Fenofibrato de tricor® (145 mg) > Tratamento e prevención

145 mg comprimidos recubertos con película

Unha tableta contén

substancia activa - fenofibrato micronizado 145 mg,

excipientes: hipromelosa, docusato sódico, sacarosa, lauril sulfato sódico, lactosa monohidrato, celulosa siliciada microcristalina, crospovidona, estearato de magnesio.

composición de cuncha: Opadry OY-B-28920 (alcohol polivinílico, dióxido de titanio E171, talco, lecitina de feixón de soia, goma xantan).

Tabletas de forma oval recubertas cun revestimento de película branca, gravadas con "145" por un lado e o logotipo da empresa no outro lado.

Propiedades farmacolóxicas do medicamento Tricor 145 mg

O fenofibrato é un derivado do ácido fibroico. O seu efecto sobre o perfil lipídico, que foi observado en humanos, está mediado pola activación dun receptor activado por peroxisoma tipo alfa (PPARA).
Mediante a activación de PPARα, o fenofibrato aumenta a intensidade da lipólise e a eliminación de partículas ricas en TG do plasma sanguíneo mediante a activación da lipoproteína lipasa e reducindo a formación de apoproteína CIII. A activación de PPARα tamén provoca un aumento da síntese de apoproteínas AI e II.
Os efectos anteriores do fenofibrato no LP conducen a unha diminución das fraccións de VLDL e LDL, que conteñen apoproteína B e un aumento da fracción de HDL, que conteñen apoproteínas AI e II.
Ademais, ao modificar a síntese e o catabolismo da fracción VLDL, o fenofibrato aumenta a eliminación de LDL e reduce a cantidade de LDL, cuxo nivel aumenta co fenotipo lipoproteínico aterogénico, que a miúdo se observa en pacientes con risco de enfermidade coronaria.
Durante os ensaios clínicos de fenofibrato, o nivel de colesterol total diminuíu nun 20-25%, TG nun 40-55% e o nivel de colesterol HDL aumentou nun 10-30%. En pacientes con hipercolesterolemia, no que o nivel de colesterol LDL redúcese nun 20-35%, o efecto total relativo ao colesterol estivo relacionado cunha diminución das relacións de colesterol total a colesterol HDL, colesterol LDL a colesterol HDL ou apoproteína B a apoproteína AI, que son marcadores do risco ateróxeno.
Debido ao seu efecto sobre o colesterol LDL e os triglicéridos, o tratamento con fenofibrato ten un efecto positivo tanto en pacientes con e sen hipercolesterolemia en combinación con hipertrigliceridemia, incluída a hiperlipoproteinemia secundaria, a mesma que se detectou na diabetes mellitus tipo II.
A día de hoxe, non hai resultados de estudos controlados a longo prazo para demostrar a eficacia do fenofibrato en relación coa prevención primaria e secundaria das complicacións da aterosclerose.
Os depósitos extravasculares de colesterol (xanthoma tendinosum et tuberosum) poden diminuír significativamente ou incluso desaparecer completamente durante a terapia con fenofibrato.
En pacientes con niveis elevados de fibrinóxeno que foron tratados con fenofibrato, notouse unha diminución significativa deste parámetro. Outros marcadores de inflamación, como a PCR, tamén se reducen co tratamento con fenofibrato.
O efecto uricosúrico do fenofibrato, que leva a unha diminución dos niveis de ácido úrico nun 25%, pode considerarse como un efecto positivo adicional en pacientes con dislipidemia en combinación con hiperuricemia.
Descubriuse que o fenofibrato pode reducir a agregación plaquetaria inducida por adenosina difosfato, ácido araquidónico e epinefrina.
Os comprimidos Tricor de 145 mg conteñen fenofibrato en forma de nanopartículas.
Aspiración
A concentración máxima no plasma sanguíneo conséguese 2-4 horas despois da administración oral. A concentración no plasma sanguíneo é estable cun tratamento constante.
A diferenza doutros preparados de fenofibrato, a concentración máxima no plasma sanguíneo e a absorción do medicamento en xeral, que contén nanopartículas de fenofibrato, non están afectadas pola inxestión de alimentos. Por iso, pódense usar comprimidos de Traicor 145 mg independentemente da inxesta de alimentos.
Un estudo sobre a absorción do medicamento, que incluíu a administración de 145 mg de comprimidos a homes e mulleres sans cun estómago baleiro e durante as comidas cun alto contido de graxa, demostrou que a inxestión de alimentos non afectou á absorción (AUC e concentración plasmática máxima) de ácido fenofíbrico.
Distribución
O ácido fenofíbrico ten un alto grao de unión á albumina plasmática (máis do 99%).
Metabolismo e excreción
Despois da administración oral, o fenofibrato é hidrolizado rapidamente por esterases ao metabolito activo do ácido fenofibrico. Non se detecta fenofibrato sen cambios no plasma sanguíneo. O fenofibrato non é un sustrato para o CYP 3A4 e non participa no metabolismo microsómico hepático.
O fenofibrato se excreta principalmente na orina. Quítase case por completo en 6 días. Secrétase principalmente en forma de ácido fenofíbrico e o seu conxugado con glucuronida. En pacientes anciáns, a eliminación plasmática total do ácido fenofíbrico non cambia.
Estudos cinéticos despois de tomar unha única dose e con tratamento prolongado demostraron que o fenofibrato non é acumulado polo corpo.
O ácido fenofíbrico non se excreta por hemodiálise.
A vida media do ácido fenofíbrico procedente do plasma sanguíneo é de 20 horas.

Propiedades farmacolóxicas

Farmacocinética

145 comprimidos Tricor recubertos con película conteñen 145 mg de fenofibrato micronizado en forma de nanopartículas.

Aspiración. Despois da administración oral de Tricor, conséguense 145 mg de Cmax (concentración máxima) de ácido fenofibroico despois de 2-4 horas. Con uso prolongado, a concentración de ácido fenofibroico no plasma permanece estable, independentemente das características individuais do paciente. A diferenza da formulación anterior de fenofibrato, o Cmax no plasma e o efecto total do fenofibrato micronizado en forma de nanopartículas (Tricor 145 mg) non dependen da inxestión simultánea de alimentos (polo tanto, o medicamento pódese tomar en calquera momento, independentemente da inxesta de alimentos).

O ácido fenofibroico está firmemente ligado e máis do 99% á albumina plasmática.

Metabolismo e excreción

Despois da administración oral, o fenofibrato é hidrolizado rapidamente por esterases ata o ácido fenofibroico, que é o seu principal metabolito activo. O fenofibrato non se detecta no plasma. O fenofibrato non é un sustrato para CYP3A4, non está implicado no metabolismo microsómico no fígado.

O fenofibrato é excretado principalmente nos ouriños en forma de ácido fenofibroico e conxugado de glucuronido. Dentro de 6 días O fenofibrato se excreta case por completo. En pacientes anciáns, a eliminación total do ácido fenofibroico non cambia. A semivida do ácido fenofibroico (T1 / 2) é de aproximadamente 20 horas Cando non aparece hemodiálise. Estudos cinéticos demostraron que o fenofibrato non se acumula despois dunha única dose e con uso prolongado.

Farmacodinámica

Tricor é un axente que reduce os lípidos do grupo de derivados do ácido fibroico. O fenofibrato ten a capacidade de cambiar o contido de lípidos no corpo debido á activación dos receptores PPAR-α (receptores alfa activados polo proliferador peroxisoma).

O fenofibrato aumenta a lipólise plasmática e a excreción de lipoproteínas ateróxenas cun alto contido en triglicéridos activando os receptores PPAR-α, lipoproteína lipasa e reducindo a síntese de apoproteína C-III (apo C-III). Os efectos descritos anteriormente conducen a unha diminución do contido de fraccións LDL e VLDL, que inclúen a apoproteína B (apo B) e un aumento do contido de fraccións de HDL, que inclúen a apoproteína A-I (apo A-I) e a apoproteína A-II (apo A-II) . Ademais, debido á corrección de violacións da síntese e catabolismo de VLDL, o fenofibrato aumenta a eliminación de LDL e reduce o contido de partículas pequenas e densas de LDL (un aumento destes LDL obsérvase en pacientes cun fenotipo lipídico aterogénico e está asociado a un alto risco de CHD).

Durante estudos clínicos, notouse que o uso de fenofibrato reduce o nivel de colesterol total nun 20-25% e os triglicéridos nun 40-55% cun aumento do nivel de HDL-C nun 10-30%. En pacientes con hipercolesterolemia, no que o nivel de Chs-LDL se reduce nun 20-35%, o uso de fenofibrato provocou unha diminución das relacións: Chs / Chs-HDL total, Chs-LDL / Chs-HDL e apo B / apo A-I, que son marcadores de ateróxeno. risco.

Existen evidencias de que os fibratos poden reducir a frecuencia de eventos asociados a enfermidades coronarias, pero non hai evidencias dunha redución da mortalidade global na prevención primaria ou secundaria de enfermidades cardiovasculares.

Durante o tratamento con fenofibrato, os depósitos extravasculares de XC (xantómenos tendinos e tuberosos) poden diminuír significativamente e incluso desaparecer por completo. En pacientes con niveis elevados de fibrinóxeno tratados con fenofibrato, notouse unha diminución significativa deste indicador, así como en pacientes con niveis elevados de lipoproteínas. No tratamento de fenofibrato obsérvase unha diminución da concentración de proteínas reactivas C e outros marcadores de inflamación.

Para os pacientes con dislipidemia e hiperuricemia, unha vantaxe adicional é que o fenofibrato ten un efecto uricosúrico, o que conduce a unha diminución da concentración de ácido úrico en preto dun 25%.

Nun estudo clínico, demostrouse que o fenofibrato reduce a agregación plaquetaria causada polo adenosina difosfato, o ácido araquidónico e a epinefrina.

Indicacións de uso

Ademais da dieta e outros tratamentos non farmacéuticos

(actividade física, perda de peso) nas seguintes condicións:

Hipertrigliceridemia grave con ou sen colesterol baixo

- hiperlipidemia mixta en presenza de contraindicacións ou intolerancia ás estatinas

- hiperlipidemia mixta en pacientes con alto risco cardiovascular ademais de estatinas con eficacia insuficiente na corrección de triglicéridos e colesterol de alta densidade

Dosificación e administración

O medicamento Tricor 145 mg tómase a calquera hora do día, independentemente da inxestión de alimentos, o comprimido debe ser tragado enteiro, sen masticar, cun vaso de auga.

En combinación cunha dieta, Tricor 145 mg prescríbese en cursos longos, cuxa eficacia debe controlarse periódicamente.

Avalíase a eficacia terapéutica empregando os valores do espectro lipídico (colesterol total, colesterol de baixa densidade, triglicéridos).

Se dentro dos 3 meses non se mellora o perfil dos lípidos, deberase ter en conta a cita dunha terapia adicional ou alternativa.

Os adultos prescríbense 1 comprimido de Tricor 145 mg 1 vez ao día. Os pacientes que toman 1 cápsula de fenofibrato 200 mg poden cambiar a tomar 1 comprimido de Tricor 145 mg por día sen axuste adicional da dose.

Os pacientes que toman un comprimido de fenofibrato 160 mg por día, poden cambiar a tomar 1 comprimido de Tricor 145 mg sen axuste adicional da dose.

Pacientes anciáns sen insuficiencia renal, recoméndase unha dose estándar para adultos.

Uso da droga en pacientes con enfermidade hepática non estudado.

Efectos secundarios

Os seguintes efectos adversos foron observados durante ensaios clínicos controlados con placebo (n = 2344):

- dor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia (leve)

- transaminases hepáticas elevadas

- trombose de veas profundas, tromboembolismo pulmonar

- reaccións de hipersensibilidade na pel: erupcións cutáneas, picazón, urticaria

- mialxia, miosite, calambres musculares, debilidade muscular

- aumento dos niveis de creatinina no sangue

- diminución do nivel de hemoglobina, diminución do contido de leucocitos

- alopecia, reaccións de fotosensibilidade

- Aumento dos niveis de urea no plasma sanguíneo

- sentirse canso, mareado

Efectos secundarios identificados durante o uso post-mercado (frecuencia descoñecida):

- ictericia, complicacións de colelitiasis (por exemplo, colecistite, colangite, cólicas biliares)

reaccións cutáneas graves (por exemplo, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica)

O uso do medicamento Tricor 145 mg

En combinación coa terapia dietética, o medicamento está destinado a un tratamento a longo prazo, cuxa eficacia debe controlarse periódicamente determinando o nivel de lípidos no soro sanguíneo (colesterol total, colesterol LDL, TG).
Se despois de usar o medicamento durante varios meses (por exemplo 3 meses), o nivel de lípidos no soro sanguíneo non diminuíu o suficiente, é necesario considerar a cita de tratamento adicional ou outro tipo de terapia.
Doses
Adultos
A dose recomendada é de 145 mg (1 comprimido) unha vez ao día. Os pacientes que toman fenofibrato a unha dose de 200 mg poden ser substituídos por 1 comprimido de Tricor 145 mg sen selección adicional de dose.
Pacientes anciáns
Para pacientes maiores, recoméndase a dose habitual de adultos.
Pacientes con insuficiencia renal
Os pacientes con insuficiencia renal necesitan reducir a dose. A estes pacientes aconséllase tomar medicamentos que conteñan doses máis baixas de fenofibrato (100 mg ou 67 mg).
Nenos
Tricor 145 mg está contraindicado para o tratamento de nenos.
Enfermidade do fígado
Non se estudou o uso do medicamento en pacientes con enfermidades hepáticas.
Forma de solicitude
As tabletas deben inxerirse enteiras cun vaso de auga.
145 comprimidos Traicor pódense tomar en calquera momento do día, independentemente da inxestión de alimentos.

Contraindicacións Tricor 145 mg

Insuficiencia hepática (incluída cirrosis biliar), insuficiencia renal, infancia, hipersensibilidade ao fenofibrato ou outros compoñentes do fármaco, fotosensibilidade ou reaccións fototóxicas durante o tratamento con fibratos ou ketoprofeno no pasado, enfermidade da vesícula biliar (enfermidade da cálculo biliar).
Non se debe tomar Tricor 145 mg en pacientes con alerxia á manteiga de cacahuete ou lecitina de soia ou produtos relacionados (posible risco de reaccións de hipersensibilidade).

Efectos secundarios do medicamento Tricor 145 mg

Os efectos secundarios indícanse con frecuencia deste xeito: moi a miúdo (1/10), a miúdo (1/100, ≤1 / 10), raramente (1/1000, ≤1 / 100), raramente (1/10 000, ≤1 / 1000), moi raramente (1/100 000, ≤1 / 10 000), incluíndo casos illados.
Do tracto gastrointestinal
Moitas veces: dor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea e flatulencias, moderadas en gravidade.
Raramente: pancreatite.
Por parte do fígado e do tracto biliar
Moitas veces: un aumento moderado das transaminases séricas (ver INSTRUCCIÓNS ESPECIAIS).
Raramente: a formación de pedras na vesícula biliar.
Moi raros: casos de hepatite. Se os síntomas (por exemplo, ictericia, picazón) indican a aparición de hepatite, deberán realizarse probas de laboratorio para confirmar o diagnóstico e, se é necesario, interromper o medicamento (ver INSTRUCCIÓNS ESPECIAIS).
Por parte da pel e do tecido subcutáneo
Non frecuentes: reaccións cutáneas, picazón, urticaria ou fotosensibilidade.
Raramente: alopecia.
Moi raramente: fotosensibilidade da pel con eritema, aparición de vesículas ou nódulos en zonas da pel que estiveron expostas á luz solar ou á radiación ultravioleta artificial nalgúns casos (incluso despois de moitos meses de uso sen complicacións).
Do sistema músculo-esquelético
Raramente: mialxia difusa, miosite, calambres musculares e debilidade muscular.
Moi raro: rabdomiolise.
Do sistema cardiovascular
Raramente: tromboembolismo venoso (embolia pulmonar, trombose venosa profunda).
Por parte do sistema sanguíneo e do sistema linfático
Raramente: diminución da hemoglobina e glóbulos brancos.
Do sistema nervioso
Raramente: debilidade sexual, dor de cabeza.
Por parte do sistema respiratorio, peito e mediastino
Moi raro: pneumonía intersticial.
Resultados da enquisa
Raramente: aumento da creatinina sérica e da urea.

Instrucións especiais para o uso do medicamento Tricor 145 mg

A administración de Tricor 145 mg está especialmente indicada en presenza de factores de risco concomitantes obvios como a hipertensión (hipertensión) e o tabaquismo.
En caso de hipercolesterolemia secundaria, antes de comezar o tratamento con TRICOR 145 mg, é necesario tratar adecuadamente as condicións que o provocaron ou eliminar outras posibles causas, como diabetes mellitus tipo II descompensado, hipotiroidismo, síndrome nefrótico, disproteinemia (por exemplo, con mieloma ), hiperbilirubinemia, farmacoterapia (anticonceptivos orais, corticosteroides, fármacos antihipertensivos, inhibidores de proteasas para o tratamento da infección polo VIH), alcoholismo.
O efecto do tratamento debe controlarse determinando o nivel de lípidos no soro sanguíneo (colesterol total, LDL, TG). Se non se conseguiu un efecto adecuado durante varios meses (por exemplo, 3 meses), hai que considerar o nomeamento de tratamento adicional ou outro tipo de terapia.
En pacientes con hiperlipidemia que están a tomar preparados de estróxenos ou anticonceptivos que conteñen estróxenos, é necesario comprobar se a hiperlipidemia é primaria ou de orixe secundaria, xa que o uso de estróxenos orais pode aumentar os niveis de lípidos.
Función hepática
Do mesmo xeito que no uso doutros fármacos que reducen os lípidos, notouse un aumento da actividade da transaminase nalgúns pacientes. Na maioría dos casos, foi transitoria, leve e asintomática. Recoméndase comprobar a actividade das transaminases cada 3 meses durante os primeiros 12 meses de tratamento. Necesidade de vixiar a condición dos pacientes que revelaron un aumento do nivel de transaminases. Cun aumento do nivel de AlAT e AsAT en máis de 3 veces en comparación co límite superior da norma, a droga debe ser interrompida.
Pancreatite
En pacientes que tomaron fenofibrato, notáronse casos de pancreatite. A súa aparición pode ser o resultado dunha falla de tratamento en pacientes con hipertrigliceridemia grave, o efecto directo do fármaco ou debido a outra causa, por exemplo, unha pedra nos conductos biliares ou obstrución do conduto biliar común.
Músculo
Os efectos tóxicos sobre os músculos, incluídos casos moi raros de rabdomiólise, observáronse con fibratos e outros fármacos que reducen os lípidos. A súa frecuencia aumenta coa hipoalbuminemia ou insuficiencia renal. Débese ter en conta o posible efecto tóxico sobre os músculos en pacientes con mialxia difusa, calambres e debilidade muscular, así como cun notable aumento da CPK (5 veces en comparación coa norma). Nestes casos débese suspender o tratamento con TRICOR 145 mg.
Se hai factores que determinan a tendencia á miopatía e / ou rabdomiólise, incluíndo os maiores de 70 anos, enfermidades musculares hereditarias dun paciente ou membros da familia, enfermidade renal, hipotiroidismo ou abuso de alcol, os pacientes poden ter un maior risco de rabdomiólise. En tales pacientes, é necesario avaliar coidadosamente o beneficio e o risco do tratamento con Triicor 145 mg.
O risco de efectos tóxicos sobre os músculos pode aumentar se o medicamento se prescribe ao mesmo tempo que outro fibrato ou un inhibidor da HMG-CoA reductasa, especialmente en presenza de enfermidades musculares concomitantes. Por iso, é aconsellable prescribir a combinación de fenofibrato e estatina só a pacientes con dislipidemia combinada grave e un alto risco de enfermidades cardiovasculares a falta de antecedentes de enfermidades musculares e realizar un tratamento baixo seguimento dun posible efecto tóxico sobre os músculos.
Función renal
O tratamento debe ser interrompido se o nivel de creatinina aumenta máis dun 50% en comparación co límite superior do normal. Recoméndase considerar a necesidade de controlar os niveis de creatinina durante os primeiros meses despois do inicio do tratamento.
Tricor 145 mg contén lactosa polo que os pacientes con enfermidades hereditarias como a intolerancia á galactosa, a deficiencia de Lapp lactase ou a malabsorción á glucosa-galactosa non deben tomar este medicamento.
Tricor 145 mg contén sacarosa, polo que os pacientes con enfermidades hereditarias como a intolerancia á fructosa, a malabsorción á glicosa-galactosa ou a deficiencia de sacarosa-isomaltase non deben tomar este medicamento.
Uso durante o embarazo e a lactación
Non se dispón de datos adecuados sobre o uso de fenofibrato durante o embarazo. Os estudos en animais non estableceron efectos teratoxénicos. Identificáronse os efectos embriotóxicos con doses tóxicas para a nai. Descoñécese o risco potencial para os humanos, polo tanto, Tricor 145 mg pode usarse durante o embarazo só despois dunha avaliación minuciosa da relación beneficio / risco.
Non hai datos sobre a liberación de fenofibrato e / ou os seus metabolitos no leite materno, polo tanto, Tricor 145 mg non debe ser tomado por nais que están amamantando.
A capacidade de influencia da velocidade de reacción ao conducir vehículos ou traballar con outros mecanismos. Non se notaron efectos.

Interaccións farmacolóxicas Tricor 145 mg

Anticoagulantes orais
O fenofibrato aumenta o efecto dos anticoagulantes orais e pode aumentar o risco de hemorraxia. Recoméndase que a dose de anticoagulantes se reduza 1/3 ao comezo do tratamento e logo o seu aumento gradual, se é necesario, baixo o control de INR (relación normalizada internacional).
Ciclosporina
Notáronse varios casos graves de alteración da función renal co uso simultáneo de fenofibrato e ciclosporina, polo tanto, en tales pacientes, a función renal debe ser controlada con coidado. O tratamento con TRICOR 145 mg debe interromperse en caso de desviacións graves dos parámetros de laboratorio.
Inhibidores da HMG-CoA reductasa e outros fibratos
O risco de danos musculares graves tóxicos aumenta mentres se usa con inhibidores de HMG-CoA reductasa ou outros fibratos. Esta combinación debe usarse con precaución e controlar coidadosamente a aparición de signos dun efecto tóxico sobre os músculos (ver instrucións especiais).
Encimas citocromas P450
Investigación in vitro o uso de microsomas hepáticos humanos, o fenofibrato e o ácido fenofibrico non son inhibidores das isoformas do citocromo (CYP) P450 CYP 3A4, CYP 2D6, CYP 2E1 ou CYP 1A2. Son inhibidores débiles de CYP 2C19 e CYP 2A6 e teñen un efecto inhibidor débil ou moderado sobre CYP 2C9 a concentracións terapéuticas, que hai que ter en conta cando se administran con fármacos metabolizados coa participación destas isoformas citocromas P450.