Indicacións de uso e propiedades da insulina Detemir

As modernas tecnoloxías de ADN recombinantes melloraron o perfil de acción da insulina simple (regular). A insulina detemir é producida por biotecnoloxía recombinante do ADN usando unha cepa Saccharomyces cerevisiae, é un análogo basal soluble da acción prolongada da insulina humana cun perfil de acción sen pico. O perfil de acción é significativamente menos variable en comparación coa isofan-insulina e a insulina glargina. A acción prolongada débese á auto asociación das moléculas de insulina detemir no lugar da inxección e á unión de moléculas á albúmina por medio dun composto cunha cadea lateral de ácidos graxos. En comparación coa isofan-insulina, a insulina detemir distribúese máis lentamente nos tecidos diana periféricos. Estes mecanismos combinados de distribución demorada proporcionan un perfil de absorción e acción de insulina máis reproducible do detemir. A insulina detemir caracterízase por unha previsibilidade de acción intraindividual significativamente maior en pacientes en comparación coa insulina NPH ou a insulina glargina. A previsibilidade de acción indicada débese a dous factores: a insulina detemir permanece en estado disolto en todas as fases desde a súa forma de dosificación ata a unión ao receptor da insulina e o efecto tampón da unión á albumina sérica.
Ao interactuar cun receptor específico da membrana citoplasmática externa das células, forma un complexo receptor insulina que estimula procesos intracelulares, incluída a síntese de varias enzimas clave (hexokinase, piruvato quinase, glicóxeno sintasa, etc.). A diminución da glicosa no sangue débese a un aumento do seu transporte intracelular, aumento da captación de tecidos, estimulación da lipoxénese, glicoxenoxénese, diminución da taxa de produción de glicosa polo fígado, etc. 4 horas a 14 horas despois da administración. Despois da administración subcutánea, unha resposta farmacodinámica foi proporcional á dose administrada (efecto máximo, duración da acción, efecto xeral). Despois da inxección SC, o detemir únese á albúmina a través da súa cadea de ácidos graxos. Así, nun estado de acción estable, a concentración de insulina libre non reducida redúcese significativamente, o que conduce a un nivel estable de glicemia. A duración da acción de detemir a unha dose de 0,4 UI / kg é de aproximadamente 20 horas, polo que o medicamento prescríbese dúas veces ao día para a maioría dos pacientes. En estudos a longo prazo (6 meses), a glicosa plasmática en xaxún en pacientes con diabetes tipo I foi mellor en comparación coa isofan-insulina prescrita na terapia base / bolus. O control glicémico (hemoglobina glicosilada - HbA1c) durante o tratamento con insulina detemir foi comparable ao no tratamento con isofan-insulina, cun menor risco de desenvolver hipoglucemia nocturna e a ausencia dun aumento do peso corporal durante o seu uso. O perfil de control da glicosa nocturna é máis plano e máis uniforme para a insulina detemir en comparación coa insulina isofán, que se reflicte nun menor risco de hipoglucemia nocturna.
A concentración máxima de detemir insulina no soro sanguíneo alcanza as 6-8 horas despois da administración. Cun dobre réxime de administración diaria, conséguense concentracións estables do medicamento no soro sanguíneo despois de 2-3 inxeccións.
A inactivación é similar á dos preparados de insulina humana, todos os metabolitos formados están inactivos. Estudos de encadernación de proteínas in vitro e in vivo mostran a ausencia de interaccións clínicamente significativas entre a insulina detemir e os ácidos graxos ou outras drogas que se unen ás proteínas do sangue.
A semivida despois da inxección sc está determinada polo grao de absorción do tecido subcutáneo e é de 5-7 horas, dependendo da dose.
Cando a s / á introdución da concentración no soro sanguíneo eran proporcionais á dose administrada (concentración máxima, grao de absorción).
Grupos especiais de pacientes
As propiedades farmacocinéticas estudáronse en nenos (de 6 a 12 anos) e adolescentes (de 13 a 17 anos) e en comparación con adultos con diabetes mellitus tipo I: non houbo diferenzas nas propiedades farmacocinéticas. Non houbo diferenzas clínicamente significativas na farmacocinética da insulina detemir entre pacientes anciáns e novos, nin entre pacientes con insuficiencia renal e hepática e pacientes sans.

O uso do medicamento insulina detemir

Deseñado para a administración subcutánea. A dose determínase individualmente en cada caso. A insulina Detemir debe prescribirse 1 ou 2 veces ao día en función das necesidades do paciente. Os pacientes que necesitan usar dúas veces ao día para o control óptimo dos niveis de glicosa no sangue poden ingresar a dose pola tarde, tanto durante a cea, antes de durmir, ou 12 horas despois da dose da mañá. A insulina Detemir inxéctase sc na coxa, parede abdominal anterior ou ombreiro. os sitios de inxección deben cambiarse incluso cando se inxectan na mesma zona. Do mesmo xeito que ocorre con outras insulinas, en pacientes anciáns e en pacientes con insuficiencia renal ou hepática, os niveis de glicosa no sangue deben controlarse máis de preto e axustar individualmente a dose de detemir. O axuste da dose tamén pode ser necesario para mellorar a actividade física do paciente, cambiar a súa dieta normal ou cunha enfermidade concomitante.

Efectos secundarios da droga insulina detemir

As reaccións adversas observadas en pacientes que usan insulina detemir dependen principalmente da dose e desenvólvense debido ao efecto farmacolóxico da insulina. A hipoglicemia adoita ser o efecto secundario máis común. A hipoglicemia desenvólvese se se administra unha dose demasiado elevada de fármaco en relación á necesidade do insulino do corpo.
Con tratamento en aproximadamente o 2% dos pacientes pódense observar reaccións no lugar da inxección. A proporción de pacientes que reciben tratamento e que se espera que desenvolvan efectos secundarios estímase nun 12%. A incidencia de eventos adversos durante ensaios clínicos preséntase a continuación.
Trastornos metabólicos e nutricionais: frecuente (1/100, ≤1 / 10).
Hipoglucemia: os síntomas de hipoglucemia adoitan desenvolverse de súpeto. Estes inclúen suor fría, palidez da pel, aumento da fatiga, nerviosismo ou tremor, ansiedade, cansazo ou debilidade inusual, desorientación, diminución da concentración de atención, somnolencia, fame grave, visión borrosa, dor de cabeza, náuseas, palpitaciones. A hipoglucemia grave pode provocar perda de consciencia e / ou convulsións, alteración temporal ou irreversible da función cerebral, incluso morte.
Trastornos xerais e reaccións no lugar da inxección: frecuente (1/100, ≤1 / 10).
Reaccións no lugar da inxección: As reaccións de hipersensibilidade locais (vermelhidão, inchazo e picazón no lugar da inxección) poden desenvolverse durante o tratamento coa insulina. Estas reaccións son normalmente de curto prazo e desaparecen co tratamento continuado.
Raro (1/1000, ≤1 / 100).
Lipodistrofia: pode producirse no lugar da inxección como consecuencia do incumprimento da regra de cambio do lugar de inxección dentro da mesma área. Edema: pode aparecer na fase inicial da insulinoterapia. Estes síntomas adoitan ser temporais.
Trastornos do sistema inmunitario: raro (1/1000, ≤1 / 100).
Reaccións alérxicas: urticaria, erupción cutánea pode producirse debido á hipersensibilidade. Os signos de hipersensibilidade poden incluír picazón, sudoración, trastornos gastrointestinais, angioedema, dificultade para respirar, palpitaciones, diminución da presión arterial. O desenvolvemento de reaccións de hipersensibilidade pode ser potencialmente mortal.
Discapacidade visual: raro (1/1000, ≤1 / 100).
Trastornos de refracción: Poden aparecer anormalidades de refracción na fase inicial da terapia con insulina. Estes síntomas adoitan ser temporais. Retinopatía diabética. A mellora a longo prazo do control glicémico reduce o risco de progresión da retinopatía diabética Non obstante, a intensificación da terapia con insulina cunha forte mellora no control do metabolismo dos carbohidratos pode levar a un aumento temporal nos signos de retinopatía diabética.
Trastornos do sistema nervioso: moi raro (1/10000, ≤1 / 1000).
Neuropatía periférica: Unha mellora rápida no control glicémico pode levar a un estado de neuropatía aguda da dor, que normalmente é reversible.

Instrucións especiais para o uso do medicamento Insulin detemir

A insulina Detemir proporciona un mellor control glicémico (baseado en medicións de glucosa no plasma en xexún) en comparación coa isofan-insulina. Unha dose insuficiente de insulina ou a interrupción do tratamento, especialmente con diabetes mellitus tipo I, pode levar ao desenvolvemento de hiperglicemia ou cetoacidosis diabética. Por regra xeral, os primeiros síntomas da hiperglicemia aparecen gradualmente, ao longo de varias horas ou días. Estes síntomas inclúen sede, micción rápida, náuseas, vómitos, somnolencia, vermelhidão e sequedad da pel, boca seca, perda de apetito, cheiro a acetona no aire exhalado. A diabetes mellitus tipo I, sen tratamento adecuado, a hiperglucemia leva ao desenvolvemento de cetoacidosis diabética e pode levar á morte. A hipoglicemia pode desenvolverse se a dose de insulina é demasiado alta en relación ao requirimento de insulina nun determinado paciente. Saltar comidas ou exercicio intenso pode levar á hipoglucemia. Despois de compensar o metabolismo dos hidratos de carbono, por exemplo, durante a terapia con insulina intensificada, os pacientes poden experimentar síntomas típicos dos precursores da hipoglucemia, sobre os que os pacientes deben ser informados. Os sinais de aviso habituais poden desaparecer cun longo curso de diabetes. As enfermidades concomitantes, especialmente infecciosas e acompañadas de febre, adoitan aumentar a necesidade do corpo de insulina.
Transferencia doutro tipo de insulina
A transferencia do paciente a un novo tipo de insulina ou insulina doutro fabricante debe producirse baixo unha estricta supervisión médica. Se cambia a concentración, o fabricante, o tipo, a especie (animal, humano, análogos da insulina humana) e / ou o método para a súa produción (deseñado xeneticamente ou insulina de orixe animal), pode ser necesario un axuste da dose. Os pacientes que pasan a tratar a insulina con detemir poden ter que cambiar a dose en comparación coas doses de insulina usada anteriormente. A necesidade de axuste da dosificación pode xurdir despois da introdución da primeira dose ou dentro das primeiras semanas ou meses. A insulina Detemir non debe administrarse iv, xa que isto pode levar a unha hipoglucemia grave. A absorción con administración de i / m é máis rápida e en maior medida en comparación coa administración subcutánea. Se a insulina detemir mestúrase con outros tipos de insulina, cambiará o perfil dun ou ambos compoñentes. A mestura de insulina detemir cun análogo de insulina de acción rápida, como insulina aspart, leva a un perfil de acción cun efecto máximo reducido e retrasado en comparación coa súa administración por separado.
A transferencia de insulinas de acción media e insulina prolongada á insulina levemir pode requirir axuste da dose e do tempo. Do mesmo xeito que noutras insulinas, recoméndase un control minucioso dos niveis de glicosa durante a tradución e nas primeiras semanas da nova administración de insulina. Pode ser necesaria a corrección da terapia hipoglicémica concomitante (dose e tempo de administración de tipos de insulina de acción curta ou dose de axentes hipoglucemicos orais).
A insulina Detemir non está pensada para o seu uso en bombas de insulina.
Uso durante o embarazo e a lactación. Actualmente non hai datos sobre o uso clínico de insulina detemir durante o embarazo e a lactación. Un estudo da función reprodutiva en animais non revelou diferenzas entre a insulina detemir e a insulina humana en termos de embriotoxicidade e teratoxenicidade. En xeral, é necesario un seguimento coidadoso das mulleres embarazadas con diabetes durante todo o período do embarazo, así como na planificación do embarazo. A necesidade de insulina no primeiro trimestre do embarazo xeralmente diminúe, logo no segundo e terceiro trimestre aumenta. Pouco despois do nacemento, a necesidade de insulina volve axiña ao nivel que estaba antes do embarazo. En mulleres que están amamantando, pode ser necesario un axuste da dose de inulina e dieta.
Influencia na capacidade para conducir un coche e traballar con mecanismos. A capacidade dos pacientes para concentrarse e a velocidade de reacción pode verse alterada durante a hipoglucemia ou hiperglicemia, o que pode ser perigoso en situacións nas que estas habilidades son especialmente necesarias (por exemplo, cando conducen un coche ou traballan con máquinas e mecanismos). Debe aconsellar aos pacientes que adopten medidas para evitar o desenvolvemento de hipoglucemia e hiperglicemia cando conducen un coche e traballan con mecanismos. Isto é especialmente importante para pacientes sen síntomas diminuídos de precursores do desenvolvemento de hipoglucemia ou frecuentes episodios de hipoglucemia. Nestes casos, debe considerarse a idoneidade de conducir ou realizar este traballo.

Interaccións farmacolóxicas Insulina detemir

Hai unha serie de medicamentos que afectan á necesidade de insulina.
O efecto hipoglucémico da insulina é reforzado por: drogas orais hipoglicémicos, inhibidores da MAO, inhibidores de ACE, inhibidores de anhidrase carbónica, p-bloqueadores non selectivos, bromocriptina, sulfonamidas, esteroides Anabolica, tetraciclinas, clofibrato, cetoconazol, mebendazol, piridoxina, teofilina, ciclofosfamida, fenfluramina, litio, drogas que conteñen etanol.
O efecto hipoglucémico da insulina debilita: anticonceptivos orais, corticosteroides, hormonas tiroideas, diuréticos tiazídicos, heparina, antidepresivos tricíclicos, simpatomiméticos, danazol, clonidina, bloqueadores de canles de calcio lentos, diazoxido, morfina, fenitoína, nicotina. Baixo a influencia de reserpina e salicilados, é posible debilitar ou aumentar a acción do medicamento Octreotide / lanreotide, que pode aumentar e reducir a necesidade do corpo para a insulina. Os bloqueadores ad-adrenérxicos poden enmascarar os síntomas da hipoglucemia e retrasar a recuperación despois da hipoglucemia. O alcol pode potenciar e prolongar o efecto hipoglucémico da insulina.
Incompatibilidade
Algúns medicamentos, por exemplo, que conteñen tiol ou sulfito, cando se engade detemir á solución de insulina, poden causar a súa destrución. Polo tanto, non engada insulina detemir en solucións de infusión.

Sobredose do medicamento Insulina detemir, síntomas e tratamento

Non se estableceu unha dose específica que permita falar dunha sobredose de insulina, pero a hipoglucemia pode desenvolverse gradualmente se se introduciu unha dose demasiado alta para un determinado paciente. Síntomas hipoglucemia.
Tratamento: o paciente pode eliminar hipoglucemia leve inxerindo alimentos ricos en glicosa, azucre ou carbohidratos. Por iso, recoméndase a pacientes con diabetes levar constantemente azucre, doces, galletas ou zume de froitas doces.En caso de hipoglucemia grave, cando o paciente está inconsciente, debe administrarse 0,5-1 mg de glucagón v / m ou s / c ((pode ser administrado por unha persoa adestrada) ou dextrosa iv (glicosa).
INSERTAR EN `info '(` ID', `Nome ',` NameBase', `TEXT ',` IsUsed', `Descrición ',' Keyword ') VALORES (só pode ser introducido por un profesional médico). A administración intravenosa de dextrosa tamén é necesaria se o paciente non recupera a conciencia 10-15 minutos despois da administración de glucagón. Despois de recuperar a conciencia, recoméndase ao paciente comer alimentos ricos en hidratos de carbono para evitar a recorrencia da hipoglucemia.

Lista de farmacias onde podes mercar Insulin detemir:

Forma de liberación, composición e embalaxe

Solución para administración de sc transparente, incoloro.

Excipientes: glicerol, fenol, metacresol, acetato de cinc, cloruro de sodio, dióxido de fosfato de dióxido de sodio, ácido clorhídrico ou hidróxido de sodio, auga d / i.

* 1 unidade contén 142 μg de detemir de insulina libre de sal, que corresponde a 1 unidade. insulina humana (UI).

3 ml - cartuchos de vidro (1) - plumas de xeringa desbotables para varias inxeccións repetidas (5) - paquetes de cartón.

Acción farmacolóxica

Drogas hipoglicémicas. É un análogo basal soluble da insulina humana de acción longa cun perfil de actividade plana. Producido por biotecnoloxía recombinante de ADN empregando unha cepa de Saccharomyces cerevisiae.

O perfil de acción do medicamento Levemir ® FlexPen ® é significativamente menos variable en comparación coa insulina-isófano e a insulina glargina.

A acción prolongada do medicamento Levemir ® FlexPen ® débese á pronunciada auto-asociación de moléculas de insulina detemir no lugar da inxección e á unión das moléculas da droga á albúmina mediante a conexión coa cadea lateral. En comparación coa insulina isófana, a insulina detemir é máis lenta que a dos tecidos diana periférica. Estes mecanismos combinados de distribución demorada proporcionan unha absorción e un perfil de acción máis reproducibles do Levemir ® FlexPen ® en comparación coa insulina isófana.

Interacciona cun receptor específico da membrana citoplasmática externa das células e forma un complexo receptor insulina que estimula procesos intracelulares, incluído síntese de varios encimas clave (hexokinase, piruvato quinase, glicóxeno sintasa).

A diminución da glicosa no sangue débese ao aumento do seu transporte intracelular, ao aumento da absorción por tecidos, á estimulación da lipoxénese, á glicoxenoxénese e á diminución da taxa de produción de glicosa polo fígado.

Para doses de 0,2-0,4 U / kg ao 50%, o efecto máximo do medicamento prodúcese nun intervalo de 3-4 horas a 14 horas despois da administración. A duración da acción é de ata 24 horas, segundo a dose, o que permite administrar 1 vez / día ou 2 veces / día.

Despois da administración de sc, unha resposta farmacodinámica foi proporcional á dose administrada (efecto máximo, duración da acción, efecto xeral).

En estudos a longo prazo en pacientes con diabetes tipo 2 que recibiron insulina terapéutica basal en combinación con medicamentos hipoglicémicos orais, demostrouse que o control glicémico (en termos de hemoglobina glicosilada - НbА_1s) no fondo da terapia con Levemir ® FlexPen ®, foi comparable ao da insulina-isófano e a insulina glargina con pouca ganancia de peso.

Cambio do peso corporal coa insulina

Nos estudos, o uso de terapia combinada con Levemir ® FlexPen ® e medicamentos hipoglicémicos orais no 61-65% dos casos reduciu o risco de desenvolver hipoglucemia nocturna leve, en contraste coa insulina isófana.

En estudos a longo prazo (≥6 meses), a glicosa plasmática en xaxún en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 foi mellor en comparación co tratamento con Levemir ® FlexPen ® en comparación coa insulina isófana prescrita para a terapia base / bolus, incluíndo estudos que inclúen nenos e adolescentes de 6 a 17 anos. Control glicémico (HbA)_1s) durante a terapia con Levemir ® FlexPen ® foi comparable ao tratamento con insulina-isófano, cun menor risco de hipoglucemia nocturna e sen aumento de peso corporal con Levemir ® FlexPen ®.

O perfil de control glicémico nocturno é máis plano e máis uniforme con Levemir ® FlexPen ® en comparación coa insulina isófana, o que se reflicte nun menor risco de desenvolver hipoglucemia nocturna.

Ao usar Levemir ® FlexPen ®, observouse a produción de anticorpos. Non obstante, este feito non afecta ao control glicémico.

Farmacocinética

Coa administración de sc, as concentracións séricas foron proporcionais á dose administrada (C_máx, grao de absorción).

C_máx conseguido 6-8 horas despois da administración. Cun dobre réxime diario de administración de C_ss conseguido despois de 2-3 inxeccións.

A variabilidade de absorción intraindividual é menor para Levemir ® FlexPen ® en comparación con outras preparacións de insulina basal.

Medio V_d A insulina detemir (aproximadamente 0,1 l / kg) indica que unha alta proporción de insulina detemir circula polo sangue.

Estudos de unión ás proteínas in vitro e in vivo mostran a ausencia de interaccións clínicamente significativas entre a insulina detemir e os ácidos graxos ou outros medicamentos que se unen ás proteínas.

A biotransformación de insulina detemir é similar á dos preparados de insulina humana, todos os metabolitos formados están inactivos.

Terminal T_1/2 despois da inxección sc, determínase polo grao de absorción do tecido subcutáneo e é de 5-7 horas, dependendo da dose.

Farmacocinética en casos clínicos especiais

Non houbo diferenzas entre os sexos clínicamente significativas na farmacocinética de Levemir ® FlexPen ®.

As propiedades farmacocinéticas do medicamento Levemir ® FlexPen ® estudáronse en nenos (6-12 anos) e adolescentes (13-17 anos) e compararon. Non houbo diferenzas nas propiedades farmacocinéticas en comparación con pacientes adultos con diabetes tipo 1.

Non houbo diferenzas clínicamente significativas na farmacocinética de Levemir ® FlexPen ® entre anciáns e mozos, nin entre pacientes con insuficiencia renal e hepática e pacientes sans.

Estudos preclínicos de seguridade

Estudos in vitro na liña celular humana, incluíndo estudos sobre unión a receptores de insulina e IGF-1 (factor de crecemento similar á insulina), demostraron que a insulina detemir ten unha baixa afinidade para os dous receptores e ten poucos efectos no crecemento celular en comparación coa insulina humana.

Os datos preclínicos baseados en estudos de rutina sobre seguridade farmacolóxica, toxicidade en dose repetida, xenotoxicidade, potencial canceríxeno, efectos tóxicos sobre a función reprodutiva, non revelaron ningún perigo para os humanos.

Réxime de dosificación

Levemir ® FlexPen ® está destinado á administración de sc.

A dose e frecuencia de administración do medicamento Levemir ® FlexPen ® determínanse individualmente en cada caso.

O tratamento con Levemir ® FlexPen ® en combinación con fármacos hipoglicémicos orais, recoméndase comezar con 1 vez / día a unha dose de 10 piezas ou 0,1-0,2 Pezas / kg. A dose de Levemir ® FlexPen ® debe seleccionarse individualmente en función dos valores de glicosa no plasma. A partir dos resultados dos estudos, as seguintes son as recomendacións para a valoración da dose: