Amaryl® (4 mg) Glimepirida

Descrición da forma de dosificación

Amaryl ® 1 mg: tabletas de cor rosa, oblongas, planas cunha liña divisoria a ambos os dous lados. Gravado "NMK" e estilizado "h"En dous lados.

Amaryl ® 2 mg: tabletas verdes, oblongas, planas cunha liña divisoria a ambos os dous lados. Gravado "NMM" e estilizado "h"En dous lados.

Amaryl ® 3 mg: as tabletas son amarelas pálidas, oblongas e planas cunha liña divisoria por ambos os lados. Gravado "NMN" e estilizado "h"En dous lados.

Amaryl ® 4 mg: tabletas azuis, oblongas, planas cunha liña divisoria a ambos os dous lados. Gravado "NMO" e estilizado "h"En dous lados.

Farmacodinámica

O glimepirido reduce a concentración de glicosa no sangue, debido principalmente á estimulación da liberación de insulina das células beta do páncreas. O seu efecto está asociado principalmente a unha mellora da capacidade das células beta pancreáticas para responder á estimulación fisiolóxica con glicosa. En comparación coa glibenclamida, tomar doses baixas de glimepirido fai que se libere menos insulina ao obter aproximadamente a mesma diminución da concentración de glicosa no sangue. Este feito testemuña a favor da presenza de efectos hipoglicémicos extrapancreáticos en glimepirida (aumento da sensibilidade do tecido á insulina e efecto insulinomimético).

Secreción de insulina. Como todos os outros derivados da sulfonilurea, o glimepirido regula a secreción de insulina ao interactuar con canles de potasio sensibles ao ATP nas membranas das células beta. A diferenza doutros derivados da sulfonilurea, o glimepirido únese selectivamente a unha proteína cun peso molecular de 65 kilodaltóns (kDa) situada nas membranas das células beta do páncreas. Esta interacción do glimepirido cunha unión á proteína a ela regula a apertura ou o peche das canles de potasio sensibles ao ATP.

A glimepirida pecha canles de potasio. Isto provoca a despolarización das células beta e conduce á apertura de canles de calcio sensibles á tensión e ao fluxo de calcio á célula. Como resultado, un aumento da concentración de calcio intracelular activa a secreción de insulina por exocitose.

A glimepirida é moito máis rápida e polo tanto é máis probable que estea en contacto e libérase do enlace coa proteína que se une a ela que a glibenclamida. Suponse que esta propiedade dun índice de cambio elevado de glimepirido cunha proteína que se une a ela determina o seu pronunciado efecto de sensibilización das células beta á glicosa e a súa protección contra a desensibilización e o esgotamento prematuro.

O efecto de aumentar a sensibilidade dos tecidos á insulina. O glimepirido potencia os efectos da insulina na absorción de glicosa por tecidos periféricos.

Efecto insululinomimético. O glimepirido ten efectos similares aos efectos da insulina na absorción de glicosa por tecidos periféricos e na liberación de glicosa do fígado.

A glicosa do tecido periférico é absorbida transportándoa ás células musculares e adipocitos. A glimepirida aumenta directamente o número de moléculas que transportan a glicosa nas membranas do plasma das células musculares e adipocitos. Un aumento da inxestión de células de glicosa leva á activación da fosfolipase específica da glicosilfosfatidilinositol C. Como resultado, a concentración intracelular de calcio diminúe, provocando unha diminución da actividade da proteína quinase A, o que á súa vez leva á estimulación do metabolismo da glicosa.

O glimepirido inhibe a liberación de glicosa do fígado ao aumentar a concentración de frutosa-2,6-bisfosfato, que inhibe a gluconeoxénese.

Efecto sobre a agregación plaquetaria. O glimepirido reduce a agregación plaquetaria in vitro e in vivo . Este efecto está asociado aparentemente coa inhibición selectiva de COX, que é a responsable da formación de tromboxano A, un importante factor de agregación plaquetaria endóxena.

Efecto antiateróxeno do medicamento. A glimepirida contribúe á normalización do contido de lípidos, reduce o contido de malondialdehído no sangue, o que leva a unha redución significativa da peroxidación de lípidos. En animais, o glimepirido conduce a unha diminución significativa na formación de placas ateroscleróticas.

Reducido o estrés oxidativo, que está presente constantemente en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. A glimepirida aumenta o contido en α-tocoferol endóxeno, a actividade de catalase, peroxidasa de glutatión e superóxido dismutase.

Efectos cardiovasculares. A través das canles de potasio sensibles ao ATP (ver máis arriba), os derivados da sulfonilurea tamén afectan ao CCC. En comparación cos derivados tradicionais da sulfonilurea, o glimepirido ten un efecto significativamente menor sobre o CCC, o que se pode explicar pola natureza específica da súa interacción coa proteína de unión de canais sensibles ao ATP.

En voluntarios sans, a dose efectiva mínima de glimepirida é de 0,6 mg. O efecto da glimepirida é dependente da dose e reproducible. Mantense a resposta fisiolóxica á actividade física (diminución da secreción de insulina) con glimepirida.

Non hai diferenzas significativas no efecto, segundo se o medicamento se tomou 30 minutos antes das comidas ou inmediatamente antes das comidas. En pacientes con diabetes, pódese conseguir un control metabólico suficiente dentro das 24 horas cunha única dose. Ademais, nun estudo clínico, 12 de 16 pacientes con insuficiencia renal (creatinina Cl 4-79 ml / min) tamén lograron un control metabólico suficiente.

Terapia combinada con metformina. En pacientes con control metabólico insuficiente cando se usa a dose máxima de glimepirida, pode iniciarse a terapia combinada con glimepirida e metformina. En dous estudos, á realización de terapia combinada, comprobouse que o control metabólico é mellor que o do tratamento de cada un destes fármacos por separado.

Terapia combinada con insulina. En pacientes cun control metabólico inadecuado, a terapia con insulina simultánea pode iniciarse coas doses máximas de glimepirida. Segundo os resultados de dous estudos, co uso desta combinación conséguese a mesma mellora do control metabólico que coa utilización dunha soa insulina, con todo, a terapia combinada require unha dose máis baixa de insulina.

Uso en nenos. Non hai datos suficientes sobre a eficacia e a seguridade a longo prazo da droga en nenos.

Farmacocinética

Con uso repetido de glimepirido nunha dose diaria de 4 mg C_máx no soro é alcanzada despois de aproximadamente 2,5 horas e é 309 ng / ml. Existe unha relación lineal entre dose e C_máx glimepirida no plasma, así como entre a dose e a ASC. Cando se inxeriu glimepirida a súa biodisponibilidade absoluta é completa. Comer non ten un efecto significativo na absorción, coa excepción dunha lixeira desaceleración na súa velocidade. A glimepirida caracterízase por un V moi baixo_d (aproximadamente 8,8 L), aproximadamente igual a V_d albúmina, un alto grao de unión a proteínas plasmáticas (máis do 99%) e escaso clearance (aproximadamente 48 ml / min). T media_1/2 , determinado por concentracións séricas en condicións de administración repetida do medicamento, é de aproximadamente 5-8 horas. Despois de tomar altas doses, hai un lixeiro aumento de T_1/2 .

Despois dunha única dose de glimepirida, o 58% da dose é excretada polos riles e o 35% da dose polos intestinos. Non se detecta glimepirido non modificado na orina.

En orina e feces, identificáronse dous metabolitos resultantes do metabolismo no fígado (principalmente utilizando CYP2C9), un deles era un derivado hidroxi e o outro un derivado carboxi. Despois da inxestión de glimepirido, T terminal_1/2 destes metabolitos foi de 3 a 5 e 5-6 h, respectivamente.

A glimepirida excrétase no leite materno e atravesa a barreira placentaria.

A comparación da administración de glimepirida simple e múltiple (unha vez ao día) non revelou diferenzas significativas nos parámetros farmacocinéticos, obsérvase a súa variabilidade moi baixa entre diferentes pacientes. Non hai acumulación significativa da droga.

Os parámetros farmacocinéticos son similares en pacientes de diferentes sexos e grupos de idade diferentes. En pacientes con alteración da función renal (con escaso clearance da creatinina), hai unha tendencia a aumentar a eliminación de glimepirida e unha diminución das súas concentracións medias no soro sanguíneo, o que, con toda probabilidade, débese a unha excreción máis rápida do medicamento debido á súa menor unión á proteína. Así, nesta categoría de pacientes non hai risco adicional de acumulación do medicamento.

Contraindicacións

hipersensibilidade ao glimepirido ou a calquera sustancia auxiliar do medicamento, outros derivados da sulfonilurea ou drogas sulfa (risco de reaccións de hipersensibilidade),

diabetes tipo 1

cetoacidosis diabética, precoma diabético e coma,

disfunción grave do fígado (falta de experiencia clínica),

Insuficiencia renal grave, incluída en pacientes con hemodiálise (falta de experiencia clínica),

raras enfermidades hereditarias como a intolerancia á galactosa, a deficiencia de lactase ou a malabsorción á glucosa-galactosa,

idade infantil (falta de experiencia clínica).

nas primeiras semanas de tratamento (maior risco de hipoglucemia). Se hai factores de risco para o desenvolvemento da hipoglucemia (ver sección "Instrucións especiais"), pode ser necesario un axuste da dose de glimepirida ou toda a terapia,

con enfermidades intercurrentes durante o tratamento ou con un cambio no estilo de vida dos pacientes (cambio na dieta e hora da comida, aumento ou diminución da actividade física),

con deficiencia de glicosa-6-fosfato deshidroxenase,

con malabsorción de alimentos e drogas no tracto dixestivo (obstrución intestinal, paresis intestinal).

Diabetes tipo 1. - Cetoacidosis diabética, precoma diabético e coma. - Hipersensibilidade ao glimepirido ou a calquera substancia auxiliar do fármaco, a outros derivados da sulfonilurea ou a outros preparados de sulfanilamida (risco de reaccións de hipersensibilidade). - Insuficiencia grave da función hepática (falta de experiencia clínica). - Insuficiencia grave da función renal, incluído en pacientes sometidos a hemodiálise (falta de experiencia clínica). - Embarazo e lactación. - Idade infantil (falta de experiencia clínica). - Enfermidades hereditarias raras como a intolerancia á galactosa, a deficiencia de lactase ou a malabsorción de glucosa-galactosa.

Embarazo e lactación

A glimepirida está contraindicada en mulleres embarazadas. No caso dun embarazo previsto ou no inicio do embarazo, a muller debe ser trasladada á insulinoterapia.

A glimepirida pasa ao leite materno, polo que non se pode tomar durante a lactación. Neste caso, debe pasar á insulinoterapia ou deixar a lactación.

Efectos secundarios

A frecuencia dos efectos secundarios determinouse de acordo coa clasificación da OMS: moi a miúdo (≥10%), a miúdo (≥1%, pode producirse unha hipoglucemia ® que, como ocorre con outros derivados de sulfonilurea, pode prolongarse.

Os síntomas da hipoglucemia son: dor de cabeza, fame aguda, náuseas, vómitos, sensación de cansazo, somnolencia, alteración do sono, ansiedade, agresividade, concentración deteriorada e velocidade das reaccións psicomotrices, depresión, confusión, trastornos da fala, afasia, discapacidade visual, tremor, paresis, disturbios sensoriais, mareos, perda de autocontrol, desamparo, delirio, espasmos cerebrais, dúbida ou perda de consciencia, ata coma, respiración superficial, bradicardia.

Ademais, pode haber manifestacións de contraregulación adrenérxica como resposta ao desenvolvemento da hipoglucemia, como aumento da sudoración, pel fría e húmida, aumento da ansiedade, taquicardia, aumento da presión arterial, anxina pectoral, palpitacións e disturbios do ritmo cardíaco.

A presentación clínica de hipoglucemia grave pode ser similar a un ictus. Os síntomas da hipoglucemia case sempre desaparecen despois da súa eliminación.

Aumento de peso. Ao tomar glimepirida, como outros derivados da sulfonilurea, é posible aumentar o peso corporal (frecuencia descoñecida).

Desde o lado do órgano da visión: durante o tratamento (especialmente ao comezo), pódese observar unha discapacidade visual transitoria debido a un cambio na concentración de glicosa no sangue. A súa causa é un cambio temporal no inchazo das lentes, dependendo da concentración de glicosa no sangue e, debido a isto, un cambio no índice de refracción das lentes.

Do tracto gastrointestinal: raramente - náuseas, vómitos, sensación de pesadez ou desbordamento na rexión epigástrica, dor abdominal, diarrea.

Por parte do fígado e do tracto biliar: nalgúns casos, a hepatite, o aumento da actividade de encimas hepáticas e / ou a colestase e a ictericia, o que pode progresar ata unha insuficiencia hepática que pode poñer en risco a vida, pero pode sufrir un desenvolvemento inverso cando o medicamento se interrompe.

Por parte do sistema sanguíneo e linfático: raramente trombocitopenia, nalgúns casos - leucopenia, anemia hemolítica, eritrocitopenia, granulocitopenia, agranulocitosis e panitopenia. No uso post-comercialización do medicamento, informáronse casos de trombocitopenia grave cun número de plaquetas inferior a 10.000 / μl e purpura trombocitopénica (frecuencia descoñecida).

Do sistema inmunitario: raramente - reaccións alérxicas e pseudoalérxicas, como prurito, urticaria, erupción cutánea. Tales reaccións case sempre teñen unha forma leve, pero poden entrar en reaccións graves con falta de respiración, unha forte diminución da presión arterial, que ás veces progresa ata un choque anafiláctico. Se aparecen síntomas de urticaria, consulte inmediatamente a un médico. A alerxia cruzada é posible con outros derivados da sulfonilurea, sulfonamidas ou substancias similares, nalgúns casos vasculite alérxica.

Por parte da pel e do tecido subcutáneo: nalgúns casos - fotosensibilidade, a frecuencia descoñécese - alopecia.

Datos de laboratorio e instrumentais: nalgúns casos - hiponatremia.

Interacción

A glimepirida é metabolizada polo citocromo P4502C9 (CYP2C9), que se debe ter en conta cando se usa simultaneamente con indutores (por exemplo rifampicina) ou inhibidores (por exemplo, fluconazol) CYP2C9.

Potenciación de acción hipoglucémica e, nalgúns casos, o posible desenvolvemento de hipoglucemia asociada a ela pódese observar cando se combina cun dos seguintes fármacos: insulina e outros axentes hipoglucémicos para administración oral, inhibidores da ACE, esteroides anabolizantes e hormonas sexuais masculinas, cloramfenicol, derivados de cumarina, ciclofosfamida, disopiramida, fenfluramina, feniramidol, fibratos, fluoxetina, guanetida Inhibidores de MAO, fluconazol, ácido para-aminosalicílico, pentoxifilina (altas doses parenterais), fenilbutazona, azapropazona, oxifenbutazona, probenecid, quinolonas, salicilatos, sulfinpyrazona, claritromicina n, sulfonamidas, tetraciclinas, tritocqualin, troposfamida.

O debilitamento da acción hipoglucémica e o aumento asociado á concentración de glicosa no sangue pódese observar cando se combina cun dos seguintes fármacos: acetazolamida, barbitúricos, GCS, diazoxido, diuréticos, epinefrina e outros simpatomiméticos, glucagón, laxantes (con uso prolongado), ácido nicotínico (en altas doses), estróxenos e proxestóxenos, fenotiazinas, fenitoína, rifampicina, hormonas tiroide que conteñen iodo.

Bloqueantes N₂receptores de histamina, beta-bloqueantes, clonidina e reserpina capaz de mellorar e debilitar o efecto hipoglucémico da glimepirida. Baixo a influencia de axentes simpatolíticos, como beta-bloqueantes, clonidina, guanetidina e reserpina, os signos de contraregulación adrenérxica en resposta á hipoglucemia poden estar reducidos ou ausentes.

No contexto de tomar glimepirida, pódese observar un aumento ou debilitamento da acción dos derivados de cumarina.

Consumo único ou crónico de alcol pode mellorar e debilitar o efecto hipoglucémico da glimepirida.

Secuestradores de ácidos biliares para que o xáfero únese a glimepirida e reduce a absorción de glimepirida polo menos 4 horas antes de tomar o chafer, non se observa ningunha interacción. Polo tanto, o glimepirido debe tomarse polo menos 4 horas antes de tomar o amante das rodas.

Dosificación e administración

Tomando Amaril ®

Dentro sen mastigar, lavar cunha cantidade suficiente de líquido (aproximadamente 0,5 cuncas). Se é necesario, as tabletas de Amaril ® pódense dividir ao longo dos riscos en 2 partes iguais.

Por regra xeral, a dose de Amaril ® está determinada pola concentración diana de glicosa no sangue. Debe empregarse a dose máis baixa suficiente para lograr o control metabólico necesario.

Durante o tratamento con Amaril ®, é necesario determinar regularmente a concentración de glicosa no sangue. Ademais, recoméndase un control regular dos niveis de hemoglobina glicosilada.

A inxestión incorrecta do medicamento, por exemplo, omitir a seguinte dose, nunca se debería complementar coa inxestión posterior dunha dose maior.

O paciente e o médico deberán discutir con antelación as accións do paciente en caso de erros ao tomar o medicamento (especialmente cando se salta a seguinte dose ou saltarse as comidas) ou en situacións nas que non é posible tomar o medicamento.

Selección de dose inicial e dose

A dose inicial é de 1 mg de glimepirido 1 vez ao día.

Se é necesario, a dose diaria pode aumentarse gradualmente (a intervalos de 1-2 semanas). Recoméndase que o aumento da dose se realice baixo control regular da concentración de glicosa no sangue e de acordo co seguinte paso de aumento da dose: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg (−8 mg).

Rango de dosificación en pacientes con diabetes controlado

Normalmente, unha dose diaria en pacientes con diabetes controlada é de 1-4 mg de glimepirida. Unha dose diaria de máis de 6 mg é máis eficaz en só un pequeno número de pacientes.

O tempo de tomar o medicamento e a distribución das doses ao longo do día é determinado polo médico, segundo o estilo de vida do paciente nun momento dado (hora de comida, número de actividades físicas).

Normalmente, unha soa dose do medicamento durante o día é suficiente. Recoméndase que, neste caso, a dose completa do medicamento se tome inmediatamente antes do almorzo completo ou, se non se tomou nese momento, inmediatamente antes da primeira comida principal. É moi importante non saltar unha comida despois de tomar os comprimidos.

Dado que o control metabólico mellorado está asociado a unha maior sensibilidade á insulina, a necesidade de glimepirida pode diminuír durante o tratamento. Para evitar o desenvolvemento de hipoglucemia, é necesario reducir a dose ou deixar de tomar Amaril ®.

Condicións nas que tamén se pode requirir un axuste de dose de glimepirido:

- redución do peso corporal do paciente,

- cambios no estilo de vida do paciente (variación na dieta, hora da comida, cantidade de actividade física),

- a aparición doutros factores que conduzan a unha predisposición ao desenvolvemento de hipoglucemia ou hiperglicemia (ver sección "Instrucións especiais").

O tratamento con glimepirida realízase normalmente durante moito tempo.

Transferencia do paciente doutro axente hipoglucémico para administración oral a Amaryl ®

Non hai relación exacta entre as doses de Amaril ® e outros axentes hipoglucémicos para a administración oral. Cando outro axente hipoglicémico para a administración oral é substituído por Amaril ®, recoméndase que o procedemento para a súa administración sexa o mesmo que coa administración inicial de Amaril ®, é dicir. O tratamento debe comezar cunha dose baixa de 1 mg (aínda que o paciente sexa transferido a Amaryl ® coa dose máxima doutro fármaco hipoglicémico para administración oral). Calquera aumento da dose debe realizarse por etapas, tendo en conta a resposta a glimepirida de acordo coas recomendacións anteriores.

É necesario ter en conta a forza e a duración do efecto do anterior axente hipoglucémico para a administración oral. É posible que sexa necesaria a interrupción do tratamento para evitar calquera suma de efectos que poida aumentar o risco de hipoglucemia.

Use en combinación con metformina

En pacientes con diabetes mellitus insuficientemente controlados, ao tomar a dose máxima diaria de glimepirida ou metformina, pode iniciarse o tratamento cunha combinación destes dous fármacos. Neste caso, o tratamento anterior con glimepirida ou metformina continúa no mesmo nivel de dose, e a dose adicional de metformina ou glimepirida comeza cunha dose baixa, que logo se titula dependendo do nivel diana de control metabólico ata a dose máxima diaria. A terapia combinada debería comezar baixo unha estreita supervisión médica.

Use en combinación con insulina

En pacientes con diabetes mellitus insuficientemente controlado, pódese administrar insulina ao mesmo tempo cando se toman as doses máximas diarias de glimepirida. Neste caso, a última dose de glimepirido prescrita ao paciente permanece inalterada. Neste caso, o tratamento coa insulina comeza con doses baixas, que aumentan gradualmente baixo o control da concentración de glicosa no sangue. O tratamento combinado require unha supervisión médica coidadosa.

Uso en pacientes con insuficiencia renal. Hai información limitada sobre o uso do medicamento en pacientes con insuficiencia renal. Os pacientes con función renal prexudicada poden ser máis sensibles ao efecto hipoglucémico do glimepirido (ver seccións "Farmacocinética", "Contraindicacións").

Uso en pacientes con insuficiencia hepática. Hai unha cantidade limitada de información sobre o uso do medicamento por insuficiencia hepática (ver sección "Contraindicacións").

Uso en nenos. Os datos sobre o uso da droga en nenos non son suficientes.

Sobredose

Síntomas A sobredose aguda, así como o tratamento prolongado con doses demasiado altas de glimepirida, poden provocar unha hipoglucemia grave que poida poñer en risco a vida.

Tratamento: en canto se detecte unha sobredose, deberá informar de inmediato ao seu médico. A hipoglicemia case sempre pode ser parada rapidamente pola inxestión inmediata de hidratos de carbono (glicosa ou un anaco de azucre, zume de froitas doces ou té). Neste sentido, o paciente sempre debe ter polo menos 20 g de glicosa (4 anacos de azucre). Os edulcorantes son ineficaces no tratamento da hipoglucemia.

Ata que o médico decida que o paciente está fóra de perigo, o paciente necesita unha supervisión médica coidadosa. Cómpre lembrar que a hipoglucemia pode reanudarse despois da restauración inicial da concentración de glicosa no sangue.

Se un paciente que padece diabete é tratado por diferentes médicos (por exemplo, durante unha estadía hospitalaria despois dun accidente, cunha enfermidade os fins de semana), deberá informarlles sobre a súa enfermidade e o seu tratamento previo.

Ás veces pode ser necesaria a hospitalización do paciente, aínda que só sexa como precaución. Sobredose significativa e reacción severa con manifestacións como a perda de coñecemento ou outros trastornos neurolóxicos graves son condicións médicas urxentes e requiren tratamento inmediato e hospitalización.

No caso do estado inconsciente do paciente é necesaria unha inxección intravenosa dunha solución concentrada de dextrosa (glicosa) (para adultos, a partir de 40 ml dunha solución do 20%). Como alternativa a adultos, é posible a administración intravenosa, subcutánea ou intramuscular de glucagón, por exemplo, a unha dose de 0,5-1 mg.

No tratamento da hipoglucemia debido á administración accidental de Amaril ® por bebés ou nenos pequenos, a dose de dextrosa administrada debe axustarse coidadosamente en canto á posibilidade de hiperglucemia perigosa e a administración de dextrosa debe realizarse baixo un seguimento constante da concentración de glicosa no sangue.

En caso de sobredose de Amaril ®, pode ser necesario un lavado gástrico e a inxestión de carbón activado.

Despois dunha rápida restauración da concentración de glicosa no sangue, é necesaria unha infusión intravenosa de solución de dextrosa a menor concentración para evitar a reanudación da hipoglucemia. A concentración de glicosa no sangue en tales pacientes debe controlarse constantemente durante 24 horas.En casos graves cun curso prolongado de hipoglucemia, o perigo de baixar a concentración de glicosa no sangue a un nivel hipoglicémico pode persistir durante varios días.

Instrucións especiais

En condicións estresantes clínicas especiais, como trauma, intervencións cirúrxicas, infeccións con febre febril, o control metabólico pode verse prexudicado en pacientes con diabetes mellitus, e é posible que necesite cambiar temporalmente á insulina para manter un control metabólico adecuado.

Nas primeiras semanas de tratamento, o risco de desenvolver hipoglucemia pode aumentar e, polo tanto, requírese especialmente un control minucioso da concentración de glicosa no sangue neste momento.

Entre os factores que contribúen ao risco de hipoglucemia son:

- falta de falta ou incapacidade do paciente (máis frecuentemente observada en pacientes anciáns) de cooperar cun médico,

- desnutrición, comidas irregulares ou saltadas;

- desequilibrio entre a actividade física e a inxestión de carbohidratos,

- consumo de alcol, especialmente en combinación con omisións de alimentos,

- insuficiencia renal grave,

- disfunción hepática grave (en pacientes con disfunción hepática grave, indícase a transferencia á terapia con insulina, polo menos ata que se consiga o control metabólico),

- algúns trastornos endocrinos descompensados ​​que violan o metabolismo dos carbohidratos ou a contraregulación adrenérxica en resposta á hipoglucemia (por exemplo, algunhas disfuncións da glándula tiroide e da hipofisaria anterior, insuficiencia suprarrenal),

- recepción simultánea dalgunhas drogas (ver. "Interacción"),

- recepción de glimepirido a falta de indicacións para a súa recepción.

O tratamento con derivados de sulfonilurea, que inclúen glimepirida, pode levar ao desenvolvemento de anemia hemolítica, polo tanto, os pacientes con deficiencia de glicosa-6-fosfato deshidroxenase deben ter especial coidado ao prescribir glimepirida e é mellor usar axentes hipoglucemicos que non sexan derivados da sulfonilurea.

Ante os factores de risco mencionados anteriormente para o desenvolvemento da hipoglucemia, pode ser necesario un axuste da dose de glimepirida ou toda a terapia. Isto tamén se aplica á aparición de enfermidades intercurrentes durante o tratamento ou un cambio no estilo de vida dos pacientes.

Aqueles síntomas da hipoglucemia que reflicten a contraregulación adrenérxica do corpo en resposta á hipoglucemia (ver "Efectos secundarios") poden ser leves ou ausentes co desenvolvemento gradual da hipoglucemia, en pacientes anciáns, pacientes con neuropatía do sistema nervioso autónomo ou pacientes que reciben beta adrenoblocantes, clonidina, reserpina, guanetidina e outros axentes simpatolíticos.

A hipoglicemia pode eliminarse rapidamente coa inxestión inmediata de hidratos de carbono rápidamente dixeribles (glicosa ou sacarosa).

Do mesmo xeito que ocorre con outros derivados da sulfonilurea, a pesar do alivio exitoso inicial da hipoglucemia, a hipoglucemia pode retomarse. Polo tanto, os pacientes deben permanecer baixo unha supervisión constante.

En hipoglucemia grave, requírese tratamento inmediato e supervisión médica e, nalgúns casos, hospitalización do paciente.

Durante o tratamento con glimepirido, é necesario un control regular da función hepática e do cadro de sangue periférico (especialmente o número de leucocitos e plaquetas).

Dado que certos efectos secundarios, como hipoglucemia grave, cambios graves no cadro sanguíneo, reaccións alérxicas graves, insuficiencia hepática poden supor, en determinadas circunstancias, unha ameaza para a vida, en caso de desenvolvemento de reaccións indesexables ou graves, o paciente debe informar de inmediato ao médico que o atende. en todo caso, non siga tomando a droga sen a súa recomendación.

Influencia sobre a capacidade de conducir vehículos e outros mecanismos. No caso do desenvolvemento de hipoglucemia ou hiperglicemia, especialmente ao comezo do tratamento ou despois dun cambio no tratamento, ou cando o medicamento non se toma regularmente, é posible unha diminución da atención e velocidade das reaccións psicomotrices. Isto pode prexudicar a capacidade do paciente para conducir vehículos ou outros mecanismos.

Formulario de lanzamento

Tabletas, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg.

Para a dose de 1 mg

30 comprimidos nunha ampolla de PVC / papel de aluminio. 1, 2, 3 ou 4 bl. colocado nunha caixa de cartón.

Para dosagens de 2 mg, 3 mg, 4 mg

15 comprimidos nunha ampolla de PVC / papel de aluminio. Os 2, 4, 6 ou 8 bl. colocado nunha caixa de cartón.

Fabricante

Sanofi S.p.A., Italia. Stabilimento di Scoppito, Strada Statale 17, km 22, I-67019 Scoppito (L'Aquilla), Italia.

A persoa xurídica en cuxo nome se expida o certificado de rexistro. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Alemaña

As reclamacións dos consumidores deben enviarse ao enderezo en Rusia. 125009, Moscova, r. Tverskaya, 22.

Tel .: (495) 721-14-00, fax: (495) 721-14-11.

Forma de dosificación

Un comprimido de 4 mg contén

substancia activa - glimepirida 4 mg

excipientes: lactosa monohidrato, glicolato de almidón sódico (tipo A), povidona 25000, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, barniz de aluminio carminio indigo (E 132).

Tabletas, de forma oblonga, cunha superficie plana a ambos os lados, de cor azul claro cunha liña de fallos a ambos os lados e a marca NMO / logotipo da empresa ou logotipo da empresa / NMO.

Comprimidos de Amaril 4 mg pódense dividir en doses iguais.

Propiedades farmacolóxicas

Farmacocinética

A glimepirida caracterízase por unha completa biodisponibilidade despois da administración oral. Comer non ten un efecto significativo na absorción do medicamento, acompañado só dunha lixeira diminución da taxa de absorción. As concentracións séricas máximas (Cmax) conséguense aproximadamente 2,5 horas despois da administración oral (media de 0,3 μg / ml con doses múltiples de 4 mg por día), demostrando unha relación lineal entre a dose e os valores Cmax e AUC ( área baixo a concentración fronte á curva de tempo).

A glimepirida ten un volume de distribución moi baixo (aproximadamente 8,8 litros), correspondente aproximadamente ao espazo de distribución da albúmina, un alto grao de unión ás proteínas (> 99%) e un claro depósito (aproximadamente 48 ml / min.). En estudos preclínicos, o glimepirido é excretado no leite materno. A glimepirida é capaz de pasar a través da placenta. O grao de penetración a través da barreira hematoencefálica é baixo.

Biotransformación e excreción

A vida media do soro dominante media de importancia para as concentracións séricas baixo uso repetido é de aproximadamente 5-8 horas. Despois de tomar o medicamento en altas doses, notáronse semivividas un pouco máis longas. Despois dunha única dose de glimepirida marcada con isótopo radioactivo, o 58% da radioactividade detectouse na urina e o 35% nas feces. Non se detectou sustancia non modificada na ouriña. Identificáronse dous metabolitos en orina e feces, sendo probablemente produtos do metabolismo hepático (o encima principal CYP2C9): derivado de hidroxi e derivado de carboxi. Despois da administración oral de glimepirida, a vida media para a eliminación do terminal destes metabolitos foi de 3-6 e 5-6 horas, respectivamente.

A comparación dos resultados obtidos con admisión única e múltiple no réxime dunha vez ao día non revelou diferenzas significativas nos parámetros de farmacocinética, caracterizados por unha moi baixa variabilidade intraindividual de valores. Non se observou acumulación significativa de glimepirido.

Os parámetros farmacocinéticos foron similares en homes e mulleres, así como en pacientes novos e anciáns (maiores de 65 anos). En pacientes con escasa liberación de creatinina, houbo unha tendencia a aumentar a depuración de glimepirida e unha menor concentración sérica media, moi probablemente debido a unha excreción máis rápida debido a un menor grao de unión ás proteínas. Ademais, notouse unha diminución da excreción renal de dous metabolitos importantes. En xeral, non se espera un risco adicional de acumulación de medicamentos nestes pacientes.

Os parámetros farmacocinéticos en cinco pacientes non diabéticos despois da cirurxía nos conductos biliares foron similares aos observados en individuos sans.

Un estudo que avalía a farmacocinética, a seguridade e a tolerabilidade do glimepirido tomado unha vez a unha dose de 1 mg en 30 pacientes pediátricos (4 nenos de 10-12 anos e 26 nenos de 12 a 17 anos) con diabetes tipo 2 mostrou valores AUC medios (0 -last.), Cmax e t1 / 2, similares ás observadas anteriormente en adultos.

Farmacodinámica

A glimepirida é un hipoglucemio oral activo no grupo de derivados das sulfonilureas. Pode usarse para diabetes mellitus non dependente da insulina.

A acción do glimepirido consiste principalmente en estimular a secreción de insulina polas células beta do páncreas.

Do mesmo xeito que ocorre noutros derivados da sulfonilurea, este efecto baséase en aumentar a resposta das células beta pancreáticas á irritación con niveis fisiolóxicos de glicosa. Ademais, a glimepirida, aparentemente, ten un pronunciado efecto extrapancreático, tamén característico doutros derivados da sulfonilurea.

Os derivados de sulfonilurea regulan a secreción de insulina pechando canles de potasio sensibles ao ATP das membranas de células beta. O peche das canles de potasio provoca a despolarización das células beta e ao abrir canles de calcio leva a un aumento da inxestión de calcio nas células. Isto leva á liberación de insulina por exocitose.

A glimepirida con alta taxa de substitución únese á proteína da membrana celular das células beta, que está asociada a canles de potasio sensibles ao ATP, pero difire do sitio de unión habitual das sulfonilureas.

Os efectos extrapancreáticos inclúen, por exemplo, mellorar a sensibilidade dos tecidos periféricos á insulina e reducir o grao de inxestión de insulina polo fígado.

A absorción de glicosa do sangue polo músculo periférico e os tecidos graxos prodúcese debido ás proteínas especiais de transporte situadas nas membranas celulares. O transporte de glucosa nestes tecidos é un paso que limita a taxa de utilización de glicosa por parte dos tecidos. A glimepirida aumenta moi rapidamente o número de moléculas transportadoras de glicosa activas nas membranas celulares das células do músculo e da graxa, o que conduce á absorción de glicosa estimulada.

A glimepirida aumenta a actividade da glicosil fosfatidilinositol fosfolipase C, que se pode correlacionar coa lipoxénese e glicogénese inducida por fármacos en células musculares e graxas individuais. O glimepirido inhibe a produción de glicosa no fígado ao aumentar as concentracións intracelulares de fructosa-2,6-bifosfato, que á súa vez inhibe a gluconeoxénese.

En individuos sans, a dose oral efectiva mínima é de aproximadamente 0,6 mg. A glimepirida caracterízase por un efecto dependente da dose e reproducible. A resposta fisiolóxica a un forte esforzo físico, unha diminución da secreción de insulina, mantense co uso de glimepirida.

Non se observaron diferenzas significativas na natureza da acción ao tomar a droga durante 30 minutos e inmediatamente antes das comidas. En pacientes con diabetes mellitus, pódese conseguir un control metabólico suficiente dentro das 24 horas co uso do medicamento unha vez ao día.

O hidroximetabolito de glimepirido, aínda que causou unha pequena pero significativa diminución dos niveis de glicosa sérica en individuos sans, é responsable de só unha pequena parte do efecto global da droga.

Terapia combinada con metformina

Nun estudo, pacientes con control inadecuado de metformina a doses máximas co uso concomitante de glimepirida demostraron unha mellora do control metabólico en comparación coa monoterapia con metformina.

Terapia combinada con insulina

Polo momento, hai datos bastante limitados sobre a terapia combinada en combinación con insulina. Os pacientes con insuficiente control da enfermidade na dose máxima de glimepirido poden ser prescritos con insulina terapia concomitante. En dous estudos, a terapia combinada estivo acompañada dunha mellora do control metabólico similar á observada coa monoterapia con insulina, pero a terapia combinada requiriu o uso dunha dose media máis baixa de insulina.

Realizouse un estudo de 24 semanas con control activo (glimepirida en doses de ata 8 mg ao día ou metformina en doses de ata 2.000 mg ao día) en 285 nenos (de 8 a 17 anos) con diabetes tipo 2.

A recepción de glimepirida e metformina foi acompañada dunha diminución significativa de HbA1c en comparación co nivel inicial (glimepirida - 0,95 (СО 0,41), metformina -1,39 (СО 0,40)). Non obstante, os valores medios do cambio de HbA1c en comparación co nivel inicial no grupo glimepirida non cumpriron o criterio de rendemento que non é inferior á metformina. A diferenza entre os grupos de tratamento foi do 0,44% a favor da metformina. O límite superior (1,05) do 95% do intervalo de confianza da diferenza de valores foi superior ao 0,3% do límite sen menos eficiencia.

No contexto da terapia con glimepirida en nenos, non houbo sinais de novas reaccións adversas en comparación coas observadas en pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2. Non se dispón de datos sobre a eficacia e seguridade dun uso prolongado do medicamento en pacientes pediátricos.