Por que e en que enfermidades o fígado produce moito colesterol?

O corpo humano é un sistema perfecto, inventado pola natureza, no que non hai nada superfluo. Todas as substancias sintetizadas por órganos internos realizan as súas funcións específicas e os metabolitos gastados son excretados a medida que se forman. O home é un sistema equilibrado. Entón, por que o fígado produce moito colesterol malo? Ou quizais non todo está tan mal?

O papel do colesterol no corpo

O colesterol é un compoñente esencial das membranas celulares. Estes últimos, do mesmo xeito que os paneis sandwich, consisten nunha capa interna e externa de fosforos e glicolípidos e unha capa densa entre eles. O colesterol está xusto no medio, desempeñando o papel dun selante, un estabilizador da elasticidade e unha especie de filtro que impide o movemento libre das moléculas dunha célula a outra.

Dado que todas as células do corpo teñen as súas propias membranas citoplasmáticas, o colesterol está presente en todos os tecidos. Ofrécelle forma e elasticidade nun amplo intervalo de temperatura. Tamén é necesario para:

• síntese de hormonas das glándulas suprarrenais, glándulas sexuais femininas e masculinas,
• a produción de ácidos biliares, que descompoñen os alimentos en elementos químicos dixestibles,
• convertendo a provitamina D nunha vitamina completa,
• optimizando a absorción das vitaminas solubles en graxa que quedan.

Prodúcese principalmente no fígado, aínda que outros tecidos (epitelio dos riles, intestinos, glándulas sebáceas) están implicados no proceso. Ademais, certa parte dela provén do exterior con comida. O colesterol exóxeno do tracto dixestivo tamén entra por primeira vez no fígado. Aquí é onde se produce a súa conexión coas proteínas coa formación de lipoproteínas, que logo son distribuídas polo fluxo sanguíneo ata o lugar da demanda e participan en varias reaccións bioquímicas.

A diferenza entre as lipoproteínas está só na relación cuantitativa do colesterol ás proteínas. Se hai moita proteína, os tamaños das lipoproteínas son bastante grandes e a densidade é alta. Canto menor sexa o compoñente proteico, menor será a densidade do complexo graxa-proteína e menor os seus parámetros físicos. Pero sexan cales sexan, as lipoproteínas descomponse e os produtos que se descompoñen son excretados polos intestinos, en menor medida, polos riles e pel.

Cunha liberación excesiva de lipoproteínas que conteñen colesterol do fígado no sangue e / ou eliminación defectuosa dos seus produtos en descomposición, desenvólvese un estado de hiperlipidemia. Non sería tan perigoso se as paredes interiores dos vasos non estivesen danadas por toxinas ou por cambios na presión arterial. E coa idade, o risco de desenvolver tal dano, o que significa enfermidade cardiovascular, aumenta significativamente. Isto é causado por varias enfermidades, malos hábitos, exposición ao estrés.

As lipoproteínas de baixa densidade teñen tamaños óptimos co fin de pechar ben as lagoas resultantes, o que significa que non teñen nada de "malo" no seu pensamento. Non obstante, como non hai autocontrol! O exceso de colesterol incorpórase primeiro "amablemente" á membrana das células do revestimento vascular. Pero entón acumúlase incontroladamente nelas, destrúea e xa está máis alá do endotelio - no grosor da parede arterial. Así fórmanse placas ateroscleróticas que reducen o lumen dos vasos sanguíneos e son o principal sustrato da aterosclerose.

Entón, como están conectados o fígado e o colesterol? Por que se produce a hipercolesterolemia? E que patoloxía leva a perturbar o principal filtro do corpo?

Síntese do colesterol no fígado

O colesterol producido no fígado e do intestino superior únese a proteínas dentro das células do fígado. O proceso pasa por 20 reaccións en cadea, para afondar nos detalles dos que non ten sentido. O principal que hai que entender é que se forman lipoproteínas de moi baixa densidade (teñen moito colesterol e un pouco de proteína). Entón, tamén no fígado, baixo a influencia de encimas especiais, parte dos ácidos graxos descomponse e a relación no composto graxa-proteína móvese algo cara á proteína: obtéñense lipoproteínas de baixa densidade.

Entran no torrente sanguíneo e son transportados a tecidos periféricos. As células necesarias capturan o colesterol e úsano para o seu propósito. Os residuos de lipoproteínas esgotadas cun baixo contido de colesterol e alta concentración proteica son eliminados das células de volta ao torrente sanguíneo. Chámanse lipoproteínas de alta densidade.

O HDL circula no sangue e entra de novo no fígado. A metade deles serve de base para a síntese de ácidos biliares que forman a bilis. Entra na vesícula biliar e deposítase alí. Durante unha comida, a bile é arroxada aos intestinos e participa na dixestión. O colesterol non usado é "rematado" por microorganismos intestinais, e os metabolitos resultantes son excretados nas feces. A segunda metade comeza nun novo círculo de metabolismo lipídico.

O colesterol fórmase no fígado baixo o control da súa concentración no sangue: coa hipercolesterolemia, a síntese retarda, coa hipocolesterolemia acelera. Os hepatocitos saudables son capaces de manter os niveis normais de colesterol durante moito tempo, a pesar dun estilo de vida ateróxeno (comer moitas graxas animais, fumar, alcohol, estrés, inactividade física, obesidade).

Pero hai un límite para todo: definitivamente chegará un momento en que o fígado xa non poida regular adecuadamente a colesterolemia. Estes trastornos metabólicos no corpo poden ser causados ​​por catro razóns principais:

• inxestión prolongada e incontrolada de colesterol desde o exterior,
• a ausencia ou número insuficiente de receptores celulares que captan o colesterol do sangue,
• aumento da produción de colesterol propio,
• a súa ineficaz cría.

Os excesos en alimentos, a patoloxía dos órganos implicados na síntese e metabolismo do colesterol, levarán inevitablemente ao seu desequilibrio e logo a enfermidades metabólicas. Primeiro de todo, a un cambio nas propiedades fisicoquímicas da bilis, que provocan a formación de pedras na vesícula biliar, e un aumento do nivel de LDL no sangue, manifestado por depósitos ateroscleróticos nas paredes arteriales. En definitiva, todo rematará co desenvolvemento dunha patoloxía independente: enfermidade de cálculos biliares e aterosclerose.

Se non nos baseamos nunha única síntese hepática de lipoproteínas, deberiamos considerar con máis detalle o sistema de "fígado e colesterol": ¿para que patoloxía perde a relación harmónica?

Que enfermidades o fígado produce moito colesterol

O indicador normal do colesterol total oscila entre 3,6 e 5,2 mmol / L. Todo o fóra da fronteira chámase hipercolesterolemia. O risco de desenvolver enfermidades metabólicas aumenta coa hipercolesterolemia debido ás lipoproteínas de baixa densidade, que popularmente se chaman colesterol "malo".

Entón, para que enfermidades as células do fígado teñen que producir moito colesterol "malo"?

1. Cun aumento das lipoproteínas sanguíneas (hereditaria, hipercolesterolemia alimentaria, hipotiroidismo, cancro de páncreas ou próstata, diabetes mellitus, embarazo, hiperplasia cortical suprarrenal, insuficiencia renal e algúns medicamentos), o fígado sintetiza máis que as súas substancias que conteñen colesterol, simplemente directamente función. Aquí non ten a culpa de nada.
2. Obsérvase un aumento do contido de lipoproteínas de baixa densidade con colestase. O LDL comeza a filtrarse polas paredes dos conductos biliares dilatados despois dunha acumulación prolongada e resume aos que xa circulan polo sangue. Tales condicións desenvólvense con colelitiasis, bloqueo dos conductos biliares excretores por formacións volumétricas, compresión dos conductos biliares intrahepáticos por tecido estranxeiro que crece no fígado.
3. Con cirrosis, o colesterol "malo" aumenta debido á hipertrofia das células do fígado nas fases iniciais da enfermidade. Posteriormente, atrofianse e son substituídos por tecido fibroso. Polo tanto, nas fases finais do proceso, o colesterol "malo" volve á normalidade e logo o seu nivel diminúe completamente. No resultado da patoloxía, o colesterol total pode aumentar debido ás lipoproteínas de alta densidade, xa que os hepatocitos xa non son capaces de procesalos.
4. A mesma situación ocorre con hepatite de calquera etioloxía ou dano hepático alcohólico, porque a insuficiencia hepática tamén se estende á síntese de colesterol. Os niveis elevados de colesterol total están asociados a un aumento no número de lipoproteínas de alta densidade non consumidas por un fígado enfermo.

Como comprobar o estado do fígado

Raramente alguén "fóra do azul" irá a comprobar o estado do fígado. Un empurrón cara á acción pode ser algúns síntomas do fígado:

• molestias ou molestias no hipocondrio dereito,
• ampliación do fígado, detectada accidentalmente por ecografía dos órganos abdominais ou por auto-exame,
• sabor desagradable, a miúdo amargo,
• perda de peso non explicada
• a aparición de manchas ictericas da esclerótica ou da pel.

Para o primeiro cribado realízase unha análise bioquímica do plasma sanguíneo, que tamén se denomina probas de función hepática. Inclúe a determinación da cantidade de enzimas específicas, a cantidade e calidade da bilirrubina do pigmento biliar e a cantidade total de proteínas e albúmina producidas polos hepatocitos. Para comprobar canto sintetiza o colesterol no fígado, faise un perfil lipídico. Se é necesario, poden dirixir estudos máis específicos do estado funcional do órgano. Os resultados avalíanse en conxunto cunha valoración do cadro de ultrasóns do tecido hepático.

Sexa como sexa, os indicadores normais do fígado non excluen o desenvolvemento de hipercolesterolemia por outras razóns. Aínda que este órgano vital tamén debe ser protexido, como o resto.

Que é isto

O colesterol é unha sustancia que o corpo precisa para o bo desenvolvemento do tecido óseo, a formación de hormonas, a síntese de vitaminas, o funcionamento do sistema nervioso central e a construción de membranas celulares.

A maior parte da sustancia é producida polo fígado, e só unha pequena parte sintetízase noutros órganos e tecidos. No corpo dun adulto prodúcense aproximadamente 1 g dunha sustancia ao día, que se usa para sintetizar a bilis, construír células e sintetizar diversos compostos químicos. Despois destes procesos, os lípidos en exceso son excretados, polo que se mantén un equilibrio entre a inxestión e o consumo.

Papel no corpo

Pero, cando se desenvolven disfuncións hepáticas ou se unha persoa consume moita graxa, este equilibrio perturba e os lípidos de baixa densidade comezan a entrar no torrente sanguíneo, dando lugar a enfermidades do sistema cardiovascular e outros.

O motivo da deposición de graxas de baixa densidade pode ser tomar medicamentos: hormonas esteroides, anticonceptivos orais, diuréticos e selección incorrecta de medicamentos para a diabetes.

Outros motivos para o aumento:

1. Predisposición hereditaria.
2. Disfuncións suprarrenais e tiroides.
3. Deficiencia de cromo e vitamina E no corpo.
4. Insuficiencia renal e hepática.
5. Enfermidade pancreática.

Os principais factores desencadeantes para o aumento son: consumo regular de alimentos graxos, alimentación excesiva, un estilo de vida sedentario, a presenza de malos hábitos. Estas persoas adoitan desenvolver hepatose graxa - unha enfermidade cando as células do fígado son substituídas por lípidos.

Coa progresión da enfermidade, os hepatocitos que se desbordan de graxas comezan a inflamarse: a hepatite graxa ou a steatohepatite desenvólvese. Nesta fase, as células do fígado morren e comezan a ser substituídas por tecido conectivo, as funcións dos órganos están prexudicadas, dando lugar a complicacións, cirrosis do fígado ou cancro.

A cirrosis de calquera orixe vai case sempre acompañada dun aumento do colesterol. Isto é debido a que o fígado non pode facer fronte á eliminación do exceso de lípidos do corpo, pero ao mesmo tempo segue sintetizando estas substancias. En moitos pacientes con patoloxías hepáticas, comezan a formarse depósitos de colesterol, agravando o curso da enfermidade.

Vías de entrada no corpo

O fígado e o colesterol están ligados pola formación de bile. A partir de moléculas de lípidos nos conductos hepáticos fórmanse ácidos biliares que, despois de combinarse con proteínas, son absorbidos no sangue.

O exceso de graxa é devolto ao fígado, descomposto, excretado no intestino delgado e deixa o corpo xunto coas feces. Con patoloxías hepáticas, a síntese e retirada de bilis é perturbada, fórmase o estancamento, todo isto leva a un aumento do colesterol no sangue e nos tecidos.

Síntomas do metabolismo dos lípidos

A dislipidemia ou deterioro do metabolismo dos lípidos afecta non só o fígado, senón tamén outros tecidos do corpo e provoca diversos procesos de natureza aguda ou crónica. E dado que todos os procesos están conectados no corpo, o indicador de colesterol tamén pode afectar á cantidade doutros lípidos: triglicéridos, ácidos graxos, fosfolípidos.

A violación da produción de certos lípidos leva a unha maior síntese doutras substancias, pero considérase que os defectos máis frecuentes son un aumento do nivel de triglicéridos e colesterol no corpo.

Os principais signos de dislipidemia:

1. A formación de xantómas e xantlasas na superficie da pel e sobre os tendóns.
2. Sobrepeso
3. Hígado e bazo aumentado.
4. Trastornos hormonais.
5. Danos nos riles.

En violación do metabolismo dos lípidos, detéctanse signos internos que dependen do exceso e da falta de lípidos.

Síntomas de altos niveis de lípidos:

1. Hipertensión arterial.
2. O desenvolvemento da aterosclerose.
3. O desenvolvemento de patoloxías cardíacas.
4. Dores de cabeza.
5. Obesidade con complicacións.

Con algunhas enfermidades xenéticas, trastornos dixestivos e xaxún prolongado, desenvólvese dislipidimia, que está asociada a lípidos insuficientes.

Síntomas de baixos niveis de lípidos:

1. O esgotamento do corpo.
2. A pel seca, a exfoliación das uñas.
3. Perda de cabelo.
4. Procesos inflamatorios na pel, eczema.
5. Nefrosis
6. Disfuncións reprodutivas.
7. Irregularidades menstruais.

A falta de lípidos conduce á interrupción do intercambio de vitaminas solubles en graxa, a trastornos neurolóxicos, disfunción da tiroides. Se se detecta un nivel baixo de lípidos nun neno, entón o desenvolvemento físico e mental pode verse afectado.

Medidas de diagnóstico

Moi a miúdo, o colesterol elevado non se expresa por síntomas visibles e só se pode detectar usando diagnósticos de laboratorio. A aparición de síntomas suxire que durante moito tempo o corpo sofre trastornos do metabolismo lipídico. O diagnóstico do seu nivel, así como outros trastornos no corpo, comeza por antecedentes médicos e un exame do paciente.

O que se inclúe na inspección inicial:

Estudo da historia clínica do paciente, identificación de patoloxías hereditarias.

A proba máis sinxela que pode demostrar que o colesterol é elevado é unha conta de sangue completa.Pero para obter unha imaxe xeral da violación, é preciso descubrir o nivel de todos os lípidos usando un perfil de lípidos.

Normalmente, o colesterol total non debe superar os 5,3-5,4 mmol / L, é posible un aumento moderado ata 6 mmol / L, un exceso adicional indica risco de complicacións - canto maior sexa, maior é a probabilidade de desenvolver patoloxías cardiovasculares. A análise permite determinar a cantidade de graxas de baixa densidade e alta densidade, e os lípidos de alta densidade non xogan un papel especial, xa que canto mellor. Pero a concentración de LDL non debe superar os 3,9 mmol / L.

Para que as probas mostren o resultado correcto, debes cumprir as seguintes regras:

1. O día antes do exame, excluír os alimentos fritos, picantes e demasiado salados.
2. Non alimentar excesivamente na véspera da proba.
3. Non fumes pola mañá ata que se extraia sangue.
4. Un día antes da análise, intente excluír o estrés físico e mental.

Podes determinar o nivel de colesterol no sangue usando probas especiais que se poden mercar na farmacia. Pero tales métodos non garanten o 100% do resultado. Diversos factores poden influír nos indicadores, por exemplo, a temperatura e a humidade. Polo tanto, para avaliar correctamente o seu nivel no sangue, é necesario someterse a exames en laboratorios especializados.

Como normalizar a produción?

Para reducir o colesterol, debes eliminar os factores que provocaron tal violación. Os pacientes precisan supervisar a súa dieta e peso, fortalecer a actividade física, renunciar ao alcol. En presenza de patoloxías hepáticas, un especialista debe ser observado e seguir as recomendacións do tratamento.

Os fármacos máis populares para reducir son as estatinas. A súa acción está dirixida a suprimir a produción dun encima implicado na síntese de lipoproteínas de baixa densidade.

O mecanismo de acción das estatinas

Así mesmo, tales fármacos son capaces de normalizar a coagulabilidade do sangue, reducir a presión na vea portal, evitar a formación de coágulos sanguíneos e placas ateroscleróticas e ter un lixeiro efecto antiinflamatorio. Comprobouse que as estatinas poden reducir o risco de desenvolver cirrosis e tumores cancerosos na hepatite viral.

Hai varias xeracións de medicamentos neste grupo, pero especialistas con experiencia prescriben as estatinas máis seguras para o fígado, medicamentos: Simvastatina, Lovastatina, Fluvastatina, Rosuvastatina, Atorvastatina.

Os secuestradores do ácido biliar actúan sobre a bilis, tornando algúns inactivos. Debido a esta acción, o fígado usa máis colesterol para compensar a falta de ácidos. Estes medicamentos inclúen: Colestipol, Colestiramina, Kolesevelam. Os secuestradores de ácidos biliares son prescritos con moita frecuencia, xa que practicamente non teñen ningún efecto negativo sobre o corpo.

Secuestrantes ácidos biliares

As fibras tamén están asociadas a ácidos biliares: a súa acción está dirixida a reducir a produción de colesterol e triglicéridos polo fígado. A acción dos fármacos está dirixida a estimular a actividade de enzimas que descompoñen os lípidos de baixa densidade e moi baixa densidade. As fibras normalizan efectivamente a composición do sangue, polo que se prescriben para aterosclerose e para pacientes que non son axudados por dieta e tratamento con outros medios. As fibras inclúen: gemfibrozil, fenofibrato, bezafibrato.

Os hepatoprotectores son prescritos para manter o funcionamento normal do fígado e eliminar o exceso de graxas de baixa densidade das células. Son prescritos só como parte da terapia complexa e para pacientes con patoloxías hepáticas. O máis eficaz: Esencial, Ursosan, Essliver, Heptor, Heptral. Os preparados a base de alcachofa e aceite de sementes de cabaza posúen un efecto hepatoprotector eficaz.

Outros medicamentos para reducir a súa síntese:

1. Omega 3, Omacor, Aceite de peixe - aumenta o nivel de colesterol "bo", apoia o funcionamento dos vasos sanguíneos.
2. Ácido lipoico - estimula o fígado, normaliza o metabolismo de carbohidratos e graxas.
3. As vitaminas B12, B6, B9, o ácido nicotínico - reducen o nivel dunha substancia no sangue.

Hai moitos fármacos para reducir a síntese de colesterol e reducir a súa cantidade en sangue, polo que cómpre escoller un medicamento co seu médico e facer periodicamente probas durante o tratamento para controlar a eficacia do tratamento.

O papel da dieta

Para normalizar o metabolismo dos lípidos e reducir o colesterol, é necesario adherirse a unha dieta. É mellor seguir unha dieta número 10 ou 14. Cal é a táboa máis adecuada, debes preguntar ao teu médico despois de pasar o exame.

Calquera dieta para reducir o colesterol implica a exclusión de alimentos fritos, graxos, salgados, afumados e en conserva. Excluídos salchichas, queixos graxos, caldos fortes. Recoméndase minimizar o consumo de doces, pan, carne graxa, peixe e produtos lácteos con alto contido en graxa.

Produtos útiles para o fígado:

Produtos útiles e nocivos para o fígado

O fígado é moi útil - contén un gran número de substancias útiles para o corpo. O mellor é comer o fígado de polo, pavo ou coello - contén de 40 a 60 mg de colesterol. No fígado de vaca - ata 100 mg e na carne de porco - ata 300 mg de colesterol, polo que necesitan ser excluídos da dieta ata que se normalice o nivel de lípidos no corpo.

O fígado de peixe tamén contén demasiado colesterol: no fígado de bacallau é de aproximadamente 250 mg, e no fígado de burbot - máis de 600 mg. Polo tanto, o fígado de peixe está completamente excluído da dieta e recoméndase aos pacientes que usen salmón, salmón, halibut e sardiñas.

Remedios caseros

Para reducir o colesterol alto, pode usar a medicina tradicional. A trompa considérase o método máis eficaz para limpar o fígado. Este método permite eliminar toxinas e substancias tóxicas do fígado, limpar os condutos biliares da acumulación de bilirrubina e colesterol e tamén evitar a formación de pedras de colesterol.

Para realizar o procedemento, é necesario disolver unha culler de magnesia ou sorbitol nun vaso de auga mineral quente sen gas e beber a solución resultante. Entón tes que estar á túa dereita, aplique unha almofada á zona do fígado e estea 2 horas. Se hai dor ou dor, entón tes que deixar o procedemento e beber un comprimido No-shpa ou Papaverine.

A limpeza do fígado non será efectiva se non segues as regras nutricionais adecuadas e continúas bebendo alcol. Para mellorar o efecto da trompa, recoméndase usar produtos que axuden a limpar o sangue e os vasos sanguíneos.

As herbas medicinais para o fígado poden normalizar o metabolismo dos lípidos sen case ningún custo financeiro. Que herbas axudan:

O mellor é cociñar unha decocción de 3-4 herbas - tomar cantidades iguais de cada herba, mesturar e unha cucharada da colección, botar un vaso de auga, manter 20 minutos nun baño de auga. Beba medio vaso 3 veces ao día.

1. Nun vaso de auga, mexa 90 g de fariña de trigo mouro, cociña durante 10 minutos. Beba 100 g por día.
2. Amasar 0,5 kg de espinheiro, botar 100 ml de auga fervida fría, poñer ao lume e quentar a 40 graos. Despois de arrefriar, espreme as bagas, bebe o caldo resultante nunha culler antes de comer.
3. Torce a cabeza limpada de allo e 11 limóns nunha picadora de carne, bote auga fervida fría (700 ml) e déixaa durante unha semana axitando de cando en vez. Un produto filtrado para beber 30 ml 3 veces ao día media hora antes das comidas.

Os remedios populares non só poden eliminar o exceso de colesterol e mellorar a función hepática, senón que tamén fortalecen todo o corpo. Para entender o eficaz que é o medicamento elixido, recoméndase que un mes despois do tratamento doe sangue ao perfil de lípidos.

Os trastornos do metabolismo lipídico no fígado agravan o curso das enfermidades existentes e provocan o desenvolvemento de novas patoloxías. As complicacións máis graves son: aterosclerose, enfermidades cardíacas, hepatose graxa, cirrosis e cancro de fígado. As persoas con sobrepeso e maiores necesitan controlar regularmente os niveis de colesterol no sangue e tomar medidas preventivas para evitar que suban.

Principios xerais

Pola súa natureza química, o colesterol é un alcol capaz de combinarse con ácidos graxos. Está presente nas células de todos os organismos. A produción de colesterol no fígado prodúcese a través de varias reaccións químicas complexas en cadea. Nos humanos, os compoñentes destas cadeas fisiolóxicas difiren das doutras especies biolóxicas. O colesterol sintetizado combínase con ácidos biliares nos conductos intrahepáticos. A masa resultante entra na canle común. Aquí engádese a bile da vesícula. Xuntos, entran polo gran duodenal Vater papila no duodeno. Aquí, o produto do colesterol da bile axuda a dixerir os alimentos.

Como se sintetiza unha molécula de colesterol?

Os encimas reductasa HMG-CoA limitan a súa produción. Os medicamentos dirixidos a diminuír a concentración desta sustancia están dirixidos a reducir o colesterol no sangue. A síntese de moléculas de colesterol ten lugar en varias etapas:

1. A inxestión de acetato de vinagre e outros compoñentes necesarios para a maior síntese do sangue do sangue.
2. Conseguindo mevalonar. Un cristal transparente, facilmente soluble, fórmase na auga. As células hepáticas prodúceno a partir de sales e ésteres de ácido acético.
3. Síntese do pirofosfato de isopentenilo. As moléculas xorden a través da fosforilación.
4. Formación de squaleno. As moléculas de isopentenil pirofosfato combínanse en 6 pezas. A sustancia aseméllase ao pigmento de caroteno na estrutura química e contén 30 residuos de carbono.
5. A formación de lanosterol. Producido por eliminar gradualmente a auga do squaleno. É un produto intermedio de síntese de colesterol.
6. Síntese de moléculas de colesterol. Obtense a partir do residuo de lanosterol baixo a influencia de encimas e enerxía.
7. Fixación de moléculas de colesterol aos ácidos biliares. Está formada bile, que entra no duodeno para dixerir alimentos.

Estenderse por todo o corpo

Desde o fígado, o colesterol entra nos conductos intrahepáticos. Alí combina cos ácidos biliares que a activan. Entrando nos conductos extrahepáticos, os compostos resultantes engádense á bilis almacenada na vesícula biliar. A masa a través da papilla do duodeno flúe nos intestinos para participar na dixestión dos alimentos. Non utilizado para as necesidades do tracto dixestivo, o colesterol entra no sangue. Isto sucede coa axuda de lipoproteínas. Os compostos de colesterol son transportados a todos os órganos e sistemas. Chegados con comida, son absorbidos polos intestinos, entrando nos vasos linfáticos e de aí cara ás venas. Aquí, os compostos do colesterol descomponse por hidrólise aos ácidos graxos transportados aos músculos e ao tecido adiposo.

Como se usa?

As moléculas de colesterol na bilis están implicadas na dixestión dos compoñentes dos alimentos. Pero esta non é a súa única función. O colesterol fortalece a membrana celular debido á dobre capa de fosfolípidos. Fortalece as paredes da célula, tornándoa máis ríxida. O colesterol é necesario para a síntese de vitamina colecalciferol soluble en graxa. Tamén está implicado na produción de glucocorticosteroides polas glándulas suprarrenais e hormonas sexuais esteroides por parte das glándulas gonadal humanas. As moléculas de colesterol fortalecen a parede dos glóbulos vermellos, protexéndoos de velenos hemolíticos. Serven de transportadores para estruturas químicas máis pequenas. O colesterol inclúese na composición da molécula de lipoproteínas con diferentes graos de densidade. Estes últimos xogan un papel importante na ateroxénese. O colesterol malo é lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e moi baixa densidade (VLDL). Se hai moitos deles, existe o risco de producir placa arteriosclerótica nos vasos.

As lipoproteínas de alta densidade (HDL) contrarrestan outras fraccións. A súa alta concentración no sangue ten un efecto profiláctico sobre os cambios ateroscleróticos.

Como se excreta unha molécula de colesterol?

Se unha persoa come moitos alimentos graxos, un sinal sobre isto entra nas células onde se produce colesterol. Polo principio da retroalimentación, os seus produtos están inhibidos. Se hai colesterol demasiado exóxeno (procedente do exterior) ou endóxeno (producido polo corpo), é necesario o seu uso. Para iso, existe unha relación entre as moléculas de colesterol e os complexos de chilomicrón que transportan un compoñente extra do corpo. A súa eliminación acelérase mediante a actividade física regular, o rexeitamento dos malos hábitos, unha alimentación adecuada cun alto contido en vitaminas e minerais esenciais. Un papel enorme nestes procesos pertence á microflora intestinal. As bacterias benéficas descompoñen as moléculas de colesterol en compoñentes máis sinxelos que son máis fáciles de eliminar do corpo. A partir de drogas estimulan a eliminación de estatinas e vitamina nicotinamida.

As principais funcións do colesterol

Ademais de que é un compoñente indispensable (estabilizador da fluidez) da membrana citoplasmática, proporcionando a rixidez da súa dobre capa debido á colocación máis compacta das moléculas fosfolípidas, o colesterol maniféstase como un regulador de factores da permeabilidade das paredes celulares, evitando a hemólise do sangue (o efecto dos velenos hemolíticos nas membranas dos eritrocitos) .

Tamén serve como sustancia inicial para a produción de compostos do grupo de esteroides:

• hormonas corticoides
• hormonas sexuais
• ácidos biliares
• Vitaminas do grupo D (ergocalciferorol e colecalciferol).

Dada a importancia para o corpo de cada un deste grupo de sustancias, queda claro o dano dunha dieta sen colesterol ou unha diminución artificial do nivel desta sustancia no sangue.

Debido á súa insolubilidade na auga, esta sustancia pódese transportar polo sangue só en combinación con proteínas transportadoras (apolipoproteínas), cando se combina coa que se forman complexos de lipoproteínas.

Debido á existencia de varias apolipoproteínas diferentes (cunha diferenza de peso molecular, o seu grao de tropismo para o colesterol e tamén pola capacidade do complexo de disolverse no sangue e as propiedades inversas dos cristais de colesterol para formar placas ateroscleróticas), distínguense categorías de lipoproteínas:

• de alta densidade (HDL, ou de gran peso molecular, ou lipoproteínas HDL),
• de baixa densidade (LDL, ou peso molecular baixo, ou lipoproteínas LDL),
• densidade moi baixa (VLDL, peso molecular extremadamente baixo ou categoría de lipoproteínas VLDL),
• chilomicronos.

Ao tecido da periferia, o colesterol entra ligado aos chilomicronos, LDL ou VLDL, ao fígado (con posterior eliminación do corpo) - transportando apolipoproteínas da categoría HDL.

Características de síntese

Para que se formen placas ateroscleróticas a partir do colesterol (que se converten tanto en "parches" na parede danada da arteria como en "espaciadores" internos na zona onde sen eles a atrofia da capa muscular debe levar á súa oclusión - o sitio cae) ou hormonas, ou outros produtos, primeiro no corpo deben sintetizarse nun dos tres lugares:

Dado que as células do fígado (o seu citosol e o seu retículo endoplasmático liso) son os principais provedores do composto (nun 50% ou máis), a síntese da sustancia debe considerarse precisamente desde o punto de vista das reaccións que nel se producen.

A síntese do colesterol prodúcese en 5 etapas - cunha formación secuencial:

• mevalonate,
• isopentenil pirofosfato,
• squaleno
• lanosterol
• colesterol.

Unha cadea de transformacións sería imposible sen a participación de enzimas que catalizan cada unha das etapas do proceso.

Vídeo sobre síntese de colesterol:

Enzimas implicadas na formación dunha sustancia

Na primeira fase (que consta de tres operacións), iníciase a creación de acetoacetil-CoA (en diante CoA - coenzima A) pola acetil-CoA-acetiltrasferasa (tiolase) por fusión de 2 moléculas acetil-CoA. Ademais, coa participación de HMG-CoA sintase (hidroximetil-glutarilo-CoA sintase), a síntese de acetoacetil-CoA e outra molécula de acetil-CoA ꞵ-hidroxi-ꞵ-metilglutarilo-CoA faise posible.

Tras a redución da HMG (ꞵ-hidroxi-ꞵ-metil-glutaril-CoA) por escisión do fragmento de HS-CoA coa participación de hidroximetil-glutarilo-CoA reductasa dependente de NADP (Hvalgase HMG-CoA), o primeiro produto intermedio é o precursor do colesterol (formado por mevalonato). )

Na fase de síntese do pirofosfato de isopentinil, realízanse catro operacións. Mediante a mevalonato quinase (e despois o fosfomvalonato quinasa), o Mevalonato 1 e 2 convértese mediante fosforilación dobre repetición en 5-fosfomevalonato, e despois en 5-pirofosfomevalonato, que se converte en 3-fosforo-5-pirofosfomavonato en 3 etapas (fosforilación no 3º atomo de carbono) (coa participación do encima quinasa).

A última operación é a descarboxilación e a desfosforilación coa formación de pirofosfato de isopentinil (iniciada pola participación da enzima pirofosfomevalonato descarboxilase).

Na síntese de squaleno prodúcese a isomerización inicial do pirofosfato de isopentenilo ao pirofosfato dimetilalil (baixo a influencia da fosfatisomerasa de isopentil), e o pirofosfato de isopentenil condensa con pirofosfato dimetilalilo (fórmase un enlace electrónico entre C₅ primeiro e C.₅ segunda sustancia) coa formación de pirofosfato de xeranilo (e escisión da molécula de pirofosfato).

No seguinte paso, fórmase un enlace entre C₅ isopentenil pirofosfato e C₁₀ pirofosfato de xeranilo - como resultado da condensación do primeiro co segundo, fórmase pirofosfato de farnesilo e a seguinte molécula de pirofosfato é cortada de C₁₅.

Esta etapa remata coa condensación de dúas moléculas de pirofosfato de farnesil na zona C₁₅- C₁₅ (de xeito presencial) coa eliminación de 2 moléculas de pirofosfato á vez. Para a condensación de ambas moléculas, úsanse rexións de grupos pirofosfatos, unha das cales inmediatamente fendida, o que conduce á formación de pirofosfato precalvado. Durante a redución do NADPH (coa eliminación do segundo pirofosfato), esta sustancia intermedia (baixo a influencia da squalene sintase) convértese en squalane.

Na síntese de lanosterol, hai 2 operacións: a primeira remata coa formación de epoxido de squaleno (baixo a influencia da epoxidase de squaleno), a segunda - coa ciclización do epóxido de squaleno ao produto final da etapa - lanosterol. Mover un grupo metilo dende C₁₄ en C.₁₃, e desde C₈ en C.₁₄ coñece a oxidosqualeno-lanosterol ciclase.

A última etapa da síntese inclúe unha secuencia de 5 operacións. Como resultado da oxidación de C₁₄ O grupo metil do lanosterol produce un composto chamado 14-desmetilanosterol. Despois da eliminación de outros dous grupos metilo (en C₄) a sustancia convértese en zosterol, e como resultado do desprazamento do dobre enlace C₈= C₉ a posición C₈= C₇ prodúcese a formación de δ-7,24-colestadienol (baixo a acción da isomerase).

Despois de mover o dobre enlace C₇= C₈ a posición C₅= C₆ (coa formación de desmosterol) e a restauración do dobre enlace na cadea lateral, fórmase a substancia final - colesterol (ou mellor, colesterol). A enzima “redu” 24-reductasa “dirixe” a etapa final da síntese do colesterol.

Que afecta o tipo de colesterol?

Dada a baixa solubilidade das lipoproteínas de baixo peso molecular (LDL), a súa tendencia a precipitar os cristais de colesterol (coa formación de placas de aterosclerose nas arterias que aumentan a probabilidade de complicacións cardíacas e vasculares), as lipoproteínas desta categoría adoitan denominarse "colesterol nocivo", mentres que as lipoproteínas altas O peso molecular (HDL) con propiedades opostas (sen risco de ateroxenicidade) chámase colesterol "útil".

Tendo en conta a relatividade deste xuízo (o corpo non pode ser absolutamente beneficioso ou extremadamente nocivo), non obstante, actualmente estanse a propoñer medidas para persoas con alta tendencia á patoloxía vascular a controlar e reducir a LDL a niveis óptimos.

Cunha cifra superior a 4.138 mmol / l, recoméndase seleccionar a dieta para reducir o seu nivel ata 3.362 (ou menos), un nivel por encima do 4.914 serve de indicación para prescribir terapia para reducir artificialmente a inxestión de medicamentos.

O aumento da fracción de sangue do "colesterol malo" é causado por factores:

• baixa actividade corporal (inactividade física),
• alimentación excesiva (dependencia alimentaria), así como as súas consecuencias - exceso de peso ou obesidade,
• dieta desequilibrada - con predominio de graxas trans, carbohidratos facilmente digeribles (doces, muffins) en detrimento do contido en pectina, fibra, vitaminas, oligoelementos, ácidos graxos poliinsaturados,
• a presenza de intoxicacións familiares familiares (fumar, beber alcohol en forma de varias bebidas, abuso de drogas).

A presenza de patoloxía somática crónica ten un efecto igualmente poderoso:

• enfermidade do cálculo biliar
• trastornos endocrinos con hiperproducción de hormonas da córtex suprarrenal, deficiencia de hormonas tiroides ou sexuais ou diabetes mellitus,
• insuficiencia renal e hepática con trastornos de certas etapas da síntese de lipoproteínas "útiles" que se producen nestes órganos,
• dislipoproteinemia hereditaria.

O estado do metabolismo do colesterol depende directamente do estado da microflora intestinal, que promove (ou impide) a absorción de graxas dietéticas e tamén participa na síntese, transformación ou destrución de esteroles de orixe exóxena ou endóxena.

E viceversa, para reducir o indicador de chumbo de colesterol "malo":

• educación física, xogos, baile,
• manter unha vida saudable sen fumar nin alcol,
• comida adecuada sen exceso de hidratos de carbono facilmente digeribles, cun baixo contido en graxas animais de composición saturada - pero cun contido suficiente en fibra, ácidos graxos poliinsaturados, factores lipotrópicos (lecitina, metionina, colina), oligoelementos, vitaminas.

Vídeo do experto:

Como é o proceso no corpo?

Só o 20% do colesterol entra no corpo co alimento que consome; produce o 80% restante por si só; ademais do fígado, o proceso de síntese realízase mediante un retículo endoplasmático liso das células:

• intestinos
• glándulas suprarenais
• ril
• glándulas xenitais.

Ademais do mecanismo clásico para crear unha molécula de colesterol descrita anteriormente, tamén é posible construíla empregando un método non mevalonado. Así, unha das opcións é a formación dunha sustancia a partir da glicosa (que se produce a través doutras encimas e baixo outras condicións do organismo).

Síntese de Isopentenil Pirofosfato

A síntese do mevalonato procede en tres etapas.

1. A formación de acetoacetil-CoA a partir de dúas moléculas de acetil-CoA usando a encima tiolase acetoacetil transferase. A reacción é reversible. Ocorre no citosol.
2. Formación de β-hidroxi-β-metilglutaryl-CoA a partir de acetoacetil-CoA coa terceira molécula de acetil-CoA empregando hidroximetilglutaril-CoA sintase (HMG-CoA sintasa). A reacción tamén é reversible. Ocorre no citosol.
3. A formación de mevalonato por redución de HMG e clivaxe de HS-KoA empregando hidroximetilglutarilo-CoA reductasa dependente do NADP (HMG-CoA reductasa). Ocorre no GEPR. Esta é a primeira reacción practicamente irreversible na cadea de biosíntese do colesterol e tamén limita a taxa de biosíntese de colesterol. Notáronse flutuacións diúrnas na síntese deste encima. A súa actividade aumenta coa introdución de insulina e hormonas tiroideas, diminúe coa fame, a introdución de glucagón, glucocorticoides.

Réxime de etapas:

Hai outras formas de sintetizar o mevalonado.

Síntese de isofentenil pirofosfato editar |