Instrucións de uso "Pioglitazona", mecanismo de acción, composición, análogos, prezos, indicacións, contraindicacións, efectos secundarios e revisións

Manual de instrucións

• Titular do certificado de rexistro: Ranbaxy Laboratories, Ltd. (India)

Un axente hipoglucémico oral, un derivado da serie de tiazolidinione. Un agonista potente e selectivo de receptores gamma activado polo proliferador de peroxisomas (PPAR-gamma). Os receptores gamma PPAR atópanse no tecido adiposo, muscular e no fígado. Activación de receptores nucleares O PPAR-gamma modula a transcrición dunha serie de xenes sensibles á insulina implicados no control da glicosa e no metabolismo dos lípidos. Reduce a resistencia á insulina nos tecidos periféricos e no fígado, como resultado diso hai un aumento do consumo de glicosa dependente da insulina e unha diminución da produción de glicosa no fígado. A diferenza dos derivados da sulfonilurea, a pioglitazona non estimula a secreción de insulina polas células beta pancreáticas.

Na diabetes mellitus tipo 2 (non dependente da insulina), unha diminución da resistencia á insulina baixo a acción da pioglitazona leva a unha diminución da concentración de glicosa no sangue, unha diminución da insulina no plasma e da hemoglobina A 1c (hemoglobina glicada, HbA 1c).

A diabetes mellitus tipo 2 (non dependente da insulina) con alteración do metabolismo lipídico asociada ao uso de pioglitazona, hai unha diminución do nivel de TG e un aumento do nivel de HDL. Ao mesmo tempo, o nivel de LDL e colesterol total nestes pacientes non cambia.

Despois de inxerir o estómago baleiro, a pioglitazona detéctase no plasma sanguíneo despois de 30 minutos. Cásase no plasma de C max ao cabo de 2 horas. Ao comer, houbo un lixeiro aumento no tempo de ata C max ata 3-4 horas, pero o grao de absorción non cambiou.

Despois dunha única dose, a aparente V d de pioglitazona promedia 0,63 ± 0,41 l / kg. A unión ás proteínas do soro humano, principalmente coa albúmina, é superior ao 99%, a unión a outras proteínas séricas é menos pronunciada. Os metabolitos da pioglitazona M-III e M-IV tamén están asociados significativamente á albumina sérica - máis do 98%.

A pioglitazona é metabolizada extensamente no fígado por hidroxilación e oxidación. Os metabolitos M-II, M-IV (hidroxi-derivados da pioglitazona) e M-III (ceto-derivados da pioglitazona) presentan actividade farmacolóxica en modelos animais de diabetes tipo 2. Os metabolitos tamén son parcialmente convertidos en conxugados de ácidos glucurónicos ou sulfurosos.

O metabolismo da pioglitazona no fígado prodúcese coa participación dos isoenzimos CYP2C8 e CYP3A4.

T 1/2 de pioglitazona non modificada é de 3-7 horas, a pioglitazona total (pioglitazona e metabolitos activos) é de 16-24 horas. A eliminación de pioglitazona é de 5-7 l / h.

Despois da administración oral, preto do 15-30% da dose de pioglitazona atópase na orina. Unha cantidade extremadamente pequena de pioglitazona é excretada polos riles, principalmente en forma de metabolitos e os seus conxugados. Crese que ao inxerila, a maior parte da dose é excretada na bilis, tanto inalterada como en forma de metabolitos e excretada nas feces.

As concentracións de pioglitazona e metabolitos activos no soro sanguíneo permanecen nun nivel suficientemente alto 24 horas despois dunha única administración da dose diaria.

A diabetes mellitus tipo 2 (non dependente da insulina).

Tomar por vía oral a unha dose de 30 mg 1 vez / día. A duración do tratamento establécese individualmente.

A dose máxima en terapia combinada é de 30 mg / día.

Do lado do metabolismo: pode producirse hipoglucemia (de leve a grave).

Do sistema hemopoietico: é posible unha anemia, unha diminución da hemoglobina e do hematocrito.

Do sistema dixestivo: raramente aumentou a actividade de ALT.

A pioglitazona está contraindicada no embarazo e na lactación.

En pacientes con resistencia á insulina e ciclo anovulatorio no período premenopáusico, o tratamento con tiazolidinediones, incluída a pioglitazona, pode provocar a ovulación. Isto aumenta o risco de embarazo se non se usa unha contracepción adecuada.

En estudos experimentais con animais, demostrouse que a pioglitazona non ten un efecto teratoxénico e que non afecta negativamente á fertilidade.

Cando se usa outro derivado de tiazolidinione simultaneamente con anticonceptivos orais, observouse aproximadamente unha 30% unha diminución da concentración de etinilestradiol e noretindrone no plasma. Polo tanto, co uso simultáneo de pioglitazona e anticonceptivos orais, é posible reducir a eficacia do anticonceptivo.

O cetoconazol inhibe o metabolismo hepático in vitro da pioglitazona.

A pioglitazona non debe usarse en presenza de manifestacións clínicas da enfermidade hepática en fase activa ou cun aumento da actividade de ALT 2,5 veces superior á VGN. Cunha actividade moderadamente elevada de encimas hepáticas (ALT menos de 2,5 veces superior á VGN), os pacientes deben examinarse antes ou durante o tratamento con pioglitazona para determinar a causa do aumento. Cun aumento moderado da actividade da encima hepática, o tratamento debe iniciarse con precaución ou continuar. Neste caso, recoméndase un seguimento máis frecuente do cadro clínico e estudo do nivel de actividade das enzimas hepáticas.

No caso dun aumento da actividade das transaminases no soro (ALT> 2,5 veces superior á VGN), o control da función hepática debería realizarse con máis frecuencia e ata que o nivel volva á normalidade ou aos indicadores que se observaron antes do tratamento. Se a actividade de ALT é 3 veces superior á VGN, debería realizarse unha segunda proba para determinar a actividade de ALT canto antes. Se a actividade de ALT permanece nun nivel de 3 veces> a pioglitazona VGN debería ser interrompida.

Durante o tratamento, se existe a sospeita do desenvolvemento dunha alteración da función hepática (aparición de náuseas, vómitos, dor abdominal, fatiga, falta de apetito, ouriños escuros), deberían determinarse probas de función hepática. A decisión sobre a continuación da terapia con pioglitazona debe tomarse sobre a base de datos clínicos, tendo en conta os parámetros de laboratorio. En caso de ictericia, a pioglitazona debe ser interrompida.

A pioglitazona non debe usarse en presenza de manifestacións clínicas da enfermidade hepática en fase activa ou cun aumento da actividade de ALT 2,5 veces superior á VGN. Cunha actividade moderadamente elevada de encimas hepáticas (ALT menos de 2,5 veces superior á VGN), os pacientes deben examinarse antes ou durante o tratamento con pioglitazona para determinar a causa do aumento. Cun aumento moderado da actividade da encima hepática, o tratamento debe iniciarse con precaución ou continuar. Neste caso, recoméndase un seguimento máis frecuente do cadro clínico e estudo do nivel de actividade das enzimas hepáticas.

No caso dun aumento da actividade das transaminases no soro (ALT> 2,5 veces superior á VGN), o control da función hepática debería realizarse con máis frecuencia e ata que o nivel volva á normalidade ou aos indicadores que se observaron antes do tratamento. Se a actividade de ALT é 3 veces superior á VGN, debería realizarse unha segunda proba para determinar a actividade de ALT canto antes. Se a actividade de ALT permanece nun nivel de 3 veces> a pioglitazona VGN debería ser interrompida.

Durante o tratamento, se existe a sospeita do desenvolvemento dunha alteración da función hepática (aparición de náuseas, vómitos, dor abdominal, fatiga, falta de apetito, ouriños escuros), deberían determinarse probas de función hepática. A decisión sobre a continuación da terapia con pioglitazona debe tomarse sobre a base de datos clínicos, tendo en conta os parámetros de laboratorio. En caso de ictericia, a pioglitazona debe ser interrompida.

Con precaución, a pioglitazona debe usarse en pacientes con edema.

O desenvolvemento de anemia, unha diminución da hemoglobina e unha diminución do hematocrito poden estar asociados a un aumento do volume de plasma e non manifestan efectos hematolóxicos clínicamente significativos.

Se é necesario, o uso simultáneo de ketoconazol debería controlar máis regularmente o nivel de glicemia.

Notáronse casos raros de aumento temporal do nivel de actividade de CPK no contexto do uso de pioglitazona, que non tivo consecuencias clínicas. Descoñécese a relación destas reaccións coa pioglitazona.

Os valores medios da bilirrubina, AST, ALT, fosfatase alcalina e GGT diminuíron durante o exame ao finalizar o tratamento con pioglitazona en comparación con indicadores similares antes do tratamento.

Antes de comezar o tratamento e durante o primeiro ano de tratamento (cada 2 meses) e despois periódicamente, a actividade de ALT debe controlarse.

En estudos experimentais, a pioglitazona non é mutaxénica.

Non se recomenda o uso de pioglitazona en nenos.

Formulario de lanzamento

A "pioglitazona" está dispoñible en forma de comprimidos de 15, 30 e 45 mg. O produto está homologado en Rusia para o tratamento da diabetes tipo 2, tanto como monoterapia, como en combinación con outros axentes hipoglucemicos orais ou insulina. Na UE existe un marco moito máis estrito para a droga: a droga debe usarse só en casos que non sexan tratables.

Farmacodinámica e farmacocinética: descrición da acción

En 1999 aprobouse a venda dun medicamento. En 2010, a rosiglitazona foi retirada do mercado por recomendación da Axencia Europea de Medicamentos tras descubrir que provocaba un aumento do risco cardiovascular. Dende 2010, a pioglitazona foi o único produto vendido, aínda que a súa seguridade está en dúbida e o seu uso foi prohibido en varios países, incluído Francia, debido á posibilidade de cancro.

Thiazolidinediones: un grupo de produtos químicos que sensibilizan as células do corpo á acción da insulina. Non afectan a secreción de insulina no páncreas. Os fármacos únense ao receptor nuclear do fígado, graxa e células musculares, o que leva a un aumento dos receptores á insulina e, polo tanto, á sensibilidade. Nestes tecidos acelérase a absorción e degradación da glicosa e a ralentícese a gluconeoxénese.

Despois da administración oral, alcánzanse as concentracións plasmáticas máximas en dúas horas. Os produtos alimenticios retrasan a absorción, pero non reducen a cantidade de ingrediente activo absorbido. A biodisponibilidade é do 83%. A droga está hidroxilada e oxidada no fígado a través do sistema do citocromo P450. O medicamento metabolízase principalmente por CYP2C8 / 9 e CYP3A4, así como por CYP1A1 / 2. 3 de cada 6 metabolitos identificados son farmacológicamente activos e teñen un efecto hipoglucémico. A vida media da sustancia é de 5 a 6 horas e o metabolito activo é de 16 a 24 horas. Con insuficiencia hepática, a farmacocinética cambia de forma diferente, no plasma aumenta a parte libre e non proteica da pioglitazona.

Indicacións e contraindicacións

Unhas 4.500 persoas con diabetes tipo 2 tomaron pioglitazona como parte das súas investigacións. En forma de monoterapia, a pioglitazona foi xeralmente comparada co placebo. Tamén se probou a combinación de pioglitazona con sulfonilureas, metformina e insulina. Meta-análises inclúen varios estudos (abertos) a longo prazo nos que os diabéticos recibiron pioglitazona durante 72 semanas. Dado que os ensaios clínicos raramente se publican en detalle, a maior parte da información provén de resumos ou resúmenes.

A medicación e o placebo foron comparados en varios estudos dobre cego de ata 26 semanas de duración. Un estudo no que participaron 408 persoas foi publicado. Os resultados pódense resumir do seguinte xeito: no intervalo de 15 a 45 mg / día, a pioglitazona provocou unha diminución dependente da dose da HbA1c e a glicosa en sangue.

Para comparación directa con outro axente antidiabético oral, só se dispón de información breve: un estudo dobre cego de 26 semanas controlado con placebo con 263 pacientes mostrou menos eficacia en comparación coa glibenclamida.

O medicamento está contraindicado no embarazo e na lactación, así como en nenos e adolescentes. A pioglitazona está estrictamente contraindicada en pacientes con hipersensibilidade, diabetes dependente da insulina, insuficiencia cardiogénica, hepatopatía moderada e grave e cetoacidosis diabética. Ao tomar medicamentos, cómpre controlar constantemente a función hepática para evitar o desenvolvemento de reaccións graves.

Efectos secundarios

Como todas as glitazonas, a pioglitazona conserva o fluído no corpo, que pode manifestarse en forma de edema e anemia, no caso de insuficiencia cardíaca previa pode producirse complicacións graves - edema pulmonar. Tamén se informou que a pioglitazona causaba dores de cabeza, infeccións do tracto respiratorio superior, músculos, dor nas articulacións e calambres nas pernas. Nos estudos a longo prazo, a ganancia media de peso foi do 5%, o cal está asociado non só á retención de líquidos, senón tamén a un aumento do tecido adiposo.

A monoterapia con pioglitazona non parece estar asociada a un risco significativo de hipoglucemia. Non obstante, a pioglitazona aumenta a susceptibilidade ás sulfonilureas ou á insulina, o que aumenta o risco de hipoglucemia con tales métodos de tratamento combinados.

Nalgúns pacientes, as transaminases aumentaron. Non se detectaron danos no fígado que se observa ao tomar outras glitazonas ao tomar o medicamento. O colesterol total pode aumentar, pero o HDL e o LDL permanecen sen cambios.

En setembro de 2010, a Administración de Alimentos e Medicamentos dos EUA suxeriu probar un fármaco polo risco de cancro de vexiga. Anteriormente, en dous estudos clínicos, observouse un aumento da incidencia de cancro con medicación. Os científicos concluíron que non existe unha relación estatisticamente significativa entre tomar o medicamento e desenvolver cancro.

Dosificación e sobredose

Pioglitazona tómase unha vez ao día. A dose inicial recomendada é de 15 a 30 mg / día, a dosificación pódese aumentar gradualmente ao longo de varias semanas. Dado que a troglitazona é hepatotóxica, as enzimas hepáticas deben ser controladas regularmente mentres se toma a medicación por razóns de seguridade. A pioglitazona non se debe usar para signos de enfermidade hepática.

Actualmente, aínda hai unha gran contención no uso destas substancias novas e caras, xa que non se estudaron adecuadamente as súas complicacións e beneficios.

Interacción

Non se describen interaccións. Non obstante, pode existir un potencial de interacción para substancias que inhiben ou inducen as dúas encimas degradantes máis importantes: CYP2C8 / 9 e CYP3A4. Non se recomenda combinar fluconazol coa droga.

Opinión dun médico competente e diabético.

A pioglitazona é un medicamento relativamente caro que se prescribe a pacientes con ineficiencia de metformina.O medicamento pode ter un efecto hepatotóxico, polo que os pacientes necesitan revisar regularmente o fígado e informarlle ao médico calquera cambio da condición.

Boris Mikhailovich, diabetólogo

Tomou metformina e outras drogas que non axudaron. A partir da metformina, o meu estómago doeume todo o día, polo que tiven que negarme. Prescrito "Pioglar", levo catro meses bebendo e sinto melloras evidentes: a glicemia normalizouse e a miña saúde mellorou. Non noto reaccións adversas.

Prezo (en Federación Rusa)

O prezo mensual de Pioglar (de 15 a 45 mg / día) é de 2000 a 3500 rublos rusos. Así, a pioglitazona, por regra xeral, é máis barata que a rosiglitazona (4-8 mg / día), que custa entre 2300 e 4.000 rublos ao mes.

Atención! O medicamento é dispensado estrictamente segundo a prescrición do médico. Antes do uso, consulte un profesional médico cualificado.