Axentes glucocorticoides > Tratamento e prevención

O mecanismo de acción do GCS está asociado á súa capacidade para interactuar con receptores específicos no citoplasma da célula: o complexo esteroide - receptor penetra no núcleo celular, únese ao ADN, afectando a transcrición dunha ampla gama de xenes, o que leva a un cambio na síntese de proteínas, enzimas, ácidos nucleicos. O GCS afecta a todo tipo de metabolismo, ten un pronunciado efecto antiinflamatorio, antialérxico, anti-choque e inmunosupresor.

O mecanismo do efecto antiinflamatorio dos corticoides é suprimir todas as fases da inflamación. Estabilizando as membranas das estruturas celulares e subcelulares, incl. A lise, os antiinflamatorios esteroides impiden a liberación de enzimas proteolíticas da célula, inhiben a formación de radicais libres de osíxeno e peróxidos de lípidos nas membranas. No foco da inflamación, os corticoides restrinxen vasos pequenos e reducen a actividade da hialuronidasa, inhibindo así a etapa de exudación, evitan a fixación de neutrófilos e monócitos ao endotelio vascular, limitan a súa penetración nos tecidos e reducen a actividade dos macrófagos e dos fibroblastos.

Na implementación do efecto antiinflamatorio xoga un papel importante a capacidade do GCS para inhibir a síntese e liberación de mediadores inflamatorios (PG, histamina, serotonina, bradiquinina, etc.). Inducen a síntese de lipocortinas, inhibidores da biosíntese da fosfolipase A2 e reducen a formación de COX-2 no foco da inflamación. Isto leva a unha liberación limitada de ácido araquidónico dos fosfolípidos das membranas celulares e a unha diminución da formación dos seus metabolitos (PG, leucotrienos e factor activador das plaquetas).

O GCS pode inhibir a fase de proliferación, porque restrinxen a penetración de monócitos no tecido inflamado, impedindo a súa participación nesta fase da inflamación, inhiben a síntese de mucopolisacáridos, proteínas e inhiben os procesos de linfopoiese. Con inflamación da xénese infecciosa de corticosteroides, dada a presenza dun efecto inmunosupresor, é recomendable combinar con terapia antimicrobiana.

O efecto inmunosupresor do GCS débese a unha diminución do número e actividade dos linfocitos T que circulan polo sangue, unha diminución da produción de inmunoglobulinas e o efecto dos T-auxiliares nos linfocitos B, unha diminución do contido do complemento no sangue, a formación de complexos inmunitarios fixos e unha inhibición da formación da inhibición da formación da inmaginación .

O efecto antialérxico dos corticosteroides débese a unha diminución do número de basófilos circulantes, unha violación da interacción dos receptores Fc situados na superficie dos mastocitos coa rexión Fc de IgE e o compoñente C3 do complemento, que impide que o sinal entre na célula e vaia acompañado dunha diminución da liberación de histamina, heparina e serotonina das células sensibilizadas. e outros mediadores de alerxias de tipo inmediato e impiden o seu efecto sobre as células efectoras.

O efecto anticuerpo débese á participación de GCS na regulación do ton vascular, e no seu contexto aumenta a sensibilidade dos vasos sanguíneos ás catecolaminas, o que leva a un aumento da presión arterial, o metabolismo da auga salada, o contido de sodio e a auga, o volume de plasma aumenta e a hipovolemia diminúe.

Efectos de tolerabilidade e adversos

Este grupo de fármacos provoca con frecuencia efectos secundarios: é posible a supresión da reactividade do corpo, a agravación da patoloxía infecciosa crónica e as enfermidades gastrointestinais. Con un uso prolongado, un aumento da presión arterial, o desenvolvemento de diabetes esteroide, edema, debilidade muscular, distrofia miocárdica, síndrome de Itsenko-Cushing, atrofia suprarrenal.

Ás veces, cando toma drogas, hai axitación, insomnio, aumento da presión intracraneal, psicose. Con un uso sistémico prolongado de corticosteroides, a síntese ósea e o metabolismo do calcio-fósforo poden verse prexudicadas, o que finalmente leva a osteoporose e fracturas espontáneas.

Contraindicacións

Hipersensibilidade.
infeccións graves.
Enfermidades virais e fúngicas.
Tuberculose grave.
SIDA.
Úlcera péptica, hemorraxia.
Formas graves de hipertensión.
Síndrome de Itsenko-Cushing
Nefrite.
Sífilis.
Diabetes mellitus.
Osteoporose
Embarazo
Lactación.
psicose aguda.
O neno máis nova.

A aplicación local:

Lesións infecciosas (bacterianas, virais, fúngicas) da pel e das mucosas.
tumores de pel.
Violación da integridade da pel e das mucosas.
O neno máis nova.

Interacción

O GCS realza o efecto broncodilatante dos β-adrenostimulantes e da teofilina, reduce o efecto hipoglucémico da insulina e dos axentes antidiabéticos orais, a actividade anticoagulante das coumarinas (anticoagulantes indirectos).

A difenina, a efedrina, o fenobarbital, a rifampicina e outros fármacos que inducen a indución de encimas microsomais do fígado acurtan o T1 / 2 GCS. A hormona do crecemento e os antiácidos reducen a absorción de corticoides. Cando se combina con glicósidos e diuréticos cardíacos, aumenta o risco de arritmias e hipokalemia, cando se combina con AINEs, aumenta o risco de danos gastrointestinais e a aparición de hemorraxias gastrointestinais.

O mecanismo de acción e os principais efectos farmacodinámicos

Os glucocorticoides difúndense entre as membranas celulares no citoplasma e únense a receptores de glucocorticoides específicos. O complexo activado resultante penetra no núcleo e estimula a formación de i-RNA, o que leva á síntese dunha serie de proteínas reguladoras. Unha serie de substancias bioloxicamente activas (catecolaminas, mediadores inflamatorios) son capaces de inactivar os complexos receptores dos glucocorticoides, reducindo así a actividade dos glucocorticoides. Os principais efectos dos glucocorticoides son os seguintes.

• Impacto no sistema inmunitario.

- Efecto antiinflamatorio (principalmente con formas alérxicas e inmunitarias de inflamación) debido á síntese prexudicada de PG, RT e citocinas, diminución da permeabilidade capilar, diminución da quimiotaxis das células inmunocompetentes e inhibición da actividade do fibroblasto.

- Supresión da inmunidade celular, reaccións autoinmunes durante o transplante de órganos, diminución da actividade dos linfocitos T, macrófagos, eosinófilos.

• Efecto no metabolismo dos electrólitos da auga.

- Demora no corpo de ións de sodio e auga (aumento da reabsorción nos túbulos renais distales), eliminación activa de ións de potasio (para medicamentos con actividade mineralocorticoide), aumento do peso corporal.

- Unha diminución da absorción de ións de calcio cos alimentos, unha diminución do seu contido no tecido óseo (osteoporose) e un aumento da excreción urinaria.

• Impacto nos procesos metabólicos.

- Para o metabolismo dos lípidos - redistribución do tecido adiposo (maior deposición de graxa na cara, pescozo, cintura do ombreiro, abdome), hipercolesterolemia.

- Para o metabolismo dos carbohidratos - estimulación da gluconeoxénese no fígado, diminución da permeabilidade das membranas celulares para a glicosa (é posible o desenvolvemento da diabetes esteroide).

- Para o metabolismo proteico - estimulación do anabolismo no fígado e procesos catabólicos noutros tecidos, diminución do contido de globulinas no plasma sanguíneo.

• Efectos sobre SSS - aumento da presión arterial (hipertensión esteroide) debido a retención de líquidos, aumento da densidade do adrenoceptor e sensibilidade no corazón e vasos, acción pressora amplificación de angiotensina II.

• Efecto sobre o sistema hipotálamo-hipofisaria-glándula suprarrenal: inhibición debido ao mecanismo de retroalimentación negativa.

• Efecto no sangue - linfocitopenia, monocitopenia e eosinopenia, ao mesmo tempo que os glucocorticoides estimulan a proliferación de glóbulos vermellos, aumentan o número total de neutrófilos e plaquetas (os cambios na composición celular do sangue aparecen dentro das 6-12 horas despois da administración e persisten co uso prolongado destes fármacos para unhas semanas).

Os glucocorticoides de uso sistémico son pouco solubles en auga, bos en graxas e outros disolventes orgánicos. Circulan no sangue principalmente nun estado unido a proteínas (inactivo). As formas inxectables de glucocorticoides son os seus ésteres ou sales solubles en auga (succinatos, hemisuccinados, fosfatos), o que leva a un inicio rápido da acción. O efecto das suspensións de pequenos cristalinos de glucocorticoides desenvólvese lentamente, pero poden durar ata 0,5-1 meses, úsanse para inxeccións intraarticulares.

Os glucocorticoides para a administración oral son ben absorbidos do tracto dixestivo, C_s no sangue, nótase despois de 0,5-1,5 horas.A comida ralentiza a absorción, pero non afecta a biodisponibilidade dos fármacos (tab. 27-15).

CLASIFICACIÓN DE Glucocorticoides POR METODO DE APLICACIÓN

1. Glucocorticoides de uso tópico:

A) para aplicación na pel (en forma de pomada, crema, emulsión, po):

- acetonida de fluocinolona (sinaflan, flucinar)

- Flumetasona pivalida (lorinden)

- betametasona (celestoderma B, celeston)

B) para a instilación do ollo e / ou oído, en forma de pomada:

- betametasona n (dipropionato de betametasona, etc.) B) para uso inhalado:

- beclometasona (beclometh, becotido)

- Propionato de fluticasona (flixótido)

D) para a administración intraarticular:

D) para a súa introdución no tecido periarticular:

Efectos sobre o metabolismo

Os glucocorticoides teñen un poderoso efecto antiestrés e anti-choque. O seu nivel de sangue aumenta drasticamente con estrés, feridas, perda de sangue e condicións de choque. Un aumento do seu nivel nestas condicións é un dos mecanismos de adaptación do corpo ao estrés, á perda de sangue, á loita contra o choque e aos efectos do trauma. Os glucocorticoides aumentan a presión arterial sistémica, aumentan a sensibilidade do miocardio e as paredes vasculares ás catecolaminas e evitan a desensibilización dos receptores ás catecolaminas no seu alto nivel. Ademais, os glucocorticoides tamén estimulan a eritropoyese na medula ósea, o que contribúe a unha reposición máis rápida da perda de sangue.