Pioglisant (30 mg) Pioglitazona > Tratamento e prevención

Tabletas 15 mg, 30 mg

Unha tableta contén

substancia activa - clorhidrato de pioglitazona 16,53 mg (equivalente a pioglitazona 15,00 mg) para unha dosificación de 15 mg ou 33,06 mg (30,00 mg) para unha dosificación de 30 mg,

excipientes: lactosa monohidrato, carmelosa de calcio, hidroxipropil celulosa, estearato de magnesio.

Os comprimidos son brancos ou case brancos, redondos cunha superficie biconvexa (para unha dosificación de 15 mg), os comprimidos son brancos ou case brancos, redondos, cilíndricos planos con bisel e un logotipo en forma de cruz (para unha dosificación de 30 mg).

Propiedades farmacolóxicas

Farmacocinética

As concentracións de pioglitazona e metabolitos activos no soro sanguíneo permanecen nun nivel bastante elevado 24 horas despois dunha única dose diaria. As concentracións séricas de equilibrio de pioglitazona e pioglitazona total (pioglitazona + metabolitos activos) alcánzanse dentro de 7 días. A administración repetida non conduce á acumulación de compostos ou metabolitos. A concentración máxima en soro (Cmax), a zona baixo a curva (AUC) e a concentración mínima en soro sanguíneo (Cmin) de pioglitazona e pioglitazona total aumentan en proporción a doses de 15 mg e 30 mg por día.

Despois da administración oral, a pioglitazona absorbe rapidamente do tracto gastrointestinal, determinada no soro sanguíneo despois de 30 minutos, e a concentración máxima chega despois de 2 horas. A absorción do medicamento é independente da inxestión de alimentos. A biodisponibilidade absoluta supera o 80%.

O volume estimado de distribución do medicamento no corpo é de 0,25 l / kg. A pioglitazona e os seus metabolitos activos están asociados significativamente ás proteínas do plasma (> 99%).

Metabolismo A pioglitazona é en gran parte absorbida pola hidroxilación e oxidación, e os metabolitos tamén se converten parcialmente en glucóxidos ou conxugados de sulfato. Os metabolitos M-II e M-IV (derivados hidroxi da pioglitazona) e M-III (derivados ceto da pioglitazona) teñen actividade farmacolóxica.

Ademais da pioglitazona, M-III e M-IV son as principais especies relacionadas con drogas identificadas no soro humano despois do uso repetido da dose. Sábese que numerosas isoformas do citocromo P450 están implicadas no metabolismo da pioglitazona. O metabolismo implica isoformas citocromas P450 como CYP2C8 e, en menor medida, CYP3A4, coa participación adicional de varias outras isoformas, incluída a CYP1A1 extrahepática.

Despois da administración oral, preto do 45% da dose de pioglitazona atópase na urina, o 55% nas feces. A excreción de pioglitazona polos riles é insignificante, principalmente en forma de metabolitos e os seus conxugados. A semivida de pioglitazona é de 5-6 horas, a pioglitazona total (pioglitazona + metabolitos activos) é de 16-23 horas.

Grupos especiais de pacientes

A semivida de pioglitazona procedente do soro sanguíneo permanece inalterada en pacientes con moderado (limpeza de creatinina 30-60 ml / min) e grave (limpieza de creatinina 4 ml / min). Non hai información sobre o uso do medicamento para o tratamento de pacientes sometidos a diálise, polo tanto Pioglisant non debe usarse para tratar esta categoría de pacientes.

Insuficiencia hepáticaO pioglisant está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática.

Descrición da acción farmacolóxica

Estimula selectivamente os receptores gamma nucleares activados polo proliferador peroxisoma (PPAR gamma). Modula a transcrición de xenes sensibles á insulina e están implicados no control dos niveis de glicosa e do metabolismo de lípidos no adiposo, no tecido muscular e no fígado. Non estimula o crecemento de insulina, sen embargo, só está activo cando se conserva a función insulina-sintética do páncreas. Reduce a resistencia á insulina dos tecidos periféricos e do fígado, aumenta o consumo de glicosa dependente da insulina, reduce a produción de glicosa do fígado, reduce o nivel de glicosa, insulina e hemoglobina glicosilada no sangue. En pacientes con metabolismo lipídico deteriorado, reduce os triglicéridos e aumenta o HDL sen cambiar o LDL e o colesterol total.

En estudos experimentais, non ten efectos canceríxenos e mutaxénicos. Cando se administrou a ratas femininas e masculinas ata 40 mg / kg / día, a pioglitazona (ata 9 veces superior á MPDC, calculada en 1 m2 da superficie corporal), non se detectou ningún efecto sobre a fertilidade.

Indicacións de uso

Diabetes mellitus tipo 2:
- en monoterapia en pacientes con sobrepeso cunha dieta ineficaz e exercicio con intolerancia á metformina ou con contraindicacións para o seu uso,
- como parte da terapia combinada:

1. con metformina en pacientes con sobrepeso a falta dun control glicémico adecuado nos antecedentes da monoterapia con metformina,
2. Con derivados de sulfonilurea só en pacientes para os que a metformina está contraindicada, a falta de un control glicémico adecuado ante o fondo da monoterapia con derivados de sulfonilurea.
3. con insulina a falta de control glicémico adecuado durante a terapia con insulina en pacientes para os que a metformina está contraindicada.

Farmacodinámica

Axente hipoglucémico de tiazolidinedione para uso oral.

A pioglitazona estimula receptores gamma específicos no núcleo, activados polo proliferador de peroxisomas (PPARγ). Modula a transcrición de xenes sensibles á insulina e están implicados no control da concentración de glicosa no sangue e do metabolismo de lípidos en adipose, tecido muscular e fígado. A diferenza das preparacións derivadas das sulfonilureas, a pioglitazona non estimula a secreción de insulina, pero só está activa cando se conserva a función insulina-sintética do páncreas. A pioglitazona reduce a resistencia á insulina dos tecidos periféricos e do fígado, aumenta o consumo de glucosa dependente da insulina e reduce a liberación de glicosa do fígado, reduce a concentración de glicosa, insulina e hemoglobina glicosilada. Durante a terapia con pioglitazona, a concentración de triglicéridos e ácidos graxos libres diminúe no plasma sanguíneo e tamén aumenta a concentración de lipoproteínas de alta densidade.

Para pacientes con diabetes tipo 2, o control da concentración de glicosa no sangue é mellorado tanto no estómago baleiro como despois da comida.

Farmacocinética

A pioglitazona é absorbida rapidamente, o Cmax de pioglitazona no plasma sanguíneo adoita alcanzarse 2 horas despois da administración oral. No rango de doses terapéuticas, as concentracións plasmáticas aumentan proporcionalmente coa dose crecente. Non se produce pioglitazona e os seus metabolitos con repetidas administración. Comer non afecta a absorción. A biodisponibilidade supera o 80%.

Vd é de 0,25 l / kg de peso corporal e conséguese 4-7 días despois do inicio da terapia. A unión ás proteínas plasmáticas da pioglitazona é superior ao 99%, os seus metabolitos - máis do 98%.

A pioglitazona metabolízase por hidroxilación e oxidación. Principalmente este proceso prodúcese coa participación dos isoenzimas do citocromo P450 (CYP2C8 e CYP3A4), así como, en certa medida, doutras izoenzimas. 3 de cada 6 metabolitos identificados (M) presentan actividade farmacolóxica (M-II, M-III, M-IV). Dada a actividade farmacolóxica, a concentración e o grao de unión ás proteínas plasmáticas, a pioglitazona e o metabolito M-III determinan igualmente a actividade global, a contribución do metabolito M-IV á actividade total do fármaco é aproximadamente 3 veces maior que a contribución de pioglitazona e a actividade relativa do metabolito M-II é mínima. .

Estudos in vitro demostraron que a pioglitazona non inhibe os isoenzimos de CYP1A, CYP2C8 / 9, CYP3A4.

É excretado principalmente polos intestinos, así como polos riles (15-30%) en forma de metabolitos e os seus conxugados. O T1 / 2 da pioglitazona non modificada do plasma sanguíneo promedia 3-7 horas, e para todos os metabolitos activos 16-24 horas.

A concentración de pioglitazona e metabolitos activos no plasma sanguíneo permanece a un nivel bastante alto durante 24 horas despois dunha única administración dunha dose diaria.

Farmacocinética en casos clínicos especiais

Pacientes anciáns e / ou con función renal deteriorada, non se precisa axuste da dose.

No contexto da alteración da función hepática, a fracción de pioglitazona libre é maior.

Uso para deteriorar a función renal

Para pacientes con insuficiencia renal (limpieza de creatinina superior a 4 ml / min), non se precisa axuste da dose. Non hai datos sobre o uso de pioglitazona en pacientes que reciben tratamento de hemodiálise. Polo tanto, non se debe usar pioglitazona neste grupo de pacientes.

- insuficiencia renal crónica (CC menos de 4 ml / min).

Contraindicacións

diabetes tipo 1
- cetoacidosis diabética,
- insuficiencia cardíaca, incluída historia (clase I-IV segundo a clasificación NYHA),
- insuficiencia hepática (aumento da actividade das encimas hepáticas 2,5 veces superior ao límite superior da normal),
- insuficiencia renal crónica (CC menos de 4 ml / min),
- deficiencia de lactasa, intolerancia á lactosa, malabsorción á glicosa-galactosa,
- embarazo
- período de lactación,
- nenos menores de 18 anos (non se realizaron estudos clínicos sobre a seguridade e eficacia da pioglitazona en nenos)
- Hipersensibilidade á pnoglitazona ou a outros compoñentes do fármaco.

Con precaución - síndrome edematosa, anemia.

Uso durante o embarazo e a lactación. Non se estudou a eficacia e a seguridade da pioglitazona en mulleres embarazadas, polo que está contraindicado o uso do medicamento durante o embarazo. A pioglitazona demostrou que diminúe o crecemento fetal. Non se sabe se a pioglitazona se excreta no leite materno, polo tanto, o medicamento non debe ser tomado por mulleres durante a lactación. Se é necesario, debería interromperse o nomeamento do medicamento durante a lactación, a lactación materna.

Efectos secundarios

Dos órganos sensoriais: moitas veces - discapacidade visual.

Do sistema respiratorio: a miúdo - infección das vías respiratorias superiores, raramente - sinusite.

Do lado do metabolismo: moitas veces - aumento do peso corporal.

Do sistema nervioso: a miúdo - hipestesia, con pouca frecuencia - insomnio.

A combinación de pioglitazona con metformina

Dos órganos hemopoéticos: a miúdo - anemia.

Dos órganos sensoriais: moitas veces - discapacidade visual.

Do sistema dixestivo: raramente - flatulencia.

Do lado do metabolismo: moitas veces - aumento do peso corporal.

Do sistema músculo-esquelético: a miúdo - artralxia.

Do sistema nervioso: a miúdo - dor de cabeza.

Do sistema xenitourinario: a miúdo - hematuria, disfunción eréctil.

Combinación de pioglitazona con sulfonilureas

Dos órganos sensoriais: raramente - vertixe, deficiencia visual.

Do sistema dixestivo: a miúdo - flatulencias.

Outro: raramente - fatiga.

Do lado do metabolismo: a miúdo - aumento do peso corporal, raramente - aumento da actividade de lactato deshidroxenase, aumento do apetito, hipoglucemia.

Do sistema nervioso: a miúdo - mareos, raramente - cefalea.

Do sistema xenitourinario: con pouca frecuencia - glucosuria, proteinuria.

Da pel: con pouca frecuencia - aumento da transpiración.

A combinación de pioglntazona con metformina e sulfonilureas

Do lado do metabolismo: moi a miúdo - hipoglucemia, a miúdo - aumento do peso corporal, aumento da actividade da creatina fosfocinase (CPK).

Do sistema músculo-esquelético: a miúdo - artralxia.

A combinación de pioglitazona con insulina

Do lado do metabolismo: a miúdo - hipoglucemia.

Do sistema músculo-esquelético: a miúdo - dor nas costas, artralxia.

Do sistema respiratorio: a miúdo - falta de respiración, bronquite.

Do sistema cardiovascular: a miúdo - insuficiencia cardíaca.

Outro: moi a miúdo - edema.

Por parte dos órganos sensoriais: a frecuencia descoñécese: inchazo da mácula, fractura ósea.

Con un uso prolongado de pioglitazona durante máis dun ano no 6-9% dos casos, os pacientes presentan edema, leve ou moderado e normalmente non requiren a interrupción da terapia.

As perturbacións visuais ocorren principalmente ao comezo da terapia e están asociadas a un cambio na concentración de glicosa no plasma, do mesmo xeito que con outros axentes hipoglucémicos.

Dosificación e administración

Dentro de 1 vez / independentemente da inxestión de alimentos.

As doses iniciais recomendadas son 15 ou 30 mg 1 vez / A dose diaria máxima de monoterapia é de 45 mg, con terapia combinada de 30 mg.

Ao prescribir pioglitazona en combinación con metformina, a administración de metformina pode continuar coa mesma dose.

En combinación con derivados da sulfonilurea: ao comezo do tratamento, a súa administración pode continuar na mesma dose. En caso de hipoglucemia, recoméndase reducir a dose de derivado de sulfonilurea.

En combinación coa insulina: a dose inicial de pioglitazona é de 15-30 mg /, a dose de insulina segue sendo a mesma ou diminúe nun 10-25% cando se produce unha hipoglucemia.

Para pacientes anciáns, non se precisa axuste da dose.

A pioglitazona non se debe usar en pacientes con funcións hepáticas deterioradas.

Non hai datos sobre o uso de pioglitazona en pacientes menores de 18 anos, polo que non se recomenda o uso de pioglitazona neste grupo de idade.

Interaccións con outras drogas

Cando se usa pioglitazona en combinación con outros fármacos hipoglicémicos orais, é posible o desenvolvemento de hipoglucemia. Neste caso, pode ser necesaria unha redución da dose doutro fármaco hipoglucémico oral.

No contexto do uso combinado de pioglitazona con insulina, é posible o desenvolvemento de insuficiencia cardíaca.

A pioglitazona non afecta a farmacocinética e a farmacodinámica de glipizida, digoxina, warfarina, metformina.

Gemfibrozil aumenta o valor de AUC da pioglitazona 3 veces.

A rifampicina acelera o metabolismo da pioglitazona nun 54%.

O ketoconazol in vitro inhibe o metabolismo da pioglitazona.

Instrucións especiais para a admisión

Ao tratar a diabetes mellitus tipo 2, ademais de tomar pioglitazona, recoméndase seguir unha dieta e exercicio para manter a eficacia da terapia farmacéutica, así como en conexión cun posible aumento do peso corporal.

Co uso de pioglitazona, é posible a retención de líquidos e un aumento do volume de plasma, o que pode provocar o desenvolvemento ou o agravamento da insuficiencia cardíaca, polo tanto, cando o estado do sistema cardiovascular empeora, a pioglitazona debe deterse.

Os pacientes que teñen polo menos un factor de risco para o desenvolvemento de insuficiencia cardíaca crónica (CHF) deben comezar o tratamento cunha dose mínima e aumentala gradualmente. É necesario identificar en tempo e forma os síntomas iniciais de insuficiencia cardíaca, aumento de peso (pode indicar o desenvolvemento de insuficiencia cardíaca) ou desenvolvemento de edema, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca reducida. En caso de desenvolvemento de CHF, o medicamento é inmediatamente cancelado.

A pioglitazona pode causar unha alteración da función hepática. Antes do tratamento e periodicamente durante a terapia, deberase investigar a actividade da encima hepática. Se a actividade de ALT supera as 2,5 veces o límite superior do normal, ou en presenza doutros síntomas de insuficiencia hepática, o contraindicación do uso de pioglitazona está contraindicada.Se, en 2 estudos consecutivos, a actividade de ALT supera o límite superior da norma por 3 veces ou o paciente desenvolve ictericia, o tratamento con pioglitazona detense inmediatamente. Se o paciente ten síntomas que suxiren unha alteración da función hepática (náuseas inexplicables, vómitos, dor abdominal, debilidade, anorexia, ouriños escuros), a investigación das enzimas hepáticas debe ser investigada de inmediato.

A pioglitazona pode causar unha diminución da hemoglobina ou do hematocrito nun 4% e 4,1%, respectivamente, o que pode ser debido á hemodilución (debido á retención de líquido).

A pioglitazona aumenta a sensibilidade do tecido á insulina, o que aumenta o risco de hipoglucemia en pacientes que reciben terapia combinada que conteña sulfonilurea derivados ou insulina. Pode requirir unha redución da dose deste último.

A pioglitazona pode causar ou agravar o edema macular, o que pode provocar unha diminución da agudeza visual.

A pioglitazona pode aumentar a incidencia de fracturas en mulleres.

En pacientes con síndrome do ovario poliquístico, a aumento da sensibilidade á insulina pode levar á reanudación da ovulación e ao posible embarazo. Os pacientes con síndrome de ovario poliquístico que non queiran quedar embarazadas deberán usar métodos de anticoncepción fiables. Se ocorre o embarazo, o tratamento debe deterse inmediatamente.

Influencia na capacidade para conducir vehículos e mecanismos de control

Dados os efectos secundarios da droga, hai que ter coidado ao conducir vehículos e traballar con mecanismos que requiran concentración.

Como usar: dosificación e curso do tratamento

Tome oralmente 1 vez ao día, independentemente da inxestión de alimentos.

As doses iniciais recomendadas son 15 ou 30 mg unha vez ao día. A dose máxima diaria de monoterapia é de 45 mg, con terapia combinada - 30 mg.

Ao prescribir Piouno en combinación con metformina, a administración de metformina pode continuar coa mesma dose.

En combinación coa insulina: a dose inicial de pioglitazona é de 15-30 mg por día, a dose de insulina permanece a mesma ou diminúe nun 10-25% cando se produce unha hipoglucemia.

Para pacientes anciáns, non se precisa axuste da dose.

A pioglitazona non se debe usar en pacientes con funcións hepáticas deterioradas.

Non hai datos sobre o uso de pioglitazona en pacientes menores de 18 anos, non se recomenda o uso de pioglitazona neste grupo de idade.

Acción farmacolóxica

O compoñente activo de Piouno é a pioglitazona, un axente hipoglucémico da serie de tiazolidinedione para a administración oral.

A pioglitazona estimula receptores gamma específicos no núcleo, activados polo proliferador de peroxisomas (gamma PPAR). Modula a transcrición de xenes sensibles á insulina e están implicados no control da concentración de glicosa no sangue e do metabolismo de lípidos en adipose, tecido muscular e fígado. A diferenza das preparacións derivadas das sulfonilureas, a pioglitazona non estimula a secreción de insulina, pero só está activa cando se conserva a función insulina-sintética do páncreas. A pioglitazona reduce a resistencia á insulina dos tecidos periféricos e do fígado, aumenta o consumo de glucosa dependente da insulina e reduce a liberación de glicosa do fígado, reduce a concentración de glicosa, insulina e hemoglobina glicosilada. Durante a terapia con pioglitazona, a concentración de triglicéridos e ácidos graxos libres diminúe no plasma sanguíneo e tamén aumenta a concentración de lipoproteínas de alta densidade.

Para pacientes con diabetes tipo 2, o control da concentración de glicosa no sangue é mellorado tanto no estómago baleiro como despois da comida.