A droga Pentilina: instrucións de uso

Dentro, durante ou despois dunha comida, tragar enteiro, 400 mg 2-3 veces ao día, por suposto - polo menos 8 semanas.

Inxección ou entrada / inxección: 50-100 mg / día (en solución salina) durante 5 minutos. In / in ou in / a infusion: 100-400 mg / día (en solución salina fisiolóxica), a duración da infusión intravenosa - 90-180 minutos, en / a - 10-30 minutos, a dose máxima diaria de 800 e 1200 mg, respectivamente. Infusión continua - 0,6 mg / kg / h durante 24 horas, a dose diaria máxima de 1200 mg.

Con creatinina Cl inferior a 10 ml / min, a dose redúcese nun 50-70%. Para os pacientes con hemodiálise, o tratamento comeza cunha dose de 400 mg / día, que se aumenta á normalidade cun intervalo de polo menos 4 días.

Forma e composición de liberación

• solución para a administración intravenosa e intra-arterial: de cor transparente, incoloro ou lixeiramente amarelento (5 ml en ampolas, 5 ampolas nunha ampolla ou bandexa de plástico, 1 ampolla ou bandexa nun feixe de cartón),
• comprimidos de acción prolongada, recubertos por película: ovalados, biconvexos, brancos (10 unidades nunha ampolla, nunha caixa de cartón 2 ampollas).

Composición de 1 ampolla de disolución de pentilina (5 ml):

• substancia activa: pentoxifilina - 100 mg,
• compoñentes adicionais: sodio hidróxeno fosfato dihidrato, sodio dihidróxeno fosfato dihidrato, cloruro de sodio, disodio edetato, auga para a inxección.

Composición de 1 comprimido Pentilín:

• substancia activa: pentoxifilina - 400 mg,
• compoñentes adicionais: estearato de magnesio, hippromelosa, macrogol 6000, dióxido de silicio coloidal anhidro,
• cuncha: hipromellosa, macrogol 6000, talco, dióxido de titanio E171.

Farmacodinámica

Pentoxifilina - a sustancia activa da Pentilina - un antiespasmódico do grupo purino que mellora as propiedades reolóxicas (fluidez) e a microcirculación sanguínea. O mecanismo de acción do fármaco débese á súa capacidade de inhibir a fosfodiesterasa e aumentar a concentración de AMP cíclica en plaquetas e ATP nos glóbulos vermellos, mentres que se satura o potencial enerxético, como resultado da que se produce a vasodilatación, diminúe a resistencia vascular periférica, o golpe e o volume de minutos aumenta significativamente, mentres que a frecuencia cardíaca non é significativamente. está cambiando.

A Pentoxifilina dilata as arterias coronarias, o que aumenta a entrega de osíxeno ao miocardio (efecto antianginal) e aos vasos sanguíneos dos pulmóns, o que mellora a osixenación do sangue.

A droga aumenta o ton dos músculos respiratorios, en particular do diafragma e dos músculos intercostais.

Mellora a microcirculación sanguínea en zonas de circulación deteriorada, aumenta a elasticidade da membrana eritrocitaria, reduce a viscosidade do sangue.

Con lesión oclusiva das arterias periféricas (claudicación intermitente), a pentilina alonga a distancia a pé, elimina os cólicos nocturnos dos músculos do becerro e a dor en repouso.

Farmacocinética

A pententoxilina metabolízase extensamente nos glóbulos vermellos e no fígado. Despois da administración oral, absorbe case completamente do tracto gastrointestinal. A forma prolongada dos comprimidos proporciona unha liberación continua do compoñente activo do medicamento e a súa absorción uniforme.

A Pentoxifilina experimenta o paso primario polo fígado, dando lugar a dous metabolitos farmacológicamente activos principais: 1-3-carboxpropil-3,7-dimetilxantina (metabolito V) e 1-5-hidroxihexil-3,7-dimetilxantina (metabolito I), plasma cuxa concentración é 8 e 5 veces superior á pentoxifilina, respectivamente.

A pententoxilina e os seus metabolitos non se unen ás proteínas do plasma.

O medicamento de forma prolongada alcanza a súa concentración máxima nun prazo de 2-4 horas. Distribúese uniformemente. A semivida de eliminación é de 0,5-1,5 horas.

A vida media de pentoxifilina despois dunha dose intravenosa de 100 mg é de aproximadamente 1,1 horas. Ten un gran volume de distribución (despois dunha infusión de 30 minutos de 200 mg - 168 L), así como un gran depuración (4500-5100 ml / min).

O 94% da dose recibida é excretada polos riles en forma de metabolitos (principalmente metabolito V), aproximadamente o 4% - polo intestino. Neste caso, ata o 90% da dose excrétase nas primeiras 4 horas. A excreción de metabolitos diminúe en pacientes con insuficiencia renal grave. En caso de deterioración da función hepática, a vida media da pentoxifilina prolonga e aumenta a súa biodisponibilidade.

A pententoifilina excrétase no leite materno.

Indicacións de uso

• deficiencia auditiva de orixe vascular,
• insuficiencia circulatoria crónica, subaguda e aguda na retina e coroide,
• accidente cerebrovascular crónico de orixe isquémica,
• endarterite oblitante,
• trastornos de circulación periférica debidos a aterosclerose, diabetes mellitus (angiopatía diabética),
• angiopatía (parestesia, enfermidade de Raynaud),
• lesións de tecidos tróficos debido a deterioración de microcirculación venosa ou arterial (xeadas, síndrome post-tromboflebite, úlceras tróficas, gangrena),
• Encefalopatías discirculatorias e ateroscleróticas.

Contraindicacións

• hemorragias cerebrais,
• hemorragias retinais,
• hemorraxia masiva
• ictus hemorrágico agudo,
• arritmias graves,
• hipotensión arterial incontrolada,
• infarto agudo de miocardio,
• Lesións ateroscleróticas graves das arterias coronarias ou cerebrais,
• porfiria
• embarazo, lactación,
• idade ata 18 anos
• hipersensibilidade aos compoñentes de Pentilina ou outras metilxantinas.

• hipotensión arterial,
• insuficiencia cardíaca crónica
• alteración da función renal (eliminación da creatinina por baixo de 30 ml / min),
• disfunción grave do fígado,
• aumento da tendencia ao sangrado, incluso cando se usan anticoagulantes, trastornos do sistema de coagulación sanguínea, despois de sufrir recentemente intervencións cirúrxicas,
• úlcera péptica do estómago e duodeno para comprimidos.

Solución para inxección

En forma de solución, a pentilina adminístrase por vía intravenosa ou intraarterial.

O médico determina a vía de administración e a dose óptima do medicamento para cada paciente, dependendo da gravidade dos trastornos circulatorios e da tolerancia individual da pentoxifilina. A infusión intravenosa realízase en posición supina.

Por regra xeral, para pacientes adultos, o medicamento adminístrase por vía intravenosa 2 veces ao día (mañá e tarde), 200 mg (2 ampolas de 5 ml cada unha) ou 300 mg (3 ampolas de 5 ml cada unha) en 250 ou 500 ml de solución de cloruro sódico do 0,9%. ou solución do ringer. A compatibilidade con outras solucións de infusión debe ser probada por separado, pero só se deben usar solucións claras.

A duración da infusión é de polo menos 60 minutos para unha dose de pentoxifilina 100 mg. Os volumes inxectados poden diminuír en presenza de enfermidades concomitantes, por exemplo, insuficiencia cardíaca. Nestes casos, paga a pena usar un infusor especial para controlar a infusión.

Tras a infusión dun día, se é necesario, prescríbense ademais comprimidos de Pentilina 400 mg - 2 unidades. Se se fan dúas infusións a intervalos máis longos, entón pódese tomar 1 comprimido cedo (aproximadamente ás 12 da tarde).

Nos casos en que a infusión intravenosa debido ás condicións clínicas só se pode realizar unha vez ao día, é posible a administración adicional de Pentilina en comprimidos por cantidade de 3 unidades. (2 comprimidos ao mediodía, a 1 da noite).

En casos graves, por exemplo, con gangrena, indícanse úlceras tróficas do estadio III - IV segundo a clasificación de Fontaine - Lerish - Pokrovsky, dor severa en repouso, administración intravenosa prolongada do medicamento durante 24 horas.

Dosis recomendadas para administración intraarterial: ao comezo do tratamento - 100 mg de pentoxifilina en 50-100 ml de solución de cloruro sódico de 0,9%, nos días seguintes - 100-400 mg en 50-100 ml de solución de cloruro sódico 0,9%. A taxa de administración é de 10 mg / minuto, a duración da administración é de 10-30 minutos.

Durante o día, pode ingresar a droga nunha dose de ata 1200 mg. Neste caso, pódese calcular a dose individual segundo a seguinte fórmula: 0,6 mg de pentoxifilina por kg de peso corporal por hora. Así, a dose diaria será de 1000 mg para un paciente cun peso corporal de 70 kg, 1150 mg para un paciente cun peso corporal de 80 kg.

Os pacientes con insuficiencia renal, segundo a tolerancia individual do medicamento, reducen a dose nun 30-50%.

A redución da dose tamén é necesaria en pacientes con insuficiencia grave da función hepática, mentres que debe considerarse a tolerancia individual de Pentilina.

Recoméndase comezar o tratamento con doses máis baixas cun aumento gradual en pacientes con presión arterial baixa, así como en pacientes propensos a baixar a presión arterial (por exemplo, con enfermidades coronarias graves, estenosis hemodinamicamente significativa dos vasos cerebrais).

Os comprimidos de Pentilina de 400 mg deben tomarse por vía oral despois de comer: traga enteiros e bebe moita auga.

A dose recomendada é de 1 comprimido 2 ou 3 veces ao día. Non exceda unha dose diaria de 1200 mg.

Pacientes con insuficiencia renal crónica (eliminación de creatinina

Forma de dosificación

400 mg comprimidos recubertos con película

Unha tableta contén

substancia activa - pentoxifilina 400 mg,

excipientes: hipromelosa, macrogol 6000, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro,

composición de cuncha: hipromellosa, macrogol 6000, dióxido de titanio (E 171), talco.

Tabletas en forma oval cunha superficie biconvexa, recubertas cun revestimento de película branca

Propiedades farmacolóxicas

Farmacocinética

Despois da administración oral, a pentoxifilina absorbe rapidamente e completamente. A biodisponibilidade dos comprimidos de pentoxifilina de liberación prolongada é de aproximadamente o 20%. Comer ralentiza, pero non reduce a completa absorción da droga.

A concentración máxima de plasma ocorre entre 2 e 4 horas. A pentoxifilina excrétase no leite materno, detectado dentro das dúas horas posteriores á administración, tanto en forma inalterada como en forma de metabolitos.

A pentoxifilina metabolízase principalmente no fígado e en menor medida nos glóbulos vermellos. Sofre un metabolismo significativo e explícito no primeiro pase. As concentracións plasmáticas de metabolitos activos son 5 e 8 veces superiores á concentración de pentoxifilina. Metabolízase por contracción (vía α-ceto reductasa) e oxidación.

Os metabolitos son excretados principalmente na urina (aproximadamente o 95%). Ao redor do 4% da dose tomada é excretada por feces. En disfunción renal grave, a excreción de metabolitos é máis lenta. Con disfunción hepática, a vida media é longa e aumenta a biodisponibilidade. Neste sentido, para evitar a acumulación do medicamento no corpo de tales pacientes, a dose debe reducirse.

Farmacodinámica

A pentoxifilina mellora as propiedades reolóxicas do sangue ao afectar a deformación patolóxica alterada dos glóbulos vermellos, inhibindo a agregación plaquetaria e reducindo a alta viscosidade. O mecanismo de acción da pentoxifilina para mellorar as propiedades reolóxicas do sangue inclúe un aumento de glóbulos vermellos nos niveis de ATP (adenosina trifosfato), cAMP (ciclo-adenosina monofosfato) e outros nucleótidos cíclicos. A pententoxilina reduce significativamente a viscosidade do plasma e sangue ao reducir a concentración de fibrinóxeno. Tal diminución da concentración de fibrinóxeno é o resultado dun aumento da actividade fibrinolítica e unha diminución da súa síntese. Ademais, ao inhibir as enzimas de fosfodiesterasa unidas a membranas (o que leva a un aumento da concentración de cAMP) e a síntese de tromboxano, a pentoxifilina inhibe fortemente a agregación plaquetaria espontánea e forzada e ao mesmo tempo estimula a síntese de prostaciclina (prostaglandina I2).

A pententoxilina reduce a produción de interleucina en monocitos e macrófagos, o que reduce a gravidade da reacción inflamatoria. A pententoifilina mellora o fluxo sanguíneo periférico e cerebral, aumenta a presión parcial do tecido dependente da dose de osíxeno nos músculos das extremidades inferiores afectadas isquémicas, na córtex cerebral e o líquido cefalorraquídeo, na retina de pacientes con retinopatía.

Efectos secundarios

Os seguintes son os casos de reaccións adversas ocorridas durante os ensaios clínicos e no período de pos-comercialización.
Do sistema cardiovascular. Aritmia, taquicardia, angina pectorais, diminución da presión arterial, aumento da presión arterial.
Do sistema linfático e do sistema sanguíneo. Trombocitopenia, purpura trombocitopénica, anemia aplástica (cesamento parcial ou completo da formación de todas as células do sangue), panitopenia, que pode ser fatal.
Do sistema nervioso. Mareos, cefaléia, meningite aséptica, temblor, parestesia, calambres.
Do tracto gastrointestinal. Malestar gastrointestinal, sensación de presión no estómago, flatulencias, náuseas, vómitos ou diarrea.
Por parte da pel e dos tecidos subcutáneos. Picazón, vermelhidão da pel e urticaria, necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson.
Violación da función vascular. Sensación de calor (flash), hemorraxia e edema periférico.
Do sistema inmune. Reaccións anafilácticas, reaccións anafilactoides, angioedema, broncoespasmo e choque anafiláctico.
Por parte do fígado e da vesícula biliar. Colestase intrahepática.
Trastornos mentais Excitación, alteración do sono, alucinacións.
Do lado dos órganos da visión. Insuficiencia visual, conxuntivite, hemorragia retiniana, desprendemento de retina.
Outros. Notificáronse casos de hipoglucemia, sudoración excesiva e febre.

Embarazo

Non hai experiencia suficiente coa droga Pentilina mulleres embarazadas. Polo tanto, non se recomenda prescribir Pentilina durante o embarazo.
Pentoxifilina en pequenas cantidades pasa ao leite materno. Se se prescribe Pentilina, deixa de amamantar.

Interacción con outras drogas

Pode incrementarse o efecto de reducir o azucre no sangue inherente á insulina ou aos axentes antidiabéticos orais. Polo tanto, os pacientes que reciben medicación para a diabetes deben ser controlados de preto.
No período posterior á comercialización, informáronse casos de aumento de actividade anticoagulante en pacientes que foron tratados simultaneamente con pentoxifilina e anti-vitamina K. Cando se prescribe ou se modifica a dosificación de pentoxifilina, recoméndase controlar a actividade anticoagulante neste grupo de pacientes.
Pentilina pode mellorar o efecto antihipertensivo de antihipertensivos e outros medicamentos, o que pode levar a unha diminución da presión arterial.
O uso simultáneo de pentoxifilina e teofilina nalgúns pacientes pode levar a un aumento dos niveis de teofilina no sangue. Polo tanto, é posible aumentar a frecuencia e aumentar as manifestacións de reaccións adversas da teofilina.
Ketorolac, meloxicam.
O uso simultáneo de pentoxifilina e ketorolac pode levar a un aumento do tempo de protrombina e aumentar o risco de hemorraxia. O risco de hemorraxia tamén pode aumentar co uso simultáneo de pentoxifilina e meloxicam. Polo tanto, non se recomenda o tratamento simultáneo con estes fármacos.

Sobredose

Os síntomas iniciais de sobredose aguda Pentilina son náuseas, mareos, taquicardia ou diminución da presión arterial.Ademais, síntomas como febre, axitación, sensación de calor (calor), perda de consciencia, areflexia, convulsións tónicas e clonadas e vómitos da cor do café son tamén signos de hemorraxia gastrointestinal.
Tratamento. Para tratar a sobredose aguda e evitar que se produzan complicacións, é necesaria unha supervisión médica intensiva xeral e específica e a adopción de medidas terapéuticas.

Características da aplicación

Nos primeiros signos de reacción anafiláctica / anafiláctica, o tratamento con pentoxifilina debe ser interrompido e pedir consello médico.

É necesario un control médico especialmente coidado para pacientes con arritmias cardíacas, hipotensión arterial, esclerose coronaria e aqueles que sufriron un ataque cardíaco ou cirurxía.

No caso da pentoxifilina, os pacientes con insuficiencia cardíaca crónica deberían chegar primeiro á fase de compensación da circulación sanguínea.

Para pacientes con lupus eritematoso sistémico (SLE) ou enfermidade mixta do tecido conxuntivo, a pentoxifilina só se pode prescribir despois dunha análise profunda dos posibles riscos e beneficios.

Debido ao risco de hemorragia co uso simultáneo de pentoxifilina e anticoagulantes orais, é necesario un coidadoso control e un control frecuente dos parámetros de coagulación do sangue (relación normalizada internacional (MES)).

Dado que existe o risco de anemia aplástica durante o tratamento con pentoxifilina, é necesario un control regular da proba de sangue xeral.

En pacientes con diabetes e que reciben tratamento con insulina ou axentes hipoglucémicos orais, co uso de altas doses de pentoxifilina, é posible aumentar o efecto destes fármacos sobre o azucre no sangue (ver sección "Interacción con outros fármacos e outros tipos de interaccións").

En pacientes con insuficiencia renal (limpieza de creatinina inferior a 30 ml / min) ou disfunción hepática grave, a excreción de pentoxifilina pode demorarse. É necesario un seguimento adecuado.

Pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal (limpieza de creatinina inferior a 30 ml / min), a titulación de doses ata o 50-70% da dose estándar debería realizarse tendo en conta a tolerancia individual, por exemplo, o uso de pentoxifilina 400 mg 2 veces ao día en vez de 400 mg 3 veces ao día.

Pacientes con disfunción hepática grave. En pacientes con disfunción hepática grave, a decisión de reducir a dose debería tomala o médico, tendo en conta a gravidade da enfermidade e a tolerancia en cada paciente.

É necesaria unha observación especialmente minuciosa para:

• pacientes con arritmias cardíacas graves,
• pacientes con infarto de miocardio
• pacientes con hipotensión arterial,
• pacientes con aterosclerose grave de vasos cerebrais e coronarios, especialmente con hipertensión arterial concomitante e arritmias cardíacas. Nestes pacientes, co uso do fármaco, son posibles ataques de angina, arritmias e hipertensión arterial,
• pacientes con insuficiencia renal (limpieza de creatinina inferior a 30 ml / min.),
• pacientes con insuficiencia hepática grave,
• pacientes cunha alta tendencia ao sangrado, causados, por exemplo, por tratamento con anticoagulantes ou trastornos da coagulación do sangue. Para hemorraxias: ver sección "Contraindicacións",
• pacientes con historia de úlceras gástricas e duodenais, pacientes que foron sometidos recentemente a un tratamento cirúrxico (aumento do risco de hemorraxia, que require un seguimento sistemático dos niveis de hemoglobina e hematocrito)
• pacientes que son tratados simultáneamente con antagonistas de pentoxifilina e vitamina K (ver sección "Interacción con outros fármacos e outros tipos de interaccións"),
• pacientes que son tratados simultaneamente con pentoxifilina e axentes hipoglucémicos (ver sección "Interacción con outros fármacos e outros tipos de interaccións").

Uso durante o embarazo e a lactación

Xa que non hai experiencia suficiente co uso de pentoxifilina en mulleres embarazadas, non se debe prescribir durante o embarazo.

Durante a lactación, a pentoxifilina pasa ao leite materno. Non obstante, o bebé recibe só pequenas cantidades. Polo tanto, é improbable que o uso de pentoxifilina durante a lactación estea indicado que teña algún efecto sobre o bebé.

A capacidade de influencia da velocidade de reacción ao conducir vehículos ou outros mecanismos

A Pentilina ten pouco ou ningún efecto sobre a capacidade de conducir un coche e outros mecanismos. Non obstante, nalgúns pacientes pode causar mareos e, polo tanto, reducir indirectamente a capacidade psicofísica de conducir un coche e outros mecanismos. Ata que os pacientes descubran como responden ao tratamento, non se lles aconsella conducir un coche ou traballar con outros mecanismos.