén 100 unidades e unha ED corresponde a 35 mcg de insulina anhidra Aspart.

O análogo da insulina humana forma un complexo receptor da insulina cun receptor na membrana celular citoplasmática externa. Este último activa a síntese de encimas glicóxeno, piruvato quinase e enzimas hexokinase.

Unha diminución do azucre prodúcese cun aumento do transporte intracelular e unha mellora da absorción de glicosa nos tecidos. A hipoglicemia tamén se consegue diminuíndo o tempo para a liberación de glicosa polo fígado, a glicogenoxénese e a activación da lipoxénese.

A insulina bifásica aspart obtense mediante manipulacións biotecnolóxicas cando a molécula da hormona prolina é substituída por ácido aspartico. Tales insulinas bifásicas teñen un efecto similar sobre a hemoglobina glicosilada, do mesmo xeito que a insulina humana.

Ambas as drogas son igualmente activas en equivalente molar. Non obstante, a insulina Aspart actúa máis rápido que a hormona humana soluble. Un aspart cristalino de protamina ten un efecto de duración media.

A acción despois da administración de sc do axente conséguese despois de 15 minutos. A maior concentración do medicamento prodúcese 1-4 horas despois da inxección. A duración do efecto é de ata 24 horas.

No Cmax sérico, a insulina é un 50% máis que cando se usa insulina bifásica humana. Ademais, o tempo medio para alcanzar Cmax é inferior á metade.

T1 / 2: ata 9 horas, reflicte a velocidade de absorción da fracción unida a protamina. Os niveis de insulina básica obsérvanse 15-18 horas despois da administración.

Pero coa diabetes tipo 2, a consecución de Cmax é de aproximadamente 95 minutos. Manténse a un nivel inferior a 14 e superior a 0 despois da administración de sc. Non se estudou a área de administración sobre o sitio de absorción.

Farmacoloxía

Mecanismo de acción. A insulina degludec e a insulina aspart únense específicamente ao receptor da insulina endóxena humana e, interactuando con ela, dan conta do seu efecto farmacolóxico de xeito similar ao efecto da insulina humana. O efecto hipoglucémico da insulina débese ao aumento da utilización de glicosa polos tecidos despois da unión da insulina aos receptores das células musculares e graxas e unha diminución simultánea da taxa de produción de glicosa polo fígado.

Os efectos farmacodinámicos dos compoñentes da combinación de insulina degludec + insulina aspart son claramente diferentes, e o perfil de acción xeral dos fármacos reflicte os perfís de acción dos compoñentes individuais: insulina aspart de alta velocidade e insulina degludec de duración superior.

O compoñente basal da combinación de insulina degludec + insulina aspart, que ten unha acción ultra-longa (insulina degludec), despois da inxección sc, forma multihexámetros solubles no depósito subcutáneo, a partir do cal existe un fluxo lento continuo de insulina degludec á circulación, proporcionando un perfil plano de acción e efecto hipoglucémico estable. Este efecto consérvase en combinación con insulina aspart e non afecta a taxa de absorción de monómeros de insulina aspart de acción rápida.

A combinación de insulina degludec + insulina aspart comeza a actuar rapidamente, proporcionando a necesidade prandial de insulina pouco despois da inxección, mentres que o compoñente basal ten un perfil de acción plano, estable e ultra-longo que proporciona a necesidade basal de insulina. A duración da acción dunha única dose dunha combinación de insulina degludec + insulina aspart é superior a 24 horas.

Unha relación lineal entre o aumento da dose da combinación de insulina degludec + insulina aspart e o seu efecto hipoglicémico xeral e máximo, C_ss conseguido despois de 2-3 días de administración.

Non houbo diferenzas na farmacodinámica da combinación de insulina degludec + insulina aspart en pacientes anciáns e novos.

Eficiencia e seguridade clínicas

Cinco ensaios clínicos abertos controlados internacionais aleatorios con insulina degludec + insulina aspart realizáronse durante 26 ou 52 semanas con 1360 pacientes con diabetes (362 pacientes con diabetes tipo 1 e 998 pacientes con diabetes tipo 2). ) Realizáronse dous estudos comparativos sobre unha única administración dunha combinación de insulina degludec + insulina aspart en combinación con medicamentos hipoglicémicos orais (PHGP) e unha única administración de insulina glargina en combinación con PHGP en pacientes con diabetes tipo 2. A administración combinada de insulina degludec + insulina aspart combínase dúas veces ao día. comparouse con PHGP coa administración de insulina bifásica aspart 30 dúas veces ao día en combinación con PHGP en dous estudos en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Administración dunha combinación de insulina degludec + insulin aspart unha vez ao día en combinación con insulin aspart tamén se comparou coa administración de insulin detemir 1 ou 2 veces ao día en combinación con insulin aspart en pacientes con diabetes mellitus tipo 1.

A falta de superioridade dos medicamentos de comparación respecto da combinación de insulina degludec + insulina aspart en relación a unha diminución da HbA_1c en todos os estudos no tratamento de pacientes ata o obxectivo.

En pacientes con diabetes tipo 2 que nunca recibiron insulina e pacientes que xa recibiron insulina terapia, a combinación de insulina degludec + insulina aspart en combinación con PHGP proporciona un control glicémico similar en comparación coa insulina glargina. A combinación de insulina degludec + insulina aspart proporciona un mellor control glicémico prandial en comparación coa insulina glargina cunha menor frecuencia de hipoglucemia nocturna (definida como episodios de hipoglucemia ocorridos entre as 0 e as 6 da mañá, confirmada medindo concentracións de glucosa no plasma inferiores a 3,1 mmol / l ou a necesidade de asistencia do paciente por parte de terceiros).

A introdución da insulina degludec + insulina aspart 2 veces ao día proporciona un control glicémico similar (HbA)_1c) comparado coa insulina bifásica aspart 30, que tamén se administrou dúas veces ao día. A combinación de insulina degludec + insulina aspart proporciona a mellor dinámica positiva na redución das concentracións de glucosa no plasma de xexún. Cando se utiliza a combinación de insulina degludec + insulina aspart, os valores de glicosa plasmática obxectivo de 5 mmol / L obtivéronse máis rápido en pacientes en comparación cos pacientes tratados con insulina bifásica aspart 30. A combinación de insulina degludec + insulina aspart con menos frecuencia provoca hipoglucemia (incluída a noite) . En pacientes con diabetes mellitus tipo 1, o tratamento cunha combinación de insulina degludec + insulina aspart 1 vez ao día en combinación con insulina aspart mostrou un control glicémico similar antes de outras comidas (HbA_1c e glicosa plasmática en xaxún) con casos máis raros de hipoglucemia nocturna en comparación co réxime de bolo base de insulina detemir e insulina aspart con cada comida.

Segundo a metaanálise de dous ensaios abertos de 26 semanas deseñados segundo o principio "curar o obxectivo" no que participan pacientes con diabetes mellitus tipo 2, a combinación de insulina degludec + insulina aspart, administrada 2 veces ao día, mostrou unha menor incidencia de episodios confirmados. hipoglicemia en xeral e episodios de hipoglucemia nocturna confirmada en comparación coa insulina bifásica aspart 30. Unha metaanálise demostrou que a combinación de insulina degludec + insulina aspart reduce a concentración de glucosa no plasma sangue de xexún con menor risco de hipoglucemia tanto durante o estudo como durante o mantemento da dose a partir de 16 semanas. A frecuencia relativa establecida (IC do 95%) do número total de hipoglicemia confirmada de combinacións de insulina degludec + insulina aspart (2 veces ao día) / insulina bifásica 30 (dúas veces ao día) durante o período de estudo foi de 0,81 (0,67, 0,98 ), durante o mantemento da dose - 0,69 (0,55, 0,87), a frecuencia relativa da hipoglucemia nocturna confirmada - 0,43 (0,31, 0,59) durante o período de estudo e 0,38 (0,25, 0,58) durante a dose de mantemento.

Non houbo formación clínica significativa de anticorpos contra a insulina despois do tratamento cunha combinación de insulina degludec + insulina aspart durante un período prolongado.

Absorción Despois da inxección sc prodúcese a formación de multihexámetros de insulina degludec estable, que crean un depósito de insulina no tecido adiposo subcutáneo e non interfiren coa liberación rápida de monómeros de insulina aspart no torrente sanguíneo. Os multihexámeros disócianse gradualmente, liberando monómeros de insulina degludec, como resultado que entra lentamente no torrente sanguíneo. C_ss un compoñente de acción superlongo (insulina degludec) no plasma sanguíneo conséguese 2-3 días despois da introdución da combinación de insulina degludec + insulin aspart.

Os coñecidos indicadores da rápida absorción de insulina aspart almacénanse nunha combinación de insulina degludec + insulina aspart. O perfil farmacocinético de insulina aspart aparece 14 minutos despois da inxección, C_máx observado aos 72 minutos

Absorción O perfil de dependencia do tempo concentración tras unha única dose de 0,4, 0,6 e 0,8 U / kg de combinación de insulina degludec + insulina aspart en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 e diabetes mellitus tipo 2 mostraron un aumento da exposición co aumento da dose para ambos compoñentes da combinación.

A insulina aspart mostrou un aumento proporcional á dose en C_máx e un aumento lixeiramente proporcional á dose de ASC_0–12 despois dunha administración de sc única combinación de insulina degludec + insulina aspart en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 e diabetes mellitus tipo 2.

A insulina degludec mostrou un aumento proporcional á dose en C_máx e AUC_0–120 cunha única administración de combinación de insulina degludec + insulina aspart en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 e diabetes mellitus tipo 2.

A media do inicio do efecto para o compoñente da combinación - insulina aspart - mediu 14 min despois da inxección, C_máx - 72 minutos Soro C_ss logrouse un compoñente combinado - insulina degludec 3-4 días despois da administración da combinación de insulina degludec + insulina aspart.

Distribución. A afinidade da insulina degludec pola albumina sérica corresponde á capacidade de unión da proteína plasmática (> 99%) no plasma sanguíneo humano. En insulina aspart, a capacidade de unión ás proteínas plasmáticas é menor (T)_1/2 a combinación de insulina degludec + insulina aspart despois da inxección sc está determinada pola taxa de absorción do tecido subcutáneo. T_1/2 A insulina de Degludec ten aproximadamente 25 horas e é independente da dose.

Linealidade. O efecto total da combinación de insulina degludec + insulina aspart é proporcional á dose administrada do compoñente basal (insulina degludec) e do compoñente prandial (insulina aspart) no diabete mellitus tipo 1 e tipo 2.

Grupos especiais de pacientes

Non se atoparon diferenzas nas propiedades farmacocinéticas da combinación de insulina degludec + insulina aspart segundo o xénero dos pacientes.

Pacientes anciáns, pacientes de diferentes grupos étnicos, pacientes con insuficiencia renal ou hepática. Non houbo diferenzas clínicamente significativas na farmacocinética da combinación de insulina degludec + insulina aspart entre pacientes anciáns e novos, entre pacientes de diferentes grupos étnicos, entre pacientes con función renal e hepática deficientes e pacientes sans.

Xeriatría Os efectos farmacocinéticos e farmacodinámicos da combinación de insulina degludec + insulina aspart estudáronse en 13 adultos novos (18-35 anos) e 15 pacientes anciáns (≥65 anos) con diabetes mellitus tipo 1 despois de 2 doses senlleiras de 0,5 U / kg: un é unha combinación de insulina degludec + insulina aspart e outro é insulina aspart bifásica. Exposición total da insulina aspart combinación de insulina degludec + insulin aspart (baseada na AUC)_0–12 insulina aspart) en pacientes maiores tenden a aumentar en comparación cos adultos máis novos. Exposición total da insulina degludec combinación de insulina degludec + insulin aspart (baseada na AUC)_0–120 insulina degludec) e a resposta farmacodinámica á combinación de insulina degludec + insulin aspart (baseada na AUC_0–24 insulina degludec) foron similares en adultos novos e en anciáns con diabetes tipo 1, aínda que a variabilidade interindividual en pacientes anciáns foi maior.

Nenos e adolescentes. As propiedades farmacocinéticas da combinación de insulina degludec + insulina aspart nun estudo en nenos (de 6 a 11 anos) e adolescentes (de 12 a 18 anos) con diabetes mellitus tipo 1 son comparables ás de pacientes adultos cunha única inxección.

Concentración total e C_máx A insulina aspart é maior en nenos que en adultos, e o mesmo en adolescentes e adultos.

As propiedades farmacocinéticas da insulina degludec en nenos e adolescentes con diabetes tipo 1 son comparables ás de pacientes adultos. Ante os antecedentes dunha inxección única dunha dose de insulina degludec en pacientes con diabetes mellitus tipo 1, demostrouse que o efecto total da dose de fármaco en nenos e adolescentes é maior que en pacientes adultos.

Paul O efecto do sexo na farmacocinética dos compoñentes individuais da combinación de insulina degludec + insulina aspart foi evaluado na análise de diversos estudos farmacocinéticos e farmacodinámicos. En xeral, non houbo diferenzas clínicamente significativas nas propiedades farmacocinéticas de insulina degludec ou insulin aspart entre mulleres e homes.

Obesidade O efecto do índice de masa corporal (IMC) sobre a farmacocinética dos compoñentes individuais da combinación de insulina degludec + insulina aspart foi estudado na análise de estudos farmacocinéticos e farmacodinámicos cruzados. En pacientes con diabetes mellitus tipo 1, non se atopou relación entre a exposición á insulina degludec e o IMC. En pacientes con diabetes tipo 1 e tipo 2, revelouse unha tendencia á diminución do efecto de redución da glicosa da insulina degludec cun aumento do IMC. No caso de insulina aspart, non houbo asociación entre IMC e exposición en pacientes con diabetes tipo 1 ou tipo 2.

Raza e etnia. Non se estudou o efecto da raza e da etnia na farmacocinética da combinación de insulina degludec + insulin aspart. O compoñente basal da combinación, insulina degludec, estudouse en estudos farmacocinéticos e farmacodinámicos en afroamericanos de orixe hispánica ou latina (n = 18), persoas de pel branca de etnia hispana ou latina (n = 22) e persoas de pel branca de orixe étnica hispana ou latina (n = 23) con diabetes mellitus tipo 2. Non houbo diferenzas estatisticamente significativas entre os grupos raciais e étnicos estudados.

Embarazo Non se estudou o efecto do embarazo na farmacocinética e farmacodinámica da combinación de insulina degludec + insulina aspart (ver "Uso no embarazo e lactación").

Insuficiencia renal. Non se estudou o efecto da falla renal na farmacocinética da combinación de insulina degludec + insulina aspart. O compoñente basal da combinación, insulina degludec (cunha única dose subcutánea de 0,4 U / kg), estudouse en estudos farmacocinéticos en 32 pacientes (n = 4-8 / grupo) con función renal normal ou deteriorada / insuficiencia renal en fase final . A disfunción renal determinouse de acordo coa creatinina Cl: ≥90 ml / min (normal), 60-89 ml / min (leve), 30-59 ml / min (moderada) e doses de s / c de 0,08 U / kg insulin aspart (un compoñente de acción rápida da combinación de insulina degludec + insulin aspart) foi evaluado nun estudo en persoas con función renal normal, con función renal leve, moderada ou grave (pero que non requiren hemodiálise). Neste estudo non se observou ningún efecto aparente da depuración de creatinina na AUC e C_máx insulina aspart.

Insuficiencia hepática. Non se estudou o efecto da insuficiencia hepática na farmacocinética da combinación de insulina degludec + insulina aspart. O compoñente basal da combinación - insulina degludec - foi estudado nun estudo farmacocinético en 24 persoas (n = 6 / grupo) con función hepática normal ou deteriorada (insuficiencia hepática leve, moderada e grave) despois da administración dunha soa dose / s (0,4 PECES / kg) degludec insulina. Non se detectaron diferenzas na farmacocinética de insulina degludec entre persoas saudables e persoas con alteración da función hepática (ver "Precaucións").

Nun estudo aberto dunha única dose de 0,06 U / kg de insulina aspart (un compoñente de acción rápida da combinación de insulina degludec + insulina aspart) administrouse a 24 pacientes (n = 6 / grupo) con diferentes graos de insuficiencia hepática (leve, moderada, grave). Neste estudo non se atopou correlación entre o grao de insuficiencia hepática e a farmacocinética de insulina aspart.

Estudos preclínicos de seguridade

Os datos preclínicos baseados en estudos sobre seguridade farmacolóxica, toxicidade de doses repetidas, potencial canceríxeno, efectos tóxicos sobre a función reprodutiva, non revelaron ningún perigo para os humanos. A relación de actividade metabólica e mitogénica da insulina degludec é similar á da insulina humana.

Embarazo e lactación

O uso dunha combinación de insulina degludec + insulina aspart durante o embarazo está contraindicado, porque non hai experiencia clínica co seu uso durante o embarazo. Os estudos reprodutivos en animais non revelaron diferenzas entre a insulina degludec e a insulina humana en termos de embriotoxicidade e teratoxenicidade.

Está contraindicado o uso dunha combinación de insulina degludec + insulina aspart durante a lactación Non hai experiencia clínica con mulleres en lactación.

Estudos en animais demostraron que nas ratas, a insulina degludec se excreta no leite materno, a súa concentración no leite materno é menor que no plasma sanguíneo. Non se sabe se a insulina degludec se excreta no leite materno das mulleres.

Fertilidade. Os estudos en animais non atoparon efectos adversos da insulina degludec na fertilidade.

Categoría de acción fetal da FDA - C.

Non se realizaron estudos adecuados e estrictamente controlados sobre o uso da combinación de insulina degludec + insulina aspart en mulleres embarazadas. Ao planificar un embarazo ou establecelo, os pacientes deben discutir o uso de drogas co seu médico. Dado que os estudos de reprodución de animais non sempre poden prever efectos en humanos, a combinación de insulina degludec + insulina aspart debe usarse durante o embarazo só se o efecto esperado da terapia supera o risco potencial para o feto. Para os pacientes con historia de diabetes ou diabetes gestacional, é importante manter un bo control metabólico antes da concepción e durante o embarazo. A necesidade de insulina pode diminuír durante o primeiro trimestre do embarazo, por regra xeral, aumenta durante o segundo e terceiro trimestre e diminúe rapidamente despois do parto. Un control coidadoso dos niveis de glicosa é importante nestes pacientes.

Non se sabe se a insulina degludec / aspart se excreta no leite materno. Dado que moitas substancias, incluída a insulina humana, son excretadas no leite materno, deberase ter precaución ao usar unha combinación de insulina degludec + insulina aspart en nais que amamantan. As mulleres con diabetes durante a lactación poden requirir un cambio na dose de insulina, plan de alimentación ou ambos.

Efectos secundarios das substancias Insulin degludec + Insulin aspart

O efecto secundario máis común informado durante o tratamento é a hipoglucemia (ver Descrición das reaccións adversas individuais).

Todos os efectos secundarios descritos a continuación, baseados en datos de ensaios clínicos, agrúpanse segundo MedDRA e sistemas de órganos. A incidencia de efectos secundarios defínese como moi frecuentemente (≥1 / 10), moitas veces (≥1 / 100 con drogas) pode potencialmente ameazar a vida do paciente.

Cando se utiliza a combinación de insulina degludec + insulina aspart, as reaccións de hipersensibilidade (incluíndo inchazo da lingua ou beizos, diarrea, náuseas, cansazo e picazón da pel) e urticaria foron raras.

Reaccións alérxicas. Cando se usa calquera insulina, incluída a combinación de insulina degludec + insulin aspart, pode producirse unha alerxia xeneralizada grave que pon en risco a vida, incluíndo anafilaxis, reaccións xeneralizadas da pel, angioedema, broncoespasmo, hipotensión e choque, estas reaccións poden ser mortais (ver "Precaucións") .

Notáronse hipersensibilidade (manifestada por inchazo da lingua e beizos, diarrea, náuseas, fatiga e picazón) e urticaria ao 0,5% pacientes que reciben unha combinación de insulina degludec + insulina aspart.

Hipoglicemia. A hipoglicemia pode desenvolverse se a dose de insulina é demasiado alta en relación á necesidade do paciente para que a teña. A hipoglucemia grave pode levar á perda de consciencia e / ou convulsións, alteración temporal ou irreversible da función cerebral ata un desenlace fatal. Os síntomas da hipoglucemia, por regra xeral, desenvólvense de súpeto. Estes inclúen suor fría, palidez da pel, aumento da fatiga, nerviosismo ou tremor, ansiedade, cansazo ou debilidade inusual, desorientación, diminución da concentración, somnolencia, fame grave, visión borrosa, dor de cabeza, náuseas, palpitaciones cardíacas.

Lipodistrofia. A lipodistrofia (incluída a lipohipertrofia, lipoatrofia) pode desenvolverse no lugar da inxección. O cumprimento das normas para cambiar o lugar da inxección na mesma área anatómica axuda a reducir o risco de desenvolver esta reacción adversa.

Lipodistrofia. O uso prolongado de insulina, incluída a combinación de insulina degludec + insulina aspart, pode levar á lipodistrofia no lugar das inxeccións de insulina repetidas. A lipodistrofia inclúe lipohipertrofia (engrosamento do tecido adiposo) e lipoatrofia (adelgazamento do tecido adiposo) e pode afectar á absorción de insulina. Debe cambiar constantemente o sitio de inxección de insulina na mesma rexión anatómica para reducir o risco de lipodistrofia. O programa clínico reportou lipodistrofia no 0,1% dos pacientes, tratados cunha combinación de insulina degludec + insulina aspart.

Reaccións no lugar da inxección. En pacientes que recibiron a combinación de insulina degludec + insulina aspart, observáronse reaccións no lugar da inxección (hematoma, dor, hemorragia local, eritema, nódulos do tecido conectivo, inchazo, decoloración da pel, picazón, irritación e tensión no lugar da inxección). A maioría das reaccións no lugar da inxección son menores, temporais e normalmente desaparecen co tratamento continuado.

Reaccións no lugar da inxección. Os pacientes que reciben a combinación insulina degludec + insulina aspart poden desenvolver reaccións no lugar da inxección, incluíndo hematoma, dor, hemorragia, eritema, nódulos, inchazo, decoloración da pel, picazón, sensación de calor e tensado no lugar da inxección. No 2% dos pacientes observáronse reaccións no lugar da inxección, tratados cunha combinación de insulina degludec + insulina aspart.

Aumento de peso. O aumento de peso pode ser observado con insulina terapia, incluída ao usar unha combinación de insulina degludec + insulina aspart, e ser unha manifestación dos efectos anabólicos da insulina. No programa clínico, os pacientes con diabetes tipo 1 que recibiron insulina degludec + combinacións de insulina aspart tiveron un aumento corporal medio de 2,8 kg e os pacientes con diabetes tipo 2 que recibiron insulina degludec + insulina aspart recibiron unha media de 1 , 6 kg.

Edema periférico. Insulina, incluída A combinación de insulina degludec + insulina aspart pode levar á retención de sodio e edema. No programa clínico, observouse edema periférico en 2,2% de pacientes con diabetes tipo 1 e 1,8% de pacientes con diabetes tipo 2 que recibiron a combinación de insulina degludec + insulina aspart.

Nenos e adolescentes. As propiedades farmacocinéticas da combinación insulina degludec + insulin aspart estudáronse en nenos e adolescentes menores de 18 anos (ver. Farmacocinética). Non se realizaron estudos de eficacia e seguridade en nenos e adolescentes.

Grupos especiais de pacientes. Durante os ensaios clínicos, non se atoparon diferenzas na frecuencia, tipo ou gravidade das reaccións adversas entre pacientes anciáns, pacientes con insuficiencia renal ou hepática e poboación xeral de pacientes.

Experiencia de investigación clínica

Dado que os ensaios clínicos se realizan con diferentes condicións, a incidencia de reaccións adversas observadas nestes estudos non se pode comparar directamente coa frecuencia noutros ensaios clínicos e predicir a aparición de efectos secundarios na práctica clínica.

A seguridade da combinación de insulina degludec + insulina aspart en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 e tipo 2 foi evaluada en 5 ensaios previstos sobre o principio de "tratamento ao obxectivo", que durou 6-12 meses.

O estudo de seguridade da combinación de insulina degludec + insulina aspart en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 incluíu 362 pacientes, a duración media da exposición foi de 43 semanas. A idade media dos pacientes foi de 41 anos e o 1% dos pacientes tiña máis de 75 anos. O cincuenta e dous por cento eran homes, o 91% de pel branca, o 3% afroamericanos e o 3% hispanos. O IMC medio foi de 26 kg / m2. A duración media da diabetes foi de 17 anos, e a media de HbA_1c ao comezo do estudo - 8,3%. O historial de neuropatía, oftalmopatía, nefropatía e enfermidade cardiovascular ao comezo do estudo foi informado en 19, 25, 6 e 4% dos casos, respectivamente. A media de GFR no inicio do estudo foi de 88 ml / min / 1,73 m2, e o 6% dos pacientes tiñan GFR inferior a 60 ml / min / 1,73 mm 2.

Outro estudo sobre a seguridade da combinación de insulina degludec + insulina aspart incluíu a 998 pacientes con diabetes mellitus tipo 2, a duración media da exposición foi de 24 semanas. A idade media dos pacientes foi de 58 anos e un 3% tiña máis de 75 anos. O cincuenta e catro por cento eran homes, o 44% eran de pel branca, o 4% afroamericanos e o 6% eran hispanos. O IMC medio foi de 29 kg / m2. A duración media da diabetes é de 12 anos, a media HbA_1c ao comezo do estudo - 8,5%. O historial de neuropatía, oftalmopatía, nefropatía e enfermidade cardiovascular ao comezo do estudo reportouse en 15, 21, 10 e 1% dos casos, respectivamente. Inicialmente, a media de GFR foi de 84 ml / min / 1,73 m 2 e no 11% de pacientes menos de 60 ml / min / 1,73 m 2.

A continuación móstranse as reaccións adversas xerais (con excepción da hipoglucemia) observadas durante ensaios clínicos en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 e tipo 2 tratados coa combinación de insulina degludec + insulina aspart. As reaccións adversas xerais definíronse como reaccións observadas nun ≥5% dos pacientes da poboación do estudo. A hipoglicemia non está indicada e trátase dunha subsección especial a continuación.

Reaccións adversas observadas en ≥5% de pacientes con diabetes mellitus tipo 1 no tratamento con insulina degludec + insulina aspart (N = 362)

Cefaléia 9,7%.

Infeccións nas vías respiratorias superiores 9,1%.

Reaccións adversas observadas en ≥5% con diabetes mellitus tipo 2 no tratamento con insulina degludec + insulina aspart (N = 998)

Infeccións das vías respiratorias superiores 5,7%.

Cefalea 5,6%.

A hipoglicemia é a reacción adversa máis frecuentemente observada en pacientes que usan insulina, incluída a combinación de insulina degludec + insulina aspart (ver "Precaucións"). A frecuencia da hipoglucemia marcada depende da definición empregada para o concepto de hipoglucemia, como diabetes, dose de insulina, intensidade do control da glicosa, terapia de fondo e outros factores internos e externos para o paciente. Por estes motivos, comparar a incidencia da hipoglucemia nos ensaios clínicos dunha combinación de insulina degludec + insulina aspart coa incidencia de hipoglucemia con outros axentes pode resultar enganoso e pode non ser representativo da avaliación da hipoglucemia observada na práctica clínica.

A continuación móstrase a incidencia de hipoglucemia en estudos en pacientes con diabetes tipo 1 e tipo 2 que recibiron a combinación de insulina degludec + insulina aspart. A hipoglucemia grave definiuse como un episodio que require a asistencia doutra persoa para inxectar hidratos de carbono, glucagón ou outra reanimación

En estudos clínicos, a combinación de insulina degludec + insulin aspart hipoglucemia definíuse como un episodio de hipoglucemia grave (1), ou un episodio onde a glucosa plasmática de laboratorio ou de medida propia era inferior a 56 mg / dl ou a glicosa en sangue enteira era inferior a 50 mg. / dl (é dicir, con ou sen síntomas hipoglucémicos) - (2).

Porcentaxe de pacientes con diabetes tipo 1 que experimentaron polo menos 1 episodio de hipoglucemia (1) ou hipoglucemia (2) en ensaios clínicos para adultos

No estudo A, os pacientes recibiron unha combinación de insulina degludec + insulina aspart (1 vez ao día) máis insulina aspart (2 veces ao día) durante 52 semanas (N = 362).

Hipoglucemia (1) 13,3%.

Hipoglicemia (2) 95%.

Porcentaxe de pacientes con diabetes tipo 2 que experimentaron polo menos 1 episodio de hipoglucemia (1) ou hipoglucemia (2) en ensaios clínicos para adultos

No estudo B, os pacientes recibiron unha combinación de insulina degludec + insulina aspart (1 vez ao día), insulina simple e anteriormente 2 ou máis PHGP (N = 265).

No estudo C, os pacientes recibiron unha combinación de insulina degludec + insulina aspart (1 vez ao día), insulina pre-basal (1 vez ao día) e 1 ou máis PHGP (N = 230).

No estudo D, os pacientes recibiron unha combinación de insulina degludec + insulina aspart (dúas veces ao día), previamente 1-2 veces ao día, pre / auto mesturadas, con / sen PHGP (N = 224).

No estudo E, os pacientes recibiron unha combinación de insulina degludec + insulina aspart (dúas veces ao día), previamente 1-2 veces ao día basal / pre / auto mesturada, con / sen PHGP (N = 279).

Hipoglicemia (1) 0,4, 0, 3,1 e 1,4%.

Hipoglicemia (2) 49,8, 52,6, 66,1 e 73,5%.

Interacción

Hai unha serie de medicamentos que afectan á necesidade de insulina.

Pódese reducir a necesidade de insulina: fármacos hipoglicémicos orais, agonistas do receptor péptido-1 como glucagón (GLP-1), inhibidores de MAO, beta-bloqueantes non selectivos, inhibidores da ACE, salicilatos, esteroides anabólicos e sulfonamidas.

A necesidade de insulina pode aumentar: anticonceptivos hormonais orais, diuréticos tiazídicos, corticosteroides, hormonas tiroideas, simpatomiméticos, somatropina e danazol.

Os beta-bloqueantes poden enmascarar os síntomas da hipoglucemia.

O octreotide / lanreotide pode aumentar e diminuír a necesidade do corpo para a insulina.

O etanol pode mellorar e reducir o efecto hipoglucémico da insulina.

Algúns medicamentos, cando se engaden á combinación de insulina degludec + insulin aspart, poden causar a destrución de insulina degludec e / ou insulin aspart. Non se debe engadir á solución de infusión a combinación de insulina degludec + insulina aspart. Non podes mesturar esta droga con outras drogas.

Interaccións clínicamente significativas da combinación de insulina degludec + insulin aspart

Fármacos que poden aumentar o risco de hipoglucemia:fármacos antidiabéticos, Inhibidores da ACE bloqueadores dos receptores da angiotensina II, disopiramidas, fibratos, fluoxetina, Inhibidores da MAO pentoxifilina, pramlintida, propoxifenosalicilatos análogos da somatostatina (por exemplo, octreótido), sulfonamidas, Agonistas do receptor GLP-1, Inhibidores do dipeptidil peptidase-4; inhibidores do tipo transportador de glicosa dependentes do sodio (inhibidores do SGLT-2).

Co uso combinado da insulina degludec + insulina aspart con estes fármacos, pode ser necesaria unha redución da dose e un aumento da frecuencia de seguimento dos niveis de glicosa.

Fármacos que poden reducir o efecto da combinación de insulina degludec + insulin aspart (baixar a glicosa en sangue):antipsicóticos atípicos (olanzapina e clozapina), corticosteroides, danazol diuréticos, estróxenos, glucagón, isoniazido, ácido nicotínico, anticonceptivos orais fenotiazinas, proxesteronas (incluídos como anticonceptivos orais), inhibidores da protease, somatropina, simpatomiméticos (incluíndo salbutamol, epinefrina, terbutalina), hormonas tiroideas

Co uso combinado da insulina degludec + insulina aspart con estes fármacos, pode ser necesario un aumento da dose e frecuencia de control dos niveis de glicosa.

Fármacos que poden aumentar e diminuír o efecto da combinación de insulina degludec + insulina aspart (baixar a glicosa no sangue): alcol beta-bloqueantes, clonidina, sales de litio. Pentamidina pode provocar hipoglucemia, que ás veces pode ir acompañada de hiperglicemia.

Co uso combinado da insulina degludec + insulina aspart con estes fármacos, pode ser necesario un axuste da dose e un aumento da frecuencia de seguimento dos niveis de glicosa.

Fármacos que poden enmascarar os signos e síntomas da hipoglucemia: bloqueadores beta, clonidina, guanetidina e reserpina. Co uso combinado da insulina degludec + insulina aspart con estes fármacos, pode ser necesario un aumento da frecuencia de control dos niveis de glicosa.

Sobredose

Non se estableceu unha dose específica causante dunha sobredose de insulina, pero a hipoglucemia pode desenvolverse gradualmente se a dose de medicamentos é demasiado alta en comparación coa necesidade do paciente (ver "Precaucións"). O paciente pode eliminar hipoglucemia leve tomando por boca a glicosa ou produtos que conteñen azucre. Por iso, recoméndase a pacientes con diabetes levar constantemente produtos que conteñen azucre.

En caso de hipoglucemia grave, cando o paciente está inconsciente, debe inxectarse glucagón (de 0,5 a 1 mg) i / m ou s / c (pode ser administrado por unha persoa adestrada) ou nunha / nunha solución de dextrosa (glicosa) (só pode administrarse traballador médico). Tamén é necesario administrar dextrose iv no caso de que o paciente non recupere a consciencia 10-15 minutos despois da administración do glucagón. Despois de recuperar a conciencia, aconséllase que o paciente tome alimentos ricos en carbohidratos para evitar a recorrencia da hipoglucemia.

Precaucións de substancias Insulina degludec + Insulina aspart

Hipoglicemia. Se se salta unha comida ou se fai un esforzo físico intenso non planeado, o paciente pode desenvolver hipoglucemia. A hipoglicemia tamén pode desenvolverse se a dose de insulina é demasiado alta en relación ás necesidades do paciente (ver "Efectos secundarios" e "Sobredose").

Despois de compensar o metabolismo dos hidratos de carbono (por exemplo, a terapia con insulina intensificada), os síntomas dos pacientes que son típicos para eles poden cambiar: precursores da hipoglucemia, sobre os que se debe informar aos pacientes. Síntomas comúns: os precursores poden desaparecer con un longo curso de diabetes.

As enfermidades concomitantes, especialmente infecciosas e acompañadas de febre, adoitan aumentar a necesidade do corpo de insulina. O axuste da dose tamén pode ser necesario se o paciente ten problemas de riles, fígado ou glándula suprarrenal, pituitaria ou tiroides.

Do mesmo xeito que ocorre con outras preparacións ou insulina basal cun compoñente basal, a recuperación despois da hipoglucemia coa combinación de insulina degludec + insulina aspart pode demorarse.

Factores de risco de hipoglucemia. O risco de hipoglucemia aumenta cun control glicémico intensivo. O risco de hipoglucemia despois da inxección está asociado á duración da acción da insulina e xeralmente é maior cando o efecto de redución da glicosa da insulina é máximo. Do mesmo xeito que con todos os preparados de insulina, o efecto de redución da glicosa da combinación de insulina degludec + insulina aspart pode variar no tempo en persoas diferentes ou en diferentes momentos nos mesmos individuos e depende de moitas condicións, incluída a área de inxección, así como do subministro de sangue e temperatura no lugar da inxección. .

Outros factores que poden aumentar o risco de hipoglucemia son cambios na dieta (por exemplo, o contido de macronutrientes ou os tempos de comida), cambios no nivel de actividade física ou cambios cando se toman por vía oral con outros fármacos (ver "Interacción"). Os pacientes con insuficiencia renal ou hepática poden ter un maior risco de desenvolver hipoglucemia.

Estratexias para reducir o risco de hipoglucemia. Os pacientes e coidadores deben ser capaces de recoñecer os signos de hipoglucemia e adoptar as medidas adecuadas. O autocontrol da glicosa xoga un papel importante na prevención e no tratamento da hipoglucemia. En pacientes cun maior risco de hipoglucemia e en pacientes cuxa capacidade de sentir síntomas de hipoglucemia é reducida, recoméndase un aumento da frecuencia de control da glicosa no sangue.

Hiperglicemia. Unha dose insuficiente ou interrupción do tratamento pode levar ao desenvolvemento de hiperglicemia ou cetoacidosis diabética. Ademais, as enfermidades concomitantes, especialmente infecciosas, poden contribuír ao desenvolvemento de condicións hiperglicémicas e, en consecuencia, aumentar a necesidade do insulino do corpo.

Por regra xeral, os primeiros síntomas da hiperglicemia aparecen gradualmente, ao longo de varias horas ou días. Estes síntomas inclúen sede, micción rápida, náuseas, vómitos, somnolencia, vermelhidão e sequedad da pel, boca seca, perda de apetito, cheiro a acetona no aire exhalado. Na diabetes mellitus tipo 1, sen tratamento adecuado, a hiperglucemia leva ao desenvolvemento de cetoacidosis diabética e pode levar á morte.

Para o tratamento da hiperglicemia grave, recoméndase insulina de acción rápida.

Transferir o paciente doutras preparacións de insulina. A transferencia do paciente a un novo tipo ou preparación de insulina dunha nova marca ou outro fabricante debe producirse baixo estricta supervisión médica. Ao traducir, pode ser necesario un axuste de dose.

Hiperglicemia ou hipoglucemia con cambios no réxime de insulina. Os cambios nas características da insulina, o fabricante, o tipo ou vía de administración poden afectar ao control glicémico e predispoñerse a hipoglucemia ou hiperglicemia. Estes cambios deben realizarse con coidado e só baixo a supervisión dun médico, a frecuencia de medir a glicosa no sangue debe incrementarse. Para pacientes con diabetes mellitus tipo 2, pode ser necesario un axuste da dose co tratamento concomitante de PHGP. Ao pasar doutra terapia con insulina ao tratamento cunha combinación de insulina degludec + insulina aspart, pode ser necesario axustar a dose.

O uso simultáneo de fármacos do grupo tiazolidinione e preparados de insulina. Informáronse casos de desenvolvemento de insuficiencia cardíaca no tratamento de pacientes con tiazolidinediones en combinación con preparados de insulina, especialmente se tales pacientes teñen factores de risco para desenvolver insuficiencia cardíaca. Este feito debe ser tido en conta cando os pacientes reciban terapia combinada con tiazolidinediones e unha combinación de insulina degludec + insulina aspart. Co nomeamento de tal terapia combinada, é necesario realizar exames médicos dos pacientes para identificar signos e síntomas de insuficiencia cardíaca, aumentar o peso corporal e a presenza de edema periférico. Se os síntomas de insuficiencia cardíaca empeoran en pacientes, o tratamento con tiazolidinediones debe deixarse.

Retención de fluídos e desenvolvemento da insuficiencia cardíaca co uso concomitante de agonistas do receptor gamma activados polo proliferador peroxisoma (receptor gamma activado por proliferador peroxisoma, Gamma PPAR). Tiazolidinedións que son agonistas PPARgama pode causar retención de fluídos dependente da dose, especialmente cando se usa en combinación con insulina. A retención de fluído pode levar ao desenvolvemento ou a agravación do curso da insuficiencia cardíaca. Pacientes que reciben insulina, incluído unha combinación de insulina degludec + insulina aspart e agonistas PPARgamma debe ser controlada para atopar signos e síntomas de insuficiencia cardíaca. Se se produce o CHF, é necesario realizar un tratamento de acordo coas normas actuais de asistencia médica e considerar a súa interrupción ou diminución da dose agonista PPARgamma.

Violacións do órgano de visión. A intensificación da insulinoterapia cunha forte mellora do control do metabolismo dos carbohidratos pode levar a un deterioro temporal do estado da retinopatía diabética, mentres que unha mellora a longo prazo do control glicémico reduce o risco de progresión da retinopatía diabética.

Prevención de confusión accidental de preparados de insulina. O paciente debe ser instruído para que comprobe a etiqueta de cada etiqueta antes de cada inxección para evitar confundir accidentalmente a combinación de insulina degludec + insulina aspart con outras preparacións de insulina. Os pacientes deberán comprobar a dose no contador da dose do inxector. É necesario informar a pacientes cegos ou persoas con discapacidade visual que sempre precisan da axuda de persoas que non teñen problemas de visión e están capacitadas para traballar cun inxectivo.

Anticorpos á insulina. Cando se usa insulina, é posible a formación de anticorpos. En poucas ocasións, a formación de anticorpos pode requirir o axuste da dose da insulina para evitar casos de hiperglicemia ou hipoglucemia.

Inmunoxenicidade Como en todas as proteínas terapéuticas, a administración de insulina pode provocar a formación de anticorpos contra a insulina. A detección de anticorpos depende moito da sensibilidade e da especificidade do método de análise e pode deberse a varios factores, como a metodoloxía do método de análise, o procesamento de mostras, o tempo de recollida de mostras, o tratamento concomitante e a enfermidade subxacente. Por estes motivos, comparar a proporción de anticorpos coa combinación de insulina degludec + insulina aspart co nivel de anticorpos noutros estudos ou con outras substancias pode resultar erro.

En estudos en pacientes con diabetes mellitus tipo 1, o 95,9% dos pacientes que recibiron a combinación de insulina degludec + insulina aspart unha vez ao día tiveron unha proba positiva de anticorpos para insulina polo menos unha vez durante o estudo, incluído o 89% dos pacientes que inicialmente tiveron un resultado positivo, mentres que o 13% destes pacientes polo menos 1 vez durante o estudo deu un resultado positivo para os anticorpos contra insulina aspart, incluído o 6,4% dos pacientes que tiveron un resultado positivo na liña base. En estudos en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, o 67,5% dos pacientes que recibiron a combinación de insulina degludec + insulina aspart unha vez ao día tiveron resultados positivos para a análise de anticorpos contra a insulina polo menos 1 vez durante o estudo, incluído o 45,4% dos pacientes. que tiveron un resultado positivo ao comezo do estudo, mentres que o 17,1% destes pacientes polo menos 1 vez no curso do estudo probaron positivos anticorpos de insulina aspart, incluído o 12,3%, que obtivo un resultado positivo na liña base. Pódense subestimar os niveis de anticorpos no tratamento da diabetes tipo 2 debido a unha posible interferencia na análise debido á presenza de insulina endóxena nas mostras nestes pacientes. A presenza de anticorpos que afectan á eficacia clínica pode requirir un cambio de dose para axustarse a unha tendencia á hiper- ou hipoglucemia. Non se estableceu a presenza de anticorpos contra a insulina degludec.

Hipersensibilidade e reaccións alérxicas. Pode producirse alerxias xeneralizadas graves que poñen a vida, incluída a anafilaxis, utilizando preparados de insulina, incluído combinacións de insulina degludec + insulina aspart. No caso de reaccións de hipersensibilidade é necesario deixar de usar a combinación de insulina degludec + insulina aspart, realizar tratamentos de acordo co estándar de atención médica e supervisar ata que se resolvan os síntomas e signos. O uso dunha combinación de insulina degludec + insulina aspart está contraindicado en pacientes que tiveron reaccións de hipersensibilidade á insulina degludec ou insulina aspart (ver "Contraindicacións").

Hipocalemia. Todas as insulinas, incluída a combinación de insulina degludec + insulina aspart, provocan a transición de potasio dende o espazo extracelular cara á célula, o que pode levar a hipokalemia. A hipocalemia non tratada pode causar parálise respiratoria, arritmias ventriculares e morte. É necesario vixiar o nivel de potasio en pacientes con risco de hipokalemia, se está indicado (por exemplo, pacientes que usan medicamentos que baixan os niveis de potasio, así como pacientes que toman medicamentos sensibles á concentración de potasio).

Grupos especiais de pacientes

Pacientes maiores (maiores de 65 anos). A combinación de insulina degludec + insulina aspart pódese usar en pacientes anciáns. A concentración de glicosa no sangue debe controlarse coidadosamente e axustarse individualmente a dose de insulina (ver "Farmacocinética").

Uso en xeriatría. Nos ensaios clínicos, un total de 9 (2,5%) de 362 pacientes con diabetes tipo 1 que foron tratados coa combinación de insulina degludec + insulina aspart tiñan 65 anos ou máis e 4 (1,1%) 75 anos e ao longo. Un total de 256 (25,7%) dos 998 pacientes con diabetes tipo 2 que usaron a combinación de insulina degludec + insulina aspart tiñan 65 anos ou máis e 32 (3,2%) 75 anos ou máis. Unha análise comparativa non revelou diferenzas de seguridade ou eficacia en pacientes maiores de 65 anos en comparación con pacientes máis novos.

Non obstante, cando se usa en pacientes xeriátricos, débese ter máis precaución xa que non se pode descartar unha maior sensibilidade aos efectos da combinación de insulina degludec + insulina aspart nalgunhas persoas maiores. Débese subestimar a dose inicial, o incremento da dose e a dose de mantemento para evitar a hipoglucemia. A hipoglicemia pode ser máis difícil de recoñecer nas persoas maiores.

Pacientes con insuficiencia renal e hepática. A combinación de insulina degludec + insulina aspart pódese usar en pacientes con insuficiencia renal e hepática. A concentración de glicosa no sangue debe controlarse coidadosamente e axustarse individualmente a dose de insulina (ver "Farmacocinética").

Insuficiencia renal. Nos ensaios clínicos, un total de 18 (5%) pacientes con diabetes tipo 1 que recibiron a combinación de insulina degludec + insulina aspart tiñan GFR de menos de 60 ml / min / 1,73 m 2 ou menos en 1 (0,3%) paciente. A GFR foi inferior a 30 ml / min / 1,73 m 2 ou menos. Un total de 111 (11%) dos 998 pacientes con diabetes tipo 2 que recibiron a combinación de insulina degludec + insulina aspart tiñan GFR de menos de 60 ml / min / 1,73 m 2 e ningún dos pacientes tiña GFR de menos de 30 ml / min / 1,73 m 2.

Non houbo diferenzas na farmacocinética dos compoñentes individuais da combinación de insulina degludec + insulina aspart en estudos autónomos en comparación en persoas saudables e persoas con función renal deteriorada. Non obstante, como en todas as insulinas, en pacientes con insuficiencia renal, a mellora da glicosa debe mellorarse e a dosificación da combinación insulina degludec + insulina aspart debe axustarse individualmente.

Insuficiencia hepática. Non houbo diferenzas na farmacocinética dos compoñentes individuais da combinación de insulina degludec + insulina aspart en estudos autónomos en comparación en suxeitos sans e en pacientes con insuficiencia hepática (insuficiencia hepática leve, moderada e grave). Non obstante, como en todas as insulinas, o control da glicosa debe mellorarse e a dosificación da combinación insulina degludec + insulina aspart axustarse de xeito individual en pacientes con funcións hepáticas alteradas.

Nenos e adolescentes. Os datos farmacocinéticos existentes preséntanse na sección de Farmacocinética. Non obstante, a eficacia e a seguridade da combinación de insulina degludec + insulina aspart en nenos e adolescentes menores de 18 anos non se estudaron, non se elaboraron recomendacións para a dose do medicamento en nenos.

Non transfira nunca a pluma xeringa a outros pacientes. A pluma nunca se debe trasladar a outra persoa, aínda que se cambie a agulla. O uso dunha pluma de xeringa individual por outro paciente supón un risco de transmisión de infección hematóxena.

Influencia sobre a capacidade de conducir vehículos e mecanismos. A capacidade dos pacientes para concentrarse e a velocidade de reacción pode verse alterada durante a hipoglucemia, o que pode ser perigoso en situacións nas que esta habilidade é especialmente necesaria (por exemplo, cando conducen vehículos ou traballan con maquinaria).

Debe aconsellar aos pacientes que adopten medidas para evitar o desenvolvemento de hipoglucemia mentres conducen.Isto é especialmente importante para pacientes con síntomas ausentes ou diminuídos - precursores do desenvolvemento de hipoglucemia ou con episodios frecuentes de hipoglucemia. Nestes casos, debe considerarse a adecuación da condución dun vehículo.